Linezolid

Nama-nama merek: Zyvox
Kelas obat: Agen Antineoplastik

Penggunaan Linezolid

Infeksi Saluran Pernapasan

Pengobatan pneumonia yang didapat dari komunitas (CAP), termasuk infeksi yang berhubungan dengan bakteremia, yang disebabkan oleh Streptococcus pneumoniae yang rentan.

Pengobatan CAP yang disebabkan oleh Staphylococcus aureus yang rentan (hanya strain yang rentan terhadap metisilin [rentan terhadap oksasilin]). Juga direkomendasikan untuk pengobatan CAP yang disebabkan oleh S. aureus yang resisten terhadap metisilin† [di luar label] (MRSA; juga dikenal sebagai S. aureus yang resistan terhadap oksasilin atau ORSA).

Pengobatan pneumonia nosokomial yang disebabkan oleh bakteri rentan S. aureus (termasuk MRSA) atau S. pneumoniae.

Tidak diindikasikan untuk pengobatan infeksi saluran pernafasan yang disebabkan oleh bakteri gram negatif. Sangat penting bahwa obat anti-infeksi yang aktif melawan bakteri gram negatif digunakan secara bersamaan jika patogen yang terdokumentasi atau diduga termasuk bakteri gram negatif.

Untuk informasi mengenai pengobatan pneumonia, lihat pedoman praktik klinis IDSA terkini yang tersedia di [Jaringan].

Infeksi Kulit dan Struktur Kulit

Pengobatan infeksi kulit dan struktur kulit tanpa komplikasi yang disebabkan oleh S. aureus yang rentan (hanya strain yang peka terhadap metisilin [rentan terhadap oksasilin]) atau S. pyogenes (kelompok A β- streptokokus hemolitik, GAS).

Pengobatan infeksi kulit dan struktur kulit yang rumit (termasuk infeksi kaki diabetik), tanpa osteomielitis yang terjadi bersamaan, yang disebabkan oleh S. aureus (termasuk MRSA), S. pyogenes, atau S. agalactiae (streptokokus grup B, GBS).

Tidak dievaluasi untuk digunakan dalam pengobatan ulkus dekubitus.

Tidak diindikasikan untuk pengobatan infeksi kulit dan struktur kulit yang disebabkan oleh bakteri gram negatif. Sangat penting bahwa obat anti-infeksi yang aktif melawan bakteri gram negatif digunakan secara bersamaan jika patogen yang terdokumentasi atau diduga termasuk bakteri gram negatif.

Untuk informasi mengenai pengobatan infeksi kulit dan struktur kulit, konsultasikan dengan IDSA saat ini pedoman praktik klinis tersedia di [Web].

Infeksi Enterococcus faecium yang resisten terhadap vankomisin

Pengobatan infeksi yang disebabkan oleh Enterococcus faecium yang resisten terhadap vankomisin, termasuk infeksi yang berhubungan dengan bakteremia yang terjadi bersamaan.

Telah digunakan untuk pengobatan endokarditis infektif katup asli atau katup prostetik† [di luar label] yang disebabkan oleh E. faecium yang resistan terhadap vankomisin atau yang resistan terhadap banyak obat. AHA merekomendasikan pasien dengan endokarditis infektif yang disebabkan oleh enterococci yang resisten terhadap penisilin, aminoglikosida, dan vankomisin ditangani oleh tim spesialis penyakit menular, kardiologi, bedah kardiovaskular, farmasi klinis, dan, jika perlu, pediatri.

Untuk informasi tentang diagnosis dan penatalaksanaan endokarditis infektif dan komplikasinya, termasuk pengobatan anti-infeksi endokarditis enterokokus, lihat pedoman AHA terkini yang tersedia di [Web].

Tuberkulosis

Digunakan dalam rejimen multi-obat untuk pengobatan tuberkulosis yang resistan terhadap banyak obat (MDR)† [di luar label] yang disebabkan oleh Mycobacterium tuberkulosis (yaitu, disebabkan oleh M. tuberkulosis yang resisten terhadap isoniazid dan rifampisin ). ATS, CDC, dan IDSA menyatakan bahwa linezolid adalah salah satu dari berbagai pilihan yang dapat dipertimbangkan untuk dimasukkan dalam rejimen multi-obat yang digunakan untuk pengobatan tuberkulosis MDR. WHO merekomendasikan agar linezolid disertakan dalam rejimen multi-obat yang digunakan untuk pengobatan jangka panjang (≥18 bulan) pada tuberkulosis yang resistan terhadap beberapa obat atau rifampisin (MDR/RR).

Digunakan dalam kombinasi 3 obat rejimen yang mencakup Bedaquiline dan pretomanid untuk pengobatan tuberkulosis paru yang resistan terhadap obat secara ekstensif (XDR) (yaitu disebabkan oleh M. tuberkulosis yang resisten terhadap isoniazid, rifampisin, fluoroquinolon apa pun, dan setidaknya satu obat antituberkulosis suntik) atau tidak toleran terhadap pengobatan atau tidak responsif tuberkulosis paru MDR. WHO menyatakan bahwa rejimen 3 obat yaitu pretomanid, bedaquiline, dan linezolid (juga dikenal sebagai BPaL) dapat digunakan untuk pengobatan tuberkulosis MDR pada pasien yang sebelumnya belum pernah menerima bedaquiline atau linezolid (atau menerima obat selama ≤2 minggu) dan telah mendokumentasikan bukti bahwa strain MDR juga resisten terhadap fluoroquinolone.

Pasien dengan tuberkulosis MDR atau XDR berisiko tinggi mengalami kegagalan pengobatan dan semakin resisten terhadap obat. ATS, CDC, dan IDSA merekomendasikan agar pasien tersebut dirujuk atau konsultasi diperoleh dari pusat perawatan khusus seperti yang diidentifikasi oleh departemen kesehatan lokal atau negara bagian atau CDC.

Untuk informasi tambahan mengenai pengobatan tuberkulosis MDR dan XDR, lihat pedoman terkini dari ATS/CDC/IDSA dan WHO.

Kaitkan obat-obatan

Cara Penggunaan Linezolid

Administrasi

Berikan secara oral atau melalui infus IV.

Jika sesuai secara klinis, rute IV dapat dialihkan ke oral tanpa penyesuaian dosis.

Hindari makanan atau minuman dalam jumlah besar dengan kandungan tyramine tinggi selama pengobatan linezolid. (Lihat Penghambatan Oksidase Monoamine di bawah Perhatian.)

Pemberian Oral

Berikan secara oral tanpa memperhatikan makanan.

Rekonstitusi

Susun kembali bubuk untuk suspensi oral pada saat pengeluaran oleh menambahkan jumlah air yang ditentukan pada botol untuk menghasilkan suspensi yang mengandung 100 mg/5 mL. Setelah mengetuk botol dengan lembut untuk melonggarkan bubuk, tambahkan air dalam 2 porsi dan aduk rata setelah setiap penambahan.

Sebelum pemberian setiap dosis, campurkan suspensi secara perlahan dengan membalik botol 3–5 kali; jangan dikocok.

Pemberian IV

Untuk informasi kompatibilitas larutan dan obat, lihat Kompatibilitas di bagian Stabilitas.

Wadah sekali pakai injeksi linezolid untuk infus IV sebaiknya diberikan tanpa pengenceran lebih lanjut. Jangan gunakan wadah dalam sambungan seri; jangan memasukkan bahan tambahan ke dalam larutan.

Kecepatan Pemberian

Berikan melalui infus IV selama 30–120 menit.

Dosis

Produsen menyatakan keamanan dan kemanjuran > Pengobatan linezolid selama 28 hari tidak dievaluasi dalam uji klinis terkontrol. Obat ini diberikan untuk jangka waktu yang lebih lama bila digunakan dalam rejimen beberapa obat untuk pengobatan tuberkulosis MDR.

Pasien Anak

Dosis Umum untuk Neonatus Oral atau IV

Neonatus: Produsen merekomendasikan 10 mg/kg setiap 12 jam pada awalnya pada neonatus prematur <7 hari; dapat mempertimbangkan 10 mg/kg setiap 8 jam pada mereka yang responnya tidak adekuat. Produsen merekomendasikan 10 mg/kg setiap 8 jam pada semua neonatus berusia ≥7 hari.

Neonatus berusia ≤7 hari: AAP merekomendasikan 10 mg/kg setiap 12 jam pada bayi dengan usia kehamilan <34 minggu dan 10 mg/kg setiap 8 jam pada bayi dengan usia kehamilan ≥34 minggu.

Neonatus berusia 8–28 hari: AAP merekomendasikan 10 mg/kg setiap 8 jam, berapa pun usia kehamilannya.

Infeksi Saluran Pernafasan Pneumonia yang Didapat dari Komunitas atau Nosokomial Oral atau IV

Anak-anak usia 7 hari hingga 11 tahun: 10 mg/kg setiap 8 jam selama 10–14 hari.

Remaja usia ≥12 tahun : 600 mg setiap 12 jam selama 10–14 hari.

Infeksi Kulit dan Struktur Kulit Infeksi Kulit dan Struktur Kulit Tanpa Komplikasi Oral

Anak-anak usia 7 hari hingga 4 tahun: 10 mg/kg setiap 8 jam selama 10– 14 hari.

Anak-anak usia 5 hingga 11 tahun: 10 mg/kg setiap 12 jam selama 10–14 hari.

Remaja ≥12 tahun: 600 mg setiap 12 jam selama 10–14 hari.

Infeksi Kulit dan Struktur Kulit dengan Komplikasi Oral atau IV

Anak-anak usia 7 hari hingga 11 tahun: 10 mg/kg setiap 8 jam selama 10–14 hari.

Remaja ≥12 tahun: 600 mg setiap 12 jam selama 10–14 hari.

Infeksi Enterococcus faecium yang resisten terhadap vankomisin, Oral atau IV

Anak-anak usia 7 hari hingga 11 tahun: 10 mg/kg setiap 8 jam selama 14–28 hari.

Remaja ≥12 tahun: 600 mg setiap 12 jam selama 14–28 hari.

Dewasa

Infeksi Saluran Pernapasan Pneumonia yang didapat dari komunitas atau Pneumonia Nosokomial Oral atau IV

600 mg setiap 12 jam selama 10–14 hari.

Infeksi Kulit dan Struktur Kulit Kulit Tanpa Komplikasi dan Infeksi Struktur Kulit Oral

400 mg setiap 12 jam selama 10–14 hari.

Infeksi Kulit dan Struktur Kulit Komplikasi Oral atau IV

600 mg setiap 12 jam selama 10–14 hari.

Vankomisin Infeksi Enterococcus faecium yang resisten terhadap pengobatan Oral atau IV

600 mg setiap 12 jam selama 14–28 hari.

Tuberkulosis Aktif XDR atau MDR yang tidak toleran terhadap pengobatan atau Non-responsif Tuberkulosis Paru Oral

1,2 g setiap hari selama 26 minggu . Penyesuaian dosis menjadi 600 mg setiap hari dengan pengurangan lebih lanjut menjadi 300 mg setiap hari atau penghentian terapi linezolid mungkin diperlukan jika terjadi mielosupresi, neuropati perifer, atau neuropati optik.

Harus diberikan bersamaan dengan pretomanid oral (200 mg sekali sehari selama 26 minggu) dan bedaquiline (400 mg sekali sehari selama 2 minggu diikuti dengan 200 mg 3 kali seminggu [dengan setidaknya 48 jam antar dosis] selama 24 minggu).

Regimen kombinasi 3 obat harus dilanjutkan selama 26 minggu, namun dapat diperpanjang lebih dari 26 minggu jika diperlukan.

Populasi Khusus

Gangguan Hati

Gangguan hati ringan hingga sedang (Anak-anak) Pugh kelas A atau B): Penyesuaian dosis tidak diperlukan.

Gangguan hati berat: Farmakokinetik tidak dievaluasi.

Gangguan Ginjal

Penyesuaian dosis tidak diperlukan. Pertimbangkan bahwa metabolit linezolid dapat terakumulasi pada pasien dengan gangguan ginjal; kepentingan klinis tidak diketahui. (Lihat Gangguan Ginjal pada bagian Perhatian.)

Pasien hemodialisis: Berikan dosis linezolid setelah sesi dialisis.

Pasien Geriatri

Penyesuaian dosis tidak diperlukan.

Peringatan

Kontraindikasi
  • Hipersensitivitas yang diketahui terhadap linezolid atau bahan apa pun dalam formulasi.
  • Saat ini atau baru-baru ini (dalam jangka waktu tertentu) 2 minggu terakhir) pengobatan dengan obat yang menghambat MAO A atau B (misalnya isocarboxazid, phenelzine). (Lihat Obat Tertentu di bawah Interaksi.)
    • Peringatan/Tindakan Pencegahan

    Efek Hematologi

    Myelosupresi (anemia, leukopenia, pansitopenia, trombositopenia) dilaporkan.

    Studi toksisitas pada anjing dan tikus dewasa dan remaja menunjukkan myelosupresi (hiposeluleritas sumsum tulang/penurunan hematopoiesis; penurunan hematopoiesis ekstrameduler di limpa dan hati; penurunan kadar eritrosit, leukosit, dan trombosit yang bersirkulasi) dan penipisan limfoid di timus, kelenjar getah bening, dan limpa.

    Pantau CBC setiap minggu selama pengobatan linezolid, terutama pada mereka yang menerima obat selama >2 minggu dan pada mereka yang sudah menderita myelosupresi, menerima obat bersamaan yang berhubungan dengan penekanan sumsum tulang, atau memiliki infeksi kronis yang sedang atau sedang diobati dengan terapi antiinfeksi secara bersamaan.

    Pertimbangkan untuk menghentikan linezolid jika myelosupresi berkembang atau memburuk. Parameter hematologi umumnya meningkat menuju nilai sebelum pengobatan setelah penghentian obat.

    Neuropati Perifer dan Optik

    Neuropati perifer dan optik dilaporkan pada orang dewasa dan anak-anak yang menerima linezolid, terutama pada mereka yang menerima obat selama >28 hari. Neuropati optik yang berkembang menjadi kehilangan penglihatan dilaporkan ketika linezolid digunakan selama >28 hari. Penglihatan kabur dilaporkan pada beberapa pasien yang menerima obat selama <28 hari.

    Jika pasien mengalami gejala gangguan penglihatan (misalnya perubahan ketajaman penglihatan atau penglihatan warna, penglihatan kabur, cacat lapang pandang), segera lakukan tindakan evaluasi oftalmik. Pantau fungsi penglihatan pada semua pasien yang menerima linezolid untuk jangka waktu yang lama (yaitu ≥3 bulan). Selain itu, pantau fungsi penglihatan pada semua pasien yang melaporkan gejala penglihatan baru, berapa pun lama pengobatan linezolid.

    Jika terjadi neuropati perifer atau optik, pertimbangkan potensi manfaat versus risiko jika melanjutkan pengobatan linezolid.

    Sindrom Serotonin

    Sindrom serotonin (termasuk beberapa kematian) dilaporkan pada pasien yang menerima linezolid bersamaan dengan obat serotonergik. Tanda dan gejala sindrom serotonin meliputi perubahan mental (kebingungan, hiperaktif, masalah ingatan), otot berkedut, keringat berlebih, menggigil, gemetar, diare, kehilangan koordinasi, dan/atau demam.

    Kasus yang paling banyak dilaporkan terjadi pada pasien yang menerima linezolid bersamaan dengan SSRI atau SNRI. FDA belum menyimpulkan apakah penggunaan linezolid secara bersamaan dengan obat lain dengan tingkat aktivitas serotonergik yang lebih rendah (misalnya antidepresan trisiklik, penghambat MAO) dikaitkan dengan risiko yang sebanding dengan yang dilaporkan dengan SSRI atau SNRI.

    Kecuali dipertimbangkan sesuai secara klinis dan pasien dapat dipantau secara cermat untuk mengetahui tanda dan/atau gejala sindrom serotonin atau reaksi mirip sindrom neuroleptik maligna (seperti NMS), jangan gunakan linezolid pada pasien dengan sindrom karsinoid atau pada pasien yang menerima SSRI, antidepresan trisiklik, serotonin 5 -Agonis reseptor HT1 (triptan), meperidine, Bupropion, atau Buspirone. (Lihat Obat Tertentu di bagian Interaksi.)

    Dalam kasus ketika pasien sudah menerima antidepresan serotonergik atau buspiron dan diperlukan pengobatan segera dengan linezolid (misalnya, infeksi yang mengancam jiwa yang disebabkan oleh MRSA atau E. coli yang resisten terhadap vankomisin. faecium) dan alternatif pengganti linezolid tidak tersedia dan potensi manfaat obat lebih besar daripada risiko sindrom serotonin atau reaksi mirip NMS, segera hentikan antidepresan serotonergik dan berikan linezolid. Pantau manifestasi sindrom serotonin atau reaksi mirip NMS (misalnya hipertermia, kekakuan, mioklonus, ketidakstabilan otonom, perubahan status mental yang mencakup agitasi ekstrem yang berkembang menjadi delirium dan koma) selama 2 minggu (5 minggu jika menggunakan fluoxetine) atau hingga 24 minggu. jam setelah dosis linezolid terakhir, mana yang lebih dulu. Pantau juga gejala yang terkait dengan penghentian antidepresan.

    Kematian

    Dalam sebuah studi investigasi pada pasien sakit parah dengan infeksi terkait kateter intravaskular† [di luar label], angka kematian lebih tinggi pada pasien yang menerima linezolid dibandingkan pada pasien yang menerima obat antiinfeksi pembanding (vankomisin). , oksasilin, dikloksasilin); pasien juga dapat menerima terapi bersamaan untuk infeksi gram negatif. Tidak ada perbedaan angka kematian antara rejimen linezolid dan pembanding pada pasien dengan hanya bakteri gram positif yang diidentifikasi dalam kultur awal; mortalitas lebih tinggi pada pasien yang diobati dengan linezolid dengan infeksi bakteri gram negatif, infeksi campuran gram positif dan gram negatif, atau tidak ada patogen yang teridentifikasi pada awal. Penyebabnya belum diketahui.

    Tidak disetujui oleh FDA untuk pengobatan bakteremia terkait kateter atau infeksi di tempat kateter; tidak disetujui untuk pengobatan infeksi bakteri gram negatif.

    Penghambatan Monoamine Oksidase

    Linezolid adalah inhibitor MAO yang lemah, nonselektif, reversibel, dan berpotensi berinteraksi dengan inhibitor MAO serta agen adrenergik dan serotonergik. (Lihat Obat Tertentu di bagian Interaksi.)

    Respon pressor yang signifikan dilaporkan ketika dosis tyramine >100 mg digunakan pada orang dewasa yang menerima linezolid. Anjurkan pasien untuk menghindari makanan atau minuman dengan kandungan tiramin tinggi dalam jumlah besar selama pengobatan linezolid. Makanan tinggi kandungan tiramin mencakup makanan yang mungkin telah mengalami perubahan protein karena penuaan, fermentasi, pengawetan, atau pengasapan untuk meningkatkan rasa (misalnya keju tua, daging yang difermentasi atau dikeringkan di udara, asinan kubis, kecap, bir keran, anggur merah). Perlu diingat bahwa kandungan tiramin dalam makanan kaya protein dapat meningkat jika disimpan dalam waktu lama atau disimpan di lemari es yang tidak tepat.

    Risiko Hipertensi

    Kecuali dimonitor untuk potensi peningkatan tekanan darah, jangan gunakan linezolid pada pasien dengan hipertensi yang tidak terkontrol, feokromositoma, atau tirotoksikosis atau pada pasien yang menerima obat simpatomimetik kerja langsung atau tidak langsung (misalnya, pseudoefedrin), agen vasopresor (misalnya epinefrin, norepinefrin), atau agen dopaminergik (misalnya dopamin, dobutamin). (Lihat Obat Tertentu di bawah Interaksi.)

    Asidosis Laktat

    Asidosis laktat, ditandai dengan mual dan muntah berulang, dilaporkan. Pasien yang mengalami mual dan muntah berulang, asidosis yang tidak diketahui penyebabnya, atau konsentrasi bikarbonat rendah saat menerima linezolid harus segera menjalani evaluasi medis.

    Kejang

    Kejang dilaporkan; riwayat kejang atau faktor risiko kejang yang tercatat pada beberapa kasus.

    Hipoglikemia

    Hipoglikemia simtomatik dilaporkan pada pasien diabetes mellitus yang menerima linezolid bersamaan dengan insulin atau agen hipoglikemik oral.

    Meskipun hubungan sebab akibat antara linezolid dan hipoglikemia belum diketahui, hati-hati pada pasien diabetes mellitus tentang potensi hipoglikemia selama pengobatan linezolid.

    Jika terjadi hipoglikemia, pengurangan dosis insulin atau obat antidiabetik oral atau penghentian linezolid, insulin, atau obat antidiabetik oral mungkin diperlukan.

    Reaksi Sensitivitas

    Anafilaksis, angioedema, dan kelainan kulit bulosa, termasuk reaksi merugikan kulit yang parah (SCAR) seperti nekrolisis epidermal toksik dan sindrom Stevens-Johnson, dilaporkan.

    Perubahan warna gigi

    Dilaporkan adanya perubahan warna gigi superfisial dan perubahan warna lidah. Dalam kasus dengan hasil yang diketahui, perubahan warna gigi dapat dihilangkan dengan pembersihan gigi profesional (pembersihan kerak secara manual).

    Fenilketonuria

    Suspensi oral mengandung aspartam, yang dimetabolisme di saluran pencernaan untuk menghasilkan 20 mg fenilalanin per 5 mL suspensi.

    Tablet linezolid tidak mengandung aspartam dan harus digunakan pada individu dengan fenilketonuria (yaitu, defisiensi genetik fenilalanin hidroksilase homozigot) dan individu lain yang harus membatasi asupan fenilalanin.

    Superinfeksi/Diare dan Kolitis Terkait Clostridioides difficile (CDAD)

    Kemungkinan munculnya dan pertumbuhan berlebih organisme yang tidak rentan. Pantau dengan cermat; lakukan terapi yang tepat jika terjadi superinfeksi.

    Pengobatan dengan antiinfeksi mengubah flora normal usus besar dan memungkinkan pertumbuhan berlebih Clostridioides difficile (sebelumnya Clostridium difficile).

    C. infeksi difficile (CDI) danC. diare dan kolitis terkait difficile (CDAD; juga dikenal sebagai diare dan kolitis terkait antibiotik atau kolitis pseudomembran) dilaporkan terjadi pada hampir semua obat antiinfeksi, termasuk linezolid, dan tingkat keparahannya dapat berkisar dari diare ringan hingga kolitis fatal. C. difficile menghasilkan racun A dan B yang berkontribusi terhadap perkembangan CDAD; strain C. difficile yang memproduksi hipertoksin dikaitkan dengan peningkatan morbiditas dan mortalitas karena strain tersebut mungkin refrakter terhadap antiinfeksi dan kolektomi mungkin diperlukan.

    Pertimbangkan CDAD jika diare berkembang selama atau setelah terapi dan lakukan penanganan yang sesuai. Dapatkan riwayat medis yang cermat karena CDAD dapat terjadi paling lambat ≥2 bulan atau lebih setelah terapi antiinfeksi dihentikan.

    Jika CDAD dicurigai atau dikonfirmasi, hentikan antiinfeksi yang tidak ditujukan terhadap C. difficile bila memungkinkan . Mulailah terapi antiinfeksi yang tepat yang ditujukan terhadap C. difficile (misalnya fidaxomicin, vankomisin, metronidazol), terapi suportif (misalnya manajemen cairan dan elektrolit, suplementasi protein), dan evaluasi bedah sesuai indikasi klinis.

    Pemilihan dan Penggunaan Antiinfeksi

    Linezolid diindikasikan hanya untuk pengobatan infeksi tertentu yang disebabkan oleh bakteri gram positif tertentu. Obat ini tidak memiliki aktivitas klinis terhadap bakteri gram negatif dan tidak diindikasikan untuk pengobatan infeksi yang disebabkan oleh bakteri gram negatif.

    Sangat penting untuk menggunakan obat antiinfeksi yang aktif melawan bakteri gram negatif secara bersamaan. jika patogen yang terdokumentasi atau diduga juga termasuk bakteri gram negatif. (Lihat Kegunaan.)

    Keamanan dan kemanjuran linezolid yang diberikan selama >28 hari tidak dievaluasi dalam uji klinis terkontrol. (Lihat Dosis di bagian Dosis dan Cara Pemberian.)

    Untuk mengurangi perkembangan bakteri yang resistan terhadap obat dan menjaga efektivitas linezolid dan antibakteri lainnya, gunakan hanya untuk pengobatan infeksi yang terbukti atau diduga kuat disebabkan oleh bakteri yang rentan.

    Saat memilih atau memodifikasi terapi antiinfeksi, gunakan hasil kultur dan uji kerentanan in vitro. Jika data tersebut tidak ada, pertimbangkan epidemiologi lokal dan pola kerentanan ketika memilih obat anti-infeksi untuk terapi empiris.

    Informasi tentang metode pengujian dan standar kendali mutu untuk pengujian kerentanan antibakteri secara in vitro dan kriteria penafsiran khusus untuk obat tersebut. pengujian yang diakui oleh FDA tersedia di [Web]. Untuk sebagian besar antibakteri, termasuk linezolid, FDA mengakui standar yang diterbitkan oleh Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI).

    Populasi Tertentu

    Kehamilan

    Data yang tersedia dari laporan kasus yang dipublikasikan dan pasca pemasaran mengenai penggunaan linezolid pada wanita hamil belum mengidentifikasi risiko terkait obat berupa cacat lahir besar, keguguran, atau dampak buruk pada ibu atau janin

    Pada mencit, mencit, dan kelinci, linezolid tidak bersifat teratogenik; namun, dilaporkan adanya toksisitas embriofetal (misalnya, kematian embrio pasca implantasi, penurunan berat badan janin, peningkatan kejadian fusi tulang rawan kosta, penurunan osifikasi).

    Laktasi

    Didistribusikan ke dalam ASI; tidak diketahui apakah obat tersebut mempengaruhi bayi yang disusui atau mempengaruhi produksi ASI.

    Pertimbangkan manfaat menyusui dan pentingnya linezolid bagi wanita serta potensi efek buruk pada anak yang disusui dari obat atau dari kondisi ibu yang mendasarinya.

    Jika digunakan pada wanita menyusui, produsen merekomendasikan pemantauan bayi yang disusui untuk mengetahui adanya diare dan muntah karena ini adalah reaksi merugikan paling umum yang dilaporkan pada bayi yang diobati dengan linezolid.

    Jantan dengan Potensi Reproduksi

    Berdasarkan temuan dari penelitian pada hewan, linezolid dapat mengganggu kesuburan jantan secara reversibel.

    Pada tikus jantan dewasa, dilaporkan adanya penurunan kesuburan dan kinerja reproduksi yang bersifat reversibel. Dampaknya terhadap kesuburan dimediasi melalui perubahan spermatogenesis; Spermatid yang terkena dampak mengandung mitokondria yang bentuknya tidak normal dan berorientasi serta tidak dapat hidup. Hipertrofi dan hiperplasia sel epitel di epididimis diamati bersamaan dengan penurunan kesuburan.

    Penggunaan Pediatrik

    Keamanan dan kemanjuran untuk pengobatan CAP, pneumonia nosokomial, infeksi kulit dan struktur kulit yang rumit, dan infeksi E. faecium yang resistan terhadap vankomisin pada pasien anak-anak didukung oleh penelitian yang memadai dan terkontrol dengan baik pada orang dewasa, penelitian farmakokinetik pada pasien anak, dan data tambahan dari penelitian terkontrol pembanding mengenai infeksi gram positif pada neonatus dan anak-anak hingga usia 11 tahun. Keamanan dan kemanjuran pengobatan CAP pada pasien anak juga didukung oleh bukti dari penelitian tidak terkontrol pada pasien berusia 8 bulan hingga 12 tahun.

    Keamanan dan kemanjuran pengobatan infeksi kulit dan struktur kulit tanpa komplikasi pada anak pasien yang dilakukan dalam penelitian terkontrol pembanding pada pasien anak berusia 5–17 tahun.

    Pada anak-anak dengan respons suboptimal terhadap linezolid, terutama mereka yang mengalami infeksi yang disebabkan oleh patogen dengan MIC linezolid 4 mcg/mL, pertimbangkan paparan sistemik yang tidak memadai, lokasi dan tingkat keparahan infeksi, serta kondisi medis yang mendasarinya.

    Negara-negara produsen tidak merekomendasikan pengobatan empiris infeksi SSP pada pasien anak. (Lihat Distribusi di bawah Farmakokinetik.)

    Penggunaan Geriatrik

    Profil farmakokinetik, keamanan, dan kemanjuran serupa dengan yang digunakan pada orang dewasa muda. Kemungkinan sensitivitas yang lebih besar pada beberapa individu yang lebih tua tidak dapat dikesampingkan.

    Gangguan Hepatik

    Gangguan hati ringan atau sedang (Child-Pugh kelas A atau B): Farmakokinetik tidak berubah.

    Hepatik berat gangguan: Farmakokinetik tidak dievaluasi.

    Gangguan Ginjal

    Meskipun kepentingan klinis tidak ditentukan, 2 metabolit utama linezolid dapat terakumulasi pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal; jumlah akumulasi meningkat seiring dengan tingkat keparahan kerusakan ginjal. Pertimbangkan potensi manfaat terhadap potensi risiko akumulasi metabolit linezolid. (Lihat Gangguan Ginjal pada Dosis dan Cara Pemberian.)

    Efek Merugikan yang Umum

    Efek GI (diare, mual, muntah, nyeri perut lokal atau umum, mencret), sakit kepala, ruam, pusing, anemia, trombositopenia.

    Apa pengaruh obat lain Linezolid

    Dimetabolisme secara minimal; mungkin oleh isoenzim CYP.

    Tidak menghambat CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, atau 3A4. Tidak menginduksi isoenzim CYP.

    Obat yang Mempengaruhi atau Dimetabolisme oleh Enzim Mikrosomal Hepatik

    Penginduksi kuat enzim hati: Kemungkinan penurunan konsentrasi linezolid.

    Obat Tertentu

    Obat

    Interaksi

    Komentar

    Aminoglikosida

    Gentamisin: Tidak berpengaruh pada farmakokinetik linezolid atau gentamisin

    Gentamisin atau streptomisin: Bukti in vitro mengenai efek antibakteri tambahan atau acuh tak acuh

    Ampisilin

    Bukti in vitro mengenai efek antibakteri aditif atau acuh tak acuh

    Agen antidiabetes, oral

    Potensi hipoglikemia

    Pengurangan dosis agen antidiabetik atau penghentian linezolid atau agen antidiabetik mungkin diperlukan

    Aztreonam

    Tidak berpengaruh pada farmakokinetik kedua obat

    Bukti in vitro mengenai efek antibakteri aditif atau acuh tak acuh

    Karbamazepin

    Kemungkinan penurunan konsentrasi linezolid

    Karbapenem

    Imipenem: Bukti in vitro mengenai efek antibakteri tambahan atau acuh tak acuh

    Insulin

    Potensi hipoglikemia

    Pengurangan dosis insulin atau penghentian linezolid atau insulin dapat diperlukan

    Inhibitor MAO (isocarboxazid, phenelzine, selegiline, tranylcypromine)

    Potensi interaksi farmakologis

    Peningkatan risiko toksisitas SSP, termasuk sindrom serotonin

    Jangan gunakan linezolid pada pasien yang menerima (atau telah menerima dalam 2 minggu terakhir) inhibitor MAO (lihat Obat Serotonergik di bawah Obat Tertentu)

    Fenobarbital

    Kemungkinan menurun konsentrasi linezolid

    Fenitoin

    Efek pada farmakokinetik fenitoin tidak mungkin terjadi; kemungkinan penurunan konsentrasi linezolid

    Penyesuaian dosis tidak diperlukan

    Rifampin

    Penurunan konsentrasi puncak plasma dan AUC linezolid

    Bukti in vitro adanya zat aditif atau efek antibakteri yang berbeda

    Mekanisme interaksi dan kepentingan klinis tidak diketahui

    Obat serotonergik (SSRI, SNRI, antidepresan trisiklik, amoxapine, bupropion, buspirone, maprotiline, meperidine, mirtazapine, nefazodone, trazodone, vilazodone)

    Peningkatan risiko sindrom serotonin, terutama dengan SSRI dan SNRI; tidak jelas apakah risiko yang terkait dengan obat serotonergik lain sebanding dengan yang dilaporkan dengan SSRI dan SNRI

    Jangan gunakan secara bersamaan kecuali dianggap sesuai secara klinis dan pasien dapat dimonitor secara cermat untuk manifestasi sindrom serotonin atau reaksi mirip NMS

    Jika pengobatan linezolid mendesak diperlukan (misalnya, infeksi yang mengancam jiwa yang disebabkan oleh MRSA atau E. faecium yang resistan terhadap vankomisin), segera hentikan antidepresan serotonergik dan berikan linezolid dengan pemantauan ketat (lihat Sindrom Serotonin dalam Perhatian)

    Obat serotonergik dapat dimulai atau dilanjutkan 24 jam setelah dosis linezolid terakhir

    Agen simpatomimetik

    Peningkatan respons pressor yang reversibel dapat terjadi jika linezolid digunakan bersamaan dengan agen simpatomimetik kerja tidak langsung (mis. , fenilpropanolamin, pseudoefedrin), agen vasopresor (misalnya epinefrin, norepinefrin), atau agen dopaminergik (misalnya dopamin, dobutamin)

    Jangan digunakan secara bersamaan kecuali pasien diawasi untuk potensi peningkatan tekanan darah

    Jika agen adrenergik (misalnya dopamin, epinefrin) dimulai pada pasien yang menerima linezolid, gunakan dosis awal yang lebih rendah dari agen adrenergik dan dosis titrasi untuk mencapai respons yang diinginkan

    Vankomisin

    Bukti in vitro efek antibakteri tambahan atau acuh tak acuh

    Vitamin (asam askorbat, vitamin E)

    Asam askorbat atau vitamin E: Penggunaan bersamaan sedikit meningkatkan AUC linezolid

    Asam askorbat atau vitamin E: Penyesuaian dosis tidak diperlukan

    Warfarin

    Tidak berpengaruh besar pada farmakokinetik warfarin

    Penyesuaian dosis tidak diperlukan

    Penafian

    Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.

    Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.

    Kata Kunci Populer