Lecanemab

Nama-nama merek: Leqembi
Kelas obat: Agen Antineoplastik

Penggunaan Lecanemab

Lecanemab-irmb memiliki kegunaan sebagai berikut:

Lecanemab-irmb diindikasikan untuk pengobatan penyakit Alzheimer. Pengobatan dengan lecanemab-irmb harus dimulai pada pasien dengan gangguan kognitif ringan atau tahap penyakit demensia ringan, populasi di mana pengobatan dimulai dalam uji klinis.

Kaitkan obat-obatan

Cara Penggunaan Lecanemab

Umum

Lecanemab-irmb tersedia dalam bentuk sediaan dan kekuatan berikut:

  • larutan injeksi 500 mg/5 mL (100 mg/mL) dalam larutan botol dosis tunggal
  • 200 mg/2 mL (100 mg/mL) larutan injeksi dalam botol dosis tunggal

    • Dosis

    Sangat penting bahwa label produsen dikonsultasikan untuk informasi lebih rinci mengenai dosis dan cara pemberian obat ini. Ringkasan dosis:

    Dewasa

    Dosis dan Cara Pemberian
  • KOnfirmasikan adanya patologi beta amiloid sebelum memulai pengobatan.

  • Pengenceran dalam 250 mL injeksi natrium klorida 0,9% diperlukan sebelum pemberian.
  • Berikan sebagai infus intravena selama kurang lebih satu jam melalui filter in-line 0,2 mikron yang mengikat protein rendah.
  • Dosis yang dianjurkan adalah 10 mg/kg yang harus diencerkan kemudian diberikan sebagai infus intravena selama kurang lebih satu jam, setiap dua minggu sekali.

    • Peringatan

    Kontraindikasi
  • Pasien dengan hipersensitivitas serius terhadap lecanemab-irmb atau eksipien mana pun. Reaksinya termasuk angioedema dan anafilaksis.
    • Peringatan/Tindakan Pencegahan

    Kelainan Pencitraan Terkait Amiloid

    Antibodi monoklonal yang ditujukan terhadap bentuk agregat beta amiloid, termasuk lecanemab, dapat menyebabkan kelainan pencitraan terkait amiloid (ARIA), yang ditandai sebagai ARIA dengan edema (ARIA-E), yang dapat diamati pada MRI sebagai edema otak atau efusi sulkus, dan ARIA dengan deposisi hemosiderin (ARIA-H), yang meliputi perdarahan mikro dan siderosis superfisial. ARIA-H dapat terjadi secara spontan pada pasien penyakit Alzheimer. ARIA-H yang terkait dengan antibodi monoklonal yang ditujukan terhadap bentuk agregat beta amiloid umumnya terjadi bersamaan dengan terjadinya ARIA-E. ARIA-H dengan sebab apa pun dan ARIA-E dapat terjadi bersamaan. ARIA biasanya terjadi pada awal pengobatan dan biasanya tidak menunjukkan gejala, meskipun kejadian serius dan mengancam jiwa, termasuk kejang dan status epileptikus, jarang terjadi. Saat ini, gejala yang dilaporkan terkait dengan ARIA mungkin termasuk sakit kepala, kebingungan, perubahan penglihatan, pusing, mual, dan kesulitan berjalan. Defisit neurologis fokal juga dapat terjadi. Gejala yang terkait dengan ARIA biasanya hilang seiring berjalannya waktu. Risiko ARIA, termasuk ARIA yang bergejala dan serius, meningkat pada homozigot apolipoprotein E ε4 (ApoE ε4). Selain ARIA, perdarahan intraserebral dengan diameter lebih dari 1 cm telah terjadi pada pasien yang diobati dengan lecanemab.

    Pertimbangkan manfaat lecanemab untuk pengobatan penyakit Alzheimer dan potensi risiko efek samping serius yang terkait dengan ARIA ketika memutuskan untuk memulai pengobatan dengan obat tersebut.

    ARIA bergejala terjadi pada 3% (29/898) pasien yang diobati dengan lecanemab dalam Studi 2. Gejala serius yang terkait dengan ARIA dilaporkan pada 0,7% (6/898) pasien yang diobati dengan lecanemab. Gejala klinis yang berhubungan dengan ARIA teratasi pada 79% (23/29) pasien selama periode observasi. Temuan serupa diamati pada Studi 1. Termasuk kejadian radiografi tanpa gejala, ARIA diamati pada 21% (191/898) pasien yang diobati dengan lecanemab, dibandingkan dengan 9% (84/897) pasien yang menggunakan plasebo pada Studi 2. ARIA-E diamati pada 13% (113/898) pasien yang diobati dengan lecanemab dibandingkan dengan 2% (15/897) pasien yang menggunakan plasebo. ARIA-H diamati pada 17% (152/898) pasien yang diobati dengan lecanemab dibandingkan dengan 9% (80/897) pasien yang menggunakan plasebo. Tidak ada peningkatan ARIA-H terisolasi (yaitu ARIA-H pada pasien yang tidak juga mengalami ARIA-E) untuk lecanemab dibandingkan dengan plasebo.

    Sekitar 15% pasien penyakit Alzheimer adalah homozigot ApoE ε4 . Dalam Studi 2, 16% (141/898) pasien dalam kelompok lecanemab adalah homozigot ApoE ε4, 53% (479/898) adalah heterozigot, dan 31% (278/898) adalah noncarrier. Insiden ARIA lebih tinggi pada homozigot ApoE ε4 (45% pada lecanemab vs. 22% pada plasebo) dibandingkan pada heterozigot (19% pada lecanemab vs 9% pada plasebo) dan noncarrier (13% pada lecanemab vs 4% pada plasebo). Di antara pasien yang diobati dengan lecanemab, gejala ARIA-E terjadi pada 9% homozigot ApoE ε4 dibandingkan dengan 2% heterozigot dan 1% noncarrier. Peristiwa serius ARIA terjadi pada 3% homozigot ApoE ε4, dan sekitar 1% heterozigot dan noncarrier. Rekomendasi pengelolaan ARIA tidak berbeda antara pembawa ApoE ε4 dan noncarrier. Pengujian status ApoE ε4 harus dilakukan sebelum memulai pengobatan untuk menginformasikan risiko pengembangan ARIA. Sebelum melakukan pengujian, pemberi resep harus mendiskusikan dengan pasien mengenai risiko ARIA lintas genotipe dan implikasi hasil pengujian genetik. Penulis resep harus memberi tahu pasien bahwa jika pengujian genotipe tidak dilakukan, mereka masih dapat diobati dengan lecanemab; namun, tidak dapat ditentukan apakah mereka homozigot ApoE ε4 dan berisiko lebih tinggi terkena ARIA. Tes resmi FDA untuk mendeteksi alel ApoE ε4 untuk mengidentifikasi pasien yang berisiko ARIA jika diobati dengan lecanemab saat ini tidak tersedia. Tes yang tersedia saat ini yang digunakan untuk mengidentifikasi alel ApoE ε4 dapat bervariasi dalam akurasi dan desain.

    Keparahan radiografi ARIA yang terkait dengan lecanemab-irmb diklasifikasikan berdasarkan kriteria yang ditunjukkan pada Tabel 3.

    Tabel 3: Kriteria Klasifikasi MRI ARIA

    Jenis ARIA

    Keparahan Radiografi Ringan

    Keparahan Radiografi Sedang

    Keparahan Radiografi Parah

    ARIA-E

    Hiperintensitas FLAIR terbatas pada sulkus dan/atau korteks/subkorteks white matter pada satu lokasi <5 cm

    Hiperintensitas FLAIR 5 hingga 10 cm dalam satu dimensi terbesar, atau lebih dari 1 tempat keterlibatan , masing-masing berukuran <10 cm

    hiperintensitas FLAIR >10 cm disertai pembengkakan giral dan penipisan sulkus. Satu atau lebih lokasi keterlibatan yang terpisah/inDependen dapat ditemukan.

    Perdarahan mikro ARIA-H

    ≤ 4 insiden perdarahan mikro baru

    5 hingga 9 insiden perdarahan mikro baru

    10 atau lebih kejadian baru perdarahan mikro

    siderosis superfisial ARIA-H

    1 area fokus siderosis superfisial

    2 area fokus siderosis superfisial

    > 2 area siderosis superfisial

    Sebagian besar kejadian radiografi ARIA-E terjadi pada awal pengobatan (dalam 7 dosis pertama), meskipun ARIA dapat terjadi kapan saja dan pasien dapat memiliki lebih dari 1 episode. Tingkat keparahan radiografi maksimum ARIA-E pada pasien yang diobati dengan lecanemab-irmb adalah ringan pada 4% (37/398) pasien, sedang pada 7% (66/898) pasien, dan parah pada 1% (9/898) pasien. pasien. Resolusi pada MRI terjadi pada 62% pasien ARIA-E dalam 12 minggu, 81% dalam 17 minggu, dan 100% secara keseluruhan setelah deteksi. Tingkat keparahan radiografi maksimum dari perdarahan mikro ARIA-H pada pasien yang diobati dengan lecanemab-irmb adalah ringan pada 9% (79/898), sedang pada 2% (19/898), dan parah pada 3% (28/898) pasien; siderosis superfisial ringan pada 4% (38/898), sedang pada 1% (8/898), dan parah pada 0,4% (4/898). Di antara pasien yang diobati dengan lecanemab, tingkat ARIA-E radiografi parah tertinggi pada homozigot ApoE ε4 5% (7/141), dibandingkan dengan heterozigot 0,4% (2/479) atau noncarrier 0% (0/278). Di antara pasien yang diobati dengan lecanemab, tingkat ARIA-H radiografi parah tertinggi pada homozigot ApoE ε4 13,5% (19/141), dibandingkan dengan heterozigot 2,1% (10/479) atau noncarrier 1,1% (3/278).

    Perdarahan intraserebral dengan diameter lebih dari 1 cm dilaporkan pada 0,7% (6/898) pasien dalam Studi 2 setelah pengobatan dengan lecanemab dibandingkan dengan 0,1% (1/897) pada plasebo. Telah diamati kejadian perdarahan intraserebral yang fatal pada pasien yang memakai lecanemab.

    Dalam Studi 2, penggunaan obat antitrombotik pada awal (aspirin, antiplatelet lain, atau antikoagulan) diperbolehkan jika pasien menggunakan dosis yang stabil. Mayoritas paparan obat antitrombotik adalah aspirin. Obat antitrombotik tidak meningkatkan risiko ARIA dengan lecanemab. Insiden perdarahan intraserebral adalah 0,9% (3/328 pasien) pada pasien yang memakai lecanemab dengan obat antitrombotik bersamaan pada saat kejadian dibandingkan dengan 0,6% (3/545 pasien) pada mereka yang tidak menerima antitrombotik. Pasien yang memakai lecanemab dengan antikoagulan saja atau dikombinasikan dengan obat antiplatelet atau aspirin memiliki insiden perdarahan intraserebral sebesar 2,5% (2/79 pasien) dibandingkan tidak sama sekali pada pasien yang menerima plasebo.

    Karena perdarahan intraserebral lebih besar dengan diameter lebih dari 1 cm telah diamati pada pasien yang memakai lecanemab, kehati-hatian tambahan harus dilakukan ketika mempertimbangkan pemberian antikoagulan atau agen trombolitik (misalnya, aktivator plasminogen jaringan) kepada pasien yang sudah diobati dengan lecanemab.

    Pasien dikeluarkan dari pendaftaran Studi 2 karena temuan neuroimaging yang mengindikasikan peningkatan risiko perdarahan intraserebral. Hal ini termasuk temuan yang menunjukkan adanya angiopati amiloid serebral (perdarahan otak sebelumnya dengan diameter terbesar lebih dari 1 cm, lebih dari 4 perdarahan mikro, siderosis superfisial, edema vasogenik) atau lesi lain (aneurisma, malformasi vaskular) yang berpotensi meningkatkan risiko perdarahan intraserebral. Kehadiran alel ApoE ε4 juga dikaitkan dengan angiopati amiloid serebral, yang memiliki peningkatan risiko perdarahan intraserebral. Perhatian harus dilakukan ketika mempertimbangkan penggunaan lecanemab pada pasien dengan faktor-faktor yang menunjukkan peningkatan risiko perdarahan intraserebral dan khususnya pada pasien yang memerlukan terapi antikoagulan.

    Rekomendasi dosis pada pasien dengan ARIA- E bergantung pada gejala klinis dan tingkat keparahan radiografi. Rekomendasi dosis pada pasien ARIA-H bergantung pada jenis ARIA-H dan tingkat keparahan radiografi. Gunakan penilaian klinis dalam mempertimbangkan apakah akan melanjutkan pemberian dosis pada pasien dengan ARIA-E berulang.

    MRI otak dasar dan pemantauan berkala dengan MRI direkomendasikan. Peningkatan kewaspadaan klinis untuk ARIA dianjurkan selama 14 minggu pertama pengobatan dengan lecanemab-irmb. Jika pasien mengalami gejala yang mengarah pada ARIA, evaluasi klinis harus dilakukan, termasuk MRI jika diindikasikan. Jika ARIA diamati pada MRI, evaluasi klinis yang cermat harus dilakukan sebelum melanjutkan pengobatan.

    Tidak ada pengalaman pada pasien yang melanjutkan pemberian dosis melalui ARIA-E yang bergejala atau melalui ARIA-E yang tidak menunjukkan gejala, tetapi secara radiografis parah. . Ada pengalaman terbatas pada pasien yang melanjutkan pemberian dosis melalui ARIA-E tanpa gejala tetapi secara radiografi ringan hingga sedang. Data mengenai pemberian dosis pada pasien yang mengalami ARIA-E berulang terbatas.

    Alzheimer's Network for Treatment and Diagnostics (ALZ-NET) adalah pendaftaran pasien sukarela yang terdaftar di penyedia layanan yang mengumpulkan informasi tentang pengobatan penyakit Alzheimer, termasuk lecanemab-irmb. Penyedia dapat memperoleh informasi tentang registri di [Web] atau menghubungi [email protected].

    Reaksi Hipersensitivitas

    Reaksi hipersensitivitas, termasuk angioedema, bronkospasme, dan anafilaksis, telah terjadi pada pasien yang diobati dengan lecanemab. Segera hentikan infus saat pertama kali terlihat tanda atau gejala yang sesuai dengan reaksi hipersensitivitas, dan mulai terapi yang tepat. Lecanemab dikontraindikasikan pada pasien dengan riwayat hipersensitivitas serius terhadap lecanemab-irmb atau salah satu eksipien obat tersebut.

    Reaksi terkait infus

    Dalam Studi 2, reaksi terkait infus diamati pada 26% (237/898) pasien yang diobati dengan lecanemab dibandingkan dengan 7% (66/897) pasien yang menggunakan plasebo ; dan mayoritas (75%, 178/237) terjadi pada infus pertama. Reaksi terkait infus sebagian besar memiliki tingkat keparahan ringan (69%) atau sedang (28%). Reaksi terkait infus mengakibatkan penghentian pada 1% (12/898) pasien yang diobati dengan lecanemab. Gejala reaksi terkait infus termasuk demam dan gejala mirip flu (menggigil, nyeri menyeluruh, gemetar, dan nyeri sendi), mual, muntah, hipotensi, hipertensi, dan desaturasi oksigen.

    Setelah infus pertama dalam Studi 1, 38% pasien yang diobati dengan lecanemab mengalami penurunan sementara jumlah limfosit hingga kurang dari 0,9 x109/L dibandingkan dengan 2% pada pasien yang menggunakan plasebo, dan 22% pasien yang diobati dengan lecanemab mengalami peningkatan sementara jumlah Neutrofil hingga lebih dari 7,9 x109/ L dibandingkan dengan 1% pasien yang menggunakan plasebo. Jumlah limfosit dan neutrofil tidak diperoleh setelah infus pertama pada Studi 2.

    Jika terjadi reaksi terkait infus, kecepatan infus dapat dikurangi, atau infus dapat dihentikan, dan terapi yang tepat dapat dimulai. seperti yang ditunjukkan secara klinis. Pengobatan profilaksis dengan antihistamin, asetaminofen, obat antiinflamasi nonsteroid, atau kortikosteroid sebelum infus selanjutnya dapat dipertimbangkan.

    Populasi Tertentu

    Kehamilan

    Tidak ada data yang memadai tentang penggunaan lecanemab-irmb pada wanita hamil untuk mengevaluasi risiko terkait obat terhadap cacat lahir besar, keguguran, atau dampak buruk lainnya pada ibu atau janin. Belum ada penelitian pada hewan yang dilakukan untuk menilai potensi toksisitas reproduksi atau perkembangan lecanemab-irmb.

    Pada populasi umum AS, perkiraan latar belakang risiko cacat lahir besar dan keguguran pada kehamilan yang diakui secara klinis adalah 2 hingga 4 % dan 15 hingga 20%, masing-masing. Latar belakang risiko cacat lahir besar dan keguguran pada populasi tersebut tidak diketahui.

    Laktasi

    Tidak ada data mengenai keberadaan lecanemab-irmb dalam ASI, efeknya pada bayi yang disusui, atau efek dari obat pada produksi susu. Data yang dipublikasikan mengenai antibodi monoklonal lainnya umumnya menunjukkan rendahnya masuknya antibodi monoklonal ke dalam ASI dan terbatasnya paparan sistemik pada bayi yang disusui. Dampak dari paparan terbatas ini tidak diketahui. Manfaat menyusui bagi perkembangan dan kesehatan harus dipertimbangkan bersama dengan kebutuhan klinis ibu akan lecanemab dan potensi efek samping apa pun pada bayi yang disusui akibat obat tersebut atau dari kondisi ibu yang mendasarinya.

    Penggunaan Pediatrik

    Keamanan dan efektivitas pemberian ASI lecanemab-irmb pada pasien anak belum diketahui.

    Penggunaan Geriatri

    Dalam Studi 1 dan 2, usia pasien yang terpapar lecanemab 10 mg/kg setiap dua minggu (n=1059) berkisar antara 50 hingga 90 tahun, dengan usia rata-rata 72 tahun; 81% berusia 65 tahun ke atas, dan 39% berusia 75 tahun ke atas. Tidak ada perbedaan keseluruhan dalam keamanan atau efektivitas lecanemab yang diamati antara pasien berusia 65 tahun dan pasien dewasa yang lebih tua dan lebih muda.

    Efek Samping yang Umum

    Reaksi merugikan yang paling umum (dengan insiden sekitar 10% dan lebih tinggi dibandingkan dengan plasebo): reaksi terkait infus, kelainan pencitraan terkait amiloid-perdarahan mikro, kelainan pencitraan terkait amiloid-edema /efusi, dan sakit kepala.

    Apa pengaruh obat lain Lecanemab

    Obat Tertentu

    Sangat penting agar label produsen dikonsultasikan untuk informasi lebih rinci mengenai interaksi dengan obat ini, termasuk kemungkinan penyesuaian dosis. Sorotan interaksi:

    Silakan lihat label produk untuk informasi interaksi obat.

    Penafian

    Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.

    Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.

    Kata Kunci Populer