Gilteritinib (Systemic)

Nama-nama merek: Xospata
Kelas obat: Agen Antineoplastik

Penggunaan Gilteritinib (Systemic)

Leukemia Myeloid Akut (AML)

Untuk pengobatan orang dewasa dengan AML yang kambuh atau sulit disembuhkan yang mengandung mutasi Flt-3 (ditetapkan sebagai obat yatim piatu oleh FDA untuk penggunaan ini).

Tes diagnostik pendamping yang disetujui FDA (misalnya, uji mutasi LeukoStrat CDx Flt-3) diperlukan untuk memastikan adanya mutasi Flt-3 sebelum memulai terapi.

Keamanan dan kemanjuran gilteritinib dalam penggunaan ini pada dasarnya didasarkan pada berdasarkan hasil uji coba terkontrol fase 3, label terbuka, pada orang dewasa dengan AML yang kambuh atau refrakter dengan duplikasi tandem internal (ITD) atau mutasi titik pada domain tirosin kinase (TKD) dari Flt-3 kinase.

Institut Kanker Nasional menyatakan tidak ada rejimen pengobatan standar untuk AML yang kambuh atau sulit disembuhkan; pasien yang tidak mampu atau tidak mau menjalani terapi intensif mungkin menjadi kandidat untuk terapi dengan intensitas rendah, termasuk gilteritinib.

Kaitkan obat-obatan

Cara Penggunaan Gilteritinib (Systemic)

Umum

Pemeriksaan Sebelum Perawatan

  • KOnfirmasikan adanya mutasi Flt-3 (darah tepi atau sumsum tulang) melalui tes diagnostik pendamping yang disetujui FDA sebelum memulai terapi dengan gilteritinib pada pasien dengan AML.
  • Kaji jumlah CBC dan kimia darah, termasuk CK, sebelum memulai terapi.
  • Lakukan EKG sebelum memulai terapi.

  • Perbaiki hipokalemia atau hipomagnesemia sebelum memulai terapi.

  • Pastikan status kehamilan pada wanita dengan potensi reproduksi dalam waktu 7 hari sebelum memulai terapi gilteritinib.

    • Pemantauan Pasien

  • Koreksi hipokalemia atau hipomagnesemia selama terapi gilteritinib.
  • Lakukan EKG sebelum memulai terapi gilteritinib, pada hari ke 8 dan 15 siklus 1, dan sebelum memulai 2 siklus berikutnya.
  • Pantau tanda dan gejala pankreatitis.
  • Pantau jumlah CBC dan kimia darah setidaknya setiap minggu selama bulan pertama terapi, setiap dua minggu sekali selama bulan terapi berikutnya, dan kemudian setiap bulan setelahnya.
  • Jika penggunaan inhibitor sitokrom P-450 (CYP) 3A yang kuat secara bersamaan tidak dapat dihindari, pantau pasien lebih sering untuk mengetahui efek samping gilteritinib.
  • Jika penggunaan substrat P-glikoprotein (P-gp), protein resistensi kanker payudara (BCRP), atau pengangkut kation organik 1 (OCT1) secara bersamaan tidak dapat dihindari, pantau pasien lebih sering untuk mengetahui efek buruk dari substrat ini.

    • Tindakan Pencegahan dalam Pengeluaran dan Pemberian

  • Penanganan dan Pembuangan: Tablet gilteritinib utuh dapat ditangani tanpa sarung tangan ; namun, jika tablet tidak sengaja pecah atau hancur, sarung tangan pelindung yang tahan terhadap bahan kimia harus dipakai.
  • Berdasarkan Institute of Safe Medication Practices (ISMP), gilteritinib adalah obat yang sangat berbahaya. obat peringatan yang memiliki risiko tinggi menyebabkan bahaya yang signifikan bagi pasien.

    • Pemberian

    Pemberian Oral

    Berikan secara oral sekali sehari tanpa sehubungan dengan makanan. Minumlah pada waktu yang kira-kira sama setiap hari.

    Telan tablet utuh dengan air; jangan dikunyah, dihancurkan, atau dihancurkan.

    Jika dosis gilteritinib terlewat ≤12 jam, minumlah dosis yang ditentukan sesegera mungkin dan minum dosis berikutnya pada waktu yang dijadwalkan pada hari berikutnya . Jika dosis terlewat >12 jam, berikan dosis yang ditentukan pada waktu yang dijadwalkan berikutnya; jangan memberikan dosis tambahan untuk menggantikan dosis yang terlewat. Jangan meminum 2 dosis dalam jangka waktu 12 jam.

    Dosis

    Tersedia sebagai gilteritinib fumarat; dosis dinyatakan dalam gilteritinib.

    Dewasa

    AML Oral

    120 mg sekali sehari. Lanjutkan terapi selama ≥6 bulan untuk memberikan waktu respons atau hingga perkembangan penyakit atau terjadi toksisitas yang tidak dapat diterima.

    Modifikasi Dosis untuk Sindrom Diferensiasi Toksisitas Oral

    Jika dicurigai adanya sindrom diferensiasi, berikan kortikosteroid sistemik dan mulai pemantauan hemodinamik hingga gejala teratasi dan minimal 3 hari.

    Hentikan pengobatan dengan gilteritinib jika tanda dan/atau gejala parah berlanjut selama >48 jam setelah mulai kortikosteroid. Lanjutkan gilteritinib ketika tanda dan gejala membaik ke tingkat 2 (yaitu, sedang) atau lebih rendah.

    Sindrom Ensefalopati Reversibel Posterior Oral

    Jika terjadi sindrom ensefalopati reversibel posterior, hentikan terapi.

    Pemanjangan Interval QT Oral

    Jika terjadi interval QT terkoreksi (QTc) >500 mdetik, hentikan terapi gilteritinib; lanjutkan terapi dengan pengurangan dosis 80 mg setiap hari ketika interval QTc meningkat menjadi ≤480 mdetik atau ≤30 mdetik dari awal.

    Jika terjadi peningkatan interval QTc >30 mdetik dari awal pada hari ke 8 siklus 1, konfirmasikan dengan EKG pada hari ke 9. Jika peningkatan interval QTc dipastikan pada hari ke 9, pertimbangkan pengurangan dosis 80 mg setiap hari.

    Pankreatitis Oral

    Jika terjadi pankreatitis, hentikan terapi gilteritinib; melanjutkan terapi dengan pengurangan dosis 80 mg setiap hari ketika pankreatitis telah sembuh.

    Toksisitas Lainnya Oral

    Jika terjadi efek samping tingkat 3 atau 4 lainnya, hentikan terapi gilteritinib; melanjutkan terapi dengan pengurangan dosis 80 mg setiap hari ketika toksisitas membaik hingga tingkat 1 atau kurang.

    Populasi Khusus

    Pasien Geriatri

    Tidak ada rekomendasi dosis spesifik saat ini .

    Gangguan Hati

    Tidak ada rekomendasi dosis spesifik saat ini.

    Gangguan Ginjal

    Tidak ada rekomendasi dosis spesifik saat ini.

    Peringatan

    Kontraindikasi
  • Hipersensitivitas terhadap gilteritinib atau bahan apa pun dalam formulasi.
    • Peringatan/Tindakan Pencegahan

    Peringatan

    Sindrom Diferensiasi

    Peringatan dalam kotak mengenai risiko sindrom diferensiasi, yang dapat berakibat fatal atau mengancam jiwa jika tidak ditangani. Dalam uji klinis, 3% pasien mengalami sindrom diferensiasi; 82% pulih setelah pengobatan atau penghentian dosis gilteritinib. Jika dicurigai adanya sindrom diferensiasi, mulai terapi kortikosteroid dengan deksametason 10 mg IV setiap 12 jam (atau dosis setara kortikosteroid oral atau IV alternatif) dan pemantauan hemodinamik sampai gejala hilang. Setelah gejala hilang, kurangi kortikosteroid dan berikan kortikosteroid selama minimal 3 hari. Gejala sindrom diferensiasi dapat muncul kembali jika pengobatan kortikosteroid dihentikan sebelum waktunya. Jika tanda dan/atau gejala parah berlanjut selama lebih dari 48 jam setelah mulai menggunakan kortikosteroid, hentikan gilteritinib sampai tanda dan gejala tidak lagi parah.

    Peringatan/Tindakan Pencegahan Lainnya

    Sindrom Ensefalopati Reversibel Posterior

    Sindrom ensefalopati reversibel posterior jarang dilaporkan; dapat bermanifestasi sebagai kejang dan perubahan status mental. Pencitraan otak, sebaiknya MRI, diperlukan untuk memastikan diagnosis. Manifestasi dapat hilang setelah penghentian terapi. Jika terjadi sindrom ensefalopati reversibel posterior, hentikan gilteritinib.

    Pemanjangan Interval QT

    Pemanjangan interval QTc dilaporkan.

    Pantau EKG sebelum memulai gilteritinib, pada hari ke 8 dan 15 siklus 1, dan sebelum memulai siklus 2 dan 3.

    Pantau elektrolit serum (misalnya kalium, magnesium) sebelum memulai terapi gilteritinib dan setidaknya setiap minggu selama bulan pertama terapi, dua minggu sekali selama bulan terapi berikutnya, dan kemudian setiap bulan kemudian. Perbaiki hipokalemia dan hipomagnesemia sebelum memulai dan selama terapi gilteritinib.

    Jika terjadi pemanjangan interval QTc, penghentian sementara dan/atau pengurangan dosis gilteritinib mungkin diperlukan.

    Pankreatitis

    Pankreatitis dilaporkan terjadi pada 4% pasien dalam uji klinis. Evaluasi pasien yang mengalami manifestasi pankreatitis (misalnya nyeri perut yang parah dan terus-menerus, yang mungkin disertai mual atau muntah). Jika pankreatitis terjadi, penghentian sementara diikuti dengan pengurangan dosis mungkin diperlukan.

    Kesakitan dan Kematian Janin/Neonatal

    Dapat menyebabkan kerusakan pada janin berdasarkan mekanisme kerja dan temuan pada hewan; toksisitas embriojanin dan teratogenisitas ditunjukkan pada hewan.

    Transfer gilteritinib melalui plasenta diamati pada tikus.

    Konfirmasikan status kehamilan dalam 7 hari sebelum memulai terapi gilteritinib. Hindari kehamilan selama terapi. Anjurkan wanita yang memiliki potensi reproduksi untuk menggunakan metode kontrasepsi yang efektif saat menerima obat dan selama ≥6 bulan setelah obat dihentikan. Anjurkan pasien pria yang merupakan pasangan dari wanita tersebut untuk menggunakan metode kontrasepsi yang efektif saat menerima obat dan selama ≥4 bulan setelah obat dihentikan. Jika digunakan selama kehamilan, beri tahu potensi bahaya pada janin.

    Populasi Tertentu

    Kehamilan

    Dapat menyebabkan kerusakan pada janin.

    Konfirmasikan status kehamilan dalam 7 hari sebelum memulai terapi gilteritinib.

    Laktasi

    Gilteritinib dan/atau metabolitnya didistribusikan ke dalam susu pada tikus. Tidak diketahui apakah obat atau metabolitnya didistribusikan ke dalam ASI atau apakah obat tersebut mempengaruhi produksi ASI atau bayi yang menyusui. Anjurkan pasien untuk tidak menyusui selama terapi dan selama ≥2 bulan setelah penghentian obat.

    Potensi Reproduksi Wanita dan Pria

    Pengaruhnya terhadap kesuburan manusia tidak diketahui; berdasarkan penelitian pada hewan, dapat mengganggu kesuburan pria. Anjurkan wanita yang memiliki potensi reproduksi untuk menggunakan kontrasepsi yang efektif selama pengobatan dan selama 6 bulan setelah dosis terakhir gilteritinib. Anjurkan pria yang memiliki potensi reproduksi untuk menggunakan kontrasepsi yang efektif selama pengobatan dan selama 4 bulan setelah dosis terakhir gilteritinib.

    Penggunaan pada Anak

    Keamanan dan kemanjuran belum diketahui.

    Penggunaan Geriatrik

    Dalam uji klinis di pasien dengan AML yang kambuh atau sulit disembuhkan, tidak ada perbedaan keseluruhan yang diamati dalam hal keamanan dan kemanjuran dibandingkan dengan orang dewasa yang lebih muda.

    Gangguan Hati

    Dalam studi gangguan hati, paparan sistemik gilteritinib yang tidak terikat tidak diubah oleh gangguan hati ringan atau sedang (Anak -Pugh kelas A atau B) pada pasien non-kanker.

    Efek gangguan hati berat (Child-Pugh kelas C) pada farmakokinetik belum diketahui.

    Gangguan Ginjal

    Dalam analisis farmakokinetik populasi, paparan sistemik tidak banyak diubah oleh perubahan konsentrasi Scr dalam pasien dengan AML yang kambuh atau refrakter.

    Gangguan ginjal ringan atau sedang (Clcr 30–80 mL/menit) diperkirakan tidak mempunyai efek penting secara klinis terhadap paparan obat secara sistemik.

    Efek gangguan ginjal berat (Clcr ≤29 mL/menit) pada farmakokinetik belum diketahui.

    Efek Samping yang Umum

    Efek samping yang terjadi pada ≥20% pasien dengan AML yang kambuh atau sulit disembuhkan yang menerima gilteritinib meliputi peningkatan transaminase, mialgia/artralgia, kelelahan/malaise, demam, mucositis, edema, ruam , diare tidak menular, sesak napas, mual, batuk, sembelit, gangguan mata, sakit kepala, pusing, hipotensi, muntah, dan gangguan ginjal.

    Apa pengaruh obat lain Gilteritinib (Systemic)

    Pada dasarnya dimetabolisme oleh CYP3A4.

    Inhibitor CYP3A4 yang lemah.

    Substrat P-glikoprotein (P-gp) dan protein resistensi kanker payudara (BCRP). Penghambat kuat transporter multidrug and toxin extrusion (MATE) 1 dan transporter kation organik (OCT) 2; menghambat BCRP, P-gp, dan OCT 1.

    Obat yang Mempengaruhi Enzim Mikrosomal Hepatik dan/atau Sistem Transportasi Efflux

    Inhibitor CYP3A yang kuat: Kemungkinan peningkatan paparan gilteritinib. Hindari penggunaan bersamaan; pertimbangkan agen alternatif dengan potensi penghambatan CYP3A yang lebih sedikit. Jika penggunaan bersamaan tidak dapat dihindari, pantau secara berkala tanda-tanda toksisitas; mungkin perlu menghentikan terapi dan mengurangi dosis jika terjadi efek samping yang serius atau mengancam jiwa.

    Gabungan P-gp dan penginduksi CYP3A yang kuat: Kemungkinan penurunan paparan gilteritinib dan penurunan kemanjuran gilteritinib. Hindari penggunaan bersamaan.

    Obat yang Dimetabolisme oleh Enzim Mikrosomal Hepatik

    Substrat CYP3A: Kemungkinan peningkatan paparan substrat CYP3A.

    Obat yang Terkena Dampak Multidrug dan Toxin Extrusion Transporter

    Substrat MATE1: Kemungkinan penurunan paparan substrat MATE1.

    Obat yang Berinteraksi dengan Reseptor Serotonin Tipe 2B atau Reseptor σ Nonspesifik

    Kemungkinan interaksi farmakokinetik (berkurangnya kemanjuran obat yang berikatan dengan 5-HT2B atau reseptor σ nonspesifik). Hindari penggunaan bersamaan kecuali penggunaan tersebut diperlukan.

    Substrat P-gp, BCRP, dan OCT1

    Pemberian gilteritinib secara bersamaan dapat meningkatkan paparan substrat P-gp, BCRP, dan OCT1. Untuk substrat P-gp, BCRP, atau OCT1 di mana perubahan konsentrasi kecil dapat menyebabkan efek samping yang serius, kurangi dosis atau ubah frekuensi pemberian dosis substrat dan pantau reaksi merugikan seperti yang direkomendasikan dalam informasi peresepan masing-masing.

    Obat Tertentu

    Obat

    Interaksi

    Komentar

    Antidepresan, SSRI (misalnya escitalopram, fluoxetine, Sertraline)

    Kemungkinan berkurangnya kemanjuran SSRI

    Obat yang berinteraksi dengan 5-HT2B atau reseptor σ nonspesifik: Hindari penggunaan bersamaan kecuali dianggap penting

    Antijamur, azol (misalnya flukonazol, itrakonazol)

    Flukonazol: Peningkatan konsentrasi plasma puncak dan AUC gilteritinib masing-masing sekitar 16 dan 40%

    Itraconazole: Peningkatan konsentrasi plasma puncak dan AUC gilteritinib masing-masing sekitar 20 dan 120%

    Inhibitor CYP3A yang kuat (misalnya, itraconazole ): Pertimbangkan antijamur alternatif dengan potensi penghambatan CYP3A yang lebih sedikit; jika penggunaan bersamaan tidak dapat dihindari, pantau toksisitas secara berkala dan hentikan terapi serta kurangi dosis jika terjadi toksisitas serius atau yang mengancam jiwa

    Sefaleksin

    Penurunan konsentrasi plasma puncak dan AUC sefaleksin sebesar <10%

    Midazolam

    Peningkatan konsentrasi plasma puncak dan AUC midazolam sekitar 10%

    Rifampin

    Kemungkinan mengurangi kemanjuran gilteritinib

    Penurunan konsentrasi puncak plasma dan AUC gilteritinib masing-masing sekitar 30 dan 70%

    Hindari penggunaan bersamaan

    Penafian

    Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.

    Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.

    Kata Kunci Populer