Ketoconazole (Systemic)

Nama-nama merek: Nizoral
Kelas obat: Agen Antineoplastik

Penggunaan Ketoconazole (Systemic)

Blastomikosis

Alternatif pengobatan blastomikosis yang disebabkan oleh Blastomyces dermatitidis. Gunakan hanya jika infeksinya serius atau mengancam jiwa, antijamur lain yang efektif tidak tersedia atau tidak dapat ditoleransi, dan potensi manfaat ketokonazol oral lebih besar daripada potensi risikonya.

Obat pilihan adalah amfoterisin B IV atau itrakonazol oral; flukonazol oral adalah alternatif. Ketoconazole telah digunakan sebagai alternatif, namun mungkin kurang efektif.

Jangan gunakan untuk infeksi yang melibatkan SSP, termasuk blastomikosis serebral; Konsentrasi ketoconazole CSF tidak dapat diprediksi dan dapat diabaikan setelah pemberian oral, dan kegagalan pengobatan atau kekambuhan dilaporkan.

Lihat pedoman praktik klinis IDSA terkini yang tersedia di [Web] untuk informasi tambahan tentang pengelolaan blastomikosis.

Kromomikosis

Alternatif pengobatan kromomikosis (chromoblastomycosis) yang disebabkan oleh Phialophora; respon mungkin tidak dapat dicapai pada mereka yang menderita penyakit yang lebih parah. Gunakan hanya jika infeksinya serius atau mengancam jiwa, antijamur lain yang efektif tidak tersedia atau tidak dapat ditoleransi, dan potensi manfaat ketokonazol oral lebih besar daripada potensi risikonya.

Regimen optimal untuk kromomikosis tidak teridentifikasi. Flusitosin mungkin merupakan obat pilihan yang digunakan sendiri atau bersamaan dengan antijamur lain (misalnya amfoterisin B IV, itrakonazol oral).

Coccidioidomycosis

Alternatif pengobatan coccidioidomycosis yang disebabkan oleh Coccidioides immitis. Gunakan hanya jika infeksinya serius atau mengancam jiwa, antijamur lain yang efektif tidak tersedia atau tidak dapat ditoleransi, dan potensi manfaat ketokonazol oral lebih besar daripada potensi risikonya.

Obat pilihan untuk pengobatan awal coccidioidomycosis paru simtomatik, fibrocavitary kronis, atau diseminata adalah flukonazol oral atau itrakonazol oral; Amfoterisin B IV direkomendasikan sebagai alternatif dan lebih disukai untuk pengobatan awal pasien sakit parah yang mengalami hipoksia atau penyakit yang berkembang pesat, untuk pasien dengan sistem imun lemah, atau ketika antijamur azol tidak dapat digunakan (misalnya, wanita hamil).

Jangan gunakan untuk infeksi jamur yang melibatkan SSP, termasuk meningitis coccidioidal; Konsentrasi ketoconazole CSF tidak dapat diprediksi dan dapat diabaikan setelah pemberian oral, dan kegagalan pengobatan atau kekambuhan dilaporkan.

Lihat pedoman praktik klinis IDSA terkini yang tersedia di [Web] dan pedoman praktik klinis CDC, NIH, dan IDSA terkini mengenai pencegahan dan pengobatan infeksi oportunistik pada orang terinfeksi HIV yang tersedia di [Web] untuk informasi tambahan tentang penatalaksanaan koksidioidomikosis.

Histoplasmosis

Alternatif pengobatan histoplasmosis yang disebabkan oleh Histoplasma capsulatum. Gunakan hanya jika infeksinya serius atau mengancam jiwa, antijamur lain yang efektif tidak tersedia atau tidak dapat ditoleransi, dan potensi manfaat ketokonazol oral lebih besar daripada potensi risikonya.

Amfoterisin B IV atau itrakonazol oral adalah obat pilihan. Amfoterisin B IV lebih disukai untuk pengobatan awal infeksi parah yang mengancam jiwa, terutama pada pasien dengan gangguan sistem imun (termasuk pasien terinfeksi HIV). Antijamur azol lainnya (flukonazol, ketokonazol, posaconazole, vorikonazol) dianggap sebagai alternatif lini kedua selain itrakonazol oral.

Lihat pedoman praktik klinis IDSA terkini yang tersedia di [Web] dan pedoman praktik klinis CDC, NIH, dan IDSA terkini mengenai pencegahan dan pengobatan infeksi oportunistik pada orang terinfeksi HIV yang tersedia di [Web] untuk informasi tambahan tentang pengelolaan histoplasmosis.

Paracoccidioidomycosis

Alternatif untuk pengobatan paracoccidioidomycosis (blastomycosis Amerika Selatan) yang disebabkan oleh Paracoccidioides brasiliensis. Gunakan hanya jika infeksinya serius atau mengancam jiwa, antijamur lain yang efektif tidak tersedia atau tidak dapat ditoleransi, dan potensi manfaat ketokonazol oral lebih besar daripada potensi risikonya.

Amfoterisin B IV adalah obat pilihan untuk pengobatan awal paracoccidioidomycosis parah. Itrakonazol oral adalah obat pilihan untuk infeksi yang tidak terlalu parah atau terlokalisasi dan untuk terapi lanjutan pada infeksi berat setelah respons diperoleh dengan amfoterisin B IV.

Dermatofitosis

Dulu digunakan secara oral untuk pengobatan infeksi dermatofita† [di luar label] (misalnya, tinea capitis† [di luar label], tinea corporis† [di luar label], tinea pedis† [di luar label], tinea unguium† [di luar label] [onikomikosis]†). Tidak lagi direkomendasikan dan tidak lagi diberi label oleh FDA untuk infeksi ini.

Jangan digunakan untuk pengobatan infeksi dermatofita. Infeksi jamur kulit dan kuku pada orang sehat tidak mengancam jiwa dan risiko yang terkait dengan ketokonazol oral lebih besar daripada manfaatnya.

Infeksi Acanthamoeba

Telah digunakan bersama dengan antiinfeksi topikal (misalnya, miconazole, neomycin, metronidazole, propamidine isethionate) dalam pengobatan keratitis Acanthamoeba†. Terapi optimal untuk keratitis Acanthamoeba masih belum diketahui dengan jelas, namun terapi lokal dan sistemik jangka panjang dengan beberapa antiinfeksi dan seringkali perawatan bedah (misalnya, keratoplasti penetrasi) biasanya diperlukan.

Sindrom Cushing

Telah digunakan secara efektif untuk pengobatan paliatif sindrom Cushing† (hiperkortisolisme), termasuk hiperfungsi adrenokortikal yang berhubungan dengan adenoma adrenal atau hipofisis atau tumor yang mensekresi kortikotropin ektopik.

Keamanan dan kemanjuran tidak ditetapkan dan tidak diberi label oleh FDA untuk penggunaan ini.

Hirsutisme dan Pubertas Dini

Telah digunakan dengan beberapa keberhasilan pada sejumlah pasien untuk pengobatan hirsutisme disfungsional†.

Telah digunakan pada sejumlah anak laki-laki untuk pengobatan pubertas dini†.

Keamanan dan kemanjuran tidak ditetapkan dan tidak diberi label oleh FDA untuk penggunaan ini.

Hiperkalsemia

Telah digunakan dengan beberapa keberhasilan untuk pengobatan hiperkalsemia pada orang dewasa dengan sarkoidosis†. Telah mengurangi konsentrasi kalsium serum pada beberapa, namun tidak semua, pasien dengan hiperkalsemia terkait sarkoidosis; hiperkalsemia dan peningkatan konsentrasi serum 1,25-dihidroksivitamin D dapat kambuh bila dosis ketokonazol diturunkan atau obat dihentikan. Dianggap sebagai alternatif pada pasien yang gagal memberikan respons atau tidak dapat mentoleransi kortikosteroid.

Telah efektif pada beberapa remaja untuk pengobatan hiperkalsemia terkait tuberkulosis†.

Telah efektif pada beberapa bayi† untuk pengobatan hiperkalsemia dan hiperkalsiuria infantil idiopatik†.

Keamanan dan kemanjuran tidak ditetapkan dan tidak diberi label oleh FDA untuk penggunaan ini.

Kanker Prostat

Karena kemampuan ketokonazol dalam menghambat sintesis steroid testis dan adrenal, obat ini telah digunakan dalam pengobatan karsinoma prostat stadium lanjut†.

Keamanan dan kemanjuran tidak ditetapkan dan tidak diberi label oleh FDA untuk penggunaan ini.

Kaitkan obat-obatan

Cara Penggunaan Ketoconazole (Systemic)

Administrasi

Administrasi Lisan

Berikan secara lisan.

Pasien yang menerima obat yang menurunkan produksi asam lambung atau meningkatkan pH lambung: Minum tablet ketoconazole dengan minuman asam (misalnya, non-diet cola) dan minum obat pereduksi asam setidaknya 1 jam sebelum atau 2 jam setelah ketokonazol. (Lihat Obat yang Mempengaruhi Keasaman Lambung di bagian Interaksi.)

Pasien dengan aklorhidria: Untuk memastikan penyerapan (lihat Penyerapan di bagian Farmakokinetik), beberapa dokter menyarankan untuk mengonsumsi setiap 200 mg ketoconazole dengan minuman asam (misalnya, Coca-Cola , Pepsi) atau melarutkan dosisnya dalam 60 mL jus jeruk; namun, karena strategi ini mungkin tidak memadai pada semua pasien dengan aklorhidria, pantau secara ketat kemungkinan adanya kegagalan terapi.

Dosis

Pasien Anak

Dosis Umum Pediatrik Pengobatan Infeksi Jamur Oral

Anak-anak >2 tahun: 3,3–6,6 mg/kg sekali sehari telah digunakan.

Produsen menyatakan durasi pengobatan yang biasa untuk infeksi jamur sistemik adalah 6 bulan; lanjutkan sampai infeksi jamur aktif mereda.

Hiperkalsemia† Oral

3–9 mg/kg setiap hari telah digunakan untuk pengobatan hiperkalsemia infantil idiopatik dan hiperkalsiuria† pada bayi usia 4 hari hingga 17 bulan†.

3 mg/ kg setiap 8 jam telah digunakan pada remaja dengan hiperkalsemia terkait tuberkulosis†.

Dewasa

Dosis Dewasa Umum Pengobatan Infeksi Jamur Oral

200 mg sekali sehari. Dosis dapat ditingkatkan menjadi 400 mg sekali sehari jika respon klinis yang diharapkan tidak tercapai.

Jangan melebihi dosis yang dianjurkan; dosis yang lebih tinggi berhubungan dengan peningkatan toksisitas. (Lihat Perhatian.)

Produsen menyatakan durasi pengobatan yang biasa untuk infeksi jamur sistemik adalah 6 bulan; lanjutkan sampai infeksi jamur aktif mereda.

Blastomikosis Lisan

Dosis awal 400 mg setiap hari; jika respon tidak memadai, beberapa dokter menyarankan dosis dapat ditingkatkan menjadi 800 mg setiap hari. Dosis 400–800 mg setiap hari telah digunakan sebagai tindak lanjut setelah respons diperoleh dengan amfoterisin B IV. Pertimbangkan risiko toksisitas jika dosis melebihi 400 mg setiap hari (lihat Perhatian).

Durasi pengobatan biasanya adalah 6–12 bulan.

Kromomikosis Oral

200–400 mg setiap hari.

Coccidioidomycosis Oral

400 mg sekali sehari. Pengobatan jangka panjang (berbulan-bulan hingga bertahun-tahun) diperlukan.

Pasien terinfeksi HIV yang diobati secara memadai untuk coccidioidomycosis harus menerima terapi penekan atau pemeliharaan jangka panjang (profilaksis sekunder) dengan itrakonazol oral atau flukonazol oral untuk mencegah kekambuhan.

Histoplasmosis Oral

400–800 mg setiap hari. Pertimbangkan risiko toksisitas jika dosis melebihi 400 mg setiap hari (lihat Perhatian).

Biasanya dirawat selama 6–12 minggu; pengobatan yang lebih lama (setidaknya 12 bulan) mungkin diperlukan untuk penyakit paru kavitas kronis atau histoplasmosis diseminata.

Pasien terinfeksi HIV yang diobati secara memadai karena histoplasmosis harus menerima terapi penekan atau pemeliharaan jangka panjang (profilaksis sekunder) dengan itrakonazol oral untuk mencegah kekambuhan.

Paracocciodioidomycosis Oral

200–400 mg sekali sehari.

Hiperkalsemia† Oral

200–800 mg setiap hari telah digunakan untuk pengobatan hiperkalsemia pada orang dewasa dengan sarkoidosis. Pertimbangkan risiko toksisitas jika dosis melebihi 400 mg setiap hari (lihat Perhatian).

Kanker Prostat† Lisan

400 mg setiap 8 jam telah digunakan untuk pengobatan karsinoma prostat† atau sebagai tambahan dalam pengelolaan koagulasi intravaskular diseminata (DIC) yang berhubungan dengan karsinoma prostat†. Pertimbangkan risiko toksisitas, termasuk risiko penurunan fungsi adrenokortikal, jika dosis melebihi 400 mg setiap hari (lihat Perhatian).

Batas Peresepan

Dewasa

Oral

400 mg setiap hari.

Peringatan

Kontraindikasi
  • Hipersensitif terhadap ketokonazol.
  • Penyakit hati akut atau kronis.
  • Penggunaan bersamaan dengan obat tertentu yang dimetabolisme oleh CYP3A4 (misalnya, colchicine, eplerenone, ergot alkaloids, felodipine, irinotecan, lovastatin, lurasidone, nisoldipine, simvastatin, tolvaptan); peningkatan konsentrasi plasma obat-obatan ini dapat terjadi dan meningkatkan atau memperpanjang efek terapeutik dan/atau efek sampingnya. (Lihat Interaksi.)
  • Penggunaan bersamaan dengan obat-obatan tertentu (misalnya, cisapride, disopyramide, dofetilide, dronedarone, metadon, pimozide, quinidine, ranolazine); peningkatan konsentrasi plasma obat-obatan ini dapat terjadi dan dapat menyebabkan pemanjangan interval QT, terkadang mengakibatkan takiaritmia ventrikel yang mengancam jiwa seperti torsades de pointes. (Lihat Interaksi.)
  • Penggunaan bersamaan dengan benzodiazepin tertentu (misalnya alprazolam, midazolam oral, triazolam oral); peningkatan konsentrasi obat ini dalam plasma dapat memperkuat dan memperpanjang efek hipnosis dan obat penenang, terutama dengan pemberian dosis berulang atau penggunaan kronis.
    • Peringatan/Tindakan Pencegahan

    Peringatan

    Efek Samping Serius

    Efek samping serius (misalnya hepatotoksisitas, insufisiensi adrenal) dan interaksi obat yang dilaporkan dengan ketoconazole oral. Gunakan hanya pada infeksi jamur yang serius atau mengancam jiwa ketika antijamur lain yang efektif tidak tersedia atau tidak dapat ditoleransi dan potensi manfaat ketokonazol oral lebih besar daripada potensi risikonya.

    Karena interaksi obat dapat mengakibatkan efek samping yang serius atau berpotensi mengancam jiwa, tinjau semua obat yang diterima pasien untuk menilai kemungkinan interaksi dengan ketoconazole. (Lihat Interaksi.)

    Hepatotoksisitas

    Hepatotoksisitas serius dilaporkan, termasuk kasus yang berakibat fatal atau memerlukan transplantasi hati.

    Hepatotoksisitas simtomatik biasanya tampak dalam beberapa bulan pertama terapi ketokonazol, namun kadang-kadang dapat terlihat dalam minggu pertama terapi. Meskipun hepatotoksisitas akibat ketokonazol biasanya reversibel setelah penghentian obat, pemulihan mungkin memerlukan waktu beberapa bulan; jarang, kematian telah terjadi.

    Hepatotoksisitas akibat ketokonazol telah dilaporkan pada pasien yang tidak memiliki faktor risiko penyakit hati yang jelas. Beberapa kasus dilaporkan pada pasien yang menerima ketokonazol oral dosis tinggi untuk jangka waktu pengobatan singkat; yang lain melaporkan pada mereka yang menerima dosis oral rendah untuk jangka waktu lama. Banyak kasus yang dilaporkan pada pasien yang menerima obat untuk tinea unguium (onikomikosis)† atau dermatofitosis kronis yang sulit disembuhkan†.

    Hepatitis akibat ketokonazol telah dilaporkan terjadi pada anak-anak.

    Sebelum memulai ketokonazol oral, lakukan tes fungsi hati, termasuk serum AST, ALT, alkalinephosphatese, γ-glutamyltransferase (γ-glutamyltranspeptidase, GGT, GGTP), dan bilirubin total, serta PT, INR, dan tes hepatitis virus.

    Selama terapi ketokonazol, pantau konsentrasi ALT serum setiap minggu. Pengenalan segera terhadap kerusakan hati sangat penting. Jika ALT meningkat di atas ULN atau 30% di atas nilai dasar atau jika pasien mengalami gejala, hentikan terapi ketokonazol dan lakukan tes hati lengkap. Ulangi tes hati untuk memastikan nilainya normal.

    Peningkatan kecil tanpa gejala pada hasil tes fungsi hati dapat kembali ke konsentrasi sebelum pengobatan selama terapi ketokonazol dilanjutkan. Jika ketokonazol oral dimulai kembali, pantau pasien secara berkala untuk mendeteksi adanya cedera hati yang berulang; hepatotoksisitas telah terjadi setelah penggunaan kembali obat (rechallenge).

    Sarankan pasien untuk menghindari konsumsi alkohol selama terapi ketokonazol. Selain itu, hindari penggunaan obat lain yang berpotensi hepatotoksik secara bersamaan. (Lihat Interaksi.)

    Perpanjangan QT

    Interval QT memanjang dilaporkan.

    Dosis oral 200 mg dua kali sehari selama 3–7 hari meningkatkan interval QT terkoreksi (QTc); rata-rata peningkatan maksimum sekitar 6–12 mdetik dilaporkan sekitar 1–4 jam setelah pemberian dosis.

    Penggunaan bersamaan dengan obat-obatan tertentu yang memperpanjang interval QT (misalnya, cisapride, disopyramide, dofetilide, dronedarone, metadon, pimozide, quinidine, ranolazine) dikontraindikasikan. (Lihat Interaksi.)

    Efek Endokrin dan Metabolik

    Penurunan sekresi kortikosteroid adrenal dilaporkan dengan dosis ketoconazole ≥400 mg. Dapat menghambat sintesis kortisol, terutama pada pasien yang menerima dosis harian yang relatif tinggi atau dosis harian yang terbagi. Respon adrenokortikal terhadap kortikotropin (ACTH) mungkin berkurang setidaknya untuk sementara dan penurunan konsentrasi kortisol bebas urin dan serum dapat terjadi. Insufisiensi adrenokortikal jarang dilaporkan.

    Pada 350 pasien yang menerima ketoconazole dosis tinggi (1,2 g setiap hari) untuk karsinoma prostat metastatik, 11 kematian terjadi dalam waktu 2 minggu setelah mulai menggunakan obat. Pasien-pasien ini mempunyai penyakit serius yang mendasarinya; tidak mungkin untuk memastikan dari informasi yang tersedia apakah kematian ini terkait dengan ketoconazole atau insufisiensi adrenokortikal.

    Hipofungsi adrenokortikal umumnya reversibel setelah penghentian obat, namun jarang terjadi secara persisten.

    Ginekomastia dilaporkan pada pasien yang menerima ketokonazol. Obat ini dapat menghambat sintesis testosteron dan penurunan sementara testosteron serum dapat terjadi; konsentrasi biasanya kembali ke nilai awal setelah obat dihentikan. Dosis ketoconazole 800 mg setiap hari menurunkan kadar testosteron serum; manifestasi klinis dari penurunan kadar ini mungkin termasuk ginekomastia, impotensi, dan oligospermia.

    Pantau fungsi adrenal pada pasien dengan insufisiensi adrenal atau dengan fungsi adrenal ambang dan pada pasien yang mengalami stres berkepanjangan (misalnya, pembedahan besar, perawatan intensif).

    Untuk meminimalkan risiko kemungkinan efek endokrin dan metabolik, jangan melebihi dosis yang dianjurkan (yaitu, 200–400 mg setiap hari pada orang dewasa).

    Reaksi Sensitivitas

    Reaksi Hipersensitivitas

    Anafilaksis dilaporkan setelah dosis pertama.

    Reaksi hipersensitivitas lainnya, termasuk reaksi anafilaktoid, eritema multiforme, ruam, dermatitis, eritema, urtikaria, dan pruritus, telah terjadi. Pustulosis eksantematosa generalisata akut, fotosensitifitas, angioedema, alopecia, dan xeroderma juga dilaporkan.

    Kewaspadaan Umum

    Meningitis dan Infeksi SSP Lainnya

    Karena konsentrasi ketokonazol di CSF tidak dapat diprediksi dan dapat diabaikan setelah pemberian oral dan karena kegagalan pengobatan atau kekambuhan telah dilaporkan, jangan gunakan untuk mengobati infeksi jamur yang melibatkan SSP, termasuk blastomycosis serebral atau meningitis coccidioidal.

    Populasi Tertentu

    Kehamilan

    Kategori C.

    Tidak ada penelitian yang memadai dan terkontrol pada wanita hamil; gunakan hanya jika manfaat potensialnya sebanding dengan potensi risiko terhadap janin.

    Telah bersifat teratogenik (syndactylia dan oligodactylia) dalam penelitian pada hewan.

    Kesuburan

    Oligospermia dan, jarang, azoospermia dilaporkan pada pria dewasa yang menerima dosis tersebut >400 mg setiap hari†.

    Laktasi

    Didistribusikan ke dalam ASI. Hentikan menyusui atau obatnya.

    Penggunaan pada Anak

    Gunakan pada pasien anak hanya jika potensi manfaatnya lebih besar daripada risikonya.

    Tidak dipelajari secara sistematis pada anak-anak segala usia. Telah digunakan pada sejumlah anak >2 tahun; pada dasarnya tidak ada informasi yang tersedia mengenai penggunaan pada anak-anak <2 tahun.

    Efek Merugikan yang Umum

    Efek GI (mual, diare, sakit perut), sakit kepala, hasil tes fungsi hati yang tidak normal.

    Apa pengaruh obat lain Ketoconazole (Systemic)

    Menghambat CYP3A4; dimetabolisme oleh CYP3A4.

    Menghambat sistem transportasi P-glikoprotein (P-gp).

    Obat yang Mempengaruhi atau Dimetabolisme oleh Enzim Mikrosomal Hepatik

    Substrat CYP3A4: Kemungkinan peningkatan konsentrasi CYP3A4 substrat dan efek terapeutik dan/atau efek samping yang meningkat atau berkepanjangan yang terkait dengan obat tersebut.

    Penghambat CYP3A4: Kemungkinan peningkatan konsentrasi ketokonazol dan peningkatan risiko efek samping yang terkait dengan antijamur.

    Penginduksi CYP3A4: Kemungkinan penurunan konsentrasi ketokonazol dan penurunan kemanjuran antijamur.

    Obat yang Mempengaruhi atau Mempengaruhi Transportasi P-glikoprotein

    Substrat P-gp: Kemungkinan peningkatan konsentrasi substrat tersebut.

    Obat yang Memperpanjang Interval QT

    Potensi interaksi dengan obat yang merupakan substrat CYP3A4 yang memperpanjang interval QT; kemungkinan peningkatan konsentrasi substrat CYP3A4 yang diberikan secara bersamaan yang dapat menyebabkan pemanjangan interval QT, terkadang mengakibatkan disritmia ventrikel yang mengancam jiwa seperti torsades de pointes. Penggunaan bersamaan dengan obat ini dikontraindikasikan.

    Obat yang Mempengaruhi Keasaman Lambung

    Karena keasaman lambung diperlukan untuk pembubaran dan penyerapan ketokonazol, penggunaan obat-obatan yang menurunkan produksi asam lambung atau meningkatkan pH lambung secara bersamaan dapat menurunkan penyerapan ketokonazol yang mengakibatkan penurunan konsentrasi dari antijamur.

    Obat hepatotoksik

    Hindari penggunaan bersamaan dengan obat lain yang berpotensi hepatotoksik. (Lihat Hepatotoksisitas di bagian Perhatian.)

    Obat Tertentu

    Obat

    Interaksi

    Komentar

    Alkohol

    Reaksi disulfiram (wajah memerah, ruam, edema perifer, mual, sakit kepala) jarang dilaporkan ketika alkohol tertelan saat menerima ketoconazole; biasanya sembuh dalam beberapa jam

    Hindari konsumsi alkohol selama terapi ketoconazole; beberapa dokter menyarankan untuk menghindari alkohol selama dan selama 48 jam setelah penghentian obat

    Aliskiren

    Kemungkinan peningkatan konsentrasi aliskiren

    Gunakan secara bersamaan dengan hati-hati; pantau secara cermat efek aliskiren yang meningkat atau berkepanjangan; kurangi dosis aliskiren jika diperlukan

    Antasida

    Kemungkinan penurunan penyerapan ketoconazole

    Gunakan secara bersamaan dengan hati-hati

    Berikan ketoconazole dengan minuman asam (misalnya, non-diet cola) dan berikan antasida ≥1 jam sebelum atau ≥2 jam setelah ketoconazole; pantau aktivitas antijamur dan sesuaikan dosis ketoconazole jika diperlukan

    Agen antiaritmia (disopyramide, dofetilide, dronedarone, quinidine)

    Disopyramide, dofetilide, dronedarone, quinidine: Kemungkinan peningkatan konsentrasi agen antiaritmia dan peningkatan risiko memiliki efek merugikan kardiovaskular yang serius atau mengancam jiwa, termasuk pemanjangan interval QT dan takiaritmia ventrikel seperti torsades de pointes

    Disopyramide, dofetilide, dronedarone, quinidine: Penggunaan bersamaan dikontraindikasikan; selain itu, jangan gunakan hingga 1 minggu setelah pengobatan ketoconazole selesai

    Antikoagulan, oral (dabigatran, rivaroxaban, warfarin)

    Dabigatran, rivaroxaban: Kemungkinan peningkatan konsentrasi antikoagulan

    Warfarin: Kemungkinan meningkatkan efek antikoagulan

    Dabigatran: Gunakan secara bersamaan dengan hati-hati; pantau secara cermat efek dabigatran yang meningkat atau berkepanjangan; pada pasien dengan gangguan ginjal sedang (Clcr 50–80 mL/menit), pertimbangkan penurunan dosis dabigatran menjadi 75 mg dua kali sehari

    Rivaroxaban: Hindari selama dan hingga 1 minggu setelah penghentian ketokonazol; jika penggunaan bersamaan tidak dapat dihindari, pantau efek rivaroxaban yang meningkat atau berkepanjangan

    Warfarin: Gunakan secara bersamaan dengan hati-hati; memantau PT atau pengujian lain yang sesuai dengan cermat; sesuaikan dosis antikoagulan jika diperlukan

    Antikonvulsan (karbamazepin, fenitoin)

    Karbamazepin: Kemungkinan peningkatan konsentrasi karbamazepin; kemungkinan penurunan konsentrasi ketokonazol dan penurunan khasiat antijamur

    Fenitoin: Kemungkinan penurunan konsentrasi ketokonazol

    Karbamazepin: Hindari selama 2 minggu sebelum dan selama pengobatan ketokonazol dan hindari hingga 1 minggu setelah penghentian ketokonazol; jika penggunaan bersamaan tidak dapat dihindari, pantau efek karbamazepin yang meningkat atau berkepanjangan dan kurangi atau hentikan dosis karbamazepin jika diperlukan; juga pantau aktivitas antijamur dan tingkatkan dosis ketokonazol jika diperlukan

    Fenitoin: Hindari selama 2 minggu sebelum dan selama pengobatan ketokonazol; jika penggunaan bersamaan tidak dapat dihindari, pantau aktivitas antijamur dan tingkatkan dosis ketokonazol jika diperlukan

    Agen antidiabetes (repaglinide, saxagliptin)

    Repaglinide, saxagliptin: Kemungkinan peningkatan konsentrasi agen antidiabetik

    Repaglinide, saxagliptin: Gunakan secara bersamaan dengan hati-hati; pantau peningkatan atau berkepanjangan efek obat antidiabetik dan kurangi dosis obat antidiabetik jika diperlukan

    Antihistamin (loratadine)

    Loratadine: Peningkatan konsentrasi dan AUC loratadine dan metabolit aktifnya; tidak ada bukti perubahan interval QT atau kejadian efek samping

    Antimalaria

    Kombinasi tetap artemether dan lumefantrine (artemether/lumefantrine): Peningkatan konsentrasi artemether, metabolit aktif artemether, dan lumefantrine; peningkatan risiko pemanjangan interval QT

    Mefloquine: Meningkatkan konsentrasi mefloquine, AUC, dan waktu paruh eliminasi secara signifikan; peningkatan risiko perpanjangan interval QTc yang berpotensi fatal

    Kina: Peningkatan AUC kina dan penurunan pembersihan kina

    Artemether/lumefantrine: Penyesuaian dosis untuk artemether/lumefantrine tidak diperlukan; gunakan bersamaan dengan hati-hati

    Mefloquine: Jangan gunakan ketoconazole bersamaan dengan mefloquine atau dalam waktu 15 minggu setelah dosis mefloquine terakhir

    Kina: Penyesuaian dosis kina tidak diperlukan; pantau secara ketat efek samping terkait kina

    Antimikobakteri (isoniazid, rifabutin, rifampisin)

    Isoniazid: Kemungkinan penurunan konsentrasi ketokonazol

    Rifabutin: Kemungkinan peningkatan konsentrasi rifabutin; kemungkinan penurunan konsentrasi ketokonazol dan penurunan khasiat antijamur

    Rifampin: Penurunan konsentrasi ketokonazol dan kemungkinan penurunan khasiat antijamur

    Isoniazid: Hindari selama 2 minggu sebelum dan selama pengobatan ketokonazol; jika penggunaan bersamaan tidak dapat dihindari, pantau aktivitas antijamur dan tingkatkan dosis ketokonazol jika diperlukan

    Rifabutin: Hindari selama 2 minggu sebelum dan selama pengobatan ketokonazol dan hindari hingga 1 minggu setelah penghentian ketokonazol; jika penggunaan bersamaan tidak dapat dihindari, pantau efek rifabutin yang meningkat atau berkepanjangan dan kurangi atau hentikan dosis rifabutin jika diperlukan; juga pantau aktivitas antijamur dan tingkatkan dosis ketokonazol jika diperlukan

    Rifampin: Hindari selama 2 minggu sebelum dan selama pengobatan ketokonazol; jika penggunaan bersamaan tidak dapat dihindari, pantau aktivitas antijamur dan tingkatkan dosis ketokonazol jika diperlukan

    Antiretroviral, penghambat masuknya HIV

    Maraviroc: Kemungkinan peningkatan konsentrasi maraviroc

    Maraviroc : Gunakan secara bersamaan dengan hati-hati; pantau efek samping terkait maraviroc dan kurangi dosis maraviroc jika diperlukan

    Antiretroviral, penghambat transkriptase balik nonnukleosida HIV (NNRTI)

    Delavirdine: Kemungkinan peningkatan konsentrasi delavirdine

    Efavirenz, nevirapine: Kemungkinan penurunan konsentrasi ketoconazole dan penurunan kemanjuran antijamur

    Etravirine: Kemungkinan peningkatan konsentrasi etravirine dan penurunan konsentrasi ketoconazole

    Rilpivirine: Peningkatan konsentrasi rilpivirine dan AUC; penurunan konsentrasi ketokonazol dan AUC

    Efavirenz, nevirapine: Penggunaan bersamaan tidak dianjurkan; hindari selama 2 minggu sebelum dan selama pengobatan ketoconazole; jika penggunaan bersamaan tidak dapat dihindari, pantau aktivitas antijamur dan tingkatkan dosis ketoconazole jika diperlukan

    Etravirine: Penyesuaian dosis ketoconazole mungkin diperlukan tergantung pada obat lain yang diberikan secara bersamaan

    Rilpivirine: Penyesuaian dosis rilpivirine tidak diperlukan; pantau terobosan infeksi jamur

    Antiretroviral, HIV protease inhibitor (PI)

    Kemungkinan interaksi farmakokinetik jika ketoconazole digunakan pada pasien yang menerima PI (misalnya atazanavir, ritonavir yang dikuatkan dengan ritonavir atau atazanavir yang dikuatkan cobicistat -darunavir yang dikuatkan atau dikuatkan dengan cobicistat, fosamprenavir [dengan atau tanpa ritonavir dosis rendah], indinavir, kombinasi tetap lopinavir dan ritonavir [lopinavir/ritonavir], nelfinavir, saquinavir yang dikuatkan ritonavir, tipranavir yang dikuatkan ritonavir); perubahan konsentrasi PI dan/atau antijamur

    atazanavir yang dikuatkan dengan ritonavir atau dikuatkan dengan cobicistat: Gunakan secara bersamaan dengan hati-hati

    darunavir yang dikuatkan dengan ritonavir atau dengan tambahan cobicistat: Gunakan secara bersamaan dengan hati-hati ; memantau secara ketat peningkatan efek samping terkait ketoconazole, darunavir, dan ritonavir atau cobicistat; pertimbangkan penurunan dosis ketokonazol dan pantau konsentrasi plasma ketokonazol jika diperlukan; jangan melebihi dosis ketoconazole 200 mg setiap hari pada mereka yang menerima darunavir yang dikuatkan ritonavir

    Fosamprenavir yang dikuatkan dengan ritonavir: Gunakan secara bersamaan dengan hati-hati; pantau efek samping terkait ketokonazol; pertimbangkan penurunan dosis ketokonazol dan pantau konsentrasi plasma ketokonazol jika diperlukan; jangan melebihi dosis ketoconazole 200 mg setiap hari

    Fosamprenavir (tanpa ritonavir dosis rendah): Penurunan dosis ketoconazole mungkin diperlukan pada mereka yang menerima >400 mg ketoconazole setiap hari

    Indinavir (tanpa ritonavir dosis rendah): Gunakan secara bersamaan dengan hati-hati; memantau efek samping terkait indinavir; gunakan indinavir dengan dosis 600 mg setiap 8 jam

    Lopinavir/ritonavir: Jangan melebihi dosis ketoconazole 200 mg setiap hari

    Saquinavir yang dikuatkan dengan ritonavir: Gunakan secara bersamaan dengan hati-hati dan pantau dengan cermat; jangan melebihi dosis ketokonazol 200 mg setiap hari

    Tipranavir yang dikuatkan dengan ritonavir: Gunakan secara bersamaan dengan hati-hati; jangan melebihi dosis ketoconazole 200 mg setiap hari

    Aprepitant

    Kemungkinan peningkatan konsentrasi aprepitant

    Gunakan secara bersamaan dengan hati-hati; pantau peningkatan atau perpanjangan efek aprepitant dan kurangi dosis aprepitant jika diperlukan

    Aripiprazole

    Peningkatan paparan aripiprazole dan metabolit aktifnya

    Gunakan secara bersamaan dengan hati-hati; mengurangi dosis aripiprazole sebesar 50%; pantau peningkatan atau perpanjangan efek aripiprazole

    Benzodiazepin (alprazolam, midazolam, triazolam)

    Alprazolam, midazolam, triazolam: Peningkatan konsentrasi benzodiazepin; kemungkinan efek sedatif dan hipnotis yang berkepanjangan, terutama pada mereka yang menerima terapi berulang atau kronis dengan obat-obatan

    Alprazolam, midazolam oral, triazolam oral: Penggunaan bersamaan dengan ketoconazole dikontraindikasikan; selain itu, jangan gunakan hingga 1 minggu setelah pengobatan ketokonazol selesai

    Midazolam parenteral: Gunakan secara bersamaan dengan hati-hati; pantau peningkatan atau efek midazolam yang berkepanjangan dan kurangi dosis midazolam jika diperlukan

    Bortezomib

    Kemungkinan peningkatan konsentrasi bortezomib

    Gunakan secara bersamaan dengan hati-hati; pantau efek bortezomib yang meningkat atau berkepanjangan dan kurangi dosis bortezomib jika diperlukan

    Bosentan

    Peningkatan konsentrasi bosentan dan AUC

    Gunakan secara bersamaan dengan hati-hati; penyesuaian dosis bosentan tidak diperlukan; pantau secara ketat peningkatan efek samping terkait bosentan

    Buspirone

    Peningkatan konsentrasi buspirone

    Gunakan secara bersamaan dengan hati-hati; pantau efek buspiron yang meningkat atau berkepanjangan dan kurangi dosis buspiron jika diperlukan

    Busulfan

    Kemungkinan penurunan pembersihan busulfan dan peningkatan paparan sistemik

    Gunakan secara bersamaan dengan hati-hati; pantau efek busulfan yang meningkat atau berkepanjangan dan kurangi dosis busulfan jika diperlukan;

    Penghambat saluran kalsium

    Amlodipine, felodipine, nicardipine, nifedipine, verapamil: Peningkatan konsentrasi penghambat saluran kalsium ; efek inotropik negatif dari penghambat saluran kalsium mungkin merupakan tambahan terhadap ketokonazol; kemungkinan peningkatan risiko edema dan gagal jantung kongestif

    Felodipine, nisoldipine: Penggunaan bersamaan dikontraindikasikan; selain itu, jangan gunakan hingga 1 minggu setelah pengobatan ketokonazol selesai

    Dihidropiridin lainnya (misalnya amlodipine, nicardipine, nifedipine): Gunakan secara bersamaan dengan hati-hati; pantau efek penghambat saluran kalsium yang meningkat atau berkepanjangan dan kurangi dosis penghambat saluran kalsium jika diperlukan

    Verapamil: Gunakan bersamaan dengan hati-hati; pantau efek verapamil yang meningkat atau berkepanjangan dan kurangi dosis verapamil jika diperlukan

    Cilostazol

    Peningkatan konsentrasi dan AUC cilostazol

    Gunakan secara bersamaan dengan hati-hati; pantau peningkatan atau perpanjangan efek cilostazol dan kurangi dosis cilostazol jika diperlukan

    CinaCalcet

    Kemungkinan peningkatan konsentrasi cinacalcet

    Gunakan secara bersamaan dengan hati-hati; pantau peningkatan atau perpanjangan efek cinacalcet dan kurangi dosis cinacalcet jika diperlukan

    Cisapride

    Peningkatan konsentrasi cisapride dan peningkatan risiko efek samping (misalnya efek kardiovaskular)

    Penggunaan bersamaan dikontraindikasikan; selain itu, jangan gunakan hingga 1 minggu setelah pengobatan ketokonazol selesai

    Kolkisin

    Kemungkinan peningkatan konsentrasi kolkisin dan peningkatan risiko efek samping yang berpotensi fatal

    Pasien dengan gangguan ginjal atau hati: Penggunaan bersamaan dikontraindikasikan; selain itu, jangan gunakan hingga 1 minggu setelah pengobatan ketoconazole selesai

    Pasien tanpa gangguan ginjal atau hati: Penggunaan bersamaan tidak dianjurkan; hindari selama dan hingga 1 minggu setelah pengobatan ketokonazol selesai, kecuali manfaatnya lebih besar daripada potensi peningkatan risiko efek samping terkait colchicine; jika penggunaan bersamaan tidak dapat dihindari, pantau efek colchicine yang meningkat atau berkepanjangan dan kurangi atau hentikan dosis colchicine jika diperlukan

    Kortikosteroid

    Budesonide, ciclesonide, dexamethasone, fluticasone, methylprednisolone, prednisolone: ​​Mungkin peningkatan konsentrasi kortikosteroid; kemungkinan peningkatan efek penekan adrenal

    Budesonide, ciclesonide, deksametason, metilprednisolon: Gunakan secara bersamaan dengan hati-hati; pantau efek kortikosteroid yang meningkat atau berkepanjangan dan kurangi dosis kortikosteroid jika diperlukan

    Fluticason propionate: Penggunaan bersamaan tidak dianjurkan kecuali potensi manfaatnya lebih besar daripada potensi risiko efek samping kortikosteroid sistemik

    Prednisolon: Pantau dengan cermat; penyesuaian dosis prednisolon mungkin diperlukan

    Dasatinib

    Kemungkinan peningkatan konsentrasi dasatinib

    Penggunaan bersamaan tidak dianjurkan; hindari selama dan hingga 1 minggu setelah selesainya pengobatan ketoconazole, kecuali manfaatnya lebih besar daripada potensi peningkatan risiko efek samping terkait dasatinib; jika penggunaan bersamaan tidak dapat dihindari, pantau efek dasatinib yang meningkat atau berkepanjangan dan kurangi atau hentikan dosis dasatinib jika diperlukan

    Digoxin

    Peningkatan konsentrasi digoxin dilaporkan; hubungan sebab akibat tidak jelas

    Gunakan secara bersamaan dengan hati-hati dan pantau konsentrasi digoksin

    Docetaxel

    Penurunan pembersihan docetaxel pada pasien kanker

    Gunakan bersamaan dengan peringatan; pantau efek docetaxel yang meningkat atau berkepanjangan dan kurangi dosis docetaxel jika diperlukan

    Eletriptan

    Kemungkinan peningkatan konsentrasi eletriptan

    Jangan gunakan dalam waktu 72 jam setelah pengobatan ketoconazole; jika digunakan secara bersamaan, disarankan untuk berhati-hati; pantau peningkatan atau efek berkepanjangan eletriptan dan kurangi dosis eletriptan jika diperlukan

    Eplerenone

    Peningkatan AUC eplerenone; peningkatan risiko hiperkalemia dan hipotensi

    Penggunaan bersamaan dikontraindikasikan; selain itu, jangan gunakan hingga 1 minggu setelah pengobatan ketokonazol selesai

    Alkaloid ergot

    Peningkatan konsentrasi alkaloid ergot; kemungkinan ergotisme (yaitu, risiko vasospasme yang berpotensi menyebabkan iskemia serebral dan/atau iskemia pada ekstremitas)

    Penggunaan bersamaan dikontraindikasikan; selain itu, jangan gunakan hingga 1 minggu setelah pengobatan ketoconazole selesai

    Erlotinib

    Kemungkinan peningkatan konsentrasi erlotinib

    Gunakan secara bersamaan dengan hati-hati; pantau efek erlotinib yang meningkat atau berkepanjangan dan kurangi dosis erlotinib jika diperlukan

    Fesoterodine

    Kemungkinan peningkatan konsentrasi fesoterodine

    Gunakan secara bersamaan dengan hati-hati; pantau efek fesoterodine yang meningkat atau berkepanjangan dan kurangi dosis fesoterodine jika diperlukan

    Haloperidol

    Kemungkinan peningkatan konsentrasi haloperidol

    Gunakan secara bersamaan dengan hati-hati; pantau peningkatan atau perpanjangan efek haloperidol dan kurangi dosis haloperidol jika diperlukan

    Inhibitor HCV polimerase

    Kombinasi tetap ombitasvir, paritaprevir dan ritonavir (ombitasvir/paritaprevir/ritonavir) dengan dasabuvir: Peningkatan ketoconazole AUC

    Ombitasvir/paritaprevir/ritonavir dengan dasabuvir: Jangan melebihi dosis ketoconazole 200 mg setiap hari

    HCV protease inhibitor

    Ombitasvir/paritaprevir/ritonavir dengan dasabuvir: Meningkatkan AUC ketoconazole

    Simeprevir: Kemungkinan peningkatan konsentrasi simeprevir

    Ombitasvir/paritaprevir/ritonavir dengan atau tanpa dasabuvir: Jangan melebihi dosis ketoconazole 200 mg setiap hari

    Simeprevir: Penggunaan bersamaan tidak dianjurkan

    Penghambat kompleks replikasi HCV

    Daclatasvir: Peningkatan konsentrasi daclatasvir dan AUC

    Elbasvir atau grazoprevir: Peningkatan konsentrasi dan AUC elbasvir atau grazoprevir; kemungkinan peningkatan risiko hepatotoksisitas

    Ombitasvir/paritaprevir/ritonavir dengan dasabuvir: Peningkatan AUC ketoconazole

    Velpatasvir: Tidak ada interaksi yang penting secara klinis

    Daclatasvir: Jika digunakan bersamaan dengan ketoconazole, gunakan daclatasvir dosis 30 mg sekali sehari

    Kombinasi tetap elbasvir dan grazoprevir (elbasvir/grazoprevir) : Penggunaan bersamaan dengan ketoconazole tidak dianjurkan

    Ombitasvir/paritaprevir/ritonavir dengan atau tanpa dasabuvir: Jangan melebihi dosis ketoconazole 200 mg setiap hari

    Antagonis reseptor histamin H2 (misalnya simetidin, ranitidine)

    Kemungkinan penurunan penyerapan ketoconazole

    Gunakan secara bersamaan dengan hati-hati

    Berikan ketoconazole dengan minuman asam (misalnya, non-diet cola) dan berikan reseptor H2 antagonis ≥1 jam sebelum atau ≥2 jam setelah ketokonazol; pantau aktivitas antijamur dan sesuaikan dosis ketokonazol jika diperlukan

    HMG-CoA reduktase inhibitor (statin)

    Atorvastatin, lovastatin, simvastatin: Peningkatan konsentrasi statin; peningkatan efek statin dan peningkatan risiko efek samping terkait statin (misalnya miopati, rhabdomyolysis)

    Atorvastatin: Gunakan secara bersamaan dengan hati-hati; pantau peningkatan atau perpanjangan efek atorvastatin dan kurangi dosis atorvastatin jika diperlukan

    Lovastatin, simvastatin: Penggunaan bersamaan dikontraindikasikan; selain itu, jangan gunakan hingga 1 minggu setelah pengobatan ketokonazol selesai

    Imatinib

    Kemungkinan peningkatan konsentrasi imatinib

    Gunakan secara bersamaan dengan hati-hati; pantau peningkatan atau perpanjangan efek imatinib dan kurangi dosis imatinib jika diperlukan

    Agen imunosupresif (siklosporin, everolimus, sirolimus, tacrolimus)

    Siklosporin: Peningkatan konsentrasi siklosporin; peningkatan Scr

    Everolimus: Kemungkinan peningkatan konsentrasi everolimus

    Sirolimus: Peningkatan konsentrasi dan AUC sirolimus

    Tacrolimus: Peningkatan konsentrasi tacrolimus

    Siklosporin: Gunakan secara bersamaan dengan hati-hati; pemantauan yang cermat, dengan kemungkinan penyesuaian dosis, dianjurkan; memantau fungsi ginjal dan konsentrasi siklosporin; pertimbangkan pengurangan dosis siklosporin atau penggunaan agen imunosupresif lain; pasien yang distabilkan dengan kedua obat tersebut mungkin memerlukan peningkatan dosis siklosporin ketika ketokonazol dihentikan

    Everolimus: Penggunaan bersamaan tidak dianjurkan; hindari selama dan hingga 1 minggu setelah pengobatan ketokonazol selesai, kecuali manfaatnya lebih besar daripada potensi peningkatan risiko efek samping; jika penggunaan bersamaan tidak dapat dihindari, pantau efek everolimus yang meningkat atau berkepanjangan dan kurangi atau hentikan dosis everolimus jika diperlukan

    Sirolimus: Penggunaan bersamaan tidak dianjurkan; hindari selama dan hingga 1 minggu setelah pengobatan ketokonazol selesai, kecuali manfaatnya lebih besar daripada potensi peningkatan risiko efek samping; jika penggunaan bersamaan tidak dapat dihindari, pantau efek sirolimus yang meningkat atau berkepanjangan dan kurangi atau hentikan dosis sirolimus jika diperlukan

    Tacrolimus: Gunakan secara bersamaan dengan hati-hati; pantau peningkatan atau efek berkepanjangan tacrolimus dan kurangi dosis tacrolimus jika diperlukan

    Irinotecan

    Kemungkinan peningkatan konsentrasi irinotecan; kemungkinan peningkatan risiko efek samping yang fatal

    Penggunaan bersamaan dikontraindikasikan; selain itu, jangan gunakan hingga 1 minggu setelah pengobatan ketoconazole selesai

    Ixabepilone

    Kemungkinan peningkatan konsentrasi ixabepilone

    Gunakan secara bersamaan dengan hati-hati; pantau efek ixabepilone yang meningkat atau berkepanjangan dan kurangi dosis ixabepilone jika diperlukan

    Lapatinib

    Kemungkinan peningkatan konsentrasi lapatinib

    Penggunaan secara bersamaan tidak disarankan; hindari selama dan hingga 1 minggu setelah pengobatan ketokonazol selesai, kecuali manfaatnya lebih besar daripada potensi peningkatan risiko efek samping; jika penggunaan bersamaan tidak dapat dihindari, pantau peningkatan atau berkepanjangan efek lapatinib dan kurangi atau hentikan dosis lapatinib jika diperlukan

    Lurasidone

    Kemungkinan peningkatan konsentrasi lurasidone

    Penggunaan bersamaan kontraindikasi; selain itu, jangan gunakan hingga 1 minggu setelah pengobatan ketoconazole selesai

    Nadolol

    Kemungkinan peningkatan konsentrasi nadolol

    Gunakan secara bersamaan dengan hati-hati; pantau efek nadolol yang meningkat atau berkepanjangan dan kurangi dosis nadolol jika diperlukan

    Nilotinib

    Kemungkinan peningkatan konsentrasi nilotinib

    Penggunaan secara bersamaan tidak disarankan; hindari selama dan hingga 1 minggu setelah pengobatan ketokonazol selesai, kecuali manfaatnya lebih besar daripada potensi peningkatan risiko efek samping; jika penggunaan bersamaan tidak dapat dihindari, pantau efek nilotinib yang meningkat atau berkepanjangan dan kurangi atau hentikan dosis nilotinib jika diperlukan

    Agonis opiat atau agonis parsial

    Alfentanil, fentanil, sufentanil: Kemungkinan peningkatan opiat konsentrasi agonis; kemungkinan peningkatan risiko depresi pernafasan yang fatal

    Buprenorfin: Kemungkinan peningkatan konsentrasi buprenorfin

    Methadone: Kemungkinan peningkatan konsentrasi metadon dan peningkatan risiko efek samping kardiovaskular yang serius, termasuk pemanjangan interval QT

    Oksikodon: Kemungkinan peningkatan konsentrasi oksikodon

    Alfentanil, fentanil, sufentanil: Gunakan secara bersamaan dengan hati-hati; pantau peningkatan atau berkepanjangan efek opiat dan kurangi dosis agonis opiat jika diperlukan

    Buprenorfin: Gunakan bersamaan dengan hati-hati; pantau peningkatan atau berkepanjangan efek buprenorfin dan kurangi dosis buprenorfin jika diperlukan

    Methadone: Penggunaan bersamaan dikontraindikasikan; selain itu, jangan gunakan hingga 1 minggu setelah pengobatan ketokonazol selesai

    Oksikodon: Gunakan secara bersamaan dengan hati-hati; pantau peningkatan atau perpanjangan efek oksikodon dan kurangi dosis oksikodon jika diperlukan

    Paclitaxel

    Bukti in vitro bahwa ketokonazol dapat menghambat metabolisme paclitaxel

    Kepentingan klinis tidak jelas; gunakan secara bersamaan dengan hati-hati; pantau peningkatan atau perpanjangan efek paclitaxel dan kurangi dosis paclitaxel jika diperlukan

    Inhibitor fosfodiesterase tipe 5 (PDE5) (sildenafil, tadalafil, vardenafil)

    Peningkatan konsentrasi inhibitor PDE5 dan peningkatan risiko efek samping yang terkait dengan inhibitor PDE5 (misalnya hipotensi, sinkop, perubahan penglihatan, ereksi berkepanjangan)

    Sildenafil: Gunakan bersamaan dengan hati-hati; pantau efek sildenafil yang meningkat atau berkepanjangan dan kurangi dosis sildenafil jika diperlukan; negara produsen sildenafil mempertimbangkan dosis awal sildenafil sebesar 25 mg pada mereka yang menerima ketoconazole

    Tadalafil: Gunakan secara bersamaan dengan hati-hati; pantau efek tadalafil yang meningkat atau berkepanjangan dan kurangi dosis tadalafil jika diperlukan; produsen tadalafil merekomendasikan tidak lebih dari 10 mg tadalafil setiap 72 jam sekali pada mereka yang menerima ketoconazole; jika rejimen tadalafil sekali sehari digunakan, disarankan tidak lebih dari 2,5 mg tadalafil sekali sehari

    Vardenafil: Gunakan secara bersamaan dengan hati-hati; pantau peningkatan atau perpanjangan efek vardenafil dan kurangi dosis vardenafil jika diperlukan; produsen vardenafil merekomendasikan tidak lebih dari satu dosis vardenafil 5 mg dalam jangka waktu 24 jam pada mereka yang menerima ketoconazole 200 mg setiap hari dan tidak lebih dari satu dosis vardenafil 2,5 mg dalam jangka waktu 24 jam pada mereka yang menerima ketoconazole 400 mg setiap hari

    Pimozide

    Kemungkinan peningkatan konsentrasi pimozide; dapat menyebabkan pemanjangan interval QTc, terkadang mengakibatkan takiaritmia ventrikel yang mengancam jiwa seperti torsades de pointes

    Penggunaan bersamaan dikontraindikasikan; selain itu, jangan gunakan hingga 1 minggu setelah pengobatan ketoconazole selesai

    Praziquantel

    Kemungkinan peningkatan konsentrasi praziquantel

    Gunakan secara bersamaan dengan hati-hati; pantau peningkatan atau perpanjangan efek praziquantel dan kurangi dosis praziquantel jika diperlukan

    Inhibitor pompa proton

    Kemungkinan penurunan penyerapan ketoconazole

    Gunakan secara bersamaan dengan hati-hati

    Berikan ketoconazole dengan minuman asam (misalnya, non-diet cola) dan berikan proton-pump inhibitor ≥1 jam sebelum atau ≥2 jam setelah ketoconazole; pantau aktivitas antijamur dan sesuaikan dosis ketoconazole jika diperlukan

    Quetiapine

    Kemungkinan peningkatan konsentrasi quetiapine

    Gunakan secara bersamaan dengan hati-hati; pantau efek quetiapine yang meningkat atau berkepanjangan dan kurangi dosis quetiapine jika diperlukan

    Ramelteon

    Kemungkinan peningkatan konsentrasi ramelteon

    Gunakan secara bersamaan dengan hati-hati; pantau efek ramelteon yang meningkat atau berkepanjangan dan kurangi dosis ramelteon jika diperlukan

    Ranolazine

    Kemungkinan peningkatan konsentrasi ranolazine dan peningkatan risiko efek samping kardiovaskular yang serius, termasuk pemanjangan interval QT

    Penggunaan bersamaan dikontraindikasikan; selain itu, jangan gunakan hingga 1 minggu setelah pengobatan ketokonazol selesai

    Risperidone

    Kemungkinan peningkatan konsentrasi risperidone

    Gunakan secara bersamaan dengan hati-hati; pantau peningkatan atau efek berkepanjangan risperidone dan kurangi dosis risperidone jika diperlukan

    Salmeterol

    Kemungkinan peningkatan konsentrasi salmeterol

    Penggunaan bersamaan tidak dianjurkan; hindari selama dan hingga 1 minggu setelah pengobatan ketokonazol selesai, kecuali manfaatnya lebih besar daripada potensi peningkatan risiko efek samping; jika penggunaan bersamaan tidak dapat dihindari, pantau efek salmeterol yang meningkat atau berkepanjangan dan kurangi atau hentikan dosis salmeterol jika diperlukan

    Solifenacin

    Kemungkinan peningkatan konsentrasi solifenacin

    Gunakan secara bersamaan dengan hati-hati; pantau efek solifenacin yang meningkat atau berkepanjangan dan kurangi dosis solifenacin jika diperlukan

    Tamsulosin

    Kemungkinan peningkatan konsentrasi tamsulosin

    Penggunaan bersamaan tidak dianjurkan; hindari selama dan hingga 1 minggu setelah pengobatan ketokonazol selesai, kecuali manfaatnya lebih besar daripada potensi peningkatan risiko efek samping; jika penggunaan bersamaan tidak dapat dihindari, pantau efek tamsulosin yang meningkat atau berkepanjangan dan kurangi atau hentikan dosis tamsulosin jika diperlukan

    Telitromisin

    Kemungkinan peningkatan AUC telitromisin; peningkatan risiko efek samping terkait telitromisin

    Gunakan secara bersamaan dengan hati-hati; pantau peningkatan atau perpanjangan efek telitromisin dan kurangi dosis telitromisin jika diperlukan

    Temsirolimus

    Kemungkinan peningkatan konsentrasi temsirolimus

    Penggunaan bersamaan tidak dianjurkan; hindari selama dan hingga 1 minggu setelah pengobatan ketokonazol selesai, kecuali manfaatnya lebih besar daripada potensi peningkatan risiko efek samping; jika penggunaan bersamaan tidak dapat dihindari, pantau efek temsirolimus yang meningkat atau berkepanjangan dan kurangi atau hentikan dosis temsirolimus jika diperlukan

    Teofilin

    Data yang bertentangan; kemungkinan penurunan konsentrasi teofilin

    Sambil menunggu akumulasi data lebih lanjut, pantau konsentrasi teofilin dan sesuaikan dosis teofilin jika perlu ketika ketokonazol dimulai atau dihentikan pada pasien yang menerima teofilin

    Tolterodin

    Penurunan pembersihan tolterodine secara oral dan peningkatan konsentrasi tolterodine

    Gunakan secara bersamaan dengan hati-hati; pantau peningkatan atau efek berkepanjangan tolterodine dan kurangi dosis tolvaptan jika diperlukan

    Tolvaptan

    Peningkatan paparan tolvaptan; peningkatan dosis ketokonazol diperkirakan akan menghasilkan peningkatan yang lebih besar pada paparan tolvaptan

    Penggunaan bersamaan dikontraindikasikan; selain itu, jangan gunakan hingga 1 minggu setelah pengobatan ketoconazole selesai; data tidak cukup untuk menentukan penyesuaian dosis tolvaptan yang aman jika digunakan bersamaan dengan inhibitor CYP3A yang kuat

    Trazodone

    Kemungkinan meningkatkan konsentrasi trazodone plasma secara signifikan dan potensi efek samping

    Pertimbangkan untuk menguranginya dosis trazodone pada pasien yang menerima ketoconazole

    Trimetrexate

    Kemungkinan penghambatan metabolisme trimetrexate dan peningkatan konsentrasi trimetrexate

    Gunakan secara bersamaan dengan hati-hati; pantau efek trimetrexate yang meningkat atau berkepanjangan dan kurangi dosis trimetrexate jika diperlukan

    Alkaloid vinca

    Vincristine, vinblastine, vinorelbine: Kemungkinan penghambatan metabolisme alkaloid vinca dan peningkatan konsentrasi alkaloid vinca

    Gunakan secara bersamaan dengan hati-hati; pantau efek alkaloid vinca yang meningkat atau berkepanjangan dan kurangi dosis alkaloid vinca jika diperlukan

    Penafian

    Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.

    Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.

    Kata Kunci Populer