Ixazomib Citrate (Systemic)

Nama-nama merek: Ninlaro
Kelas obat: Agen Antineoplastik

Penggunaan Ixazomib Citrate (Systemic)

Myeloma Multipel

Digunakan dalam kombinasi dengan lenalidomide dan deksametason untuk pengobatan sebelumnya (≥1 terapi sebelumnya) multiple myeloma (disebut sebagai obat yatim piatu untuk penggunaan ini).

Tidak direkomendasikan untuk digunakan dalam pengaturan pemeliharaan atau pada multiple myeloma yang baru didiagnosis dalam kombinasi dengan lenalidomide dan deksametason di luar uji klinis terkontrol.

Kaitkan obat-obatan

Cara Penggunaan Ixazomib Citrate (Systemic)

Umum

Pemeriksaan Sebelum Perawatan

  • Pastikan jumlah neutrofil absolut (ANC) ≥1000/mm3 dan jumlah trombosit ≥75.000/mm3 sebelum memulai setiap siklus terapi.
  • Pastikan status kehamilan pada wanita usia subur potensial.

    • Pemantauan Pasien

  • Pantau jumlah trombosit setidaknya setiap bulan. Pertimbangkan pemantauan yang lebih sering selama 3 siklus pengobatan pertama.
  • Pantau gejala neuropati perifer pada pasien.
  • Pantau tanda-tandanya dan gejala purpura trombositopenik trombotik atau sindrom uremik hemolitik.
  • Pantau enzim hati secara teratur.

    • Premedikasi dan Profilaksis
  • Pertimbangkan profilaksis antivirus untuk mengurangi risiko reaktivasi virus herpes zoster. Dalam studi klinis, profilaksis antivirus dikaitkan dengan penurunan kejadian infeksi herpes zoster.

    • Tindakan Pencegahan Pemberian dan Pemberian

  • Berdasarkan Institute for Safe Medication Practices (ISMP), ixazomib adalah obat yang perlu diwaspadai dan memiliki risiko tinggi menyebabkan kerugian signifikan pada pasien bila digunakan secara tidak sengaja.
    • Penanganan dan Pembuangan
  • Lihat referensi khusus mengenai prosedur penanganan dan pembuangan antineoplastik yang benar.
  • Hindari kontak langsung dengan isi kapsul. Jika terjadi kerusakan kapsul, hindari kontak langsung isi dengan kulit atau mata. Jika terjadi kontak, basuh kulit secara menyeluruh dengan sabun dan air; basuh mata secara menyeluruh dengan air.

    • Pertimbangan Umum Lainnya

  • Bila digunakan dalam kombinasi dengan lenalidomide dan deksametason, pertimbangkan peringatan, tindakan pencegahan, dan kontraindikasi lenalidomide dan deksametason.

    • Pemberian

    Pemberian Oral< /h4>

    Berikan secara oral seminggu sekali pada hari yang sama dan pada waktu yang kira-kira sama selama 3 minggu pertama dari setiap siklus 4 minggu.

    Berikan secara oral setidaknya 1 jam sebelum atau setidaknya 2 jam sebelumnya. jam setelah makan.

    Jangan memberikan ixazomib dan deksametason secara bersamaan pada hari-hari ketika kedua obat tersebut dijadwalkan; berikan deksametason dengan makanan dan berikan ixazomib saat perut kosong.

    Telan kapsul utuh dengan air; jangan menghancurkan, mengunyah, atau membuka.

    Jika muntah terjadi setelah pemberian, jangan ulangi dosisnya. Lanjutkan terapi pada waktu dosis terjadwal berikutnya.

    Jika dosis tertunda atau terlewat, berikan dosis hanya jika terdapat setidaknya 72 jam hingga dosis terjadwal berikutnya. Jangan memberikan dosis yang terlewat dalam waktu 72 jam setelah dosis terjadwal berikutnya; jangan menggandakan dosis untuk mengganti dosis yang terlewat.

    Instruksikan pasien untuk menggunakan ixazomib persis seperti yang ditentukan. Diskusikan semua petunjuk dosis dengan pasien sebelum memulai terapi. Overdosis ixazomib telah mengakibatkan kematian.

    Dosis

    Tersedia sebagai ixazomib sitrat; dosis dinyatakan dalam ixazomib.

    Dewasa

    Multiple Myeloma Oral

    Dosis awal yang direkomendasikan dalam setiap siklus 28 hari: Ixazomib 4 mg sekali seminggu pada hari ke 1, 8, dan 15 dalam kombinasi dengan lenalidomide 25 mg sekali sehari pada hari ke 1–21 dan deksametason 40 mg pada hari ke 1, 8, 15, dan 22.

    Lanjutkan pengobatan sampai perkembangan penyakit atau terjadi toksisitas yang tidak dapat diterima.

    Lihat label produsen untuk lenalidomide dan deksametason untuk informasi tambahan.

    Modifikasi Dosis untuk Toksisitas Oral

    Efek buruk mungkin memerlukan penghentian sementara, pengurangan dosis, dan/atau penghentian permanen. Direkomendasikan hingga 2 pengurangan dosis karena toksisitas.

    Jika diperlukan pengurangan dosis dari dosis yang dianjurkan yaitu 4 mg sekali seminggu, kurangi dosis awalnya menjadi 3 mg sekali seminggu. Jika pengurangan dosis lebih lanjut diperlukan, kurangi dosis menjadi 2,3 mg sekali seminggu. Dosis <2,3 mg sekali seminggu tidak dianjurkan.

    Neutropenia Oral

    Jika ANC <500/mm3, hentikan ixazomib dan lenalidomide sampai ANC ≥500/mm3. Pertimbangkan penambahan faktor perangsang koloni granulosit (G-CSF) berdasarkan pedoman klinis.

    Ketika ANC kembali ke ≥500/mm3, kurangi lenalidomide sebanyak 1 tingkat dosis sesuai label produsen; melanjutkan ixazomib pada dosis sebelumnya. Jika ANC <500/mm3 berulang, hentikan ixazomib dan lenalidomide sampai ANC ≥500/mm3; mengurangi ixazomib sebanyak 1 tingkat dosis (yaitu, dosis 4 mg dikurangi menjadi 3 mg atau dosis 3 mg dikurangi menjadi 2,3 mg); lanjutkan lenalidomide dengan dosis sebelumnya.

    Untuk kejadian neutropenia tambahan, gantilah modifikasi dosis antara ixazomib dan lenalidomide. Setelah pengurangan dosis ixazomib yang kedua, hentikan pengobatan jika ANC <500/mm3 berulang.

    Trombositopenia Oral

    Jika jumlah trombosit <30.000/mm3, hentikan ixazomib dan lenalidomide hingga jumlah trombosit ≥30.000/mm3.

    Ketika jumlah trombosit kembali ke ≥30,000/mm3, lanjutkan ixazomib dengan dosis sebelumnya; melanjutkan lenalidomide pada tingkat dosis 1 lebih rendah dari dosis sebelumnya sesuai dengan label produsen. Jika jumlah trombosit <30,000/mm3 berulang, hentikan ixazomib dan lenalidomide sampai jumlah trombosit ≥30,000/mm3; melanjutkan ixazomib pada 1 tingkat dosis lebih rendah dari dosis sebelumnya (yaitu, dosis 4 mg dikurangi menjadi 3 mg atau dosis 3 mg dikurangi menjadi 2,3 mg); lanjutkan lenalidomide dengan dosis sebelumnya.

    Untuk kejadian trombositopenia tambahan, gantilah modifikasi dosis antara ixazomib dan lenalidomide. Setelah pengurangan dosis ixazomib yang kedua, hentikan pengobatan jika jumlah trombosit <30.000/mm3 berulang.

    Neuropati Perifer Oral

    Jika terjadi neuropati perifer tingkat 1 dengan nyeri atau neuropati perifer tingkat 2, hentikan ixazomib sampai toksisitasnya hilang ke tingkat 1 atau kurang tanpa rasa sakit atau sesuai batas awal; lanjutkan ixazomib dengan dosis sebelumnya. Hentikan pengobatan jika neuropati perifer tingkat 1 dengan nyeri atau neuropati perifer tingkat 2 terjadi setelah pengurangan dosis ixazomib yang kedua.

    Jika terjadi neuropati perifer tingkat 2 dengan nyeri atau neuropati perifer tingkat 3, hentikan penggunaan ixazomib; umumnya (atas kebijaksanaan dokter) membiarkan toksisitas kembali ke tingkat awal atau tingkat 1 atau kurang sebelum melanjutkan terapi. Lanjutkan ixazomib pada 1 tingkat dosis lebih rendah dari dosis sebelumnya (yaitu, dosis 4 mg dikurangi menjadi 3 mg atau dosis 3 mg dikurangi menjadi 2,3 mg).

    Hentikan pengobatan jika neuropati perifer tingkat 2 dengan nyeri atau neuropati perifer tingkat 3 terjadi setelah pengurangan dosis ixazomib yang kedua.

    Jika terjadi neuropati perifer tingkat 4, hentikan pengobatan.

    Toksisitas Dermatologis Oral

    Jika terjadi ruam tingkat 2 atau 3 , hentikan lenalidomide sampai ruam menjadi tingkat 1 atau kurang; melanjutkan lenalidomide dengan 1 tingkat dosis lebih rendah dari dosis sebelumnya sesuai dengan label produsen.

    Jika ruam tingkat 2 atau 3 berulang, hentikan ixazomib dan lenalidomide sampai ruam berubah menjadi tingkat 1 atau kurang; melanjutkan ixazomib pada tingkat dosis 1 lebih rendah dari dosis sebelumnya (yaitu, dosis 4 mg dikurangi menjadi 3 mg atau dosis 3 mg dikurangi menjadi 2,3 mg); lanjutkan lenalidomide dengan dosis sebelumnya.

    Untuk timbulnya ruam tambahan, gantilah modifikasi dosis antara ixazomib dan lenalidomide. Hentikan pengobatan jika timbul ruam tingkat 2 atau 3 setelah pengurangan dosis ixazomib yang kedua.

    Hentikan pengobatan jika timbul ruam tingkat 4.

    Toksisitas Nonhematologis Lainnya Oral

    Jika tingkat 3 atau 4 lainnya terjadi terjadi toksisitas nonhematologis, hentikan penggunaan ixazomib; umumnya (atas kebijaksanaan dokter) membiarkan toksisitas mencapai batas awal atau tingkat 1 atau kurang. Jika toksisitas nonhematologis disebabkan oleh ixazomib, lanjutkan terapi dengan 1 tingkat dosis lebih rendah dari dosis sebelumnya (yaitu, dosis 4 mg dikurangi menjadi 3 mg atau dosis 3 mg dikurangi menjadi 2,3 mg).

    Hentikan pengobatan jika toksisitas nonhematologis tingkat 3 atau 4 terjadi setelah pengurangan dosis ixazomib yang kedua.

    Populasi Khusus

    Gangguan Hati

    Kurangi dosis awal ixazomib menjadi 3 mg setiap minggu pada pasien dengan gangguan hati sedang (bilirubin total >1,5 hingga 3 kali ULN) atau berat (bilirubin total >3 kali ULN). Lihat label produsen untuk lenalidomide untuk rekomendasi dosis spesifik.

    Gangguan Ginjal

    Kurangi dosis awal ixazomib menjadi 3 mg setiap minggu pada pasien dengan gangguan ginjal berat (Clcr <30 mL/menit) atau pada pasien dengan penyakit ginjal stadium akhir (ESRD) yang memerlukan dialisis. Ixazomib tidak dapat didialisis; diberikan tanpa memperhatikan waktu dialisis. Lihat label produsen untuk lenalidomide untuk rekomendasi dosis spesifik.

    Pasien Geriatri

    Produsen tidak membuat rekomendasi dosis khusus.

    Peringatan

    Kontraindikasi
  • Status pabrikan tidak diketahui.
    • Peringatan/Tindakan Pencegahan

    Trombositopenia

    Trombositopenia sering dilaporkan. Titik nadir trombosit biasanya terjadi pada hari ke 14–21 dari setiap siklus 28 hari dan kembali ke titik awal pada awal siklus berikutnya.

    Pantau jumlah trombosit setidaknya setiap bulan. Pertimbangkan pemantauan yang lebih sering selama 3 siklus pengobatan pertama. Kelola trombositopenia dengan modifikasi dosis dan transfusi trombosit sesuai standar perawatan.

    Toksisitas GI

    Toksisitas GI dilaporkan (misalnya, diare, konstipasi, mual, muntah), yang memerlukan penggunaan obat antidiare atau antiemetik sesekali dan/atau perawatan suportif. Ubah dosis pada pasien yang mengalami toksisitas GI tingkat 3 atau 4.

    Neuropati Perifer

    Neuropati perifer (biasanya neuropati sensorik dan sebagian besar tingkat 1 atau 2) dilaporkan.

    Pantau pasien untuk gejala neuropati perifer; modifikasi dosis mungkin diperlukan pada mereka yang mengalami gejala baru atau memburuk.

    Edema Perifer

    Edema perifer (kebanyakan derajat 1 atau 2) dilaporkan. Kaji penyebab yang mendasari dan berikan perawatan suportif, sesuai kebutuhan. Sesuaikan dosis ixazomib untuk gejala tingkat 3 atau 4, dan ubah dosis deksametason berdasarkan label produsen.

    Reaksi Dermatologis

    Ruam (kebanyakan tingkat 1 atau 2) dilaporkan. Ruam makulopapular dan makula paling sering dilaporkan. Tangani dengan perawatan suportif atau dengan modifikasi dosis jika tingkat 2 atau lebih tinggi.

    Mikroangiopati Trombotik

    Mikroangiopati trombotik (misalnya, purpura trombositopenik trombotik/sindrom uremik hemolitik), terkadang berakibat fatal, dilaporkan.

    Pantau tanda dan gejalanya. Jika manifestasi yang menunjukkan kondisi ini terjadi, hentikan sementara terapi ixazomib dan singkirkan kemungkinan etiologi lain. Jika diagnosis purpura trombositopenik trombotik atau sindrom uremik hemolitik dikesampingkan, pertimbangkan untuk memulai kembali ixazomib; keamanan memulai kembali terapi ixazomib pada pasien tersebut tidak diketahui.

    Hepatotoksisitas

    Hepatotoksisitas dilaporkan (misalnya cedera hati akibat obat, cedera hepatoseluler, steatosis hati, hepatitis kolestatik, hepatotoksisitas). Pantau enzim hati secara teratur; sesuaikan dosis pada pasien yang mengalami toksisitas tingkat 3 atau 4.

    Kesakitan dan Kematian Janin/Neonatal

    Dapat menyebabkan kerusakan pada janin. Toksisitas embriofetal ditunjukkan pada hewan.

    Hindari kehamilan selama terapi. Verifikasi status kehamilan pada wanita dengan potensi reproduksi sebelum memulai terapi. Jika digunakan selama kehamilan, atau pasien hamil, informasikan potensi bahaya pada janin. Wanita yang memiliki potensi reproduksi dan pria yang menjadi pasangan dari wanita tersebut harus menggunakan metode kontrasepsi nonhormonal yang efektif selama pengobatan dan selama 90 hari setelah penghentian obat. Karena ixazomib diberikan dengan deksametason, dan deksametason berpotensi berinteraksi dan mengurangi konsentrasi kontrasepsi hormonal, pertimbangkan kemungkinan berkurangnya kemanjuran kontrasepsi.

    Peningkatan Kematian pada Pasien yang Diobati dengan Ixazomib dalam Perawatan Pemeliharaan

    Peningkatan kematian yang dilaporkan pada pasien mieloma multipel yang menerima pengobatan pemeliharaan dengan ixazomib. Perawatan dalam kondisi pemeliharaan tidak direkomendasikan di luar uji coba terkontrol.

    Populasi Tertentu

    Kehamilan

    Dapat menyebabkan kerusakan pada janin.

    Verifikasi status kehamilan pada wanita yang memiliki potensi reproduksi sebelum memulai terapi.

    Laktasi

    Tidak diketahui apakah ixazomib atau metabolitnya didistribusikan ke dalam ASI atau mempengaruhi produksi ASI atau bayi yang disusui. Menyusui tidak dianjurkan selama terapi dan selama 90 hari setelah dosis terakhir.

    Penggunaan pada Anak

    Keamanan dan kemanjuran belum diketahui.

    Penggunaan Geriatrik

    Dalam uji klinis, 55% pasien ≥65 tahun; 17% berusia ≥75 tahun. Tidak ada perbedaan keseluruhan dalam keamanan atau kemanjuran yang diamati antara pasien geriatri dan pasien dewasa muda; pengalaman klinis lainnya tidak menunjukkan perbedaan respons antara pasien geriatri dan pasien muda. Namun, sensitivitas yang lebih besar pada beberapa pasien lanjut usia tidak dapat dikesampingkan.

    Gangguan Hati

    Farmakokinetik serupa pada pasien dengan fungsi hati normal dan pada pasien dengan gangguan hati ringan (bilirubin total kurang dari atau sama dengan konsentrasi ULN dan AST lebih besar dari ULN, atau bilirubin total >1 hingga 1,5 kali ULN dengan konsentrasi AST apa pun). Rata-rata AUC meningkat secara substansial pada pasien dengan gangguan hati sedang atau berat dibandingkan dengan pasien dengan fungsi hati normal.

    Kurangi dosis awal pada pasien dengan gangguan hati sedang atau berat.

    Gangguan Ginjal

    Farmakokinetik serupa pada pasien dengan fungsi ginjal normal dan pada pasien dengan gangguan ginjal ringan (Clcr 60–89 mL/menit) atau sedang (Clcr 30–59 mL/menit). Rata-rata AUC meningkat secara signifikan pada pasien dengan gangguan ginjal berat atau ESRD yang memerlukan dialisis dibandingkan dengan pasien dengan fungsi ginjal normal.

    Kurangi dosis awal pada pasien dengan gangguan ginjal berat atau ESRD yang memerlukan dialisis.

    Efek Samping yang Umum

    Efek samping (≥20%): trombositopenia, neutropenia, ruam, bronkitis, muntah, edema perifer, mual, neuropati perifer, konstipasi, diare.

    Apa pengaruh obat lain Ixazomib Citrate (Systemic)

    Substrat P-glikoprotein (P-gp) dengan afinitas rendah; bukan substrat protein resistensi kanker payudara (BCRP), protein resistensi multidrug (MRP) 2, atau protein transpor anion organik hepatik (OATP).

    Bukan inhibitor CYP 1A2, 2B6 yang reversibel atau bergantung pada waktu , 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, atau 3A4/5. Diperkirakan tidak menyebabkan interaksi melalui penghambatan CYP.

    Bukan penghambat P-gp, BCRP, MRP2, OATP 1B1 atau 1B3, pengangkut kation organik (OCT) 2, pengangkut anion organik (OAT) 1 atau 3 , atau pengangkut multidrug and toxin extrusion (MATE) 1 atau MATE2K. Diperkirakan tidak menyebabkan interaksi farmakokinetik yang dimediasi transporter.

    Bukan penginduksi CYP1A2, 2B6, atau 3A4/5 atau konsentrasi protein imunoreaktif yang sesuai. Diperkirakan tidak menyebabkan interaksi melalui induksi CYP.

    Obat yang Mempengaruhi Enzim Mikrosomal Hepatik

    Penghambat CYP1A2 yang kuat: Tidak ada perubahan penting secara klinis dalam paparan sistemik ixazomib.

    Penginduksi CYP3A yang kuat: Kemungkinan penurunan paparan sistemik ixazomib. Hindari penggunaan bersamaan.

    Obat Tertentu

    Obat

    Interaksi

    Komentar

    Karbamazepin

    Kemungkinan penurunan paparan sistemik ixazomib

    Hindari penggunaan bersamaan

    Klaritromisin

    Tidak ada efek penting secara klinis pada paparan sistemik ixazomib

    Fenitoin

    Kemungkinan penurunan paparan sistemik ixazomib

    Hindari penggunaan bersamaan

    Rifampin

    Penurunan konsentrasi puncak plasma dan AUC ixazomib

    Hindari penggunaan bersamaan

    St. John's wort (Hypericum perforatum)

    Kemungkinan penurunan paparan sistemik ixazomib

    Hindari penggunaan bersamaan

    Penafian

    Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.

    Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.

    Kata Kunci Populer