Osimertinib (Systemic)

Márkanevek: Tagrisso
Kábítószer osztály: Neoplasztikus szerek

Használata Osimertinib (Systemic)

Nem kissejtes tüdőrák (NSCLC)

Adjuváns kezelés tumorreszekció után olyan NSCLC-ben szenvedő betegeknél, akiknél az epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) 19. exon deléciója (del19) vagy a 21. exon (L858R) szubsztitúciós mutációja van (az FDA által jóváhagyott diagnosztikai teszttel kimutatva).

Az EGFR 19. exon delécióit (del19) vagy 21. exon (L858R) szubsztitúciós mutációit tartalmazó (az FDA által jóváhagyott diagnosztikai teszttel kimutatott) áttétes NSCLC első vonalbeli kezelése.

EGFR T790M mutációt tartalmazó (az FDA által jóváhagyott diagnosztikai teszttel kimutatott) metasztatikus NSCLC kezelése olyan betegeknél, akiknél a betegség progresszióját tapasztalták az EGFR tirozin kináz gátló terápia alatt vagy után.

Az FDA ritka betegségek gyógyszerének minősítette az EGFR-mutáció-pozitív NSCLC kezelésére.

Kapcsoljon gyógyszereket

Hogyan kell használni Osimertinib (Systemic)

Általános

Előkezelési szűrés

  • NSCLC adjuváns terápiája: Erősítse meg az epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) 19-es exon delécióinak (del19) vagy 21-es exonjának (L858R) szubsztitúciós mutációinak jelenlétét tumormintákban FDA által jóváhagyott társdiagnosztikai teszttel (pl. cobas EGFR Mutation Test) ).
  • Metasztatikus NSCLC első vonalbeli kezelése: Erősítse meg az EGFR del19 vagy L858R szubsztitúciós mutációk jelenlétét tumor- vagy plazmamintákban FDA által jóváhagyott diagnosztikai teszttel (pl. cobas EGFR). Mutációs teszt). Azoknál a betegeknél, akiknél a plazma del19 vagy L858R mutáció negatív eredménye, újra kell értékelni a tumorbiopszia megvalósíthatóságát.
  • Korábban kezelt metasztatikus NSCLC: EGFR T790M mutáció jelenlétének megerősítése a tumor- vagy plazmamintákban FDA által jóváhagyott diagnosztikai teszttel (pl. cobas EGFR Mutation Test). Az álnegatív eredmények magas aránya miatt a plazmateszt csak akkor javasolt, ha a tumorbiopszia nem nyerhető; a negatív plazmaeredményt mutató betegeket újra kell értékelni a tumorbiopszia megvalósíthatósága szempontjából.
  • A kiindulási bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) kardiális kockázati tényezőkkel rendelkező betegeknél.
  • Kifejezzen CBC-t differenciálással, mielőtt elkezdené. terápia.
  • Ellenőrizze a terhesség állapotát szaporodási potenciállal rendelkező nőknél.

    • Beteg monitorozása

    <

    A terápia során figyelje az intersticiális tüdőbetegség és a tüdőgyulladás tüneteit.

  • Kongenitális hosszú QTc-szindrómában, pangásos szívben szenvedő betegek korrigált QT (QTc) megnyúlásának ellenőrzése elégtelenség vagy elektrolit-rendellenességek, valamint azok, akik egyidejűleg olyan gyógyszereket kapnak, amelyekről ismert, hogy megnyújtják a QTc-intervallumot.
  • Az elektrolitkoncentráció időszakos ellenőrzése javasolt veleszületett hosszú QTc-szindrómában, pangásos szívelégtelenségben, vagy elektrolit-rendellenességek, valamint azok, akik egyidejűleg olyan gyógyszereket kapnak, amelyekről ismert, hogy meghosszabbítják a QTc-intervallumot.
  • Szívbetegséggel rendelkező betegek: A terápia során monitorozni kell a kardiomiopátia jeleit és tüneteit; értékelje az LVEF-értéket azoknál a betegeknél, akiknél a kiinduláskor kardiális kockázati tényezők állnak fenn, valamint azoknál, akiknél a kezelés során kardiomiopátia jelei vagy tünetei jelentkeznek.
  • A terápia során időszakonként, és ha klinikailag indokolt, gyakrabban is végezzen CBC-t differenciálással.

    • Adagolási és alkalmazási óvintézkedések

  • A Biztonságos Gyógyszergyakorlatok Intézete (ISMP) alapján az osimertinib egy fokozottan érzékeny gyógyszer, amely fokozott kockázattal jár, ha tévedésből használják a betegeket.

    • Alkalmazás

    Szájon át történő alkalmazás

    Szájon át történő beadás naponta egyszer, étkezéstől függetlenül; nyelje le a tablettákat egészben, és ne törje össze.

    A szilárd anyagok lenyelése nehézségekkel küzdő betegek esetén a tablettát 60 ml (2 uncia) szénsavmentes vízben diszpergálhatja (ne használjon más folyadékot); azonnal nyelje le. A teljes adag beadása érdekében öblítse ki a tartályt további 120-240 ml vízzel, és azonnal igya meg. Ne törje össze, ne melegítse vagy ne ultrahangosítsa a tablettát, amikor gyógyszer diszperziót készít.

    Alternatív megoldásként orr-gyomorszondán keresztül történő beadáshoz diszpergálja a tablettát egy tartályban 15 ml szénsavmentes vízzel, és szívja fel a diszperziót egy fecskendőbe; öblítse ki a tartályt további 15 ml vízzel, hogy a maradék a fecskendőbe kerüljön. Adja be a kapott 30 ml-es gyógyszerdiszperziót a nasogasztrikus szondán keresztül, majd öblítse ki a csövet megfelelő mennyiségű vízzel (körülbelül 30 ml).

    Ha kihagy egy adagot, vegye be a következő adagot a szokásos időpontban; ne vegye be a kihagyott adagot.

    Adagolás

    Osimertinib-mezilátként kapható; adagolás osimertinibben kifejezve.

    Felnőttek

    NSCLC Adjuváns Kezelése NSCLC Orális

    80 mg naponta egyszer. Folytassa a kezelést legfeljebb 3 évig, vagy amíg a betegség kiújul, vagy elfogadhatatlan toxicitás nem jelentkezik.

    Áttétes NSCLC első vonalbeli kezelése szájon át

    80 mg naponta egyszer. Folytassa a kezelést a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitás megjelenéséig.

    Korábban kezelt metasztatikus NSCLC szájon át

    80 mg naponta egyszer. Folytassa a kezelést a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitás megjelenéséig.

    Adagolás módosítása Intersticiális tüdőbetegség/tüdőgyulladás orális

    Ha intersticiális tüdőbetegség vagy tüdőgyulladás lép fel, végleg hagyja abba a gyógyszer szedését.

    Szívre gyakorolt ​​hatások Orális

    Ha a QTc intervallum >500 msec legalább 2 különálló EKG-n, hagyja abba a kezelést. Ha a QTc-intervallum <481 msec-re javul, vagy visszatér a kiindulási értékre (ha a kiindulási QTc-intervallum ≥481 msec), a kezelést csökkentett, napi 40 mg-os adaggal folytathatja.

    Ha a QTc-intervallum megnyúlása egyidejűleg jelentkezik a tünetekkel és a /vagy életveszélyes szívritmuszavar tünetei, végleg abba kell hagyni a gyógyszer szedését.

    Ha tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség lép fel, végleg hagyja abba a gyógyszer szedését.

    Bőr toxicitás Orális

    Ha Stevens-Johnson szindróma vagy erythema multiforme major gyanítható, tartsa vissza az osimertinibet. Ha a diagnózis megerősítést nyer, hagyja abba véglegesen az osimertinib adását.

    Ha bőrérgyulladás gyanúja merül fel, hagyja abba az osimertinib alkalmazását, és értékelje a beteg szisztémás érintettségét; fontolja meg a bőrgyógyász konzultációját. Mérlegelje a kezelés végleges abbahagyását a súlyosság alapján, ha más etiológiát nem azonosítanak.

    Egyéb toxicitás Orális

    Ha más 3-as vagy magasabb fokú mellékhatások jelentkeznek, a kezelést legfeljebb 3 hétig kell felfüggeszteni.

    Ha káros. a hatás 0-2 fokozatra javul, folytassa a kezelést az eredeti vagy csökkentett adaggal (40 mg naponta); ha 3 héten belül nincs javulás, véglegesen hagyja abba a gyógyszer szedését.

    Egyidejű alkalmazás CYP3A induktorokkal Orális

    Ha egy erős CYP3A induktorral együtt alkalmazzák, növelje az osimertinib adagját napi 160 mg-ra.

    Speciális populációk

    Májkárosodás

    Enyhe vagy közepes fokú májkárosodás (Child-Pugh A vagy B osztály; a teljes bilirubin koncentrációja nem haladja meg az ULN-t, az AST-koncentráció meghaladja az ULN-t; vagy a teljes bilirubin koncentrációja 1-3-szorosa ULN bármely AST-koncentráció esetén): Nincs szükség dózismódosításra.

    Súlyos májkárosodás: Nem áll rendelkezésre elegendő adat az adagolási javaslatok megadásához.

    Vesekárosodás

    Enyhétől a súlyosig terjedő vesekárosodás (Clcr 15–89 ml/perc): Nincs szükség az adagolás módosítására.

    Végstádiumú vesebetegség: Nem áll rendelkezésre elegendő adat az adagolási ajánlások megadásához.

    Időskori betegek

    Nincs specifikus adagolási javaslat.

    Figyelmeztetések

    Ellenjavallatok
  • A gyártó szerint nem ismert.
    • Figyelmeztetések/Óvintézkedések

    Intersticiális tüdőbetegség/tüdőgyulladás

    Súlyos vagy végzetes intersticiális tüdőbetegség vagy tüdőgyulladás fordulhat elő.

    Átmenetileg szakítsa meg a terápiát, és haladéktalanul értékelje ki a beteget, ha intersticiális tüdőbetegségre utaló légúti tünetek jelentkeznek. ; véglegesen abba kell hagyni, ha a diagnózis megerősítést nyer.

    A QT-intervallum megnyúlása

    QTc-intervallum-megnyúlásról számoltak be. Úgy tűnik, hogy koncentrációfüggően fordul elő.

    Időszakos monitorozása az EKG- és a szérumelektrolit-szinten veleszületett hosszú QT-szindrómában, pangásos szívelégtelenségben vagy elektrolit-rendellenességben szenvedő betegeknél, valamint olyan betegeknél, akik egyidejűleg olyan gyógyszereket kapnak, amelyekről ismert, hogy megnyújtják a QT-intervallumot. a torsades de pointes ismert kockázatával.

    Ha a QT-intervallum megnyúlik, szükség lehet az adag csökkentésére, a kezelés átmeneti megszakítására vagy végleges leállítására.

    Véglegesen abba kell hagyni, ha QTc-intervallum a megnyúlást életveszélyes aritmia jelei és/vagy tünetei kísérik.

    Kardiomiopátia

    Kardiomiopátiát (pl. akut vagy krónikus szívelégtelenség, CHF, tüdőödéma, csökkent ejekciós frakció) jelentettek.

    Szívbetegségben szenvedő betegek szívműködésének felmérése (beleértve az LVEF-et is) kockázati tényezőket a terápia megkezdése előtt és azt követően rendszeresen. Mérje fel az LVEF értékét minden olyan betegnél, akinél szívszövődmények lépnek fel a kezelés során.

    Véglegesen abba kell hagyni azoknál a betegeknél, akiknél tünetekkel járó szívelégtelenség alakul ki.

    Keratitis

    Keratitist jelentettek. Ha keratitisre utaló megnyilvánulások (pl. szemgyulladás, könnyezés, fényérzékenység, homályos látás, szemfájdalom, vörös szem) jelentkeznek, haladéktalanul küldje a beteget szemészhez kivizsgálásra.

    Erythema Multiforme és Stevens-Johnson-szindróma

    Erythema multiforme és Stevens-Johnson szindróma a forgalomba hozatalt követő esetjelentésekben.

    Hagyja abba az osimertinib alkalmazását, ha erythema multiforme vagy Stevens-Johnson szindróma gyanúja merül fel; véglegesen abba kell hagyni, ha a diagnózis megerősítést nyer.

    Bőr vaszkulitisz

    Bőr vasculitis (pl. leukocytoclasticus vasculitis, urticariás vasculitis és IgA vasculitis) a forgalomba hozatalt követő esetjelentésekben jelentették.

    Hagyja abba az osimertinib alkalmazását, ha a skin vasculitis gyanúja merül fel, és értékelje részvétel; fontolja meg a bőrgyógyász konzultációját. Fontolja meg az osimertinib alkalmazásának végleges leállítását a súlyosság alapján, ha más etiológiát nem azonosítanak.

    Aplasztikus anémia

    Aplasztikus anémia jelentett; egyes esetek végzetes kimenetelűek voltak. Tájékoztassa a betegeket az aplasztikus anémia jeleiről és tüneteiről (pl. új vagy tartós láz, véraláfutás, vérzés, sápadtság). Ha gyanú merül fel, hagyja abba az osimertinibet, és kérjen hematológiai konzultációt. Ha a diagnózis megerősítést nyer, véglegesen hagyja abba az osimertinib adását. Végezze el a CBC-t differenciálással a terápia megkezdése előtt, rendszeresen a kezelés során, és ha szükséges, gyakrabban is.

    Mazati/újszülöttkori morbiditás és mortalitás

    Mazati károsodást okozhat. Embryofetális toxicitás (pl. posztimplantációs veszteség és korai embrionális elhullás, csökkent magzati súly) kimutatható állatokon.

    A terápia megkezdése előtt ellenőrizze a terhesség állapotát. Kerülje a terhességet a terápia során. A szaporodóképes nőstényeknek hatékony fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk a terápia alatt és a gyógyszer abbahagyása után 6 hétig.

    Azoknak a férfiaknak, akiknek nőnemű partnerük van, hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a kezelés alatt és a gyógyszer abbahagyása után 4 hónapig.

    A termékenység károsodása

    Állatkísérletek alapján károsíthatja a nőstények és a férfiak termékenységét.

    Speciális populációk

    Terhesség

    Nem állnak rendelkezésre adatok terhes nőkre vonatkozóan; állatkísérletek és a gyógyszer hatásmechanizmusa lehetséges magzati károsodásra utalnak. Ha terhesség alatt alkalmazzák, vagy ha a beteg teherbe esik a terápia során, tájékoztassa a magzati potenciális veszélyt.

    Szoptatás

    Nem ismert, hogy az anyatejbe kerül-e, vagy hogy a gyógyszer bármilyen hatással van-e a tejtermelésre vagy a szoptatott csecsemőre. A szoptatást a terápia ideje alatt és a gyógyszer abbahagyása után 2 hétig szakítsa meg.

    Gyermekgyógyászati ​​felhasználás

    A biztonságosság és a hatásosság nincs megállapítva.

    Időskori alkalmazás

    Nincs általános különbség a hatásosságban az életkor alapján; azonban a 3. vagy 4. fokozatú mellékhatások magasabb előfordulási gyakorisága és a mellékhatások gyakoribb dózismódosítása figyelhető meg a 65 évesnél idősebb betegeknél, mint a fiatalabb felnőtteknél.

    Májkárosodás

    Az osimertinib farmakokinetikáját nem változtatja meg enyhe vagy mérsékelt májkárosodás (Child-Pugh A vagy B osztály; az összbilirubin-koncentráció nem haladja meg az ULN-t, ha az AST-koncentráció meghaladja az ULN-t; vagy a teljes bilirubin-koncentráció a normálérték felső határának 1-3-szorosa bármely AST-koncentráció mellett).

    Betegeken nem vizsgálták. súlyos (a teljes bilirubin koncentrációja a normálérték felső határának 3-10-szerese bármely AST-koncentráció mellett) májkárosodásban szenved.

    Vesekárosodás

    Az osimertinib farmakokinetikáját nem változtatja meg enyhe és súlyos vesekárosodás (Clcr 15-89 ml/perc).

    Nem vizsgálták végstádiumú vesebetegségben szenvedő betegeknél (Clcr <15 ml/perc).

    Gyakori mellékhatások

    A betegek >20%-ánál jelentett mellékhatások: hasmenés, bőrkiütés, mozgásszervi fájdalom, száraz bőr, körömmérgezés, szájgyulladás, fáradtság, köhögés. A betegek ≥20%-ánál jelentett laboratóriumi eltérések: leukopenia, limfopenia, vérszegénység, thrombocytopenia, neutropenia.

    Milyen egyéb gyógyszerek befolyásolják Osimertinib (Systemic)

    Főleg a CYP3A metabolizálja. P-glikoprotein (P-gp) és mellrák-rezisztencia-fehérje (BCRP) szubsztrátja.

    CYP1A2-t indukál. Nem gátolja a CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 vagy 2E1 enzimeket.

    Gátolja a BCRP-t, de nem gátolja a szerves anion transzporter (OAT) 1 és OAT3, szerves anion transzporter polipeptid (OATP) ) 1B1 és OATP1B3, több gyógyszer és toxin extrudáló transzporter (MATE) 1 és MATE2K vagy szerves kation transzporter (OCT) 2.

    A máj mikroszomális enzimeit befolyásoló gyógyszerek

    Erős CYP3A induktorok: lehetséges farmakokinetikai kölcsönhatás (az osimertinib plazmakoncentrációjának csökkenése). Kerülje az egyidejű alkalmazást. Ha az egyidejű alkalmazás nem kerülhető el, növelje az osimertinib adagját napi 160 mg-ra; 3 héttel az erős CYP3A-induktor abbahagyása után folytassa a napi 80 mg-os adagot.

    A mellrákrezisztencia-protein által szállított gyógyszerek

    Lehetséges farmakokinetikai kölcsönhatás (a szubsztrát plazmakoncentrációjának növekedése). Figyelje a BCRP szubsztrát káros hatásait.

    A P-gp transzportrendszer által érintett gyógyszerek

    Lehetséges farmakokinetikai kölcsönhatás (a szubsztrát plazmakoncentrációjának növekedése). Figyelje a P-gp szubsztrát káros hatásait.

    A QT-intervallumot meghosszabbító gyógyszerek

    Lehetséges farmakológiai kölcsönhatás (additív hatás a QT-intervallum megnyúlására). Kerülje az egyidejű alkalmazást. Ha az egyidejű alkalmazás nem kerülhető el, rendszeresen ellenőrizze az EKG-t és az elektrolitokat. (Lásd: QT-intervallum megnyúlása a Figyelmeztetések részben.)

    Gyomor savasságot befolyásoló gyógyszerek

    Klinikailag fontos farmakokinetikai kölcsönhatások nem valószínűek.

    Speciális gyógyszerek

    Kábítószer

    Kölcsönhatás

    Megjegyzések

    Fexofenadin

    A fexofenadin csúcskoncentrációja és AUC-értéke 76%-kal, illetve 56%-kal nőtt egyetlen adag után, illetve 25, illetve 27%-kal, egyensúlyi állapotban állapot

    A fexofenadin káros hatásainak ellenőrzése

    Itrakonazol

    Az osimertinib AUC értéke 24%-kal nőtt, a plazma csúcskoncentrációja pedig 20%-kal csökkent; nem tekinthető klinikailag fontosnak

    Omeprazol

    Nincs lényeges hatása az osimertinib-expozícióra

    Rifampin

    Az osimertinib plazma csúcskoncentrációi és AUC-értéke 73-kal csökkent illetve 78%-a

    Ha az egyidejű alkalmazás nem kerülhető el, növelje az osimertinib adagját napi 160 mg-ra; 3 héttel a rifampin abbahagyása után kezdje újra a napi 80 mg-os adagot.

    Rozuvasztatin

    A rozuvasztatin csúcskoncentrációja és AUC-értéke 72%-kal, illetve 35%-kal megnövekedett.

    Figyelje a rosuvastatin mellékhatásai

    Szimvasztatin

    Nincs lényeges hatása a szimvasztatin farmakokinetikájára

    Felelősség kizárása

    Minden erőfeszítést megtettünk annak érdekében, hogy a Drugslib.com által közölt információk pontosak és naprakészek legyenek - dátum, és teljes, de erre nem vállalunk garanciát. Az itt található gyógyszerinformációk időérzékenyek lehetnek. A Drugslib.com információit egészségügyi szakemberek és fogyasztók számára állítottuk össze az Egyesült Államokban, ezért a Drugslib.com nem garantálja, hogy az Egyesült Államokon kívüli felhasználás megfelelő, kivéve, ha kifejezetten másként jelezzük. A Drugslib.com gyógyszerinformációi nem támogatják a gyógyszereket, nem diagnosztizálnak betegeket, és nem ajánlanak terápiát. A Drugslib.com gyógyszerinformációi egy információs forrás, amelynek célja, hogy segítse az engedéllyel rendelkező egészségügyi szakembereket betegeik ellátásában és/vagy olyan fogyasztók kiszolgálására, akik ezt a szolgáltatást az egészségügyi szakértelem, készség, tudás és megítélés kiegészítéseként, nem pedig helyettesítőjeként tekintik. gyakorló szakemberek.

    Az adott gyógyszerre vagy gyógyszerkombinációra vonatkozó figyelmeztetés hiánya semmiképpen sem értelmezhető úgy, hogy a gyógyszer vagy gyógyszerkombináció biztonságos, hatékony vagy megfelelő az adott beteg számára. A Drugslib.com nem vállal felelősséget a Drugslib.com által biztosított információk segítségével nyújtott egészségügyi ellátás egyetlen aspektusáért sem. Az itt található információk nem terjednek ki minden lehetséges felhasználásra, útmutatásra, óvintézkedésre, figyelmeztetésre, gyógyszerkölcsönhatásra, allergiás reakcióra vagy káros hatásra. Ha kérdése van az Ön által szedett gyógyszerekkel kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát, ápolónőjét vagy gyógyszerészét.

    Népszerű kulcsszavak