Nirmatrelvir

Nama-nama merek: Paxlovid
Kelas obat: Agen Antineoplastik , Agen Antineoplastik

Penggunaan Nirmatrelvir

Penyakit Virus Corona 2019 (COVID-19)

Nirmatrelvir dengan ritonavir dosis rendah (nirmatrelvir yang dikuatkan ritonavir) tersedia berdasarkan izin penggunaan darurat (EUA) untuk pengobatan COVID-19 ringan hingga sedang pada pasien dewasa dan anak-anak (usia ≥12 tahun dengan berat badan ≥40 kg) yang saat ini didiagnosis menderita COVID-19 ringan hingga sedang dan berisiko tinggi mengalami perkembangan menjadi COVID-19 parah, termasuk rawat inap atau kematian.

Lihat surat otorisasi EUA nirmatrelvir ([Web]), lembar fakta EUA untuk penyedia layanan kesehatan ([Web]), dan lembar fakta EUA untuk pasien, orang tua, dan perawat ([Web]) untuk informasi tambahan .

Nirmatrelvir yang dikuatkan dengan ritonavir tidak diizinkan berdasarkan EUA untuk memulai pengobatan pada pasien yang memerlukan rawat inap karena COVID-19 yang parah atau kritis, untuk profilaksis COVID-19 sebelum pajanan atau pasca pajanan, atau untuk penggunaan >5 hari berturut-turut.

Nirmatrelvir yang dikuatkan dengan ritonavir dapat diresepkan untuk setiap pasien oleh dokter, perawat terdaftar yang berpraktik tingkat lanjut, dan asisten dokter yang memiliki izin atau diberi wewenang berdasarkan undang-undang negara bagian untuk meresepkan obat; terapi kombinasi juga dapat diresepkan untuk setiap pasien oleh apoteker yang memiliki izin pemerintah dalam kondisi tertentu.

Ada beberapa pilihan terapi yang tersedia untuk pengobatan orang dewasa yang tidak dirawat di rumah sakit dengan COVID-19 ringan hingga sedang yang berada dalam kondisi tinggi. risiko perkembangan penyakit. Saat memilih pengobatan yang tepat, pertimbangkan faktor-faktor seperti kemanjuran klinis dan ketersediaan berbagai pilihan, kelayakan pemberian obat parenteral (misalnya remdesivir), potensi interaksi obat-obat yang signifikan (misalnya interaksi yang terkait dengan penggunaan nirmatrelvir yang dikuatkan dengan ritonavir. ), dan prevalensi regional dari varian yang menjadi perhatian.

Panel pedoman pengobatan COVID-19 dari National Institutes of Health (NIH) merekomendasikan penggunaan nirmatrelvir atau remdesivir yang dikuatkan dengan ritonavir, sesuai urutan pilihannya, untuk pengobatan pasien yang tidak dirawat di rumah sakit. pasien dewasa dengan COVID-19 yang tidak memerlukan rawat inap atau oksigen tambahan tetapi berisiko tinggi berkembang menjadi penyakit parah. Jika nirmatrelvir dan remdesivir yang dikuatkan dengan ritonavir tidak tersedia, tidak layak, atau tidak sesuai secara klinis, panel merekomendasikan molnupiravir.

Infectious Diseases Society of American (IDSA) menyarankan pengobatan nirmatrelvir yang dikuatkan dengan ritonavir selama 5 hari. , diberikan berdasarkan fungsi ginjal, dimulai dalam waktu 5 hari sejak timbulnya gejala dibandingkan tanpa pengobatan nirmatrelvir yang dikuatkan dengan ritonavir pada pasien COVID-19 ringan hingga sedang yang tidak dirawat di rumah sakit dan berisiko tinggi berkembang menjadi penyakit parah. Pasien dengan COVID-19 ringan hingga sedang yang dirawat di rumah sakit karena alasan selain COVID-19 dan yang berisiko tinggi berkembang menjadi penyakit parah juga dapat menerima nirmatrelvir yang dikuatkan dengan ritonavir.

Nirmatrelvir yang dikuatkan dengan ritonavir memiliki khasiat yang sama. potensi interaksi obat-obat yang signifikan dengan obat lain dan mungkin bukan pilihan yang aman untuk semua pasien. Namun, karena kombinasi antivirus ini merupakan satu-satunya antivirus oral yang sangat efektif yang tersedia untuk pengobatan COVID-19, panel pedoman NIH menyatakan bahwa interaksi obat yang dapat dikelola dengan aman tidak boleh menghalangi penggunaan rejimen ini.

Lihat pedoman terbaru yang tersedia dari NIH ([Web]) dan IDSA ([Web]) untuk informasi tambahan.

Penggunaan nirmatrelvir yang dikuatkan dengan ritonavir pada awal proses penyakit ketika viral load tinggi memberikan manfaat maksimal; oleh karena itu, sangat penting untuk membuat diagnosis cepat dan mengobati pasien COVID-19 yang tidak dirawat di rumah sakit pada awal perjalanan penyakit.

Nirmatrelvir yang dikuatkan dengan ritonavir diperkirakan akan aktif terhadap semua subvarian Omicron, meskipun data kemanjuran klinisnya masih terbatas. kurang.

Laporan kasus baru-baru ini menunjukkan bahwa beberapa pasien yang telah menyelesaikan pengobatan nirmatrelvir yang dikuatkan ritonavir selama 5 hari dan telah pulih dapat mengalami peningkatan kembali virus (yaitu, kambuhnya gejala atau tes virus baru yang positif setelahnya setelah dites negatif). Saat ini tidak ada bukti bahwa pengobatan tambahan untuk COVID-19 diperlukan agar COVID-19 dapat pulih kembali. Berdasarkan data yang tersedia saat ini, CDC menyatakan bahwa pemantauan pasien terus menjadi manajemen yang paling tepat untuk pasien tersebut.

Kaitkan obat-obatan

Cara Penggunaan Nirmatrelvir

Umum

Pemeriksaan Sebelum Perawatan

  • Pertimbangkan potensi interaksi obat sebelum dan selama pengobatan.
  • Pantau fungsi ginjal dan hati pada awal.
  • Kewaspadaan Pemberian dan Pemberian

  • Nirmatrelvir yang dikuatkan dengan ritonavir tersedia dalam 2 konfigurasi kemasan: paket dosis yang berisi 300 mg nirmatrelvir dan 100 mg ritonavir dan paket dosis yang berisi 150 mg nirmatrelvir dan ritonavir 100 mg. Penyedia layanan kesehatan harus menyadari perbedaan tampilan tablet ritonavir, termasuk bentuk, warna, dan debossnya tergantung pada kemasan yang diberikan kepada pasien. Pada pasien dengan gangguan ginjal sedang, hanya berikan paket dosis yang mengandung 150 mg nirmatrelvir dan 100 mg ritonavir. Jika paket dosis kekuatan yang lebih rendah ini tidak tersedia untuk diberikan kepada pasien dengan gangguan ginjal sedang, apoteker harus mengacu pada instruksi dalam dokumen berjudul “Informasi pengeluaran EUA Paxlovid yang penting untuk pasien dengan gangguan ginjal sedang.”
  • Resep harus menyebutkan dosis numerik setiap bahan aktif dalam kombinasi obat antivirus (misalnya, 300 mg nirmatrelvir dengan 100 mg ritonavir). Kesalahan pengobatan dosis telah terjadi pada nirmatrelvir yang dikuatkan ritonavir selama peresepan, pengeluaran, dan pemberian obat. Banyak dari kesalahan ini terjadi selama penggunaan mandiri oleh pasien dan umumnya melibatkan pasien yang menggunakan kombinasi tablet nirmatrelvir dan tablet ritonavir yang salah dari kartu blister. Kartu lepuh menunjukkan tablet mana yang perlu diminum pada pagi dan sore hari setiap hari.
  • Pengisian formulir FDA MedWatch untuk melaporkan semua kesalahan pengobatan dan semua efek samping yang serius yang berpotensi terkait dengan nirmatrelvir yang dikuatkan dengan ritonavir adalah wajib. Lembar fakta FDA untuk penyedia layanan kesehatan harus dibaca untuk mengetahui persyaratan dan instruksi mengenai pelaporan reaksi merugikan dan kesalahan pengobatan.
  • Pertimbangan Umum Lainnya

  • Pasien harus terus melakukan isolasi sesuai dengan rekomendasi kesehatan masyarakat untuk memaksimalkan pembersihan virus dan meminimalkan penularan sindrom pernapasan akut parah virus corona 2 (SARS-CoV-2) .
  • Pasien yang memakai rejimen pengobatan HIV atau virus hepatitis C yang mengandung ritonavir atau cobicistat harus melanjutkan pengobatannya sesuai indikasi. Tidak diperlukan penyesuaian dosis ketika nirmatrelvir yang dikuatkan ritonavir digunakan bersamaan dengan produk lain yang mengandung ritonavir atau cobicistat.
  • Pemberian

    Pemberian Oral

    Berikan secara oral tanpa memperhatikan makanan.

    Telan tablet utuh; jangan dikunyah, dirusak, atau dihancurkan.

    Harus memberikan nirmatrelvir bersamaan dengan ritonavir dosis rendah pada waktu yang sama dua kali sehari. Ritonavir adalah peningkat farmakokinetik yang meningkatkan profil farmakokinetik nirmatrelvir.

    Paxlovid tersedia dalam kemasan blister 5 hari; setiap kartu blister harian berisi dosis pagi (satu atau dua tablet nirmatrelvir 150 mg dan satu tablet ritonavir 100 mg) dan dosis malam (satu atau dua tablet nirmatrelvir 150 mg dan satu tablet ritonavir 100 mg). (Lihat Kehati-hatian dalam Pemberian dan Pemberian di bagian Dosis dan Cara Pemberian.)

    Jika dosis nirmatrelvir yang dikuatkan ritonavir terlewat ≤8 jam, minumlah dosis yang ditentukan sesegera mungkin. Jika satu dosis terlewat >8 jam, berikan dosis yang ditentukan pada waktu yang dijadwalkan berikutnya; jangan memberikan dosis tambahan untuk menggantikan dosis yang terlewat.

    Dosis

    Pasien Anak

    Pengobatan COVID-19 Ringan hingga Sedang pada Pasien yang Tidak Dirawat di Rumah Sakit Oral

    ≥12 usia tahun dengan berat ≥40 kg: FDA EUA mengizinkan penggunaan 300 mg nirmatrelvir (dua tablet 150 mg) secara oral dua kali sehari bersama dengan 100 mg ritonavir (satu tablet 100 mg) secara oral dua kali sehari selama 5 hari (nirmatrelvir yang dikuatkan dengan ritonavir ) untuk pengobatan COVID-19 ringan hingga sedang. Selesaikan pengobatan selama 5 hari penuh.

    Berikan nirmatrelvir yang dikuatkan dengan ritonavir sesegera mungkin setelah diagnosis COVID-19 dan dalam waktu 5 hari setelah timbulnya gejala.

    Jika rawat inap terjadi karena COVID-19 perkembangan menjadi COVID-19 yang parah atau kritis setelah mulai terapi nirmarelvir yang dikuatkan dengan ritonavir, pengobatan dapat dilanjutkan sesuai kebijaksanaan dokter.

    Dewasa

    Pengobatan COVID-19 Ringan hingga Sedang pada Pasien yang Tidak Dirawat di Rumah Sakit Oral

    EUA mengizinkan penggunaan 300 mg nirmatrelvir (dua tablet 150 mg) secara oral dua kali sehari bersama dengan 100 mg ritonavir (satu tablet 100 mg) secara oral dua kali sehari selama 5 hari (nirmatrelvir yang dikuatkan ritonavir) untuk pengobatan COVID-19 ringan hingga sedang. Selesaikan pengobatan selama 5 hari penuh.

    Berikan nirmatrelvir yang dikuatkan dengan ritonavir sesegera mungkin setelah diagnosis COVID-19 dan dalam waktu 5 hari setelah timbulnya gejala.

    Jika rawat inap terjadi karena COVID-19 perkembangan menjadi COVID-19 yang parah atau kritis setelah memulai terapi nirmatrelvir yang dikuatkan dengan ritonavir, pengobatan dapat dilanjutkan sesuai kebijaksanaan dokter.

    Populasi Khusus

    Gangguan Hati

    Gangguan hati ringan atau sedang (Child-Pugh kelas A atau B): Tidak diperlukan penyesuaian dosis nirmatrelvir yang dikuatkan dengan ritonavir.

    Gangguan hati berat (Child-Pugh kelas C): Profil farmakokinetik dan keamanan nirmatrelvir yang dikuatkan dengan ritonavir belum ditetapkan; nirmatrelvir yang dikuatkan dengan ritonavir tidak direkomendasikan pada pasien tersebut.

    Gangguan Ginjal

    Gangguan ginjal sedang (eGFR 30 hingga <60 mL/menit): Kurangi dosis nirmatrelvir menjadi 150 mg dua kali sehari bersamaan dengan ritonavir 100 mg dua kali sehari selama 5 hari. Dokter yang meresepkan harus menentukan dosis numerik nirmatrelvir dan ritonavir (misalnya, nirmatrelvir 150 mg dengan ritonavir 100 mg untuk pasien dengan gangguan ginjal sedang) pada resep dan harus memberi nasihat kepada pasien tentang petunjuk dosis ginjal. Saat memberikan nirmatrelvir yang dikuatkan ritonavir untuk pasien dengan gangguan ginjal sedang, berikan hanya paket dosis yang mengandung 150 mg nirmatrelvir dan 100 mg ritonavir. Jika paket dosis kekuatan rendah ini tidak tersedia untuk diberikan kepada pasien dengan gangguan ginjal sedang, apoteker harus mengacu pada dokumen berjudul “Informasi penting pemberian Paxlovid EUA untuk pasien dengan gangguan ginjal sedang”.

    Gangguan ginjal ringan (eGFR 60 hingga <90 mL/menit): Tidak diperlukan penyesuaian dosis.

    Gangguan ginjal berat (eGFR <30 mL/menit): Dosis yang sesuai belum ditetapkan; penggunaan tidak dianjurkan pada pasien tersebut.

    Pasien Geriatri

    Tidak ada rekomendasi dosis khusus.

    Peringatan

    Kontraindikasi
  • Riwayat reaksi hipersensitivitas yang signifikan secara klinis terhadap nirmatrelvir, ritonavir, atau bahan lain dalam sediaan.
  • Penggunaan obat secara bersamaan yang sangat bergantung pada sitokrom P-450 (CYP) isoenzim 3A untuk pembersihan dan peningkatan konsentrasi plasma berhubungan dengan kejadian serius dan/atau mengancam jiwa; obat-obatan ini termasuk, namun tidak terbatas pada, alfuzosin, ranolazine, amiodarone, dronedarone, flecainide, propafenone, quinidine, colchicine, lurasidone, pimozide, silodosin, eplerenone, ivabradine, dihydroergotamine, ergotamine, methylergonovine, lovastatin, simvastatin, voclosporin, lomitapide, eletriptan, ubrogepant, finerenone, naloksegol, sildenafil [Revatio] untuk pengobatan hipertensi arteri pulmonal, triazolam, midazolam oral, flibanserin, dan tolvaptan.
  • Penggunaan bersamaan dengan penginduksi CYP3A kuat yang dapat secara signifikan mengurangi konsentrasi plasma nirmatrelvir atau ritonavir dan mengakibatkan potensi hilangnya tanggapan virologi dan kemungkinan resistensi; obat-obatan ini termasuk, namun tidak terbatas pada, apalutamide, Carbamazepine, phenobarbital, primidone, phenytoin, lumacaftor/ivacaftor, rifampisin, dan St. John's wort [Hypericum perforatum]). Jangan memulai nirmatrelvir yang dikuatkan dengan ritonavir segera setelah penghentian salah satu obat ini karena adanya penundaan penggantian penginduksi CYP3A yang baru saja dihentikan.
  • Peringatan/Tindakan Pencegahan

    Reaksi Merugikan Serius Akibat Interaksi Obat

    Harus digunakan bersamaan dengan ritonavir. Kegagalan pemberian nirmatrelvir dengan dosis ritonavir yang dianjurkan akan mengakibatkan konsentrasi nirmatrelvir subterapeutik dan tanggapan virologi yang tidak memadai. Pertimbangkan peringatan, kewaspadaan, kontraindikasi, dan interaksi obat terkait nirmatrelvir dan ritonavir.

    Penggunaan nirmatrelvir yang dikuatkan ritonavir secara bersamaan dengan obat tertentu merupakan kontraindikasi atau memerlukan kewaspadaan khusus. Penggunaan bersamaan dengan beberapa obat dapat mengakibatkan efek samping yang penting secara klinis, termasuk kejadian parah, mengancam jiwa, atau fatal, karena paparan obat yang lebih tinggi atau paparan nirmatrelvir dan/atau ritonavir yang lebih tinggi. Penggunaan bersamaan dengan obat lain dapat mengakibatkan interaksi obat yang menyebabkan hilangnya efek terapeutik nirmatrelvir yang dikuatkan ritonavir dan kemungkinan berkembangnya resistensi virus. Karena nirmatrelvir dan ritonavir merupakan penghambat CYP3A, penggunaan bersamaan dengan obat yang dimetabolisme oleh CYP3A dapat meningkatkan konsentrasi plasma obat substrat CYP3A.

    Reaksi Hipersensitivitas

    Reaksi hipersensitivitas, termasuk anafilaksis, dilaporkan. Nekrolisis epidermal toksik (TEN) dan sindrom Stevens-Johnson dilaporkan terjadi pada pasien yang menerima ritonavir.

    Segera hentikan pengobatan jika timbul tanda dan gejala reaksi hipersensitivitas atau anafilaksis yang signifikan secara klinis dan mulai pengobatan dan/atau perawatan suportif yang tepat.

    Hepatotoksisitas

    Hepatotoksisitas (yaitu, peningkatan konsentrasi aminotransferase serum, hepatitis klinis, penyakit kuning) dilaporkan pada pasien yang menerima ritonavir.

    Gunakan ritonavir dengan hati-hati pada pasien dengan penyakit hati yang sudah ada sebelumnya, kelainan enzim hati, atau hepatitis.

    Perkembangan Resistensi HIV-1

    Karena nirmatrelvir digunakan bersamaan dengan ritonavir, resistensi silang terhadap penghambat protease HIV (HIV PI) dapat terjadi pada orang dengan infeksi HIV-1 yang tidak terkontrol atau tidak terdiagnosis.

    Persyaratan EUA untuk Pemantauan Pasien dan Pelaporan MedWatch FDA yang Wajib

    Keamanan dan kemanjuran nirmatrelvir yang dikuatkan dengan ritonavir belum ditetapkan. EUA FDA yang mengizinkan penggunaan nirmatrelvir yang dikuatkan ritonavir untuk pengobatan COVID-19 ringan hingga sedang pada pasien dewasa dan anak-anak tertentu memerlukan penggunaan dosis yang direkomendasikan dalam EUA.

    Hanya data terbatas yang tersedia hingga saat ini mengenai efek buruk yang terkait dengan nirmatrelvir yang dikuatkan dengan ritonavir. Efek samping yang serius dan tidak terduga dapat terjadi yang belum pernah dilaporkan sebelumnya dengan penggunaan obat secara bersamaan.

    Pengisian formulir MedWatch FDA untuk melaporkan semua kesalahan pengobatan dan semua efek samping serius yang berpotensi terkait dengan ritonavir- nirmatrelvir yang dikuatkan adalah wajib. Lihat lembar fakta FDA untuk penyedia layanan kesehatan untuk mengetahui persyaratan dan petunjuk mengenai pelaporan reaksi merugikan dan kesalahan pengobatan.

    Populasi Tertentu

    Kehamilan

    Nirmatrelvir: Data tidak cukup untuk mengevaluasi risiko cacat lahir besar, keguguran, atau dampak buruk pada ibu atau janin terkait obat. Penurunan berat badan janin yang diamati pada penelitian pada hewan

    Ritonavir: Penelitian observasional yang dipublikasikan belum mengidentifikasi peningkatan risiko cacat lahir besar ketika ritonavir digunakan pada wanita hamil. Penelitian yang dipublikasikan mengenai ritonavir tidak cukup untuk mengidentifikasi risiko keguguran terkait obat.

    Perkiraan risiko latar belakang cacat lahir besar dan keguguran pada populasi yang disebutkan tidak diketahui. COVID-19 pada kehamilan dikaitkan dengan dampak buruk pada ibu dan janin, termasuk preeklampsia, eklamsia, kelahiran prematur, ketuban pecah dini, penyakit tromboemboli vena, dan kematian janin.

    Laktasi

    Nirmatrelvir: Tidak diketahui apakah nirmatrelvir termasuk dalam kategori ini didistribusikan ke dalam ASI atau susu hewan atau berdampak pada bayi yang diberi ASI atau produksi ASI.

    Ritonavir: Data yang dipublikasikan terbatas menunjukkan bahwa ritonavir ada dalam ASI. Tidak diketahui apakah ritonavir berdampak pada bayi yang disusui atau produksi ASI.

    Pertimbangkan manfaat menyusui bagi perkembangan dan kesehatan serta kebutuhan klinis ibu akan nirmatrelvir yang dikuatkan dengan ritonavir dan potensi dampak buruk apa pun pada bayi. anak yang disusui dari obat tersebut atau dari kondisi ibu yang mendasarinya.

    Wanita dengan COVID-19 yang sedang menyusui harus mengikuti pedoman klinis untuk menghindari bayi terkena virus.

    Wanita dan Pria dengan Potensi Reproduksi

    Penggunaan ritonavir dapat mengurangi kemanjuran kontrasepsi hormonal kombinasi; menyarankan pasien untuk menggunakan metode kontrasepsi alternatif yang efektif atau metode kontrasepsi penghalang tambahan sampai selesainya satu siklus menstruasi tambahan.

    Penggunaan untuk Anak

    FDA EUA mengizinkan penggunaan nirmatrelvir yang dikuatkan dengan ritonavir untuk pengobatan COVID-19 pada pasien anak tertentu berusia ≥12 tahun dengan berat badan ≥40 kg. Penggunaan nirmatrelvir yang dikuatkan ritonavir tidak diizinkan untuk pasien anak-anak berusia <12 tahun atau mereka yang memiliki berat badan <40 kg.

    Keamanan dan kemanjuran nirmatrelvir yang dikuatkan ritonavir tidak diketahui pada pasien anak-anak.

    Farmakokinetik nirmatrelvir yang dikuatkan dengan ritonavir tidak dievaluasi pada pasien anak berusia <18 tahun. Dosis nirmatrelvir yang dikuatkan dengan ritonavir yang dianjurkan EUA diharapkan menghasilkan konsentrasi obat dalam plasma pada pasien berusia ≥12 tahun dengan berat badan ≥40 kg yang sebanding dengan yang diamati pada orang dewasa.

    Penggunaan Geriatri

    Dalam Uji klinis EPIC-HR, 13% orang yang menerima nirmatrelvir yang dikuatkan dengan ritonavir berusia ≥65 tahun dan 3% berusia ≥75 tahun.

    Gangguan Hati

    Gangguan hati sedang: Paparan sistemik terhadap nirmatrelvir tidak berubah secara substansial setelah pemberian nirmatrelvir yang dikuatkan ritonavir.

    Gangguan hati yang parah: nirmatrelvir yang dikuatkan ritonavir tidak diteliti.

    Gangguan ginjal

    Gangguan ginjal ringan (eGFR 60 hingga <90 mL/menit) : Konsentrasi puncak plasma atau paparan sistemik nirmatrelvir masing-masing meningkat sebesar 30 atau 24%, setelah pemberian nirmatrelvir yang dikuatkan ritonavir.

    Gangguan ginjal sedang (eGFR 30 hingga <60 mL/menit): Konsentrasi plasma puncak atau paparan sistemik nirmatrelvir masing-masing meningkat sebesar 38 atau 87%, setelah pemberian nirmatrelvir yang dikuatkan ritonavir.

    Gangguan ginjal berat (eGFR <30 mL/menit): Konsentrasi plasma puncak atau paparan nirmarelvir secara sistemik meningkat masing-masing sebesar 48 atau 204%, setelah pemberian nirmatrelvir yang dikuatkan dengan ritonavir.

    Efek Merugikan yang Umum

    Dysgeusia, diare, hipertensi, mialgia.

    Apa pengaruh obat lain Nirmatrelvir

    Nirmatrelvir harus digunakan dengan peningkat farmakokinetik (yaitu, ritonavir dosis rendah); pertimbangkan interaksi obat yang terkait dengan nirmatrelvir dan ritonavir.

    Nirmatrelvir: Secara in vitro, nirmatrelvir adalah substrat P-glikoprotein (P-gp) dan CYP3A4, namun bukan substrat BCRP, MATE1, MATE2K, NTCP , OAT1, OAT2, OAT3, OCT1, OCT2, PEPT1, atau OATPs 1B1, 1B3, 2B1, dan 4C1. Tidak menghambat CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, atau CYP2D6 secara reversibel pada konsentrasi yang relevan secara klinis. Nirmatrelvir mempunyai potensi menghambat CYP3A4 dan P-gp secara reversibel dan bergantung pada waktu. Tidak menginduksi isoenzim CYP pada konsentrasi yang relevan secara klinis.

    Ritonavir: Secara in vitro, ritonavir pada dasarnya merupakan substrat CYP3A, dan tampaknya merupakan substrat CYP2D6. Ritonavir adalah penghambat CYP3A dan pada tingkat lebih rendah CYP2D6. Tampaknya menginduksi CYP3A, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, dan CYP2B6 serta enzim lain, termasuk glukuronosil transferase.

    Interaksi obat berikut ini didasarkan pada penelitian yang menggunakan nirmatrelvir yang dikuatkan dengan ritonavir. Pedoman dari Institut Kesehatan Nasional (NIH) menyatakan bahwa karena nirmatrelvir yang dikuatkan dengan ritonavir adalah satu-satunya pilihan oral yang sangat efektif untuk pengobatan COVID-19, interaksi obat yang dapat dikelola dengan aman tidak boleh menghalangi penggunaan rejimen ini; lihat versi terbaru pedoman NIH COVID-19 ([Web]) untuk rekomendasi spesifik mengenai keamanan penggunaan obat tertentu secara bersamaan dengan nirmatrelvir yang dikuatkan ritonavir.

    Obat yang Mempengaruhi atau Dimetabolisme oleh Enzim Mikrosomal Hepatik

    Penginduksi CYP3A: Potensi interaksi farmakokinetik dengan obat yang menginduksi CYP3A (penurunan konsentrasi nirmatrelvir dan ritonavir dalam plasma yang dapat menyebabkan penurunan tanggapan virologi).

    Substrat CYP3A

    Substrat CYP3A: Potensi interaksi farmakokinetik dengan obat yang terutama dimetabolisme oleh CYP3A (peningkatan konsentrasi plasma obat yang dimetabolisme oleh CYP3A). Penggunaan nirmatrelvir dan ritonavir secara bersamaan dengan obat yang sangat bergantung pada CYP3A untuk metabolisme dan peningkatan konsentrasi plasma dikaitkan dengan kejadian serius dan/atau mengancam jiwa merupakan kontraindikasi. Penggunaan nirmatrelvir dan ritonavir secara bersamaan dengan substrat CYP3A lain mungkin memerlukan penyesuaian dosis atau pemantauan tambahan.

    Obat Tertentu

    Obat

    Interaksi

    Komentar

    Alfuzosin

    Kemungkinan peningkatan konsentrasi alfuzosin dan peningkatan risiko reaksi serius dan/atau mengancam jiwa (misalnya hipotensi)

    Penggunaan bersamaan dikontraindikasikan

    Aliskiren

    Mungkin peningkatan konsentrasi aliskiren

    Hindari penggunaan bersamaan

    Agen antiaritmia (amiodarone, disopyramide, dronedarone, flecainide, lidokain sistemik, propafenon, quinidine)

    Kemungkinan peningkatan konsentrasi agen antiaritmia

    Amiodarone, dronedarone, flecainide, propafenone, quinidine: Penggunaan bersamaan dikontraindikasikan

    Lidokain (sistemik), disopyramide: Disarankan dengan hati-hati; pemantauan konsentrasi terapeutik yang direkomendasikan untuk agen antiaritmia, jika tersedia

    Antikoagulan, oral (apixaban, rivaroxaban, warfarin, dabigatran)

    Dabigatran: Kemungkinan peningkatan konsentrasi dabigatran dan peningkatan risiko perdarahan

    Rivaroxaban: Kemungkinan peningkatan konsentrasi rivaroxaban dan peningkatan risiko perdarahan

    Warfarin: Kemungkinan perubahan konsentrasi warfarin

    Apixaban: Kemungkinan peningkatan konsentrasi apixaban dan peningkatan risiko perdarahan

    Dabigatran: Tergantung pada indikasi dan fungsi ginjal, kurangi dosis dabigatran atau hindari penggunaan bersamaan

    Rivaroxaban: Hindari penggunaan bersamaan

    Warfarin: Pantau INR secara ketat jika penggunaan bersamaan diperlukan

    Apixaban: Rekomendasi dosis bergantung pada dosis apixaban; lihat label produk untuk apixaban

    Antikonvulsan (karbamazepin, fenobarbital, primidon, fenitoin)

    Penurunan konsentrasi nirmatrelvir/ritonavir dan potensi hilangnya tanggapan virologi dan kemungkinan resistensi

    Penggunaan bersamaan dikontraindikasikan

    Antifungal, azoles (isavuconazonium, itraconazole, ketoconazole, voriconazole)

    Isavuconazonium (prodrug dari isavuconazole): Kemungkinan peningkatan konsentrasi isavuconazole dan peningkatan konsentrasi nirmatrelvir dan ritonavir

    Itraconazole: Kemungkinan peningkatan konsentrasi itraconazole dan peningkatan konsentrasi nirmatrelvir dan ritonavir

    Ketoconazole: Kemungkinan peningkatan konsentrasi ketoconazole dan peningkatan konsentrasi nirmatrelvir dan ritonavir

    Voriconazole: Kemungkinan penurunan konsentrasi vorikonazol dan peningkatan konsentrasi nirmatrelvir dan ritonavir

    Vorikonazol: Hindari penggunaan bersamaan

    Ketoconazole, isavuconazonium, itraconazole: Lihat label produk masing-masing untuk informasi tambahan

    Antimycobacterials (Bedaquiline , rifabutin, rifapentine, rifampisin)

    Bedaquiline: Kemungkinan peningkatan konsentrasi bedaquiline

    Rifabutin: Kemungkinan peningkatan konsentrasi rifabutin

    Rifapentine: Kemungkinan penurunan konsentrasi nirmatrelvir/ritonavir

    Rifampin: Menurunkan konsentrasi nirmatrelvir/ritonavir secara signifikan dan kemungkinan hilangnya respons virologi serta timbulnya resistensi

    Rifampin: Penggunaan bersamaan dikontraindikasikan; pertimbangkan antimikobakteri alternatif (misalnya rifabutin); jangan memulai nirmatrelvir yang dikuatkan dengan ritonavir segera setelah penghentian rifampisin karena penggantian rifampisin yang tertunda

    Rifapentine: Hindari penggunaan bersamaan

    Bedaquiline, rifabutin: Lihat label produk masing-masing untuk informasi tambahan

    Agen antineoplastik (apalutamide, abemaciclib, Ceritinib, dasatinib, encorafenib, ibrutinib, ivosidenib, neratinib, nilotinib, venetoclax, vinblastine, vincristine)

    Apalutamide: Kemungkinan penurunan paparan sistemik terhadap nirmatrelvir dan ritonavir , hilangnya tanggapan virologi, dan berkembangnya resistensi nirmarelvir

    Ibrutinib, neratinib, venetoclax: Kemungkinan peningkatan konsentrasi antineoplastik

    Encorafenib, ivosidenib: Kemungkinan peningkatan konsentrasi antineoplastik dan potensi penyakit serius dan/atau efek samping yang mengancam jiwa (misalnya perpanjangan interval QT)

    Vincristine, vinblastine: Kemungkinan peningkatan konsentrasi antineoplastik dan potensi efek samping hematologi atau GI yang penting secara klinis

    Abemaciclib, ceritinib, dasatinib, nilotinib: Kemungkinan peningkatan konsentrasi antineoplastik

    Apalutamide: Bersamaan penggunaan dikontraindikasikan; jangan memulai nirmatrelvir yang dikuatkan ritonavir segera setelah penghentian apalutamide karena penggantian apalutamide yang tertunda

    Encorafenib, ibrutinib, ivosidenib, neratinib, venetoclax: Hindari penggunaan bersamaan

    Antipsikotik (clozapine, lurasidone , pimozide, quetiapine, aripiprazole, Brexpiprazole, Cariprazine, iloperidone, lumateperone, pimavanserin)

    Kemungkinan peningkatan konsentrasi agen antipsikotik dan potensi efek samping

    Lurasidone, pimozide: Penggunaan bersamaan dikontraindikasikan karena reaksi serius dan/atau mengancam jiwa seperti aritmia

    Quetiapine: Jika penggunaan bersamaan diperlukan, kurangi dosis quetiapine dan pantau efek samping quetiapine

    Clozapine: Jika penggunaan bersamaan diperlukan perlu, pertimbangkan untuk mengurangi dosis clozapine dan pantau reaksi yang merugikan

    Aripiprazole, brexpiprazole, cariprazine, iloperidone, lumateperone, pimavanserin: Penyesuaian dosis agen antipsikotik yang direkomendasikan

    Agen antiretroviral, penghambat protease HIV (PI) (atazanavir, darunavir, tipranavir)

    Kemungkinan peningkatan paparan sistemik terhadap PI HIV

    Pada pasien yang saat ini menerima ritonavir atau cobicistat - tingkatkan rejimen HIV, lanjutkan pengobatan sesuai indikasi dan pantau peningkatan efek samping dari ritonavir, nirmatrelvir, atau PI HIV

    Agen antiretroviral, lainnya (efavirenz, maraviroc, nevirapine, zidovudine, bictegravir/emtricitabine/tenofovir)

    Kemungkinan peningkatan konsentrasi efavirenz, maraviroc, nevirapine, bictegravir, dan tenofovir

    Kemungkinan penurunan konsentrasi zidovudine

    Tidak ada perubahan pada konsentrasi emtricitabine

    Lihat label produk masing-masing untuk informasi tambahan

    Avanafil

    Kemungkinan peningkatan konsentrasi avanafil

    Jangan gunakan nirmatrelvir/ritonavir dengan avanafil karena rejimen dosis avanafil yang aman dan efektif belum ditetapkan

    Benzodiazepin (midazolam, triazolam, clorazepate, clonazepam, Diazepam, estazolam, flurazepam)

    Kemungkinan peningkatan konsentrasi benzodiazepin

    Midazolam atau triazolam oral: Penggunaan bersamaan dikontraindikasikan

    Midazolam parenteral: Gunakan secara bersamaan dengan hati-hati dan dalam kondisi terpantau di mana terjadi depresi pernapasan dan/atau sedasi berkepanjangan dapat dikelola; pertimbangkan pengurangan dosis midazolam, terutama jika dosis midazolam berulang diberikan

    Klorazepate, clonazepam, diazepam, estazolam, flurazepam: Penurunan dosis untuk obat ini mungkin diperlukan; pantau efek samping

    Bosentan

    Kemungkinan peningkatan konsentrasi bosentan

    Hentikan penggunaan bosentan selama ≥36 jam sebelum mulai menggunakan nirmatrelvir yang dikuatkan dengan ritonavir

    Bupropion

    Kemungkinan penurunan konsentrasi bupropion dan metabolit aktifnya (hidroksibupropion)

    Pantau respons klinis yang memadai terhadap bupropion

    Buspirone

    Kemungkinan peningkatan konsentrasi buspirone

    Pengurangan dosis mungkin diperlukan untuk buspirone; pantau efek samping

    Agen penghambat saluran kalsium (amlodipine, diltiazem, felodipine, nicardipine, nifedipine, verapamil)

    Kemungkinan peningkatan konsentrasi agen penghambat saluran kalsium

    Gunakan secara bersamaan dengan hati-hati; pemantauan klinis direkomendasikan

    Jika penggunaan bersamaan tidak dapat dihindari, pengurangan dosis agen penghambat saluran kalsium mungkin diperlukan

    Cilostazol

    Kemungkinan peningkatan konsentrasi cilostazol

    Penyesuaian dosis cilostazol dianjurkan

    Clopidogrel

    Potensi penurunan konsentrasi metabolit aktif clopidogrel

    Hindari penggunaan bersamaan

    Kolkisin

    Kemungkinan peningkatan konsentrasi kolkisin dan potensi reaksi serius dan/atau mengancam jiwa pada pasien dengan gangguan ginjal dan/atau hati

    Penggunaan bersamaan kontraindikasi

    Kortikosteroid yang terutama dimetabolisme oleh CYP3A (betametason, budesonida, ciclesonide, deksametason, flutikason, metilprednisolon, mometason, triamsinolon)

    Kemungkinan peningkatan konsentrasi kortikosteroid (melalui semua rute pemberian) dan peningkatan risiko insufisiensi adrenal atau sindrom Cushing

    Pertimbangkan kortikosteroid alternatif (misalnya beklometason, prednison, prednisolon)

    Potensiator pengatur konduktansi transmembran fibrosis kistik (lumacaftor/ivacaftor, ivacaftor, elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor, tezacaftor/ivacaftor)

    Lumacaftor/ivacaftor: Kemungkinan penurunan konsentrasi nirmatrelvir/ritonavir dan potensi hilangnya tanggapan dan resistensi virologi

    Ivacaftor, elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor, tezacaftor/ivacaftor: Kemungkinan peningkatan konsentrasi agen fibrosis kistik

    Lumacaftor/ivacaftor: Penggunaan bersamaan dikontraindikasikan

    Ivacaftor, elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor, tezacaftor/ivacaftor: Kurangi dosis agen fibrosis kistik

    Darifenacin

    Kemungkinan peningkatan konsentrasi darifenacin

    Jangan melebihi dosis harian darifenacin sebesar 7,5 mg

    Dasabuvir

    Kemungkinan peningkatan konsentrasi obat antiviral HCV jika digunakan dengan kombinasi tetap ombitasvir/paritaprevir/ritonavir/dasabuvir

    Digoksin

    Kemungkinan peningkatan konsentrasi digoksin

    Gunakan bersamaan dengan peringatan; pantau konsentrasi digoksin dan sesuaikan dosis sesuai indikasi klinis

    Eletriptan

    Kemungkinan peningkatan konsentrasi eletriptan dan peningkatan risiko efek samping yang serius dan/atau mengancam jiwa

    Pemberian bersamaan eletriptan dalam setidaknya 72 jam setelah nirmatrelvir/ritonavir merupakan kontraindikasi

    Elbasvir

    Kemungkinan peningkatan konsentrasi elbasvir dan secara signifikan meningkatkan konsentrasi grazoprevir jika nirmatrelvir yang dikuatkan ritonavir digunakan dengan kombinasi tetap elbasvir/grazoprevir; peningkatan konsentrasi grazoprevir dapat meningkatkan risiko peningkatan konsentrasi ALT

    Eplerenone

    Kemungkinan peningkatan konsentrasi eplerenon dan peningkatan risiko efek samping yang serius dan/atau mengancam jiwa

    Penggunaan bersamaan dikontraindikasikan karena potensi hiperkalemia

    Alkaloid ergot (dihydroergotamine, ergotamine, methylergonovine )

    Potensi efek samping yang serius atau mengancam jiwa (misalnya vasospasme, iskemia pada ekstremitas atau jaringan lain)

    Penggunaan bersamaan dikontraindikasikan

    Estrogen

    Kontrasepsi hormonal oral yang mengandung etinil estradiol: Kemungkinan penurunan konsentrasi etinil estradiol

    Gunakan metode kontrasepsi nonhormonal tambahan selama 5 hari pengobatan dan hingga 1 siklus menstruasi setelah penghentian nirmatrelvir yang dikuatkan ritonavir

    Fentanil

    Kemungkinan peningkatan konsentrasi fentanil

    Pantau pasien secara cermat untuk melihat adanya efek terapeutik dan efek samping, termasuk depresi pernapasan yang berpotensi fatal; jika penggunaan bersamaan diperlukan, pertimbangkan pengurangan dosis opioid dan pantau pasien secara ketat dan berkala

    Flibanserin

    Kemungkinan peningkatan konsentrasi flibanserin dan peningkatan risiko efek samping yang serius dan/atau mengancam jiwa

    Penggunaan bersamaan dikontraindikasikan karena potensi hipotensi, sinkop, dan depresi SSP

    Finerenone

    Kemungkinan peningkatan konsentrasi finerenone dan peningkatan risiko penyakit serius dan/atau seumur hidup. efek samping yang mengancam

    Penggunaan bersamaan dikontraindikasikan

    Glecaprevir dan pibrentasvir

    Peningkatan konsentrasi obat antivirus HCV

    Hindari penggunaan bersamaan

    Grazoprevir

    Peningkatan konsentrasi grazoprevir yang dapat mengakibatkan peningkatan konsentrasi ALT

    HMG-CoA reduktase inhibitor (statin)

    Lovastatin, simvastatin: Kemungkinan peningkatan antilipemik konsentrasi dan peningkatan risiko efek samping terkait statin, termasuk miopati dan rhabdomyolysis

    Atorvastatin, rosuvastatin: Kemungkinan peningkatan konsentrasi antilipemik dan peningkatan risiko efek samping terkait statin

    Atorvastatin, rosuvastatin: Pertimbangkan untuk menghentikan sementara penggunaan atorvastatin dan rosuvastatin selama terapi nirmatrelvir yang dikuatkan dengan ritonavir; atorvastatin dan rosuvastatin tidak perlu ditahan sebelum atau setelah penghentian nirmatrelvir yang dikuatkan ritonavir

    Lovastatin, simvastatin: Penggunaan bersamaan dengan nirmatrelvir yang dikuatkan ritonavir merupakan kontraindikasi; hentikan lovastatin dan simvastatin setidaknya 12 jam sebelum mulai menggunakan nirmatrelvir yang dikuatkan ritonavir, selama 5 hari pengobatan, dan selama 5 hari setelah selesainya terapi nirmatrelvir yang dikuatkan ritonavir

    Hidrokodon

    Kemungkinan peningkatan konsentrasi hidrokodon

    Pantau pasien dengan cermat untuk mengetahui adanya efek terapeutik dan efek samping, termasuk kemungkinan depresi pernafasan yang fatal; jika penggunaan bersamaan diperlukan, pertimbangkan pengurangan dosis opioid dan pantau pasien secara ketat dan berkala

    Agen imunosupresif (siklosporin, sirolimus, everolimus, tacrolimus)

    Kemungkinan peningkatan konsentrasi agen imunosupresif

    Siklosporin, tacrolimus: Pantau konsentrasi agen imunosupresif dalam plasma; hindari penggunaan bersamaan jika pemantauan konsentrasi agen imunosupresif tidak memungkinkan

    Jika diberikan bersamaan, penyesuaian dosis imunosupresan dan pemantauan konsentrasi imunosupresan dan efek samping terkait direkomendasikan

    Sirolimus, everolimus: Hindari penggunaan bersamaan

    Ivabradine

    Kemungkinan peningkatan konsentrasi ivabradine dan peningkatan risiko efek samping yang serius dan/atau mengancam jiwa

    Penggunaan bersamaan dikontraindikasikan karena potensi bradikardia atau gangguan konduksi

    Lomitapide

    Kemungkinan peningkatan konsentrasi lomitapide dan peningkatan risiko hepatotoksisitas dan efek samping GI

    Penggunaan bersamaan dikontraindikasikan

    Marolida (klaritromisin, eritromisin)

    Kemungkinan peningkatan konsentrasi makrolida

    Meperidine

    Kemungkinan peningkatan konsentrasi meperidine

    Pantau pasien secara cermat terhadap efek terapeutik dan efek samping, termasuk depresi pernapasan yang berpotensi fatal; jika penggunaan bersamaan diperlukan, pertimbangkan pengurangan dosis opioid dan pantau pasien secara ketat pada interval yang sering

    Methadone

    Kemungkinan penurunan konsentrasi metadon

    Pantau secara cermat penghentian opiat sejak saat itu beberapa pasien mungkin memerlukan penyesuaian dosis pemeliharaan metadon

    Naloxegol

    Kemungkinan peningkatan konsentrasi naloksegol dan peningkatan risiko efek samping yang serius dan/atau mengancam jiwa

    Penggunaan bersamaan dikontraindikasikan

    Ombitasvir

    Peningkatan konsentrasi obat antivirus HCV jika digunakan dengan kombinasi tetap ombitasvir/paritaprevir/ritonavir dan dasabuvir

    Oxycodone

    Kemungkinan peningkatan konsentrasi oxycodone

    Pantau pasien dengan cermat untuk mengetahui efek terapeutik dan efek samping, termasuk potensi efek samping depresi pernafasan yang fatal; jika penggunaan bersamaan diperlukan, pertimbangkan pengurangan dosis opioid dan pantau pasien secara ketat dan berkala

    Paritaprevir

    Kemungkinan peningkatan konsentrasi obat antiviral HCV jika digunakan dengan kombinasi tetap ombitasvir/paritaprevir/ritonavir atau ombitasvir/paritaprevir/ritonavir/dasabuvir

    Ranolazine

    Kemungkinan peningkatan konsentrasi ranolazine dan peningkatan risiko efek samping yang serius dan/atau mengancam jiwa

    Penggunaan bersamaan dikontraindikasikan

    Rimegepant

    Kemungkinan peningkatan konsentrasi rimegepant

    Hindari penggunaan bersamaan

    Riociguat

    Kemungkinan peningkatan konsentrasi riociguat

    Penyesuaian dosis riociguat direkomendasikan

    Salmeterol

    Kemungkinan peningkatan konsentrasi salmeterol dan peningkatan risiko pemanjangan interval QT, jantung berdebar, dan takikardia sinus

    Hindari penggunaan bersamaan

    Saxagliptin

    Kemungkinan peningkatan konsentrasi saxagliptin

    Disarankan penyesuaian dosis saxagliptin

    Sildenafil

    Kemungkinan peningkatan konsentrasi sildenafil dan peningkatan risiko efek samping terkait sildenafil (misalnya hipotensi, gangguan penglihatan, ereksi berkepanjangan, sinkop)

    Penggunaan bersamaan dengan sildenafil (Revatio) untuk pengobatan hipertensi arteri pulmonal ( PAH) kontraindikasi

    Penyesuaian dosis yang direkomendasikan untuk sildenafil yang digunakan untuk disfungsi ereksi

    Silodosin

    Kemungkinan peningkatan konsentrasi silodosin dan peningkatan risiko efek samping yang serius dan/atau mengancam jiwa efek

    Penggunaan bersamaan dikontraindikasikan

    Sofosbuvir

    Kemungkinan peningkatan konsentrasi sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir

    Lihat label produk untuk sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir untuk informasi tambahan

    St. John’s wort (Hypericum perforatum)

    Kemungkinan penurunan konsentrasi nirmatrelvir dan ritonavir, dan kemungkinan hilangnya tanggapan virologi dan timbulnya resistensi

    Penggunaan bersamaan dikontraindikasikan; jangan memulai nirmatrelvir yang dikuatkan dengan ritonavir segera setelah penghentian St. John's wort karena keterlambatan penggantian St. John's wort

    Suvorexant

    Kemungkinan peningkatan konsentrasi suvorexant

    Hindari penggunaan bersamaan

    Tadalafil

    Kemungkinan peningkatan konsentrasi tadalafil

    Hindari penggunaan tadalafil secara bersamaan untuk hipertensi pulmonal

    Penyesuaian dosis yang disarankan untuk tadalafil yang digunakan untuk disfungsi ereksi

    Tamsulosin

    Kemungkinan peningkatan konsentrasi tamsulosin

    Hindari penggunaan bersamaan

    Tenofovir alafenamide

    Kombinasi tetap bictegravir, emtricitabine, dan tenofovir alafenamide fumarate (BIC/FTC/TAF): Kemungkinan peningkatan konsentrasi TAF jika digunakan dengan nirmatrelvir yang dikuatkan ritonavir

    Ticagrelor

    Kemungkinan peningkatan konsentrasi ticagrelor

    Hindari penggunaan bersamaan

    Tofacitinib

    Kemungkinan peningkatan konsentrasi tofacitinib

    Penyesuaian dosis tofacitinib adalah direkomendasikan

    Tolvaptan

    Kemungkinan peningkatan konsentrasi tolvaptan dan peningkatan risiko efek samping yang serius dan/atau mengancam jiwa

    Penggunaan bersamaan dikontraindikasikan karena potensi dehidrasi, hipovolemia , dan hiperkalemia

    Trazodone

    Kemungkinan peningkatan konsentrasi trazodone dan peningkatan risiko mual, pusing, hipotensi, sinkop

    Pertimbangkan pengurangan dosis trazodone; lihat label produk trazodone

    Ubrogepant

    Kemungkinan peningkatan konsentrasi ubrogepant dan peningkatan risiko efek samping yang serius dan/atau mengancam jiwa

    Penggunaan bersamaan dikontraindikasikan

    Upadacitinib

    Kemungkinan peningkatan konsentrasi upadacitinib

    Rekomendasi dosis upadacitinib bergantung pada indikasi; lihat label produk untuk informasi tambahan

    Vardenafil

    Kemungkinan peningkatan konsentrasi vardenafil

    Penyesuaian dosis vardenafil yang disarankan

    Velpatasvir

    Kemungkinan peningkatan konsentrasi sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir jika nirmatrelvir yang dikuatkan ritonavir digunakan dengan kombinasi tetap sofosbuvir, velpatasvir, dan voxilaprevir

    Voclosporin

    Kemungkinan peningkatan konsentrasi voclosporin dan peningkatan risiko efek samping yang serius dan/atau mengancam jiwa

    Penggunaan bersamaan dikontraindikasikan karena potensi nefrotoksisitas akut dan/atau kronis

    Vorapaxar

    Kemungkinan peningkatan konsentrasi vorapaxar

    Hindari penggunaan bersamaan

    Voxilaprevir

    Kemungkinan peningkatan konsentrasi sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir jika nirmatrelvir yang dikuatkan ritonavir digunakan dengan nirmatrelvir tetap kombinasi sofosbuvir, velpatasvir, dan voxilaprevir

    Zolpidem

    Kemungkinan peningkatan konsentrasi zolpidem

    Pengurangan dosis mungkin diperlukan untuk zolpidem; pantau efek buruknya

    Penafian

    Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.

    Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.

    Kata Kunci Populer