Oliceridine Fumarate

Nama-nama merek: Olinvyk
Kelas obat: Agen Antineoplastik

Penggunaan Oliceridine Fumarate

Nyeri Akut

Meredakan nyeri akut yang cukup parah sehingga memerlukan analgesik opiat IV; karena risiko kecanduan, penyalahgunaan, dan penyalahgunaan yang terkait dengan opiat bahkan pada dosis yang dianjurkan, opiat hanya boleh digunakan pada pasien yang belum atau tidak diharapkan memiliki pilihan pengobatan alternatif (misalnya analgesik nonopiat, kombinasi tetap yang mengandung opiat). menjadi, cukup atau dapat ditoleransi.

Studi kemanjuran penting mengevaluasi Oliceridine yang diberikan sebagai analgesia yang dikontrol pasien (PCA) untuk nyeri pasca operasi selama ≤48 jam.

Dalam pengobatan simtomatik nyeri akut, simpan analgesik opiat untuk nyeri akibat cedera parah, kondisi medis parah, atau prosedur bedah, atau ketika alternatif nonopiat untuk menghilangkan nyeri dan memulihkan fungsi diperkirakan tidak efektif atau dikontraindikasikan . Gunakan dosis efektif terkecil untuk durasi sesingkat mungkin karena penggunaan opiat jangka panjang sering kali dimulai dengan pengobatan nyeri akut. Optimalkan penggunaan terapi lain yang sesuai secara bersamaan. (Lihat Mengelola Terapi Opiat untuk Nyeri Akut di bagian Dosis dan Cara Pemberian.)

Kaitkan obat-obatan

Cara Penggunaan Oliceridine Fumarate

Umum

Menangani Terapi Opiat untuk Nyeri Akut

  • Optimalkan penggunaan terapi lain yang sesuai secara bersamaan.
  • Bila diperlukan analgesia opiat, gunakan opiat konvensional (pelepasan segera) dengan dosis efektif terkecil dan durasi sesingkat mungkin, karena penggunaan opiat jangka panjang sering kali dimulai dengan pengobatan nyeri akut .
  • Pertimbangkan untuk meresepkan nalokson secara bersamaan untuk pasien yang berisiko tinggi mengalami overdosis opiat atau yang memiliki anggota rumah tangga, termasuk anak-anak, atau kontak dekat lainnya yang berisiko tertelan atau overdosis secara tidak sengaja . (Lihat Depresi Pernafasan di bawah Perhatian.)
  • Bila cukup untuk meredakan nyeri, gunakan analgesik opiat dengan potensi rendah yang diberikan bersamaan dengan asetaminofen atau NSAIA sesuai kebutuhan (“prn” ) dasar.
  • Untuk nyeri akut yang tidak berhubungan dengan trauma atau pembedahan, batasi jumlah yang diresepkan hingga jumlah yang diperlukan untuk perkiraan durasi nyeri yang cukup parah sehingga memerlukan analgesia opiat (umumnya ≤3 hari dan jarang >7 hari). Jangan meresepkan jumlah yang lebih besar untuk digunakan jika nyeri berlanjut lebih lama dari yang diperkirakan; sebaliknya, evaluasi ulang pasien jika nyeri akut yang parah tidak kunjung hilang.
  • Untuk nyeri sedang hingga berat pasca operasi, berikan analgesik opiat sebagai bagian dari rejimen multimodal yang juga mencakup asetaminofen dan/atau NSAIA dan obat farmakologis lainnya (misalnya antikonvulsan tertentu, anestesi lokal regional). teknik) dan terapi nonfarmakologis yang sesuai.
  • Pemberian analgesik opiat konvensional secara oral umumnya lebih disukai daripada pemberian IV pada pasien pasca operasi yang dapat mentoleransi terapi oral.
  • Dosis terjadwal (sepanjang waktu) sering kali diperlukan selama periode pasca operasi atau setelah operasi besar. Jika pemberian parenteral berulang diperlukan, PCA IV umumnya direkomendasikan.

    • Pemberian

    Pemberian IV

    Hanya untuk penggunaan IV.

    Botol yang mengandung 30 mg oliceridine dimaksudkan untuk penggunaan PCA saja; tarik larutan oliceridine langsung dari vial ke dalam jarum suntik PCA atau kantong IV tanpa pengenceran.

    Kecepatan Pemberian

    PCA: direkomendasikan periode lock-out 6 menit.

    Perbedaan waktu infus IV tampaknya tidak mengubah farmakokinetik obat, kecuali konsentrasi plasma puncak.

    Dosis

    Tersedia sebagai oliceridine fumarat; dosis dinyatakan dalam oliceridine.

    Gunakan dosis efektif terendah dan durasi terapi terpendek yang konsisten dengan tujuan pengobatan pasien.

    Masing-masing regimen dosis berdasarkan tingkat keparahan nyeri, respons, penggunaan analgesik sebelumnya, dan faktor risiko kecanduan, penyalahgunaan, dan penyalahgunaan.

    Bila digunakan bersamaan dengan obat depresan SSP lainnya, gunakan yang terendah dosis efektif dan durasi terapi bersamaan sesingkat mungkin. (Lihat Obat Tertentu di bagian Interaksi.)

    Pemilihan dosis dan titrasi yang tepat sangat penting untuk mengurangi risiko depresi pernapasan. Pantau secara ketat depresi pernapasan, terutama selama 24-48 jam pertama terapi dan setelah peningkatan dosis; sesuaikan dosisnya.

    Komunikasi yang sering antara pemberi resep, anggota tim layanan kesehatan lainnya, pasien, dan pengasuh atau keluarga pasien adalah penting selama periode perubahan kebutuhan analgesik, termasuk periode titrasi dosis awal.

    Terus menilai kecukupan pengendalian nyeri dan mengevaluasi kembali efek samping, serta perkembangan kecanduan, penyalahgunaan, atau penyalahgunaan.

    Jika tingkat nyeri meningkat setelah stabilisasi dosis, cobalah untuk mengidentifikasi sumber peningkatan rasa sakit sebelum meningkatkan dosis.

    Saat menghentikan oliceridine pada pasien yang mungkin secara fisik bergantung pada opiat, kurangi dosis secara bertahap sambil memantau dengan cermat manifestasi penghentian obat. Jika gejala putus obat terjadi, tingkatkan dosis ke tingkat sebelumnya dan kurangi secara perlahan (tambahkan interval antara pengurangan dosis dan/atau kurangi jumlah setiap perubahan dosis tambahan).

    Dewasa

    Nyeri Akut IV

    Dosis awal yang diberikan oleh dokter adalah 1,5 mg. Untuk pemberian lanjutan melalui PCA, dosis sesuai permintaan yang direkomendasikan adalah 0,35 mg dengan periode lock-out 6 menit; dosis sesuai permintaan sebesar 0,5 mg dapat dipertimbangkan untuk beberapa pasien jika potensi manfaatnya lebih besar daripada risikonya. Dosis tambahan yang diberikan oleh dokter sebesar 0,75 mg dapat diberikan setiap jam sesuai kebutuhan, dimulai 1 jam setelah dosis awal.

    Titrasi dosis ke tingkat yang memberikan analgesia yang memadai dan meminimalkan efek samping.

    Jangan melebihi dosis harian kumulatif 27 mg; jika pasien masih memerlukan analgesia, berikan regimen analgesik alternatif (misalnya terapi multimodal) hingga pemberian oliceridine dapat dilanjutkan keesokan harinya. Dosis harian kumulatif >27 mg dapat meningkatkan risiko pemanjangan interval QT. (Lihat Pemanjangan Interval QT pada bagian Perhatian.)

    Produsen menyatakan bahwa data dari studi klinis menunjukkan bahwa dosis awal oliceridine 1 mg kira-kira setara dengan morfin sulfat 5 mg; namun, perkiraan kesetaraan ini hanyalah panduan karena setiap pasien mempunyai respons yang berbeda terhadap opiat.

    Batas Peresepan

    Dewasa

    Nyeri Akut IV

    Kumulatif maksimum setiap hari dosisnya adalah 27 mg. (Lihat Pemanjangan Interval QT pada bagian Perhatian.)

    Jangan gunakan dosis tunggal >3 mg; tidak dievaluasi dalam uji klinis.

    Keamanan penggunaan >48 jam tidak dievaluasi dalam uji klinis.

    Populasi Khusus

    Gangguan Hati

    Gangguan hati ringan atau sedang: Penyesuaian dosis awal tidak diperlukan; interval antar dosis yang lebih lama mungkin diperlukan.

    Gangguan hati yang parah: Gunakan dengan hati-hati; pertimbangkan untuk mengurangi dosis awal, dan berikan dosis berikutnya hanya setelah meninjau secara cermat tingkat keparahan nyeri pasien dan status klinis secara keseluruhan. (Lihat Gangguan Hati di bagian Perhatian.)

    Gangguan Ginjal

    Tidak diperlukan penyesuaian dosis pada pasien dengan gangguan ginjal.

    Pasien Geriatri

    Secara umum, pilih dosis dengan hati-hati, biasanya dimulai dari kisaran dosis terendah; titrasi dosis secara perlahan. (Lihat Penggunaan Geriatri di bagian Perhatian.)

    Metabolisme CYP2D6 Buruk

    Diketahui atau diduga Metabolisme CYP2D6 buruk: Dosis yang lebih jarang mungkin diperlukan. Dasarkan dosis berikutnya pada tingkat keparahan nyeri pasien dan respons terhadap pengobatan. (Lihat Pertimbangan Farmakogenomik di bawah Perhatian.)

    Peringatan

    Kontraindikasi
  • Depresi pernafasan yang parah.
  • Asma bronkial akut atau berat yang tidak diawasi atau tidak ada peralatan resusitasi.
  • Diketahui atau dicurigai adanya obstruksi GI, termasuk ileus paralitik.
  • Diketahui adanya hipersensitivitas (misalnya anafilaksis) terhadap oliceridine.
    • Peringatan/Tindakan Pencegahan

    Peringatan

    Kecanduan, Penyalahgunaan, dan Penyalahgunaan

    Risiko kecanduan, penyalahgunaan, dan penyalahgunaan, yang dapat menyebabkan overdosis dan kematian. Kecanduan dapat terjadi pada dosis yang dianjurkan atau karena penyalahgunaan atau penyalahgunaan. Penyalahgunaan alkohol dan depresan SSP lainnya secara bersamaan meningkatkan risiko toksisitas. Potensi penyalahgunaan serupa dengan agonis opiat kuat lainnya.

    Nilai risiko kecanduan, penyalahgunaan, dan penyalahgunaan setiap pasien sebelum meresepkan; pantau semua pasien untuk perkembangan perilaku atau kondisi ini. Riwayat penyalahgunaan zat pada diri sendiri atau keluarga (kecanduan atau penyalahgunaan obat-obatan atau alkohol) atau penyakit mental (misalnya, depresi berat) meningkatkan risiko.

    Potensi kecanduan, penyalahgunaan, dan penyalahgunaan tidak boleh menghalangi peresepan opiat untuk tujuan yang sesuai. manajemen rasa sakit, namun memerlukan konseling intensif tentang risiko dan penggunaan yang tepat serta pemantauan intensif untuk tanda-tanda kecanduan, penyalahgunaan, dan penyalahgunaan.

    Resep hanya dalam jumlah terkecil yang sesuai.

    Depresi Pernafasan

    Depresi pernapasan yang serius, mengancam jiwa, atau fatal dapat terjadi akibat penggunaan opiat, meskipun digunakan sesuai anjuran; Dapat terjadi kapan saja selama terapi, namun risiko paling besar terjadi pada awal terapi dan setelah peningkatan dosis. Pantau adanya depresi pernafasan, terutama selama 24-48 jam pertama terapi dan setelah peningkatan dosis.

    Retensi karbon dioksida dari depresi pernafasan akibat opiat dapat memperburuk efek sedatif obat dan, pada pasien tertentu, dapat menyebabkan terhadap peningkatan tekanan intrakranial. (Lihat Peningkatan Tekanan Intrakranial atau Cedera Kepala di bagian Perhatian.)

    Opiat dapat menyebabkan gangguan pernapasan terkait tidur, termasuk apnea tidur sentral dan hipoksemia terkait tidur. Risiko apnea tidur sentral bergantung pada dosis; pertimbangkan untuk mengurangi dosis opiat jika terjadi apnea tidur sentral.

    Pasien geriatri, cachectic, atau lemah mempunyai risiko lebih tinggi mengalami depresi pernapasan yang mengancam jiwa. Pantau pasien tersebut secara ketat, terutama setelah memulai terapi, selama titrasi dosis, dan selama terapi bersamaan dengan obat depresan pernapasan lainnya. Pertimbangkan penggunaan analgesik nonopiat.

    Bahkan dosis oliceridine yang dianjurkan dapat menurunkan dorongan pernapasan hingga mencapai titik apnea pada pasien PPOK atau kor pulmonal, penurunan cadangan pernapasan secara signifikan, hipoksia, hiperkapnia, atau depresi pernapasan yang sudah ada sebelumnya. Pantau pasien tersebut secara ketat, terutama setelah memulai terapi, selama titrasi dosis, dan selama terapi bersamaan dengan obat depresan pernapasan lainnya. Pertimbangkan penggunaan analgesik nonopiat. (Lihat Kontraindikasi di bagian Perhatian.)

    Pemilihan dosis dan titrasi yang tepat sangat penting untuk mengurangi risiko depresi pernapasan. Perkiraan dosis yang berlebihan saat mengalihkan pasien dari analgesik opiat lain dapat mengakibatkan overdosis yang fatal pada dosis pertama.

    Jika terjadi depresi pernapasan, ikuti pedoman umum untuk penatalaksanaan depresi pernapasan akibat agonis opiat.

    Penggunaan Bersamaan dengan Benzodiazepin atau Depresan SSP Lainnya

    Penggunaan opiat dan benzodiazepin atau depresan SSP lainnya secara bersamaan (misalnya, ansiolitik, sedatif, hipnotik, obat penenang, pelemas otot, anestesi umum, antipsikotik, agonis opiat lainnya, alkohol) dapat menyebabkan efek yang sangat buruk. sedasi, depresi pernapasan, koma, dan kematian. Sebagian besar overdosis opiat yang fatal melibatkan penggunaan benzodiazepin secara bersamaan.

    Cadangan penggunaan oliceridine dan depresan SSP lainnya secara bersamaan untuk pasien yang pilihan pengobatan alternatifnya tidak memadai. (Lihat Obat Tertentu di bawah Interaksi.)

    Peringatan dan Tindakan Pencegahan Lainnya

    Tindakan Pencegahan Umum terhadap Agonis Opiat

    Dapat menyebabkan efek serupa dengan yang dihasilkan oleh agonis opiat lainnya; amati tindakan pencegahan yang biasa dilakukan pada terapi agonis opiat.

    Pemanjangan Interval QT

    Pemanjangan ringan interval QT yang dikoreksi untuk laju (QTc) diamati dalam 2 penelitian pada individu sehat. Perpanjangan tergantung dosis diamati dalam studi dosis tunggal (3 dan 6 mg). Dalam studi multidosis (dosis kumulatif maksimum 27 mg selama 24 jam), perpanjangan maksimum diamati pada 9 jam; Efek pada interval QTc tidak meningkat secara progresif dengan pemberian dosis berulang dan, meskipun pemberian dosis dilanjutkan, mulai berkurang setelah 12 jam. Mekanisme dan kepentingan klinisnya belum diketahui.

    Pertimbangkan temuan ini dengan cermat dalam situasi yang terkait dengan pemanjangan interval QT (misalnya, pasien yang menerima obat yang diketahui dapat memperpanjang interval QT, pasien dengan kondisi mendasar yang terkait dengan pemanjangan interval QT) .

    Hindari dosis harian kumulatif >27 mg. Dosis harian kumulatif >27 mg tidak dievaluasi secara sistematis dan dapat meningkatkan risiko perpanjangan interval QTc. (Lihat Dosis di bawah Dosis dan Cara Pemberian.)

    Interaksi yang diperantarai CYP

    Penggunaan inhibitor CYP2D6 atau CYP3A4 yang sedang atau kuat secara bersamaan atau penghentian penginduksi CYP3A4 dapat meningkatkan konsentrasi oliceridine dalam plasma, yang dapat memperburuk depresi pernapasan dan memperpanjang durasi kerja. efek samping terkait opiat; sebaliknya, penggunaan penginduksi CYP3A4 secara bersamaan atau penghentian inhibitor CYP2D6 atau CYP3A4 yang sedang atau kuat dapat menurunkan konsentrasi oliceridine dalam plasma, yang dapat mengurangi kemanjuran analgesik dan/atau memicu penghentian opiat. Diperlukan pemantauan ketat pada interval yang sering. (Lihat Interaksi.)

    Pertimbangan Farmakogenomik

    Pemetabolisme CYP2D6 yang buruk mungkin meningkatkan konsentrasi oliceridine dalam plasma, yang dapat memperburuk depresi pernapasan dan memperpanjang efek samping terkait opiat. (Lihat Penyerapan: Populasi Khusus, pada Farmakokinetik.)

    Penghambatan jalur CYP2D6 dan CYP3A4 dapat mengakibatkan peningkatan konsentrasi oliceridine plasma yang lebih besar dibandingkan dengan penghambatan jalur metabolik saja. Orang dengan metabolisme buruk CYP2D6 yang menerima penghambat CYP3A4 sedang atau kuat mungkin mengalami peningkatan konsentrasi oliceridine plasma yang lebih besar dan mungkin memerlukan dosis oliceridine yang lebih jarang.

    Pantau secara ketat orang dengan metabolisme buruk CYP2D6 secara berkala untuk mengetahui adanya depresi pernafasan dan sedasi. Penyesuaian dosis mungkin diperlukan. (Lihat Metabolisme Buruk CYP2D6 pada Dosis dan Cara Pemberian dan lihat juga Penghambatan CYP3A4 dan CYP2D6 Gabungan Sedang hingga Ampuh pada Interaksi.)

    Insufisiensi Adrenal

    Insufisiensi adrenal dilaporkan pada pasien yang menerima agonis opiat atau agonis parsial opiat. Manifestasinya tidak spesifik dan mungkin termasuk mual, muntah, anoreksia, kelelahan, kelemahan, pusing, dan hipotensi. Onsetnya bervariasi, tetapi sering kali setelah penggunaan ≥1 bulan.

    Jika dicurigai adanya insufisiensi adrenal, segera lakukan pengujian laboratorium yang sesuai dan, jika dikOnfirmasi, berikan dosis kortikosteroid fisiologis (pengganti); lancip dan hentikan agonis opiat atau agonis parsial untuk memungkinkan pemulihan fungsi adrenal. Jika agonis opiat atau agonis parsial dapat dihentikan, lakukan penilaian lanjutan terhadap fungsi adrenal untuk menentukan apakah terapi penggantian kortikosteroid dapat dihentikan. Pada beberapa pasien, beralih ke opiat lain memperbaiki gejalanya.

    Hipotensi

    Dapat menyebabkan hipotensi berat, termasuk hipotensi ortostatik dan sinkop, pada pasien rawat jalan, terutama pada individu yang kemampuan mempertahankan tekanan darahnya terganggu karena berkurangnya volume darah atau penggunaan obat depresan SSP tertentu secara bersamaan (misalnya, fenotiazin, anestesi umum). Pantau tekanan darah setelah memulai terapi dan peningkatan dosis pada pasien tersebut. (Lihat Obat Tertentu di bagian Interaksi.)

    Vasodilatasi yang dihasilkan oleh obat selanjutnya dapat mengurangi curah jantung dan tekanan darah pada pasien dengan syok sirkulasi. Hindari penggunaan pada pasien tersebut.

    Peningkatan Tekanan Intrakranial atau Cedera Kepala

    Potensi peningkatan retensi karbon dioksida dan peningkatan sekunder tekanan intrakranial; pada pasien yang sangat rentan terhadap efek ini (misalnya pasien dengan bukti peningkatan tekanan intrakranial atau tumor otak), pantau secara ketat kemungkinan sedasi dan depresi pernapasan, terutama saat memulai terapi.

    Opiat dapat mengaburkan perjalanan klinis pada pasien pasien dengan cedera kepala.

    Hindari penggunaan pada pasien dengan gangguan kesadaran atau koma.

    Kondisi GI

    Dapat menyebabkan kejang pada sfingter Oddi dan meningkatkan konsentrasi amilase serum; pantau pasien dengan penyakit saluran empedu, termasuk pankreatitis akut, untuk mengetahui gejala yang memburuk.

    Kontraindikasi pada pasien yang diketahui atau diduga mengalami obstruksi saluran cerna, termasuk ileus paralitik.

    Kejang

    Dapat memperburuk gangguan kejang yang sudah ada sebelumnya. Pantau kontrol kejang yang memburuk.

    Dapat meningkatkan risiko kejang pada kondisi lain yang terkait dengan kejang.

    Ketergantungan dan Toleransi

    Ketergantungan dan toleransi fisik dapat terjadi selama terapi opiat yang berkepanjangan. Penghentian tiba-tiba atau pengurangan dosis yang signifikan dapat menyebabkan gejala penarikan (misalnya gelisah, lakrimasi, rinorea, menguap, berkeringat, menggigil, mialgia, midriasis, mudah tersinggung, gelisah, sakit punggung, nyeri sendi, kelemahan, kram perut, insomnia, mual, anoreksia , muntah, diare, peningkatan tekanan darah, laju pernapasan, atau detak jantung). Gejala dapat dihindari dengan mengurangi dosis ketika obat dihentikan.

    Hindari penggunaan agonis parsial opiat secara bersamaan. (Lihat Obat Tertentu di bagian Interaksi.)

    Bayi yang lahir dari wanita yang secara fisik bergantung pada opiat juga akan mengalami ketergantungan fisik dan mungkin menunjukkan kesulitan pernapasan serta manifestasi penghentian opiat. (Lihat Kehamilan dalam Perhatian.)

    Depresi SSP

    Kinerja aktivitas yang memerlukan kewaspadaan mental dan/atau koordinasi fisik (misalnya, mengemudi, mengoperasikan mesin) mungkin terganggu.

    Penggunaan bersamaan dengan obat lain Depresan SSP dapat menyebabkan sedasi berat, depresi pernapasan, koma, atau kematian. (Lihat Penggunaan Bersamaan dengan Benzodiazepin atau Depresan SSP Lainnya di bagian Perhatian.)

    Analgesia yang dikontrol pasien

    Meskipun PCA memungkinkan pasien untuk mentitrasi dosis opiat secara individual ke tingkat analgesia yang dapat diterima, pemberian tersebut telah mengakibatkan hasil yang merugikan dan episode depresi pernapasan.

    Instruksikan dokter dan anggota keluarga yang memantau pasien yang menerima analgesik opiat melalui PCA mengenai perlunya pemantauan yang tepat terhadap sedasi berlebihan, depresi pernapasan, dan efek samping terkait opiat lainnya.

    Hipogonadisme

    Hipogonadisme atau defisiensi androgen dilaporkan pada pasien yang menerima terapi agonis opiat jangka panjang atau agonis parsial opiat; kausalitas tidak ditetapkan. Manifestasinya mungkin termasuk penurunan libido, impotensi, disfungsi ereksi, amenore, atau infertilitas. Tidak diketahui apakah dampaknya terhadap kesuburan bersifat reversibel. Lakukan pengujian laboratorium yang sesuai pada pasien dengan manifestasi hipogonadisme.

    Dalam penelitian pada hewan, oliceridine memperpanjang siklus estrus dan menurunkan jumlah implantasi dan embrio yang dapat hidup pada tikus betina; tidak mengubah kesuburan pria.

    Populasi Tertentu

    Kehamilan

    Analisis data dari National Birth Defects Prevention Study (studi kasus-kontrol berbasis populasi besar) menunjukkan bahwa penggunaan terapeutik opiat pada wanita hamil selama organogenesis dikaitkan dengan tingkat absolut yang rendah risiko cacat lahir, termasuk cacat jantung, spina bifida, dan gastroschisis. Produsen menyatakan bahwa data tidak tersedia untuk menentukan risiko cacat lahir besar dan aborsi spontan dengan oliceridine.

    Dalam penelitian pada hewan, oliceridine mengurangi ukuran anak hidup saat lahir dan meningkatkan kematian anak anjing pascakelahiran pada tikus pada konsentrasi yang relevan secara klinis; tidak ada efek yang diamati pada perkembangan embriojanin.

    Penggunaan opiat pada wanita hamil selama persalinan dapat menyebabkan depresi pernafasan neonatal. Penggunaan oliceridine segera sebelum atau selama persalinan tidak dianjurkan. Pantau neonatus yang terpapar opiat selama persalinan untuk mengetahui adanya depresi pernapasan dan sedasi berlebihan; antagonis opiat harus tersedia untuk membalikkan depresi pernapasan akibat opiat.

    Penggunaan opiat oleh ibu dalam waktu lama selama kehamilan dapat mengakibatkan sindrom penarikan opiat pada neonatal; berbeda dengan orang dewasa, sindrom penarikan pada neonatus mungkin mengancam jiwa dan memerlukan penatalaksanaan sesuai protokol yang dikembangkan oleh para ahli neonatologi. Sindrom ini muncul dengan gejala mudah tersinggung, hiperaktif dan pola tidur tidak normal, tangisan bernada tinggi, gemetar, muntah, diare, dan kegagalan menambah berat badan. Onset, durasi, dan tingkat keparahan bervariasi tergantung pada jenis opiat yang digunakan, durasi penggunaan, waktu dan jumlah penggunaan terakhir oleh ibu, serta kecepatan eliminasi obat pada neonatus. Pantau neonatus terhadap penghentian opiat dan berikan penatalaksanaan yang tepat sesuai kebutuhan.

    Laktasi

    Tidak diketahui apakah oliceridine terdistribusi ke dalam ASI, memengaruhi bayi yang disusui, atau memengaruhi produksi ASI.

    Pertimbangkan perkembangan dan kesehatan manfaat menyusui serta kebutuhan klinis ibu akan oliceridine dan potensi efek samping obat atau kondisi ibu yang mendasari pada bayi yang disusui.

    Pantau bayi yang terpapar oliceridine melalui ASI untuk mengetahui adanya sedasi yang berlebihan dan depresi pernapasan. Gejala putus obat dapat terjadi pada bayi yang bergantung pada opiat ketika pemberian opiat kepada ibu dihentikan atau pemberian ASI dihentikan.

    Penggunaan pada Anak

    Keamanan dan kemanjuran pada pasien anak belum diketahui.

    Penggunaan pada Geriatri

    Studi klinis terkontrol tidak mencakup jumlah pasien berusia ≥65 tahun yang cukup untuk menentukan apakah pasien geriatri memberikan respons yang berbeda dibandingkan orang dewasa yang lebih muda.

    Depresi pernapasan adalah risiko utama; pantau secara ketat depresi SSP dan pernafasan.

    Pasien geriatri mungkin lebih sensitif terhadap efek obat. Pertimbangkan frekuensi penurunan fungsi hati, ginjal, dan/atau jantung yang lebih besar serta penyakit penyerta atau terapi obat lain pada lansia.

    Pemilihan dosis harus hati-hati. (Lihat Pasien Geriatri pada Dosis dan Cara Pemberian.)

    Gangguan Hati

    Beberapa parameter farmakokinetik dapat diubah. (Lihat Eliminasi: Populasi Khusus, pada Farmakokinetik.) Penyesuaian dosis mungkin diperlukan. (Lihat Gangguan Hati pada Dosis dan Cara Pemberian.)

    Gunakan dengan hati-hati pada pasien dengan gangguan hati berat.

    Gangguan Ginjal

    Penyakit ginjal stadium akhir tidak mengubah pembersihan secara signifikan; tidak diperlukan penyesuaian dosis pada pasien dengan gangguan ginjal.

    Efek Merugikan yang Umum

    Mual, muntah, pusing, sakit kepala, konstipasi, pruritus, hipoksia. Percobaan penting tidak memungkinkan perbandingan frekuensi efek samping setelah pemberian dosis ekipoten oliceridine dan morfin sulfat. (Lihat Tindakan.)

    Apa pengaruh obat lain Oliceridine Fumarate

    Dimetabolisme terutama oleh CYP3A4 dan CYP2D6, dengan kontribusi kecil dari CYP2C9 dan CYP2C19. Tidak menghambat enzim CYP pada konsentrasi yang relevan secara klinis.

    Tidak menghambat transporter utama, termasuk protein resistensi kanker payudara (BCRP) dan P-glikoprotein (P-gp) in vitro pada konsentrasi yang relevan secara klinis.

    Inhibitor CYP2D6 Sedang hingga Ampuh

    Penggunaan bersamaan dapat meningkatkan konsentrasi oliceridine plasma; dapat meningkatkan atau memperpanjang efek opiat (misalnya depresi pernafasan). Studi tentang interaksi obat masih kurang, namun efeknya mungkin mirip dengan fenotip pemetabolisme CYP2D6 yang buruk (yaitu, penurunan klirens plasma sekitar 50% dan peningkatan AUC dua kali lipat). Jika terapi bersamaan diperlukan, pantau secara ketat depresi pernapasan dan sedasi secara berkala dan sesuaikan dosis oliceridine sesuai dengan tingkat keparahan nyeri dan respons terhadap pengobatan; pengurangan frekuensi pemberian dosis mungkin diperlukan.

    Jika penghambat CYP2D6 sedang atau kuat dihentikan, konsentrasi oliceridine dapat menurun, mengakibatkan penurunan kemanjuran analgesik dan/atau penghentian opiat; pantau penghentian opiat dan pertimbangkan untuk meningkatkan dosis oliceridine sampai efek obat stabil.

    Contoh inhibitor CYP2D6 sedang hingga kuat termasuk namun tidak terbatas pada Bupropion, fluoxetine, Paroxetine, dan quinidine.

    Inhibitor CYP3A4 Sedang hingga Ampuh

    Penggunaan bersamaan dapat meningkatkan konsentrasi oliceridine plasma; dapat meningkatkan atau memperpanjang efek opiat (misalnya depresi pernafasan). Jika terapi bersamaan diperlukan, pantau secara ketat depresi pernapasan dan sedasi secara berkala dan sesuaikan dosis oliceridine sesuai dengan tingkat keparahan nyeri dan respons terhadap pengobatan; pengurangan frekuensi pemberian dosis mungkin diperlukan.

    Jika penghambat CYP3A4 sedang atau kuat dihentikan, konsentrasi oliceridine dapat menurun, mengakibatkan penurunan kemanjuran analgesik dan/atau penghentian opiat; pantau penghentian opiat dan pertimbangkan untuk meningkatkan dosis oliceridine sampai efek obat stabil.

    Contoh penghambat CYP3A4 sedang hingga kuat termasuk namun tidak terbatas pada antibiotik makrolida (misalnya, eritromisin), antijamur azol (misalnya, itrakonazol, ketoconazole), penghambat protease HIV (misalnya, ritonavir), dan SSRI.

    Gabungan Penghambatan CYP3A4 dan CYP2D6 Sedang hingga Ampuh

    Peningkatan konsentrasi oliceridine plasma dapat melebihi yang dihasilkan dari penghambatan salah satu dari kedua obat tersebut. jalur metabolisme saja. (Lihat Obat Tertentu di bagian Interaksi.)

    Jika oliceridine digunakan bersamaan dengan inhibitor CYP2D6 dan inhibitor CYP3A4 yang kuat, pantau secara ketat depresi pernapasan dan sedasi pada interval yang sering dan sesuaikan dosis oliceridine sesuai dengan tingkat keparahan nyeri dan respons terhadap pengobatan; pengurangan frekuensi pemberian dosis mungkin diperlukan.

    Penginduksi CYP3A4

    Penggunaan bersamaan dapat menurunkan konsentrasi oliceridine plasma; dapat mengurangi kemanjuran analgesik dan/atau memicu penghentian opiat. Jika terapi bersamaan diperlukan, pantau penghentian opiat dan pertimbangkan untuk menyesuaikan dosis oliceridine sampai efek obat stabil.

    Jika penginduksi CYP3A4 dihentikan, konsentrasi oliceridine dapat meningkat, sehingga meningkatkan atau memperpanjang efek terapeutik atau efek samping; pantau depresi pernapasan; pengurangan frekuensi pemberian dosis oliceridine mungkin diperlukan.

    Contoh penginduksi CYP3A4 termasuk namun tidak terbatas pada karbamazepin, fenitoin, dan rifampisin.

    Obat serotonergik

    Risiko terjadinya sindrom serotonin ketika opiat digunakan dengan agen serotonergik lainnya. Contohnya termasuk agonis reseptor serotonin tipe 1 (5-HT1) (“triptan”), SSRI, SNRI, antidepresan trisiklik, antiemetik yang merupakan antagonis reseptor 5-HT3, Buspirone, cyclobenzaprine, dekstrometorfan, litium, St. , triptofan, modulator serotonin lainnya (misalnya mirtazapine, Nefazodone, trazodone, vilazodone), dan penghambat MAO (yang digunakan untuk mengobati gangguan kejiwaan dan lain-lain [misalnya linezolid, methylene blue, Selegiline]).

    Sindrom serotonin dapat terjadi pada dosis biasa. Onset gejala umumnya terjadi dalam beberapa jam hingga beberapa hari setelah penggunaan bersamaan, namun dapat terjadi kemudian, terutama setelah peningkatan dosis. (Lihat Saran untuk Pasien.)

    Jika penggunaan bersamaan diperlukan, pantau sindrom serotonin, terutama selama memulai terapi dan peningkatan dosis.

    Jika dicurigai sindrom serotonin, hentikan oliceridine, opiat lain, dan/atau agen serotonergik yang diberikan secara bersamaan.

    Obat Tertentu

    Obat

    Interaksi

    Komentar

    Agen antikolinergik

    Kemungkinan meningkatkan risiko retensi urin dan/atau konstipasi parah, yang dapat menyebabkan ileus paralitik

    Pantau adanya retensi urin atau penurunan motilitas GI

    Benzodiazepin

    Risiko sedasi berat, depresi pernapasan, hipotensi, koma, atau kematian

    Jika memungkinkan, hindari penggunaan bersamaan

    Gunakan secara bersamaan hanya jika ada pengobatan alternatif pilihan yang ada tidak memadai; gunakan dosis efektif terendah dan durasi terapi bersamaan sesingkat mungkin

    Pada pasien yang menerima oliceridine, mulai benzodiazepin, jika diperlukan untuk indikasi selain epilepsi, dengan dosis lebih rendah dari yang diindikasikan jika tidak ada terapi opiat dan titrasi berdasarkan respons klinis

    Pada pasien yang menerima benzodiazepin, mulai oliceridine, jika diperlukan, dengan dosis yang dikurangi dan titrasi berdasarkan respons klinis

    Pantau secara ketat depresi pernapasan dan sedasi

    Pertimbangkan untuk meresepkan nalokson untuk pasien yang menerima opiat dan benzodiazepin secara bersamaan

    Depresan SSP (misalnya alkohol, opiat lain, ansiolitik, obat penenang, hipnotik, obat penenang, pelemas otot, anestesi umum, antipsikotik)

    Depresi SSP tambahan; peningkatan risiko sedasi berat, depresi pernafasan, hipotensi, koma, atau kematian

    Gunakan secara bersamaan hanya jika pilihan pengobatan alternatif tidak memadai; gunakan dosis efektif terendah dan durasi terapi bersamaan sesingkat mungkin

    Pada pasien yang menerima oliceridine, mulai depresan SSP, jika diperlukan untuk indikasi selain epilepsi, dengan dosis lebih rendah dari yang diindikasikan tanpa adanya terapi opiat dan berdasarkan titrasi berdasarkan respons klinis

    Pada pasien yang menerima depresan SSP, mulai oliceridine, jika diperlukan, dengan dosis yang dikurangi dan titrasi berdasarkan respons klinis

    Pantau secara ketat depresi pernapasan dan sedasi

    Pertimbangkan untuk meresepkan nalokson untuk pasien yang menerima opiat dan obat depresan SSP lainnya secara bersamaan

    Diuretik

    Opiat dapat menurunkan kemanjuran diuretik dengan menginduksi pelepasan vasopresin

    Pantau penurunan efek diuretik dan/atau tekanan darah; meningkatkan dosis diuretik sesuai kebutuhan

    Itraconazole

    Pada metabolisme CYP2D6 yang buruk, itraconazole (inhibitor CYP3A4 yang kuat) meningkatkan AUC oliceridine sekitar 80% dibandingkan dengan pemberian oliceridine saja; konsentrasi puncak oliceridine tidak berubah secara substansial

    Pada pemetabolisme buruk CYP2D6 yang menerima oliceridine dan itrakonazol, pembersihan oliceridine berkurang hingga sekitar 30% dari yang diamati pada individu yang bukan pemetabolisme buruk CYP2D6

    Jika terapi bersamaan diperlukan, pantau secara ketat depresi pernapasan dan sedasi secara berkala dan sesuaikan dosis oliceridine sesuai dengan tingkat keparahan nyeri dan respons terhadap pengobatan; pengurangan frekuensi dosis mungkin diperlukan

    Jika itrakonazol dihentikan, pantau penghentian opiat dan pertimbangkan untuk meningkatkan dosis oliceridine sampai efek obat stabil

    Agen penghambat neuromuskular

    Mungkin peningkatan efek pemblokiran neuromuskular yang mengakibatkan peningkatan depresi pernapasan

    Pantau depresi pernapasan; kurangi dosis salah satu atau kedua obat seperlunya

    Agonis parsial opiat (butorphanol, buprenorfin, nalbuphine, Pentazocine)

    Kemungkinan berkurangnya efek analgesik dan/atau gejala putus obat

    Hindari penggunaan bersamaan

    Penafian

    Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.

    Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.

    Kata Kunci Populer