Pacritinib (Systemic)

Márkanevek: Vonjo
Kábítószer osztály: Neoplasztikus szerek

Használata Pacritinib (Systemic)

Közepes vagy magas kockázatú myelofibrosis

Közepes vagy magas kockázatú primer vagy szekunder (post-polycythemia vera vagy posztesszenciális thrombocythemia) mielofibrózisban szenvedő felnőttek kezelése <50 000/mm3 vérlemezkeszámmal .

Gyorsított jóváhagyással jóváhagyva azon betegek aránya alapján, akiknél a léptérfogat ≥35%-os csökkenést ért el az alapvonalhoz képest; a jóváhagyás folytatása a megerősítő vizsgálat(ok)ban a klinikai előny igazolásától és leírásától függhet.

Az FDA ritka betegségek gyógyszerének minősítette erre a célra.

A myelofibrosis gyógyszeres kezelése prognosztikai kockázati modelleken alapul. A tünetmentes, alacsony kockázatú betegek esetében csak megfigyelés javasolt; a magasabb kockázatú betegségben szenvedő betegeknél az allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció (ASCT) az előnyben részesített kezelés. Azoknál a betegeknél, akik nem jelöltek átültetésre, JAK-gátlók (azaz ruxolitinib, pakritinib, Fedratinib) alkalmazhatók a tünetalapú kezelés biztosítására és az életminőség javítására.

A mielofibrózisra jóváhagyott első JAK-gátlók (pl. ruxolitinib, feratinib) jelentős hematológiai toxicitási kockázattal járnak. A pakritinib további terápiás lehetőség a tünetekkel járó myelofibrosisban szenvedő, súlyos thrombocytopeniában szenvedő betegek számára. A jelenleg rendelkezésre álló JAK2 inhibitorok specifikus indikációi és toxicitási profiljai eltérőek; a kezelést egyénileg kell meghatározni.

Kapcsoljon gyógyszereket

Hogyan kell használni Pacritinib (Systemic)

Általános

Előkezelési szűrés

  • Végezze el a CBC-t, beleértve a fehérvérsejt-különbséget és a vérlemezkeszámot.
  • Végezze el a véralvadási tesztet (protrombin idő [PT], aktivált parciális tromboplasztin idő [aPTT], trombin idő [TT], és nemzetközi normalizált arány [INR]).
  • Kiindulási EKG elvégzése.

    • Betegmonitorozás

  • Különezze a CBC-t, beleértve a fehérvérsejt-különbséget és a thrombocytaszámot, amint azt klinikailag indokolt a gyógyszeres terápia során.
  • Különezze az EKG-t a klinikailag indokolt módon a gyógyszeres kezelés során.
  • A gyógyszeres kezelés során figyelje a fertőzés jeleit vagy tüneteit.

    • Egyéb általános szempontok

  • A pakritinib megkezdése előtt hagyja abba vagy csökkentse az egyéb kináz-inhibitorok szedését az adott gyógyszerre vonatkozó felírási információknak megfelelően.
  • Hagyja abba a pakritinib alkalmazását 7 nappal az elektív műtét vagy invazív beavatkozások előtt a vérzés; csak akkor folytassa a gyógyszer szedését, ha a vérzéscsillapítás biztosított.

    • Beadás

    Szájon át történő alkalmazás

    Szájon át történő alkalmazás; étkezés közben vagy anélkül is bevenni.

    Egésben nyelni; ne nyissa fel, ne törje el vagy rágja meg a kapszulát.

    Ha egy adag kimarad, az adagot a következő ütemezett időpontban kell bevenni. Ne vegyen be további adagot.

    Adagolás

    Pakritinib-citrát formájában kapható; a pakritinibben kifejezett adag.

    Felnőttek

    Közepes vagy magas kockázatú myelofibrosis Orális

    200 mg naponta kétszer.

    Adagolás módosítása orális toxicitás miatt

    Ha a pakritinib-kezelés során mellékhatások lépnek fel, a kezelés átmeneti megszakítására, az adag csökkentésére és/vagy a gyógyszer abbahagyására lehet szükség. Ha az adag csökkentésére van szükség, a pakritinib adagját az 1. táblázatban leírtak szerint csökkenteni kell.

    1. táblázat: A pakritinib toxicitásának ajánlott dóziscsökkentése.1

    Dóziscsökkentési szint

    Adagolás csökkentése Toxicitásból való felépülés (Kezdő adag = 200 mg naponta kétszer)

    Első

    100 mg naponta kétszer

    Második

    100 mg naponta egyszer

    Harmadik

    A gyógyszer abbahagyása

    A következő táblázat a javasolt dózismódosítást (azaz a terápia átmeneti megszakítását, dóziscsökkentést, a kezelés abbahagyását) mutatja bizonyos mellékhatások esetén, a súlyosságtól függően .

    2. táblázat: A pakritinib toxicitása miatti adagolás módosítása.1

    Mellékhatás és súlyosság

    Módosítás

    Hasmenés

    Új kezdet: Anti-ellenes -hasmenés elleni gyógyszerek; ösztönözze a megfelelő orális hidratálást

    3. vagy 4. fokozat: A terápia felfüggesztése addig, amíg a hasmenés 1-es vagy alacsonyabb fokozatra nem javul; folytassa az utolsó adaggal. Fokozzák a hasmenés elleni gyógyszereket és biztosítsanak folyadékpótlást. Ha a hasmenés kiújul, hagyja abba a kezelést, amíg az 1-es vagy alacsonyabb fokozatú, vagy a kiindulási állapot megszűnik; a toxicitás megszűnése után az utolsó adag 50%-ával folytassa a kezelést. Egyidejű hasmenés elleni kezelésre van szükség, ha a betegek újra kezdik a gyógyszeres kezelést.

    Thrombocytopenia

    A thrombocytopenia klinikailag jelentős súlyosbodása, amely több mint 7 napig tart: A terápia felfüggesztése a thrombocytopenia megszűnéséig; az utolsó adag 50%-ánál folytassa. Ha a toxicitás kiújul, hagyja abba a kezelést, amíg a thrombocytopenia megszűnik; folytassa az utolsó adag 50%-ával.

    Vérzés

    Mérsékelt vérzés; javasolt beavatkozás: A terápia felfüggesztése a vérzés megszűnéséig; folytassa ugyanazzal az adaggal. Ha a vérzés megismétlődik, a vérzés megszűnéséig hagyja abba a kezelést; az utolsó adag 50%-ánál folytatni kell

    Súlyos vérzés; Transzfúzió, invazív beavatkozás vagy kórházi kezelés javasolt: A terápia felfüggesztése a vérzés megszűnéséig; az utolsó adag 50%-ánál folytassa. Ha a vérzés kiújul, hagyja abba a kezelést.

    Életveszélyes vérzés; sürgős beavatkozást jeleztek: A terápia leállítása.

    Megnyúlt QT-intervallum

    QTc-megnyúlás >500 msec vagy >60 msec a kiindulási értékhez képest: A kezelés megszakítása. Ha a QTc-megnyúlás ≤480 msec-re vagy a kiindulási értékre megszűnik 1 héten belül, folytassa a kezelést ugyanazzal az adaggal; Ha a gyógyulási idő több mint 1 hét, folytassa a kezelést csökkentett adaggal.

    Speciális populációk

    Májkárosodás

    Nincs speciális adagolási javaslat májkárosodásban szenvedő betegek számára .

    Child-Pugh B osztályú betegek: Kerülje a használatát.

    Child-Pugh osztályú betegek: Kerülje a használatát.

    Vesekárosodás

    Nincs speciális adagolási javaslat vesekárosodásban szenvedő betegek számára.

    EGFR (MDRD) <30 ml/perc esetén: Kerülje a használatát.

    Időskori felhasználás

    Nincs speciális adagolási javaslat idős betegek számára.

    Figyelmeztetések

    Ellenjavallatok
  • Erős CYP3A4 inhibitorok vagy induktorok egyidejű alkalmazása.
    • Figyelmeztetések/Óvintézkedések

    Vérzés

    100 000/mm3 alatti vérlemezkeszámú betegeknél súlyos és halálos kimenetelű vérzésről számoltak be.

    Adagolás csökkentésére, megszakítására vagy végleges leállítására lehet szükség.

    Aktív vérzésben szenvedő betegeknél kerülni kell az alkalmazást.

    Tartsa 7 nappal a tervezett műtét vagy műtét előtt. invazív eljárások.

    A thrombocytaszám rendszeres időközönkénti felmérése, a klinikai indikációknak megfelelően.

    Kezelje a vérzést a kezelés megszakításával és orvosi beavatkozással.

    Hasmenés

    A hasmenés gyakran előfordul; a megoldásig eltelt medián idő 2 hét volt. Az előfordulás idővel csökken; a kezelés megszakítása válhat szükségessé.

    A kezelés megkezdése előtt ellenőrizze a már meglévő hasmenést. Kezelje hasmenés elleni gyógyszerekkel, folyadékpótlással és az adagolás módosításával.

    A tünetek első megjelenésekor haladéktalanul kezelje hasmenés elleni gyógyszereit. Az optimális szupportív kezelés ellenére jelentős hasmenésben szenvedő betegeknél szakítsa meg vagy csökkentse az adagolást.

    Thrombocytopenia

    Thrombocytopenia súlyosbodását jelentették. A pakritinib megszakítása és az adag csökkentése válhat szükségessé.

    Kövesse a vérlemezkeszámot a kezelés megkezdése előtt és a kezelés alatt, amint azt klinikailag indokolt.

    A pakritinib-kezelést szakítsa meg azoknál a betegeknél, akiknél a thrombocytopenia klinikailag jelentős súlyosbodása esetén az 7 nap. Ha a toxicitás megszűnt, kezdje újra az utolsó adag 50%-ával.

    Ha a toxicitás kiújul, tartsa lenyomva a pakritinibet; folytassa a gyógyszer szedését az utolsó adag 50%-ánál, miután a toxicitás megszűnt.

    Megnyúlt QT-intervallum

    A QTc-intervallum megnyúlását okozhatja. A QTc-szakasz >500 msec-os megnyúlása vagy a kiindulási értékhez képest ≥60 msec-os növekedés magasabb volt a pakritinibbel kezelt betegeknél, mint a kontrollcsoportban.

    A QTc-megnyúlással kapcsolatos mellékhatásokról számoltak be; torsades de pointes esetről nem számoltak be.

    Kerülje az alkalmazást olyan betegeknél, akiknél a kiindulási QTc >480 msec. Kerülje a QTc-szakasz jelentős megnyúlásának lehetőségét jelentő gyógyszerek egyidejű alkalmazását.

    A hypokalemia korrigálása a kezelés előtt és alatt. Kezelje a QTc megnyúlását az adagolás megszakításával és az elektrolitkezeléssel.

    Major Adverse Cardiac Events (MACE)

    A súlyos nemkívánatos kardiovaszkuláris események (MACE), beleértve a szív- és érrendszeri halálozást, MI-t és a stroke-ot, megnövekedett kockázatáról számoltak be a rheumatoid arthritis kezelésére egyéb JAK-gátlókkal kezelt betegeknél .

    A terápia megkezdése vagy folytatása előtt mérlegelje a pakritinib kockázatait és előnyeit, különösen azoknál a betegeknél, akik jelenleg vagy korábban dohányoztak, és akiknél egyéb kardiovaszkuláris kockázati tényezők állnak fenn. Javasolja a betegnek, hogy azonnal forduljon orvoshoz, ha súlyos kardiovaszkuláris események tünetei jelentkeznek.

    Tromboemboliás események

    Súlyos és néha végzetes thromboemboliás eseményekről, köztük MVT-ről, PE-ről és a végtagok artériás trombózisáról számoltak be olyan betegeknél, akik a rheumatoid arthritis kezelésére egyéb JAK-gátlókat kaptak.

    Azonnal értékelje és kezelje azokat a betegeket, akiknél a pakritinib-kezelés során trombózis tünetei jelentkeznek.

    Másodlagos rosszindulatú daganatok

    Egy másik JAK-gátló növelte a limfóma és más rosszindulatú daganatok kockázatát, kivéve a nem melanómás bőrrákot (NMSC) rheumatoid arthritisben szenvedő betegeknél.

    A kockázatok és előnyök mérlegelése a pakritinib kezelés megkezdése előtt, vagy a pakritinib folytatásának mérlegelése során, különösen azoknál a betegeknél, akiknél ismert rosszindulatú daganat (kivéve a sikeresen kezelt NMSC-t), azoknál, akiknél rosszindulatú daganat alakult ki, valamint azoknál, akik jelenleg vagy korábban dohányoztak.

    Fertőzés kockázata

    Egy másik JAK-gátló növelte a súlyos fertőzések kockázatát (az elérhető legjobb terápiához képest) mieloproliferatív neoplazmában szenvedő betegeknél.

    Súlyos bakteriális, mikobakteriális, gombás és vírusfertőzések léphetnek fel.

    A Pacritinib-kezelés megkezdése előtt szüntesse meg az aktív súlyos fertőzéseket. Figyelje meg a betegeket a fertőzés jelei és/vagy tünetei tekintetében, és azonnal kezdje meg a megfelelő kezelést.

    Alkalmazzon aktív felügyeletet és profilaktikus antibiotikumokat a klinikai irányelveknek megfelelően.

    Kölcsönhatások CYP3A4 gátlókkal vagy induktorokkal

    Erős CYP3A4 gátlókkal vagy induktorokkal való egyidejű alkalmazása ellenjavallt.

    Kerülje a mérsékelt CYP3A4 gátlókkal vagy induktorokkal való egyidejű alkalmazást.

    Speciális populációk

    Terhesség

    Az állatkísérletek anyai toxicitást, valamint embrionális és magzati veszteséget tártak fel az ajánlott humán dózisnál lényegesen alacsonyabb dózisok mellett.

    Nincs elérhető humán adat a gyógyszer értékeléséhez. a pakritinib használatával összefüggő súlyos születési rendellenességek, vetélés vagy káros anyai vagy magzati következmények kockázata.

    Tájékoztassa a terhes nőket a magzatot érintő lehetséges kockázatokról. A pakritinib terhes nőknek történő felírásakor mérlegelje a pakritinib előnyeit és kockázatait az anya számára, valamint a magzatra gyakorolt ​​lehetséges kockázatokat.

    Szoptatás

    Nincs adat a pakritinib jelenlétéről sem az emberi, sem az állati anyatejben, illetve a szoptatásra gyakorolt ​​hatásokról. gyermeket, vagy a tejtermelésre gyakorolt ​​hatást.

    A nőstények nem szoptathatnak, amíg a gyógyszert kapják, és az utolsó adag után legalább 2 hétig.

    Reprodukciós képességgel rendelkező nőstények és hímek

    Csökkent hím párzás és termékenység egerekben. A pakritinib károsíthatja a férfiak termékenységét emberben.

    Gyermekgyógyászati ​​felhasználás

    A biztonságosság és a hatásosság nincs megállapítva.

    Időskori alkalmazás

    A 65 év feletti betegeknél szerzett tapasztalat nem elegendő annak meghatározásához, hogy a geriátriai betegek másképp reagálnak-e, mint fiatalabb személyek.

    Májkárosodás

    Enyhe (Child-Pugh A osztály): AUC 8,5%-kal csökkent.

    Közepes (Child-Pugh B osztály): Az AUC 36%-kal csökkent. Kerülje a használatát.

    Súlyos májkárosodás (Child-Pugh C osztály): AUC 45%-kal csökkent. Kerülje a használatát.

    Vesekárosodás

    eGFR 15-29 ml/perc: A pakritinib plazma csúcskoncentrációja és AUC körülbelül 30%-kal nőtt. Kerülje a használatát.

    eGFR <15 ml/perc hemodialízis esetén: A pakritinib plazma csúcskoncentrációja és AUC körülbelül 30%-kal nőtt. Kerülje a használatát.

    Gyakori mellékhatások

    Káros hatások (≥20%): hasmenés, thrombocytopenia, hányinger, vérszegénység, perifériás ödéma.

    Milyen egyéb gyógyszerek befolyásolják Pacritinib (Systemic)

    Főleg a CYP3A4 metabolizálja.

    A pakritinib gátolja a CYP1A2, 2C19 és 3A4, valamint kisebb mértékben a CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9 és 2D6 enzimeket.

    A pakritinib a CYP1A2 és 3A4 induktora.

    A pakritinib nem szubsztrátja az emlőrák-rezisztencia fehérjének (BCRP), a multidrug rezisztenciával összefüggő proteinnek (MRP) 2, a szerves anion-transzportereknek (OAT) 1 és 3, valamint az organikus anion-szállító polipeptideknek (OATP) 1B1 és 1B3, szerves kation transzporterek (OCT) 1 és 2, vagy P-glikoprotein (P-gp).

    A pakritinib a BCRP, az OCT1, az OCT2 és a P-gp inhibitora, de nem az epesó-export pumpa (BSEP), MRP2, OAT1 vagy OAT3 inhibitora.

    A máj mikroszomális enzimeit befolyásoló gyógyszerek

    Erőteljes CYP3A4 gátlók: Farmakokinetikai kölcsönhatás (megnövekedett pakritinib plazma csúcskoncentráció és AUC ). Az egyidejű alkalmazás ellenjavallt.

    Mérsékelt CYP3A4-gátlók: Farmakokinetikai interakciót nem vizsgáltak. Kerülje.

    Erős CYP3A4 induktorok: Farmakokinetikai kölcsönhatás (csökkent pakritinib plazma csúcskoncentráció és AUC). Az egyidejű alkalmazás ellenjavallt.

    Mérsékelt CYP3A4 induktorok: Farmakokinetikai interakciót nem vizsgáltak. Kerülje.

    A máj mikroszomális enzimei által metabolizált gyógyszerek

    CYP1A2 szubsztrátok: Farmakokinetikai kölcsönhatás (megnövekedett szubsztrát plazmakoncentráció). Kerülje az együttadást.

    CYP 3A4 szubsztrátok: Farmakokinetikai kölcsönhatás (megnövekedett szubsztrát plazmakoncentráció). Kerülje az együttadást.

    A szállítórendszereket befolyásoló vagy általuk érintett gyógyszerek

    P-gp szubsztrátok: Farmakokinetikai kölcsönhatás (megnövekedett szubsztrát plazmakoncentráció). Kerülje az együttadást.

    BCRP szubsztrátok: Farmakokinetikai kölcsönhatás (megnövekedett szubsztrát plazmakoncentráció). Kerülje az együttadást.

    OCT1 szubsztrátok: Farmakokinetikai kölcsönhatás (megnövekedett szubsztrát plazmakoncentráció). Kerülje az együttadást.

    QT-megnyúlással összefüggő gyógyszerek

    Kerülje a QTc-megnyúlás jelentős potenciáljával járó gyógyszerek és a pakritinib együttes alkalmazását.

    Speciális gyógyszerek és élelmiszerek

    Gyógyszer

    Kölcsönhatás

    Megjegyzések

    Klaritromicin

    Megnövekedett plazma csúcskoncentráció (30%-kal) és AUC (80%-kal)

    Ellenjavallt. Kerülje az egyidejű alkalmazást

    Rifampin

    Csökken a plazma csúcskoncentráció (51%-kal) és az AUC (87%-kal)

    Ellenjavallt. Kerülje az egyidejű alkalmazást

    Felelősség kizárása

    Minden erőfeszítést megtettünk annak érdekében, hogy a Drugslib.com által közölt információk pontosak és naprakészek legyenek - dátum, és teljes, de erre nem vállalunk garanciát. Az itt található gyógyszerinformációk időérzékenyek lehetnek. A Drugslib.com információit egészségügyi szakemberek és fogyasztók számára állítottuk össze az Egyesült Államokban, ezért a Drugslib.com nem garantálja, hogy az Egyesült Államokon kívüli felhasználás megfelelő, kivéve, ha kifejezetten másként jelezzük. A Drugslib.com gyógyszerinformációi nem támogatják a gyógyszereket, nem diagnosztizálnak betegeket, és nem ajánlanak terápiát. A Drugslib.com gyógyszerinformációi egy információs forrás, amelynek célja, hogy segítse az engedéllyel rendelkező egészségügyi szakembereket betegeik ellátásában és/vagy olyan fogyasztók kiszolgálására, akik ezt a szolgáltatást az egészségügyi szakértelem, készség, tudás és megítélés kiegészítéseként, nem pedig helyettesítőjeként tekintik. gyakorló szakemberek.

    Az adott gyógyszerre vagy gyógyszerkombinációra vonatkozó figyelmeztetés hiánya semmiképpen sem értelmezhető úgy, hogy a gyógyszer vagy gyógyszerkombináció biztonságos, hatékony vagy megfelelő az adott beteg számára. A Drugslib.com nem vállal felelősséget a Drugslib.com által biztosított információk segítségével nyújtott egészségügyi ellátás egyetlen aspektusáért sem. Az itt található információk nem terjednek ki minden lehetséges felhasználásra, útmutatásra, óvintézkedésre, figyelmeztetésre, gyógyszerkölcsönhatásra, allergiás reakcióra vagy káros hatásra. Ha kérdése van az Ön által szedett gyógyszerekkel kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát, ápolónőjét vagy gyógyszerészét.

    Népszerű kulcsszavak