Osimertinib (Systemic)

Nama-nama merek: Tagrisso
Kelas obat: Agen Antineoplastik

Penggunaan Osimertinib (Systemic)

Kanker Paru-Paru Non-Sel Kecil (NSCLC)

Pengobatan tambahan setelah reseksi tumor pada pasien dengan NSCLC yang mengandung penghapusan reseptor faktor pertumbuhan epidermal (EGFR) ekson 19 (del19) atau mutasi substitusi ekson 21 (L858R) (seperti yang terdeteksi oleh tes diagnostik yang disetujui FDA).

Pengobatan lini pertama untuk NSCLC metastatik yang mengandung penghapusan EGFR ekson 19 (del19) atau mutasi substitusi ekson 21 (L858R) (seperti yang terdeteksi oleh uji diagnostik yang disetujui FDA).

Pengobatan NSCLC metastatik yang mengandung mutasi EGFR T790M (seperti yang terdeteksi oleh tes diagnostik yang disetujui FDA) pada pasien yang mengalami perkembangan penyakit selama atau setelah terapi penghambat tirosin kinase EGFR.

Ditunjuk sebagai obat yatim piatu oleh FDA untuk pengobatan NSCLC positif mutasi EGFR.

Kaitkan obat-obatan

Cara Penggunaan Osimertinib (Systemic)

Umum

Pemeriksaan Sebelum Perawatan

  • Terapi tambahan NSCLC: Konfirmasikan adanya penghapusan ekson 19 reseptor faktor pertumbuhan epidermal (EGFR) atau mutasi substitusi ekson 21 (L858R) pada spesimen tumor menggunakan uji diagnostik pendamping yang disetujui FDA (misalnya, Uji Mutasi cobas EGFR ).
  • Pengobatan lini pertama NSCLC metastatik: Konfirmasikan adanya mutasi substitusi EGFR del19 atau L858R pada spesimen tumor atau plasma menggunakan tes diagnostik yang disetujui FDA (misalnya, cobas EGFR Uji Mutasi). Pasien dengan hasil mutasi del19 atau L858R plasma negatif harus dievaluasi ulang untuk kelayakan biopsi tumor.
  • NSCLC metastasis yang sebelumnya diobati: Konfirmasikan adanya mutasi EGFR T790M pada spesimen tumor atau plasma dengan uji diagnostik yang disetujui FDA (misalnya, Uji Mutasi cobas EGFR). Karena tingginya angka hasil negatif palsu, pengujian plasma direkomendasikan hanya jika biopsi tumor tidak dapat diperoleh; pasien dengan hasil plasma negatif harus dievaluasi ulang untuk kelayakan biopsi tumor.
  • Fraksi ejeksi ventrikel kiri (LVEF) dasar pada pasien dengan faktor risiko jantung.
  • Lakukan CBC dengan diferensial sebelum memulai terapi.
  • Verifikasi status kehamilan pada wanita dengan potensi reproduksi.

    • Pemantauan Pasien

    <

    Pantau gejala penyakit paru interstisial dan pneumonitis selama terapi.

  • Pantau pemanjangan interval QT terkoreksi (QTc) pada pasien dengan sindrom long QTc bawaan, jantung kongestif kegagalan, atau kelainan elektrolit, dan mereka yang menerima obat secara bersamaan diketahui memperpanjang interval QTc.
  • Pemantauan konsentrasi elektrolit secara berkala direkomendasikan pada pasien dengan sindrom QTc panjang bawaan, gagal jantung kongestif, atau kelainan elektrolit, dan mereka yang menerima obat bersamaan diketahui memperpanjang interval QTc.
  • Pasien dengan faktor risiko jantung: Pantau tanda dan gejala kardiomiopati selama terapi; menilai LVEF pada pasien dengan faktor risiko jantung pada awal dan pada mereka yang mengalami tanda atau gejala kardiomiopati selama terapi.
  • Lakukan CBC dengan diferensial secara berkala selama terapi, dan lebih sering jika ada indikasi klinis.

    • Kewaspadaan Pemberian dan Pemberian

  • Berdasarkan Institute for Safe Medication Practices (ISMP), osimertinib adalah obat yang harus diwaspadai dan memiliki risiko tinggi menyebabkan kerugian signifikan pada pasien jika digunakan secara tidak sengaja.

    • Pemberian

    Pemberian secara oral

    Berikan secara oral sekali sehari tanpa memperhatikan waktu makan; telan tablet utuh dan jangan dihancurkan.

    Untuk pasien yang mengalami kesulitan menelan padatan, tablet dapat dibubarkan dalam wadah dengan 60 mL (2 ons) air nonkarbonasi (jangan gunakan cairan lain); segera telan. Untuk memastikan dosis penuh diberikan, bilas wadah dengan tambahan 120–240 mL air dan segera minum. Jangan menghancurkan, memanaskan, atau melakukan ultrasonikasi tablet saat menyiapkan dispersi obat.

    Atau, untuk pemberian melalui selang nasogastrik, dispersikan tablet dalam wadah dengan 15 mL air nonkarbonasi dan masukkan dispersi ke dalam semprit; bilas wadah dengan tambahan 15 mL air untuk memindahkan residu ke semprit. Berikan 30 mL dispersi obat yang dihasilkan melalui selang nasogastrik, lalu bilas selang dengan volume air yang sesuai (kira-kira 30 mL).

    Jika ada dosis yang terlewat, ambil dosis berikutnya pada waktu yang dijadwalkan secara rutin; jangan melewatkan dosis.

    Dosis

    Tersedia sebagai osimertinib mesylate; dosis dinyatakan dalam osimertinib.

    Dewasa

    Pengobatan Adjuvan NSCLC dengan NSCLC Oral

    80 mg sekali sehari. Lanjutkan terapi hingga 3 tahun atau hingga penyakit kambuh atau terjadi toksisitas yang tidak dapat diterima.

    Pengobatan Lini Pertama NSCLC Metastatik Oral

    80 mg sekali sehari. Lanjutkan terapi sampai terjadi perkembangan penyakit atau toksisitas yang tidak dapat diterima.

    NSCLC Metastatik Oral yang Telah Diobati Sebelumnya

    80 mg sekali sehari. Lanjutkan terapi sampai terjadi perkembangan penyakit atau toksisitas yang tidak dapat diterima.

    Modifikasi Dosis Penyakit Paru Interstisial/Pneumonitis Mulut

    Jika terjadi penyakit paru interstisial atau pneumonitis, hentikan obat secara permanen.

    Efek Jantung Oral

    Jika interval QTc >500 mdetik pada setidaknya 2 EKG terpisah, hentikan terapi. Jika interval QTc membaik hingga <481 mdetik atau kembali ke nilai awal (jika interval QTc awal ≥481 mdetik), terapi dapat dilanjutkan dengan pengurangan dosis 40 mg setiap hari.

    Jika pemanjangan interval QTc terjadi bersamaan dengan tanda dan gejala /atau gejala aritmia yang mengancam jiwa, hentikan obat secara permanen.

    Jika terjadi gejala gagal jantung kongestif, hentikan obat secara permanen.

    Toksisitas Kulit Oral

    Jika sindrom Stevens-Johnson atau eritema multiforme mayor dicurigai, hentikan pemberian osimertinib. Hentikan osimertinib secara permanen jika diagnosis sudah pasti.

    Jika dicurigai vaskulitis kulit, hentikan osimertinib dan evaluasi pasien untuk keterlibatan sistemik; pertimbangkan konsultasi dengan dokter kulit. Pertimbangkan penghentian permanen berdasarkan tingkat keparahan ketika tidak ada etiologi lain yang teridentifikasi.

    Toksisitas Lainnya Oral

    Jika terjadi efek samping tingkat 3 atau lebih tinggi, hentikan terapi hingga 3 minggu.

    Jika merugikan efek membaik hingga tingkat 0–2, lanjutkan terapi dengan dosis awal atau dosis dikurangi (40 mg setiap hari); jika tidak ada perbaikan dalam 3 minggu, hentikan obat secara permanen.

    Penggunaan Bersamaan dengan Penginduksi CYP3A Oral

    Jika digunakan bersamaan dengan penginduksi CYP3A yang kuat, tingkatkan dosis osimertinib hingga 160 mg setiap hari.

    Populasi Khusus

    Gangguan hati

    Gangguan hati ringan hingga sedang (Child-Pugh kelas A atau B; konsentrasi bilirubin total tidak melebihi ULN dengan konsentrasi AST melebihi ULN; atau konsentrasi bilirubin total 1–3 kali ULN dengan konsentrasi AST apa pun): Tidak diperlukan penyesuaian dosis.

    Gangguan hati berat: Data tidak cukup untuk memberikan rekomendasi dosis.

    Gangguan Ginjal

    Gangguan ginjal ringan hingga berat (Clcr 15–89 mL/menit): Tidak diperlukan penyesuaian dosis.

    Penyakit ginjal stadium akhir: Data tidak cukup untuk memberikan rekomendasi dosis.

    Pasien Geriatri

    Tidak ada rekomendasi dosis spesifik.

    Peringatan

    Kontraindikasi
  • Status pabrikan tidak diketahui.
    • Peringatan/Tindakan Pencegahan

    Penyakit Paru-Paru Interstisial/Pneumonitis

    Penyakit paru-paru interstisial atau pneumonitis yang parah atau fatal dapat terjadi.

    Hentikan sementara terapi dan segera evaluasi pasien jika terjadi manifestasi pernapasan yang menunjukkan penyakit paru-paru interstisial ; hentikan secara permanen jika diagnosis dipastikan.

    Pemanjangan Interval QT

    Pemanjangan interval QTc dilaporkan. Tampaknya terjadi dengan cara yang bergantung pada konsentrasi.

    Pantau EKG dan elektrolit serum secara berkala pada pasien dengan sindrom QT panjang bawaan, gagal jantung kongestif, atau kelainan elektrolit dan pada mereka yang menerima obat bersamaan yang diketahui memperpanjang interval QT dengan risiko torsades de pointes yang diketahui.

    Jika terjadi pemanjangan interval QT, pengurangan dosis, penghentian sementara, atau penghentian terapi secara permanen mungkin diperlukan.

    Hentikan secara permanen jika interval QTc perpanjangan disertai dengan tanda dan/atau gejala aritmia yang mengancam jiwa.

    Kardiomiopati

    Kardiomiopati (misalnya, gagal jantung akut atau kronis, CHF, edema paru, penurunan fraksi ejeksi) dilaporkan.

    Menilai fungsi jantung (termasuk LVEF) pada pasien dengan penyakit jantung faktor risiko sebelum memulai terapi dan secara berkala setelahnya. Nilai LVEF pada pasien mana pun yang mengalami komplikasi jantung selama terapi.

    Hentikan secara permanen pada pasien yang mengalami gejala CHF.

    Keratitis

    Keratitis dilaporkan. Jika terjadi manifestasi yang mengarah pada keratitis (misalnya peradangan mata, lakrimasi, fotosensitifitas, penglihatan kabur, nyeri mata, mata merah), segera rujuk pasien ke dokter mata untuk evaluasi.

    Eritema Multiforme dan Sindrom Stevens-Johnson

    Eritema multiforme dan sindrom Stevens-Johnson dilaporkan dalam laporan kasus pascapemasaran.

    Tahan osimertinib jika dicurigai adanya eritema multiforme atau sindrom Stevens-Johnson; hentikan secara permanen jika diagnosis dikonfirmasi.

    Vaskulitis Kulit

    Vaskulitis kulit (misalnya, vaskulitis leukositoklastik, vaskulitis urtikaria, dan vaskulitis IgA) dilaporkan dalam laporan kasus pascapemasaran.

    Tahan osimertinib jika dicurigai adanya vaskulitis kulit dan evaluasi kemungkinan vaskulitis sistemik keterlibatan; pertimbangkan konsultasi dengan dokter kulit. Pertimbangkan untuk menghentikan osimertinib secara permanen berdasarkan tingkat keparahan ketika tidak ada etiologi lain yang teridentifikasi.

    Anemia Aplastik

    Anemia aplastik dilaporkan; beberapa kasus berakibat fatal. Anjurkan pasien tentang tanda dan gejala anemia aplastik (misalnya demam baru atau terus-menerus, memar, pendarahan, pucat). Jika dicurigai, hentikan osimertinib dan dapatkan konsultasi hematologi. Jika diagnosis sudah pasti, hentikan osimertinib secara permanen. Lakukan CBC secara diferensial sebelum memulai terapi, secara berkala selama pengobatan, dan lebih sering jika diindikasikan.

    Kesakitan dan Kematian Janin/Neonatal

    Dapat menyebabkan kerusakan pada janin. Toksisitas embrio (misalnya, kehilangan pascaimplantasi dan kematian embrio dini, penurunan berat janin) terjadi pada hewan.

    Verifikasi status kehamilan sebelum memulai terapi. Hindari kehamilan selama terapi. Wanita yang memiliki potensi reproduksi harus menggunakan metode kontrasepsi yang efektif selama terapi dan selama 6 minggu setelah penghentian obat.

    Pria dengan pasangan wanita yang memiliki potensi reproduksi harus menggunakan metode kontrasepsi yang efektif selama terapi dan selama 4 bulan setelah penghentian obat.

    Gangguan Kesuburan

    Berdasarkan penelitian pada hewan, dapat mengganggu kesuburan wanita dan pria.

    Populasi Tertentu

    Kehamilan

    Tidak ada data yang tersedia pada wanita hamil; penelitian pada hewan dan mekanisme kerja obat menunjukkan kemungkinan kerusakan pada janin. Jika digunakan selama kehamilan atau jika pasien menjadi hamil selama terapi, beri tahukan potensi bahaya pada janin.

    Laktasi

    Tidak diketahui apakah didistribusikan ke dalam ASI atau apakah obat mempunyai efek pada produksi ASI atau bayi yang menyusui. Hentikan menyusui selama terapi dan selama 2 minggu setelah obat dihentikan.

    Penggunaan pada Anak

    Keamanan dan kemanjuran belum diketahui.

    Penggunaan Geriatri

    Tidak ada perbedaan keseluruhan dalam kemanjuran berdasarkan usia; namun, insiden efek samping tingkat 3 atau 4 yang lebih tinggi dan modifikasi dosis yang lebih sering untuk efek samping yang diamati pada pasien berusia ≥65 tahun dibandingkan dengan orang dewasa yang lebih muda.

    Gangguan Hati

    Farmakokinetik osimertinib tidak berubah dari ringan menjadi gangguan hati sedang (Child-Pugh kelas A atau B; konsentrasi bilirubin total tidak melebihi ULN dengan konsentrasi AST melebihi ULN; atau konsentrasi bilirubin total 1–3 kali ULN dengan konsentrasi AST apa pun).

    Tidak diteliti pada pasien dengan gangguan hati parah (konsentrasi bilirubin total 3–10 kali ULN dengan konsentrasi AST apa pun).

    Gangguan ginjal

    Farmakokinetik osimertinib tidak berubah oleh gangguan ginjal ringan hingga berat (Clcr 15–89 mL/menit).

    Tidak diteliti pada pasien dengan penyakit ginjal stadium akhir (Clcr <15 mL/menit).

    Efek Samping yang Umum

    Efek samping yang dilaporkan pada >20% pasien: Diare, ruam, nyeri muskuloskeletal, kulit kering, toksisitas kuku, stomatitis, kelelahan, batuk. Kelainan laboratorium yang dilaporkan pada ≥20% pasien: Leukopenia, limfopenia, anemia, trombositopenia, neutropenia.

    Apa pengaruh obat lain Osimertinib (Systemic)

    Dimetabolisme terutama oleh CYP3A. Substrat P-glikoprotein (P-gp) dan protein resistensi kanker payudara (BCRP).

    Menginduksi CYP1A2. Tidak menghambat CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, atau 2E1.

    Menghambat BCRP, namun tidak menghambat pengangkut anion organik (OAT) 1 dan OAT3, polipeptida pengangkut anion organik (OATP ) 1B1 dan OATP1B3, pengangkut ekstrusi multidrug dan toksin (MATE) 1 dan MATE2K, atau pengangkut kation organik (OCT) 2.

    Obat yang Mempengaruhi Enzim Mikrosomal Hepatik

    Penginduksi CYP3A yang kuat: Mungkin interaksi farmakokinetik (penurunan konsentrasi osimertinib plasma). Hindari penggunaan bersamaan. Jika penggunaan bersamaan tidak dapat dihindari, tingkatkan dosis osimertinib menjadi 160 mg setiap hari; lanjutkan dosis 80 mg setiap hari 3 minggu setelah penginduksi CYP3A yang kuat dihentikan.

    Obat yang Diangkut oleh Protein Resistensi Kanker Payudara

    Kemungkinan interaksi farmakokinetik (peningkatan konsentrasi substrat plasma). Pantau efek samping substrat BCRP.

    Obat yang Terpengaruh oleh Sistem Transportasi P-gp

    Kemungkinan interaksi farmakokinetik (peningkatan konsentrasi substrat plasma). Pantau efek samping substrat P-gp.

    Obat yang Memperpanjang Interval QT

    Potensi interaksi farmakologis (efek tambahan pada perpanjangan interval QT). Hindari penggunaan bersamaan. Jika penggunaan bersamaan tidak dapat dihindari, pantau EKG dan elektrolit secara berkala. (Lihat Pemanjangan Interval QT pada bagian Perhatian.)

    Obat yang Mempengaruhi Keasaman Lambung

    Interaksi farmakokinetik yang penting secara klinis tidak mungkin terjadi.

    Obat Tertentu

    Obat

    Interaksi

    Komentar

    Fexofenadine

    Peningkatan konsentrasi puncak dan AUC fexofenadine masing-masing sebesar 76 dan 56%, setelah dosis tunggal, dan masing-masing sebesar 25 atau 27%, pada dosis stabil keadaan

    Pantau efek samping fexofenadine

    Itraconazole

    AUC osimertinib meningkat sebesar 24% dan konsentrasi plasma puncak menurun sebesar 20%; tidak dianggap penting secara klinis

    Omeprazole

    Tidak ada efek substansial pada paparan osimertinib

    Rifampin

    Penurunan konsentrasi puncak plasma dan AUC osimertinib sebesar 73 dan 78%, masing-masing

    Jika penggunaan bersamaan tidak dapat dihindari, tingkatkan dosis osimertinib menjadi 160 mg setiap hari; melanjutkan dosis 80 mg setiap hari 3 minggu setelah rifampisin dihentikan

    Rosuvastatin

    Peningkatan konsentrasi puncak dan AUC rosuvastatin masing-masing sebesar 72 dan 35%

    Pantau efek samping rosuvastatin

    Simvastatin

    Tidak ada efek substansial pada farmakokinetik simvastatin

    Penafian

    Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.

    Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.

    Kata Kunci Populer