Letermovir

Nama-nama merek: Prevymis
Kelas obat: Agen Antineoplastik , Agen Antineoplastik

Penggunaan Letermovir

Pencegahan Infeksi dan Penyakit CMV

Profilaksis untuk mencegah infeksi dan penyakit CMV pada penerima seropositif CMV dewasa (R+) dari transplantasi sel induk hematopoietik alogenik (HSCT). Ditunjuk sebagai obat yatim piatu oleh FDA untuk pencegahan viremia dan penyakit CMV pada populasi berisiko.

Kaitkan obat-obatan

Cara Penggunaan Letermovir

Administrasi

Berikan secara oral atau melalui infus IV.

Gunakan letermovir IV hanya pada pasien yang tidak dapat menerima obat secara oral. Pada mereka yang menerima letermovir IV, beralih ke tablet oral segera setelah pasien dapat menerima obat oral.

Pemberian Oral

Berikan secara oral tanpa memperhatikan makanan. Telan tablet utuh.

Pemberian IV

Untuk informasi kompatibilitas larutan dan obat, lihat Kompatibilitas di bawah Stabilitas.

Berikan melalui infus IV melalui kateter perifer atau jalur vena sentral . Jangan diberikan melalui suntikan IV cepat.

Tersedia dalam bentuk konsentrat steril bebas pengawet untuk injeksi yang harus diencerkan sebelum infus IV.

Pengenceran

Konsentrat harus tampak bening dan tidak berwarna; jangan gunakan jika tampak berubah warna atau mengandung partikel.

Untuk menyiapkan dosis 240 atau 480 mg, keluarkan seluruh isi botol dosis tunggal yang masing-masing mengandung 240 atau 480 mg, dan tambahkan ke dalam 250 -mL kantong IV yang telah diisi sebelumnya berisi injeksi natrium klorida 0,9% atau injeksi dekstrosa 5%. Campur dengan lembut; jangan dikocok.

Larutan encer akan tampak jernih dan warnanya berkisar dari tidak berwarna hingga kuning; buang jika mengandung partikel.

Letermovir hanya kompatibel dengan natrium klorida 0,9% atau dekstrosa 5%; jangan encerkan menggunakan cairan infus lainnya.

Harus digunakan dengan bahan kantong IV yang kompatibel, bahan set infus, bahan pemlastis, dan kateter.

Bahan kantong IV yang kompatibel: Polivinil klorida (PVC), etilen vinil asetat (EVA), poliolefin (polipropilena dan polietilen).

Bahan set infus yang kompatibel: PVC, polietilen (PE), polibutadiena (PBD), karet silikon (SR), kopolimer stirena-butadiena (SBC), kopolimer stirena-butadiena-stirena (SBS) , polistiren (PS). Tidak disarankan untuk menggunakan selang set pemberian IV yang mengandung poliuretan.

Pemlastis yang kompatibel: Diethylhexyl phthalate (DEHP), tris [2-ethylhexyl] trimelliatate (TOTM), benzyl butyl phthalate (BBP).

Kateter yang kompatibel: Poliuretan radiopak.

Kecepatan Pemberian

Berikan melalui infus IV selama 1 jam.

Dosis

Dewasa

Pencegahan CMV Infeksi dan Penyakit Penerima HSCT Alogenik CMV-seropositif Oral atau IV

480 mg sekali sehari.

Mulai dalam 28 hari setelah HSCT (sebelum atau setelah pengerjaan) dan lanjutkan hingga hari ke-100 pascatransplantasi. Pantau reaktivasi CMV setelah letermovir dihentikan.

Penerima HSCT Alogenik seropositif CMV yang Menerima Siklosporin Oral atau IV

240 mg sekali sehari.

Jika siklosporin dimulai pada pasien yang menerima letermovir 480 mg sekali sehari, kurangi dosis letermovir menjadi 240 mg sekali sehari.

Jika siklosporin dihentikan pada pasien yang menerima letermovir 240 mg sekali sehari, tingkatkan dosis letermovir menjadi 480 mg sekali sehari.

Jika rejimen siklosporin terhenti karena konsentrasi plasma siklosporin yang tinggi pada pasien yang menerima letermovir 240 mg sekali sehari , lanjutkan dengan dosis letermovir yang sama.

Populasi Khusus

Gangguan Hati

Oral atau IV

Gangguan hati ringan atau sedang (Child-Pugh kelas A atau B): Dosis penyesuaian tidak diperlukan berdasarkan fungsi hati.

Gangguan hati berat (Child-Pugh kelas C): Tidak disarankan.

Gangguan Ginjal

Oral atau IV

Clcr > 10 mL/menit: Penyesuaian dosis tidak diperlukan berdasarkan fungsi ginjal.

Penyakit ginjal stadium akhir (Clcr ≤10 mL/menit), termasuk mereka yang menerima dialisis: Data tidak cukup untuk membuat rekomendasi dosis; keamanannya tidak diketahui.

IV

Clcr <50 mL/menit: Akumulasi pembawa IV (yaitu hidroksipropil betadex) dapat terjadi. (Lihat Gangguan Ginjal pada bagian Perhatian.)

Pasien Geriatri

Penyesuaian dosis berdasarkan usia tidak diperlukan.

Peringatan

Kontraindikasi
  • Penggunaan bersamaan dengan alkaloid pimozide atau ergot. (Lihat Interaksi.)
  • Penggunaan bersamaan dengan pitavastatin atau simvastatin pada pasien yang juga menerima siklosporin secara bersamaan. (Lihat Interaksi.)
    • Peringatan/Tindakan Pencegahan

    Interaksi

    Penggunaan bersamaan dengan obat tertentu dapat mengakibatkan interaksi obat yang penting secara klinis, yang dapat menyebabkan efek samping atau berkurangnya efek terapeutik letermovir atau obat bersamaan. (Lihat Interaksi.)

    Pertimbangkan potensi interaksi obat sebelum dan selama terapi. Tinjau obat yang digunakan bersamaan dan pantau efek samping yang terkait dengan letermovir dan obat yang digunakan bersamaan.

    Populasi Tertentu

    Kehamilan

    Tidak ada data manusia yang memadai untuk menilai apakah letermovir berdampak buruk pada hasil kehamilan.

    Dalam penelitian pada hewan, toksisitas perkembangan embriofetal (termasuk malformasi janin) diamati pada tikus selama organogenesis . Tidak ada toksisitas perkembangan embriofetal yang diamati pada kelinci pada paparan yang tidak bersifat toksik pada ibu. Dalam studi perkembangan tikus sebelum dan sesudah kelahiran, total kehilangan sampah yang diamati pada ibu yang terpapar letermovir kira-kira dua kali lipat lebih tinggi dibandingkan paparan pada manusia pada dosis yang dianjurkan untuk manusia.

    Laktasi

    Didistribusikan ke dalam susu pada tikus menyusui dan terdapat dalam darah tikus anak anjing yang menyusui.

    Tidak diketahui apakah didistribusikan ke dalam ASI, mempengaruhi produksi ASI, atau mempengaruhi anak yang disusui.

    Pertimbangkan manfaat menyusui bagi perkembangan dan kesehatan serta gambaran klinis ibu kebutuhan obat dan potensi efek buruk pada anak yang disusui akibat letermovir atau kondisi ibu yang mendasarinya.

    Penggunaan pada Anak

    Keamanan dan kemanjuran belum diketahui pada pasien anak berusia <18 tahun. Farmakokinetik tidak dievaluasi pada pasien anak.

    Penggunaan Geriatri

    Keamanan dan kemanjuran serupa antara orang dewasa yang lebih tua dan lebih muda.

    Data menunjukkan usia (18–78 tahun) tidak memiliki pengaruh yang penting secara klinis berpengaruh pada farmakokinetik. Penyesuaian dosis berdasarkan usia tidak diperlukan.

    Gangguan Hati

    Tidak dianjurkan pada pasien dengan gangguan hati berat (Child-Pugh kelas C).

    Penyesuaian dosis tidak diperlukan pada pasien dengan gangguan hati ringan atau sedang gangguan hati (Child-Pugh kelas A atau B).

    Gangguan Ginjal

    Keamanan pada pasien dengan penyakit ginjal stadium akhir (Clcr ≤10 mL/menit), termasuk mereka yang menerima dialisis, tidak diketahui. Penyesuaian dosis tidak diperlukan pada pasien dengan Clcr >10 mL/menit.

    Jika letermovir IV digunakan pada pasien dengan Clcr <50 mL/menit, pantau dengan cermat konsentrasi Scr; akumulasi kendaraan IV (yaitu hidroksipropil betadex) dapat terjadi.

    Efek Samping yang Umum

    Mual, diare, muntah, edema perifer, batuk, sakit kepala, kelelahan, sakit perut.

    Apa pengaruh obat lain Letermovir

    Substrat CYP3A dan 2D6. Penghambat CYP3A sedang; juga menginduksi CYP3A. Penghambat reversibel CYP2C8. Diharapkan menginduksi CYP2C9 dan 2C19. Tidak dimetabolisme oleh CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C18, 2C19, 2E1, atau 4A11; tidak menghambat CYP1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, atau 2E1; dan tidak menginduksi CYP1A2.

    Substrat polipeptida pengangkut anion organik (OATP) 1B1 dan 1B3. Menghambat OATP1B1, 1B3, dan transporter anion organik ginjal (OAT) 3; tidak menghambat OAT2B1 atau OAT1. Transportasi tidak dimediasi oleh OATP2B1 atau OAT1.

    Dimetabolisme oleh UGT1A1 dan 1A3 dalam jumlah kecil. Tidak dimetabolisme oleh UGT1A4, 1A6, 1A7, 1A8, 1A9, 1A10, 2B4, 2B7, 2B15, atau 2B17; tidak menghambat UGT1A4, 1A6, 1A9, atau 2B7.

    Substrat dan penghambat transpor P-glikoprotein (P-gp).

    Menghambat protein resistensi kanker payudara (BCRP), empedu pompa ekspor garam (BSEP), dan protein terkait resistensi multidrug (MRP) 2. Tidak menghambat pengangkut kation organik ginjal (OCT) 1 atau 2 dan tidak diangkut oleh OCT1, BCRP, atau MRP2.

    Obat yang Mempengaruhi atau Dimetabolisme oleh Enzim Mikrosomal Hepatik

    Substrat CYP3A: Peningkatan konsentrasi substrat tersebut yang penting secara klinis dapat terjadi. Besarnya interaksi obat yang dimediasi CYP3A mungkin berbeda bila letermovir digunakan bersamaan dengan siklosporin.

    Substrat CYP2C8: Kemungkinan peningkatan konsentrasi substrat tersebut.

    Substrat CYP2C9 atau 2C19: Kemungkinan penurunan konsentrasi substrat tersebut. substrat tersebut.

    Obat yang Mempengaruhi atau Dipengaruhi oleh Pengangkut Anion Organik

    Inhibitor OATP1B1 atau 1B3: Kemungkinan peningkatan konsentrasi letermovir.

    Substrat OATP1B1 atau 1B3: Penting secara klinis meningkat konsentrasi substrat tersebut dapat terjadi. Besarnya interaksi obat yang dimediasi OATP1B1 atau 1B3 mungkin berbeda ketika letermovir digunakan bersamaan dengan siklosporin.

    Obat yang Mempengaruhi atau Dimetabolisme oleh UGT

    Inhibitor UGT: Perubahan penting secara klinis pada konsentrasi letermovir tidak diharapkan.

    Obat yang Dipengaruhi oleh Pengangkutan P-glikoprotein

    Inhibitor P-gp: Tidak diperkirakan adanya perubahan penting secara klinis pada konsentrasi letermovir.

    Obat yang Mempengaruhi atau Dipengaruhi oleh Pengangkut Membran Lain

    Substrat BCRP, BSEP, dan MRP2: Penggunaan bersamaan tidak dievaluasi; efek klinis letermovir pada substrat tersebut tidak diketahui.

    Obat Tertentu

    Obat

    Interaksi

    Komentar

    Agen antiaritmia (amiodarone, quinidine)

    Amiodarone: Diharapkan meningkatkan konsentrasi amiodarone

    Quinidine: Diharapkan meningkatkan konsentrasi quinidine; besarnya interaksi mungkin berbeda jika siklosporin juga digunakan secara bersamaan

    Amiodarone: Jika digunakan secara bersamaan, pantau secara ketat efek samping yang terkait dengan amiodarone; sering memantau konsentrasi amiodaron

    Quinidine: Jika pasien menerima letermovir dan siklosporin, pertimbangkan juga interaksi antara siklosporin dan quinidine

    Antikonvulsan (fenitoin)

    Fenitoin: Diperkirakan terjadi penurunan konsentrasi fenitoin

    Fenitoin: Pantau konsentrasi fenitoin secara berkala

    Agen antidiabetes (glyburide, repaglinide, rosiglitazone)

    Glyburide, repaglinide, rosiglitazone: Diharapkan terjadi peningkatan konsentrasi agen antidiabetik

    Glyburide, rosiglitazone: Sering memantau konsentrasi glukosa

    Repaglinide: Sering memantau konsentrasi glukosa; jika pasien menerima letermovir dan siklosporin, penggunaan bersamaan dengan repaglinide tidak dianjurkan

    Agen antijamur (flukonazol, posaconazole, vorikonazol)

    Flukonazol: Tidak ada interaksi farmakokinetik yang penting secara klinis

    Posaconazole: Tidak ada interaksi farmakokinetik yang penting secara klinis

    Vorikonazol: Penurunan konsentrasi vorikonazol dan AUC

    Vorikonazol: Jika diperlukan penggunaan bersamaan, pantau secara ketat penurunan kemanjuran vorikonazol

    Agen antimikobakteri (rifampisin)

    Rifampin: Diperkirakan terjadi penurunan konsentrasi letermovir

    Rifampin: Penggunaan bersamaan dengan letermovir tidak dianjurkan

    Agen antivirus (asiklovir, cidofovir, foscarnet, ganciclovir)

    Acyclovir, cidofovir, foscarnet, ganciclovir: Tidak ada bukti in vitro mengenai efek antagonis anti-CMV dengan letermovir

    Acyclovir: Tidak ada interaksi farmakokinetik yang penting secara klinis

    Digoksin

    Tidak ada interaksi farmakokinetik yang penting secara klinis

    Alkaloid ergot (ergotamine, dihydroergotamine)

    Ergotamine, dihydroergotamine: Peningkatan konsentrasi alkaloid ergot diperkirakan disebabkan oleh penghambatan CYP3A oleh letermovir; dapat menyebabkan ergotisme

    Ergotamine, dihydroergotamine: Penggunaan bersamaan dengan letermovir dikontraindikasikan

    Estrogen dan progestin (etinil estradiol atau levonorgestrel)

    Etinil estradiol atau levonorgestrel: Tidak secara klinis interaksi farmakokinetik penting

    HMG-CoA reduktase inhibitor (statin)

    Atorvastatin: Peningkatan AUC atorvastatin dan konsentrasi plasma puncak

    Fluvastatin, lovastatin, pitavastatin, pravastatin, rosuvastatin , simvastatin: Peningkatan konsentrasi statin diharapkan

    Atorvastatin: Jangan melebihi dosis atorvastatin 20 mg setiap hari dan pantau secara ketat miopati dan rhabdomyolysis; pada pasien yang menerima letermovir dan siklosporin, penggunaan bersamaan dengan atorvastatin tidak dianjurkan

    Fluvastatin, pravastatin, rosuvastatin: Pengurangan dosis statin mungkin diperlukan; pantau secara ketat miopati dan rhabdomyolysis

    Lovastatin: Pengurangan dosis lovastatin mungkin diperlukan; pantau secara ketat miopati dan rhabdomyolysis; pada pasien yang menerima letermovir dan siklosporin, penggunaan bersamaan dengan lovastatin tidak dianjurkan

    Pitavastatin, simvastatin: Penggunaan bersamaan tidak dianjurkan; pada pasien yang menerima letermovir dan siklosporin, penggunaan bersamaan dengan pitavastatin atau simvastatin dikontraindikasikan

    Agen imunosupresif (siklosporin, mikofenolat mofetil, sirolimus, tacrolimus)

    Siklosporin: Peningkatan AUC letermovir dan konsentrasi plasma puncak; peningkatan AUC siklosporin, namun tidak berpengaruh besar pada konsentrasi puncak plasma siklosporin

    Mycophenolate mofetil: Tidak ada interaksi farmakokinetik yang penting secara klinis

    Sirolimus: Peningkatan AUC sirolimus dan konsentrasi puncak plasma

    Tacrolimus: Tidak ada dampak besar pada paparan letermovir; peningkatan AUC tacrolimus dan konsentrasi plasma puncak

    Siklosporin: Kurangi dosis letermovir menjadi 240 mg sekali sehari; selama penggunaan bersamaan dan setelah letermovir dihentikan, sering-seringlah memantau konsentrasi siklosporin dalam darah lengkap dan sesuaikan dosis siklosporin yang sesuai

    Sirolimus, tacrolimus: Selama penggunaan bersamaan dan setelah letermovir dihentikan, sering-seringlah memantau konsentrasi agen imunosupresif dalam darah lengkap dan sesuaikan dosisnya

    Midazolam

    Peningkatan AUC midazolam; besarnya interaksi mungkin berbeda jika pasien menerima letermovir dan siklosporin

    Jika pasien menerima letermovir dan siklosporin, pertimbangkan juga interaksi antara siklosporin dan midazolam

    Agonis opiat (alfentanil, fentanil)

    Alfentanil, fentanyl: Diperkirakan terjadi peningkatan konsentrasi agonis opiat; besarnya interaksi mungkin berbeda jika siklosporin juga digunakan secara bersamaan

    Alfentanil, fentanil: Jika pasien menerima letermovir dan siklosporin, pertimbangkan juga interaksi antara siklosporin dan agonis opiat

    Pimozide

    Peningkatan konsentrasi pimozide diperkirakan terjadi karena penghambatan CYP3A oleh letermovir; dapat menyebabkan pemanjangan interval QT dan torsades de pointes

    Penggunaan bersamaan dengan letermovir dikontraindikasikan

    Penghambat pompa proton (omeprazole, pantoprazole)

    Omeprazole, pantoprazole: Diperkirakan penurunan paparan penghambat pompa proton

    Omeprazole, pantoprazole: Pantau secara klinis dan sesuaikan dosis penghambat pompa proton jika diperlukan

    Warfarin

    Diperkirakan terjadi penurunan konsentrasi warfarin

    Sering memantau INR

    Penafian

    Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.

    Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.

    Kata Kunci Populer