Lefamulin

Márkanevek: Xenleta
Kábítószer osztály: Neoplasztikus szerek

Használata Lefamulin

Közösségben szerzett tüdőgyulladás

A érzékeny Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus (meticillinre érzékeny [oxacillinre érzékeny] törzsek), Haemophilus, Legionfluellaenzaneza, Legionfluella pneumophilus által okozott közösségben szerzett bakteriális tüdőgyulladás (CABP) kezelése Mycoplasma pneumoniae és Chlamydophila pneumoniae (korábban Chlamydia pneumoniae).

Kapcsoljon gyógyszereket

Hogyan kell használni Lefamulin

Adminisztráció

Szájon át vagy lassú IV infúzióval kell beadni.

Szájon át történő beadás

A tablettákat szájon át, éhgyomorra (azaz étkezés előtt legalább 1 órával vagy étkezés után 2 órával) kell beadni. (Lásd: Élelmiszer a Farmakokinetika alatt.)

Nyelje le a tablettákat egészben 6–8 uncia vízzel; ne vágja, rágja vagy törje össze.

Intravénás alkalmazás

Intravénás infúzióval kell beadni.

A Lefamulin injekciós koncentrátumot IV infúzió előtt fel kell hígítani citráttal. a gyártó által biztosított pufferolt 0,9%-os nátrium-klorid hígítószer.

Ne használjon soros csatlakozásokban hígított lefamulin oldatot tartalmazó IV infúziós zsákot; ne adjon adalékanyagokat a hígított oldatba.

Hígítás

Vigye át a lefamulint tartalmazó injekciós koncentrátumot (150 mg) tartalmazó 15 ml-es, egyadagos injekciós üveg teljes tartalmát a 250 ml-es, 0,9 citráttal pufferelt infúziós zsákba. %-os nátrium-klorid injekciót a gyártó biztosít, és alaposan keverje össze.

Ne hígítsa más hígítószerrel.

A hígított intravénás oldatnak tisztának és színtelennek kell lennie.

Beadás

Intravénás infúzióban, 1 órán keresztül.

Ne lépje túl az ajánlott adagot és az IV infúzió sebességét. (Lásd a QT-intervallum megnyúlása című részt a Figyelmeztetések alatt.)

Adagolás

Lefamulin-acetát formájában kapható; adag lefamulinban kifejezve.

Felnőttek

Közösségben szerzett pneumonia orális

600 mg 12 óránként 5 napon keresztül.

IV

150 mg IV infúzióban minden alkalommal 12 óra 5–7 napig.

A klinikus belátása szerint átválthat orális lefamulinra (600 mg 12 óránként), hogy a teljes kezelési időtartam (iv. és orális) 5–7 nap legyen.

p>

Felírási határértékek

Felnőttek

Közösségben szerzett pneumonia orális

Maximum 600 mg 12 óránként 5 napon keresztül.

IV

Maximum 150 mg intravénásan infúzió 12 óránként 5-7 napon keresztül.

Speciális populációk

Májkárosodás

Orális

Enyhe májkárosodás (Child-Pugh A osztály): Az adagolás módosítása nem szükséges.

Közepes vagy súlyos májkárosodás (Child-Pugh B vagy C osztály): Nem ajánlott; a farmakokinetikát nem értékelték.

Kövesse nyomon a mellékhatásokat. (Lásd: Májkárosodás a Figyelmeztetések alatt.)

IV

Enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodás (Child-Pugh A vagy B osztály): Az adagolás módosítása nem szükséges.

Súlyos májkárosodás (Child-Pugh C osztály): 150 mg IV infúzióban 24 óránként.

A káros hatások figyelése. (Lásd: Májkárosodás a Figyelmeztetések részben.)

Vesekárosodás

Orális vagy IV

Enyhe, közepes vagy súlyos vesekárosodás, beleértve a hemodialízisben részesülőket is: Az adagolás módosítása nem szükséges. (Lásd: Vesekárosodás a Figyelmeztetések részben.)

Időskorú betegek

Nincs speciális adagolási javaslat.

Figyelmeztetések

Ellenjavallatok
  • Ismert túlérzékenység a lefamulinnal, más pleuromutilinekkel vagy a készítmény bármely összetevőjével szemben.
  • Egyidejű alkalmazás orális lefamulin érzékeny CYP3A4 szubsztrátokkal (pl. pimozid), amelyek megnyújtják a QT-intervallumot. (Lásd: Specifikus gyógyszerek a Kölcsönhatások alatt.)
    • Figyelmeztetések/Óvintézkedések

    A QT-intervallum megnyúlása

    A korrigált QT-intervallum (QTc) megnyúlását jelentették. Úgy tűnik, hogy plazmakoncentráció-függő módon fordul elő; ne lépje túl az ajánlott adagot és az intravénás infúziós sebességet.

    A QT-intervallum megnyúlásának és a torsades de pointes kockázatának növekedése, ha a QT-intervallumot megnyújtó érzékeny CYP3A4 szubsztrátokat orális lefamulinnal együtt alkalmaznak. Az egyidejű alkalmazás az ilyen gyógyszerek plazmakoncentrációjának növekedését eredményezheti, és QT-intervallum megnyúlásához és torsades de pointeshez vezethet; orális lefamulinnal történő egyidejű alkalmazása ellenjavallt.

    Kerülje a lefamulint azoknál a betegeknél, akiknél ismert a QT-szakasz megnyúlása vagy kamrai aritmiák (beleértve a torsades de pointest is). Ha ilyen betegeknél nem kerülhető el a lefamulin, ellenőrizze az EKG-t.

    IA osztályú (pl. kinidin, prokainamid) vagy III. osztályba tartozó (pl. amiodaron, szotalol) antiarrhythmiás szerek vagy más, QT-időt megnyújtó gyógyszerek egyidejű alkalmazása intervallum (pl. eritromicin, pimozid, moxifloxacin, antipszichotikus szerek, triciklusos antidepresszánsok) növelheti a QT-szakasz megnyúlásának kockázatát; kerülje az egyidejű alkalmazást ezekkel a szerekkel. Ha az egyidejű alkalmazás nem kerülhető el, ellenőrizze az EKG-t.

    A megnyúlt QT-intervallum kockázata megnőhet enyhe, közepesen súlyos vagy súlyos májkárosodásban, valamint dialízist igénylő veseelégtelenségben szenvedő betegeknél, mivel a májműködéssel összefüggő anyagcserezavarok elégtelenség és veseelégtelenség a QT-szakasz megnyúlásához vezethet. Ha ilyen betegeknél nem kerülhető el a lefamulin alkalmazása, ellenőrizze az EKG-t.

    Mazati/újszülöttkori morbiditás és mortalitás

    Állatok eredményei alapján magzati károsodást okozhat, ha terhes nőknél alkalmazzák. Embryofetalis toxicitás, letalitás és teratogenitás kimutatható állatokon.

    Végezzen terhességi tesztet a lefamulin kezelés megkezdése előtt fogamzóképes nőknél; a terhességet kerülni kell a gyógyszeres kezelés alatt. (Lásd: Szaporodási potenciállal rendelkező nőstények a Figyelmeztetések alatt.)

    Szuperfertőzés/Clostridioides difficile okozta hasmenés és vastagbélgyulladás (CDAD)

    A fertőzés elleni szerekkel történő kezelés megváltoztatja a normál vastagbélflórát, és lehetővé teheti a Clostridioides difficile (korábban Clostridium difficile) túlszaporodását.

    C. difficile fertőzést (CDI) és C. difficile-vel összefüggő hasmenést és vastagbélgyulladást (CDAD; más néven antibiotikum-kezeléssel összefüggő hasmenés és vastagbélgyulladás vagy pszeudomembranosus colitis) jelentettek szinte minden fertőzésellenes szerrel, beleértve a lefamulint is, és súlyosságuk az enyhe hasmenéstől az enyhe hasmenésig terjedhet. végzetes vastagbélgyulladás. A C. difficile A és B toxinokat termel, amelyek hozzájárulnak a CDAD kialakulásához; A hipertoxint termelő C. difficile törzsek fokozott morbiditással és mortalitással járnak, mivel ellenállóak lehetnek a fertőzés elleni szerekkel, és kolektómiára lehet szükség.

    Fontoljuk meg a CDAD-t, ha hasmenés alakul ki a terápia alatt vagy után, és ennek megfelelően kezeljük. Gyűjtsön össze gondos kórtörténetet, mivel a CDAD akár 2 hónappal a fertőzésellenes terápia abbahagyása után is előfordulhat.

    Ha a CDAD gyanúja vagy megerősítése fennáll, lehetőség szerint hagyja abba a nem C. difficile elleni fertőzésellenes szerek alkalmazását. Kezdje el a megfelelő fertőzésellenes terápiát a C. difficile ellen (pl. Fidaxomicin, vancomycin, metronidazol), szupportív terápiát (pl. folyadék- és elektrolitkezelés, fehérjepótlás) és sebészeti értékelést, ha klinikailag indokolt.

    Fertőzés elleni szerek kiválasztása és használata

    A gyógyszerrezisztens baktériumok kialakulásának csökkentése, valamint a lefamulin és más antibakteriális szerek hatékonyságának megőrzése érdekében csak olyan fertőzések kezelésére használja, amelyeket bizonyítottan vagy erősen gyaníthatóan fogékony baktériumok okoznak. .

    A fertőzésellenes terápia kiválasztásakor vagy módosításakor használja a tenyésztés és az in vitro érzékenységi vizsgálat eredményeit. Ilyen adatok hiányában vegye figyelembe a helyi epidemiológiát és érzékenységi mintákat az empirikus terápia fertőzésellenes szerek kiválasztásakor.

    Tájékoztatás az antibakteriális szerek in vitro érzékenységi vizsgálatának vizsgálati módszereiről és minőség-ellenőrzési szabványairól, valamint a kezelésre vonatkozó speciális értelmezési kritériumokról. Az FDA által elismert ilyen tesztek a [Web] oldalon érhetők el.

    Speciális populációk

    Terhesség

    Nem állnak rendelkezésre adatok a lefamulin terhes nőknél történő alkalmazásáról a súlyos születési rendellenességek, a vetélés vagy a káros anyai vagy magzati következmények gyógyszerrel összefüggő kockázatának értékelésére.

    Állatkísérletek alapján magzati károsodást okozhat, ha terhes nőknél alkalmazzák. (Lásd: Magzati/újszülöttkori morbiditás és mortalitás a Figyelmeztetések alatt.)

    Ha a lefamulint véletlenül adták be a terhesség alatt, vagy ha a gyógyszer szedése közben teherbe esik, jelentse a lefamulin terhességi farmakovigilanciai programnak való kitettséget a 855-562-2748 telefonszámon.

    Szoptatás

    Nem ismert, hogy a lefamulin bejut-e az anyatejbe, befolyásolja-e a tejtermelést vagy a szoptatott csecsemőket. Patkányokban a tejbe oszlik.

    Mivel a lefamulin súlyos mellékhatásokat okozhat szoptatott csecsemőknél (pl. QT-szakasz megnyúlása), a nők nem szoptathatnak a lefamulin kezelés alatt és az utolsó adag után 2 napig. .

    Reproduktív potenciállal rendelkező nőstények

    A lefamulin kezelés megkezdése előtt végezzen terhességi tesztet szaporodási képességű nőstényeknél.

    Tanálja a szaporodási képességű nőstényeket, hogy használjanak hatékony fogamzásgátlást a lefamulin-kezelés alatt és 2 napig a kezelést követően. utolsó adag.

    Gyermekgyógyászati ​​alkalmazás

    A biztonságosság és a hatásosság 18 év alatti betegeknél nem bizonyított.

    Időskori alkalmazás

    A lefamulint értékelő klinikai vizsgálatokban a betegek 41,5%-a volt 65 évesnél idősebb . Nem figyeltek meg általános különbséget a biztonságosság és a hatásosság tekintetében ezeknél a geriátriai betegeknél és a fiatalabb felnőtteknél.

    Májkárosodás

    A májkárosodáshoz kapcsolódó anyagcserezavarok a QT-intervallum megnyúlásához vezethetnek. Az EKG monitorozása az orális vagy intravénás lefamulin-terápia során májkárosodásban szenvedő betegeknél. (Lásd: QT-intervallum megnyúlása a Figyelmeztetések alatt)

    IV: Súlyos májkárosodásban (Child-Pugh) szenvedő betegek intravénás beadását követően a felezési idő megnő, a fehérjekötődés csökken, és a nem kötött lefamulin AUC háromszorosára nő. C osztály). Súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél módosítsa az intravénás lefamulin adagját. (Lásd: Májkárosodás az Adagolás és alkalmazás alatt.)

    Szájon át: Nem ajánlott közepesen súlyos vagy súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél (Child-Pugh B vagy C osztály); az orális lefamulin farmakokinetikáját májkárosodásban szenvedő betegeknél nem értékelték;

    Vesekárosodás

    A dialízist igénylő veseelégtelenséggel összefüggő anyagcserezavarok a QT-intervallum megnyúlásához vezethetnek. Az ilyen betegeknél az orális vagy intravénás lefamulin-terápia során ellenőrizni kell az EKG-t. (Lásd: QT-intervallum megnyúlása a Figyelmeztetések alatt.)

    A lefamulin farmakokinetikáját nem befolyásolja a vesekárosodás.

    Gyakori mellékhatások

    Orális: hasmenés, hányinger, hányás, májenzim-emelkedés.

    IV: Reakciók az alkalmazás helyén (fájdalom az infúzió helyén, flebitis), májenzim-emelkedés , hányinger, hypokalaemia, álmatlanság, fejfájás.

    Milyen egyéb gyógyszerek befolyásolják Lefamulin

    Elsősorban a CYP3A4 metabolizálja.

    In vitro a lefamulin gátolja a CYP2C8-at, a mellrák-rezisztencia fehérjét (BCRP) és a multidrug and toxinextrudion (MATE) transzporter 1-et.

    Drogokat befolyásoló máj mikroszómális enzimek által

    A CYP3A mérsékelt és erős inhibitorai: Lehetséges farmakokinetikai kölcsönhatás (fokozott lefamulin expozíció) és a toxicitás fokozott kockázata, ha orális lefamulinnal együtt alkalmazzák.

    Mérsékelt és erős induktorok CYP3A: Lehetséges farmakokinetikai kölcsönhatás (csökkent lefamulin expozíció) és lehetséges csökkent terápiás hatékonyság orális vagy intravénás lefamulinnal együtt alkalmazva.

    A máj mikroszomális enzimei által metabolizált gyógyszerek

    A CYP3A szubsztrátjai: Lehetséges farmakokinetikai kölcsönhatás orális lefamulinnal (a CYP3A szubsztrát fokozott expozíciója és a CYP3A szubsztrát káros hatásainak lehetséges fokozott kockázata). Nincs klinikailag jelentős kölcsönhatás az intravénás lefamulinnal.

    A membrántranszportereket befolyásoló vagy általuk érintett gyógyszerek

    P-glikoprotein (P-gp) gátlói: Lehetséges farmakokinetikai kölcsönhatás (fokozott lefamulin expozíció) és lehetséges fokozott toxicitás, ha orális lefamulinnal együtt alkalmazzák.

    P-glikoprotein (P-gp) induktorai: Lehetséges farmakokinetikai kölcsönhatás (csökkent lefamulin expozíció) és lehetséges csökkent terápiás hatékonyság.

    Gyógyszerek, amelyek meghosszabbítják a QT-intervallum

    Potenciális farmakológiai kölcsönhatás (a QT-intervallum megnyúlásának fokozott kockázata). Kerülje az egyidejű alkalmazását más olyan gyógyszerekkel, amelyekről ismert, hogy megnyújtják a QT-intervallumot.

    Speciális gyógyszerek

    Gyógyszer

    Kölcsönhatás

    Megjegyzések

    Alprazolam

    Alprazolam (érzékeny CYP3A szubsztrát): Lehetséges, hogy megnövekedett alprazolám-expozíció és az alprazolámmal összefüggő mellékhatások kockázata orális lefamulinnal együtt alkalmazva; nem várható az alprazolám expozícióra gyakorolt ​​hatás, ha intravénás lefamulinnal együtt alkalmazzák.

    Ha érzékeny CYP3A szubsztrátot orális lefamulinnal együtt alkalmaznak, gondosan figyelje a CYP3A szubsztráttal kapcsolatos toxicitást.

    IA osztályú antiarrhythmiák (pl. , kinidin, prokainamid) vagy III (pl. amiodaron, szotalol)

    A QT-szakasz megnyúlásának lehetséges fokozott kockázata

    Kerülje a QT-intervallumot meghosszabbító gyógyszerekkel való egyidejű alkalmazást; ha az egyidejű alkalmazás nem kerülhető el, monitorozza az EKG-t.

    Antibakteriális szerek

    Doxiciklin: Szinergikus antibakteriális hatások S. aureus ellen in vitro

    Amikacin, azithromycin, aztreonam, ceftriaxon, Levofloxacin, linezolid, Meropenem, penicillin, tigeciklin, trimetoprim/szulfametoxazol, vankomicin: nincs in vitro bizonyíték a lefamulin antagonizmusára

    Antidepresszánsok, amelyekről ismert, hogy megnyújtják a QT-szakaszt (pl. triciklikusok)

    A QT-intervallum megnyúlásának lehetséges fokozott kockázata

    Kerülje a QT-intervallumot meghosszabbító gyógyszerekkel való egyidejű alkalmazást; ha az egyidejű alkalmazás nem kerülhető el, ellenőrizze az EKG-t.

    Antipszichotikumok, amelyekről ismert, hogy meghosszabbítják a QT-intervallumot (pl. pimozid)

    Pimozid (érzékeny CYP3A szubsztrát, amely megnyújtja a QT-intervallumot): Lehetséges megnövekedett pimozid-expozíció és a pimoziddal összefüggő mellékhatások fokozott kockázata orális lefamulin mellett

    A QT-szakasz megnyúlásának lehetséges fokozott kockázata

    Pimozid: Az orális lefamulinnal történő egyidejű alkalmazása ellenjavallt

    Egyéb antipszichotikumok ismert, hogy megnyújtja a QT-szakaszt: Kerülje az egyidejű alkalmazást; ha az egyidejű alkalmazás nem kerülhető el, ellenőrizze az EKG-t.

    Digoxin

    Nincs hatással a digoxin farmakokinetikájára, ha orális lefamulinnal együtt alkalmazzák.

    Diltiazem

    Diltiazem (érzékeny CYP3A szubsztrát): Lehetséges, hogy megnövekedett diltiazem-expozíció és a diltiazemhez kapcsolódó mellékhatások kockázata orális lefamulinnal együtt alkalmazva; nem várható a diltiazem expozícióra gyakorolt ​​hatás, ha intravénás lefamulinnal együtt alkalmazzák.

    Ha érzékeny CYP3A szubsztrátot orális lefamulinnal együtt alkalmaznak, gondosan ellenőrizze a CYP3A szubsztráttal kapcsolatos toxicitást.

    Erythromycin

    A megnyúlt QT-intervallum lehetséges fokozott kockázata

    Kerülje a QT-intervallumot meghosszabbító gyógyszerekkel való egyidejű alkalmazást; ha az egyidejű alkalmazás nem kerülhető el, monitorozza az EKG-t.

    Ketokonazol

    Ketokonazol (erős CYP3A inhibitor): Megnövekedett lefamulin plazma csúcskoncentrációja és AUC; a lefamulin toxicitás lehetséges fokozott kockázata

    Erős CYP3A gátlók: Kerülje az egyidejű alkalmazást

    Midazolam

    Midazolam (érzékeny CYP3A szubsztrát): A midazolám plazma csúcskoncentrációja és az AUC megnövekedett, ha orális lefamulinnal együtt alkalmazzák; nincs klinikailag jelentős hatása a midazolám expozícióra, ha intravénás lefamulinnal együtt alkalmazzák

    Ha egyidejűleg alkalmazzák orális lefamulinnal, szorosan ellenőrizze a CYP3A szubsztráttal kapcsolatos toxicitást.

    Moxifloxacin

    Lehetséges a QT-szakasz megnyúlásának fokozott kockázata

    Kerülje a QT-intervallumot meghosszabbító egyéb gyógyszerekkel való egyidejű alkalmazást; ha az egyidejű alkalmazás nem kerülhető el, ellenőrizze az EKG-t.

    Rifampin

    Rifampin (erős CYP3A induktor): Csökken a lefamulin plazma csúcskoncentrációja és AUC, és lehetséges, hogy csökken a lefamulin hatékonysága orális vagy intravénás lefamulinnal együtt

    Kerülje az egyidejű alkalmazást, kivéve, ha az előnyök meghaladják a kockázatokat.

    Szimvasztatin

    Szimvasztatin (érzékeny CYP3A szubsztrát): Lehetséges fokozott szimvasztatin-expozíció és a szimvasztatinnal összefüggő mellékhatások fokozott kockázata, ha orális lefamulinnal együtt alkalmazva; nem várható a szimvasztatin expozícióra gyakorolt ​​hatás, ha intravénás lefamulinnal együtt alkalmazzák

    Ha érzékeny CYP3A szubsztrátot használnak egyidejűleg orális lefamulinnal, gondosan figyelje a CYP3A szubsztráttal kapcsolatos toxicitásokat.

    Vardenafil

    Vardenafil (érzékeny CYP3A szubsztrát): Lehetséges, hogy megnövekedett a vardenafil expozíció és megnövekedett a vardenafillal összefüggő nemkívánatos hatások kockázata, ha orális lefamulinnal együtt alkalmazzák; nem várható a vardenafil expozícióra gyakorolt ​​hatás, ha intravénás lefamulinnal együtt alkalmazzák.

    Ha érzékeny CYP3A szubsztrátot használnak egyidejűleg orális lefamulinnal, gondosan ellenőrizze a CYP3A szubsztráttal kapcsolatos toxicitást.

    Verapamil

    Verapamil (érzékeny CYP3A szubsztrát): Lehetséges megnövekedett verapamil-expozíció és a verapamilhoz kapcsolódó mellékhatások fokozott kockázata, ha orális lefamulinnal együtt alkalmazzák; nem várható a verapamil expozícióra gyakorolt ​​hatás, ha intravénás lefamulinnal együtt alkalmazzák.

    Ha érzékeny CYP3A szubsztrátot orális lefamulinnal együtt alkalmaznak, gondosan ellenőrizze a CYP3A szubsztráttal kapcsolatos toxicitásokat

    Felelősség kizárása

    Minden erőfeszítést megtettünk annak érdekében, hogy a Drugslib.com által közölt információk pontosak és naprakészek legyenek - dátum, és teljes, de erre nem vállalunk garanciát. Az itt található gyógyszerinformációk időérzékenyek lehetnek. A Drugslib.com információit egészségügyi szakemberek és fogyasztók számára állítottuk össze az Egyesült Államokban, ezért a Drugslib.com nem garantálja, hogy az Egyesült Államokon kívüli felhasználás megfelelő, kivéve, ha kifejezetten másként jelezzük. A Drugslib.com gyógyszerinformációi nem támogatják a gyógyszereket, nem diagnosztizálnak betegeket, és nem ajánlanak terápiát. A Drugslib.com gyógyszerinformációi egy információs forrás, amelynek célja, hogy segítse az engedéllyel rendelkező egészségügyi szakembereket betegeik ellátásában és/vagy olyan fogyasztók kiszolgálására, akik ezt a szolgáltatást az egészségügyi szakértelem, készség, tudás és megítélés kiegészítéseként, nem pedig helyettesítőjeként tekintik. gyakorló szakemberek.

    Az adott gyógyszerre vagy gyógyszerkombinációra vonatkozó figyelmeztetés hiánya semmiképpen sem értelmezhető úgy, hogy a gyógyszer vagy gyógyszerkombináció biztonságos, hatékony vagy megfelelő az adott beteg számára. A Drugslib.com nem vállal felelősséget a Drugslib.com által biztosított információk segítségével nyújtott egészségügyi ellátás egyetlen aspektusáért sem. Az itt található információk nem terjednek ki minden lehetséges felhasználásra, útmutatásra, óvintézkedésre, figyelmeztetésre, gyógyszerkölcsönhatásra, allergiás reakcióra vagy káros hatásra. Ha kérdése van az Ön által szedett gyógyszerekkel kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát, ápolónőjét vagy gyógyszerészét.

    Népszerű kulcsszavak