Pacritinib (Systemic)

Nama-nama merek: Vonjo
Kelas obat: Agen Antineoplastik

Penggunaan Pacritinib (Systemic)

Mielofibrosis Risiko Menengah atau Tinggi

Pengobatan orang dewasa dengan mielofibrosis primer atau sekunder risiko menengah atau tinggi (pasca polisitemia vera atau trombositemia pasca esensial) dengan jumlah trombosit <50.000/mm3 .

Disetujui dengan persetujuan yang dipercepat berdasarkan proporsi pasien yang mencapai pengurangan volume limpa ≥35% dari awal; persetujuan lanjutan mungkin bergantung pada verifikasi dan deskripsi manfaat klinis dalam uji kOnfirmasi.

Ditetapkan sebagai obat yatim piatu oleh FDA untuk penggunaan ini.

Perawatan obat myelofibrosis didasarkan pada model risiko prognostik. Observasi saja disarankan untuk pasien berisiko rendah tanpa gejala; untuk pasien dengan penyakit berisiko tinggi, transplantasi sel induk hematopoietik alogenik (ASCT) adalah pengobatan pilihan. Pada pasien yang bukan kandidat untuk transplantasi, inhibitor JAK (yaitu ruxolitinib, Pacritinib, Fedratinib) dapat digunakan untuk memberikan manajemen berbasis gejala dan meningkatkan kualitas hidup.

Inhibitor JAK pertama yang disetujui untuk myelofibrosis (misalnya, ruxolitinib, feratinib) dikaitkan dengan risiko toksisitas hematologi yang signifikan. Pacritinib adalah pilihan terapi tambahan untuk pasien dengan gejala mielofibrosis yang mengalami trombositopenia parah. Indikasi spesifik dan profil toksisitas inhibitor JAK2 yang tersedia saat ini berbeda-beda; pengobatan harus bersifat individual.

Kaitkan obat-obatan

Cara Penggunaan Pacritinib (Systemic)

Umum

Pemeriksaan Sebelum Perawatan

  • Lakukan pemeriksaan darah lengkap termasuk diferensial WBC dan jumlah trombosit.
  • Lakukan pengujian koagulasi (waktu protrombin [PT], waktu tromboplastin parsial teraktivasi [aPTT], waktu trombin [TT], dan rasio normalisasi internasional [INR]).
  • Lakukan EKG dasar.

    • Pemantauan Pasien

  • Pantau CBC termasuk diferensial WBC dan jumlah trombosit sesuai indikasi klinis selama terapi obat.
  • Pantau EKG sesuai indikasi klinis selama terapi obat.
  • Pantau tanda atau gejala infeksi selama terapi obat.

    • Pertimbangan Umum Lainnya

  • Hentikan atau kurangi inhibitor kinase lain sesuai dengan informasi peresepan spesifik untuk obat tersebut sebelum memulai pacritinib.
  • Hentikan pacritinib 7 hari sebelum operasi elektif atau prosedur invasif karena risiko pendarahan; melanjutkan pengobatan hanya setelah hemostasis terjamin.

    • Pemberian

    Pemberian Oral

    Berikan secara oral; diminum bersama atau tanpa makanan.

    Telan utuh; jangan membuka, memecahkan, atau mengunyah kapsul.

    Jika ada dosis yang terlewat, dosis harus diminum pada waktu yang dijadwalkan berikutnya. Jangan mengonsumsi dosis tambahan.

    Dosis

    Tersedia sebagai pacritinib sitrat; dosis dinyatakan dalam pacritinib.

    Dewasa

    Myelofibrosis Risiko Menengah atau Tinggi Oral

    200 mg dua kali sehari.

    Modifikasi Dosis untuk Toksisitas Oral

    Jika terjadi reaksi merugikan selama terapi pacritinib, penghentian sementara terapi, pengurangan dosis, dan/atau penghentian obat mungkin diperlukan. Jika pengurangan dosis diperlukan, dosis pacritinib harus dikurangi seperti dijelaskan pada Tabel 1.

    Tabel 1: Pengurangan Dosis yang Direkomendasikan untuk Toksisitas Pacritinib.1

    Tingkat Pengurangan Dosis

    Pengurangan Dosis setelahnya Pemulihan dari Toksisitas (Dosis Awal = 200 mg dua kali sehari)

    Pertama

    100 mg dua kali sehari

    Kedua

    100 mg sekali sehari

    Ketiga

    Hentikan obat

    Tabel berikut menunjukkan modifikasi dosis yang dianjurkan (yaitu, penghentian sementara terapi, pengurangan dosis, penghentian terapi) untuk efek samping tertentu sesuai dengan tingkat keparahannya .

    Tabel 2. Modifikasi Dosis untuk Toksisitas Pacritinib.1

    Reaksi Merugikan dan Tingkat Keparahan

    Modifikasi

    Diare

    Onset baru: Mulai anti -obat diare; dorong hidrasi mulut yang adekuat

    Kelas 3 atau 4: Tunda terapi sampai diare membaik ke tingkat 1 atau lebih rendah; melanjutkan pada dosis terakhir yang diberikan. Intensifikasi obat antidiare dan berikan penggantian cairan. Jika diare berulang, hentikan terapi sampai resolusi mencapai tingkat 1 atau lebih rendah atau baseline; melanjutkan terapi pada 50% dari dosis terakhir setelah toksisitas teratasi. Pengobatan antidiare secara bersamaan diperlukan untuk pasien yang kembali menggunakan obat.

    Trombositopenia

    Perburukan trombositopenia yang signifikan secara klinis yang berlangsung >7 hari: Tunda terapi sampai trombositopenia teratasi; lanjutkan pada 50% dari dosis terakhir. Jika toksisitas berulang, hentikan terapi sampai trombositopenia teratasi; lanjutkan pada 50% dari dosis terakhir.

    Pendarahan

    Pendarahan sedang; intervensi yang diindikasikan: Tunda terapi sampai perdarahan teratasi; lanjutkan dengan dosis yang sama. Jika perdarahan berulang, hentikan terapi sampai perdarahan teratasi; lanjutkan dengan 50% dari dosis terakhir

    Pendarahan hebat; indikasi transfusi, intervensi invasif, atau rawat inap: Tunda terapi sampai perdarahan teratasi; lanjutkan pada 50% dari dosis terakhir. Jika perdarahan berulang, hentikan terapi.

    Pendarahan yang mengancam jiwa; intervensi mendesak diindikasikan: Hentikan terapi.

    Pemanjangan Interval QT

    Perpanjangan QTc >500 mdetik atau >60 mdetik dari awal: Tunda terapi. Jika perpanjangan QTc mencapai ≤480 msec atau baseline dalam 1 minggu, lanjutkan dengan dosis yang sama; Jika waktu penyembuhan >1 minggu, lanjutkan terapi dengan dosis yang dikurangi.

    Populasi Khusus

    Gangguan Hati

    Tidak ada rekomendasi dosis khusus untuk pasien dengan gangguan hati .

    Pasien dengan Child-Pugh kelas B: Hindari penggunaan.

    Pasien dengan Child-Pugh kelas C: Hindari penggunaan.

    Gangguan Ginjal

    Tidak ada rekomendasi dosis khusus untuk pasien dengan gangguan ginjal.

    Pasien dengan eGFR (MDRD) <30 mL/menit: Hindari penggunaan.

    Penggunaan Geriatri

    Tidak ada rekomendasi dosis khusus untuk pasien geriatri.

    Peringatan

    Kontraindikasi
  • Penggunaan inhibitor atau penginduksi CYP3A4 yang kuat secara bersamaan.
    • Peringatan/Tindakan Pencegahan

    Perdarahan

    Perdarahan serius dan fatal dilaporkan pada pasien dengan jumlah trombosit <100.000/mm3.

    Pengurangan dosis, penghentian, atau penghentian permanen mungkin diperlukan.

    Hindari penggunaan pada pasien dengan perdarahan aktif.

    Tunda 7 hari sebelum rencana pembedahan atau prosedur invasif.

    Kaji jumlah trombosit secara berkala, sesuai indikasi klinis.

    Kelola perdarahan dengan menghentikan pengobatan dan intervensi medis.

    Diare

    Diare sering terjadi; waktu rata-rata untuk resolusi adalah 2 minggu. Insidensinya menurun seiring berjalannya waktu; penghentian pengobatan mungkin diperlukan.

    Kontrol diare yang sudah ada sebelum memulai pengobatan. Tangani dengan obat antidiare, penggantian cairan, dan modifikasi dosis.

    Obati dengan obat antidiare segera setelah timbulnya gejala pertama. Hentikan atau kurangi dosis pada pasien dengan diare parah meskipun telah diberikan perawatan suportif yang optimal.

    Trombositopenia

    Dilaporkan memburuknya trombositopenia. Penghentian pacritinib dan pengurangan dosis mungkin diperlukan.

    Pantau jumlah trombosit sebelum pengobatan dan sesuai indikasi klinis selama pengobatan.

    Hentikan pacritinib pada pasien dengan perburukan trombositopenia yang signifikan secara klinis yang berlangsung selama > 7 hari. Setelah toksisitas teratasi, ulangi lagi dengan dosis 50% dari dosis terakhir yang diberikan.

    Jika toksisitas berulang, pertahankan pacritinib; lanjutkan penggunaan obat sebesar 50% dari dosis terakhir yang diberikan setelah toksisitas teratasi.

    Interval QT yang memanjang

    Dapat menyebabkan pemanjangan interval QTc. Perpanjangan QTc >500 mdetik atau peningkatan dari awal sebesar ≥60 mdetik lebih tinggi pada pasien yang diobati dengan pacritinib dibandingkan pasien dalam kelompok kontrol.

    Reaksi merugikan terkait perpanjangan QTc dilaporkan; tidak ada kasus torsades de pointes yang dilaporkan.

    Hindari penggunaan pada pasien dengan QTc awal >480 mdetik. Hindari penggunaan obat-obatan yang berpotensi memperpanjang QTc secara signifikan.

    Perbaiki hipokalemia sebelum dan selama pengobatan. Kelola perpanjangan QTc dengan penghentian dosis dan manajemen elektrolit.

    Kejadian Jantung Merugikan Besar (Major Adverse Cardiac Events/MACE)

    Peningkatan risiko kejadian buruk kardiovaskular (MACE) besar, termasuk kematian kardiovaskular, MI, dan stroke, dilaporkan pada pasien yang menerima inhibitor JAK lain untuk pengobatan rheumatoid arthritis .

    Pertimbangkan risiko dan manfaat pacritinib sebelum memulai atau melanjutkan terapi, terutama pada pasien yang saat ini atau pernah menjadi perokok dan pada pasien yang memiliki faktor risiko kardiovaskular lainnya. Anjurkan pasien untuk segera mencari pertolongan medis jika terjadi gejala kejadian kardiovaskular yang serius.

    Kejadian Tromboemboli

    Kejadian tromboemboli yang serius dan terkadang fatal, termasuk DVT, PE, dan trombosis arteri pada ekstremitas, dilaporkan pada pasien yang menerima inhibitor JAK lain untuk pengobatan rheumatoid arthritis.

    Segera evaluasi dan obati pasien yang mengalami gejala trombosis selama pengobatan dengan pacritinib.

    Keganasan Sekunder

    Penghambat JAK lainnya meningkatkan risiko limfoma dan keganasan lainnya, tidak termasuk kanker kulit non-melanoma (NMSC), pada pasien dengan artritis reumatoid.

    Pertimbangkan risiko dan manfaat penggunaan pacritinib sebelum memulai terapi atau ketika mempertimbangkan apakah akan melanjutkan pacritinib, terutama pada pasien dengan penyakit ganas yang diketahui (selain NMSC yang berhasil diobati), pada mereka yang mengidap penyakit ganas, dan mereka yang merupakan perokok atau pernah merokok.

    Risiko Infeksi

    Penghambat JAK lainnya meningkatkan risiko infeksi serius (dibandingkan dengan terapi terbaik yang tersedia) pada pasien dengan neoplasma mieloproliferatif.

    Bakteri serius, mikobakteri, jamur, dan infeksi virus dapat terjadi.

    Atasi infeksi serius yang aktif sebelum memulai pacritinib. Amati pasien untuk mengetahui tanda dan/atau gejala infeksi dan segera mulai pengobatan yang tepat.

    Terapkan pengawasan aktif dan antibiotik profilaksis sesuai dengan pedoman klinis.

    Interaksi dengan Inhibitor atau Induser CYP3A4

    Penggunaan bersamaan dengan inhibitor atau penginduksi CYP3A4 kuat merupakan kontraindikasi.

    Hindari penggunaan bersamaan dengan inhibitor atau penginduksi CYP3A4 sedang.

    Populasi Tertentu

    Kehamilan

    Penelitian pada hewan menunjukkan toksisitas ibu dan kehilangan embrio dan janin pada dosis yang jauh lebih rendah daripada dosis yang direkomendasikan untuk manusia.

    Tidak ada data pada manusia yang tersedia untuk mengevaluasi obat- risiko terkait cacat lahir besar, keguguran, atau dampak buruk pada ibu atau janin terkait penggunaan pacritinib.

    Beri tahu wanita hamil tentang potensi risiko pada janin. Pertimbangkan manfaat dan risiko pacritinib bagi ibu dan kemungkinan risiko pada janin saat meresepkan pacritinib untuk wanita hamil.

    Laktasi

    Tidak ada data tentang keberadaan pacritinib dalam ASI atau susu hewan, dan efeknya pada ibu yang diberi ASI anak, atau efek pada produksi ASI.

    Wanita tidak boleh menyusui saat menerima obat, dan setidaknya selama 2 minggu setelah dosis terakhir.

    Wanita dan Pria dengan Potensi Reproduksi

    Mengurangi perkawinan jantan dan kesuburan pada tikus. Pacritinib dapat mengganggu kesuburan pria pada manusia.

    Penggunaan pada Anak

    Keamanan dan kemanjuran belum diketahui.

    Penggunaan Geriatri

    Pengalaman pada pasien berusia ≥65 tahun tidak cukup untuk menentukan apakah pasien geriatri memberikan respons yang berbeda dibandingkan pasien geriatri. individu yang lebih muda.

    Gangguan Hati

    Ringan (Child-Pugh kelas A): AUC menurun sebesar 8,5%.

    Sedang (Child-Pugh kelas B): AUC menurun sebesar 36%. Hindari penggunaan.

    Gangguan hati parah (Child-Pugh kelas C): AUC menurun sebesar 45%. Hindari penggunaan.

    Gangguan Ginjal

    eGFR 15 hingga 29 mL/menit: Konsentrasi plasma puncak dan AUC pacritinib meningkat sekitar 30%. Hindari penggunaan.

    eGFR <15 mL/menit pada hemodialisis: Konsentrasi plasma puncak dan AUC pacritinib meningkat sekitar 30%. Hindari penggunaan.

    Efek Samping yang Umum

    Efek samping (≥20%): Diare, trombositopenia, mual, anemia, edema perifer.

    Apa pengaruh obat lain Pacritinib (Systemic)

    Dimetabolisme terutama oleh CYP3A4.

    Pacritinib menghambat CYP1A2, 2C19 dan 3A4 dan pada tingkat lebih rendah CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, dan 2D6.

    Pacritinib adalah penginduksi CYP1A2 dan 3A4.

    Pacritinib bukan substrat protein resistensi kanker payudara (BCRP), protein terkait resistensi multidrug (MRP) 2, pengangkut anion organik (OAT) 1 dan 3, polipeptida pengangkut anion organik (OATP) 1B1 dan 1B3, pengangkut kation organik (OCT) 1 dan 2, atau P-glikoprotein (P-gp).

    Pacritinib adalah penghambat BCRP, OCT1, OCT2, dan P-gp, tetapi bukan penghambat BCRP, OCT1, OCT2, dan P-gp, penghambat pompa ekspor garam empedu (BSEP), MRP2, OAT1, atau OAT3.

    Obat yang Mempengaruhi Enzim Mikrosomal Hepatik

    Inhibitor CYP3A4 yang ampuh: Interaksi farmakokinetik (peningkatan konsentrasi plasma puncak pacritinib dan AUC ). Penggunaan bersamaan merupakan kontraindikasi.

    Inhibitor CYP3A4 sedang: Interaksi farmakokinetik tidak diteliti. Hindari.

    Penginduksi CYP3A4 yang kuat: Interaksi farmakokinetik (penurunan konsentrasi plasma puncak pacritinib dan AUC). Penggunaan bersamaan merupakan kontraindikasi.

    Penginduksi CYP3A4 sedang: Interaksi farmakokinetik tidak diteliti. Hindari.

    Obat yang Dimetabolisme oleh Enzim Mikrosomal Hepatik

    Substrat CYP1A2: Interaksi farmakokinetik (peningkatan konsentrasi substrat plasma). Hindari tugas pembantuan.

    Substrat CYP 3A4: Interaksi farmakokinetik (peningkatan konsentrasi substrat plasma). Hindari pemberian bersamaan.

    Obat yang Mempengaruhi atau Mempengaruhi Sistem Transportasi

    Substrat P-gp: Interaksi farmakokinetik (peningkatan konsentrasi substrat plasma). Hindari pemberian bersamaan.

    Substrat BCRP: Interaksi farmakokinetik (peningkatan konsentrasi substrat plasma). Hindari pemberian bersamaan.

    Substrat OCT1: Interaksi farmakokinetik (peningkatan konsentrasi substrat plasma). Hindari pemberian bersamaan.

    Obat yang Berhubungan dengan Perpanjangan QT

    Hindari pemberian bersamaan dengan obat yang memiliki potensi signifikan terhadap perpanjangan QT dengan pacritinib.

    Obat dan Makanan Tertentu

    Obat

    Interaksi

    Komentar

    Klaritromisin

    Peningkatan konsentrasi plasma puncak (sebesar 30%) dan AUC (sebesar 80%)

    Kontraindikasi. Hindari penggunaan bersamaan

    Rifampin

    Penurunan konsentrasi plasma puncak (sebesar 51%) dan AUC (sebesar 87%)

    Kontraindikasi. Hindari penggunaan bersamaan

    Penafian

    Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.

    Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.

    Kata Kunci Populer