Linezolid

Hematológiai hatások

Mieloszuppressziót (anaemia, leukopenia, pancytopenia, thrombocytopenia) jelentettek.

A felnőtt és fiatal kutyákon és patkányokon végzett toxicitási vizsgálatok myelosuppresszióra (csontvelő-hipocellularitásra/csökkent vérképzésre) utalnak; csökkent extramedulláris hematopoiesis a lépben és a májban; a keringő eritrociták, leukociták és vérlemezkék szintjének csökkenése, valamint limfoid kimerülés a csecsemőmirigyben, nyirokcsomókban és lépben.

A linezolid-kezelés alatt hetente ellenőrizze a CBC-t, különösen azoknál, akik kapnak gyógyszer több mint 2 hétig, és azoknál, akiknél már fennáll a mieloszuppresszió, egyidejűleg csontvelő-szuppresszióval járó gyógyszereket kapnak, vagy olyan krónikus fertőzésben szenvednek, amelyet egyidejű fertőzésellenes kezeléssel kezeltek vagy kezelnek.

Fontolják meg a kezelés abbahagyását. linezolid, ha mieloszuppresszió alakul ki vagy romlik. A hematológiai paraméterek általában a kezelés előtti értékek felé emelkedtek a gyógyszer abbahagyását követően.

Perifériás és optikai neuropátia

Perifériás és optikai neuropátiákról számoltak be linezoliddal kezelt felnőtteknél és gyermekeknél, főként azoknál, akik több mint 28 napig kapták a gyógyszert. A linezolid több mint 28 napon át történő alkalmazása esetén látásvesztésig terjedő optikai neuropátiáról számoltak be. Homályos látásról számoltak be néhány olyan betegnél, akik kevesebb, mint 28 napig kapták a gyógyszert.

Ha a beteg látásromlás tüneteit tapasztalja (például megváltozik a látásélesség vagy a színlátás, homályos látás, látótérhiba), haladéktalanul szemészeti értékelés. Kövesse nyomon a látásfunkciót minden olyan betegnél, aki hosszabb ideig (vagyis 3 hónapon át) linezolidot kap. Ezen túlmenően minden új látástünetről számoló betegnél ellenőrizze a látásfunkciót, függetlenül a linezolid-kezelés hosszától.

Ha perifériás vagy optikai neuropátia fordul elő, mérlegelje a linezolid-kezelés folytatásának lehetséges előnyeit a kockázatokkal szemben.

Szerotonin szindróma

Szerotonin szindróma (beleértve néhány halálos kimenetelt is), amelyet olyan betegeknél jelentettek, akik szerotonerg gyógyszerekkel egyidejűleg linezolidot kaptak. A szerotonin szindróma jelei és tünetei közé tartoznak a mentális változások (zavartság, hiperaktivitás, memóriazavarok), izomrángások, túlzott izzadás, hidegrázás, remegés, hasmenés, koordináció elvesztése és/vagy láz.

A legtöbb jelentett eset fordult elő. linezolidot SSRI-kkel vagy SNRI-kkel egyidejűleg kapó betegeknél. Az FDA nem jutott arra a következtetésre, hogy a linezolid és más, kisebb szerotonerg aktivitású gyógyszerekkel (pl. triciklikus antidepresszánsok, MAO-gátlók) egyidejű alkalmazása az SSRI-k vagy SNRI-k esetében jelentett kockázathoz hasonló kockázattal jár-e.

Kivéve, ha figyelembe vesszük. klinikailag megfelelő, és a betegek gondosan monitorozhatók a szerotonin szindróma vagy neuroleptikus malignus szindróma-szerű (NMS-szerű) reakciók jelei és/vagy tünetei tekintetében, ne alkalmazzon linezolidot karcinoid szindrómában szenvedő betegeknél, vagy SSRI-ket, triciklikus antidepresszánsokat, szerotonin 5-öt kapó betegeknél. -HT1 receptor agonisták (triptánok), meperidin, Bupropion vagy buspiron. (Lásd a Speciális gyógyszerek részt a Kölcsönhatások alatt.)

Azokban az esetekben, amikor a beteg már szerotonerg antidepresszánst vagy buspiront kap, és sürgős linezolid kezelésre van szükség (pl. MRSA vagy vancomycin-rezisztens E. által okozott életveszélyes fertőzés. faecium) és a linezolid alternatívái nem állnak rendelkezésre, és a gyógyszer potenciális előnyei meghaladják a szerotonin szindróma vagy az NMS-szerű reakciók kockázatát, azonnal hagyja abba a szerotonerg antidepresszáns alkalmazását, és adjon linezolidot. A szerotonin szindróma vagy az NMS-szerű reakciók (pl. hipertermia, merevség, myoclonus, autonóm instabilitás, mentális állapotváltozások, beleértve a delíriumig és kómáig terjedő extrém izgatottságot) megfigyelése 2 hétig (fluoxetin alkalmazása esetén 5 hét) vagy 24 éves korig órával az utolsó linezolid adag után, attól függően, hogy melyik következik be előbb. Figyelje meg az antidepresszáns abbahagyásával kapcsolatos tüneteket is.

Halálozás

Egy súlyos beteg, intravaszkuláris katéterrel összefüggő fertőzésben szenvedő betegeken végzett vizsgálatban† [off-label] a mortalitás magasabb volt a linezoliddal kezelt betegeknél, mint azoknál a betegeknél, akik összehasonlító fertőzésellenes szert (vankomicint) kaptak. oxacillin, dicloxacillin); A betegek Gram-negatív fertőzés esetén is kaphatnak egyidejű kezelést. Nem volt különbség a mortalitásban a linezolid és a komparátor kezelések között azoknál a betegeknél, akiknél az alaptenyészetben csak Gram-pozitív baktériumokat azonosítottak; a mortalitás magasabb volt azoknál a linezoliddal kezelt betegeknél, akik Gram-negatív bakteriális fertőzésben, kevert Gram-pozitív és Gram-negatív fertőzésben szenvedtek, vagy a kiinduláskor nem azonosítottak kórokozót. Az ok-okozati összefüggést nem állapították meg.

Az FDA nem hagyta jóvá a katéterrel összefüggő bakteriémia vagy a katéter helyén fellépő fertőzések kezelésére; Gram-negatív bakteriális fertőzések kezelésére nem engedélyezett.

Monoamin-oxidáz gátlás

A linezolid a MAO gyenge, nem szelektív, reverzibilis inhibitora, és potenciálisan kölcsönhatásba léphet MAO-gátlókkal, valamint adrenerg és szerotonerg szerekkel. (Lásd: Specifikus gyógyszerek a kölcsönhatások alatt.)

Szignifikáns nyomáskifejezési választ jelentettek, ha 100 mg-nál nagyobb tiramint alkalmaztak linezoliddal kezelt felnőtteknél. Utasítsa a betegeket, hogy a linezolid-kezelés alatt kerüljék a nagy mennyiségű, magas tiramintartalmú ételeket vagy italokat. A magas tiramin tartalmú élelmiszerek közé tartoznak azok, amelyek fehérje változáson mentek keresztül érlelés, erjesztés, pácolás vagy füstölés következtében az íz javítása érdekében (pl. érlelt sajtok, fermentált vagy levegőn szárított hús, savanyú káposzta, szójaszósz, csap sör, vörösbor). Vegye figyelembe, hogy bármely fehérjedús élelmiszer tiramintartalma megnőhet, ha hosszabb ideig tárolják vagy nem megfelelően hűtik.

Hipertónia kockázata

Hacsak nem figyelik a vérnyomás esetleges emelkedését, ne alkalmazzon linezolidot kontrollálatlan magas vérnyomásban, feokromocitómában vagy thyrotoxicosisban szenvedő betegeknél, illetve olyan betegeknél, akik direkt vagy közvetett hatású szimpatomimetikus szereket (pl. pszeudoefedrin), vazopresszor szerek (pl. epinefrin, noradrenalin) vagy dopaminerg szerek (például dopamin, dobutamin). (Lásd: Specifikus gyógyszerek a Kölcsönhatások alatt.)

Tejsavas acidózis

Tejsavas acidózisról számoltak be, amelyet visszatérő hányinger és hányás jellemez. Azon betegeknél, akiknél a linezolid kezelés alatt visszatérő hányinger és hányás, megmagyarázhatatlan acidózis vagy alacsony bikarbonátkoncentráció alakul ki, azonnali orvosi vizsgálaton kell részt venni.

Rohamok

Jelentett rohamok; a kórelőzményben szereplő görcsrohamok vagy egyes esetekben a rohamok kockázati tényezői.

Hipoglikémia

Tünetekkel járó hypoglykaemiát jelentettek diabetes mellitusban szenvedő betegeknél, akik linezolidot inzulinnal vagy orális hipoglikémiás szerekkel egyidejűleg kaptak.

Bár a linezolid és a hipoglikémia közötti ok-okozati összefüggést nem állapították meg, a cukorbetegek óvatossága mellitusz a linezolid-kezelés alatti hypoglykaemia lehetőségéről.

Ha hipoglikémia lép fel, szükség lehet az inzulin vagy az orális antidiabetikumok adagjának csökkentésére, vagy a linezolid, az inzulin vagy az orális antidiabetikumok adásának abbahagyására.

Érzékenységi reakciók

Beszámoltak anafilaxiáról, angioödémáról és bullosus bőrbetegségekről, beleértve a súlyos bőr mellékhatásokat (SCAR), például toxikus epidermális nekrolízist és Stevens-Johnson-szindrómát.

A fogak elszíneződése

Felszíni fog- és nyelvelszíneződésről számoltak be. Az ismert kimenetelű esetekben a fogak elszíneződése professzionális fogtisztítással (kézi vízkőmentesítés) eltávolítható volt.

Fenilketonúria

A belsőleges szuszpenzió aszpartámot tartalmaz, amely a gyomor-bél traktusban metabolizálódik, így 5 ml szuszpenzióban 20 mg fenilalanin keletkezik.

A Linezolid tabletta nem tartalmaz aszpartámot, ezért fenilketonuriában (azaz a fenilalanin-hidroxiláz homozigóta genetikai hiányában) szenvedő egyéneknél és más olyan egyéneknél kell alkalmazni, akiknek korlátozniuk kell a fenilalanin bevitelüket.

Superinfekcióval/Clostridioides difficile-vel összefüggő hasmenés és vastagbélgyulladás (CDAD)

Nem fogékony organizmusok lehetséges megjelenése és túlszaporodása. Figyelmesen figyelje; megfelelő terápiát kell alkalmazni, ha felülfertőződés lép fel.

A fertőzés elleni szerekkel történő kezelés megváltoztatja a normál vastagbélflórát, és lehetővé teheti a Clostridioides difficile (korábban Clostridium difficile) túlszaporodását.

C. difficile fertőzés (CDI) és C. difficile-asszociált hasmenés és vastagbélgyulladás (CDAD; más néven antibiotikum-asszociált hasmenés és vastagbélgyulladás vagy pszeudomembranosus colitis) szinte minden fertőzésellenes szerrel, beleértve a linezolidot is, jelentették, és súlyossága az enyhe hasmenéstől a végzetes vastagbélgyulladásig terjedhet. A C. difficile A és B toxinokat termel, amelyek hozzájárulnak a CDAD kialakulásához; A hipertoxint termelő C. difficile törzsek fokozott morbiditással és mortalitással járnak, mivel ellenállóak lehetnek a fertőzés elleni szerekkel, és kolektómiára lehet szükség.

Fontoljuk meg a CDAD-t, ha hasmenés alakul ki a terápia alatt vagy után, és ennek megfelelően kezeljük. Gyűjtsön össze gondos kórtörténetet, mivel a CDAD akár 2 hónappal a fertőzésellenes terápia abbahagyása után is előfordulhat.

Ha a CDAD gyanúja vagy megerősítése fennáll, lehetőség szerint hagyja abba a nem C. difficile elleni fertőzésellenes szerek alkalmazását. . Kezdje el a megfelelő fertőzésellenes terápiát a C. difficile ellen (pl. fidaxomicin, vancomycin, metronidazol), szupportív terápiát (pl. folyadék- és elektrolitkezelés, fehérjepótlás) és sebészeti értékelést, ha klinikailag indokolt.

A fertőzés elleni szerek kiválasztása és alkalmazása

A linezolid csak bizonyos Gram-pozitív baktériumok által okozott fertőzések kezelésére javallt. A gyógyszernek nincs klinikai aktivitása a Gram-negatív baktériumokkal szemben, és nem javallott Gram-negatív baktériumok által okozott fertőzések kezelésére.

A Gram-negatív baktériumok elleni fertőzésgátló hatóanyag egyidejű alkalmazása feltétlenül szükséges. ha dokumentált vagy feltételezett kórokozók között Gram-negatív baktériumok is vannak. (Lásd: Alkalmazások.)

A több mint 28 napig adott linezolid biztonságosságát és hatásosságát kontrollált klinikai vizsgálatokban nem értékelték. (Lásd: Adagolás az Adagolás és beadás alatt.)

A gyógyszerrezisztens baktériumok kialakulásának csökkentése, valamint a linezolid és más antibakteriális szerek hatékonyságának megőrzése érdekében csak olyan fertőzések kezelésére használja, amelyek bizonyítottan vagy erősen gyaníthatóan érzékeny baktériumok okozzák.

A fertőzés elleni terápia kiválasztásakor vagy módosításakor használja a tenyésztés és az in vitro érzékenységi vizsgálat eredményeit. Ilyen adatok hiányában vegye figyelembe a helyi epidemiológiát és érzékenységi mintákat az empirikus terápia fertőzésellenes szerek kiválasztásakor.

Információ az antibakteriális szerek in vitro érzékenységi vizsgálatának vizsgálati módszereiről és minőség-ellenőrzési szabványairól, valamint az ilyen szerek specifikus értelmezési kritériumairól. Az FDA által elismert tesztek a [Web] oldalon érhetők el. A legtöbb antibakteriális szer, köztük a linezolid esetében az FDA elismeri a Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI) által közzétett szabványokat.

Speciális populációk

A linezolid terhes nőknél történő alkalmazására vonatkozó közzétett és a forgalomba hozatalt követő esetjelentésekből származó rendelkezésre álló adatok nem azonosították a súlyos születési rendellenességek, vetélés vagy káros anyai vagy magzati következmények gyógyszerrel összefüggő kockázatát

Egerekben, patkányokban és nyulakban a linezolid nem volt teratogén; azonban embrió-magzati toxicitásokról számoltak be (pl. poszt-implantációs embrióelhalás, csökkent magzati testtömeg, fokozott bordaporc-fúzió, csökkent csontosodás).

Eloszlik az anyatejbe; nem ismert, hogy a gyógyszer hatással van-e a szoptatott csecsemőre vagy a tejtermelésre.

Fontoljuk meg a szoptatás előnyeit és a linezolid fontosságát a nő számára, valamint a szoptatott gyermekre gyakorolt ​​lehetséges káros hatásokat. gyógyszertől vagy az anyai alapállapottól.

Ha szoptató nőnél alkalmazzák, a gyártó azt javasolja, hogy ellenőrizze a szoptatott csecsemő hasmenését és hányását, mivel ezek a linezoliddal kezelt csecsemőknél jelentett leggyakoribb mellékhatások.

Állatkísérletek eredményei alapján a linezolid reverzibilisen károsíthatja a hímek termékenységét.

Felnőtt hím patkányoknál a termékenység és a szaporodási teljesítmény reverzibilis csökkenéséről számoltak be. A termékenységre gyakorolt ​​hatást a megváltozott spermatogenezis közvetítette; az érintett spermatidok abnormálisan kialakult és orientált mitokondriumokat tartalmaztak, és életképtelenek voltak. Csökkent termékenységgel összefüggésben megfigyelt hámsejt-hipertrófia és hiperplázia az epididymisben.

Biztonság és hatékonyság a CAP, a nozokomiális tüdőgyulladás, a bonyolult bőr- és bőrszerkezeti fertőzések, valamint a vancomycin-rezisztens E. faecium fertőzések kezelésében A gyermekgyógyászati ​​​​betegeken végzett megfelelő és jól kontrollált vizsgálatok felnőtteken, farmakokinetikai vizsgálatok gyermekkorú betegeken, valamint az újszülötteknél és 11 éves korig terjedő gyermekeknél végzett Gram-pozitív fertőzések összehasonlító kontrollos vizsgálatából származó további adatok támasztják alá. A gyermekkori CAP kezelésének biztonságosságát és hatásosságát egy 8 hónapos és 12 éves kor közötti betegeken végzett nem kontrollált vizsgálat bizonyítékai is alátámasztják.

Biztonság és hatásosság szövődménymentes bőr- és bőrszerkezeti fertőzések kezelésében gyermekeknél. 5-17 éves gyermekek körében végzett összehasonlító-kontrollos vizsgálatban megállapított betegeknél.

Azoknál a gyermekeknél, akiknél a linezolidra szuboptimális válaszreakció van, különösen azoknál, akiknél kórokozók által okozott fertőzések szenvednek, linezolid MIC-értéke 4 mcg/ml, vegye figyelembe a nem megfelelő szisztémás expozíciót, a fertőzés helyét és súlyosságát, valamint a mögöttes egészségügyi állapotokat.

A gyártó szerint nem javasolt a központi idegrendszeri fertőzések empirikus kezelése gyermekkorú betegeknél. (Lásd: Megoszlás a Farmakokinetika alatt.)

Farmakokinetikai, biztonságossági és hatásossági profilok hasonlóak a fiatalabb felnőttekéhez. Nem zárható ki a nagyobb érzékenység lehetősége egyes idősebb egyéneknél.

Enyhe vagy közepes fokú májkárosodás (Child-Pugh A vagy B osztály): a farmakokinetika nem változik.

Súlyos májkárosodás károsodás: A farmakokinetikát nem értékelték.

Bár klinikai jelentősége nincs meghatározva, a linezolid két fő metabolitja felhalmozódhat károsodott vesefunkciójú betegekben; a felhalmozódás mértéke a vesekárosodás súlyosságával nő. Mérje fel a lehetséges előnyöket a linezolid metabolitok felhalmozódásának lehetséges kockázataival szemben. (Lásd: Vesekárosodás az Adagolás és alkalmazás alatt.)