Ixazomib Citrate (Systemic)

Márkanevek: Ninlaro
Kábítószer osztály: Neoplasztikus szerek

Használata Ixazomib Citrate (Systemic)

Mieloma multiplex

Lenalidomiddal és dexametazonnal kombinálva alkalmazzák korábban kezelt (≥1 korábbi kezelés) mielóma multiplexben (ezt az alkalmazást ritka betegségek gyógyszerének nevezték).

Nem ajánlott fenntartó körülmények között vagy újonnan diagnosztizált myeloma multiplexben, lenalidomiddal és dexametazonnal kombinálva, kontrollált klinikai vizsgálatokon kívül.

Kapcsoljon gyógyszereket

Hogyan kell használni Ixazomib Citrate (Systemic)

Általános

Előkezelési szűrés

  • Győződjön meg arról, hogy az abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1000/mm3 és a vérlemezkeszám ≥75 000/mm3, mielőtt elkezdené az egyes terápiás ciklusokat.
  • Ellenőrizze a terhességi állapotot reproduktív nőstényeknél. lehetséges.

    • A beteg monitorozása

  • Legalább havonta ellenőrizze a vérlemezkeszámot. Fontolja meg a gyakoribb monitorozást az első 3 kezelési ciklus során.
  • Kövesse nyomon a betegeket a perifériás neuropátia tüneteire.
  • A jelek megfigyelése valamint a thromboticus thrombocytopeniás purpura vagy hemolitikus urémiás szindróma tünetei.
  • Rendszeresen ellenőrizze a májenzimeket.

    • Premedikáció és profilaxis

    h4>
  • A herpes zoster vírus újraaktiválódásának kockázatának csökkentése érdekében fontolja meg az antivirális profilaxist. Klinikai vizsgálatokban az antivirális profilaxis a herpes zoster fertőzés előfordulási gyakoriságának csökkenésével járt.

    • Adagolási és alkalmazási óvintézkedések

  • A a Biztonságos Gyógyszergyakorlatok Intézete (ISMP) szerint az ixazomib egy fokozottan érzékeny gyógyszer, amely fokozott kockázattal jár, ha tévedésből használják a betegeket.
    • Kezelés és ártalmatlanítás
  • A daganatellenes szerek megfelelő kezelésére és ártalmatlanítására vonatkozó eljárásokról tájékozódjon szakosodott referenciákon.
  • Kerülje el a kapszula tartalmával való közvetlen érintkezést. Ha a kapszula eltörik, kerülje a tartalmának bőrrel vagy szemmel való közvetlen érintkezését. Ha érintkezik, alaposan mossa le a bőrt szappannal és vízzel; alaposan öblítse ki a szemet vízzel.

    • Egyéb általános szempontok

  • Ha lenalidomiddal és dexametazonnal együtt alkalmazzák, vegye figyelembe a lenalidomiddal és a dexametazonnal kapcsolatos óvintézkedéseket, óvintézkedéseket és ellenjavallatokat.

    • Alkalmazás

    Szájon át történő alkalmazás< /h4>

    Szájon át, hetente egyszer, ugyanazon a napon és körülbelül ugyanabban az időben, minden 4 hetes ciklus első 3 hetében.

    Adagolás szájon át legalább 1 órával vagy legalább 2 órával órával étkezés után.

    Ne adjon be egyszerre ixazomibet és dexametazont azokon a napokon, amikor mindkét gyógyszert előírják; vegye be a dexametazont étellel, és adja be az ixazomibot éhgyomorra.

    A kapszulát egészben nyelje le vízzel; ne törje össze, ne rágja fel és ne nyissa fel.

    Ha a beadást követően hányás lép fel, ne ismételje meg az adagot. A kezelést a következő ütemezett adag időpontjában folytassa.

    Ha egy adag késik vagy kimarad, csak akkor adja be az adagot, ha legalább 72 óra van hátra a következő ütemezett adagig. Ne adjon be egy kihagyott adagot a következő ütemezett adagot követő 72 órán belül; ne duplázza meg az adagot a kihagyott adag pótlására.

    Utasítsa a betegeket, hogy az ixazomibot pontosan az előírás szerint szedjék. A kezelés megkezdése előtt beszéljen meg minden adagolási utasítást a beteggel. Az ixazomib túladagolása halálos kimenetelű.

    Adagolás

    Ixazomib-citrát formájában kapható; Az adag ixazomibban kifejezve.

    Felnőttek

    Orális myeloma multiplex

    Javasolt kezdő adag minden 28 napos ciklusban: 4 mg ixazomib hetente egyszer, az 1., 8. és 15. napon kombinációban naponta egyszer 25 mg lenalidomiddal az 1–21. napon és 40 mg dexametazonnal az 1., 8., 15. és 22. napon.

    Folytassuk a kezelést a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitás megjelenéséig.

    További információért forduljon a gyártó lenalidomid és dexametazon címkéjéhez.

    Adagolás módosítása a toxicitás miatt orális

    A káros hatások átmeneti megszakítást igényelhetnek, dóziscsökkentés és/vagy a kezelés végleges abbahagyása. A toxicitás miatt legfeljebb 2 adagcsökkentés javasolt.

    Ha az ajánlott heti egyszeri 4 mg-os adagról csökkenteni kell az adagot, először csökkentse az adagot heti egyszeri 3 mg-ra. Ha további adagcsökkentés szükséges, csökkentse az adagot hetente egyszer 2,3 mg-ra. Hetente egyszeri adagok <2,3 mg nem javasoltak.

    Neutropenia Orális

    Ha az ANC <500/mm3, akkor hagyja abba az ixazomib és a lenalidomid adását addig, amíg az ANC ≥500/mm3 nem lesz. Fontolja meg granulocita kolóniát stimuláló faktorok (G-CSF) hozzáadását a klinikai irányelvek alapján.

    Amikor az ANC visszatér ≥500/mm3 értékre, csökkentse a lenalidomid adagját 1 dózisszinttel a gyártó címkézése szerint; folytassa az ixazomib-kezelést a korábbi adaggal. Ha az ANC <500/mm3 megismétlődik, az ixazomib és a lenalidomid adását addig kell felfüggeszteni, amíg az ANC ≥500/mm3 nem lesz; csökkentse az ixazomib adagját 1 dózisszinttel (azaz 4 mg-os adagot 3 mg-ra, vagy 3 mg-os adagot 2,3 mg-ra csökkentve); folytassa a lenalidomid kezelést az előző adaggal.

    A neutropenia további előfordulása esetén az ixazomib és a lenalidomid dózisát váltakozva módosítsa. Az ixazomib adagjának második csökkentését követően hagyja abba a kezelést, ha az ANC <500/mm3 kiújul.

    Thrombocytopenia Orális

    Ha a vérlemezkeszám <30 000/mm3, hagyja abba az ixazomib és a lenalidomid adását addig, amíg a vérlemezkeszám ≥30,00/mm3. p>

    Ha a thrombocytaszám visszatér ≥30 000/mm3 értékre, folytassa az ixazomib-kezelést az előző adaggal; folytassa a lenalidomid kezelést az előző adagnál 1 dózisszinttel a gyártó címkéje szerint. Ha a thrombocytaszám <30 000/mm3 ismétlődik, az ixazomib és a lenalidomid adását addig hagyja abba, amíg a vérlemezkeszám ≥30 000/mm3 el nem éri; az ixazomib-kezelés folytatása az előző adagnál 1 dózisszinttel (azaz 4 mg-os adagot 3 mg-ra, vagy 3 mg-os adagot 2,3 mg-ra csökkentve); folytassa a lenalidomid kezelést az előző adaggal.

    További thrombocytopenia esetén az ixazomib és a lenalidomid dózisának módosítása váltakozik. Az ixazomib adagjának második csökkentését követően hagyja abba a kezelést, ha a vérlemezkeszám <30 000/mm3 kiújul.

    Perifériás neuropátia Orális

    Ha 1. fokozatú fájdalommal járó perifériás neuropátia vagy 2. fokozatú perifériás neuropátia lép fel, az ixazomib-kezelést addig kell felfüggeszteni, amíg a toxicitás 1. fokozatú vagy annál kisebb fokozatú fájdalom nélkül nem szűnik meg, vagy a kiindulási értékre; folytassa az ixazomib-kezelést az előző adaggal. Hagyja abba a kezelést, ha az ixazomib adagjának második csökkentését követően 1. fokozatú perifériás neuropátia vagy 2. fokozatú perifériás neuropátia lép fel az ixazomib adagjának második csökkentését követően.

    Ha 2. fokozatú fájdalommal járó perifériás neuropathia vagy 3. fokozatú perifériás neuropátia lép fel, hagyja abba az ixazomib adását; általában (a klinikus belátása szerint) lehetővé teszik, hogy a toxicitás a kiindulási értékre vagy az 1-es fokozatra vagy annál kisebbre oldódjon a terápia folytatása előtt. Folytassa az ixazomib-kezelést az előző adagnál 1 dózisszinttel (azaz 4 mg-os adagot 3 mg-ra, vagy 3 mg-os adagot 2,3 mg-ra csökkentve).

    Ha 2-es fokozatú perifériás neuropátia esetén fájdalom vagy 3. fokozatú perifériás neuropátia lép fel az ixazomib adagjának második csökkentését követően.

    Ha bármilyen 4-es fokozatú perifériás neuropátia lép fel, hagyja abba a kezelést.

    Bőrgyógyászati ​​toxicitás Orális

    Ha 2. vagy 3. fokozatú kiütés lép fel. , hagyja abba a lenalidomid szedését, amíg a kiütések 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatúvá nem szűnnek; folytassa a lenalidomid-kezelést a gyártó címkézése szerint a korábbi adagnál 1 dózisszinttel alacsonyabban.

    Ha 2. vagy 3. fokozatú kiütések jelentkeznek, hagyja abba az ixazomib és a lenalidomid adását addig, amíg a kiütés 1-es vagy annál kisebb fokozatúvá nem szűnik; folytassa az ixazomib-kezelést az előző adagnál 1 dózisszinttel (azaz 4 mg-os adagot 3 mg-ra, vagy 3 mg-os adagot 2,3 mg-ra csökkentve); folytassa a lenalidomid kezelést az előző adaggal.

    További bőrkiütések esetén módosítsa az ixazomib és a lenalidomid adagját. Hagyja abba a kezelést, ha az ixazomib adagjának második csökkentését követően 2. vagy 3. fokozatú kiütések lépnek fel.

    Hagyja abba a kezelést, ha bármilyen 4. fokozatú kiütés jelentkezik.

    Egyéb, nem hematológiai toxicitás Orális

    Ha más 3. vagy 4. nem hematológiai toxicitás lép fel, az ixazomib visszatartása; általában (a klinikus belátása szerint) lehetővé teszik, hogy a toxicitás a kiindulási értékre vagy az 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatra oldódjon fel. Ha nem hematológiai toxicitás az ixazomibnak tulajdonítható, folytassa a terápiát az előző adagnál 1 dózisszinttel (azaz 4 mg-os adagot 3 mg-ra, vagy 3 mg-os adagot 2,3 mg-ra csökkentve).

    Hagyja abba a kezelést, ha 3. vagy 4. fokozatú nem hematológiai toxicitás lép fel az ixazomib adagjának második csökkentését követően.

    Speciális populációk

    Májkárosodás

    Csökkentse az ixazomib kezdő adagját heti 3 mg-ra közepesen súlyos (összes bilirubin > 1,5-3-szorosa a normálérték felső határának) vagy súlyos (teljes bilirubin > 3-szorosa az ULN-nek) májkárosodásban szenvedő betegeknél. Tekintse meg a lenalidomid gyártójának címkéjét a konkrét adagolási javaslatokért.

    Vesekárosodás

    Csökkentse az ixazomib kezdeti adagját heti 3 mg-ra súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (Clcr <30 ml/perc) vagy végstádiumú vesebetegségben (ESRD) szenvedő betegeknél, akiknek dialízisre van szükségük. Az ixazomib nem dializálható; a dialízis időzítésétől függetlenül kell beadni. Tekintse meg a lenalidomid gyártójának címkéjét a konkrét adagolási javaslatokért.

    Időskorú betegek

    A gyártó nem ad különleges adagolási javaslatokat.

    Figyelmeztetések

    Ellenjavallatok
  • A gyártó szerint nem ismert.
    • Figyelmeztetések/Óvintézkedések

    Thrombocytopenia

    Gyakran jelentett thrombocytopenia. A thrombocytaszám mélypontja általában minden 28 napos ciklus 14–21. napján jelentkezik, és a következő ciklus elején a kiindulási értékre szűnik meg.

    A vérlemezkeszámot legalább havonta ellenőrizni kell. Fontolja meg a gyakoribb ellenőrzést az első 3 kezelési ciklus során. Kezelje a thrombocytopeniát dózismódosításokkal és vérlemezke-transzfúzióval a standard ellátásnak megfelelően.

    GI toxicitás

    Jelentett GI toxicitás (pl. hasmenés, székrekedés, hányinger, hányás), amely alkalmanként hasmenés elleni vagy hányáscsillapító gyógyszerek alkalmazását és/vagy támogató kezelést igényel. Módosítsa az adagolást olyan betegeknél, akiknél 3. vagy 4. fokozatú GI toxicitás jelentkezik.

    Perifériás neuropátia

    Perifériás neuropátiát (általában szenzoros neuropátiát, és többnyire 1. vagy 2. fokozatú) jelentettek.

    A betegek megfigyelése a perifériás neuropátia tüneteire vonatkozóan; új vagy súlyosbodó tünetek esetén az adag módosítására lehet szükség.

    Perifériás ödéma

    Perifériás ödémát jelentettek (többnyire 1. vagy 2. fokozatú). Mérje fel a kiváltó okokat, és szükség esetén biztosítson támogató ellátást. Módosítsa az ixazomib adagját a 3. vagy 4. fokozatú tünetekhez, és módosítsa a dexametazon adagolását a gyártó címkézése alapján.

    Bőrgyógyászati ​​reakciók

    Bőrkiütéseket jelentettek (többnyire 1. vagy 2. fokozatú). Leggyakrabban maculopapuláris és makuláris kiütést jelentettek. Kezelje szupportív kezeléssel vagy dózismódosítással, ha 2-es vagy magasabb fokozatú.

    Trombotikus mikroangiopátia

    Trombotikus mikroangiopátia (pl. thromboticus thrombocytopeniás purpura/hemolitikus urémiás szindróma), esetenként halálos kimenetelű.

    Kövesse nyomon a jeleket és tüneteket. Ha ezekre az állapotokra utaló megnyilvánulások jelentkeznek, átmenetileg szakítsa meg az ixazomib-kezelést, és zárja ki más etiológiák lehetőségét. Ha a thromboticus thrombocytopeniás purpura vagy a hemolitikus urémiás szindróma diagnózisa kizárt, fontolja meg az ixazomib-kezelés újraindítását; az ixazomib-terápia újrakezdésének biztonságossága ilyen betegeknél nem ismert.

    Hepatotoxicitás

    Májtoxicitást jelentettek (pl. gyógyszer okozta májkárosodás, hepatocelluláris károsodás, májzsugorodás, cholestaticus hepatitis, hepatotoxicitás). Rendszeresen ellenőrizze a májenzimeket; 3. vagy 4. fokozatú toxicitást tapasztaló betegeknél módosítani kell az adagot.

    Mazati/újszülöttkori morbiditás és mortalitás

    Mazati károsodást okozhat. Embryofetális toxicitást mutattak ki állatokon.

    A terápia során kerülje a terhességet. A kezelés megkezdése előtt ellenőrizze a terhességi állapotot szaporodóképes nőstényeknél. Ha terhesség alatt alkalmazzák, vagy a beteg teherbe esik, tájékozódjon a magzati potenciális veszélyekről. A szaporodóképes nőstényeknek és az ilyen nőstények partnereiként működő hímeknek hatékony nem hormonális fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk a kezelés alatt és a gyógyszer abbahagyását követő 90 napig. Mivel az ixazomibot dexametazonnal együtt adják be, és a dexametazon potenciálisan kölcsönhatásba léphet, és csökkentheti a hormonális fogamzásgátlók koncentrációját, fontolja meg a fogamzásgátló hatékonyság csökkenésének lehetőségét.

    Megnövekedett mortalitás az ixazomibbal kezelt betegeknél a fenntartó kezelésben

    Az ixazomibbal fenntartó kezelésben részesülő mielóma multiplexes betegek halálozási arányának növekedését jelentettek. A fenntartó körülmények között végzett kezelés nem javasolt az ellenőrzött vizsgálatokon kívül.

    Speciális populációk

    Terhesség

    Mazati károsodást okozhat.

    A kezelés megkezdése előtt ellenőrizze a terhességi állapotot szaporodási képességű nőstényeknél.

    Szoptatás

    Nem ismert, hogy az ixazomib vagy metabolitjai bekerülnek az anyatejbe, vagy befolyásolják a tejtermelést vagy a szoptatott csecsemőket. A szoptatás nem javasolt a terápia alatt és az utolsó adag után 90 napig.

    Gyermekgyógyászati ​​felhasználás

    A biztonságosság és a hatásosság nincs megállapítva.

    Időskori alkalmazás

    A klinikai vizsgálatok során a betegek 55%-a ≥65 éves kor felett; 17%-uk 75 év feletti volt. Nem figyeltek meg általános különbséget a biztonságosság és a hatásosság tekintetében a geriátriai betegek és a fiatalabb felnőttek között; más klinikai tapasztalatok nem igazoltak különbséget a geriátriai és fiatalabb betegek válaszreakcióiban. Mindazonáltal nem zárható ki néhány idősebb beteg nagyobb érzékenysége.

    Májkárosodás

    A farmakokinetikája hasonló normál májfunkciójú és enyhe májkárosodásban szenvedő betegeknél (a teljes bilirubin kevesebb, mint az ULN és AST koncentráció nagyobb, mint az ULN, vagy a teljes bilirubin > 1-1,5-szerese a felső határértéknek bármely AST koncentráció mellett). Az átlagos AUC jelentősen megnőtt a közepesen súlyos vagy súlyos májkárosodásban szenvedőknél, összehasonlítva a normál májfunkciójú betegekkel.

    Csökkentse a kezdő adagot közepesen súlyos vagy súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél.

    Vesekárosodás

    A farmakokinetikája hasonló normál veseműködésű és enyhe (Clcr 60-89 ml/perc) vagy közepes (Clcr 30-59 ml/perc) vesekárosodásban szenvedő betegeknél. Az átlagos AUC jelentősen megnőtt súlyos vesekárosodásban vagy dialízist igénylő ESRD-ben szenvedő betegeknél a normál vesefunkciójú betegekhez képest.

    Csökkentse a kezdeti adagot súlyos vesekárosodásban vagy dialízist igénylő ESRD-ben szenvedő betegeknél.

    Gyakori mellékhatások

    Káros hatások (≥20%): thrombocytopenia, neutropenia, bőrkiütés, bronchitis, hányás, perifériás ödéma, hányinger, perifériás neuropátia, székrekedés, hasmenés.

    Milyen egyéb gyógyszerek befolyásolják Ixazomib Citrate (Systemic)

    A P-glikoprotein (P-gp) alacsony affinitású szubsztrátja; nem szubsztrátja a mellrák rezisztencia fehérjének (BCRP), a multidrug rezisztencia fehérjének (MRP) 2 vagy a máj szerves anion transzport fehérjének (OATP).

    Nem reverzibilis vagy időfüggő CYP 1A2, 2B6 inhibitora , 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 vagy 3A4/5. Várhatóan nem okoz kölcsönhatást a CYP gátlásán keresztül.

    Nem inhibitora a P-gp, BCRP, MRP2, OATP 1B1 vagy 1B3, szerves kation transzporter (OCT) 2, szerves anion transzporter (OAT) 1 vagy 3 , vagy multidrug and toxin extrudion (MATE) 1 vagy MATE2K transzporterek. Várhatóan nem okoz transzporter által közvetített farmakokinetikai kölcsönhatásokat.

    Nem indukálja a CYP1A2, 2B6 vagy 3A4/5 vagy a megfelelő immunreaktív fehérje koncentrációkat. Várhatóan nem okoz kölcsönhatást CYP-indukción keresztül.

    A máj mikroszomális enzimeit befolyásoló gyógyszerek

    Erőteljes CYP1A2-gátlók: Nincs klinikailag jelentős változás az ixazomib szisztémás expozíciójában.

    Erős CYP3A induktorok: Az ixazomib szisztémás expozíciójának csökkenése lehetséges. Kerülje az egyidejű alkalmazást.

    Speciális gyógyszerek

    Gyógyszer

    Kölcsönhatás

    Megjegyzések

    Karbamazepin

    Az ixazomib szisztémás expozíciójának lehetséges csökkenése

    Kerülje az egyidejű alkalmazást

    Klaritromicin

    Nincs klinikailag jelentős hatása az ixazomib szisztémás expozíciójára

    Fenitoin

    Az ixazomib szisztémás expozíciójának lehetséges csökkenése

    Kerülje az egyidejű alkalmazást

    Rifampin

    Csökken az ixazomib plazma csúcskoncentrációja és AUC-értéke

    Kerülje az egyidejű alkalmazást

    St. orbáncfű (Hypericum perforatum)

    Az ixazomib szisztémás expozíciójának lehetséges csökkenése

    Kerülje az egyidejű alkalmazást

    Felelősség kizárása

    Minden erőfeszítést megtettünk annak érdekében, hogy a Drugslib.com által közölt információk pontosak és naprakészek legyenek - dátum, és teljes, de erre nem vállalunk garanciát. Az itt található gyógyszerinformációk időérzékenyek lehetnek. A Drugslib.com információit egészségügyi szakemberek és fogyasztók számára állítottuk össze az Egyesült Államokban, ezért a Drugslib.com nem garantálja, hogy az Egyesült Államokon kívüli felhasználás megfelelő, kivéve, ha kifejezetten másként jelezzük. A Drugslib.com gyógyszerinformációi nem támogatják a gyógyszereket, nem diagnosztizálnak betegeket, és nem ajánlanak terápiát. A Drugslib.com gyógyszerinformációi egy információs forrás, amelynek célja, hogy segítse az engedéllyel rendelkező egészségügyi szakembereket betegeik ellátásában és/vagy olyan fogyasztók kiszolgálására, akik ezt a szolgáltatást az egészségügyi szakértelem, készség, tudás és megítélés kiegészítéseként, nem pedig helyettesítőjeként tekintik. gyakorló szakemberek.

    Az adott gyógyszerre vagy gyógyszerkombinációra vonatkozó figyelmeztetés hiánya semmiképpen sem értelmezhető úgy, hogy a gyógyszer vagy gyógyszerkombináció biztonságos, hatékony vagy megfelelő az adott beteg számára. A Drugslib.com nem vállal felelősséget a Drugslib.com által biztosított információk segítségével nyújtott egészségügyi ellátás egyetlen aspektusáért sem. Az itt található információk nem terjednek ki minden lehetséges felhasználásra, útmutatásra, óvintézkedésre, figyelmeztetésre, gyógyszerkölcsönhatásra, allergiás reakcióra vagy káros hatásra. Ha kérdése van az Ön által szedett gyógyszerekkel kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát, ápolónőjét vagy gyógyszerészét.

    Népszerű kulcsszavak