Glofitamab

Nama-nama merek: Columvi
Kelas obat: Agen Antineoplastik

Penggunaan Glofitamab

Glofitamab-gxbm memiliki kegunaan sebagai berikut:

Glofitamab-gxbm diindikasikan untuk pengobatan pasien dewasa dengan limfoma sel B besar yang kambuh atau sulit disembuhkan, tidak ditentukan lain (DLBCL, NOS) atau limfoma besar Limfoma sel B (LBCL) yang timbul dari limfoma folikular, setelah dua atau lebih lini terapi sistemik.

Indikasi ini disetujui berdasarkan persetujuan yang dipercepat berdasarkan tingkat respons dan daya tahan respons. Persetujuan berkelanjutan untuk indikasi ini mungkin bergantung pada verifikasi dan deskripsi manfaat klinis dalam uji konfirmasi.

Kaitkan obat-obatan

Cara Penggunaan Glofitamab

Umum

Glofitamab-gxbm tersedia dalam bentuk sediaan dan kekuatan berikut:

  • Konsentrat injeksi: 2,5 mg/2,5 mL (1 mg/mL) dalam botol dosis tunggal untuk infus IV setelah pengenceran.
  • Konsentrat injeksi: 10 mg/10 mL (1 mg/mL) dalam botol dosis tunggal untuk infus IV setelah pengenceran .

    • Dosis

    Sangat penting bahwa label produsen dikonsultasikan untuk informasi lebih rinci mengenai dosis dan pemberian obat ini. Ringkasan dosis:

    Dewasa

    Dosis dan Cara Pemberian
  • Diberikan oleh profesional kesehatan dengan akses segera ke dukungan medis yang sesuai, termasuk obat suportif untuk mengatasi penyakit parah sindrom pelepasan sitokin (CRS).
  • Pasien harus dirawat di rumah sakit untuk peningkatan dosis 2,5 mg dan infus berikutnya sesuai anjuran.

  • Perlakukan semua pasien terlebih dahulu dengan dosis tunggal obinutuzumab 1.000 mg yang diberikan sebagai infus IV 7 hari sebelum memulai glofitamab-gxbm (Siklus 1 Hari 1).

  • Berikan premedikasi (misalnya deksametason, asetaminofen, antihistamin) sesuai anjuran.
  • Gunakan glofitamab-gxbm hanya sebagai infus IV.
  • Dosis yang dianjurkan adalah sebagai berikut (lihat Tabel 1). Mulai terapi sesuai dengan jadwal peningkatan dosis untuk mengurangi insiden dan keparahan CRS. Berikan obat dalam siklus 21 hari. Lanjutkan pengobatan maksimal 12 siklus (termasuk peningkatan dosis Siklus 1) atau hingga penyakit berkembang atau toksisitas yang tidak dapat diterima, mana saja yang terjadi lebih dulu.
  • Lihat Informasi Peresepan Lengkap untuk instruksi persiapan dan pemberian glofitamab-gxbm, dan untuk rekomendasi modifikasi dosis untuk reaksi merugikan.

    • Siklus = 21 hari

    Bagi pasien yang mengalami CRS dengan dosis glofitamab-gxbm sebelumnya, waktu infus dapat diperpanjang hingga 8 jam

    Jika pasien mengalami CRS dengan dosis sebelumnya, durasi infus harus dipertahankan pada 4 jam

    Tabel 1: Dosis Glofitamab-gxbm yang Direkomendasikan

    Siklus Perawatan

    Pengobatan

    Siklus 1 Hari 1

    Pretreat dengan obinutuzumab 1.000 mg

    Siklus 1 Hari 8

    Glofitamab-gxbm 2,5 mg infus IV selama 4 jam (peningkatan dosis 1)

    Siklus 1 Hari 15

    Glofitamab-gxbm 10 mg infus IV selama 4 jam (peningkatan dosis 2)

    Siklus 2 Hari 1

    Glofitamab -gxbm 30 mg infus IV selama 4 jam

    Siklus 3 hingga 12 Hari 1

    Glofitamab-gxbm 30 mg infus IV selama 2 jam

    Peringatan

    Kontraindikasi
  • Tidak ada.
    • Peringatan/Tindakan Pencegahan

    Sindrom Pelepasan Sitokin

    Glofitamab dapat menyebabkan sindrom pelepasan sitokin (CRS) yang serius dan fatal.

    Di antara 145 pasien yang menerima glofitamab-gxbm, CRS terjadi pada 70%, dengan Grade 1 CRS berkembang pada 52% dari seluruh pasien, Tingkat 2 pada 14%, Tingkat 3 pada 2,8%, dan Tingkat 4 pada 1,4%. Manifestasi CRS yang paling umum termasuk demam, takikardia, hipotensi, menggigil, dan hipoksia.

    CRS terjadi pada 56% pasien setelah dosis glofitamab-gxbm 2,5 mg, 35% setelah dosis 10 mg, 29% setelah dosis target awal 30 mg, dan 2,8% setelah dosis berikutnya. Dengan peningkatan dosis glofitamab-gxbm yang pertama, waktu rata-rata timbulnya CRS (sejak awal infus) adalah 14 jam (kisaran: 5 hingga 74 jam). CRS setelah pemberian dosis apa pun teratasi pada 98% kasus, dengan durasi rata-rata CRS adalah 2 hari (kisaran: 1 hingga 14 hari). CRS berulang terjadi pada 34% dari seluruh pasien. CRS pertama kali dapat terjadi pada dosis 10 mg; dari 135 pasien yang diobati dengan glofitamab-gxbm dosis 10 mg, 15 pasien (11%) mengalami kejadian CRS pertama mereka dengan dosis 10 mg, dimana 13 kejadian adalah Grade 1, 1 kejadian adalah Grade 2, dan 1 kejadian adalah Grade 3.

    Mengelola glofitamab-gxbm di fasilitas yang dilengkapi untuk memantau dan mengelola CRS. Mulailah terapi sesuai dengan jadwal peningkatan dosis untuk mengurangi risiko CRS, berikan obat sebelum pengobatan, dan pastikan hidrasi yang memadai. Pasien harus dirawat di rumah sakit selama dan selama 24 jam setelah menyelesaikan infus dosis peningkatan 2,5 mg. Pasien yang mengalami CRS tingkat apa pun selama pemberian dosis tambahan 2,5 mg harus dirawat di rumah sakit selama dan selama 24 jam setelah pemberian dosis tambahan 10 mg selesai. Untuk dosis berikutnya, pasien yang mengalami CRS Tingkat ≥ 2 dengan infus sebelumnya harus dirawat di rumah sakit selama dan selama 24 jam setelah infus glofitamab berikutnya.

    Pada tanda pertama CRS, segera evaluasi pasien untuk dirawat di rumah sakit, tangani sesuai pedoman praktik saat ini, dan memberikan perawatan suportif; menahan atau menghentikan glofitamab secara permanen berdasarkan tingkat keparahan.

    Toksisitas Neurologis

    Glofitamab dapat menyebabkan toksisitas neurologis yang serius dan fatal, termasuk Neurotoksisitas Terkait Sel Immune Effector (ICANS).

    Di antara 145 pasien yang menerima glofitamab-gxbm, yang paling banyak toksisitas neurologis yang sering terjadi dalam tingkat apa pun adalah sakit kepala (10%), neuropati perifer (8%), pusing atau vertigo (7%), dan perubahan status mental (4,8%, termasuk keadaan bingung, gangguan kognitif, disorientasi, mengantuk, dan delirium) . Reaksi merugikan neurologis tingkat 3 atau lebih tinggi terjadi pada 2,1% pasien dan termasuk mengantuk, delirium, dan mielitis. Kasus ICANS tingkat apa pun terjadi pada 4,8% pasien.

    Pemberian glofitamab secara bersamaan dengan produk lain yang menyebabkan pusing atau perubahan status mental dapat meningkatkan risiko toksisitas neurologis. Optimalkan pengobatan dan hidrasi secara bersamaan untuk menghindari pusing atau perubahan status mental. Lakukan tindakan pencegahan jatuh jika diperlukan.

    Pantau pasien terhadap tanda dan gejala toksisitas neurologis, evaluasi, dan berikan terapi suportif; menahan atau menghentikan glofitamab secara permanen berdasarkan tingkat keparahannya.

    Evaluasi pasien yang mengalami toksisitas neurologis seperti gemetar, pusing, atau reaksi merugikan yang dapat mengganggu kognisi atau kesadaran dengan segera, termasuk potensi evaluasi neurologi. Anjurkan pasien yang terkena dampak untuk tidak mengemudi dan/atau melakukan pekerjaan atau aktivitas berbahaya, seperti mengoperasikan mesin berat atau yang berpotensi berbahaya, hingga toksisitas neurologis teratasi sepenuhnya.

    Infeksi Serius

    Glofitamab dapat menyebabkan infeksi serius atau fatal.

    Infeksi serius dilaporkan pada 16% pasien, termasuk infeksi Tingkat 3 atau 4 pada 10%, dan infeksi fatal pada 4,8% pasien. Infeksi tingkat 3 atau lebih tinggi yang dilaporkan pada ≥2% pasien adalah infeksi COVID-19 (6%), termasuk pneumonia COVID-19, dan sepsis (4,1%). Neutropenia demam terjadi pada 3,4% pasien.

    Glofitamab tidak boleh diberikan kepada pasien dengan infeksi aktif. Berikan profilaksis antimikroba sesuai pedoman. Pantau pasien sebelum dan selama pengobatan glofitamab-gxbm untuk mengetahui adanya infeksi dan obati dengan tepat. Menahan atau mempertimbangkan penghentian permanen glofitamab-gxbm berdasarkan tingkat keparahan.

    Tumor Flare

    Glofitamab dapat menyebabkan tumor flare yang serius. Manifestasinya meliputi nyeri lokal dan pembengkakan di lokasi lesi limfoma dan/atau sesak napas akibat efusi pleura baru.

    Kekalahan tumor dilaporkan pada 12% pasien yang menerima glofitamab-gxbm, termasuk kekambuhan tumor tingkat 2 pada pasien yang menerima glofitamab-gxbm. 4,8% pasien dan tumor tingkat 3 kambuh pada 2,8%. Kekambuhan tumor terjadi pada dua (12%) pasien yang terkena dampak. Sebagian besar kejadian kambuhnya tumor terjadi selama Siklus 1, dengan waktu rata-rata timbulnya tumor pertama adalah 2 hari (kisaran: 1 hingga 16 hari) setelah dosis pertama obat. Durasi rata-rata adalah 3,5 hari (kisaran: 1 hingga 35 hari).

    Pasien dengan tumor besar atau penyakit yang terletak di dekat saluran napas atau organ vital harus diawasi secara ketat selama terapi awal. Pantau tanda dan gejala kompresi atau obstruksi akibat efek massa akibat tumor, dan lakukan pengobatan yang tepat. Tahan glofitamab sampai tumor sembuh.

    Toksisitas embrio-janin

    Berdasarkan mekanisme kerjanya, glofitamab dapat menyebabkan kerusakan pada janin bila diberikan pada wanita hamil. Anjurkan wanita hamil tentang potensi risiko pada janin. Anjurkan wanita yang memiliki potensi reproduksi untuk menggunakan kontrasepsi yang efektif selama pengobatan dengan glofitamab dan selama 1 bulan setelah dosis terakhir.

    Populasi Tertentu

    Kehamilan

    Berdasarkan mekanisme kerjanya, glofitamab dapat menyebabkan kerusakan pada janin bila diberikan pada wanita hamil. Tidak ada data yang tersedia tentang penggunaan glofitamab-gxbm pada wanita hamil untuk mengevaluasi risiko terkait obat. Tidak ada studi toksisitas reproduksi dan perkembangan hewan yang dilakukan dengan glofitamab-gxbm.

    Glofitamab menyebabkan aktivasi sel T dan pelepasan sitokin; aktivasi kekebalan tubuh dapat mengganggu pemeliharaan kehamilan. Selain itu, berdasarkan ekspresi CD20 pada sel B dan temuan penipisan sel B pada hewan tidak hamil, glofitamab dapat menyebabkan limfositopenia sel B pada bayi yang terpapar obat dalam rahim. Imunoglobulin G (IgG) manusia diketahui melintasi plasenta; Oleh karena itu, glofitamab berpotensi menular dari ibu ke janin yang sedang berkembang. Beri tahu wanita mengenai potensi risiko terhadap janin.

    Pada populasi umum di AS, perkiraan latar belakang risiko cacat lahir besar dan keguguran pada kehamilan yang diakui secara klinis adalah 2% hingga 4% dan 15% hingga 20%, masing-masing.

    Laktasi

    Tidak ada data tentang keberadaan glofitamab-gxbm dalam ASI atau efeknya terhadap anak yang disusui atau produksi ASI. Karena IgG manusia terdapat dalam ASI, dan terdapat potensi penyerapan obat yang menyebabkan penipisan sel B, anjurkan wanita untuk tidak menyusui selama pengobatan dengan glofitamab dan selama 1 bulan setelah dosis terakhir obat.

    Wanita dan Pria Berpotensi Reproduksi

    Glofitamab dapat menyebabkan kerusakan pada janin jika diberikan pada wanita hamil

    Verifikasi status kehamilan pada wanita yang memiliki potensi reproduksi sebelum memulai penggunaan obat.

    Sarankan pasien wanita untuk menggunakan obat ini. potensi reproduksi untuk menggunakan kontrasepsi yang efektif selama pengobatan dengan glofitamab dan selama 1 bulan setelah dosis terakhir obat.

    Penggunaan Pediatrik

    Keamanan dan kemanjuran glofitamab-gxbm pada pasien anak belum diketahui.

    Penggunaan Geriatri

    Dari 145 pasien dengan limfoma sel B besar (LBCL) yang kambuh atau sulit disembuhkan yang menerima glofitamab-gxbm dalam penelitian NP30179, 55% berusia 65 tahun atau lebih, dan 23% berusia 75 tahun atau lebih tua. Terdapat tingkat efek samping fatal yang lebih tinggi, terutama akibat COVID-19, pada pasien berusia 65 tahun atau lebih dibandingkan pasien yang lebih muda. Tidak ada perbedaan kemanjuran secara keseluruhan yang diamati antara pasien berusia 65 tahun atau lebih tua dan pasien lebih muda.

    Efek Samping yang Umum

    Reaksi merugikan yang paling umum (≥ 20%), tidak termasuk kelainan laboratorium, adalah sindrom pelepasan sitokin, nyeri muskuloskeletal, ruam, dan kelelahan. Kelainan laboratorium derajat 3 sampai 4 yang paling umum (≥ 20%) adalah penurunan jumlah limfosit, penurunan fosfat, penurunan jumlah neutrofil, penurunan asam urat, dan penurunan fibrinogen.

    Apa pengaruh obat lain Glofitamab

    Obat Tertentu

    Sangat penting agar label produsen dikonsultasikan untuk informasi lebih rinci mengenai interaksi dengan obat ini, termasuk kemungkinan penyesuaian dosis. Sorotan interaksi:

    Untuk substrat CYP tertentu yang perubahan konsentrasinya minimal dapat menyebabkan reaksi merugikan yang serius, pantau toksisitas atau konsentrasi obat dari substrat CYP tersebut bila digunakan bersamaan dengan glofitamab.

    Glofitamab menyebabkan pelepasan sitokin yang dapat menekan aktivitas enzim CYP, sehingga meningkatkan paparan substrat CYP. Peningkatan paparan substrat CYP lebih mungkin terjadi setelah dosis pertama glofitamab pada Siklus 1 Hari 8 dan hingga 14 hari setelah dosis 30 mg pertama pada Siklus 2 Hari 1 dan selama dan setelah sindrom pelepasan sitokin (CRS).

    Penafian

    Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.

    Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.

    Kata Kunci Populer