Lefamulin

Nama-nama merek: Xenleta
Kelas obat: Agen Antineoplastik

Penggunaan Lefamulin

Pneumonia yang didapat dari komunitas

Pengobatan pneumonia bakterial yang didapat dari komunitas (CABP) yang disebabkan oleh Streptococcus pneumoniae yang rentan, Staphylococcus aureus (strain yang rentan terhadap metisilin [rentan terhadap oksasilin]), Haemophilus influenzae, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, dan Chlamydophila pneumoniae (sebelumnya Chlamydia pneumoniae).

Kaitkan obat-obatan

Cara Penggunaan Lefamulin

Administrasi

Berikan tablet secara oral atau melalui infus IV lambat.

Pemberian oral

Berikan tablet secara oral pada saat perut kosong (yaitu, setidaknya 1 jam sebelum atau 2 jam setelah makan). (Lihat Makanan di bagian Farmakokinetik.)

Telan tablet utuh dengan 6–8 ons air; jangan dipotong, dikunyah atau dihancurkan.

Pemberian IV

Berikan melalui infus IV.

Konsentrat injeksi lefamulin harus diencerkan sebelum infus IV menggunakan sitrat- pengencer natrium klorida 0,9% buffer yang disediakan oleh produsen.

Jangan gunakan kantong infus IV yang berisi larutan lefamulin encer dalam sambungan seri; jangan memasukkan bahan tambahan ke dalam larutan encer.

Pengenceran

Pindahkan seluruh isi botol dosis tunggal 15 mL yang mengandung konsentrat injeksi lefamulin (150 mg) ke dalam kantong infus IV 250 mL yang mengandung buffer sitrat 0,9 % injeksi natrium klorida yang disediakan oleh produsen dan aduk rata.

Jangan encerkan dengan pengencer lainnya.

Larutan IV yang diencerkan akan tampak jernih dan tidak berwarna.

Kecepatan Pemberian

Berikan melalui infus IV selama 1 jam.

Jangan melebihi dosis yang dianjurkan dan kecepatan infus IV. (Lihat Perpanjangan Interval QT di bagian Perhatian.)

Dosis

Tersedia sebagai lefamulin asetat; dosis dinyatakan dalam lefamulin.

Dewasa

Pneumonia Oral yang didapat dari komunitas

600 mg setiap 12 jam selama 5 hari.

IV

150 mg melalui infus IV setiap 12 jam selama 5–7 hari.

Dapat beralih ke lefamulin oral (600 mg setiap 12 jam) sesuai kebijaksanaan dokter untuk menyelesaikan total durasi pengobatan (IV dan oral) selama 5–7 hari.

Batas Peresepan

Dewasa

Pneumonia Oral yang didapat dari komunitas

Maksimal 600 mg setiap 12 jam selama 5 hari.

IV

Maksimal 150 mg secara IV infus setiap 12 jam selama 5–7 hari.

Populasi Khusus

Gangguan Hati

Oral

Gangguan hati ringan (Child-Pugh kelas A): Penyesuaian dosis tidak diperlukan.

Gangguan hati sedang atau berat (Child-Pugh kelas B atau C): Tidak direkomendasikan; farmakokinetik tidak dievaluasi.

Pantau efek samping. (Lihat Gangguan Hati pada Perhatian.)

IV

Gangguan hati ringan atau sedang (Child-Pugh kelas A atau B): Penyesuaian dosis tidak diperlukan.

Gangguan hati berat (Child-Pugh kelas C): 150 mg melalui infus IV setiap 24 jam.

Pantau efek buruknya. (Lihat Gangguan Hati pada Perhatian.)

Gangguan Ginjal

Oral atau IV

Gangguan ginjal ringan, sedang, atau berat, termasuk mereka yang menerima hemodialisis: Penyesuaian dosis tidak diperlukan. (Lihat Gangguan Ginjal pada bagian Perhatian.)

Pasien Geriatri

Tidak ada rekomendasi dosis khusus.

Peringatan

Kontraindikasi
  • Dikenal hipersensitivitas terhadap lefamulin, pleuromutilin lain, atau bahan apa pun dalam formulasi.
  • Penggunaan bersamaan lefamulin oral dengan substrat CYP3A4 sensitif (misalnya pimozide) yang memperpanjang interval QT. (Lihat Obat Tertentu di bawah Interaksi.)
    • Peringatan/Tindakan Pencegahan

    Pemanjangan Interval QT

    Pemanjangan interval QT terkoreksi (QTc) dilaporkan. Tampaknya terjadi dengan cara yang bergantung pada konsentrasi plasma; jangan melebihi dosis yang dianjurkan dan kecepatan infus IV.

    Peningkatan risiko pemanjangan interval QT dan torsades de pointes jika substrat CYP3A4 sensitif yang memperpanjang interval QT digunakan bersamaan dengan lefamulin oral. Penggunaan bersamaan dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi plasma obat tersebut dan dapat menyebabkan pemanjangan interval QT dan torsades de pointes; penggunaan bersamaan dengan lefamulin oral merupakan kontraindikasi.

    Hindari lefamulin pada pasien yang diketahui mengalami pemanjangan interval QT atau aritmia ventrikel (termasuk torsades de pointes). Jika lefamulin tidak dapat dihindari pada pasien tersebut, pantau EKG.

    Penggunaan obat antiaritmia kelas IA (misalnya quinidine, procainamide) atau kelas III (misalnya amiodarone, sotalol) atau obat lain yang memperpanjang QT secara bersamaan interval (misalnya, eritromisin, pimozide, moksifloksasin, obat antipsikotik, antidepresan trisiklik) dapat meningkatkan risiko pemanjangan interval QT; hindari penggunaan bersamaan dengan agen ini. Jika penggunaan bersamaan tidak dapat dihindari, pantau EKG.

    Risiko pemanjangan interval QT dapat meningkat pada pasien dengan gangguan hati ringan, sedang, atau berat dan pada pasien dengan gagal ginjal yang memerlukan dialisis karena gangguan metabolik yang berhubungan dengan hati. insufisiensi dan gagal ginjal dapat menyebabkan pemanjangan interval QT. Jika lefamulin tidak dapat dihindari pada pasien tersebut, pantau EKG.

    Kesakitan dan Kematian Janin/Neonatal

    Berdasarkan temuan pada hewan, dapat menyebabkan kerusakan pada janin jika digunakan pada wanita hamil. Toksisitas, tingkat kematian, dan teratogenisitas embrio ditemukan pada hewan.

    Lakukan tes kehamilan sebelum memulai lefamulin pada wanita yang berpotensi melahirkan anak; kehamilan harus dihindari selama terapi dengan obat. (Lihat Wanita dengan Potensi Reproduksi di bawah Perhatian.)

    Superinfeksi/Diare dan Kolitis Terkait Clostridioides difficile (CDAD)

    Pengobatan dengan antiinfeksi mengubah flora normal usus besar dan memungkinkan pertumbuhan berlebih dari Clostridioides difficile (sebelumnya Clostridium difficile).

    C. infeksi difficile (CDI) dan diare dan kolitis terkait C. difficile (CDAD; juga dikenal sebagai diare dan kolitis terkait antibiotik atau kolitis pseudomembran) dilaporkan terjadi pada hampir semua obat antiinfeksi, termasuk lefamulin, dan tingkat keparahannya dapat berkisar dari diare ringan hingga kolitis yang fatal. C. difficile menghasilkan racun A dan B yang berkontribusi terhadap perkembangan CDAD; strain C. difficile yang memproduksi hipertoksin dikaitkan dengan peningkatan morbiditas dan mortalitas karena strain tersebut mungkin refrakter terhadap anti-infeksi dan kolektomi mungkin diperlukan.

    Pertimbangkan CDAD jika diare berkembang selama atau setelah terapi dan lakukan penanganan yang sesuai. Dapatkan riwayat kesehatan yang cermat karena CDAD dapat terjadi paling lambat 2 bulan atau lebih setelah terapi antiinfeksi dihentikan.

    Jika CDAD dicurigai atau dikOnfirmasi, hentikan antiinfeksi yang tidak ditujukan terhadap C. difficile bila memungkinkan. Mulailah terapi antiinfeksi yang tepat yang ditujukan untuk melawan C. difficile (misalnya Fidaxomicin, vankomisin, metronidazol), terapi suportif (misalnya manajemen cairan dan elektrolit, suplementasi protein), dan evaluasi bedah sesuai indikasi klinis.

    Pemilihan dan Penggunaan Antiinfeksi

    Untuk mengurangi perkembangan bakteri yang resistan terhadap obat dan menjaga efektivitas lefamulin dan antibakteri lainnya, gunakan hanya untuk pengobatan infeksi yang terbukti atau diduga kuat disebabkan oleh bakteri yang rentan .

    Saat memilih atau memodifikasi terapi antiinfeksi, gunakan hasil kultur dan uji kerentanan in vitro. Jika data tersebut tidak ada, pertimbangkan epidemiologi lokal dan pola kerentanan ketika memilih anti-infeksi untuk terapi empiris.

    Informasi tentang metode pengujian dan standar kendali mutu untuk pengujian kerentanan in vitro terhadap agen antibakteri dan kriteria penafsiran khusus untuk pengujian tersebut yang diakui oleh FDA tersedia di [Web].

    Populasi Tertentu

    Kehamilan

    Data tidak tersedia mengenai penggunaan lefamulin pada wanita hamil untuk mengevaluasi risiko terkait obat berupa cacat lahir besar, keguguran, atau dampak buruk pada ibu atau janin.

    Berdasarkan penelitian pada hewan, dapat menyebabkan bahaya pada janin jika digunakan pada wanita hamil. (Lihat Morbiditas dan Kematian Janin/Neonatal di bagian Perhatian.)

    Jika lefamulin diberikan secara tidak sengaja selama kehamilan atau jika kehamilan terjadi saat menerima obat, laporkan paparan ke program farmakuvigilance kehamilan lefamulin di 855-562-2748.

    Laktasi

    Tidak diketahui apakah lefamulin didistribusikan ke dalam ASI, mempengaruhi produksi ASI, atau mempengaruhi bayi yang menyusui. Didistribusikan ke dalam susu pada tikus.

    Karena potensi reaksi merugikan yang serius terhadap lefamulin pada bayi menyusui (misalnya perpanjangan interval QT), wanita sebaiknya tidak menyusui saat menerima lefamulin dan selama 2 hari setelah dosis terakhir .

    Wanita Potensi Reproduksi

    Lakukan tes kehamilan sebelum memulai lefamulin pada wanita potensial reproduksi.

    Sarankan wanita potensi reproduksi untuk menggunakan kontrasepsi yang efektif selama pengobatan lefamulin dan selama 2 hari setelah pengobatan dosis terakhir.

    Penggunaan pada Anak

    Keamanan dan kemanjuran belum diketahui pada pasien <18 tahun.

    Penggunaan Geriatri

    Dalam studi klinis yang mengevaluasi lefamulin, 41,5% pasien berusia ≥65 tahun . Tidak ada perbedaan keseluruhan dalam keamanan atau kemanjuran yang diamati antara pasien geriatri dan orang dewasa muda.

    Gangguan Hati

    Gangguan metabolisme yang terkait dengan gangguan hati dapat menyebabkan pemanjangan interval QT. Pantau EKG selama terapi lefamulin oral atau IV pada pasien dengan gangguan hati. (Lihat Pemanjangan Interval QT di bawah Perhatian)

    IV: Waktu paruh meningkat, pengikatan protein berkurang, dan AUC lefamulin yang tidak terikat meningkat tiga kali lipat setelah pemberian IV pada pasien dengan gangguan hati berat (Child-Pugh kelas C). Sesuaikan dosis lefamulin IV pada pasien dengan gangguan hati berat. (Lihat Gangguan Hati pada Dosis dan Cara Pemberian.)

    Lisan: Tidak direkomendasikan pada pasien dengan gangguan hati sedang atau berat (Child-Pugh kelas B atau C); farmakokinetik lefamulin oral tidak dievaluasi pada pasien dengan gangguan hati;

    Gangguan ginjal

    Gangguan metabolik yang berhubungan dengan gagal ginjal yang memerlukan dialisis dapat menyebabkan pemanjangan interval QT. Pantau EKG selama terapi lefamulin oral atau IV pada pasien tersebut. (Lihat Pemanjangan Interval QT di bagian Perhatian.)

    Farmakokinetik lefamulin tidak terpengaruh oleh gangguan ginjal.

    Efek Merugikan yang Umum

    Oral: Diare, mual, muntah, peningkatan enzim hati.

    IV: Reaksi di tempat pemberian (nyeri di tempat infus, flebitis), peningkatan enzim hati , mual, hipokalemia, insomnia, sakit kepala.

    Apa pengaruh obat lain Lefamulin

    Dimetabolisme terutama oleh CYP3A4.

    In vitro, lefamulin menghambat CYP2C8, protein resistensi kanker payudara (BCRP), dan transporter multidrug and toxin extrusion (MATE) 1.

    Obat yang Mempengaruhi oleh Enzim Mikrosomal Hepatik

    Penghambat CYP3A yang moderat dan kuat: Potensi interaksi farmakokinetik (peningkatan paparan lefamulin) dan kemungkinan peningkatan risiko toksisitas jika digunakan dengan lefamulin oral.

    Penginduksi moderat dan kuat dari CYP3A: Potensi interaksi farmakokinetik (penurunan paparan lefamulin) dan kemungkinan penurunan kemanjuran terapeutik jika digunakan dengan lefamulin oral atau IV.

    Obat yang Dimetabolisme oleh Enzim Mikrosomal Hepatik

    Substrat CYP3A: Potensi interaksi farmakokinetik dengan lefamulin oral (peningkatan paparan substrat CYP3A dan kemungkinan peningkatan risiko efek samping substrat CYP3A). Tidak ada interaksi yang penting secara klinis dengan lefamulin IV.

    Obat yang Mempengaruhi atau Dipengaruhi oleh Pengangkut Membran

    Inhibitor P-glikoprotein (P-gp): Potensi interaksi farmakokinetik (peningkatan paparan lefamulin) dan kemungkinan peningkatan toksisitas jika digunakan dengan lefamulin oral.

    Penginduksi P-glikoprotein (P-gp): Potensi interaksi farmakokinetik (penurunan paparan lefamulin) dan kemungkinan penurunan kemanjuran terapeutik.

    Obat yang Memperpanjang Waktu Interval QT

    Potensi interaksi farmakologis (peningkatan risiko pemanjangan interval QT). Hindari penggunaan bersamaan dengan obat lain yang diketahui dapat memperpanjang interval QT.

    Obat Tertentu

    Obat

    Interaksi

    Komentar

    Alprazolam

    Alprazolam (substrat CYP3A sensitif): Kemungkinan peningkatan paparan alprazolam dan peningkatan risiko efek samping terkait alprazolam jika digunakan dengan lefamulin oral; diperkirakan tidak ada efek terhadap paparan alprazolam jika digunakan dengan lefamulin IV

    Jika substrat CYP3A yang sensitif digunakan bersamaan dengan lefamulin oral, pantau dengan cermat toksisitas yang terkait dengan substrat CYP3A

    Antiaritmia, kelas IA (mis. , quinidine, procainamide) atau III (misalnya amiodarone, sotalol)

    Kemungkinan peningkatan risiko pemanjangan interval QT

    Hindari penggunaan bersamaan dengan obat yang diketahui dapat memperpanjang interval QT; jika penggunaan bersamaan tidak dapat dihindari, pantau EKG

    Antibakteri

    Doksisiklin: Efek antibakteri sinergis terhadap S. aureus secara in vitro

    Amikasin, azitromisin, aztreonam, Ceftriaxone, Levofloxacin, linezolid, Meropenem, penisilin, tigecycline, trimetoprim/sulfametoksazol, vankomisin: Tidak ada bukti in vitro adanya antagonisme dengan lefamulin

    Antidepresan yang diketahui dapat memperpanjang interval QT (misalnya trisiklik)

    Kemungkinan meningkatkan risiko perpanjangan interval QT

    Hindari penggunaan bersamaan dengan obat yang diketahui dapat memperpanjang interval QT; jika penggunaan bersamaan tidak dapat dihindari, pantau EKG

    Antipsikotik yang diketahui memperpanjang interval QT (misalnya pimozide)

    Pimozide (substrat CYP3A sensitif yang memperpanjang interval QT): Kemungkinan peningkatan paparan pimozide dan peningkatan risiko efek samping terkait pimozide dengan lefamulin oral

    Kemungkinan peningkatan risiko interval QT yang berkepanjangan

    Pimozide: Penggunaan bersamaan dengan lefamulin oral merupakan kontraindikasi

    Antipsikotik lain diketahui memperpanjang interval QT: Hindari penggunaan bersamaan; jika penggunaan bersamaan tidak dapat dihindari, pantau EKG

    Digoksin

    Tidak berpengaruh pada farmakokinetik digoksin jika digunakan dengan lefamulin oral

    Diltiazem

    Diltiazem (substrat CYP3A sensitif): Kemungkinan peningkatan paparan diltiazem dan peningkatan risiko efek samping terkait diltiazem jika digunakan dengan lefamulin oral; diperkirakan tidak ada efek terhadap paparan diltiazem jika digunakan dengan lefamulin IV

    Jika substrat CYP3A sensitif digunakan bersamaan dengan lefamulin oral, pantau secara ketat toksisitas terkait substrat CYP3A

    Eritromisin

    Kemungkinan peningkatan risiko pemanjangan interval QT

    Hindari penggunaan bersamaan dengan obat yang diketahui dapat memperpanjang interval QT; jika penggunaan bersamaan tidak dapat dihindari, pantau EKG

    Ketoconazole

    Ketoconazole (penghambat CYP3A yang kuat): Peningkatan konsentrasi plasma puncak lefamulin dan AUC; kemungkinan peningkatan risiko toksisitas lefamulin

    Penghambat CYP3A yang kuat: Hindari penggunaan bersamaan

    Midazolam

    Midazolam (substrat CYP3A sensitif): Peningkatan konsentrasi plasma puncak midazolam dan AUC jika digunakan dengan lefamulin oral; tidak ada efek penting secara klinis pada paparan midazolam jika digunakan dengan lefamulin IV

    Jika digunakan bersamaan dengan lefamulin oral, pantau secara ketat toksisitas terkait substrat CYP3A

    Moksifloksasin

    Kemungkinan peningkatan risiko pemanjangan interval QT

    Hindari penggunaan bersamaan dengan obat lain yang diketahui dapat memperpanjang interval QT; jika penggunaan bersamaan tidak dapat dihindari, pantau EKG

    Rifampin

    Rifampin (penginduksi CYP3A yang kuat): Penurunan konsentrasi plasma puncak lefamulin dan AUC dan kemungkinan penurunan efikasi lefamulin jika digunakan dengan lefamulin oral atau IV

    Hindari penggunaan bersamaan kecuali manfaatnya lebih besar daripada risikonya

    Simvastatin

    Simvastatin (substrat CYP3A sensitif): Kemungkinan peningkatan paparan simvastatin dan peningkatan risiko efek samping terkait simvastatin jika digunakan dengan lefamulin oral; diperkirakan tidak ada efek terhadap paparan simvastatin jika digunakan dengan lefamulin IV

    Jika substrat CYP3A sensitif digunakan bersamaan dengan lefamulin oral, pantau dengan cermat toksisitas yang terkait dengan substrat CYP3A

    Vardenafil

    Vardenafil (substrat CYP3A sensitif): Kemungkinan peningkatan paparan vardenafil dan peningkatan risiko efek samping terkait vardenafil jika digunakan dengan lefamulin oral; diperkirakan tidak ada efek terhadap paparan vardenafil jika digunakan dengan lefamulin IV

    Jika substrat CYP3A yang sensitif digunakan bersamaan dengan lefamulin oral, pantau dengan cermat toksisitas yang terkait dengan substrat CYP3A

    Verapamil

    Verapamil (substrat CYP3A sensitif): Kemungkinan peningkatan paparan verapamil dan peningkatan risiko efek samping terkait verapamil jika digunakan dengan lefamulin oral; diperkirakan tidak ada efek pada paparan verapamil jika digunakan dengan lefamulin IV

    Jika substrat CYP3A yang sensitif digunakan bersamaan dengan lefamulin oral, pantau dengan cermat toksisitas yang terkait dengan substrat CYP3A

    Penafian

    Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.

    Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.

    Kata Kunci Populer