Nilotinib (Systemic)

Nama-nama merek: Tasigna
Kelas obat: Agen Antineoplastik

Penggunaan Nilotinib (Systemic)

Leukemia Myelogenous Kronis (CML)

Pengobatan CML kromosom-positif (Ph+) Philadelphia yang baru didiagnosis pada pasien dewasa dan anak-anak berusia ≥1 tahun yang berada dalam fase penyakit kronis.

Pengobatan Ph+ CML pada orang dewasa yang berada dalam fase penyakit kronis atau fase percepatan, setelah kegagalan (sekunder akibat resistensi atau intoleransi) dari terapi sebelumnya yang mencakup imatinib. Kemanjuran berdasarkan tingkat respons hematologi dan sitogenetik.

Pengobatan Ph+ CML pada pasien anak berusia ≥1 tahun yang berada dalam fase penyakit kronis atau fase percepatan, setelah kegagalan (sekunder akibat resistensi atau intoleransi) dari pengobatan sebelumnya terapi penghambat tirosin-kinase.

Ditetapkan sebagai obat yatim piatu oleh FDA untuk digunakan dalam pengobatan CML.

Kegunaan Lain

Nilotinib telah digunakan dalam kombinasi dengan kemoterapi† [di luar label] untuk pengobatan lini pertama leukemia limfositik akut (ALL) Ph+† [di luar label] .

Nilotinib telah digunakan pada orang dewasa dengan ALL setelah kegagalan terapi sebelumnya† [di luar label].

Nilotinib telah digunakan untuk pengobatan tumor stroma GI ganas (GIST)† [di luar label ].

Kaitkan obat-obatan

Cara Penggunaan Nilotinib (Systemic)

Umum

Pemeriksaan Sebelum Perawatan

  • Jumlah sel darah lengkap (CBC).
  • Menilai elektrolit serum; perbaiki hipokalemia dan hipomagnesemia sebelum pemberian nilotinib.
  • Perbaiki kadar asam urat sebelum memulai terapi.
  • Nilai kardiovaskular status dan faktor risiko kejadian kardiovaskular.
  • Elektrokardiogram (EKG) pada awal dan diulang 7 hari setelah mulai nilotinib.
  • Verifikasi status kehamilan pada wanita yang berpotensi reproduksi.

    • Pemantauan Pasien

  • Pantau CBC setiap 2 minggu selama 2 bulan pertama terapi dan kemudian setiap bulan setelahnya atau sesuai indikasi klinis.
  • Lakukan EKG secara berkala selama terapi dan kira-kira 7 hari setelah penyesuaian dosis.
  • Pantau elektrolit serum secara berkala selama terapi.
  • Kaji status kardiovaskular dan faktor risiko kejadian kardiovaskular secara berkala selama terapi.
  • Pantau manifestasi perdarahan.
  • Pantau serum lipase setiap bulan atau sesuai indikasi klinis.
  • Pantau tes fungsi hati bulanan atau sesuai indikasi klinis.
  • Pantau tanda atau gejala retensi cairan dan gangguan pernapasan atau jantung selama terapi.
  • Pantau pertumbuhan dan perkembangan pada pasien anak.
    • Pemantauan Setelah Penghentian Terapi
  • Pantau tingkat transkrip Bcr-Abl dan CBC dengan diferensial setiap bulan selama 1 tahun, setiap 6 minggu pada tahun kedua, dan kemudian setiap 12 minggu setelahnya.
  • Jika hilangnya respons molekuler (MR4.0; didefinisikan sebagai Bcr-Abl 0,01% atau kurang) terjadi selama fase bebas pengobatan, pantau kadar transkrip Bcr-Abl setiap 2 minggu hingga kadar Bcr-Abl tetap lebih rendah dari respons molekuler utama (MR3.0; didefinisikan sebagai Bcr-Abl 0,1% atau kurang) selama 4 pengukuran berturut-turut, lalu lanjutkan jadwal pemantauan rutin.
  • Gunakan tes resmi FDA yang sama secara konsisten untuk memantau tingkat transkrip Bcr-Abl selama terapi dan setelah penghentian.
    • Pemantauan Setelah Memulai Kembali Terapi
  • Pada pasien dengan CML fase kronis yang baru didiagnosis dan memulai kembali terapi nilotinib karena hilangnya respons molekuler utama, pantau kadar transkrip Bcr-Abl setiap bulan hingga respons molekuler utama pulih kembali dan kemudian setiap 12 minggu setelahnya.
  • Pada pasien dengan CML setelah kegagalan atau intoleransi terhadap terapi sebelumnya yang dipastikan kehilangan MR4.0 (2 pengukuran berturut-turut dengan jarak minimal 4 minggu ) atau hilangnya respons molekuler utama yang memulai kembali terapi nilotinib, pantau kadar transkrip Bcr-Abl setiap bulan hingga respons molekuler utama sebelumnya atau MR4.0 pulih kembali dan kemudian setiap 12 minggu setelahnya.

    • Tindakan Pencegahan dalam Penyaluran dan Administrasi

  • Berdasarkan Institute for Safe Medication Practices (ISMP), nilotinib adalah obat yang harus diwaspadai dan memiliki risiko tinggi menyebabkan kerugian signifikan pada pasien jika digunakan secara tidak sengaja.
    • < h4>Pertimbangan Umum Lainnya
  • Jaga hidrasi yang adekuat selama terapi.

    • Pemberian

    Pemberian Oral< /h4>

    Berikan secara oral dua kali sehari (kira-kira dengan selang waktu 12 jam di pagi dan sore hari).

    Berikan saat perut kosong, setidaknya 1 jam sebelum atau 2 jam setelah makan apa pun.

    Telan kapsul utuh dengan air. Sebagai alternatif, pasien yang tidak dapat menelan kapsul dapat membuka kapsul nilotinib, membubarkan isi setiap kapsul ke dalam satu sendok teh saus apel, dan segera menelan campuran tersebut (dalam waktu 15 menit). Jangan menyimpan campuran untuk digunakan nanti. Jangan gunakan makanan selain saus apel. Jangan mencampur isi tiap kapsul dengan lebih dari satu sendok teh saus apel.

    Dapat diberikan bersamaan dengan faktor pertumbuhan hematopoietik (misalnya, eritropoietin, filgrastim, sargramostim), jika ada indikasi klinis. Jika diindikasikan secara klinis, dapat diberikan bersamaan dengan hidroksiurea atau anagrelide.

    Dosis

    Pasien Anak

    CML Fase Kronis yang Baru Didiagnosis CML Oral

    ≥1 tahun: 230 mg/m2 (dosis maksimum 400 mg) dua kali sehari . Bulatkan dosis ke dosis 50 mg terdekat (lihat Tabel 1). Lanjutkan terapi selama durasi manfaat klinis atau sampai terjadi toksisitas yang tidak dapat diterima.

    Tabel 1. Dosis Nilotinib pada Pasien Anak dengan Fase Kronis CML1

    Luas Permukaan Tubuh

    Dosis Nilotinib

    ≤0,32 m2

    50 mg dua kali sehari

    0,33–0,54 m2

    100 mg dua kali sehari

    0,55–0,76 m2

    150 mg dua kali sehari setiap hari

    0,77–0,97 m2

    200 mg dua kali sehari

    0,98–1,19 m2

    250 ​​mg dua kali sehari

    1,2–1,41 m2

    300 mg dua kali sehari

    1,42–1,63 m2

    350 mg dua kali sehari

    ≥1,64 m2

    400 mg dua kali sehari

    Penghentian terapi dapat dipertimbangkan pada pasien yang memenuhi kriteria berikut:

  • Menerima terapi nilotinib selama ≥3 tahun
    • <

    Respon molekuler yang berkelanjutan (MR4.0; didefinisikan sebagai transkrip Bcr-Abl ≤0,01% selama 1 tahun)

  • Mencapai respons molekuler yang dalam (MR4.5; didefinisikan sebagai transkrip Bcr-Abl ≤0,0032%) segera sebelum penghentian terapi
  • Ekspresi transkrip Bcr-Abl tipikal yang dikonfirmasi (e13a2/b2a2 atau e14a2/b3a2)

  • Tidak ada riwayat fase akselerasi atau krisis ledakan
  • Tidak ada riwayat kambuh sebelumnya setelah remisi bebas pengobatan

    • Ukur respons molekuler selama dan setelah penghentian terapi dengan tes yang sama yang disetujui FDA.

    Pasien dengan CML fase kronis yang baru didiagnosis dan kehilangan respons molekuler utama harus memulai kembali pengobatan dalam waktu 4 minggu sesuai dosis yang digunakan sebelum penghentian terapi. terapi; pantau kadar transkrip Bcr-Abl setiap bulan sampai respons molekuler utama terbentuk kembali dan kemudian setiap 12 minggu setelahnya.

    Fase CML Kronis atau Dipercepat Setelah Kegagalan Terapi Sebelumnya Usia oral

    ≥1 tahun: 230 mg/m2 (dosis maksimum 400 mg) dua kali sehari. Bulatkan dosis ke dosis 50 mg terdekat (lihat Tabel 1). Lanjutkan terapi selama durasi manfaat klinis atau sampai terjadi toksisitas yang tidak dapat diterima.

    Penghentian terapi dapat dipertimbangkan pada pasien yang memenuhi kriteria berikut :

  • Diterima ≥ Terapi nilotinib selama 3 tahun
  • Terapi sebelumnya hanya dengan imatinib
  • Mencapai respons molekuler yang dalam (MR4.5; didefinisikan sebagai Bcr -Abl transkrip ≤0,0032%)
  • MR4.5 yang dipertahankan selama ≥1 tahun segera sebelum penghentian terapi
  • Ekspresi transkrip Bcr-Abl tipikal yang dikonfirmasi (e13a2/b2a2 atau e14a2/b3a2)
  • Tidak ada riwayat fase percepatan atau krisis ledakan
  • Tidak ada riwayat kambuh sebelumnya setelah remisi bebas pengobatan

    • Ukur respons molekuler selama dan setelah penghentian terapi dengan tes resmi FDA yang sama.

    Pasien dengan CML setelah kegagalan atau intoleransi terhadap terapi sebelumnya yang dipastikan kehilangan MR4.0 (2 pengukuran berturut-turut dengan jarak minimal 4 minggu) atau hilangnya respons molekuler utama harus memulai kembali pengobatan dalam waktu 4 minggu sesuai dosis yang digunakan sebelum penghentian terapi; pantau kadar transkrip Bcr-Abl setiap bulan sampai respons molekuler utama terbentuk kembali dan kemudian setiap 12 minggu setelahnya.

    Pasien Anak: Modifikasi Dosis untuk Perpanjangan Toksisitas Interval QT Lisan

    Jika QTc >480 mdetik, hentikan nilotinib . Lanjutkan pengobatan dalam 2 minggu dengan dosis sebelumnya jika QTcF (interval QT dikoreksi menggunakan rumus Fridericia) kembali ke <450 mdetik dan dalam 20 mdetik dari awal. Jika QTcF adalah 450–480 mdetik setelah penghentian nilotinib selama 2 minggu, lanjutkan terapi dengan pengurangan dosis 230 mg/m2 sekali sehari. Jika QTcF >480 mdetik setelah pengurangan dosis ini, hentikan nilotinib.

    Efek Hematologi yang Merugikan Oral

    Sesuaikan dosis jika terjadi neutropenia dan/atau trombositopenia (tidak berhubungan dengan leukemia).

    Jika ANC <1500 /mm3 dan jumlah trombosit <50.000/mm3, hentikan penggunaan nilotinib. Lanjutkan pengobatan dalam 2 minggu dengan dosis sebelumnya jika ANC >1500/mm3 dan jumlah trombosit >75.000/mm3. Jika jumlah darah tetap rendah selama >2 minggu, kurangi dosis menjadi 230 mg/m2 sekali sehari.

    Jika toksisitas muncul kembali setelah dosis dikurangi, hentikan terapi nilotinib.

    Efek Merugikan Nonhematologis Lainnya Oral

    Tunda terapi pada pasien dengan konsentrasi lipase, amilase, atau aminotransferase hati tingkat 3 atau lebih atau konsentrasi bilirubin tingkat 2 atau lebih besar. Jika toksisitas menurun hingga tingkat 1 atau kurang, lanjutkan pengobatan dengan pengurangan dosis 230 mg/m2 sekali sehari. Jika peningkatan bilirubin dan/atau aminotransferase hati tidak pulih ke tingkat 1 atau kurang dalam waktu 28 hari, hentikan terapi nilotinib. Jika peningkatan lipase atau amilase tingkat 3 atau lebih tinggi atau peningkatan bilirubin dan/atau konsentrasi aminotransferase hati berulang dengan pengurangan dosis 230 mg/m2 sekali sehari, hentikan terapi nilotinib.

    Tunda terapi jika terjadi toksisitas nonhematologi sedang atau berat lainnya (tingkat 2 atau lebih tinggi); setelah toksisitas teratasi, lanjutkan terapi, jika perlu, dengan pengurangan dosis 230 mg/m2 sekali sehari. Jika toksisitas muncul kembali dengan dosis yang dikurangi, hentikan terapi nilotinib. Jika sesuai secara klinis, pertimbangkan untuk meningkatkan dosis kembali menjadi 230 mg/m2 dua kali sehari.

    Dewasa

    CML Fase Kronis yang Baru Didiagnosis CML Oral

    300 mg dua kali sehari. Pabrikan merekomendasikan 200 mg sekali sehari jika diperlukan penggunaan inhibitor CYP3A4 yang kuat secara bersamaan.

    Dalam uji klinis fase 3, durasi rata-rata pengobatan adalah 82,8 bulan.

    Penghentian terapi mungkin terjadi dipertimbangkan pada pasien yang memenuhi kriteria berikut:

  • Menerima terapi nilotinib selama ≥3 tahun
  • Respon molekuler yang berkelanjutan (MR4. 0; didefinisikan sebagai transkrip Bcr-Abl ≤0,01% selama 1 tahun)
  • Mencapai respons molekuler yang dalam (MR4.5; didefinisikan sebagai transkrip Bcr-Abl ≤0,0032%) segera sebelum menghentikan terapi
  • Ekspresi transkrip Bcr-Abl tipikal yang dikonfirmasi (e13a2/b2a2 atau e14a2/b3a2)
  • Tidak ada riwayat fase akselerasi atau krisis ledakan
  • Tidak ada riwayat kambuh sebelumnya setelah remisi bebas pengobatan

    • Ukur respons molekuler selama dan setelah penghentian terapi dengan tes yang sama yang disetujui FDA.

    Pasien dengan CML fase kronis yang baru didiagnosis dan kehilangan respons molekuler utama harus memulai kembali pengobatan dalam waktu 4 minggu sesuai dosis yang digunakan sebelumnya untuk penghentian terapi; pantau tingkat transkrip Bcr-Abl setiap bulan sampai respons molekuler utama terbentuk kembali dan kemudian setiap 12 minggu setelahnya.

    CML Fase Kronis atau Dipercepat Setelah Kegagalan Terapi Sebelumnya yang Termasuk Imatinib Oral

    400 mg dua kali sehari. Pabrikan merekomendasikan 300 mg sekali sehari jika penggunaan inhibitor CYP3A4 yang kuat secara bersamaan diperlukan.

    Dalam uji klinis fase 2, durasi rata-rata pengobatan adalah 87,5 bulan.

    Penghentian terapi mungkin terjadi dipertimbangkan pada pasien yang memenuhi kriteria berikut :

  • Menerima terapi nilotinib selama ≥3 tahun
  • Terapi sebelumnya hanya dengan imatinib
  • Mencapai respons molekuler yang dalam (MR4.5; didefinisikan sebagai transkrip Bcr-Abl ≤0.0032%)
  • MR4 yang berkelanjutan. 5 selama ≥1 tahun segera sebelum penghentian terapi
  • Ekspresi transkrip Bcr-Abl tipikal yang dikonfirmasi (e13a2/b2a2 atau e14a2/b3a2)
  • Tidak ada riwayat fase akselerasi atau krisis ledakan
  • Tidak ada riwayat kambuh sebelumnya setelah remisi bebas pengobatan

    • Ukur respons molekuler selama dan setelah penghentian terapi dengan tes yang sama yang disetujui FDA.

    Pasien dengan CML setelah kegagalan atau intoleransi terhadap terapi sebelumnya yang dipastikan kehilangan MR4.0 (2 pengukuran berturut-turut setidaknya 4 selang beberapa minggu) atau hilangnya respons molekuler utama harus memulai kembali pengobatan dalam waktu 4 minggu dengan dosis yang digunakan sebelum penghentian terapi; pantau kadar transkrip Bcr-Abl setiap bulan sampai respons molekuler utama terbentuk kembali dan kemudian setiap 12 minggu setelahnya.

    Dewasa: Modifikasi Dosis untuk Perpanjangan Toksisitas Interval QT Lisan

    Jika QTc >480 mdetik, hentikan nilotinib. Lanjutkan pengobatan dalam 2 minggu dengan dosis sebelumnya jika QTcF (interval QT dikoreksi menggunakan rumus Fridericia) kembali ke <450 mdetik dan dalam 20 mdetik dari awal. Jika QTcF adalah 450–480 mdetik setelah penghentian nilotinib selama 2 minggu, lanjutkan terapi dengan pengurangan dosis 400 mg sekali sehari. Jika QTcF >480 mdetik setelah pengurangan dosis ini, hentikan nilotinib.

    Efek Hematologi yang Merugikan Oral

    Sesuaikan dosis jika terjadi neutropenia dan/atau trombositopenia (tidak berhubungan dengan leukemia).

    Jika ANC <1000 /mm3 dan/atau trombosit <50.000/mm3, jangan gunakan nilotinib. Lanjutkan pengobatan dalam 2 minggu dengan dosis sebelumnya jika ANC >1000/mm3 dan trombosit >50,000/mm3. Jika jumlah darah tetap rendah selama >2 minggu, kurangi dosis menjadi 400 mg sekali sehari.

    Efek Samping Nonhematologis Lainnya Oral

    Tunda terapi pada pasien dengan peningkatan konsentrasi lipase, amilase, bilirubin, dan/atau aminotransferase hati tingkat tinggi 3 atau lebih tinggi. Jika toksisitas menurun hingga tingkat 1 atau kurang, lanjutkan pengobatan dengan pengurangan dosis 400 mg sekali sehari (pada orang dewasa yang menerima nilotinib sebagai terapi lini pertama untuk CML atau setelah kegagalan terapi sebelumnya).

    Tunda terapi jika terjadi toksisitas nonhematologi sedang atau berat lainnya; setelah toksisitas teratasi, lanjutkan terapi, jika perlu, dengan pengurangan dosis 400 mg sekali sehari. Jika toksisitas muncul kembali dengan dosis yang dikurangi, hentikan terapi nilotinib. Jika sesuai secara klinis, pertimbangkan untuk meningkatkan dosis kembali menjadi 300 mg dua kali sehari (pada orang dewasa yang menerima nilotinib sebagai terapi lini pertama untuk CML) atau 400 mg dua kali sehari (pada mereka yang menerima nilotinib setelah kegagalan terapi sebelumnya).

    Batas Peresepan

    Pasien Anak

    Baru Terdiagnosis CML Fase Kronis Oral

    ≥1 tahun: Maksimum 400 mg per dosis.

    CML Fase Kronis Setelah Kegagalan Terapi Oral Sebelumnya

    ≥1 tahun: Maksimum 400 mg per dosis.

    Populasi Khusus

    Gangguan Hati

    Jika memungkinkan, pertimbangkan terapi alternatif. Jika penggunaan nilotinib diperlukan, pertimbangkan untuk mengurangi dosis awal.

    CML fase kronis yang baru didiagnosis: Pada orang dewasa dengan gangguan hati ringan, sedang, atau berat (Child-Pugh kelas A, B, atau C), kurangi dosis awal menjadi 200 mg dua kali sehari, diikuti dengan peningkatan dosis menjadi 300 mg dua kali sehari sesuai toleransi.

    CML fase kronis atau dipercepat setelah kegagalan terapi sebelumnya: Pada orang dewasa dengan gangguan hati ringan atau sedang (Child-Pugh kelas A atau B), kurangi dosis awal menjadi 300 mg dua kali sehari, diikuti dengan peningkatan dosis menjadi 400 mg dua kali sehari sesuai toleransi. Pada orang dewasa dengan gangguan hati berat (Child-Pugh kelas C), kurangi dosis awal menjadi 200 mg dua kali sehari, diikuti dengan peningkatan dosis, sesuai toleransi, menjadi 300 mg dua kali sehari dan kemudian menjadi 400 mg dua kali sehari.

    Gangguan Ginjal

    Produsen tidak membuat rekomendasi dosis spesifik.

    Pasien Geriatri

    Produsen tidak membuat rekomendasi dosis spesifik.

    Gastrektomi Total< /h4>

    Paparan nilotinib berkurang pada pasien yang telah menjalani gastrektomi total. Pertimbangkan tindak lanjut yang lebih sering pada pasien ini. Jika perlu, pertimbangkan untuk meningkatkan dosis nilotinib atau melakukan terapi alternatif.

    Peringatan

    Kontraindikasi
  • Hipokalemia, hipomagnesemia, atau sindrom QT panjang.
    • Peringatan/Tindakan Pencegahan

    Peringatan

    Pemanjangan Interval QT

    Telah terjadi pemanjangan interval QT yang bergantung pada konsentrasi plasma; mungkin berhubungan dengan torsades de pointes, menyebabkan sinkop, kejang, dan/atau kematian mendadak.

    Pemantauan EKG direkomendasikan pada awal, 7 hari setelah mulai menggunakan obat, sekitar 7 hari setelah penyesuaian dosis, dan secara berkala selama terapi untuk memantau efek interval QT.

    Kontraindikasi pada pasien dengan hipokalemia, hipomagnesemia, atau sindrom QT panjang.

    Penggunaan bersamaan dengan penghambat CYP3A4 atau obat antiaritmia atau obat lain yang memperpanjang durasi QT. Interval QT dapat mengakibatkan perpanjangan interval QT secara substansial; hindari penggunaan agen-agen ini secara bersamaan.

    Pemberian dengan makanan dapat menyebabkan perpanjangan interval QT secara signifikan; jangan berikan bersama makanan.

    Kematian

    Kematian mendadak dilaporkan pada pasien yang menerima nilotinib. Kemungkinan kelainan repolarisasi ventrikel berkontribusi terhadap terjadinya hal tersebut.

    Peringatan dan Tindakan Pencegahan Lainnya

    Efek Hematologi

    Mielosupresi tingkat 3 atau 4 (neutropenia, anemia, dan trombositopenia) dilaporkan; biasanya reversibel dengan menahan atau mengurangi dosis.

    Lakukan CBC setiap 2 minggu selama 2 bulan pertama terapi dan setiap bulan (atau sesuai indikasi klinis) setelahnya.

    Efek Kardiovaskular

    Efek kardiovaskular ( yaitu, kejadian oklusif pembuluh darah arteri, kejadian jantung terkait penyakit jantung iskemik, penyakit oklusif arteri perifer, kejadian serebrovaskular iskemik) dilaporkan.

    Menilai status kardiovaskular dan faktor risiko kejadian kardiovaskular sebelum memulai terapi dan secara berkala selama terapi .

    Pankreatitis dan Peningkatan Lipase Serum

    Peningkatan lipase serum tingkat 3 atau 4 dilaporkan. Perhatian pada pasien dengan riwayat pankreatitis sebelumnya. Pantau serum lipase setiap bulan atau sesuai indikasi klinis; penghentian terapi dan/atau pengurangan dosis mungkin diperlukan.

    Jika peningkatan lipase disertai dengan gejala perut, hentikan terapi dan pertimbangkan pengujian diagnostik untuk menyingkirkan kemungkinan pankreatitis.

    Efek Hepatik

    Tingkat 3 atau 4 peningkatan bilirubin serum, AST, ALT, dan/atau alkali fosfatase dilaporkan. Pantau tes fungsi hati setiap bulan atau sesuai indikasi klinis dan setelah penyesuaian dosis; penghentian terapi dan/atau pengurangan dosis mungkin diperlukan.

    Analisis farmakogenetik yang mengevaluasi hubungan potensial antara polimorfisme genetik uridin difosfat-glukuronosiltransferase (UGT) 1A1 dan hiperbilirubinemia terkait nilotinib menemukan peningkatan risiko hiperbilirubinemia dengan (TA )7/(TA)7 genotipe relatif terhadap genotipe (TA)6/(TA)6 dan (TA)6/(TA)7; peningkatan bilirubin terbesar yang diamati pada pasien dengan genotipe (TA)7/(TA)7 (UGT1A1*28).

    Kelainan Elektrolit

    Kelainan elektrolit tingkat 3 atau 4 (hipofosfatemia, hipokalemia, hiperkalemia, hipokalsemia, dan hiponatremia) dilaporkan.

    Perbaiki kelainan elektrolit sebelum pemberian nilotinib; pantau elektrolit secara berkala selama terapi.

    Sindrom Lisis Tumor

    Dapat meningkatkan risiko sindrom lisis tumor, terutama pada pasien dengan penyakit lanjut yang resisten atau tidak toleran terhadap terapi imatinib.

    Perbaikan asam urat kadarnya sebelum memulai terapi dan pantau elektrolit secara berkala setelahnya. Pertahankan hidrasi yang adekuat selama terapi.

    Perdarahan

    Dilaporkan adanya perdarahan hebat, terkadang berakibat fatal.

    Pantau manifestasi perdarahan. Jika terjadi perdarahan, berikan pengobatan yang tepat.

    Intoleransi Laktosa

    Mengandung laktosa monohidrat; tidak direkomendasikan pada pasien dengan masalah herediter yang jarang terjadi, yaitu intoleransi galaktosa, defisiensi laktase parah dengan intoleransi parah terhadap produk yang mengandung laktosa, atau malabsorpsi glukosa-galaktosa.

    Retensi Cairan atau Edema

    Retensi cairan dilaporkan. Efusi (termasuk efusi pleura, efusi perikardial, asites) atau edema paru dilaporkan.

    Pantau tanda dan gejala retensi cairan (misalnya kenaikan berat badan yang cepat dan tidak terduga, pembengkakan) dan gangguan pernapasan atau jantung (misalnya sesak napas). nafas) selama terapi.

    Efek pada Pertumbuhan dan Perkembangan Pasien Anak

    Nilotinib telah dikaitkan dengan reaksi merugikan yang berkaitan dengan pertumbuhan dan perkembangan tulang. Retardasi pertumbuhan dilaporkan pada 3 pasien.

    Pantau pertumbuhan dan perkembangan selama terapi pada pasien anak.

    Morbiditas dan Mortalitas Janin/Neonatal

    Dapat menyebabkan kerusakan pada janin; toksisitas ibu dan janin ditunjukkan pada hewan.

    Hindari kehamilan selama terapi. Verifikasi status kehamilan pada wanita dengan potensi reproduksi sebelum memulai terapi nilotinib dan anjurkan pasien tersebut untuk menggunakan kontrasepsi yang efektif selama terapi dengan nilotinib dan selama ≥14 hari setelah dosis terakhir. Jika digunakan selama kehamilan atau jika pasien hamil, beri tahukan potensi bahaya pada janin.

    Populasi Tertentu

    Kehamilan

    Dapat menyebabkan kerusakan pada janin.

    Jika digunakan selama kehamilan atau jika pasien hamil, beri tahukan potensi bahaya pada janin.

    Laktasi

    Didistribusikan menjadi susu pada tikus; tidak diketahui apakah nilotinib didistribusikan ke dalam ASI. Hentikan menyusui selama terapi dan selama ≥14 hari setelah dosis terakhir.

    Penggunaan untuk Anak

    Keamanan dan kemanjuran nilotinib telah dievaluasi pada pasien anak berusia ≥1 tahun dengan Ph+ CML dalam fase kronis yaitu baru didiagnosis atau gagal dalam terapi sebelumnya. Tidak ada data pada pasien anak <2 tahun.

    Frekuensi, jenis, dan tingkat keparahan efek samping pada populasi anak umumnya konsisten dengan yang terjadi pada orang dewasa; namun, hiperbilirubinemia tingkat 3 atau 4 dan peningkatan konsentrasi serum aminotransferase lebih sering terjadi pada pasien anak dibandingkan pada orang dewasa. Efek buruk pada pertumbuhan dan perkembangan pada pasien anak dengan Ph+ fase kronis CML yang menerima nilotinib telah dilaporkan. Pantau pertumbuhan dan perkembangan pada pasien anak.

    Penggunaan Geriatri

    Pada pasien CML fase kronis yang baru didiagnosis, tidak ada perbedaan dalam tingkat respons molekuler utama antara pasien berusia ≥65 tahun dan dewasa muda.

    Pada pasien CML fase kronis yang menerima nilotinib setelah kegagalan terapi sebelumnya yang mencakup imatinib, tidak ada perbedaan dalam tingkat respons sitogenetik utama antara pasien berusia ≥65 tahun dan dewasa muda.

    Pada pasien CML fase akselerasi yang menerima nilotinib nilotinib setelah kegagalan terapi sebelumnya yang mencakup imatinib, tingkat respons hematologi adalah 29% pada pasien berusia ≥65 tahun dibandingkan dengan 44% pada pasien berusia <65 tahun.

    Tidak ada perbedaan besar dalam keamanan dibandingkan dengan pasien yang lebih muda orang dewasa.

    Gangguan Hati

    Peningkatan paparan nilotinib pada pasien dengan gangguan hati. Jika memungkinkan, pertimbangkan terapi alternatif. Jika terapi nilotinib diperlukan, kurangi dosis awal dan pantau interval QT secara ketat.

    Gangguan Ginjal

    Tidak diteliti pada pasien dengan gangguan ginjal; namun, gangguan ginjal diperkirakan tidak menurunkan pembersihan nilotinib.

    Farmakogenomik

    Nilotinib dapat meningkatkan konsentrasi bilirubin serum. Peningkatan risiko hiperbilirubinemia yang signifikan secara statistik pada pasien dengan genotipe uridine diphosphate-glucuronosyltransferase (UGT) 1A1 (TA)7/(TA)7 dibandingkan dengan genotipe (TA)6/(TA)6 dan (TA)6/(TA) )7 genotipe. Peningkatan bilirubin terbesar diamati pada pasien dengan genotipe (TA)7/(TA)7 (UGT1A1*28).

    Efek Merugikan yang Umum

    Efek samping nonhematologis yang dilaporkan pada 20% atau lebih pasien dewasa dan anak yang menerima nilotinib meliputi mual, ruam, sakit kepala, kelelahan, pruritus, muntah, diare, batuk, sembelit, artralgia, nasofaringitis, demam, dan keringat malam.

    Efek hematologi yang merugikan termasuk trombositopenia, neutropenia, dan anemia.

    Pada pasien yang menghentikan nilotinib setelah mencapai respons molekuler berkelanjutan, gejala muskuloskeletal muncul dilaporkan lebih sering pada tahun pertama fase bebas pengobatan (34% pada CML yang baru didiagnosis dan 48% pada CML yang sebelumnya diobati) dibandingkan dengan selama terapi nilotinib, namun menurun pada tahun kedua (9% pada CML yang baru didiagnosis dan 15% pada CML yang baru didiagnosis) CML yang sebelumnya diobati).

    Di antara pasien yang memasuki fase inisiasi ulang pengobatan nilotinib, gejala muskuloskeletal menurun pada pasien dengan CML yang baru didiagnosis atau yang sebelumnya diobati (masing-masing 12,5 atau 25%).

    Apa pengaruh obat lain Nilotinib (Systemic)

    Dimetabolisme terutama oleh CYP3A4.

    Menghambat CYP2C8, CYP2D6, dan UGT1A1; menginduksi CYP2B6, dan CYP2C8. Potensi interaksi farmakokinetik dengan obat yang dimetabolisme oleh isoenzim ini.

    Substrat dan penghambat eflux transporter P-gp (ABCB1).

    Obat dan Makanan yang Mempengaruhi Enzim Mikrosomal Hepatik

    Inhibitor CYP3A4 yang kuat: Potensi interaksi farmakokinetik (peningkatan konsentrasi nilotinib serum). Hindari penggunaan bersamaan; hentikan terapi nilotinib jika penggunaan inhibitor CYP3A4 yang kuat diperlukan. Jika penghentian tidak memungkinkan, pertimbangkan pengurangan dosis nilotinib (200 mg sekali sehari sebagai terapi lini pertama untuk CML pada orang dewasa atau 300 mg sekali sehari pada orang dewasa dengan CML yang sebelumnya diobati) dan pantau dengan cermat pemanjangan interval QT. Penyesuaian dosis dianjurkan berdasarkan studi farmakokinetik, bukan berdasarkan pengalaman klinis. Jika penghambat CYP3A4 dihentikan, tingkatkan dosis nilotinib ke dosis biasa setelah periode pencucian yang sesuai.

    Penginduksi CYP3A4 yang kuat: Potensi interaksi farmakokinetik (penurunan konsentrasi nilotinib plasma). Hindari penggunaan bersamaan.

    Obat yang Dimetabolisme oleh Enzim Mikrosomal Hepatik

    Substrat CYP3A4, CYP2C8, CYP2D6: Potensi interaksi farmakokinetik (peningkatan konsentrasi substrat plasma).

    Substrat CYP2B6 dan CYP2C8: Potensi interaksi farmakokinetik (penurunan konsentrasi substrat plasma).

    Obat yang Dimetabolisme oleh Uridine Diphosphate-glucuronosyltransferase (UGT)

    Substrat UGT1A1: Potensi interaksi farmakokinetik (peningkatan konsentrasi obat yang dimetabolisme oleh enzim ini).

    Substrat atau Inhibitor Sistem Transportasi P-Glikoprotein (P-gp)

    Substrat P-gp: Potensi interaksi farmakokinetik (peningkatan konsentrasi substrat plasma) .

    Inhibitor P-gp: Potensi interaksi farmakokinetik (peningkatan konsentrasi nilotinib plasma).

    Obat yang Memperpanjang Interval QT

    Potensi interaksi farmakologis (efek aditif pada pemanjangan interval QT). Hindari penggunaan nilotinib secara bersamaan dengan obat yang diketahui dapat memperpanjang interval QT. Jika penggunaan obat tersebut diperlukan, hentikan terapi nilotinib. Jika penghentian tidak memungkinkan, pantau pasien secara ketat untuk mengetahui adanya pemanjangan interval QT.

    Obat dan Makanan Tertentu

    Obat atau Makanan

    Interaksi

    Komentar

    Antasida

    Kemungkinan penurunan bioavailabilitas nilotinib akibat penurunan kelarutan pada pH yang lebih tinggi

    Berikan nilotinib 2 jam sebelum atau 2 jam setelah antasida

    Antijamur, azol (ketoconazole)

    Kemungkinan peningkatan konsentrasi nilotinib plasma

    Ketoconazole: Peningkatan nilotinib AUC sekitar tiga kali lipat

    Hindari penggunaan bersamaan; hentikan terapi nilotinib jika penggunaan antijamur dengan aktivitas penghambatan CYP3A4 yang kuat diperlukan

    Jika penghentian tidak memungkinkan pada orang dewasa, pertimbangkan pengurangan dosis nilotinib (200 mg sekali sehari sebagai terapi lini pertama untuk CML atau 300 mg sekali sehari setelah kegagalan terapi CML sebelumnya yang mencakup imatinib) dan pantau secara ketat perpanjangan interval QT

    Jika antijamur dihentikan, tingkatkan dosis nilotinib ke dosis biasa setelah periode pencucian yang sesuai

    Antimycobacterial ( rifampisin)

    Kemungkinan penurunan konsentrasi nilotinib plasma

    Rifampin: Penurunan AUC nilotinib sekitar 80%

    Hindari penggunaan bersamaan

    Grapefruit

    Kemungkinan peningkatan konsentrasi nilotinib plasma

    Grapefruit berkekuatan ganda meningkatkan AUC nilotinib sebesar 1,3 kali lipat

    Hindari produk jeruk bali

    Antagonis reseptor histamin H2

    Kemungkinan penurunan bioavailabilitas nilotinib akibat penurunan kelarutan pada pH yang lebih tinggi

    Berikan nilotinib 2 jam sebelum atau 10 jam setelah antagonis reseptor histamin H2

    Imatinib

    Peningkatan paparan nilotinib dan imatinib

    Peningkatan AUC nilotinib sebesar 30–50%

    Peningkatan AUC imatinib sebesar 20%

    Midazolam

    Peningkatan AUC midazolam sebesar 2,6 kali lipat

    Inhibitor pompa proton

    Penurunan bioavailabilitas dan paparan nilotinib akibat penurunan kelarutan pada pH lebih tinggi

    Esomeprazole: Penurunan AUC nilotinib sebesar 34%

    Hindari penggunaan bersamaan menggunakan; pilih obat alternatif seperti antagonis reseptor histamin H2 atau antasida

    St. John's wort (Hypericum perforatum)

    Kemungkinan penurunan konsentrasi nilotinib

    Hindari penggunaan bersamaan

    Warfarin

    Pada individu sehat, dosis nilotinib tunggal dapat menyebabkan tidak mengubah farmakokinetik atau farmakodinamik warfarin

    Penafian

    Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.

    Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.

    Kata Kunci Populer