Melphalan (Systemic)

Nama-nama merek: Evomela
Kelas obat: Agen Antineoplastik

Penggunaan Melphalan (Systemic)

Mieloma Multipel

Digunakan sendiri dan sebagai komponen dari berbagai rejimen kemoterapi dalam pengobatan mieloma multipel. Ditunjuk sebagai obat yatim piatu oleh FDA untuk digunakan pada multiple myeloma.

Berbagai sediaan dan formulasi tersedia secara komersial; indikasi dan rekomendasi dosis berbeda antara persiapan yang berbeda.

Tablet melphalan dan melphalan hidroklorida untuk injeksi diindikasikan untuk pengobatan paliatif multiple myeloma.

Melphalan hidroklorida untuk injeksi (Evomela) adalah formulasi parenteral bebas propilen glikol yang digunakan sebagai pengobatan pengondisian dosis tinggi sebelum transplantasi sel progenitor (stem) hematopoietik (HSCT) pada pasien dengan multiple myeloma dan juga sebagai pengobatan paliatif pada pasien dengan multiple myeloma yang terapi oralnya tidak tepat.

Kemoterapi dosis tinggi ditambah transplantasi sel induk autologous (ASCT) saat ini merupakan pengobatan pilihan untuk multiple myeloma pada pasien berusia <65 tahun. Untuk pasien lanjut usia dan pasien dengan penyakit penyerta yang signifikan secara klinis yang tidak memenuhi syarat untuk transplantasi, digunakan pengobatan kombinasi dengan obat baru yang menunjukkan peningkatan tingkat kelangsungan hidup.

Pedoman bersama yang diterbitkan oleh American Society of Clinical Oncology ( ASCO) dan Cancer Care Ontario merekomendasikan melphalan dosis tinggi sebagai rejimen pengkondisian untuk ASCT pada pasien yang memenuhi syarat transplantasi. Bagi mereka yang tidak memenuhi syarat transplantasi, melphalan dapat dimasukkan sebagai bagian dari rejimen kombinasi awal dengan daratumumab, Bortezomib, dan prednison.

Kanker Ovarium

Pengobatan paliatif untuk kanker ovarium epitel yang tidak dapat dioperasi.

Telah diberikan secara intraperitoneal† [di luar label] untuk pengobatan kanker ovarium stadium lanjut yang terbatas pada rongga peritoneum dan/ atau berhubungan dengan asites maligna.

Kemoterapi berbasis platinum saat ini dianggap sebagai kemoterapi perawatan standar untuk pengobatan kanker ovarium.

Melanoma

Telah digunakan sendiri atau dalam rejimen kombinasi untuk perfusi ekstremitas terisolasi† [di luar label] atau infus ekstremitas terisolasi † [di luar label] pada pasien dengan melanoma rekuren regional yang tidak cocok untuk pengobatan lokal atau lokal. terapi topikal.

Amiloidosis

Telah digunakan bersama prednison dalam pengobatan amiloidosis rantai ringan sistemik† [di luar label].

Kaitkan obat-obatan

Cara Penggunaan Melphalan (Systemic)

Umum

Pemeriksaan Sebelum Perawatan

  • Lakukan CBC dengan diferensial.
  • Verifikasi status kehamilan pada wanita yang memiliki potensi reproduksi.

    • Pemantauan Pasien

  • Pantau jumlah trombosit, Neutrofil, dan sel darah merah pada awal, selama pengobatan, dan sesuai indikasi klinis.
  • Pantau tanda dan gejala infeksi.
  • Pantau tes fungsi hati.
  • Lakukan pemantauan jangka panjang untuk perkembangan keganasan sekunder.

    • Premedikasi dan Profilaksis

  • Pertimbangkan untuk memberikan antiemetik sebelum dan selama pengobatan dengan melphalan (Evomela) dalam dosis tinggi perawatan pengkondisian.

    • Tindakan Pencegahan dalam Pemberian dan Pemberian

  • Terapkan tindakan pencegahan penanganan dan pembuangan yang aman dengan melphalan karena ini adalah obat yang berbahaya.
  • Hindari penggunaan singkatan “MP” untuk melphalan dan prednison.

    • Pertimbangan Umum Lainnya

  • Lihat protokol yang dipublikasikan untuk informasi tentang dosis, metode pemberian, dan pemberian agen antineoplastik lain yang digunakan dalam rejimen kombinasi dengan melphalan.

    • Administrasi

    Berikan secara oral atau melalui infus IV. Telah diberikan melalui infus atau perfusi regional yang terisolasi† [di luar label] (misalnya, untuk melanoma†) dan intraperitoneal† (misalnya, untuk kanker ovarium stadium lanjut).

    Pemberian Oral

    Berikan terus menerus (sebagai dosis harian tunggal) atau sebentar-sebentar (melalui berbagai rejimen dosis).

    Pemberian IV

    Pemberian IV hanya oleh individu yang berpengalaman dalam pemberian obat.

    Preparat parenteral tersedia secara komersial dalam bentuk bubuk terliofilisasi yang harus dilarutkan dan diencerkan sebelum pemberian IV.

    Lihat protokol yang diterbitkan untuk informasi spesifik tentang rejimen dosis parenteral menggunakan melphalan IV untuk penyakit tertentu.

    Rekonstitusi dan Pengenceran

    Melphalan hidroklorida untuk injeksi: Susun kembali dengan menambahkan 10 mL pengencer yang disediakan oleh produsen ke dalam botol berlabel mengandung 50 mg melphalan menggunakan jarum ukuran 20 atau lebih besar untuk menghasilkan larutan yang mengandung 5 mg/mL. Encerkan dosis yang telah dilarutkan lebih lanjut dengan injeksi natrium klorida 0,9% hingga konsentrasi akhir tidak melebihi 0,45 mg/mL.

    Melphalan hidroklorida untuk injeksi (Evomela): Susun kembali dengan menambahkan 8,6 mL 0,9 % injeksi natrium klorida untuk menghasilkan larutan yang mengandung 50 mg/10 mL (5 mg/mL). Encerkan dosis yang diperlukan dengan volume injeksi natrium klorida 0,9% yang sesuai hingga konsentrasi akhir 0,45 mg/mL.

    Kecepatan Pemberian

    Berikan melphalan hidroklorida melalui infus IV selama 15-20 menit. Selesaikan pemberian dalam waktu 60 menit setelah pemulihan.

    Infus melphalan hidroklorida (Evomela) selama 30 menit melalui port injeksi atau kateter vena sentral yang bekerja cepat.

    Dosis

    Dosis melphalan hidroklorida dinyatakan dalam melphalan.

    Dewasa

    Multiple Myeloma Oral

    Regimen dosis awal dan pemeliharaan biasa: 6 mg setiap hari selama 2-3 minggu. Tunda terapi sampai jumlah leukosit dan trombosit meningkat (hingga 4 minggu) dan kemudian mulai terapi pemeliharaan 2 mg setiap hari. Sesuaikan dosis, sesuai kebutuhan, untuk mempertahankan tingkat depresi sumsum tulang.

    Sebagai alternatif, 10 mg setiap hari selama 7–10 hari. Hentikan terapi sampai jumlah trombosit dan leukosit masing-masing melebihi 100.000/mm3 dan 4000/mm3, lalu mulai terapi pemeliharaan 2 mg setiap hari. Sesuaikan dosis, bila diperlukan, menjadi antara 1–3 mg setiap hari, tergantung pada respons hematologi.

    Atau sebagai alternatif, 0,15 mg/kg setiap hari selama 7 hari diikuti dengan waktu istirahat minimal 14 hari (atau selama sebagai 5 hingga 6 minggu). Terapi pemeliharaan dimulai ketika jumlah sel darah putih dan trombosit meningkat, dengan dosis pemeliharaan 0,05 mg/kg/hari atau kurang, disesuaikan dengan jumlah darah.

    Sebagai alternatif, 0,25 mg/kg setiap hari untuk 4 hari atau 0,2 mg/kg setiap hari selama 5 hari, dengan prednison; berikan dengan interval 4–6 minggu, jika jumlah granulosit dan trombosit normal.

    IV

    Dosis biasa: 16 mg/m2 dengan interval 2 minggu untuk 4 dosis. Setelah pemulihan yang memuaskan dari toksisitas, mulai terapi pemeliharaan 16 mg/m2 dengan interval 4 minggu.

    Melphalan hidroklorida (Evomela) sebagai pengobatan pengondisian dosis tinggi sebelum ASCT (Hari 0): 100 mg/m2 per hari selama 2 hari berturut-turut (Hari -3 dan Hari -2). Untuk pasien yang memiliki berat badan lebih dari 130% berat badan ideal, hitung luas permukaan tubuh (BSA) berdasarkan berat badan ideal yang disesuaikan.

    Kanker Ovarium Oral

    Dosis biasa: 0,2 mg/kg setiap hari selama 5 hari berturut-turut ; berikan dengan interval 4–5 minggu.

    Modifikasi Dosis karena Toksisitas

    Jika terjadi efek samping, hentikan sementara, kurangi dosis, dan/atau hentikan obat secara permanen.

    Untuk tablet melphalan oral, hentikan terapi jika jumlah leukosit turun di bawah 3000/mm3 atau jumlah trombosit turun di bawah 100.000/mm3. Dapat memulai kembali terapi setelah jumlah sel darah pulih. Pertimbangkan penyesuaian dosis berdasarkan jumlah darah pada saat nadir dan hari pengobatan.

    Untuk melphalan hidroklorida IV, dalam beberapa studi klinis terkontrol pada pasien dengan multiple myeloma, pengurangan dosis sebesar 25% dilakukan ketika jumlah trombosit adalah 75.000–99.999/mm3 atau jumlah leukosit adalah 3000–3999/mm3 dan pengurangan dosis sebesar 50% digunakan ketika jumlah trombosit adalah 50.000–74.999/mm3 atau jumlah leukosit adalah 2000–2999/mm3; Melphalan IV dihentikan ketika jumlah trombosit atau leukosit masing-masing turun di bawah 50.000/mm3 atau 2000/mm3.

    Jangan berikan kembali melphalan oral atau IV jika terjadi reaksi hipersensitivitas.

    Populasi Khusus

    Gangguan Hati

    Tidak ada rekomendasi dosis khusus.

    Gangguan Ginjal

    Oral

    Pada pasien dengan gangguan ginjal sedang hingga berat, pertimbangkan untuk mengurangi dosis awal; namun, tidak ada rekomendasi dosis spesifik.

    IV

    Pada pasien dengan gangguan ginjal (BUN ≥30 mg/dL), kurangi dosis sebesar 50%.

    Bila digunakan sebagai pengobatan pengondisian (Evomela), penyesuaian dosis tidak diperlukan.

    Pasien Geriatri

    Tidak ada rekomendasi dosis khusus. Secara umum, mulailah pemilihan dosis pada kisaran dosis rendah.

    Peringatan

    Kontraindikasi
  • Resistensi sebelumnya terhadap terapi melphalan.
  • Dikenal hipersensitivitas terhadap melphalan atau bahan apa pun dalam formulasi.
    • Peringatan/Tindakan Pencegahan

    Peringatan

    Evaluasi dan Pemantauan Pasien yang Memadai

    Berikan di bawah pengawasan dokter berkualifikasi yang berpengalaman dalam penggunaan agen kemoterapi kanker. Penekanan sumsum tulang yang parah dapat menyebabkan infeksi atau pendarahan. Reaksi hipersensitivitas, termasuk anafilaksis, telah terjadi. Melphalan bersifat leukemogenik pada manusia. (Lihat Kotak Peringatan.)

    Mutagenisitas dan Karsinogenisitas

    Menghasilkan penyimpangan kromosom in vitro dan in vivo; dianggap berpotensi mutagenik pada manusia.

    Reaksi Sensitivitas

    Reaksi Hipersensitivitas

    Reaksi hipersensitivitas akut, termasuk anafilaksis, telah dilaporkan dengan pemberian melphalan IV. Gejala mungkin termasuk urtikaria, pruritus, edema, dan ruam kulit. Takikardia, bronkospasme, dispnea, dan hipotensi juga telah diamati. Jika terjadi reaksi hipersensitivitas yang serius, hentikan pengobatan.

    Peringatan dan Tindakan Pencegahan Lainnya

    Trombositopenia

    Trombositopenia, yang dapat menyebabkan perdarahan, sering terjadi. Jumlah trombosit yang sering sangat penting untuk menentukan dosis dan menghindari toksisitas.

    Pantau jumlah trombosit pada awal, selama pengobatan, dan sesuai indikasi klinis. Pertimbangkan penyesuaian dosis berdasarkan jumlah trombosit pada titik nadir dan hari pengobatan, serta berdasarkan tanda dan gejala perdarahan. Terapi mungkin ditunda sampai jumlah trombosit pulih.

    Neutropenia/Leukopenia

    Neutropenia/leukopenia, yang dapat menyebabkan infeksi, sering terjadi. Pemantauan jumlah WBC yang sering penting untuk menentukan dosis dan menghindari toksisitas.

    Pantau jumlah sel darah putih pada awal, selama pengobatan, dan sesuai indikasi klinis. Pertimbangkan penyesuaian dosis berdasarkan jumlah WBC pada titik nadir dan hari pengobatan. Terapi mungkin ditunda sampai jumlah WBC pulih.

    Anemia

    Anemia sering terjadi. Pemantauan jumlah sel darah merah secara berkala penting untuk menentukan dosis dan menghindari toksisitas.

    Pantau jumlah sel darah merah pada awal, selama pengobatan, dan sesuai indikasi klinis. Pertimbangkan penyesuaian dosis berdasarkan jumlah sel darah merah. Terapi mungkin ditunda sampai jumlah sel darah merah pulih.

    Infeksi

    Pantau pasien dengan cermat untuk mengetahui tanda dan gejala infeksi dan pertimbangkan antimikroba yang sesuai secara klinis.

    Keganasan Sekunder

    Keganasan sekunder (misalnya sindrom myelodysplastic, leukemia akut) dapat terjadi. Pantau pasien dalam jangka panjang untuk mengetahui potensi perkembangan keganasan sekunder.

    Toksisitas GI

    Mual, muntah, mucositis, dan diare dapat terjadi. Berikan antiemetik profilaksis dan berikan perawatan suportif jika diperlukan.

    Hepatotoksisitas

    Tes fungsi hati yang tidak normal serta kasus hepatitis, penyakit kuning, dan penyakit oklusif vena hati yang dilaporkan. Pantau kimia hati seperlunya.

    Morbiditas dan Kematian Janin/Neonatal

    Dapat menyebabkan kerusakan pada janin. Hindari kehamilan selama terapi. Menyarankan perempuan yang memiliki potensi reproduksi dan laki-laki dengan pasangan perempuan yang memiliki potensi reproduksi untuk menggunakan metode kontrasepsi yang efektif selama dan untuk jangka waktu setelah pengobatan melphalan.

    Populasi Tertentu

    Kehamilan

    Dapat menyebabkan kerusakan pada janin.

    Laktasi

    Tidak diketahui apakah melphalan didistribusikan ke dalam ASI; menyusui tidak dianjurkan.

    Wanita dan Pria dengan Potensi Reproduksi

    Verifikasi status kehamilan sebelum memulai terapi pada wanita dengan potensi reproduksi. Anjurkan wanita dan pria yang memiliki pasangan wanita yang memiliki potensi reproduksi untuk menggunakan kontrasepsi yang efektif selama dan untuk jangka waktu setelah pengobatan.

    Penggunaan pada Anak

    Keamanan dan kemanjuran belum diketahui.

    Penggunaan Geriatri

    Untuk melphalan oral, jumlah pasien berusia ≥65 tahun yang dilibatkan dalam penelitian tidak mencukupi. Untuk melphalan IV (Evomela), tidak ada perbedaan keamanan atau efektivitas yang diamati dibandingkan dengan orang dewasa yang lebih muda.

    Gangguan Hati

    Tidak ada rekomendasi dosis khusus untuk pasien dengan gangguan hati.

    Gangguan Ginjal

    Untuk melphalan oral, tidak ada rekomendasi dosis khusus untuk pasien dengan gangguan ginjal. Pertimbangkan pengurangan dosis pada pasien dengan insufisiensi ginjal yang menerima melphalan IV untuk pengobatan paliatif.

    Efek Samping yang Umum

    Efek samping pada pasien yang menerima melphalan oral termasuk penekanan sumsum tulang, mual, muntah, diare, ulserasi mulut, gangguan hati, fibrosis paru, pneumonitis interstitial, ruam, vaskulitis, alopecia , anemia hemolitik, reaksi alergi.

    Efek samping (≥50%) pada pasien yang menerima melphalan (Evomela) IV termasuk penurunan neutrofil, penurunan jumlah WBC, penurunan jumlah limfosit, penurunan jumlah trombosit, diare, mual, kelelahan , hipokalemia, anemia, muntah.

    Apa pengaruh obat lain Melphalan (Systemic)

    Obat Tertentu

    Obat

    Interaksi

    Komentar

    Carmustine

    Kemungkinan penurunan ambang batas toksisitas paru yang diinduksi carmustine dengan melphalan IV

    Cisplatin

    Kemungkinan penurunan pembersihan melphalan akibat gangguan ginjal yang diinduksi cisplatin

    Siklosporin

    Kemungkinan peningkatan risiko nefrotoksisitas yang diinduksi siklosporin

    Memantau fungsi ginjal

    Penafian

    Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.

    Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.

    Kata Kunci Populer