Methoxy Polyethylene Glycol-epoetin Beta (Systemic)

Figyelmeztetések

A halálozás és a súlyos kardiovaszkuláris események fokozott kockázata a 11 g/dl feletti hemoglobinkoncentrációt célzó ESA-t kapó, krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél. (Lásd a bekeretezett figyelmeztetést.) A magasabb (13–14 g/dl) és alacsonyabb (9–11,3 g/dl) hemoglobincélokat összehasonlító kontrollált klinikai vizsgálatokban megnövekedett a halálozás, a szívinfarktus, a stroke, a szívelégtelenség, a hemodialízises vascularis hozzáférési trombózis kockázata, és egyéb thromboemboliás eseményeket figyeltek meg a magasabb cél hemoglobin csoportokban. Azoknál a CKD-ben szenvedő betegeknél, akiknél az ESA-kezelésre elégtelen hemoglobinválasz alakul ki, nagyobb lehet a kardiovaszkuláris események és a halálozás kockázata. A hemoglobinszint 1 g/dl feletti emelkedése bármely 2 hetes időszakban szintén hozzájárulhat ezekhez a kockázatokhoz.

Használja a legalacsonyabb metoxi-polietilénglikol-epoetin béta dózist, amely elegendő a vörösvértest-transzfúziók szükségességének csökkentéséhez.

A thromboemboliás események megnövekedett előfordulási gyakorisága, amelyek közül néhány súlyos és életveszélyes ESA-t kapó rákos betegeknél.

Az ESA-k kontrollált klinikai vizsgálatai során CABG-műtéten átesett betegeknél megnövekedett a halálozás kockázata. Ortopédiai beavatkozáson áteső betegeknél megnövekedett a DVT kockázata is.

A metoxi-polietilénglikol-epoetin béta nem engedélyezett a vörösvértest-transzfúzió csökkentésére sebészeti beavatkozásra tervezett betegeknél.

Nem javallott vagy nem javasolt a rák kemoterápia okozta vérszegénység kezelésére. (Lásd a bekeretezett figyelmeztetést.)

Megnövekedett mortalitást figyeltek meg a metoxi-polietilénglikol-epoetin béta-t kapó, nem kissejtes tüdőrákban szenvedő betegeknél, összehasonlítva más ESA-val.

Számos vizsgálatot végeztek olyan betegeknél, akik különböző rákos megbetegedések esetében csökkent a lokoregionális kontroll, a progressziómentes túlélés és/vagy a teljes túlélés ESA (alfa-epoetin/béta vagy darbepoetin alfa) alkalmazása esetén.

Egyéb figyelmeztetések és óvintézkedések

Ellenjavallt kontrollálatlan magas vérnyomásban szenvedő betegeknél.

A magas vérnyomás súlyosbodásának kockázata mind a dializált, mind a nem dializált betegeknél. Hipertóniás encephalopathia és/vagy görcsrohamok, amelyeket metoxi-polietilénglikol-epoetin béta-val kezelt CKD-ben szenvedő betegeknél figyeltek meg.

A kezelés megkezdése előtt és alatt a magas vérnyomás megfelelő kontrollja. Csökkentse vagy hagyja abba a kezelést, ha a vérnyomást nehéz szabályozni. Tájékoztassa a betegeket, hogy tartsák be a vérnyomáscsökkentő terápia és az étrendi korlátozások betartását.

Görcsrohamokat jelentettek. A terápia első néhány hónapjában gondosan figyelje a neurológiai tüneteket. Javasolja a betegeknek, hogy lépjenek kapcsolatba a klinikussal, ha új rohamok, előrejelző tünetek vagy a rohamok gyakoriságának megváltozása lép fel.

Értékelje azokat a betegeket, akik nem reagálnak, vagy a hemoglobin-válasz csökken a lehetséges ok miatt. tényezők (pl. vashiány, fertőzés, gyulladás, vérzés).

Más etiológia hiányában értékelje a PRCA bizonyítékát. Ha a PRCA kizárt, módosítsa az adagolást azoknál a betegeknél, akik nem reagálnak megfelelően a gyógyszerre.

Tiszta vörösvértest-aplázia és súlyos vérszegénység, egyéb citopéniával vagy anélkül, amely a gyógyszerre nem reagál megfelelően. az eritropoetin elleni semlegesítő antitesteket, a forgalomba hozatalt követően jelentették. Elsősorban olyan CKD-s betegeknél jelentették, akik ESA-t kaptak sub-Q beadással. A béta metoxi-polietilénglikol-epoetin klinikai vizsgálatai során nem figyeltek meg tiszta vörösvértest-apláziát.

Hagyja fel a terápiát, és értékelje a betegeket az eritropoetin elleni semlegesítő antitestek tekintetében, ha súlyos vérszegénység és alacsony retikulocitaszám alakul ki. ≥1 hónappal az utolsó beadás után vegyen szérummintákat, hogy elkerülje a gyógyszer hatását a vizsgálat során. Lépjen kapcsolatba a gyártóval az 1-800-576-8295 telefonszámon, hogy végezzen vizsgálatokat az antitestek megkötésére és semlegesítésére. Véglegesen abba kell hagyni azoknál a betegeknél, akiknél PRCA alakul ki metoxi-polietilénglikol-epoetin béta-val vagy más eritropoetin fehérje gyógyszerekkel végzett kezelést követően; ne állítsa át a betegeket más ESA-kra, mert az antitestek keresztreakciókat okozhatnak.

Súlyos allergiás reakciókról, köztük anafilaxiás reakciókról, angioödémáról, hörgőgörcsről, tachycardiáról, viszketésről, bőrkiütésről és csalánkiütésről számoltak be. Súlyos allergiás vagy anafilaxiás reakció esetén azonnal hagyja abba a kezelést, és megfelelő kezelést kell alkalmazni; ne kezdje újra a gyógyszer szedését.

Hólyagosodási és bőrhámlási reakciók, beleértve az erythema multiforme-t, a Stevens-Johnson-szindrómát és a toxikus epidermális nekrolízist, amelyeket ESA-kkal (beleértve a metoxi-polietilénglikol-epoetint béta-t is) jelentettek a forgalomba hozatalt követően. Azonnal hagyja abba, ha súlyos bőrreakció gyanúja merül fel.

A terápia megkezdése után a dialízisre vonatkozó előírások módosítására lehet szükség. Fokozott heparinnal végzett véralvadásgátlásra lehet szükség az extracorporalis vérrög vérrögképződésének megelőzése érdekében a hemodialízis során.

Immunogenitás lehetősége.

Súlyos vérszegénységet vagy PRCA-t okozhat a béta metoxi-polietilénglikol-epoetin elleni semlegesítő antitestek, amelyek keresztreakcióba lépnek az endogén eritropoetinnel és más ESA-kkal.

A sub-Q beadáshoz képest az intravénás beadás csökkentheti az antitestek kialakulásának kockázatát. A klinikai vizsgálatok során béta metoxi-polietilénglikol-epoetint kapó betegeknél nem észleltek antitestek kialakulását.

Speciális populációk

A rendelkezésre álló adatok nem elegendőek a súlyos születési rendellenességek, a vetélés vagy a káros anyai vagy magzati következmények gyógyszerrel kapcsolatos kockázatának azonosításához. A krónikus vesebetegség anyai és embrió-magzati kockázatokkal jár (pl. magas vérnyomás, preeclampsia, vetélés, koraszülés, alacsony születési súly, polihidramnion, méhen belüli növekedési korlátozás).

Az állatkísérletekben az ajánlott humán adagnál 17-szer nagyobb adagok mellett megfigyelt káros embrionális hatások.

Nem ismert, hogy az anyatejbe kerül-e; patkányok anyatejében kimutatható. Az endogén eritropoetin jelen van az anyatejben. A szoptatott csecsemőkre vagy a tejtermelésre gyakorolt ​​hatások ismeretlenek.

Vegye fontolóra a szoptatás fejlődési és egészségügyi előnyeit, valamint az anya gyógyszer iránti klinikai szükségletét, valamint a szoptatott csecsemőre gyakorolt ​​esetleges káros hatásokat, amelyeket a gyógyszer ill. az anyai alapállapot.

A krónikus vesebetegség okozta anémia kezelésének hatékonysága és biztonságossága igazolt 5–17 éves, hemodializált gyermekeknél, akik másik ESA-ról váltanak át, miután a hemoglobinszintjük ESA-kezeléssel stabilizálódott .

A CKD okozta vérszegénység kezelésének hatékonysága és biztonságossága nem igazolt 5 évesnél fiatalabb gyermekeknél; szub-Q beadásra bármilyen életkorú gyermekgyógyászati ​​betegeknél; vérszegénység kezelésére peritoneális dialízisben részesülő, krónikus vesebetegségben szenvedő gyermekeknél; vérszegénység kezelésére CKD-ben szenvedő, még nem dialízis alatt álló gyermekgyógyászati ​​betegeknél; és olyan gyermekgyógyászati ​​betegek esetében, akiknek a hemoglobinszintjét korábban nem stabilizálták ESA-kezeléssel.

A klinikai vizsgálatok nem vontak be elegendő számú 65 évesnél idősebb beteget annak megállapítására, hogy a fiatalabb betegektől eltérően reagálnak-e . Nincs különbség a válaszokban a fiatalabb betegekhez képest, amelyeket más jelentett klinikai tapasztalatok alapján azonosítottak.

A farmakokinetika nem változott súlyos májkárosodás esetén (Child-Pugh C osztály). Enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegekre vonatkozóan nem állnak rendelkezésre farmakokinetikai adatok.

Kifejezetten krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegek kezelésére javallott, beleértve a hemodialízisre szoruló betegeket is. A farmakokinetikát a dialízis nem változtatja meg.