Oliceridine Fumarate

Figyelmeztetések

Fennáll a függőség, a visszaélés és a visszaélés veszélye, amely túladagoláshoz és halálhoz vezethet. Függőség alakulhat ki az ajánlott adagok mellett, vagy visszaélés vagy visszaélés esetén. Az alkohol és más központi idegrendszeri depresszánsok egyidejű visszaélése növeli a toxicitás kockázatát. Más erős opiát agonistákhoz hasonló visszaélési lehetőség.

Minden egyes betegnél fel kell mérni a függőség, a visszaélés és a visszaélés kockázatát a gyógyszer felírása előtt; minden beteget figyelemmel kell kísérnie ezen viselkedések vagy állapotok kialakulására. A kábítószerrel való visszaélés (kábítószer- vagy alkoholfüggőség vagy visszaélés) vagy mentális betegség (pl. súlyos depresszió) személyes vagy családi anamnézisében megnő a kockázat.

A függőség, a visszaélés és a visszaélés lehetősége nem akadályozhatja meg a megfelelő opiát felírását. fájdalomcsillapítás, de szükségessé teszi a kockázatokkal és a megfelelő használattal kapcsolatos intenzív tanácsadást, valamint a függőség, a visszaélés és a visszaélés jeleinek intenzív megfigyelését.

Csak a legkisebb megfelelő mennyiségben írjon fel.

Súlyos, életveszélyes vagy végzetes légzésdepresszió léphet fel az opiátok használatakor, még akkor is, ha az ajánlottak szerint használják; a terápia során bármikor előfordulhat, de a kockázat a terápia megkezdésekor és az azt követő dózisemeléskor a legnagyobb. Kövesse nyomon a légzésdepressziót, különösen a kezelés első 24–48 órájában és az adag emelése után.

Az opiátok által kiváltott légzésdepresszióból eredő szén-dioxid-visszatartás súlyosbíthatja a gyógyszer nyugtató hatását, és bizonyos betegeknél ez vezethet emelkedett koponyaűri nyomásra. (Lásd: Megnövekedett koponyaűri nyomás vagy fejsérülés a Figyelmeztetések alatt.)

Az opiátok alvással összefüggő légzési rendellenességeket okozhatnak, beleértve a központi alvási apnoét és az alvással összefüggő hipoxémiát. A központi alvási apnoe kockázata dózisfüggő; centrális alvási apnoe fellépése esetén fontolja meg az opiát adag csökkentését.

Az idősek, cachektikus vagy legyengült betegeknél fokozott az életveszélyes légzésdepresszió kockázata. Az ilyen betegeket szorosan ellenőrizni kell, különösen a terápia megkezdése után, az adagolás titrálása során, valamint más légzésdepressziós szerekkel történő egyidejű kezelés során. Fontolja meg a nem opiát fájdalomcsillapítók használatát.

Még az oliceridin ajánlott adagjai is csökkenthetik a légzési késztetést az apnoéig COPD-ben vagy cor pulmonale-ban szenvedő betegeknél, jelentősen csökkent légzési tartalék, hipoxia, hypercapnia vagy már meglévő légzésdepresszió. Az ilyen betegeket szorosan ellenőrizni kell, különösen a terápia megkezdése után, az adagolás titrálása során, valamint más légzésdepressziós szerekkel történő egyidejű kezelés során. Fontolja meg a nem opiát fájdalomcsillapítók használatát. (Lásd: Ellenjavallatok a Figyelmeztetések alatt.)

A megfelelő adagolás és titrálás elengedhetetlen a légzésdepresszió kockázatának csökkentése érdekében. A dózis túlbecslése, amikor a betegeket másik opiát fájdalomcsillapítóról átállítják, az első adagnál végzetes túladagolást okozhat.

Ha légzésdepresszió lép fel, kövesse az opiát agonista által kiváltott légzésdepresszió kezelésére vonatkozó szokásos irányelveket.

Opiátok és benzodiazepinek vagy más központi idegrendszeri depresszánsok (pl. szorongásoldó szerek, nyugtatók, altatók, nyugtatók, izomrelaxánsok, általános érzéstelenítők, antipszichotikumok, egyéb opiát agonista szerek, alkohol) egyidejű alkalmazása szedáció, légzésdepresszió, kóma és halál. A halálos kimenetelű opiát-túladagolások jelentős része egyidejű benzodiazepin-használattal jár.

Az oliceridin és más központi idegrendszeri depresszánsok egyidejű alkalmazását tartsa fenn azon betegek számára, akiknél az alternatív kezelési lehetőségek nem megfelelőek. (Lásd: Specifikus gyógyszerek a Kölcsönhatások alatt.)

Egyéb figyelmeztetések és óvintézkedések

A többi opiát agonistákhoz hasonló hatásokat okozhat; tartsa be az opiát agonista terápia szokásos óvintézkedéseit.

A QT-intervallum enyhe megnyúlása a frekvenciával (QTc) korrigálva 2 egészséges egyéneken végzett vizsgálatban. Egyszeri dózisú (3 és 6 mg) vizsgálatban dózisfüggő megnyúlást figyeltek meg. A többadagos vizsgálatban (maximális kumulatív dózis 27 mg 24 óra alatt) a maximális megnyúlást 9 órán keresztül figyelték meg; A QTc-intervallumra gyakorolt ​​​​hatás nem nőtt fokozatosan az ismételt adagolás mellett, és a folyamatos adagolás ellenére 12 óra elteltével csökkenni kezdett. A mechanizmus és a klinikai jelentősége nincs meghatározva.

Gondosan mérlegelje ezeket az eredményeket a QT-intervallum megnyúlásával kapcsolatos helyzetekben (például olyan betegeknél, akik ismerten megnyújtják a QT-intervallumot, vagy olyan betegeknél, akiknél a QT-intervallum megnyúlásával összefüggő alapbetegségek állnak fenn) .

Kerülje a 27 mg-nál nagyobb kumulatív napi adagokat. A 27 mg feletti kumulatív napi adagokat szisztematikusan nem értékelték, és növelhetik a QTc-intervallum megnyúlásának kockázatát. (Lásd az Adagolás című részt az Adagolás és beadás alatt.)

Mérsékelt vagy erős CYP2D6 vagy CYP3A4 gátlók egyidejű alkalmazása vagy a CYP3A4 induktorok abbahagyása növelheti az oliceridin plazmakoncentrációját, ami súlyosbíthatja a légzésdepressziót és meghosszabbíthatja opiátokkal kapcsolatos mellékhatások; fordítva, a CYP3A4 induktorok egyidejű alkalmazása vagy a mérsékelt vagy erős CYP2D6 vagy CYP3A4 inhibitorok abbahagyása csökkentheti az oliceridin plazmakoncentrációját, ami csökkentheti a fájdalomcsillapító hatást és/vagy kiválthatja az opiát megvonását. Gyakori időközönként szoros megfigyelés szükséges. (Lásd: Interakciók.)

A gyengén CYP2D6 metabolizálóknál megemelkedhet az oliceridin plazmakoncentrációja, ami súlyosbíthatja a légzésdepressziót és meghosszabbíthatja az opiátokkal kapcsolatos mellékhatásokat. (Lásd Felszívódás: Speciális populációk, Farmakokinetika.)

Mind a CYP2D6, mind a CYP3A4 útvonal gátlása nagyobb növekedést eredményezhet a plazma oliceridin-koncentrációjában, mint bármelyik metabolikus útvonal önmagában történő gátlása. Azoknál a gyenge CYP2D6 metabolizálóknál, akik mérsékelt vagy erős CYP3A4 gátlót kapnak, nagyobb mértékben megemelkedhet a plazma oliceridin-koncentrációja, és ritkábban kell adagolni az oliceridint.

A gyenge CYP2D6 metabolizálókat gyakori időközönként figyelje légzésdepresszió és szedáció miatt. Az adagolás módosítására lehet szükség. (Lásd a CYP2D6 gyenge metabolizálóit az adagolás és beadás alatt, valamint a Kombinált közepestől erős CYP3A4 és CYP2D6 gátlás részt a kölcsönhatások alatt.)

Mellékvese-elégtelenségről számoltak be opiát agonistákat vagy részleges opiát agonistákat kapó betegeknél. A megnyilvánulások nem specifikusak, és lehetnek hányinger, hányás, étvágytalanság, fáradtság, gyengeség, szédülés és hipotenzió. Változóan kezdődik, de gyakran legalább 1 hónapos használat után.

Ha a mellékvese-elégtelenség gyanúja merül fel, haladéktalanul végezze el a megfelelő laboratóriumi vizsgálatokat, és ha beigazolódik, adja meg a kortikoszteroidok fiziológiás (pótló) dózisait; csökkenteni kell és abba kell hagyni az opiát agonista vagy részleges agonista adását, hogy lehetővé tegye a mellékvese működésének helyreállítását. Ha az opiát agonista vagy részleges agonista adását meg lehet szakítani, végezze el a mellékvese működésének nyomon követését annak megállapítására, hogy a kortikoszteroid helyettesítő terápia megszakítható-e. Egyes betegeknél a másik opiátra való áttérés javította a tüneteket.

Súlyos hipotenziót okozhat, beleértve az ortosztatikus hipotenziót és az ájulást járóbetegeknél, különösen azoknál az egyéneknél, akiknek a vérnyomás fenntartó képességét a kimerült vérmennyiség vagy bizonyos központi idegrendszeri depresszánsok (pl. fenotiazinok, általános érzéstelenítők). Az ilyen betegeknél a terápia megkezdése és az adag emelése után figyelje a vérnyomást. (Lásd: Specifikus gyógyszerek az Interakciók alatt.)

A gyógyszer okozta értágulat tovább csökkentheti a perctérfogatot és a vérnyomást keringési sokkban szenvedő betegeknél. Kerülje a használatát ilyen betegeknél.

A szén-dioxid fokozott visszatartásának és a koponyaűri nyomás másodlagos emelkedésének lehetősége; Azoknál a betegeknél, akik különösen érzékenyek ezekre a hatásokra (pl. emelkedett koponyaűri nyomásra vagy agydaganatokra utaló jelek esetén), szorosan figyeljék a szedációt és a légzésdepressziót, különösen a terápia megkezdésekor.

Az opiátok elhomályosíthatják a kezelés klinikai lefolyását. fejsérült betegek.

Kerülje a használatát eszméletvesztésben vagy kómában szenvedő betegeknél.

Az Oddi-záróizom görcsét okozhatja, és növelheti a szérum amiláz-koncentrációját; az epebetegségben (beleértve az akut hasnyálmirigy-gyulladást is) szenvedő betegek monitorozása a tünetek súlyosbodását illetően.

Ellenjavallt ismert vagy feltételezett GI-elzáródásban szenvedő betegeknél, beleértve a bénulásos ileust.

Súlyosbíthatja a már meglévő görcsrohamos rendellenességet. Figyelje a rohamkontroll romlását.

Növelheti a rohamok kockázatát a rohamokhoz kapcsolódó egyéb körülmények között.

Fizikai függőség és tolerancia alakulhat ki a hosszan tartó opiátterápia során. A hirtelen megszakítás vagy az adag jelentős csökkentése elvonási tüneteket okozhat (pl. nyugtalanság, könnyezés, orrfolyás, ásítás, izzadás, hidegrázás, izomfájdalom, mydriasis, ingerlékenység, szorongás, hátfájás, ízületi fájdalom, gyengeség, hasi görcsök, álmatlanság, émelygés , hányás, hasmenés, megnövekedett vérnyomás, légzésszám vagy pulzusszám). A tünetek elkerülhetők az adag csökkentésével a gyógyszer abbahagyásakor.

Kerülje a részleges opiát agonisták egyidejű alkalmazását. (Lásd a Speciális gyógyszerek részt az Interakciók alatt.)

Az opiátoktól fizikailag függő nőktől született csecsemők fizikailag is függőek lesznek, és légzési nehézségeket és az opiát-megvonási tüneteket mutathatják. (Lásd: Terhesség a Figyelmeztetések alatt.)

A szellemi éberséget és/vagy fizikai koordinációt igénylő tevékenységek (pl. vezetés, gépek kezelése) végzése károsodhat.

Egyidejű alkalmazás másokkal. A központi idegrendszeri depresszánsok mély szedációt, légzésdepressziót, kómát vagy halált okozhatnak. (Lásd: Egyidejű alkalmazás benzodiazepinekkel vagy más központi idegrendszeri depresszánsokkal, óvatosan.)

Bár a PCA lehetővé teheti a betegek számára, hogy egyénileg titrálják az opiát adagját a fájdalomcsillapítás elfogadható szintjére, az ilyen adagolás nemkívánatos következményekkel járt. légzésdepressziós epizódok.

Utasítsa a PCA-n keresztül opiát fájdalomcsillapítót szedő betegeket megfigyelő klinikusokat és családtagokat a túlzott szedáció, légzésdepresszió és egyéb opiátokkal kapcsolatos mellékhatások megfelelő monitorozásának szükségességéről.

Hipogonadizmus vagy androgénhiány, amelyet hosszú távú opiát agonista vagy részleges opiát agonista terápiában részesülő betegeknél jelentettek; ok-okozati összefüggés nincs megállapítva. Megnyilvánulásai lehetnek csökkent libidó, impotencia, merevedési zavar, amenorrhoea vagy meddőség. Nem ismert, hogy a termékenységre gyakorolt ​​hatások visszafordíthatóak-e. Végezze el a megfelelő laboratóriumi vizsgálatokat a hipogonadizmus megnyilvánulásaiban szenvedő betegeknél.

Állatkísérletekben az oliceridin meghosszabbította az ivarzási ciklus hosszát, és csökkentette a beültetések és az életképes embriók számát nőstény patkányokban; nem változtatta meg a férfiak termékenységét.

Speciális populációk

A National Birth Defects Prevention Study (nagy populáció alapú, eset-kontroll vizsgálat) adatainak elemzése azt sugallja, hogy az opiátok terápiás alkalmazása terhes nőknél az organogenezis során alacsony abszolút értékkel jár. születési rendellenességek kockázata, beleértve a szívhibákat, a spina bifidát és a gastroschisist. A gyártó azt állítja, hogy nem állnak rendelkezésre adatok a súlyos születési rendellenességek és a spontán abortusz kockázatának megállapítására oliceridinnel.

Állatkísérletek során az oliceridin klinikailag releváns koncentrációk mellett csökkentette az élő alomméretet születéskor, és növelte a születés utáni kölykök mortalitását patkányokban; nem figyeltek meg az embrionális magzat fejlődésére gyakorolt ​​hatást.

Az opiátok terhes nőknél szülés közbeni alkalmazása újszülöttkori légzésdepresszióhoz vezethet. Az oliceridin alkalmazása közvetlenül a szülés és a szülés előtt vagy alatt nem javasolt. A vajúdás során opiátoknak kitett újszülötteknél figyelni kell a légzésdepressziót és a túlzott szedációt; egy opiát antagonistának könnyen elérhetőnek kell lennie az opiát okozta légzésdepresszió visszafordításához.

Az anyák hosszan tartó opiát-használata a terhesség alatt újszülöttkori opiát-megvonási szindrómához vezethet; A felnőttekkel ellentétben az újszülötteknél az elvonási szindróma életveszélyes lehet, és a neonatológiai szakértők által kidolgozott protokollok szerint kezelést igényel. A szindróma ingerlékenységgel, hiperaktivitással és rendellenes alvásmintával, hangos sírással, remegéssel, hányással, hasmenéssel és súlygyarapodás hiányával jelentkezik. A kezdet, az időtartam és a súlyosság a használt opiát típusától, a használat időtartamától, az utolsó anyai használat időzítésétől és mennyiségétől, valamint a gyógyszer újszülött általi eliminációjának sebességétől függően változik. Kövesse nyomon az újszülötteknél az opiát-megvonást, és szükség esetén gondoskodjon a megfelelő kezelésről.

Nem ismert, hogy az oliceridin bejut-e a tejbe, befolyásolja-e a szoptatott csecsemőket, vagy befolyásolja-e a tejtermelést.

A fejlődést és az egészséget figyelembe kell venni. a szoptatás előnyei, valamint az anya klinikai oliceridinigénye, valamint a szoptatott csecsemőre gyakorolt ​​esetleges káros hatások a gyógyszerből vagy az anyai alapállapotból.

Kövesse nyomon az anyatejen keresztül oliceridinnek kitett csecsemőket a túlzott szedáció szempontjából. és légzésdepresszió. Az elvonási tünetek opiátfüggő csecsemőknél jelentkezhetnek, ha az anya az opiát-kezelést abbahagyja vagy a szoptatást leállítja.

A gyermekgyógyászati ​​​​betegeknél a biztonság és a hatásosság nem bizonyított.

A kontrollos klinikai vizsgálatok nem vontak be elegendő számú 65 évesnél idősebb beteget annak megállapítására, hogy a geriátriai betegek eltérően reagálnak-e, mint a fiatalabb felnőtteknél.

A légzésdepresszió a fő kockázat; gondosan monitorozza a központi idegrendszert és a légzésdepressziót.

Az idős betegek érzékenyebbek lehetnek a gyógyszer hatásaira. Figyelembe kell venni a csökkent máj-, vese- és/vagy szívfunkció gyakoribbá válását, valamint az egyidejű betegségeket vagy más gyógyszeres kezelést időseknél.

Az adagolás megválasztásánál körültekintően kell eljárni. (Lásd Időskorú betegek Adagolás és alkalmazás alatt.)

Egyes farmakokinetikai paraméterek megváltozhatnak. (Lásd Elimináció: Speciális populációk, Farmakokinetika.) Dózismódosításra lehet szükség. (Lásd: Májkárosodás az Adagolás és alkalmazás alatt.)

Súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél óvatosan alkalmazza.

A végstádiumú vesebetegség lényegesen nem változtatja meg a clearance-t; vesekárosodásban szenvedő betegeknél nincs szükség dózismódosításra.