Lenacapavir (Systemic)

Nama-nama merek: Sunlenca
Kelas obat: Agen Antineoplastik

Penggunaan Lenacapavir (Systemic)

Pengobatan Infeksi HIV

Pengobatan infeksi HIV-1 pada orang dewasa yang sangat berpengalaman dengan pengobatan dan infeksi HIV-1 yang resistan terhadap banyak obat gagal dalam rejimen antiretroviral mereka saat ini karena pertimbangan resistensi, intoleransi, atau keamanan. Digunakan dalam kombinasi dengan obat antiretroviral lainnya.

Pedoman terkini mengenai pengobatan HIV pada orang dewasa mencakup lenacapavir di antara obat-obatan lain dengan mekanisme kerja baru yang dapat digunakan sebagai bagian dari rejimen pengobatan baru setelah kegagalan virologi suatu obat. rejimen yang ada; lihat pedoman untuk mendapatkan informasi terkini tentang rejimen yang direkomendasikan.

Kaitkan obat-obatan

Cara Penggunaan Lenacapavir (Systemic)

Umum

Pemeriksaan Sebelum Perawatan

  • Tinjau rejimen pengobatan saat ini untuk mengevaluasi perlunya penyesuaian dosis atau perubahan terapi akibat interaksi obat.

    • Pemantauan Pasien

  • Pantau reaksi di tempat suntikan seperti pembengkakan, nyeri, eritema, nodul, indurasi, pruritus, ekstravasasi, atau massa.

    • Pemberian

    Diberikan secara oral dan dengan injeksi sub-Q. Gunakan formulasi oral sebagai bagian dari rejimen inisiasi saja; tidak dimaksudkan untuk dosis pemeliharaan jangka panjang.

    Pemberian Oral

    Berikan dengan atau tanpa makanan.

    Pemberian Sub-Q

    Berikan lenacapavir sub-Q oleh profesional medis terlatih. Berikan ke perut setidaknya 2 inci dari pusar. Dua suntikan 1,5 mL diperlukan untuk dosis lengkap; berikan setiap suntikan di tempat yang berbeda di perut.

    Disertakan dalam kotak dosis yang berisi 2 vial lenacapavir dosis tunggal (masing-masing berisi 463,5 mg/1,5 mL lenacapavir), 2 perangkat akses vial, 2 sekali pakai spuit, dan 2 buah jarum pengaman penyuntikan. Isi kit injeksi hanya untuk sekali pakai. Larutan injeksi akan tampak bening dan kuning tanpa partikel yang terlihat. Jangan gunakan jika larutan berubah warna atau mengandung partikel. Gunakan perangkat akses vial yang disediakan untuk menarik obat dari vial ke dalam alat suntik untuk pemberian. Konsultasikan informasi peresepan untuk petunjuk persiapan dan pemberian secara rinci.

    Dosis

    Dewasa

    Pengobatan Infeksi HIV Oral, lalu Sub-Q

    Mulai menggunakan 1 dari 2 inisiasi rejimen dosis, kemudian mulai dosis pemeliharaan setiap 6 bulan sekali (Lihat Tabel 1).

    Tabel 1. Regimen Dosis Inisiasi dan Pemeliharaan untuk Lenacapavir1

    Regimen Dosis Inisiasi Opsi 1

    Hari 1: 927 mg melalui suntikan sub-Q (suntikan 2 × 1,5 mL) dan 600 mg per oral (tablet 2 × 300 mg

    Hari 2: 600 mg per oral (2 x tablet 300 mg )

    Opsi Regimen Dosis Inisiasi 2

    Hari 1: 600 mg per oral (2 x tablet 300 mg)

    Hari 2: 600 mg per oral (2 x tablet 300 mg)

    Hari ke-8: 300 mg per oral (1 x tablet 300 mg)

    Hari ke-15: 927 mg melalui injeksi sub-Q (suntikan 2 x 1,5 mL)

    Dosis Pemeliharaan

    927 mg dengan suntikan sub-Q (suntikan 2 × 1,5 mL) setiap 6 bulan (26 minggu) sejak tanggal suntikan terakhir +/-2 minggu

    Selama masa pemeliharaan, jika lebih dari 28 minggu telah berlalu sejak suntikan terakhir dan jika secara klinis sesuai untuk melanjutkan pengobatan lenacapavir, ulangi rejimen dosis awal dari hari pertama menggunakan salah satu dosis yang direkomendasikan rejimen inisiasi.

    Populasi Khusus

    Gangguan Hati

    Tidak ada penyesuaian dosis untuk gangguan hati ringan atau sedang (Child-Pugh Kelas A atau B); tidak dievaluasi pada gangguan hati berat (Child-Pugh Kelas C).

    Gangguan Ginjal

    Tidak ada penyesuaian dosis untuk gangguan ginjal ringan, sedang, atau berat (perkiraan Clcr ≥15 mL/menit ); tidak dievaluasi pada penyakit ginjal stadium akhir (perkiraan Clcr<15 mL/menit).

    Penggunaan Geriatri

    Tidak ada rekomendasi dosis khusus.

    Peringatan

    Kontraindikasi
  • Pemberian bersamaan dengan penginduksi CYP3A yang kuat.
    • Peringatan/Tindakan Pencegahan

    Sindrom Pemulihan Kekebalan Tubuh

    Sindrom Pemulihan Kekebalan Tubuh dilaporkan pada pasien yang diobati dengan terapi antiretroviral kombinasi. Selama fase awal pengobatan kombinasi antiretroviral, pasien yang sistem kekebalannya merespons dapat mengembangkan respons peradangan terhadap infeksi oportunistik yang lamban atau sisa (seperti infeksi Mycobacterium avium, sitomegalovirus, Pneumocystis jirovecii pneumonia (PCP), atau tuberkulosis), yang mungkin memerlukan evaluasi lebih lanjut. dan pengobatan.

    Gangguan autoimun (seperti penyakit Graves, polimiositis, sindrom Guillain-Barré, dan hepatitis autoimun) juga telah dilaporkan dalam kondisi pemulihan kekebalan; namun, waktu timbulnya penyakit lebih bervariasi, dan dapat terjadi beberapa bulan setelah memulai pengobatan.

    Sifat Jangka Panjang dan Potensi Risiko Terkait dengan Lenacapavir

    Konsentrasi sisa lenacapavir mungkin tetap berada dalam sirkulasi sistemik untuk jangka waktu lama (hingga 12 bulan atau lebih setelah dosis sub-Q terakhir). Berikan nasihat kepada pasien bahwa dosis pemeliharaan melalui suntikan diperlukan setiap 6 bulan; dosis yang terlewat atau ketidakpatuhan terhadap suntikan dapat menyebabkan hilangnya tanggapan virologi dan berkembangnya resistensi.

    Lenacapavir, suatu penghambat CYP3A moderat, dapat meningkatkan paparan terhadap, dan oleh karena itu, potensi risiko reaksi merugikan dari obat-obatan terutama dimetabolisme oleh CYP3A yang dimulai dalam waktu 9 bulan setelah dosis sub-Q terakhir lenacapavir.

    Jika lenacapavir dihentikan, mulai rejimen antiretroviral alternatif yang memberikan penekan penuh jika memungkinkan, selambat-lambatnya 28 minggu setelah suntikan terakhir lenacapavir . Jika kegagalan virologi terjadi selama pengobatan, ganti pasien ke rejimen alternatif jika memungkinkan.

    Reaksi di Tempat Suntikan

    Pemberian lenacapavir sub-Q dapat menyebabkan reaksi lokal di tempat suntikan termasuk pembengkakan, nyeri, eritema, nodul, indurasi, pruritus, ekstravassi, atau massa. Jika terjadi reaksi di tempat suntikan yang signifikan secara klinis, evaluasi dan lakukan terapi dan tindak lanjut yang tepat. Nodul dan indurasi di tempat suntikan mungkin membutuhkan waktu lebih lama untuk sembuh dibandingkan reaksi di tempat suntikan lainnya.

    Populasi Tertentu

    Kehamilan

    Daftarkan pasien hamil ke dalam Pendaftaran Antiretroviral Kehamilan di 1-800-258-4263.

    Data manusia yang tersedia mengenai penggunaan lenacapavir selama kehamilan tidak mencukupi untuk memberikan informasi risiko cacat lahir dan keguguran terkait obat. Dalam studi reproduksi hewan, tidak ada dampak buruk terhadap perkembangan yang teramati ketika lenacapavir diberikan pada tikus dan kelinci pada saat paparan (AUC) ≥16 kali lipat paparan pada manusia dengan dosis lenacapavir yang direkomendasikan untuk manusia.

    Laktasi

    Tidak diketahui apakah lenacapavir ada dalam ASI, mempengaruhi produksi ASI, atau mempunyai efek pada bayi yang disusui. Data pada hewan menunjukkan rendahnya tingkat lenacapavir dalam plasma anak tikus yang menyusui.

    Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit merekomendasikan agar pasien yang terinfeksi HIV-1 di Amerika Serikat tidak menyusui bayinya untuk menghindari risiko penularan infeksi HIV-1 pascakelahiran. Karena potensi penularan HIV (pada bayi HIV-negatif), perkembangan resistensi virus (pada bayi HIV-positif), dan reaksi buruk pada bayi yang mendapat ASI serupa dengan yang terjadi pada orang dewasa, anjurkan pasien untuk tidak menyusui jika mereka menerima lenacapavir.

    Penggunaan pada Anak

    Keamanan dan kemanjuran belum diketahui.

    Penggunaan pada Geriatrik

    Jumlah pasien berusia ≥65 tahun yang tidak dievaluasi dalam studi klinis.

    Gangguan Ginjal

    Farmakokinetik lenacapavir tidak dipengaruhi secara signifikan oleh gangguan ginjal berat (Clcr 15 hingga <30 mL/menit). Tidak ada penyesuaian dosis lenacapavir yang direkomendasikan pada pasien dengan Clcr ≥15 mL/menit. Tidak diteliti pada pasien dengan perkiraan Clcr <15 mL/menit.

    Gangguan Hati

    Farmakokinetik lenacapavir tidak dipengaruhi secara signifikan oleh gangguan hati sedang (Child-Pugh Kelas B). Tidak ada penyesuaian dosis yang direkomendasikan pada pasien dengan gangguan hati ringan (Child-Pugh Kelas A) atau sedang (Child-Pugh Kelas B). Tidak diteliti pada pasien dengan gangguan hati berat (Child-Pugh Kelas C).

    Efek Samping yang Umum

    Reaksi merugikan yang paling umum (≥3%): mual, reaksi di tempat suntikan.

    Apa pengaruh obat lain Lenacapavir (Systemic)

    Substrat CYP3A, P-glikoprotein (P-gp), dan UGT1A1; penghambat CYP3A sedang; dan penghambat P-gp dan protein resistensi kanker payudara (BCRP).

    Bukan substrat, penginduksi, atau penghambat CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, atau CYP2D6. Bukan penginduksi CYP3A4 atau penghambat UGT1A1. Bukan penghambat polipeptida pengangkut anion organik (OATP), pengangkut anion organik (OAT) 1, OAT3, pengangkut kation organik (OCT) 1, OCT2, pengangkut ekstrusi multidrug dan toksin (MATE) 1, atau MATE 2-K. Bukan substrat BCRP, OATP1B1, atau OATP1B3.

    Obat yang Mempengaruhi atau Dimetabolisme oleh Enzim Mikrosomal Hepatik

    Penginduksi CYP3A Kuat atau Sedang

    Penginduksi CYP3A kuat atau sedang dapat secara signifikan menurunkan konsentrasi plasma lenacapavir, yang dapat mengakibatkan hilangnya efek terapeutik dan berkembangnya resistensi. Pemberian bersamaan penginduksi CYP3A kuat dan lenacapavir dikontraindikasikan. Pemberian bersamaan penginduksi CYP3A moderat dan lenacapavir tidak dianjurkan.

    Gabungan P-gp, UGT1A1, dan Inhibitor CYP3A Kuat

    Gabungan P-gp, UGT1A1, dan inhibitor CYP3A kuat dapat meningkat secara signifikan konsentrasi plasma lenacapavir. Pemberian bersama agen ini dan lenacapavir tidak dianjurkan.

    Obat yang Terutama Dimetabolisme oleh CYP3A

    Lenacapavir adalah penghambat CYP3A yang moderat. Karena waktu paruhnya yang lama setelah pemberian sub-Q, lenacapavir dapat meningkatkan paparan dan risiko efek samping obat yang terutama dimetabolisme oleh CYP3A yang dimulai dalam waktu 9 bulan setelah dosis lenacapavir sub-Q terakhir. Penyesuaian dosis substrat CYP3A mungkin diperlukan.

    Obat Tertentu

    Obat

    Interaksi

    Komentar

    Antikonvulsan (karbamazepin, oxcarbazepine, fenobarbital, fenitoin)

    Penurunan konsentrasi lenacapavir, menyebabkan hilangnya efek terapeutik dan berkembangnya resistensi

    Pemberian bersamaan dengan karbamazepin atau fenitoin dikontraindikasikan

    Pemberian bersama dengan oxcarbazepine atau fenobarbital tidak dianjurkan; pertimbangkan penggunaan antikonvulsan alternatif

    Antimikobakteri (rifampin, rifabutin, rifapentine)

    Penurunan konsentrasi lenacapavir, menyebabkan hilangnya efek terapeutik dan berkembangnya resistensi

    Co- pemberian dengan rifampisin dikontraindikasikan

    Pemberian bersamaan dengan rifabutin atau rifapentine tidak dianjurkan

    Antiretroviral (atazanavir/cobicistat, atazanavir/ritonavir, efavirenz, Nevirapine, tipranavir/ritonavir)

    Atanazavir/cobicistat, atazanavir/ritonavir; peningkatan konsentrasi lenacapavir

    Efavirenz, nevirapine, tipranavir/ritonavir: penurunan konsentrasi lenacapavir, menyebabkan hilangnya efek terapeutik dan timbulnya resistensi

    Tidak ada interaksi yang signifikan secara klinis yang diamati dengan darunavir/cobicistat, cobicistat , atau Tenofovir alafenamide

    Kortikosteroid, sistemik (deksametason, hidrokortison, kortison)

    Peningkatan konsentrasi kortikosteroid; peningkatan risiko sindrom Cushing dan penekanan adrenal.

    Mulai dengan dosis kortikosteroid terendah dan titrasi dengan hati-hati sambil memantau keamanan

    Digoksin

    Peningkatan konsentrasi digoksin

    Gunakan dengan hati-hati dan pantau konsentrasi terapeutik digoksin

    Antikoagulan oral langsung (DOAC) (rivaroxaban, dabigatran, edoxaban)

    Peningkatan konsentrasi DOAC

    Lihat informasi peresepan DOAC untuk rekomendasi pemberian bersamaan dengan kombinasi penghambat CYP3A dan P-gp moderat

    Derivatif ergot (dihydroergotamine, ergotamine, methylergonovine)

    Peningkatan konsentrasi turunan ergot

    Pemberian bersama tidak dianjurkan

    HMG-CoA reduktase inhibitor (lovastatin, simvastatin)

    Peningkatan konsentrasi lovastatin atau simvastatin

    Tidak ada interaksi signifikan secara klinis yang teramati antara lenacapavir dan pitavastatin atau rosuvastatin

    Mulai lovastatin atau simvastatin dengan dosis awal terendah dan titrasi sambil memantau keamanannya (misalnya miopati)

    Naloxegol

    Peningkatan konsentrasi naloksegol

    Hindari penggunaan bersamaan; jika tidak dapat dihindari, kurangi dosis naloksegol dan pantau reaksi yang merugikan

    Analgesik opioid (buprenorfin, fentanil, metadon, oksikodon, tramadol)

    Fentanyl, oxycodone: peningkatan konsentrasi narkotika yang dimetabolisme oleh CYP3A

    Tramadol: peningkatan konsentrasi tramadol

    Burpenorphine, metadon: efek yang tidak diketahui pada konsentrasi

    Fentanyl, oksikodon: pantau efek terapeutik dan reaksi merugikan (misalnya depresi pernafasan)

    Tramadol: pengurangan dosis mungkin diperlukan

    Buprenorfin, metadon: saat memulai analgesik, titrasi dengan hati-hati dan gunakan serendah mungkin dosis awal atau pemeliharaan. Saat memulai lenacapavir, penyesuaian dosis analgesik opioid mungkin diperlukan; pantau tanda dan gejala klinis

    Inhibitor fosfodiesterase (PDE-5) (sildenafil, tadalafil, vardenafil)

    Peningkatan konsentrasi inhibitor PDE-5

    Untuk arteri pulmonalis hipertensi (PAH): pemberian bersamaan dengan tadalafil tidak dianjurkan

    Untuk disfungsi ereksi: lihat informasi peresepan inhibitor PDE-5 untuk rekomendasi dosis

    Sedatif/hipnotik (midazolam [oral], triazolam)

    Peningkatan konsentrasi midazolam dan triazolam yang diberikan secara oral

    Gunakan dengan hati-hati bila digunakan bersamaan

    St. John's Wort

    Penurunan konsentrasi lenacapavir

    Pemberian bersama dikontraindikasikan

    Penafian

    Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.

    Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.

    Kata Kunci Populer