Palovarotene (Systemic)

Nama-nama merek: Sohonos
Kelas obat: Agen Antineoplastik

Penggunaan Palovarotene (Systemic)

Palovarotene memiliki kegunaan sebagai berikut:

Palovarotene diindikasikan untuk mengurangi volume osifikasi heterotopik baru pada pasien dewasa dan anak-anak berusia 8 tahun ke atas untuk wanita dan usia 10 tahun ke atas untuk pria dengan fibrodysplasia ossificans progresif (FOP).

Kaitkan obat-obatan

Cara Penggunaan Palovarotene (Systemic)

Umum

Palovarotene tersedia dalam bentuk sediaan dan kekuatan berikut:

Kapsul: 1, 1.5, 2.5, 5, 10 mg

Dosis

Sangat penting agar label produsen dikonsultasikan untuk informasi lebih rinci mengenai dosis dan cara pemberian obat ini. Ringkasan dosis:

Dapatkan hasil tes kehamilan negatif pada wanita dengan potensi reproduksi sebelum memulai palovarotene.

Ambil palovarotene dengan makanan, sebaiknya pada waktu yang sama setiap hari.

Pasien Anak

Dosis dan Cara Pemberian
  • Dosis yang dianjurkan mencakup dosis harian kronis, yang dapat ditingkatkan jika gejala kambuh.
    • <

    Dosis yang dianjurkan untuk pasien anak ≥14 tahun: 5 mg sekali sehari, dengan peningkatan dosis pada saat kambuh menjadi 20 mg sekali sehari selama 4 minggu, diikuti 10 mg sekali sehari selama 8 minggu dengan total 12 minggu (pengobatan flare-up 20/10 mg).

  • Dosis yang dianjurkan untuk pasien anak <14 tahun: Dosis berdasarkan berat badan mulai dari 2,5 hingga 5 mg setiap hari untuk dosis harian dan dosis flare-up. Lihat Informasi Peresepan Lengkap untuk petunjuk dosis lengkap.
  • Kurangi dosis jika terjadi reaksi merugikan sebagaimana mestinya.

    • Dewasa

    Dosis dan Cara Pemberian
  • Dosis yang dianjurkan mencakup dosis harian kronis, yang dapat ditingkatkan jika gejala kambuh.
  • Dosis yang dianjurkan untuk orang dewasa: 5 mg sekali sehari, dengan peningkatan dosis pada saat kambuh hingga 20 mg sekali sehari selama 4 minggu, diikuti 10 mg sekali sehari selama 8 minggu selama total 12 minggu (pengobatan flare-up 20/10 mg).
  • Kurangi dosis jika terjadi reaksi merugikan seperlunya.
  • Lihat Informasi Peresepan Lengkap untuk petunjuk dosis lengkap.

    • Peringatan

    Kontraindikasi
  • Kehamilan.
  • Hipersensitivitas terhadap retinoid atau komponen palovarotene apa pun.

    Peringatan/Tindakan Pencegahan

    Toksisitas embrio-janin

    Palovarotene dapat menyebabkan kerusakan pada janin dan dikontraindikasikan selama kehamilan. Palovarotene adalah anggota obat golongan retinoid yang dikaitkan dengan cacat lahir pada manusia. Dalam penelitian reproduksi hewan, palovarotene yang diberikan secara oral pada tikus hamil selama organogenesis bersifat teratogenik dan menyebabkan malformasi janin yang khas dari retinoid, termasuk celah langit-langit, cacat tulang tengkorak, dan pemendekan tulang panjang pada paparan yang relevan secara klinis.

    Untuk betina potensi reproduksi, pastikan pasien tidak hamil sebelum memulai pengobatan, secara berkala selama terapi dan 1 bulan setelah penghentian pengobatan. Anjurkan wanita yang memiliki potensi reproduksi untuk menggunakan metode kontrasepsi yang efektif setidaknya 1 bulan sebelum pengobatan, selama pengobatan dengan palovarotene, dan selama 1 bulan setelah dosis terakhir. Jika kehamilan terjadi selama pengobatan palovarotene, segera hentikan pengobatan dan rujuk pasien ke dokter spesialis kebidanan/ginekologi yang berpengalaman dalam bidang toksisitas reproduksi untuk evaluasi dan konseling lebih lanjut.

    Pasien harus diberitahu untuk tidak mendonorkan darah selama terapi palovarotene dan untuk 1 minggu setelah penghentian karena darahnya mungkin akan diberikan kepada pasien hamil yang janinnya tidak boleh terkena palovarotene.

    Penutupan Epifisis Dini pada Pasien Anak yang Sedang Tumbuh

    Palovarotene dapat menyebabkan penutupan epifisis prematur yang ireversibel dan berpotensi menimbulkan efek buruk pada pertumbuhan. Dalam studi klinis, penutupan epifisis prematur terjadi dengan pengobatan palovarotene pada pasien anak-anak yang sedang dalam masa pertumbuhan dengan fibrodysplasia ossificans progresif (FOP).

    Pemantauan pertumbuhan linier direkomendasikan pada pasien anak-anak yang sedang dalam masa pertumbuhan. Sebelum memulai pengobatan dengan palovarotene, semua pasien anak yang sedang dalam masa pertumbuhan harus menjalani penilaian dasar kematangan tulang melalui rontgen tangan/pergelangan tangan dan lutut, kurva pertumbuhan standar, dan penentuan stadium pubertas. Pemantauan lanjUTAn dianjurkan setiap 6 hingga 12 bulan sampai pasien mencapai kematangan tulang atau tinggi badan dewasa akhir.

    Jika pasien menunjukkan tanda-tanda penutupan epifisis prematur atau efek buruk pada pertumbuhan berdasarkan evaluasi klinis atau radiologis, evaluasi lebih lanjut dapat dilakukan. diperlukan, termasuk penilaian manfaat dan risiko pengobatan lanjutan, atau penghentian palovarotene sementara atau permanen hingga pasien mencapai penutupan epifisis dan kematangan tulang.

    Reaksi Merugikan Mukokutan

    Reaksi merugikan mukokutan termasuk kulit kering, bibir kering, pruritus, ruam, alopecia, eritema, pengelupasan kulit [pengelupasan kulit], dan mata kering terjadi pada sebagian besar (98%) pasien yang dirawat dengan palovarotene. Palovarotene dapat berkontribusi pada peningkatan risiko infeksi kulit dan jaringan lunak, terutama ulkus paronikia dan dekubitus, karena berkurangnya penghalang kulit akibat reaksi merugikan seperti kulit kering dan mengelupas. Beberapa dari reaksi merugikan mukokutan ini menyebabkan pengurangan dosis yang terjadi lebih sering selama peningkatan dosis, yang menunjukkan adanya hubungan respons dosis.

    Direkomendasikan tindakan profilaksis untuk meminimalkan risiko dan/atau mengobati reaksi merugikan mukokutan (misalnya, emolien kulit, tabir surya, pelembab bibir, atau air mata buatan). Beberapa pasien mungkin memerlukan pengurangan dosis atau penghentian obat.

    Fotosensitifitas

    Reaksi fotosensitifitas, seperti reaksi sengatan matahari yang berlebihan (misalnya, terbakar, eritema, melepuh) yang melibatkan area yang terkena sinar matahari telah dikaitkan dengan penggunaan retinoid dan dapat terjadi dengan palovarotene. Tindakan pencegahan terhadap fototoksisitas dianjurkan. Paparan sinar matahari atau sinar ultraviolet buatan yang berlebihan harus dihindari, dan perlindungan dari sinar matahari harus digunakan jika paparan tidak dapat dihindari (penggunaan tabir surya, pakaian pelindung, dan penggunaan kacamata hitam).

    Gangguan Metabolik Tulang

    Kepadatan dan Fraktur Mineral Tulang

    Retinoid berhubungan dengan toksisitas tulang, termasuk penurunan massa tulang dan laporan spontan mengenai osteoporosis dan patah tulang. Dalam uji klinis, palovarotene mengakibatkan penurunan kandungan mineral dan kepadatan tulang tulang belakang, dan peningkatan risiko patah tulang belakang (T4 hingga L4) yang diamati secara radiologis pada pasien dewasa dan anak yang diobati dibandingkan dengan pasien yang tidak diobati. Penilaian radiologi berkala pada tulang belakang dianjurkan.

    Hiperostosis

    Retinoid telah dikaitkan dengan perubahan hiperostotik (taji tulang) dan kalsifikasi tendon atau ligamen dan dapat terjadi dengan palovarotene. Efek ini umumnya terjadi pada penggunaan jangka panjang, terutama pada dosis tinggi.

    Gangguan Psikiatri

    Peristiwa kejiwaan baru atau memburuk dilaporkan dengan penggunaan palovarotene. Ini termasuk depresi, kecemasan, perubahan suasana hati, serta pikiran dan perilaku untuk bunuh diri. Terdapat latar belakang prevalensi gangguan kejiwaan yang relatif tinggi pada pasien FOP yang tidak diobati. Pantau perkembangan gejala kejiwaan baru atau memburuk selama pengobatan dengan palovarotene. Individu dengan riwayat penyakit kejiwaan mungkin lebih rentan terhadap efek buruk ini. Pasien dan/atau pengasuh harus menghubungi penyedia layanan kesehatan mereka jika gejala kejiwaan baru atau memburuk muncul selama pengobatan dengan palovarotene.

    Kebutaan Malam

    Kebutaan malam telah dikaitkan dengan retinoid sistemik, termasuk palovarotene. Hal ini mungkin bergantung pada dosis, sehingga mengemudi kendaraan di malam hari berpotensi berbahaya selama pengobatan. Rabun senja umumnya dapat disembuhkan setelah penghentian pengobatan, namun dapat juga menetap pada beberapa kasus. Anjurkan pasien untuk berhati-hati saat mengemudi atau mengoperasikan kendaraan apa pun di malam hari dan mencari pertolongan medis jika terjadi gangguan penglihatan.

    Populasi Tertentu

    Kehamilan

    Palovarotene merupakan kontraindikasi selama kehamilan. Berdasarkan temuan pada penelitian pada hewan dan efek kelas retinoid, palovarotene dapat menyebabkan kerusakan pada janin bila diberikan selama kehamilan. Dalam studi reproduksi hewan, pemberian palovarotene oral pada tikus hamil selama periode organogenesis mengakibatkan beberapa malformasi janin khas retinoid (misalnya langit-langit mulut sumbing, cacat tulang tengkorak, pemendekan tulang panjang) pada dosis ≥0,25 mg/kg/hari (kurang dari paparan klinis). Tidak ada data manusia yang tersedia mengenai penggunaan palovarotene pada wanita hamil. Jika kehamilan terjadi selama pengobatan dengan palovarotene, segera hentikan pengobatan dan rujuk pasien ke dokter spesialis kebidanan/ginekologi atau spesialis lain yang berpengalaman dalam toksisitas reproduksi untuk evaluasi dan konseling lebih lanjut.

    Laktasi

    Tidak ada data yang tersedia mengenai keberadaan palovarotene. palovarotene atau metabolit utamanya dalam ASI hewan atau manusia, efeknya pada bayi yang disusui, atau produksi ASI. Karena potensi reaksi merugikan yang serius pada bayi yang disusui yang terpapar palovarotene melalui ASI, beri tahu wanita bahwa menyusui tidak dianjurkan selama pengobatan dengan palovarotene, dan setidaknya 1 bulan setelah dosis terakhir.

    Wanita dan Pria dengan Potensi Reproduksi

    Palovarotene dapat menyebabkan kerusakan pada janin bila diberikan selama kehamilan.

    Dapatkan tes kehamilan serum negatif dalam 1 minggu sebelum terapi palovarotene. Pastikan pasien tidak hamil secara berkala, sesuai kebutuhan, selama pengobatan dengan palovarotene dan 1 bulan setelah penghentian pengobatan kecuali mereka tidak berisiko hamil.

    Palovarotene dapat menyebabkan kerusakan embrio-janin bila diberikan selama kehamilan. Anjurkan wanita yang memiliki potensi reproduksi untuk menggunakan kontrasepsi yang efektif setidaknya 1 bulan sebelum pengobatan, selama pengobatan dengan palovarotene dan selama 1 bulan setelah dosis terakhir, kecuali jika dipilih pantang terus menerus.

    Palovarotene terdapat dalam air mani (0,7 ng/mL) dalam jumlah 100 kali lipat lebih rendah dibandingkan paparan plasma ibu pada tingkat tanpa efek samping yang diamati (NOAEL) untuk toksisitas janin yang diamati pada penelitian pada hewan. Pemberian palovarotene pada pasien laki-laki dianggap tidak akan mempengaruhi perkembangan embrio atau janin yang dibawa oleh pasangan seksual wanita hamil yang terpapar palovarotene melalui air mani pasien.

    Penggunaan Pediatrik

    Keamanan dan efektivitas palovarotene untuk pasien laki-laki pengobatan FOP telah dilakukan pada pasien anak berusia 8 tahun ke atas untuk wanita dan usia 10 tahun ke atas untuk pria. Penggunaan palovarotene untuk indikasi ini didukung oleh bukti dari studi klinis pada orang dewasa dan anak-anak. Keamanan dan efektivitas palovarotene untuk pengobatan FOP belum diketahui pada pasien anak berusia kurang dari 8 tahun pada wanita dan kurang dari 10 tahun pada pria. Palovarotene tidak dianjurkan untuk digunakan pada pasien berusia kurang dari 8 tahun untuk wanita dan 10 tahun untuk pria karena potensi penutupan epifisis prematur. Studi klinis menunjukkan bahwa pasien dalam masa pertumbuhan dengan epifisis terbuka berisiko mengalami penutupan epifisis prematur bila diobati dengan palovarotene.

    Dalam studi klinis dengan palovarotene, penilaian pertumbuhan dan keamanan tulang pada anak-anak yang sedang tumbuh mencakup tinggi linier dan lutut , panjang tulang paha dan tibia diukur dengan Whole-Body Computed Tomography (WBCT), dan radiografi tangan/pergelangan tangan dan lutut. Penutupan epifisis prematur telah diidentifikasi sebagai risiko serius yang tidak dapat diubah terkait dengan pengobatan palovarotene. Penutupan epifisis prematur diamati sedini 6 bulan setelah memulai terapi dan sebagian besar terjadi pada atau setelah 12 bulan. Pada subjek yang diobati dengan palovarotene, terdapat tren penurunan skor Z tinggi badan pada subjek remaja, yang berpotensi disebabkan oleh hilangnya tinggi linier dan/atau peningkatan deformitas tulang belakang. Efek jangka panjang terhadap tinggi badan akhir pada subjek dengan FOP yang diobati dengan palovarotene belum diketahui.

    Sebelum memulai pengobatan dengan palovarotene, semua anak yang sedang dalam masa pertumbuhan harus menjalani penilaian klinis dan radiologis dasar termasuk namun tidak terbatas pada penilaian penilaian kematangan tulang melalui rontgen tangan/pergelangan tangan dan lutut, kurva pertumbuhan standar, dan penentuan stadium pubertas. Pemantauan lanjutan direkomendasikan setiap 6-12 bulan sampai pasien mencapai kematangan tulang (misalnya penutupan epifisis) atau tinggi badan dewasa akhir.

    Sebuah penelitian pada hewan remaja dilakukan pada tikus remaja yang diberi dosis oral harian palovarotene sebesar 0,1, 0,5 atau 1,2 mg/kg/hari dari usia Minggu ke-3 hingga Minggu ke-9 (sebelum fusi epifisis). Palovarotene berdampak buruk terhadap pertumbuhan dan perkembangan tulang termasuk, pengurangan ukuran tulang, bentuk dan/atau geometri tulang yang tidak normal, pengeroposan tulang yang menyebar, dan pertumbuhan secara umum terpengaruh pada dosis ≥ 0,5 mg/kg/hari (kurang dari paparan klinis). Seperti yang diharapkan, fisisnya melebar karena perluasan zona hipertrofi/maturasi tulang rawan (terkadang disertai kondrodisplasia), menyempit, atau tertutup sebagian/seluruhnya. Pada femur proksimal, ditemukan nekrosis avaskular kaput femur disertai malformasi dan fraktur mikro trabekula pada beberapa tikus dengan dosis 1,2 mg/kg/hari (kurang dari paparan klinis). Pada tulang belakang, palovarotene sepenuhnya menghambat osifikasi endokondral yang biasanya terjadi pada tulang rawan hialin di ujung badan vertebra. Ada juga patah tulang tibialis pada dua wanita yang menerima dosis tinggi. Efek tulang menunjukkan bukti pembalikan setelah penghentian dosis pada 0,5 mg/kg/hari, namun tidak pada dosis tertinggi 1,2 mg/kg/hari.

    Penggunaan Geriatri

    Studi klinis palovarotene tidak mencakup jumlah yang cukup subjek berusia 65 tahun ke atas untuk menentukan apakah respons mereka berbeda dari subjek yang lebih muda. Pengalaman klinis lain yang dilaporkan belum mengidentifikasi perbedaan respons antara pasien lanjut usia dan pasien muda. Secara umum, pemilihan dosis untuk pasien lanjut usia harus dilakukan dengan hati-hati, biasanya dimulai dari kisaran dosis terendah, yang mencerminkan frekuensi penurunan fungsi hati, ginjal, atau jantung yang lebih besar, dan penyakit penyerta atau terapi obat lain.

    Gangguan Ginjal

    Pengaruh gangguan ginjal terhadap farmakokinetik palovarotene belum dievaluasi. Mengingat palovarotene dieliminasi melalui hati, tidak ada penyesuaian dosis palovarotene yang direkomendasikan pada pasien dengan gangguan ginjal ringan (CLcr 60 hingga 89 mL/menit) atau sedang (CLcr30 hingga 59 mL/menit). Penggunaan palovarotene pada pasien dengan gangguan ginjal berat (CLcr 15 hingga 29 mL/menit) tidak dianjurkan.

    Gangguan Hati

    Pengaruh gangguan hati sedang atau berat pada farmakokinetik palovarotene belum dievaluasi. Palovarotene mengalami metabolisme hati yang ekstensif. Tidak ada penyesuaian dosis yang dianjurkan pada pasien dengan gangguan hati ringan (Child-Pugh A). Penggunaan palovarotene pada pasien dengan gangguan hati sedang (Child-Pugh B) atau berat (Child-Pugh C) tidak dianjurkan.

    Efek Samping yang Umum

    Reaksi merugikan yang paling umum (kejadian ≥10%) adalah kulit kering, bibir kering, arthralgia, pruritus, nyeri pada ekstremitas, ruam, alopecia, eritema, sakit kepala, nyeri punggung , pengelupasan kulit, mual, nyeri muskuloskeletal, mialgia, mata kering, hipersensitivitas, edema perifer, dan kelelahan.

    Apa pengaruh obat lain Palovarotene (Systemic)

    Obat Tertentu

    Sangat penting agar label produsen dikonsultasikan untuk informasi lebih rinci mengenai interaksi dengan obat ini, termasuk kemungkinan penyesuaian dosis. Sorotan interaksi:

  • Inhibitor CYP3A4: Dapat meningkatkan paparan palovarotene. Hindari penggunaan penghambat CYP3A4 kuat/sedang secara bersamaan, dan jeruk bali, jeruk bali, atau jus yang mengandung buah-buahan ini.
  • Penginduksi CYP3A4: Dapat menurunkan paparan palovarotene. Hindari penggunaan penginduksi CYP3A4 kuat/sedang secara bersamaan.
  • Vitamin A: Dapat menyebabkan efek aditif.
  • Tetrasiklin: Hindari penggunaan bersamaan digunakan dengan palovarotene.
  • Kortikosteroid Sistemik: Diperkirakan tidak ada interaksi obat yang signifikan secara klinis dengan penggunaan palovarotene secara bersamaan.

    • Penafian

    Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.

    Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.

    Kata Kunci Populer