Nilotinib (Systemic)

Márkanevek: Tasigna
Kábítószer osztály: Neoplasztikus szerek

Használata Nilotinib (Systemic)

Krónikus mielogén leukémia (CML)

Az újonnan diagnosztizált Philadelphia kromoszóma-pozitív (Ph+) CML kezelése felnőtteknél és 1 évesnél idősebb gyermekeknél, akik a betegség krónikus fázisában vannak.

Ph+ CML kezelése olyan felnőtteknél, akik a betegség krónikus vagy akcelerált fázisában vannak, miután az imatinibet tartalmazó korábbi terápia sikertelen volt (rezisztencia vagy intolerancia miatti másodlagos). Hatékonyság a hematológiai és citogenetikai válaszarányon alapul.

Ph+ CML kezelése 1 évesnél idősebb gyermekgyógyászati ​​betegeknél, akik a betegség krónikus vagy akcelerált fázisában vannak a korábbi sikertelenség (rezisztencia vagy intolerancia miatti másodlagos) után tirozin-kináz inhibitor terápia.

Az FDA ritka betegségek gyógyszerének minősítette a CML kezelésére.

Egyéb felhasználások

A nilotinibet kemoterápiával kombinálva alkalmazták† [off-label] a Ph+ akut limfocitás leukémia (ALL) első vonalbeli kezelésére† [off-label].

A nilotinibet ALL-ben szenvedő felnőtteknél alkalmazták a korábbi terápia sikertelensége után† [off-label].

A nilotinibet rosszindulatú GI stroma tumorok (GIST-ek) kezelésére alkalmazták† [off-label]. ].

Kapcsoljon gyógyszereket

Hogyan kell használni Nilotinib (Systemic)

Általános

Előkezelési szűrés

  • Teljes vérsejtszám (CBC).
  • A szérum elektrolitok felmérése; a nilotinib beadása előtt korrigálja a hypokalaemiát és a hipomagnéziát.
  • A terápia megkezdése előtt korrigálja a húgysavszintet.
  • A szív- és érrendszeri állapot felmérése állapota és a kardiovaszkuláris események kockázati tényezői.
  • Electrocardiogram (EKG) a kiinduláskor és a nilotinib-kezelés megkezdése után 7 nappal megismételve.
  • Ellenőrizze a terhességi állapotot szaporodóképes nőstényeknél.

    • Beteg monitorozása

  • Kövesse a CBC-t 2 hetente az első 2 hónapban a terápia során, majd havonta, vagy klinikailag indokoltnak megfelelően.
  • A terápia során rendszeresen végezzen EKG-t, és körülbelül 7 nappal az adagolás módosítása után.
  • A terápia során rendszeresen ellenőrizze a szérum elektrolitokat.
  • A terápia során rendszeresen értékelje a kardiovaszkuláris állapotot és a kardiovaszkuláris események kockázati tényezőit.
  • Kövesse nyomon a vérzés megnyilvánulásait.
  • Havonta vagy klinikailag indokolt esetben ellenőrizze a szérum lipáz szintjét.
  • Kövesse a májfunkciós teszteket. havonta vagy a klinikailag indokoltnak megfelelően.
  • A terápia során figyelje a folyadékretenció és a légzési vagy szívbetegség jeleit vagy tüneteit.
  • Kövesse nyomon a gyermekbetegek növekedését és fejlődését.
    • Monitoring a terápia abbahagyása után
  • Különböző havonta figyelje a Bcr-Abl transzkriptum szintjét és a CBC-t 1 éven keresztül, a második évben 6 hetente, majd ezt követően 12 hetente.
  • Ha a molekuláris válasz elveszik (MR4.0; Bcr-Abl-ként definiálva 0,01% vagy kevesebb) a kezelés nélküli fázisban következik be, 2 hetente figyelje a Bcr-Abl transzkriptum szintjét, amíg a Bcr-Abl szintek alacsonyabbak maradnak, mint a fő molekuláris válasz (MR3.0; Bcr-Abl 0,1% vagy kevesebb) 4 egymást követő mérésig, majd folytassa a mérést. rendszeres monitorozási ütemterv.
  • Következetesen ugyanazt az FDA által engedélyezett tesztet használja a Bcr-Abl transzkriptum szintjének monitorozására a terápia során és a kezelés abbahagyását követően.
    • A terápia újrakezdése utáni monitorozás
  • Az újonnan diagnosztizált krónikus fázisú CML-ben szenvedő betegeknél, akik a fő molekuláris válasz elvesztése miatt újrakezdik a nilotinib-terápiát, havonta ellenőrizzék a Bcr-Abl transzkriptum szintjét, amíg a fő molekuláris válasz helyreáll. majd ezt követően 12 hetente.
  • Azoknál a CML-ben szenvedő betegeknél, akiknél a korábbi terápia sikertelensége vagy intoleranciája volt, és akiknél az MR4.0 igazoltan elveszett (két egymást követő intézkedés legalább 4 hét különbséggel ) vagy a jelentős molekuláris válasz elvesztése, akik újrakezdik a nilotinib-terápiát, havonta monitorozzák a Bcr-Abl transzkriptum szintjét, amíg a korábbi jelentős molekuláris válasz vagy az MR4.0 helyre nem áll, majd ezt követően 12 hetente.

    • Kiadási és beadási óvintézkedések

  • A Biztonságos Gyógyszergyakorlatok Intézete (ISMP) alapján a nilotinib egy fokozottan érzékeny gyógyszer, amely fokozott kockázattal jár, ha tévedésből használják a betegeket.
    • < h4>Egyéb általános megfontolások
  • A terápia során ügyeljen a megfelelő folyadékbevitelre.

    • Alkalmazás

    Szájon át történő alkalmazás< /h4>

    Adagolás szájon át naponta kétszer (kb. 12 órás időközönként reggel és este).

    Adja be éhgyomorra, legalább 1 órával étkezés előtt vagy 2 órával azután.

    >

    A kapszulát egészben, vízzel nyelje le. Alternatív megoldásként azok a betegek, akik nem képesek lenyelni a kapszulát, kinyithatják a nilotinib kapszulát, minden kapszula tartalmát eloszlathatják egy teáskanál almaszószban, és azonnal (15 percen belül) lenyelhetik a keveréket. Ne tárolja a keveréket későbbi felhasználásra. Ne használjon almaszóson kívül más élelmiszert. Ne keverje össze az egyes kapszulák tartalmát egy teáskanálnál több almaszósszal.

    Ha klinikailag indokolt, hematopoietikus növekedési faktorokkal (pl. eritropoetin, filgrasztim, sargramosztim) együtt adható. Ha klinikailag indokolt, adható együtt hidroxi-karbamiddal vagy anagreliddel.

    Adagolás

    Gyermekbetegek

    Újonnan diagnosztizált CML krónikus fázisú CML szájon át

    ≥1 éves korig: 230 mg/m2 (maximális adag 400 mg) naponta kétszer . Kerekítse az adagot a legközelebbi 50 mg-os adagra (lásd az 1. táblázatot). Folytassa a terápiát a klinikai haszon időtartama alatt, vagy amíg elfogadhatatlan toxicitás nem jelentkezik.

    1. táblázat: Nilotinib adagolása krónikus fázisú CML1-es gyermekbetegeknél

    Testfelszín

    Nilotinib adagolása

    ≤0,32 m2

    50 mg naponta kétszer

    0,33–0,54 m2

    100 mg naponta kétszer

    0,55–0,76 m2

    150 mg kétszer naponta

    0,77–0,97 m2

    200 mg naponta kétszer

    0,98–1,19 m2

    250 ​​mg naponta kétszer

    1,2–1,41 m2

    300 mg naponta kétszer

    1,42–1,63 m2

    350 mg naponta kétszer

    ≥1,64 m2

    400 mg naponta kétszer

    A kezelés abbahagyása mérlegelhető azoknál a betegeknél, akik megfelelnek a következő kritériumoknak:

  • 3 évnél hosszabb nilotinib-kezelésben részesültek
    • <

    Fenntartott molekuláris válasz (MR4.0; Bcr-Abl transzkriptumok meghatározása ≤0,01% 1 éven keresztül)

  • Mély molekuláris válasz (MR4.5; ≤0,0032%-os Bcr-Abl transzkriptumként definiálva közvetlenül a terápia abbahagyása előtt
  • Tipikus Bcr-Abl transzkriptumok (e13a2/b2a2 vagy e14a2/b3a2) megerősített expressziója. >
  • Nincs akcelerált fázis vagy blastos krízis a kórelőzményében
  • Nincs korábban relapszus a kezelés nélküli remissziót követően

    • Mérje meg a molekuláris választ a terápia alatt és azt követően ugyanazzal az FDA által engedélyezett teszttel.

    Az újonnan diagnosztizált krónikus fázisú CML-ben szenvedő betegeknek, akik elveszítik jelentős molekuláris választ, 4 héten belül újra kell kezdeniük a kezelést a kezelés abbahagyása előtt alkalmazott adaggal. terápia; havonta monitorozza a Bcr-Abl transzkriptum szintjét a fő molekuláris válasz helyreállításáig, majd ezt követően 12 hetente.

    Krónikus vagy felgyorsult fázisú CML korábbi terápia sikertelensége után orális

    ≥1 éves korban: 230 mg/m2 (maximális adag 400 mg) naponta kétszer. Kerekítse az adagot a legközelebbi 50 mg-os adagra (lásd az 1. táblázatot). Folytassa a kezelést a klinikai haszon időtartama alatt, vagy amíg elfogadhatatlan toxicitás nem jelentkezik.

    A kezelés abbahagyása mérlegelhető olyan betegeknél, akik megfelelnek a következő kritériumoknak:

  • Értékezett ≥ 3 év nilotinib-terápia
  • Korábbi, csak imatinib-terápia
  • Mély molekuláris válasz (MR4.5; Bcr-ként definiált) -Abl-átiratok ≤0,0032%)
  • Fenntartott MR4.5 ≥1 évig közvetlenül a terápia abbahagyása előtt
  • Tipikus Bcr-Abl-átiratok (e13a2/b2a2 vagy e14a2/b3a2) megerősített expressziója
  • Nincs előzménye felgyorsult fázis vagy robbanásválság
  • Nincs korábbi relapszus a kezelés nélküli remissziót követően

    • Mérje meg a molekuláris választ a terápia alatt és azt követően ugyanazzal az FDA által engedélyezett teszttel.

    p>

    Azoknál a CML-ben szenvedő betegeknél, akiknél a korábbi terápia sikertelensége vagy intoleranciája miatt az MR4.0 igazoltan elveszett (két egymást követő mérés legalább 4 hetes időközzel) vagy a jelentős molekuláris válasz elvesztése, 4 héten belül újra kell kezdeni a kezelést az alkalmazott adaggal a terápia leállítása előtt; havonta monitorozza a Bcr-Abl transzkriptum szintjét, amíg a fő molekuláris válasz helyreáll, majd ezt követően 12 hetente.

    Gyermekbetegek: A dózis módosítása a toxicitás miatt QT-intervallum megnyúlása Orális

    Ha a QTc >480 msec, a nilotinib mellőzése . Ha a QTcF (Fridericia képletével korrigált QT-intervallum) <450 msec-re, és a kiindulási érték 20 msec-en belüli értékére tér vissza, folytassa a kezelést 2 héten belül az előző adaggal. Ha a QTcF 450-480 msec a nilotinib 2 hetes felfüggesztése után, folytassa a kezelést csökkentett, napi egyszeri 230 mg/m2 dózissal. Ha a QTcF >480 msec az adagcsökkentést követően, hagyja abba a nilotinib adását.

    Káros hematológiai hatások Orális

    Amennyiben neutropenia és/vagy (leukémiával nem összefüggő) thrombocytopenia lép fel, módosítsa az adagot.

    Ha az ANC <1500 /mm3 és a vérlemezkeszám <50 000/mm3, a nilotinib visszatartása. Ha az ANC > 1500/mm3 és a vérlemezkeszám >75 000/mm3, folytassa a kezelést 2 héten belül az előző adaggal. Ha a vérkép több mint 2 hétig alacsony marad, csökkentse az adagot napi egyszeri 230 mg/m2-re.

    Ha a toxicitás a csökkentett adag mellett kiújul, hagyja abba a nilotinib-terápiát.

    Egyéb nem hematológiai mellékhatások Orális

    Hagyja abba a terápiát azoknál a betegeknél, akiknél 3-as vagy magasabb fokú lipáz-, amiláz- vagy hepatikus aminotranszferáz-koncentráció vagy 2-es vagy magasabb fokú bilirubinkoncentráció áll fenn. Ha a toxicitás 1-es fokozatra vagy az alá csökken, a kezelést csökkentett, napi egyszeri 230 mg/m2 dózissal kell folytatni. Ha a bilirubin- és/vagy a máj aminotranszferáz-szintjének emelkedése 28 napon belül nem áll vissza 1-es vagy annál alacsonyabb szintre, hagyja abba a nilotinib-kezelést. Ha napi egyszeri 230 mg/m2-es csökkentett dózis mellett 3-as vagy magasabb fokozatú emelkedett lipáz- vagy amilázszint vagy emelkedett bilirubin- és/vagy hepatikus aminotranszferáz-koncentráció jelentkezik, hagyja abba a nilotinib-terápiát.

    Hagyja abba a terápiát, ha egyéb mérsékelt vagy súlyos nem hematológiai toxicitás (2. fokozatú vagy magasabb) jelentkezik; ha a toxicitás megszűnik, szükség szerint folytassa a kezelést csökkentett, napi egyszeri 230 mg/m2 dózissal. Ha csökkentett adag esetén a toxicitás kiújul, hagyja abba a nilotinib-kezelést. Ha klinikailag indokolt, fontolja meg az adagolás napi kétszeri 230 mg/m2-re történő visszaemelését.

    Felnőttek

    Újonnan diagnosztizált CML krónikus fázisú CML szájon át

    300 mg naponta kétszer. A gyártó napi egyszeri 200 mg-ot javasol, ha erős CYP3A4 gátló egyidejű alkalmazása szükséges.

    Egy fázis 3 klinikai vizsgálatban a kezelés medián időtartama 82,8 hónap volt.

    A kezelés abbahagyása megfontolandó azoknál a betegeknél, akik megfelelnek a következő kritériumoknak:

  • ≥3 év nilotinib-kezelésben részesültek
  • Fenntartható molekuláris válasz (MR4. 0; ≤0,01%-os Bcr-Abl transzkriptumként definiálva 1 éven keresztül)
  • Mély molekuláris válasz (MR4,5; ≤0,0032%-os Bcr-Abl transzkriptumként definiálva) közvetlenül a terápia abbahagyása előtt
  • Tipikus Bcr-Abl transzkriptumok (e13a2/b2a2 vagy e14a2/b3a2) megerősített expressziója
  • Nem szerepelt felgyorsult fázis vagy blastos krízis a kórelőzményében
  • Nincs korábban relapszus a kezelés nélküli remissziót követően

    • Mérje meg a molekuláris választ a terápia alatt és azt követően ugyanazzal az FDA által engedélyezett teszttel.

    Az újonnan diagnosztizált krónikus fázisú CML-ben szenvedő betegeknek, akik elveszítik jelentős molekuláris választ, 4 héten belül újra kell kezdeni a kezelést a korábban alkalmazott adaggal. a terápia leállításához; havonta monitorozza a Bcr-Abl transzkriptum szintjét, amíg a fő molekuláris válasz helyreáll, majd ezt követően 12 hetente.

    Krónikus vagy felgyorsult fázisú CML az imatinib orális adagolást magában foglaló korábbi terápia sikertelensége után

    400 mg naponta kétszer. A gyártó napi egyszeri 300 mg-ot javasol, ha erős CYP3A4-gátló egyidejű alkalmazása szükséges.

    Egy 2. fázisú klinikai vizsgálatban a kezelés átlagos időtartama 87,5 hónap volt.

    A kezelés abbahagyása megfontolandó azoknál a betegeknél, akik megfelelnek a következő kritériumoknak:

  • 3 évnél hosszabb nilotinib-kezelésben részesültek
  • Korábban csak imatinib-kezelésben részesültek
  • Mélymolekuláris válasz (MR4.5; ≤0,0032%-os Bcr-Abl transzkriptumként definiált)
  • Fenntartott MR4. 5 ≥1 évig közvetlenül a terápia abbahagyása előtt
  • Tipikus Bcr-Abl transzkriptumok (e13a2/b2a2 vagy e14a2/b3a2) megerősített expressziója
  • Nincs akcelerált fázis vagy blastos krízis a kórelőzményében
  • Nincs korábban relapszus a kezelés nélküli remissziót követően

    • Mérje meg a molekuláris választ a terápia alatt és azt követően ugyanazzal az FDA által engedélyezett teszttel.

    CML-ben szenvedő betegek korábbi terápia sikertelensége vagy intoleranciája után, akiknél igazolt MR4.0-vesztés (2 egymást követő mérés legalább 4 hetes különbséggel) vagy a fő molekuláris válasz elvesztése esetén a kezelést 4 héten belül újra kell kezdeni a terápia leállítása előtt alkalmazott adaggal; monitorozza a Bcr-Abl transzkriptum szintjét havonta, amíg a fő molekuláris válasz helyreáll, majd ezt követően 12 hetente.

    Felnőttek: Adagolás módosítása a toxicitás miatt QT-intervallum megnyúlása Orális

    Ha a QTc >480 msec, tartsa le a nilotinibet. Ha a QTcF (Fridericia képletével korrigált QT-intervallum) <450 msec-re, és a kiindulási érték 20 msec-en belüli értékére tér vissza, folytassa a kezelést 2 héten belül az előző adaggal. Ha a QTcF 450-480 msec a nilotinib 2 hetes felfüggesztése után, folytassa a kezelést csökkentett, napi egyszeri 400 mg-os adaggal. Ha a QTcF >480 msec az adagcsökkentést követően, hagyja abba a nilotinib adását.

    Káros hematológiai hatások Orális

    Adagolást módosítani kell, ha neutropenia és/vagy (leukémiával nem összefüggő) trombocitopénia fordul elő.

    Ha az ANC <1000 /mm3 és/vagy vérlemezkék <50 000/mm3, a nilotinib visszatartása. Ha az ANC > 1000/mm3 és a vérlemezkeszám >50 000/mm3, folytassa a kezelést 2 héten belül az előző adaggal. Ha a vérkép több mint 2 hétig alacsony marad, csökkentse az adagot napi egyszeri 400 mg-ra.

    Egyéb nem hematológiai mellékhatások Orális

    Hagyja abba a kezelést olyan betegeknél, akiknél magas a lipáz-, amiláz-, bilirubin- és/vagy a máj aminotranszferáz-koncentrációja. 3 vagy magasabb. Ha a toxicitás 1. fokozatra vagy az alá csökken, a kezelést csökkentett, napi egyszeri 400 mg-os adaggal kell folytatni (azoknál a felnőtteknél, akik nilotinibet kapnak a CML első vonalbeli terápiájaként, vagy a korábbi kezelés sikertelensége után).

    A terápia megszakítása ha egyéb mérsékelt vagy súlyos nem hematológiai toxicitás lép fel; ha a toxicitás megszűnik, szükség szerint folytassa a kezelést csökkentett, napi egyszeri 400 mg-os adaggal. Ha csökkentett adag esetén a toxicitás kiújul, hagyja abba a nilotinib-kezelést. Ha klinikailag indokolt, fontolja meg az adag visszaemelését napi kétszer 300 mg-ra (azoknál a felnőtteknél, akik a CML első vonalbeli terápiájaként nilotinibet kapnak), vagy napi kétszer 400 mg-ra (azoknál, akik nilotinibet kapnak a korábbi kezelés sikertelensége után).

    Felírási határok

    Gyermekbetegek

    Újonnan diagnosztizált krónikus fázisú CML orális

    1 éves kortól: Maximum 400 mg adagonként.

    Krónikus fázisú CML a korábbi orális terápia sikertelensége után

    ≥1 éves kor: Maximum 400 mg adagonként.

    Speciális populációk

    Májkárosodás

    Ha lehetséges, fontolja meg az alternatív terápia lehetőségét. Ha a nilotinib alkalmazása szükséges, fontolja meg a kezdeti adag csökkentését.

    Újonnan diagnosztizált krónikus fázisú CML: Enyhe, közepes vagy súlyos májkárosodásban (Child-Pugh A, B vagy C osztály) szenvedő felnőtteknél kezdeti adag naponta kétszer 200 mg-ra, majd az adag napi kétszeri 300 mg-ra történő emelése a tolerálásnak megfelelően.

    Krónikus vagy akcelerált fázisú CML a korábbi kezelés sikertelensége után: Enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban (Child-Pugh) szenvedő felnőtteknél A vagy B osztály), a kezdeti adagot naponta kétszer 300 mg-ra kell csökkenteni, majd az adagot napi kétszer 400 mg-ra emelni a tolerálásnak megfelelően. Súlyos májkárosodásban (Child-Pugh C osztály) szenvedő felnőtteknél a kezdő adagot napi kétszer 200 mg-ra kell csökkenteni, majd az adagot a tolerálhatóság szerint napi kétszer 300 mg-ra, majd naponta kétszer 400 mg-ra kell emelni.

    Vesekárosodás

    A gyártó nem ad konkrét adagolási javaslatot.

    Időskorú betegek

    A gyártó nem ad konkrét adagolási javaslatot.

    Teljes gyomoreltávolítás< /h4>

    A nilotinib expozíciója csökken azoknál a betegeknél, akiknél teljes gastrectomián estek át. Fontolja meg ezen betegek gyakoribb nyomon követését. Ha szükséges, fontolja meg a nilotinib adagjának növelését vagy alternatív terápia indítását.

    Figyelmeztetések

    Ellenjavallatok
  • Hipokalémia, hypomagnesemia vagy hosszú QT-szindróma.
    • Figyelmeztetések/Óvintézkedések

    Figyelmeztetések

    A QT-intervallum megnyúlása

    Plazmakoncentrációtól függő QT-intervallum-megnyúlás történt; összefüggésbe hozható torsades de pointes-szel, ami ájuláshoz, görcsrohamhoz és/vagy hirtelen halálhoz vezethet.

    EKG-ellenőrzés javasolt a kiinduláskor, 7 nappal a kezelés megkezdése után, körülbelül 7 nappal az adagolás módosítása után, és A terápia során időszakonként a QT-intervallum hatásainak monitorozása érdekében.

    Ellenjavallt hypokalaemiában, hypomagnesaemiában vagy hosszú QT-szindrómában szenvedő betegeknél.

    Erős CYP3A4-gátlók vagy antiarrhythmiás szerek vagy egyéb, meghosszabbító gyógyszerek egyidejű alkalmazása A QT-intervallum a QT-intervallum jelentős megnyúlását eredményezheti; kerülje ezeknek a szereknek az egyidejű alkalmazását.

    Étellel történő bevétel a QT-intervallum jelentős megnyúlását eredményezheti; ne adja be étellel.

    Halálozás

    Nilotinib-kezelésben részesülő betegeknél jelentett hirtelen haláleset. Lehetséges, hogy a kamrai repolarizációs rendellenességek közrejátszhattak az előfordulásukban.

    Egyéb figyelmeztetések és óvintézkedések

    Hematológiai hatások

    3. vagy 4. fokozatú mieloszuppressziót (neutropenia, anaemia és thrombocytopenia) jelentettek; általában visszafordítható az adag felfüggesztésével vagy csökkentésével.

    A terápia első 2 hónapjában 2 hetente, majd havonta (vagy klinikailag indokoltnak megfelelően) végezzen CBC-t.

    Szív- és érrendszeri hatások

    Szív- és érrendszeri hatások ( azaz artériás érelzáródásos események, ischaemiás szívbetegséggel összefüggő szívesemények, perifériás artériás elzáródásos betegség, ischaemiás cerebrovaszkuláris események) jelentették.

    A terápia megkezdése előtt és a terápia során időszakonként értékelje a kardiovaszkuláris állapotot és a kardiovaszkuláris események kockázati tényezőit .

    Hasnyálmirigy-gyulladás és emelkedett szérumlipáz

    A szérum lipázszint 3. vagy 4. fokozatú emelkedéséről számoltak be. Óvatosan kell eljárni azoknál a betegeknél, akiknek a kórelőzményében hasnyálmirigy-gyulladás szerepel. A szérum lipáz ellenőrzése havonta vagy klinikailag indokoltnak megfelelően; a terápia megszakítására és/vagy az adag csökkentésére lehet szükség.

    Ha a lipázszint emelkedést hasi tünetek kísérik, szakítsa meg a kezelést, és fontolja meg a diagnosztikai vizsgálat elvégzését a hasnyálmirigy-gyulladás kizárása érdekében.

    Májhatások

    3. 4 szérum bilirubin, AST, ALT és/vagy alkalikus foszfatáz emelkedést jelentettek. A májfunkciós teszteket havonta vagy klinikailag indokolt esetben és az adagolás módosítását követően ellenőrizni kell; a terápia megszakítására és/vagy az adag csökkentésére lehet szükség.

    Az uridin-difoszfát-glükuronozil-transzferáz (UGT) 1A1 genetikai polimorfizmusai és a nilotinibbel összefüggő hiperbilirubinémia közötti lehetséges összefüggést értékelő farmakogenetikai elemzés a hiperbilirubinémia fokozott kockázatát találta )7/(TA)7 genotípus a (TA)6/(TA)6 és (TA)6/(TA)7 genotípusokhoz képest; a (TA)7/(TA)7 genotípusú (UGT1A1*28) betegeknél megfigyelt legnagyobb bilirubin-növekedés.

    Elektrolit-rendellenességek

    3. vagy 4. fokozatú elektrolit-rendellenességek (hipofoszfatémia, hypokalaemia, hyperkalaemia, hypocalcaemia és hyponatraemia) jelentették.

    Az elektrolit-rendellenességek korrigálása a nilotinib beadása előtt; rendszeresen ellenőrizni kell az elektrolitokat a terápia során.

    Tumor lízis szindróma

    Növelheti a tumor lízis szindróma kockázatát, elsősorban olyan előrehaladott betegségben szenvedő betegeknél, akik rezisztensek az imatinib-kezelésre, vagy nem tolerálják azt.

    A húgysav helyes meghatározása szinteket a terápia megkezdése előtt, és ezt követően rendszeresen ellenőrizni kell az elektrolitokat. Tartsa fenn a megfelelő folyadékbevitelt a terápia során.

    Vérzés

    Súlyos, esetenként végzetes vérzésről számoltak be.

    A vérzés megnyilvánulásainak figyelése. Ha vérzéses esemény lép fel, gondoskodjon megfelelő kezelésről.

    Laktóz intolerancia

    Laktóz-monohidrátot tartalmaz; ritka örökletes galaktóz intoleranciában, súlyos laktázhiányban és laktóztartalmú termékek súlyos intoleranciájában vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavarban szenvedő betegeknél nem javasolt.

    Folyadékretenció vagy ödéma

    Folyadékretenciót jelentettek. Effúziók (beleértve a pleurális folyadékgyülem, szívburok folyadékgyülem, ascites) vagy tüdőödémát jelentettek.

    Kövesse nyomon a folyadékretenció jeleit és tüneteit (pl. váratlan gyors súlygyarapodás, duzzanat) és a légzési vagy szívműködési zavarokat (pl. légzés) a terápia során.

    A gyermekbetegek növekedésére és fejlődésére gyakorolt ​​hatások

    A nilotinibet a csontok növekedésével és fejlődésével kapcsolatos mellékhatásokkal hozták összefüggésbe. Növekedési retardációt jelentettek 3 betegnél.

    Kövesse nyomon a növekedést és fejlődést a terápia során gyermekgyógyászati ​​betegeknél.

    Magzati/újszülöttkori morbiditás és mortalitás

    Mazati károsodást okozhat; Anyai és embrionális magzati toxicitást mutattak ki állatokon.

    A terápia során kerülje a terhességet. A nilotinib-kezelés megkezdése előtt ellenőrizze a terhességi állapotot a reproduktív képességű nőstényeknél, és tanácsolja az ilyen betegeknek, hogy alkalmazzanak hatékony fogamzásgátlást a nilotinib-kezelés alatt és az utolsó adag után ≥14 napig. Ha terhesség alatt alkalmazzák, vagy ha a beteg teherbe esik, tájékoztassa a magzati potenciális veszélyt.

    Speciális populációk

    Terhesség

    Mazati károsodást okozhat.

    Ha terhesség alatt alkalmazzák, vagy ha a beteg teherbe esik, tájékoztassa a magzati potenciális veszélyt.

    Szoptatás

    Elosztva. patkányok tejébe; nem ismert, hogy a nilotinib bejut-e az anyatejbe. A szoptatást a kezelés alatt és az utolsó adag után legalább 14 napig hagyja abba.

    Gyermekgyógyászati ​​felhasználás

    A nilotinib biztonságosságát és hatásosságát 1 évesnél idősebb, krónikus fázisban szenvedő Ph+ CML-ben szenvedő gyermekgyógyászati ​​betegeknél értékelték. újonnan diagnosztizált vagy sikertelen korábbi kezelés. Nincs adat 2 évesnél fiatalabb gyermekgyógyászati ​​betegekről.

    A mellékhatások gyakorisága, típusa és súlyossága gyermekpopulációban általában megegyezik a felnőtteknél megfigyeltekkel; azonban a 3. vagy 4. fokozatú hiperbilirubinémia és a szérum aminotranszferáz-koncentráció emelkedése gyakrabban fordult elő gyermekkorú betegeknél, mint felnőtteknél. Ph+ krónikus fázisú CML-ben szenvedő, nilotinibet kapó gyermekkori növekedésre és fejlődésre gyakorolt ​​káros hatásokról számoltak be. Gyermekkorú betegek növekedésének és fejlődésének nyomon követése.

    Geriátriai felhasználás

    Az újonnan diagnosztizált krónikus fázisú CML-betegeknél nincs különbség a fő molekuláris válaszarányok között a 65 évesnél idősebb betegek és a fiatalabb felnőttek között.

    Azoknál a krónikus fázisú CML-betegeknél, akik nilotinibet kaptak, miután a korábbi, imatinibet is tartalmazó terápia sikertelen volt, nem volt különbség a jelentős citogenetikai válaszarányokban a 65 évesnél idősebb betegek és a fiatalabb felnőttek között.

    Az akcelerált fázisú CML-es betegeknél, akik kaptak nilotinib, miután az imatinibet is tartalmazó korábbi terápia sikertelen volt, a hematológiai válaszarány 29% volt a 65 évesnél idősebb betegeknél, szemben a 65 évnél fiatalabb betegek 44%-ával.

    Nincs jelentős különbség a biztonságosságban a fiatalabbakhoz képest. felnőttek.

    Májkárosodás

    A nilotinib fokozott expozíciója májkárosodásban szenvedő betegeknél. Ha lehetséges, fontolja meg az alternatív terápiát. Ha nilotinib-kezelésre van szükség, csökkentse a kezdeti adagot és szorosan kövesse nyomon a QT-intervallumot.

    Vesekárosodás

    Vesekárosodásban szenvedő betegeknél nem vizsgálták; a vesekárosodás azonban várhatóan nem csökkenti a nilotinib clearance-ét.

    Farmakogenomika

    A nilotinib növelheti a szérum bilirubin koncentrációját. A hiperbilirubinémia kockázatának statisztikailag szignifikáns növekedése az uridin-difoszfát-glukuronozil-transzferáz (UGT) 1A1 (TA)7/(TA)7 genotípusú betegeknél a (TA)6/(TA)6 és (TA)6/(TA) genotípushoz képest )7 genotípus. A bilirubinszint legnagyobb növekedését a (TA)7/(TA)7 genotípusú (UGT1A1*28) betegeknél figyelték meg.

    Gyakori mellékhatások

    A nilotinibet kapó felnőtt és gyermekgyógyászati ​​betegek legalább 20%-ánál jelentett nemkívánatos nemhematológiai hatások közé tartozik a hányinger, bőrkiütés, fejfájás, fáradtság, viszketés, hányás, hasmenés, köhögés, székrekedés, ízületi fájdalom, nasopharyngitis, láz és éjszakai izzadás.

    A káros hematológiai hatások közé tartozik a thrombocytopenia, a neutropenia és a vérszegénység.

    Azoknál a betegeknél, akik a tartós molekuláris válasz elérése után abbahagyták a nilotinib-kezelést, mozgásszervi tünetek jelentkeztek. gyakrabban jelentettek a kezelésmentes szakasz első évében (34% az újonnan diagnosztizált CML-ben és 48% a korábban kezelt CML-ben), mint a nilotinib-terápia során, de a második évben csökkent (9% az újonnan diagnosztizált CML-ben és 15% a korábban kezelt CML).

    A nilotinib-kezelés újrakezdési fázisába lépő betegek körében a mozgásszervi tünetek csökkentek az újonnan diagnosztizált vagy korábban kezelt CML-ben szenvedőknél (12,5, illetve 25%).

    Milyen egyéb gyógyszerek befolyásolják Nilotinib (Systemic)

    Főleg a CYP3A4 metabolizálja.

    Gátolja a CYP2C8, CYP2D6 és UGT1A1 enzimeket; CYP2B6 és CYP2C8 indukál. Lehetséges farmakokinetikai kölcsönhatások ezen izoenzimek által metabolizált gyógyszerekkel.

    A P-gp (ABCB1) efflux transzporter szubsztrátja és inhibitora.

    A máj mikroszomális enzimeit befolyásoló gyógyszerek és élelmiszerek

    Erős CYP3A4 gátlók: Lehetséges farmakokinetikai kölcsönhatás (emelkedett szérum nilotinib-koncentráció). Kerülje az egyidejű alkalmazást; szakítsa meg a nilotinib-kezelést, ha erős CYP3A4 gátló alkalmazása szükséges. Ha a megszakítás nem lehetséges, fontolja meg a nilotinib adagjának csökkentését (200 mg naponta egyszer a CML első vonalbeli terápiájaként felnőtteknél vagy 300 mg naponta egyszer a korábban kezelt CML-ben szenvedő felnőtteknél), és gondosan ellenőrizze a QT-intervallum megnyúlását. A javasolt dózismódosítás farmakokinetikai vizsgálatokon, nem klinikai tapasztalatokon alapul. Ha a CYP3A4-inhibitor alkalmazását abbahagyják, megfelelő kiürülési időszak után növelje a nilotinib adagját a szokásos javasolt adagra.

    Erős CYP3A4 induktorok: Lehetséges farmakokinetikai kölcsönhatás (csökkent plazma nilotinib-koncentráció). Kerülje az egyidejű alkalmazást.

    A máj mikroszomális enzimei által metabolizált gyógyszerek

    CYP3A4, CYP2C8, CYP2D6 szubsztrátumok: Lehetséges farmakokinetikai kölcsönhatás (megnövekedett plazma szubsztrát koncentráció).

    Szubsztrátok. CYP2B6 és CYP2C8: Lehetséges farmakokinetikai kölcsönhatás (csökkent plazma szubsztrát koncentrációk).

    Uridin-difoszfát-glükuronozil-transzferáz (UGT) által metabolizált gyógyszerek

    UGT1A1 szubsztrátjai: Lehetséges farmakokinetikai kölcsönhatások (a koncentráció növelésében) ezen enzim által metabolizált gyógyszerek).

    P-glikoprotein transzportrendszerek (P-gp) szubsztrátjai vagy gátlói

    P-gp szubsztrátjai: Lehetséges farmakokinetikai kölcsönhatás (megnövekedett plazma szubsztrátkoncentráció) .

    P-gp inhibitorok: Lehetséges farmakokinetikai kölcsönhatás (megnövekedett plazma nilotinib-koncentráció).

    QT-intervallumot megnyújtó gyógyszerek

    Lehetséges farmakológiai kölcsönhatások (additív hatás a QT-intervallum megnyúlására). Kerülje a nilotinib egyidejű alkalmazását olyan gyógyszerekkel, amelyekről ismert, hogy megnyújtják a QT-intervallumot. Ha ilyen gyógyszerek alkalmazása szükséges, szakítsa meg a nilotinib-kezelést. Ha a megszakítás nem lehetséges, gondosan ellenőrizze a betegeket a QT-szakasz megnyúlása miatt.

    Speciális gyógyszerek és élelmiszerek

    Gyógyszer vagy élelmiszer

    Kölcsönhatás

    Megjegyzések

    Antacidok

    A nilotinib biológiai hozzáférhetőségének esetleges csökkenése a magasabb pH melletti csökkent oldhatóság miatt

    Adja be a nilotinibet 2 órával savlekötők előtt vagy 2 órával utána

    Gombaellenes szerek, azolok (ketokonazol)

    Lehetséges, hogy megnövekedett plazma nilotinib-koncentráció

    Ketokonazol: A nilotinib AUC körülbelül háromszorosára nő.

    Kerülje az egyidejű alkalmazást; szakítsa meg a nilotinib-kezelést, ha erős CYP3A4-gátló hatású gombaellenes szer alkalmazása szükséges.

    Ha a megszakítás felnőtteknél nem lehetséges, fontolja meg a nilotinib adagjának csökkentését (200 mg naponta egyszer a CML első vonalbeli terápiájaként vagy 300 mg naponta egyszer az imatinibet tartalmazó korábbi CML-terápia sikertelensége után), és gondosan figyelje a QT-szakasz megnyúlását.

    Ha a gombaellenes szert abbahagyják, megfelelő kiürülési időszak után emelje a nilotinib adagját a szokásos javasolt adagra.

    Antimycobacteriumok ( rifampin)

    Lehetséges, hogy a plazma nilotinib-koncentrációja csökken

    Rifampin: A nilotinib AUC körülbelül 80%-kal csökkent.

    Kerülje az egyidejű alkalmazást

    Grapefruit

    Lehetséges megnövekedett plazma nilotinib-koncentráció

    A kettős erősségű grapefruit 1,3-szorosára növelte a nilotinib AUC értékét

    Kerülje a grapefruit-termékeket

    Hisztamin H2-receptor antagonisták

    A nilotinib biológiai hozzáférhetőségének csökkenése a magasabb pH melletti csökkent oldhatóság miatt.

    A nilotinib beadása előtt 2 órával vagy 10 órával órával hisztamin H2-receptor antagonista beadása után

    Imatinib

    A nilotinib és az imatinib expozíciójának növekedése

    30-50%-kal megnövekedett nilotinib AUC

    20%-kal megnövekedett imatinib AUC

    Midazolam

    2,6-szorosára nőtt a midazolám AUC

    Protonpumpa-gátlók

    Csökkent nilotinib biológiai hozzáférhetőség és expozíció, ami a magasabb pH-n való csökkent oldhatóság miatt következik be

    Esomeprazol: A nilotinib AUC-értéke 34%-kal csökkent

    Kerülje az egyidejű alkalmazást használat; válasszon alternatív gyógyszert, például hisztamin H2-receptor antagonistákat vagy antacidokat.

    St. Orbáncfű (Hypericum perforatum)

    A nilotinib koncentrációjának esetleges csökkenése

    Kerülje az egyidejű alkalmazást

    Warfarin

    Egészséges egyénekben egyszeri nilotinib-adag nem változtatja meg a warfarin farmakokinetikáját vagy farmakodinamikáját

    Felelősség kizárása

    Minden erőfeszítést megtettünk annak érdekében, hogy a Drugslib.com által közölt információk pontosak és naprakészek legyenek - dátum, és teljes, de erre nem vállalunk garanciát. Az itt található gyógyszerinformációk időérzékenyek lehetnek. A Drugslib.com információit egészségügyi szakemberek és fogyasztók számára állítottuk össze az Egyesült Államokban, ezért a Drugslib.com nem garantálja, hogy az Egyesült Államokon kívüli felhasználás megfelelő, kivéve, ha kifejezetten másként jelezzük. A Drugslib.com gyógyszerinformációi nem támogatják a gyógyszereket, nem diagnosztizálnak betegeket, és nem ajánlanak terápiát. A Drugslib.com gyógyszerinformációi egy információs forrás, amelynek célja, hogy segítse az engedéllyel rendelkező egészségügyi szakembereket betegeik ellátásában és/vagy olyan fogyasztók kiszolgálására, akik ezt a szolgáltatást az egészségügyi szakértelem, készség, tudás és megítélés kiegészítéseként, nem pedig helyettesítőjeként tekintik. gyakorló szakemberek.

    Az adott gyógyszerre vagy gyógyszerkombinációra vonatkozó figyelmeztetés hiánya semmiképpen sem értelmezhető úgy, hogy a gyógyszer vagy gyógyszerkombináció biztonságos, hatékony vagy megfelelő az adott beteg számára. A Drugslib.com nem vállal felelősséget a Drugslib.com által biztosított információk segítségével nyújtott egészségügyi ellátás egyetlen aspektusáért sem. Az itt található információk nem terjednek ki minden lehetséges felhasználásra, útmutatásra, óvintézkedésre, figyelmeztetésre, gyógyszerkölcsönhatásra, allergiás reakcióra vagy káros hatásra. Ha kérdése van az Ön által szedett gyógyszerekkel kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát, ápolónőjét vagy gyógyszerészét.

    Népszerű kulcsszavak