Inotuzumab
Nama-nama merek: Besponsa
Kelas obat:
Agen Antineoplastik
Penggunaan Inotuzumab
Leukemia Limfoblastik Akut Prekursor Sel B
Pengobatan leukemia limfoblastik akut prekursor sel B yang kambuh atau sulit disembuhkan (pra-B-ALL) (ditetapkan sebagai obat yatim piatu oleh FDA untuk pengobatan pra-B- ALL).
Khasiat ditentukan berdasarkan remisi lengkap (CR) dan remisi lengkap dengan pemulihan hematologi tidak lengkap (CRi) dalam studi fase 3 acak berlabel terbuka (INO-VATE ALL) pada pasien dengan penyakit kambuh atau kambuh. pra-B-ALL tahan api.
Kaitkan obat-obatan
- Abemaciclib (Systemic)
- Acyclovir (Systemic)
- Adenovirus Vaccine
- Aldomet
- Aluminum Acetate
- Aluminum Chloride (Topical)
- Ambien
- Ambien CR
- Aminosalicylic Acid
- Anacaulase
- Anacaulase
- Anifrolumab (Systemic)
- Antacids
- Anthrax Immune Globulin IV (Human)
- Antihemophilic Factor (Recombinant), Fc fusion protein (Systemic)
- Antihemophilic Factor (recombinant), Fc-VWF-XTEN Fusion Protein
- Antihemophilic Factor (recombinant), PEGylated
- Antithrombin alfa
- Antithrombin alfa
- Antithrombin III
- Antithrombin III
- Antithymocyte Globulin (Equine)
- Antivenin (Latrodectus mactans) (Equine)
- Apremilast (Systemic)
- Aprepitant/Fosaprepitant
- Articaine
- Asenapine
- Atracurium
- Atropine (EENT)
- Avacincaptad Pegol (EENT)
- Avacincaptad Pegol (EENT)
- Axicabtagene (Systemic)
- Clidinium
- Clindamycin (Systemic)
- Clonidine
- Clonidine (Epidural)
- Clonidine (Oral)
- Clonidine injection
- Clonidine transdermal
- Co-trimoxazole
- COVID-19 Vaccine (Janssen) (Systemic)
- COVID-19 Vaccine (Moderna)
- COVID-19 Vaccine (Pfizer-BioNTech)
- Crizanlizumab-tmca (Systemic)
- Cromolyn (EENT)
- Cromolyn (Systemic, Oral Inhalation)
- Crotalidae Polyvalent Immune Fab
- CycloSPORINE (EENT)
- CycloSPORINE (EENT)
- CycloSPORINE (Systemic)
- Cysteamine Bitartrate
- Cysteamine Hydrochloride
- Cysteamine Hydrochloride
- Cytomegalovirus Immune Globulin IV
- A1-Proteinase Inhibitor
- A1-Proteinase Inhibitor
- Bacitracin (EENT)
- Baloxavir
- Baloxavir
- Bazedoxifene
- Beclomethasone (EENT)
- Beclomethasone (Systemic, Oral Inhalation)
- Belladonna
- Belsomra
- Benralizumab (Systemic)
- Benzocaine (EENT)
- Bepotastine
- Betamethasone (Systemic)
- Betaxolol (EENT)
- Betaxolol (Systemic)
- Bexarotene (Systemic)
- Bismuth Salts
- Botulism Antitoxin (Equine)
- Brimonidine (EENT)
- Brivaracetam
- Brivaracetam
- Brolucizumab
- Brompheniramine
- Budesonide (EENT)
- Budesonide (Systemic, Oral Inhalation)
- Bulk-Forming Laxatives
- Bupivacaine (Local)
- BuPROPion (Systemic)
- Buspar
- Buspar Dividose
- Buspirone
- Butoconazole
- Cabotegravir (Systemic)
- Caffeine/Caffeine and Sodium Benzoate
- Calcitonin
- Calcium oxybate, magnesium oxybate, potassium oxybate, and sodium oxybate
- Calcium Salts
- Calcium, magnesium, potassium, and sodium oxybates
- Candida Albicans Skin Test Antigen
- Cantharidin (Topical)
- Capmatinib (Systemic)
- Carbachol
- Carbamide Peroxide
- Carbamide Peroxide
- Carmustine
- Castor Oil
- Catapres
- Catapres-TTS
- Catapres-TTS-1
- Catapres-TTS-2
- Catapres-TTS-3
- Ceftolozane/Tazobactam (Systemic)
- Cefuroxime
- Centruroides Immune F(ab′)2
- Cetirizine (EENT)
- Charcoal, Activated
- Chloramphenicol
- Chlorhexidine (EENT)
- Chlorhexidine (EENT)
- Cholera Vaccine Live Oral
- Choriogonadotropin Alfa
- Ciclesonide (EENT)
- Ciclesonide (Systemic, Oral Inhalation)
- Ciprofloxacin (EENT)
- Citrates
- Dacomitinib (Systemic)
- Dapsone (Systemic)
- Dapsone (Systemic)
- Daridorexant
- Darolutamide (Systemic)
- Dasatinib (Systemic)
- DAUNOrubicin and Cytarabine
- Dayvigo
- Dehydrated Alcohol
- Delafloxacin
- Delandistrogene Moxeparvovec (Systemic)
- Dengue Vaccine Live
- Dexamethasone (EENT)
- Dexamethasone (Systemic)
- Dexmedetomidine
- Dexmedetomidine
- Dexmedetomidine
- Dexmedetomidine (Intravenous)
- Dexmedetomidine (Oromucosal)
- Dexmedetomidine buccal/sublingual
- Dexmedetomidine injection
- Dextran 40
- Diclofenac (Systemic)
- Dihydroergotamine
- Dimethyl Fumarate (Systemic)
- Diphenoxylate
- Diphtheria and Tetanus Toxoids
- Diphtheria and Tetanus Toxoids and Acellular Pertussis Vaccine Adsorbed
- Diroximel Fumarate (Systemic)
- Docusate Salts
- Donislecel-jujn (Systemic)
- Doravirine, Lamivudine, and Tenofovir Disoproxil
- Doxepin (Systemic)
- Doxercalciferol
- Doxycycline (EENT)
- Doxycycline (Systemic)
- Doxycycline (Systemic)
- Doxylamine
- Duraclon
- Duraclon injection
- Dyclonine
- Edaravone
- Edluar
- Efgartigimod Alfa (Systemic)
- Eflornithine
- Eflornithine
- Elexacaftor, Tezacaftor, And Ivacaftor
- Elranatamab (Systemic)
- Elvitegravir, Cobicistat, Emtricitabine, and tenofovir Disoproxil Fumarate
- Emicizumab-kxwh (Systemic)
- Emtricitabine and Tenofovir Disoproxil Fumarate
- Entrectinib (Systemic)
- EPINEPHrine (EENT)
- EPINEPHrine (Systemic)
- Erythromycin (EENT)
- Erythromycin (Systemic)
- Estrogen-Progestin Combinations
- Estrogen-Progestin Combinations
- Estrogens, Conjugated
- Estropipate; Estrogens, Esterified
- Eszopiclone
- Ethchlorvynol
- Etranacogene Dezaparvovec
- Evinacumab (Systemic)
- Evinacumab (Systemic)
- Factor IX (Human), Factor IX Complex (Human)
- Factor IX (Recombinant)
- Factor IX (Recombinant), albumin fusion protein
- Factor IX (Recombinant), Fc fusion protein
- Factor VIIa (Recombinant)
- Factor Xa (recombinant), Inactivated-zhzo
- Factor Xa (recombinant), Inactivated-zhzo
- Factor XIII A-Subunit (Recombinant)
- Faricimab
- Fecal microbiota, live
- Fedratinib (Systemic)
- Fenofibric Acid/Fenofibrate
- Fibrinogen (Human)
- Flunisolide (EENT)
- Fluocinolone (EENT)
- Fluorides
- Fluorouracil (Systemic)
- Flurbiprofen (EENT)
- Flurbiprofen (EENT)
- Flurbiprofen (EENT)
- Flurbiprofen (EENT)
- Fluticasone (EENT)
- Fluticasone (Systemic, Oral Inhalation)
- Fluticasone and Vilanterol (Oral Inhalation)
- Ganciclovir Sodium
- Gatifloxacin (EENT)
- Gentamicin (EENT)
- Gentamicin (Systemic)
- Gilteritinib (Systemic)
- Glofitamab
- Glycopyrronium
- Glycopyrronium
- Gonadotropin, Chorionic
- Goserelin
- Guanabenz
- Guanadrel
- Guanethidine
- Guanfacine
- Haemophilus b Vaccine
- Hepatitis A Virus Vaccine Inactivated
- Hepatitis B Vaccine Recombinant
- Hetlioz
- Hetlioz LQ
- Homatropine
- Hydrocortisone (EENT)
- Hydrocortisone (Systemic)
- Hydroquinone
- Hylorel
- Hyperosmotic Laxatives
- Ibandronate
- Igalmi buccal/sublingual
- Imipenem, Cilastatin Sodium, and Relebactam
- Inclisiran (Systemic)
- Infliximab, Infliximab-dyyb
- Influenza Vaccine Live Intranasal
- Influenza Vaccine Recombinant
- Influenza Virus Vaccine Inactivated
- Inotuzumab
- Insulin Human
- Interferon Alfa
- Interferon Beta
- Interferon Gamma
- Intermezzo
- Intuniv
- Iodoquinol (Topical)
- Iodoquinol (Topical)
- Ipratropium (EENT)
- Ipratropium (EENT)
- Ipratropium (Systemic, Oral Inhalation)
- Ismelin
- Isoproterenol
- Ivermectin (Systemic)
- Ivermectin (Topical)
- Ixazomib Citrate (Systemic)
- Japanese Encephalitis Vaccine
- Kapvay
- Ketoconazole (Systemic)
- Ketorolac (EENT)
- Ketorolac (EENT)
- Ketorolac (EENT)
- Ketorolac (EENT)
- Ketorolac (Systemic)
- Ketotifen
- Lanthanum
- Lecanemab
- Lefamulin
- Lemborexant
- Lenacapavir (Systemic)
- Leniolisib
- Letermovir
- Letermovir
- Levodopa/Carbidopa
- LevoFLOXacin (EENT)
- LevoFLOXacin (Systemic)
- L-Glutamine
- Lidocaine (Local)
- Lidocaine (Systemic)
- Linezolid
- Lofexidine
- Loncastuximab
- Lotilaner (EENT)
- Lotilaner (EENT)
- Lucemyra
- Lumasiran Sodium
- Lumryz
- Lunesta
- Mannitol
- Mannitol
- Mb-Tab
- Measles, Mumps, and Rubella Vaccine
- Mecamylamine
- Mechlorethamine
- Mechlorethamine
- Melphalan (Systemic)
- Meningococcal Groups A, C, Y, and W-135 Vaccine
- Meprobamate
- Methoxy Polyethylene Glycol-epoetin Beta (Systemic)
- Methyldopa
- Methylergonovine, Ergonovine
- MetroNIDAZOLE (Systemic)
- MetroNIDAZOLE (Systemic)
- Miltown
- Minipress
- Minocycline (EENT)
- Minocycline (Systemic)
- Minoxidil (Systemic)
- Mometasone
- Mometasone (EENT)
- Moxifloxacin (EENT)
- Moxifloxacin (Systemic)
- Nalmefene
- Naloxone (Systemic)
- Natrol Melatonin + 5-HTP
- Nebivolol Hydrochloride
- Neomycin (EENT)
- Neomycin (Systemic)
- Netarsudil Mesylate
- Nexiclon XR
- Nicotine
- Nicotine
- Nicotine
- Nilotinib (Systemic)
- Nirmatrelvir
- Nirmatrelvir
- Nitroglycerin (Systemic)
- Ofloxacin (EENT)
- Ofloxacin (Systemic)
- Oliceridine Fumarate
- Olipudase Alfa-rpcp (Systemic)
- Olopatadine
- Omadacycline (Systemic)
- Osimertinib (Systemic)
- Oxacillin
- Oxymetazoline
- Pacritinib (Systemic)
- Palovarotene (Systemic)
- Paraldehyde
- Peginterferon Alfa
- Peginterferon Beta-1a (Systemic)
- Penicillin G
- Pentobarbital
- Pentosan
- Pilocarpine Hydrochloride
- Pilocarpine, Pilocarpine Hydrochloride, Pilocarpine Nitrate
- Placidyl
- Plasma Protein Fraction
- Plasminogen, Human-tmvh
- Pneumococcal Vaccine
- Polymyxin B (EENT)
- Polymyxin B (Systemic, Topical)
- PONATinib (Systemic)
- Poractant Alfa
- Posaconazole
- Potassium Supplements
- Pozelimab (Systemic)
- Pramoxine
- Prazosin
- Precedex
- Precedex injection
- PrednisoLONE (EENT)
- PrednisoLONE (Systemic)
- Progestins
- Propylhexedrine
- Protamine
- Protein C Concentrate
- Protein C Concentrate
- Prothrombin Complex Concentrate
- Pyrethrins with Piperonyl Butoxide
- Quviviq
- Ramelteon
- Relugolix, Estradiol, and Norethindrone Acetate
- Remdesivir (Systemic)
- Respiratory Syncytial Virus Vaccine, Adjuvanted (Systemic)
- RifAXIMin (Systemic)
- Roflumilast (Systemic)
- Roflumilast (Topical)
- Roflumilast (Topical)
- Rotavirus Vaccine Live Oral
- Rozanolixizumab (Systemic)
- Rozerem
- Ruxolitinib (Systemic)
- Saline Laxatives
- Selenious Acid
- Selexipag
- Selexipag
- Selpercatinib (Systemic)
- Sirolimus (Systemic)
- Sirolimus, albumin-bound
- Smallpox and Mpox Vaccine Live
- Smallpox Vaccine Live
- Sodium Chloride
- Sodium Ferric Gluconate
- Sodium Nitrite
- Sodium oxybate
- Sodium Phenylacetate and Sodium Benzoate
- Sodium Thiosulfate (Antidote) (Systemic)
- Sodium Thiosulfate (Protectant) (Systemic)
- Somatrogon (Systemic)
- Sonata
- Sotorasib (Systemic)
- Suvorexant
- Tacrolimus (Systemic)
- Tafenoquine (Arakoda)
- Tafenoquine (Krintafel)
- Talquetamab (Systemic)
- Tasimelteon
- Tedizolid
- Telotristat
- Tenex
- Terbinafine (Systemic)
- Tetrahydrozoline
- Tezacaftor and Ivacaftor
- Theophyllines
- Thrombin
- Thrombin Alfa (Recombinant) (Topical)
- Timolol (EENT)
- Timolol (Systemic)
- Tixagevimab and Cilgavimab
- Tobramycin (EENT)
- Tobramycin (Systemic)
- TraMADol (Systemic)
- Trametinib Dimethyl Sulfoxide
- Trancot
- Tremelimumab
- Tretinoin (Systemic)
- Triamcinolone (EENT)
- Triamcinolone (Systemic)
- Trimethobenzamide
- Tucatinib (Systemic)
- Unisom
- Vaccinia Immune Globulin IV
- Valoctocogene Roxaparvovec
- Valproate/Divalproex
- Valproate/Divalproex
- Vanspar
- Varenicline (Systemic)
- Varenicline (Systemic)
- Varenicline Tartrate (EENT)
- Vecamyl
- Vitamin B12
- Vonoprazan, Clarithromycin, and Amoxicillin
- Wytensin
- Xyrem
- Xywav
- Zaleplon
- Zirconium Cyclosilicate
- Zolpidem
- Zolpidem (Oral)
- Zolpidem (Oromucosal, Sublingual)
- ZolpiMist
- Zoster Vaccine Recombinant
- 5-hydroxytryptophan, melatonin, and pyridoxine
Cara Penggunaan Inotuzumab
Umum
Distribusi Terbatas
Administrasi
Administrasi IV
Untuk informasi kompatibilitas solusi, lihat Kompatibilitas di bawah Stabilitas.
Berikan melalui infus IV. Pabrikan merekomendasikan rangkaian pemberian poliolefin, PVC (diethylhexylphthalate [DEHP] atau non-DEHP), atau polibutadiena dengan atau tanpa filter. Jika filter digunakan, gunakan filter berbahan dasar polietersulfon (PES)-, polivinilidena fluorida (PVDF)-, atau polisulfon hidrofilik (HPS); jangan gunakan filter nilon atau filter selulosa ester campuran (MCE).
Harus dilarutkan dan diencerkan sebelum pemberian. Gunakan dalam waktu 8 jam setelah rekonstitusi (termasuk waktu infus). (Lihat Penyimpanan di bagian Stabilitas.)
RekonstitusiRekonstitusi vial yang mengandung 0,9 mg inotuzumab ozogamicin dengan 4 mL air steril untuk injeksi untuk menghasilkan larutan yang mengandung 0,25 mg/mL. Putar botol dengan lembut. Jangan mengocok larutan yang telah dilarutkan.
Larutan yang telah dilarutkan harus jernih hingga buram, tidak berwarna hingga agak kuning, dan bebas dari partikulat yang terlihat.
PengenceranEncerkan dosis yang sesuai dalam PVC (DEHP atau non- -DEHP), kantong infus poliolefin, atau etilen vinil asetat (EVA) yang mengandung injeksi natrium klorida 0,9% untuk mencapai volume total 50 mL. Campur larutan encer dengan cara dibalik perlahan; jangan digoyang.
Tingkat AdministrasiBerikan melalui infus IV dengan kecepatan 50 mL/jam selama 1 jam.
Dosis
Dewasa
Prekursor Sel B Leukemia Limfoblastik Akut IVSiklus 1: 0,8 mg/m2 pada hari 1, diikuti 0,5 mg/m2 pada hari 8 dan 15 selama siklus 3 minggu. Dapat memperpanjang durasi siklus hingga 4 minggu jika CR atau CRi tercapai dan/atau terjadi toksisitas.
Siklus berikutnya pada pasien yang belum mencapai CR atau CRi: 0,8 mg/m2 pada hari ke-1, diikuti oleh 0,5 mg/m2 pada hari ke 8 dan 15 selama setiap siklus 4 minggu. Hentikan obat jika CR atau CRi tidak tercapai dalam 3 siklus.
Siklus berikutnya pada pasien yang telah mencapai CR atau CRi: 0,5 mg/m2 pada hari ke 1, 8, dan 15 selama setiap siklus 4 minggu.
Durasi terapi tidak boleh melebihi 6 siklus pada pasien yang tidak akan menjalani HSCT. Pada pasien yang menjalani HSCT setelah terapi inotuzumab ozogamicin, durasi terapi yang disarankan adalah 2 siklus; namun, dapat mempertimbangkan siklus ketiga jika CR atau CRi dan negatifitas penyakit sisa minimal (MRD) tidak tercapai dalam 2 siklus pertama (siklus 1–2). (Lihat Hepatotoksisitas, termasuk VOD Hepatik, pada bagian Perhatian.)
Modifikasi Dosis karena ToksisitasJangan menambah dosis setelah pengurangan dosis karena toksisitas.
Toksisitas Hematologi IVPenundaan dosis mungkin diperlukan jika jumlah ANC dan trombosit belum pulih ke nilai yang direkomendasikan sebelum memulai siklus pengobatan baru; penundaan dosis dalam siklus pengobatan (yaitu hari ke 8 dan/atau 15) tidak diperlukan.
Untuk ANC <1000/mm3 pada pasien yang memiliki ANC awal ≥1000/mm3, tunda siklus berikutnya hingga ANC ≥1000/mm3. Jika terjadi neutropenia terkait pengobatan yang berkepanjangan (yaitu, berlangsung >28 hari), hentikan obat.
Untuk jumlah trombosit <50.000/mm3 pada pasien yang memiliki jumlah trombosit awal ≥50.000/mm3, tunda siklus berikutnya sampai jumlah trombosit ≥50.000/mm3. Jika terjadi trombositopenia terkait pengobatan jangka panjang (yaitu, berlangsung >28 hari), hentikan obat.
Jika neutropenia atau trombositopenia terjadi pada pasien yang memiliki ANC awal <1000/mm3 dan/atau jumlah trombosit <50,000/ mm3, tunda siklus berikutnya sampai salah satu kondisi berikut terjadi: ANC dan jumlah trombosit kembali ke nilai awal, ANC ≥1000/mm3 dan jumlah trombosit ≥50,000/mm3, atau pemeriksaan sumsum tulang menunjukkan penyakit yang stabil atau membaik serta neutropenia dan trombositopenia dianggap terkait penyakit.
Hepatotoksisitas IVUntuk konsentrasi ALT dan/atau AST serum >2,5 kali ULN atau konsentrasi bilirubin total >1,5 kali ULN (kecuali pada pasien dengan sindrom Gilbert atau hemolisis), hentikan terapi sampai ALT dan AST pulih hingga ≤2,5 kali ULN dan konsentrasi bilirubin total pulih hingga ≤1,5 kali ULN. Jika terapi ditunda selama <7 hari, berikan dosis berikutnya setelah toksisitas teratasi; namun, sesuaikan jadwal pemberian untuk menjaga jarak minimal 6 hari antar dosis. Jika terapi ditunda selama ≥7 hari tetapi <14 hari, hilangkan dosis berikutnya. Jika terapi ditunda selama ≥14 hari, kurangi dosis sebesar 25% pada siklus berikutnya; jika pengurangan dosis lebih lanjut diperlukan, kurangi frekuensi pemberian pada siklus berikutnya dari 3 menjadi 2 dosis per siklus. Jika modifikasi dosis (pengurangan dosis atau pengurangan frekuensi) tidak dapat ditoleransi atau peningkatan ALT, AST, atau konsentrasi bilirubin total bertahan selama >28 hari meskipun terapi dihentikan, hentikan obat secara permanen.
Jika VOD hati atau penyakit parah lainnya terjadi hepatotoksisitas, hentikan obat secara permanen.
Reaksi terkait infus IVJika terjadi reaksi terkait infus, hentikan infus atau hentikan obat secara permanen dan lakukan pengobatan dan perawatan suportif yang sesuai. Tergantung pada tingkat keparahannya (kecuali reaksi yang parah atau mengancam jiwa), mungkin perlu mempertimbangkan penghentian infus atau melanjutkan infus dan pemberian kortikosteroid dan antihistamin.
Jika terjadi reaksi terkait infus yang parah atau mengancam jiwa, hentikan obat secara permanen.
Toksisitas Nonhematologi Lainnya IVUntuk toksisitas nonhematologis tingkat 2 atau lebih tinggi (kecuali untuk hepatotoksisitas dan efek terkait infus), hentikan terapi sampai toksisitas kembali ke nilai awal atau membaik ke tingkat 1. Jika terapi dihentikan selama <7 hari, berikan dosis berikutnya setelah toksisitas teratasi; namun, sesuaikan jadwal pemberian untuk menjaga jarak minimal 6 hari antar dosis. Jika terapi ditunda selama ≥7 hari tetapi <14 hari, hilangkan dosis berikutnya. Jika terapi ditunda selama ≥14 hari, kurangi dosis sebesar 25% pada siklus berikutnya; jika pengurangan dosis lebih lanjut diperlukan, kurangi frekuensi inotuzumab ozogamicin pada siklus berikutnya dari 3 menjadi 2 dosis per siklus. Jika modifikasi dosis (pengurangan dosis atau pengurangan frekuensi) tidak dapat ditoleransi atau toksisitas nonhematologis tetap ada selama >28 hari meskipun terapi dihentikan, hentikan obat secara permanen.
Batas Peresepan
Dewasa
Prekursor Sel B Leukemia Limfoblastik Akut IVDurasi terapi tidak boleh melebihi 6 siklus pada pasien yang tidak akan menjalani HSCT. Pada pasien yang menjalani HSCT setelah terapi inotuzumab ozogamicin, durasi terapi tidak boleh melebihi 2 siklus; namun, dapat mempertimbangkan siklus ketiga jika CR atau CRi dan sisa negatif penyakit yang minimal tidak tercapai dalam 2 siklus pertama (siklus 1–2). (Lihat Hepatotoksisitas, termasuk VOD hati, pada bagian Perhatian.)
Populasi Khusus
Gangguan Hati
Konsentrasi ALT/AST serum ≤2,5 kali ULN dan bilirubin total konsentrasi ≤1,5 kali ULN: Tidak diperlukan penyesuaian dosis awal. (Lihat Populasi Khusus pada Farmakokinetik.)
Konsentrasi ALT/AST serum >2,5 kali ULN dan/atau konsentrasi bilirubin total >1,5 kali ULN: Data terbatas; tidak ada rekomendasi dosis spesifik.
Gangguan Ginjal
Clcr 15–89 mL/menit: Tidak ada rekomendasi dosis spesifik. (Lihat Populasi Khusus pada Farmakokinetik.)
Penyakit ginjal stadium akhir (termasuk mereka yang menerima dialisis): Tidak diteliti; tidak ada rekomendasi dosis spesifik saat ini.
Pasien Geriatri
Tidak diperlukan penyesuaian dosis awal.
Peringatan
Kontraindikasi
Peringatan/Tindakan PencegahanPeringatan
Hepatotoksisitas, termasuk VOD hati
Hepatotoksisitas, termasuk VOD yang parah, mengancam jiwa, dan terkadang fatal (juga dikenal sebagai sindrom obstruksi sinusoidal) dan kelainan tes fungsi hati, dilaporkan pada pasien yang diobati dengan inotuzumab ozogamicin . Dalam studi INO-VATE ALL, VOD hati terjadi lebih sering pada pasien yang diobati dengan inotuzumab ozogamicin yang menjalani HSCT setelah terapi dengan obat tersebut dibandingkan pada pasien tanpa HSCT. Sebagian besar kasus VOD hati berada pada tingkat 3 atau lebih buruk. Waktu rata-rata timbulnya VOD hati pada pasien yang menjalani HSCT: 15 hari (kisaran: 3–57 hari). Di antara mereka yang tidak menjalani HSCT, VOD hati dilaporkan hingga 56 hari setelah dosis terakhir obat atau selama masa tindak lanjut.
Risiko VOD hati meningkat pada pasien yang menjalani HSCT setelah terapi dengan inotuzumab ozogamicin , mereka yang menerima rejimen pengkondisian yang mengandung 2 agen alkilasi, dan mereka yang konsentrasi bilirubin total terbarunya berada pada atau di atas ULN sebelum HSCT. Faktor risiko lainnya termasuk penyakit hati yang sedang berlangsung atau sebelumnya, riwayat HSCT, usia yang lebih tua, penyakit yang sangat diobati sebelumnya (yaitu, terapi penyelamatan yang terlambat), dan peningkatan jumlah siklus pengobatan dengan inotuzumab ozogamicin. Pasien yang pernah mengalami VOD sebelumnya atau yang memiliki penyakit hati serius yang sedang berlangsung juga berisiko lebih tinggi mengalami perburukan penyakit hati, termasuk berkembangnya VOD, setelah terapi dengan obat tersebut.
Kurangi durasi pengobatan menjadi 2 siklus pada pasien menjalani HSCT. (Lihat Leukemia Limfoblastik Akut Prekursor Sel B di bagian Dosis dan Cara Pemberian.)
Beberapa ahli merekomendasikan pemberian obat secara bersamaan seperti ursodiol untuk mencegah perkembangan VOD hati.
Pantau dengan cermat tanda-tandanya dan gejala VOD hati (misalnya peningkatan konsentrasi bilirubin total, hepatomegali, penambahan berat badan yang cepat, asites, edema, penyakit kuning).
Menilai tes fungsi hati (yaitu, ALT, AST, bilirubin total, alkali fosfatase) sebelum dan setelah setiap dosis inotuzumab ozogamicin; selain itu, pantau tes fungsi hati dengan cermat pada bulan pertama setelah HSCT dan kemudian lebih jarang lagi setelahnya, sesuai dengan praktik klinis standar.
Jika terjadi hepatotoksisitas, penghentian sementara terapi, pengurangan dosis, atau penghentian obat mungkin diperlukan . (Lihat Hepatotoksisitas pada Dosis dan Cara Pemberian.)
Jika terjadi VOD hati, hentikan obat secara permanen. Perawatan suportif, termasuk menjaga keseimbangan cairan yang cukup, direkomendasikan oleh beberapa ahli; pemberian ursodiol lanjutan juga direkomendasikan. Natrium defibrotida dapat digunakan dalam pengobatan pasien dengan VOD hati dengan gangguan ginjal atau paru.
Peningkatan Risiko Kematian Tidak Kambuh Pasca transplantasiPeningkatan angka kematian pada hari ke 100 pasca HSCT pada pasien yang menjalani HSCT setelahnya terapi inotuzumab ozogamicin. Penyebab paling umum dari kematian non-kambuh pasca HSCT adalah VOD hati dan komplikasi infeksi.
Pantau dengan cermat manifestasi komplikasi pasca HSCT, termasuk infeksi dan VOD hati. (Lihat Hepatotoksisitas, termasuk VOD Hepatik, di bagian Perhatian.)
Peringatan dan Tindakan Pencegahan Lainnya
MielosupresiNeutropenia dan trombositopenia, mengakibatkan komplikasi parah, mengancam jiwa, dan terkadang fatal (misalnya pneumonia, sepsis neutropenia, sepsis, syok septik, sepsis pseudomonal, perdarahan), dilaporkan. Komplikasi infeksi yang berhubungan dengan neutropenia sering terjadi. Kejadian hemoragik yang paling umum adalah epistaksis.
Pantau jumlah CBC sebelum setiap dosis.
Mulailah terapi antiinfeksi profilaksis dan lakukan pengujian pengawasan selama dan setelah terapi jika diperlukan.
Pantau tanda dan gejala komplikasi terkait myelosupresi (misalnya infeksi, perdarahan). Jika terjadi komplikasi terkait neutropenia, trombositopenia, atau mielosupresi, penghentian sementara terapi, pengurangan dosis, atau penghentian obat mungkin diperlukan. (Lihat Toksisitas Hematologi di bagian Dosis dan Cara Pemberian.)
Reaksi terkait infusReaksi terkait infus dilaporkan, umumnya segera setelah infus selesai pada siklus pengobatan pertama. Reaksi terkait infus hilang secara spontan atau setelah intervensi medis.
Premedikasi dengan kortikosteroid, antipiretik, dan antihistamin sebelum setiap dosis.
Pantau dengan cermat manifestasi reaksi terkait infus (mis. , demam, menggigil, ruam, kesulitan bernapas) selama dan selama ≥1 jam setelah infus selesai. Jika terjadi reaksi terkait infus, penghentian infus sementara atau penghentian obat secara permanen mungkin diperlukan bersamaan dengan pengobatan dan perawatan suportif yang tepat. (Lihat Reaksi Terkait Infus pada Dosis dan Cara Pemberian.)
Pemanjangan Interval QTPemanjangan interval QT yang dilaporkan.
Gunakan dengan hati-hati pada pasien dengan riwayat atau kecenderungan untuk perpanjangan interval QTc, pasien yang secara bersamaan menerima obat lain yang diketahui memperpanjang interval QT, dan pasien dengan kelainan elektrolit. (Lihat Obat yang Memperpanjang Interval QT pada Interaksi.)
Pantau EKG dan elektrolit serum sebelum memulai inotuzumab ozogamicin, setelah memulai obat apa pun yang diketahui memperpanjang interval QT, dan secara berkala selama terapi sesuai indikasi klinis .
Morbiditas dan Kematian Janin/NeonatalBerdasarkan mekanisme kerjanya dan temuan pada hewan, dapat menyebabkan kerusakan pada janin. Toksisitas embriofetal terlihat pada hewan.
Verifikasi status kehamilan sebelum memulai terapi. Hindari kehamilan selama terapi. Wanita usia subur dan pria yang menjadi pasangan dari wanita tersebut harus menggunakan metode kontrasepsi yang efektif saat menerima inotuzumab ozogamicin dan masing-masing selama ≥8 dan ≥5 bulan, setelah obat dihentikan.
Jika digunakan selama kehamilan atau pasien hamil, mengetahui adanya potensi bahaya pada janin.
Gangguan KesuburanDapat mengganggu kesuburan pria dan wanita.
ImunogenisitasAntibodi terhadap inotuzumab ozogamicin dilaporkan. Klirens tidak dipengaruhi oleh adanya antibodi. Antibodi penetralisir tidak dilaporkan.
Populasi Tertentu
KehamilanDapat menyebabkan kerusakan pada janin. (Lihat Morbiditas dan Kematian Janin/Neonatal dalam Perhatian.)
Pastikan status kehamilan sebelum memulai terapi.
LaktasiTidak diketahui apakah inotuzumab ozogamicin atau metabolitnya didistribusikan ke dalam susu. Efeknya pada bayi yang menyusui dan produksi ASI juga tidak diketahui. Hindari menyusui selama terapi dan selama ≥2 bulan setelah penghentian obat.
Penggunaan pada AnakKeamanan dan kemanjuran belum diketahui.
Penggunaan GeriatriDalam studi INO-VATE ALL, 18% dari pasien berusia ≥65 tahun. Tidak ada perbedaan dalam kemanjuran atau keamanan dibandingkan dengan orang dewasa muda; namun, trombositopenia, neutropenia demam, dan peningkatan konsentrasi γ-glutamyltranspeptidase (γ-glutamyltranspeptidase, GGT, GGTP) lebih sering terjadi pada pasien geriatri.
Usia yang lebih tua dikaitkan dengan peningkatan risiko terjadinya VOD hati pada pasien geriatri. pasien yang diobati dengan inotuzumab ozogamicin. (Lihat Hepatotoksisitas, termasuk VOD Hepatik, pada bagian Perhatian.)
Farmakokinetik tampaknya tidak terlalu dipengaruhi oleh usia pasien; penyesuaian dosis awal pada pasien geriatri tidak diperlukan. (Lihat Populasi Khusus pada Farmakokinetik.)
Gangguan HepatikPembersihan tidak dipengaruhi oleh gangguan hati ringan yang sudah ada sebelumnya.
Data terbatas pada pasien dengan gangguan hati sedang atau berat yang sudah ada sebelumnya; Namun, jarak bebas tampaknya tidak berkurang. (Lihat Populasi Khusus pada Farmakokinetik.)
Gangguan GinjalPembersihan tidak dipengaruhi oleh gangguan ginjal (Clcr 15–89 mL/menit). (Lihat Populasi Khusus di bagian Farmakokinetik.)
Khasiat dan keamanan pada pasien dengan penyakit ginjal stadium akhir (dengan atau tanpa hemodialisis) tidak diketahui.
Efek Samping yang Umum
Semua yang kambuh atau sulit disembuhkan: Trombositopenia, neutropenia, infeksi, anemia, leukopenia, kelelahan, pendarahan, demam, mual, sakit kepala, neutropenia demam, peningkatan konsentrasi ALT dan/atau AST , sakit perut, peningkatan konsentrasi γ-glutamyltransferase, hiperbilirubinemia.
Apa pengaruh obat lain Inotuzumab
In vitro, N-asetil-γ-calicheamicin dimethylhydrazide terutama dimetabolisme melalui reduksi nonenzimatik. Secara in vitro, penghambatan isoenzim CYP 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, dan 3A4/5 serta isoenzim UGT 1A1, 1A4, 1A6, 1A9, dan 2B7 tidak mungkin terjadi pada konsentrasi yang relevan secara klinis. Secara in vitro, induksi isoenzim CYP 1A2, 2B6, dan 3A4 tidak mungkin terjadi pada konsentrasi yang relevan secara klinis.
N-asetil-γ-calicheamicin dimethylhydrazide adalah substrat P-glikoprotein (P-gp). Kemungkinan tidak menghambat P-gp, protein resistensi kanker payudara (BCRP), transporter anion organik (OAT) 1 atau OAT3, transporter kation organik (OCT) 2, dan protein transport anion organik (OATP) 1B1 dan OATP1B3.
In vitro, inotuzumab ozogamicin tidak mungkin secara substansial menghambat isoenzim CYP 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, dan 3A4/5 atau menginduksi isoenzim CYP 1A2, 2B6, dan 3A4 pada konsentrasi yang relevan secara klinis.
Obat yang Memperpanjang Interval QT
Kemungkinan efek aditif pada pemanjangan interval QT yang terkoreksi (QTc) dengan obat yang diketahui dapat memperpanjang interval QT atau menyebabkan torsades de pointes. Hindari penggunaan bersamaan; menghentikan penggunaan obat-obatan tersebut atau mempertimbangkan penggunaan obat alternatif yang tidak berpotensi memperpanjang interval QT. Jika penggunaan bersamaan tidak dapat dihindari, pantau EKG dan konsentrasi elektrolit serum lebih sering (yaitu, sebelum memulai terapi inotuzumab ozogamicin, setelah memulai obat apa pun yang diketahui memperpanjang interval QTc, dan secara berkala selama terapi sesuai indikasi klinis). (Lihat Pemanjangan Interval QT di bawah Perhatian.)
Obat Hepatotoksik
Karena kelainan VOD hati dan tes fungsi hati berhubungan dengan terapi inotuzumab ozogamicin, beberapa ahli menyarankan untuk menghindari terapi bersamaan dengan obat lain diketahui menyebabkan hepatotoksisitas pada pasien yang menerima inotuzumab ozogamicin dan rejimen pengkondisian dosis tinggi dengan agen alkilasi, jika memungkinkan. (Lihat Hepatotoksisitas, termasuk VOD Hepatik, di bagian Perhatian.)
Obat Tertentu
Obat
Interaksi
Komentar
Agen alkilasi (misalnya Busulfan, melphalan, thiotepa)
Peningkatan risiko VOD hati pada pasien yang menjalani HSCT setelah terapi dengan inotuzumab ozogamicin, termasuk mereka yang menerima rejimen pengkondisian yang mengandung 2 agen alkilasi (lihat Hepatotoksisitas, termasuk VOD hati, di bagian Perhatian)
Hindari rejimen pengondisian yang mengandung 2 agen alkilasi pada pasien yang menjalani HSCT setelah terapi inotuzumab ozogamicin
Antijamur, azol
Kemungkinan peningkatan risiko hepatotoksisitas
Beberapa ahli merekomendasikan menghindari penggunaan bersamaan, jika memungkinkan
Penafian
Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.
Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.
Kata Kunci Populer
- metformin obat apa
- alahan panjang
- glimepiride obat apa
- takikardia adalah
- erau ernie
- pradiabetes
- besar88
- atrofi adalah
- kutu anjing
- trakeostomi
- mayzent pi
- enbrel auto injector not working
- enbrel interactions
- lenvima life expectancy
- leqvio pi
- what is lenvima
- lenvima pi
- empagliflozin-linagliptin
- encourage foundation for enbrel
- qulipta drug interactions