Peginterferon Alfa

Kelas obat: Agen Antineoplastik

Penggunaan Peginterferon Alfa

Infeksi HBV Kronis

Peginterferon alfa-2a (Pegasys): Pengobatan infeksi HBV kronis pada orang dewasa dengan infeksi hepatitis B e antigen (HBeAg)-positif atau -negatif, penyakit hati terkompensasi, dan bukti adanya replikasi virus dan peradangan hati.

Tujuan terapi antiviral adalah penekanan berkelanjutan pada replikasi HBV dan remisi penyakit hati; tujuan jangka panjangnya adalah pencegahan sirosis, gagal hati, dan karsinoma hepatoseluler.

Terapi yang tersedia saat ini (misalnya interferon alfa, peginterferon alfa, adefovir, Entecavir, lamivudine, telbivudine, tenofovir) tidak memberantas HBV dan mungkin hanya memiliki kemanjuran jangka panjang yang terbatas. Ketika membuat keputusan mengenai pengobatan, pertimbangkan usia pasien, tingkat keparahan penyakit hati, kemungkinan respons, keamanan dan kemanjuran obat, potensi pemilihan strain HBV yang resisten, potensi reaksi merugikan, biaya, potensi kehamilan pasien, dan preferensi pasien dan penyedia layanan. .

Asosiasi Amerika untuk Studi Penyakit Hati (AASLD) menyatakan bahwa obat pilihan untuk pengobatan awal infeksi HBV kronis pada pasien dengan penyakit hati terkompensasi adalah peginterferon alfa, entecavir, atau tenofovir, kecuali dikontraindikasikan atau tidak efektif . Khasiat peginterferon alfa dan interferon alfa nonkonjugasi dianggap serupa, namun jadwal dosis peginterferon alfa lebih sesuai dan umumnya disukai.

Meskipun keamanan dan kemanjuran belum ditetapkan untuk pengobatan infeksi HBV kronis pada pasien koinfeksi HIV, beberapa ahli merekomendasikan peginterferon alfa sebagai alternatif pengobatan HBV pada beberapa orang dewasa yang koinfeksi HIV.

Pengobatan infeksi HBV kronis bersifat kompleks dan berkembang pesat dan harus diarahkan oleh dokter yang memahami penyakit ini; konsultasikan dengan spesialis untuk mendapatkan informasi terkini.

Infeksi HCV Kronis

Peginterferon alfa-2a (Pegasys) dan Peginterferon alfa-2b (PegIntron): Pengobatan infeksi HCV kronis pada pasien dewasa dan anak-anak dengan penyakit hati terkompensasi; digunakan bersama dengan ribavirin oral dalam berbagai rejimen obat ganda.

Biasanya digunakan bersama dengan ribavirin oral dalam rejimen beberapa obat yang mencakup antivirus yang bertindak langsung (DAA) HCV. Untuk pengobatan infeksi HCV genotipe 1 kronis, telah digunakan dengan ribavirin oral dan simeprevir (sebuah penghambat protease HCV) atau sofosbuvir (sebuah penghambat HCV polimerase). Untuk pengobatan infeksi HCV kronis yang disebabkan oleh genotipe lain (misalnya genotipe 3, 4, 5, atau 6), telah digunakan bersama dengan ribavirin oral dan sofosbuvir.

Peginterferon alfa telah digunakan sendiri untuk pengobatan infeksi HCV kronis pada pasien dengan penyakit hati terkompensasi, namun tingkat responsnya lebih baik bila digunakan bersama dengan ribavirin oral. Meskipun produsen menyatakan mempertimbangkan monoterapi peginterferon alfa hanya pada pasien yang sebelumnya tidak diobati ketika ribavirin oral merupakan kontraindikasi atau tidak dapat ditoleransi, para ahli menyatakan monoterapi peginterferon alfa tidak merekomendasikan pengobatan infeksi HCV kronis kapan pun.

Keamanan dan kemanjuran peginterferon alfa saja atau bersama dengan ribavirin oral yang tidak digunakan untuk pengobatan infeksi HCV kronis pada pasien dengan penyakit hati dekompensasi, koinfeksi HBV, atau transplantasi hati atau organ lainnya.

Tujuan terapi antivirus adalah menekan replikasi HCV secara berkelanjutan dan mencegah komplikasi terkait HCV (misalnya nekroinflamasi, fibrosis, sirosis, karsinoma hepatoseluler) dan kematian. Saat mengambil keputusan mengenai pengobatan, pertimbangkan tingkat keparahan penyakit hati, genotipe HCV, riwayat pengobatan, potensi reaksi merugikan yang serius, kemungkinan respon pengobatan, adanya kondisi yang menyertai, dan kesiapan pasien untuk pengobatan.

Regimen multi-obat yang paling tepat bergantung pada genotipe HCV spesifik dan populasi pasien yang terlibat.

Pengobatan infeksi HCV kronis bersifat kompleks dan berkembang pesat; konsultasikan dengan spesialis untuk mendapatkan informasi terkini. Informasi dari American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD), Infectious Diseases Society of America (IDSA), dan International Antiviral Society–USA (IAS–USA) mengenai diagnosis dan penatalaksanaan infeksi HCV, termasuk rekomendasi untuk pengobatan awal, tersedia. tersedia di [Web].

Infeksi HCV Akut

Peginterferon alfa (alfa-2a, alfa-2b): Pengobatan infeksi HCV akut† [di luar label] dalam upaya mencegah perkembangan menjadi infeksi HCV kronis; digunakan sendiri atau bersamaan dengan ribavirin oral.

Pasien dengan infeksi HCV akut memiliki tingkat respons pengobatan yang lebih tinggi dibandingkan pasien dengan infeksi HCV kronis, dan pengobatan infeksi akut dapat mengurangi risiko penyakit ini berkembang menjadi infeksi kronis.

Sekitar 10–50% pasien HCV akut memiliki penyakit yang sembuh sendiri dan pembersihan virus secara spontan tanpa pengobatan; Tingkat penyembuhan spontan tergantung pada apakah pasien tidak menunjukkan gejala atau tidak, jalur penularan HCV, dan usia saat infeksi didapat.

Regimen optimal (termasuk dosis dan durasi terapi) dan waktu optimal untuk memulai pengobatan belum diketahui. Beberapa ahli menyarankan untuk menunda memulai pengobatan (terutama pada pasien yang bergejala) selama 8-12 minggu setelah timbulnya hepatitis akut, kecuali jika tingkat RNA HCV tinggi dan tidak menurun.

Konsultasikan dengan spesialis untuk mendapatkan informasi terkini mengenai pengobatan infeksi HCV akut.

Profilaksis Pasca Pajanan setelah Paparan HCV

Peginterferon alfa-2b: Telah digunakan dalam upaya memberikan profilaksis HCV pasca pajanan† [di luar label] setelah pajanan di tempat kerja terhadap sumber yang positif HCV.

CDC dan lembaga lain menyatakan bahwa profilaksis pasca pajanan dengan antivirus (misalnya peginterferon alfa atau interferon alfa dengan atau tanpa ribavirin oral), imunoglobulin, atau imunomodulator tidak dianjurkan setelah pajanan di tempat kerja atau pajanan lain yang diketahui atau mungkin melibatkan HCV- sumber positif, termasuk luka tembus atau paparan kulit yang tidak utuh dalam peristiwa pemboman atau korban massal lainnya.

Penanganan pascapaparan pada individu yang terpapar melibatkan identifikasi dini infeksi HCV dan pengobatan antiviral yang tepat jika ada indikasi. Beberapa ahli menyarankan untuk mengevaluasi konsentrasi ALT dan anti-HCV pada saat paparan (dalam 7–14 hari) dan 4–6 bulan kemudian dan melakukan pengujian RNA HCV pada 4–6 minggu atau dengan interval 2 minggu.

Infeksi HDV Kronis

Peginterferon alfa-2b: Telah digunakan untuk pengobatan infeksi virus hepatitis D kronis (HDV)† [di luar label] pada orang dewasa yang koinfeksi dengan HBV. Telah digunakan sendiri atau bersamaan dengan ribavirin atau antivirus lain (misalnya adefovir, emtricitabine, tenofovir).

Infeksi HDV hanya terjadi pada individu dengan infeksi HBV karena virus bergantung pada HBV untuk produksi protein selubung. Dapat didapat sebagai koinfeksi dengan HBV atau sebagai superinfeksi pada pembawa HBV. Superinfeksi HDV pada pembawa HBV hampir selalu mengakibatkan infeksi kronis kedua virus tersebut dan dikaitkan dengan risiko tinggi sirosis, dekompensasi hati, dan karsinoma hepatoseluler.

Infeksi Virus Hepatitis E (HEV)

Peginterferon alfa (alfa-2a, alfa-2b): Pengobatan infeksi HEV† [di luar label]; telah digunakan sendiri atau bersamaan dengan ribavirin.

Infeksi HEV kronis dilaporkan hampir secara eksklusif terjadi pada individu dengan sistem imun lemah, termasuk penerima transplantasi organ padat, pasien yang menerima kemoterapi kanker, dan pasien HIV. Pengobatan optimal untuk infeksi HEV kronis tidak teridentifikasi.

Melanoma

Peginterferon alfa-2b (Sylatron): Pengobatan tambahan melanoma pada orang dewasa dengan keterlibatan nodus mikroskopis atau kasar yang telah menjalani reseksi bedah definitif termasuk limfadenektomi lengkap. Mulai pengobatan adjuvan peginterferon alfa-2b pada pasien tersebut dalam waktu 84 hari setelah operasi.

Infeksi Virus Corona

Peginterferon alfa (alfa-2a) telah digunakan bersama dengan ribavirin oral untuk pengobatan sindrom pernafasan Timur Tengah† [off-label] (MERS) yang disebabkan oleh sindrom pernafasan Timur Tengah virus corona (MERS-CoV). Belum ada pengobatan khusus untuk MERS yang teridentifikasi; beberapa bukti bahwa rejimen ribavirin oral dan peginterferon alfa-2a dapat meningkatkan tingkat kelangsungan hidup 14 hari bila digunakan sebagai tambahan pada perawatan suportif biasa, namun tingkat kelangsungan hidup 28 hari tidak meningkat secara signifikan.

Infeksi MERS-CoV terlebih dahulu dilaporkan pada bulan September 2012 di Arab Saudi; per 28 Agustus 2015, 1.474 kasus yang dikOnfirmasi laboratorium (termasuk 515 kematian) dilaporkan di seluruh dunia. Sebagian besar kasus yang dilaporkan hingga saat ini (termasuk 2 kasus di AS dan wabah di Republik Korea) terkait secara langsung atau tidak langsung melalui perjalanan atau tinggal di Timur Tengah.

Informasi mengenai evaluasi, diagnosis, dan penatalaksanaan infeksi MERS-CoV serta panduan bagi individu yang bepergian ke wilayah di mana MERS dilaporkan (misalnya, Timur Tengah) tersedia di situs web CDC di [Web].

Kaitkan obat-obatan

Cara Penggunaan Peginterferon Alfa

Umum

  • Beberapa subtipe peginterferon alfa (alfa-2a, alfa-2b), bentuk sediaan, dan kekuatannya tersedia secara komersial. Pastikan persiapan yang digunakan benar.
  • Karena terdapat perbedaan indikasi dan potensi serta dosis yang dianjurkan antara sediaan peginterferon alfa yang tersedia secara komersial, maka dianjurkan agar sediaan peginterferon alfa yang dipilih untuk pasien digunakan selama masa pengobatan. rejimen pengobatan.
  • Peringatkan pasien untuk tidak mengganti merek peginterferon alfa tanpa berkonsultasi dengan dokter.

    • Pemberian

    Peginterferon alfa-2a (Pegasys) dan peginterferon alfa-2b (PegIntron, Sylatron) diberikan melalui injeksi sub-Q sekali seminggu.

    Suntikan peginterferon alfa-2a sub-Q harus dilakukan di paha atau perut. Suntikan peginterferon alfa-2b sub-Q harus dilakukan pada paha, permukaan luar lengan atas, atau perut. Hindari area pusar dan pinggang. Putar tempat suntikan.

    Dapat diberikan sendiri jika dokter menentukan bahwa pasien dan/atau perawatnya kompeten untuk menyiapkan dan memberikan obat dengan aman setelah pelatihan yang sesuai dan dengan tindak lanjut medis jika diperlukan.

    Pasien dan/atau pengasuh mereka yang menggunakan peginterferon alfa di rumah harus diinstruksikan secara hati-hati dalam pemberian obat yang benar (termasuk teknik aseptik), diperingatkan terhadap penggunaan kembali alat suntik dan jarum suntik, dan diberikan a wadah tahan tusukan untuk pembuangan peralatan tersebut dengan benar dan aman (dengan instruksi tentang pembuangan wadah penuh dengan benar).

    Pemberian Sub-Q

    Peginterferon Alfa-2a (Pegasys)

    Pemberian murni.

    Biarkan mencapai suhu kamar sebelum pemberian; jangan goyang. Jangan simpan pada suhu ruangan selama >24 jam.

    Larutan harus jernih dan tidak berwarna hingga kuning muda; jangan gunakan jika larutan berubah warna atau jika terdapat partikulat.

    Botol, jarum suntik yang telah diisi sebelumnya, dan injektor otomatis hanya untuk sekali pakai; buang bagian yang tidak terpakai.

    Peginterferon Alfa-2b (PegIntron)

    Buat kembali bubuk lyophilized untuk injeksi sebelum pemberian hanya menggunakan air steril untuk injeksi yang disediakan oleh produsen.

    Sebelum dilarutkan, sebaiknya berbentuk bubuk putih hingga putih pucat atau padatan berbentuk tablet, utuh atau berkeping-keping.

    Pena injeksi ruang ganda dosis tunggal yang telah diisi sebelumnya mengandung peginterferon alfa-2b (PegIntron) terliofilisasi dan air steril untuk injeksi: Pegang tegak dan tekan kedua bagiannya bersamaan sesuai petunjuk pabrik. Balikkan perlahan agar tercampur; jangan goyang. Pasang jarum yang disediakan dan kalibrasi dosis sesuai dengan petunjuk pabrik.

    Botol dosis tunggal yang mengandung peginterferon alfa-2b (PegIntron) terliofilisasi: Tambahkan perlahan 0,7 mL pengencer air steril yang disediakan oleh produsen dan aduk perlahan botol; jangan goyang. Botol berlabel mengandung 50, 80, 120, atau 150 mcg per 0,5 mL masing-masing mengandung 74, 118,4, 177,6, atau 222 mcg peginterferon alfa-2b terliofilisasi.

    Larutan yang dilarutkan harus jernih dan tidak berwarna; jangan gunakan jika larutan berubah warna atau keruh atau jika ada partikulat.

    Botol dan pena yang sudah diisi sebelumnya hanya untuk sekali pakai; buang bagian yang tidak terpakai.

    Peginterferon Alfa-2b (Sylatron)

    Buat kembali bubuk lyophilized untuk injeksi sebelum pemberian hanya menggunakan air steril untuk injeksi yang disediakan oleh produsen.

    Botol dosis tunggal yang berisi peginterferon alfa-2b (Sylatron) terliofilisasi: Tambahkan 0,7 mL pengencer air steril yang disediakan oleh produsen secara perlahan dan aduk perlahan botol; jangan goyang. Botol berlabel mengandung 200, 300, atau 600 mcg per 0,5 mL masing-masing mengandung 296, 444, atau 888 mcg peginterferon alfa-2b terliofilisasi.

    Larutan yang dilarutkan harus jernih dan tidak berwarna; jangan gunakan jika larutan berubah warna atau keruh atau jika terdapat partikulat.

    Jangan mengeluarkan lebih dari 0,5 mL larutan yang telah dilarutkan dari setiap vial.

    Vial hanya untuk sekali pakai; buang bagian yang tidak terpakai.

    Dosis

    Pasien Anak

    Pengobatan Infeksi HCV Kronis Bersamaan Peginterferon Alfa-2a (Pegasys) dan Ribavirin Oral Sub-Q

    Anak-anak ≥ Usia 5 tahun: 180 mcg/1,73 m2 × luas permukaan tubuh (BSA) sekali seminggu (maksimum 180 mcg) bersamaan dengan ribavirin oral.

    Durasi pengobatan yang disarankan adalah 24 minggu untuk HCV genotipe 2 atau 3 dan 48 minggu untuk genotipe HCV lainnya.

    Pertimbangkan untuk menghentikan pengobatan HCV jika tingkat RNA HCV tidak menurun ≥2 log10 dari awal pada minggu ke-12 atau masih terdeteksi setelah 24 minggu pengobatan.

    Produsen menyatakan keamanan dan kemanjuran setelah 48 minggu terapi belum diketahui.

    Peginterferon Alfa-2b (PegIntron) dan Ribavirin Sub-Q Oral

    Anak-anak usia 3–17 tahun: 60 mcg/m2 sekali seminggu bersamaan dengan ribavirin oral. Jika pasien mencapai usia 18 tahun selama pengobatan, selesaikan pengobatan menggunakan dosis pediatrik.

    Durasi pengobatan yang disarankan adalah 24 minggu untuk HCV genotipe 2 atau 3 dan 48 minggu untuk genotipe 1.

    Dengan pengecualian HCV genotipe 2 dan 3, pertimbangkan untuk menghentikan pengobatan HCV jika tingkat RNA HCV tidak menurun ≥2 log10 dari awal pada minggu ke 12 atau tetap terdeteksi setelah 24 minggu pengobatan.

    Modifikasi Dosis untuk Toksisitas (Peginterferon Alfa-2a [Pegasys ]) Sub-Q

    Jika terjadi efek samping yang serius atau perubahan laboratorium ketika peginterferon alfa-2a digunakan sendiri atau bersamaan dengan ribavirin oral, ubah dosis salah satu atau kedua obat, jika perlu, hingga efek samping mereda. Jika intoleransi berlanjut setelah penyesuaian dosis, hentikan kedua obat tersebut.

    Umumnya, jika modifikasi dosis peginterferon alfa-2a diperlukan karena efek samping sedang hingga berat (klinis dan/atau laboratorium), pengurangan dosis awal menjadi 135 mcg/1,73 m2 × BSA biasanya cukup; pengurangan lebih lanjut menjadi 90 mcg/1,73 m2 × BSA atau 45 mcg/1,73 m2 × BSA mungkin diperlukan dalam beberapa kasus. Hingga 3 modifikasi dosis untuk toksisitas dapat dilakukan sebelum pertimbangan penghentian.

    Depresi sedang: Kurangi dosis peginterferon alfa-2a menjadi 135 mcg/1,73 m2 × BSA; pengurangan lebih lanjut menjadi 90 mcg/1,73 m2 × BSA atau 45 mcg/1,73 m2 × BSA mungkin diperlukan. Jika gejala membaik dengan pengurangan dosis dan tetap stabil selama 4 minggu, pertimbangkan untuk terus mengurangi dosis atau meningkatkan ke dosis biasa.

    Depresi berat: Hentikan secara permanen.

    Efek hematologis: Jika Neutropenia (< 1000/mm3) atau terjadi penurunan jumlah trombosit (<50,000/mm3), kurangi dosis atau hentikan (tergantung tingkat keparahan).

    Konsultasikan informasi produsen untuk rekomendasi yang lebih spesifik mengenai modifikasi dosis untuk depresi, efek hematologi, atau efek samping lainnya.

    Modifikasi Dosis karena Toksisitas (Peginterferon Alfa-2b [PegIntron]) Sub-Q

    Jika terjadi efek samping yang serius atau perubahan laboratorium ketika peginterferon alfa-2b digunakan sendiri atau bersamaan dengan ribavirin oral, modifikasi dosis salah satu atau kedua obat, jika sesuai, sampai efek samping mereda. Jika intoleransi berlanjut setelah penyesuaian dosis, hentikan kedua obat.

    Umumnya, jika modifikasi dosis peginterferon alfa-2b diperlukan karena reaksi merugikan pada mereka yang menerima dosis biasa (60 mcg/m2), gunakan dosis 2 langkah pengurangan (yaitu, kurangi dosis menjadi 40 mcg/m2 sekali seminggu pada awalnya dan kemudian, jika perlu, kurangi dosis menjadi 20 mcg/m2 sekali seminggu).

    Depresi sedang: Kurangi dosis peginterferon alfa-2b menjadi 40 mcg /m2 sekali seminggu dan, jika diperlukan, hingga 20 mcg/m2 sekali seminggu, Jika gejala membaik dengan pengurangan dosis dan tetap stabil selama 4 minggu, pertimbangkan untuk melanjutkan pengurangan dosis atau meningkatkan ke dosis biasa.

    Depresi berat: Hentikan secara permanen.

    Efek hematologis: Jika jumlah leukosit 1000 hingga <1500/mm3, jumlah neutrofil 500 hingga <750/mm3, atau jumlah trombosit 50,000 hingga <70,000/mm3, kurangi dosis. Hentikan secara permanen jika hemoglobin <8,5 g/dL, jumlah leukosit <1000/mm3, jumlah neutrofil <500/mm3, atau jumlah trombosit <50,000/mm3. Pada pasien anak-anak dengan penyakit jantung yang sudah ada sebelumnya, pantau secara ketat dengan evaluasi hematologi mingguan jika hemoglobin menurun sebesar ≥2 g/dL selama periode 4 minggu; hentikan jika hemoglobin <8,5 g/dL (atau <12 g/dL setelah 4 minggu pengurangan dosis).

    Konsultasikan informasi produsen untuk rekomendasi yang lebih spesifik mengenai modifikasi dosis untuk depresi, efek hematologi, atau efek samping lainnya.

    Dewasa

    Pengobatan Infeksi HBV Kronis Peginterferon Alfa-2a (Pegasys) Monoterapi Sub -Q

    180 mcg sekali seminggu selama 48 minggu.

    Pengobatan Infeksi HCV Kronis Peginterferon Alfa-2a (Pegasys) dan Ribavirin Oral Sub-Q

    Dewasa dengan monoinfeksi HCV (tanpa infeksi HIV yang menyertai): 180 mcg sekali seminggu dikombinasikan dengan ribavirin oral. Durasi pengobatan yang disarankan tergantung pada genotipe HCV. (Lihat Tabel 1.)

    Tabel 1. Dosis Dewasa Peginterferon Alfa-2a (Pegasys) untuk Penggunaan Bersamaan dengan Ribavirin Oral untuk Monoinfeksi HCV Kronis20

    Genotipe HCV

    Dosis Peginterferon Alfa-2a

    Durasi

    1 (bila digunakan tanpa protease inhibitor HCV)

    180 mcg sekali seminggu

    48 minggu

    4

    180 mcg sekali seminggu

    48 minggu

    2,3

    180 mcg sekali seminggu

    24 minggu

    5,6

    Data tidak cukup untuk membuat rekomendasi dosis

    Orang dewasa dengan koinfeksi HCV dan HIV: 180 mcg sekali seminggu dikombinasikan dengan ribavirin oral selama 48 minggu, apa pun genotipe HCV .

    Pertimbangkan untuk menghentikan pengobatan HCV jika tingkat RNA HCV tidak menurun ≥2 log10 dari awal pada minggu ke 12 atau masih terdeteksi setelah 24 minggu pengobatan.

    Produsen menyatakan keamanan dan kemanjuran melebihi 48 minggu terapi tidak ditetapkan.

    Peginterferon Alfa-2b (PegIntron) dan Ribavirin Sub-Q Oral secara bersamaan

    1,5 mcg/kg sekali seminggu bersamaan dengan ribavirin oral.

    Volume yang tepat dari peginterferon alfa-2b yang dilarutkan untuk diberikan bersama dengan ribavirin oral didasarkan pada kekuatan larutan yang digunakan dan berat badan pasien. (Lihat Tabel 2.)

    Tabel 2. Dosis Dewasa Peginterferon Alfa-2b (PegIntron) untuk Penggunaan Bersamaan dengan Ribavirin Oral untuk Infeksi HCV Kronis

    Berat

    Pena Injeksi atau Kekuatan Botol yang Telah Diisi Sebelumnya (mcg per 0,5 mL)

    Dosis Sekali Mingguan (mcg)

    Volume PegIntron untuk Diberikan (mL)

    <40 kg

    50

    50

    0,5

    40–50 kg

    80

    64

    0,4

    51–60 kg

    80

    80

    0,5

    61–75 kg

    120

    96

    0,4

    76–85 kg

    120

    120

    0,5

    86–105 kg

    150

    150

    0,5

    >105 kg

    Bervariasi

    Hitung berdasarkan berat

    Volume mungkin memerlukan >1 vial

    Sebelumnya tidak diobati (pengobatan- naif) dewasa: Durasi pengobatan biasanya adalah 24 minggu untuk HCV genotipe 2 atau 3 atau 48 minggu untuk HCV genotipe 1. Pertimbangkan untuk menghentikan pengobatan HCV jika RNA HCV tidak menurun ≥2 log10 dari awal pada minggu ke 12 atau tetap terdeteksi setelah 24 minggu pengobatan .

    Pengobatan ulang pada orang dewasa setelah kegagalan terapi sebelumnya: Durasi pengobatan biasanya adalah 48 minggu tanpa memandang genotipe HCV. Pertimbangkan untuk menghentikan pengobatan HCV jika kadar RNA HCV masih terdeteksi pada minggu ke 12 atau jika RNA HCV tetap terdeteksi setelah 24 minggu pengobatan.

    Peginterferon Alfa-2a (Pegasys) Monoterapi Sub-Q

    Sebelumnya tidak diobati (naif pengobatan ) orang dewasa dengan monoinfeksi (tanpa infeksi HIV penyerta) yang tidak dapat menerima ribavirin: 180 mcg sekali seminggu selama 48 minggu.

    Orang dewasa yang terinfeksi HCV dengan koinfeksi HIV dan penyakit HIV yang stabil secara klinis dengan jumlah sel T CD4+ >100 sel/mm3: 180 mcg sekali seminggu selama 48 minggu.

    Produsen menyatakan keamanan dan kemanjuran setelah 48 minggu terapi belum diketahui.

    Peginterferon Alfa-2b (PegIntron) Monoterapi Sub-Q

    Orang dewasa yang sebelumnya tidak diobati (naif pengobatan) yang tidak dapat menerima ribavirin: 1 mcg/kg sekali seminggu selama 1 tahun.

    Volume peginterferon alfa-2b yang dilarutkan didasarkan pada kekuatan larutan yang digunakan dan berat badan pasien. (Lihat Tabel 3.)

    Tabel 3. Dosis Dewasa Monoterapi Peginterferon Alfa-2b (PegIntron) untuk Infeksi HCV Kronis

    Berat (kg)

    Pena Injeksi atau Kekuatan Botol yang Telah Diisi Sebelumnya (mcg per 0,5 mL)

    Dosis Sekali Mingguan (mcg)

    Volume PegIntron untuk Diberikan (mL)

    ≤45

    50

    40

    0,4

    46–56

    50

    50

    0,5

    57–72

    80

    64

    0,4

    73–88

    80

    80

    0,5

    89–106

    120

    96

    0,4

    107–136

    120

    120

    0,5

    137–160

    150

    150

    0.5

    Modifikasi Dosis untuk Toksisitas (Peginterferon Alfa-2a [Pegasys]) Sub-Q

    Jika terjadi efek samping yang serius atau perubahan laboratorium terjadi ketika Pegasys digunakan sendiri atau bersamaan dengan ribavirin oral, ubah dosis salah satu atau kedua obat, jika perlu, hingga efek samping mereda. Jika intoleransi berlanjut setelah penyesuaian dosis, hentikan kedua obat.

    Umumnya, jika modifikasi dosis peginterferon alfa-2a diperlukan karena efek samping (klinis dan/atau laboratorium), pengurangan dosis awal menjadi 135 mcg sekali seminggu adalah direkomendasikan; pengurangan lebih lanjut menjadi 90 mcg sekali seminggu mungkin diperlukan jika reaksi merugikan berlanjut atau berulang. Pertimbangkan peningkatan dosis jika reaksi merugikan mereda.

    Depresi sedang: Kurangi dosis peginterferon alfa-2a menjadi 135 mcg seminggu sekali; pengurangan lebih lanjut menjadi 90 mcg sekali seminggu mungkin diperlukan. Jika gejala membaik dengan pengurangan dosis dan tetap stabil selama 4 minggu, pertimbangkan untuk terus mengurangi dosis atau meningkatkan ke dosis biasa.

    Depresi berat: Hentikan secara permanen.

    Efek hematologis: Kurangi peginterferon alfa- Dosis 2a menjadi 135 mcg seminggu sekali jika ANC <750/mm3. Jika ANC <500/mm3, hentikan pemberian obat; Jika ANC meningkat menjadi >1000/mm3, lanjutkan pengobatan dengan mengurangi dosis 90 mcg sekali seminggu dengan pemantauan ketat. Jika jumlah trombosit <50.000/mm3, kurangi dosis menjadi 90 mcg sekali seminggu; jika jumlah trombosit <25.000/mm3, hentikan obat.

    Konsultasikan informasi produsen untuk rekomendasi yang lebih spesifik mengenai modifikasi dosis untuk depresi, efek hematologi, atau efek samping lainnya.

    Modifikasi Dosis untuk Toksisitas (Peginterferon Alfa-2b [PegIntron]) Sub-Q

    Jika terjadi efek samping yang serius atau perubahan laboratorium saat PegIntron digunakan sendiri atau bersamaan dengan ribavirin oral, ubah dosis salah satu atau kedua obat, jika perlu, hingga efek samping mereda. Jika intoleransi berlanjut setelah penyesuaian dosis, hentikan kedua obat tersebut.

    Umumnya, jika modifikasi dosis peginterferon alfa-2b diperlukan karena reaksi merugikan pada mereka yang menerima dosis biasa (1,5 mcg/kg sekali seminggu) dan ribavirin oral bersamaan, gunakan pengurangan dosis 2 langkah (yaitu, pada awalnya kurangi peginterferon alfa-2b) 2b dosis menjadi 1 mcg/kg sekali seminggu dan kemudian, jika diperlukan, kurangi dosis menjadi 0,5 mcg/kg sekali seminggu). Pada mereka yang menerima dosis monoterapi peginterferon alfa-2b biasa (1 mcg/kg sekali seminggu), kurangi dosis menjadi 0,5 mcg/kg sekali seminggu.

    Depresi sedang: Jika menggunakan peginterferon alfa-2b bersamaan dengan ribavirin oral, kurangi dosis peginterferon alfa-2b menjadi 1 mcg/kg sekali seminggu dan, jika diperlukan, menjadi 0,5 mcg/kg sekali seminggu. Jika menggunakan monoterapi peginterferon alfa-2b, kurangi dosis menjadi 0,5 mcg/kg seminggu sekali. Jika gejala membaik dengan pengurangan dosis dan tetap stabil selama 4 minggu, pertimbangkan untuk melanjutkan pengurangan dosis atau meningkatkan ke dosis biasa.

    Depresi berat: Hentikan secara permanen.

    Efek hematologis: Jika jumlah leukosit 1000 hingga <1500/mm3, jumlah neutrofil 500 hingga <750/mm3, atau jumlah trombosit 25.000 hingga <50.000/mm3, kurangi dosis. Hentikan secara permanen jika hemoglobin <8,5 g/dL, jumlah leukosit <1000/mm3, jumlah neutrofil <500/mm3, atau jumlah trombosit <25,000/mm3. Pada pasien dengan riwayat penyakit jantung stabil, turunkan dosis peginterferon alfa-2b sebesar 50% jika hemoglobin menurun ≥2 g/dL selama periode 4 minggu; hentikan jika hemoglobin <8,5 g/dL (atau <12 g/dL setelah 4 minggu pengurangan dosis).

    Konsultasikan informasi produsen untuk rekomendasi yang lebih spesifik mengenai modifikasi dosis untuk depresi, efek hematologi, atau efek samping lainnya .

    Pengobatan Infeksi HCV Akut† Peginterferon Alfa-2a (Pegasys) Sub-Q

    Beberapa ahli merekomendasikan 180 mcg sekali seminggu selama 24 minggu.

    Waktu optimal untuk memulai pengobatan dan rejimen yang optimal (misalnya, dengan atau tanpa ribavirin oral, dosis, durasi pengobatan) belum diketahui. Durasi yang disarankan berkisar antara 12–48 minggu tergantung pada genotipe HCV, respons RNA HCV, dan kondisi yang ada (misalnya, infeksi HIV).

    Jika respons tidak diperoleh, beberapa ahli merekomendasikan pengobatan ulang dengan standar perawatan untuk infeksi HCV kronis.

    Peginterferon Alfa-2b (PegIntron) Sub-Q

    Beberapa ahli merekomendasikan 1,5 mcg/kg sekali setiap minggu selama 24 minggu.

    Waktu optimal untuk memulai pengobatan dan rejimen optimal (misalnya, dengan atau tanpa ribavirin oral, dosis, durasi pengobatan) belum diketahui. Durasi yang disarankan berkisar antara 12–48 minggu tergantung pada genotipe HCV, respons RNA HCV, dan kondisi yang ada (misalnya, infeksi HIV).

    Jika respons tidak diperoleh, beberapa ahli merekomendasikan pengobatan ulang dengan perawatan standar untuk infeksi HCV kronis.

    Pengobatan Infeksi HDV Kronis† Peginterferon Alfa-2a (Pegasys) Sub-Q

    Telah diberikan dalam dosis tertentu 180 mcg sekali seminggu selama 48 minggu.

    Peginterferon Alfa-2b (PegIntron) Sub-Q

    Telah diberikan dengan dosis 1,5 mcg/kg sekali seminggu selama 48 atau 52 minggu.

    Melanoma Peginterferon Alfa-2b (Sylatron) Sub-Q

    6 mcg/kg seminggu sekali untuk 8 dosis (induksi), diikuti 3 mcg/kg sekali seminggu hingga 5 tahun (pemeliharaan). Mulai peginterferon alfa-2b untuk pengobatan tambahan melanoma dalam waktu 84 hari setelah reseksi bedah definitif termasuk limfadenektomi lengkap.

    Pemberian antipiretik sebelum tidur dapat meminimalkan efek buruk seperti flu. Produsen merekomendasikan asetaminofen 0,5–1 g per oral 30 menit sebelum dosis pertama dan sesuai kebutuhan untuk dosis berikutnya.

    Modifikasi Dosis karena Toksisitas (Peginterferon Alfa-2b [Sylatron]) Sub-Q

    Hentikan secara permanen jika menetap atau memburuk terjadi gangguan neuropsikiatrik parah atau toksisitas nonhematologi tingkat 4 atau pasien tidak dapat mentoleransi dosis 1 mcg/kg seminggu sekali atau mengalami retinopati baru atau memburuk.

    Tunda jika ANC <500/mm3 atau jumlah trombosit <50.000/ mm3 atau jika status kinerja Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) adalah ≥2 ​​atau tingkat toksisitas nonhematologis adalah ≥3.

    Dapat melanjutkan penggunaan dosis yang dikurangi ketika pasien menunjukkan semua hal berikut: ANC ≥500/mm3, jumlah trombosit ≥50.000/mm3, status kinerja ECOG 0 atau 1, dan toksisitas nonhematologis telah teratasi atau membaik ke tingkat tertentu 1.

    Jika modifikasi dosis diperlukan selama minggu ke 1–8 pengobatan (induksi) karena efek samping, disarankan penurunan 3 langkah dari dosis awal (6 mcg/kg sekali seminggu) (yaitu, menurunkan dosis menjadi 3 mcg/kg sekali seminggu; jika diperlukan, turunkan menjadi 2 mcg/kg sekali seminggu; kemudian, jika perlu, turunkan lagi menjadi 1 mcg/kg sekali seminggu). Hentikan secara permanen jika 1 mcg/kg sekali seminggu tidak dapat ditoleransi.

    Jika modifikasi dosis diperlukan selama minggu 9–260 pengobatan (pemeliharaan) karena efek samping, penurunan 2 langkah dari dosis awal (3 mcg/ kg sekali seminggu) yang direkomendasikan (yaitu, turunkan dosis menjadi 2 mcg/kg sekali seminggu; jika perlu, turunkan menjadi 1 mcg/kg sekali seminggu). Hentikan secara permanen jika 1 mcg/kg seminggu sekali tidak dapat ditoleransi.

    Populasi Khusus

    Gangguan Hati

    Pengobatan Infeksi HBV Kronis Peginterferon Alfa-2a (Pegasys) Sub-Q

    Dewasa dengan peningkatan konsentrasi ALT (>5 kali ULN): Pertimbangkan untuk mengurangi dosis menjadi 135 mcg sekali seminggu atau menghentikan sementara pengobatan dan memantau fungsi hati lebih sering; melanjutkan pengobatan setelah serangan ALT mereda.

    Konsentrasi ALT meningkat secara persisten atau sangat parah (>10 kali ULN): Pertimbangkan untuk menghentikan pengobatan.

    Peningkatan ALT secara progresif meskipun dosis dikurangi: Segera hentikan pengobatan.

    ALT meningkat disertai peningkatan bilirubin atau bukti dekompensasi hati: Segera hentikan pengobatan.

    Pengobatan Infeksi HCV Kronis Peginterferon Alfa-2a (Pegasys) Sub-Q

    Orang dewasa dengan peningkatan ALT progresif di atas nilai dasar: Kurangi dosis menjadi 135 mcg sekali seminggu dan pantau fungsi hati lebih sering; melanjutkan pengobatan setelah serangan ALT mereda.

    Peningkatan ALT secara progresif meskipun dosis dikurangi: Segera hentikan pengobatan.

    Peningkatan ALT disertai dengan peningkatan bilirubin atau bukti dekompensasi hati: Segera hentikan pengobatan. Melanoma Peginterferon Alfa-2b (Sylatron) Sub-Q

    Tidak diteliti untuk pengobatan tambahan melanoma pada pasien dengan gangguan hati. Kontraindikasi pada penderita dekompensasi hati (skor Child-Pugh >6, kelas B dan C).

    Gangguan Ginjal

    Pengobatan Infeksi HCV Kronis Peginterferon Alfa-2a (Pegasys) Sub-Q

    Dewasa dengan Clcr 30–50 mL/menit: Gunakan dosis biasa 180 mcg sekali seminggu.

    Dewasa dengan Clcr <30 mL/menit (termasuk penderita penyakit ginjal stadium akhir yang memerlukan hemodialisis): Kurangi dosis hingga 135 mcg sekali seminggu.

    Orang dewasa dengan efek samping yang parah atau kelainan laboratorium: Dapat mengurangi dosis hingga 90 mcg; hentikan jika intoleransi berlanjut.

    Pasien anak dengan gangguan ginjal: Data tidak tersedia untuk membuat rekomendasi dosis.

    Peginterferon Alfa-2b (PegIntron) Sub-Q

    Monoterapi pada orang dewasa dengan Clcr 30– 50 mL/menit: Kurangi dosis sebesar 25%.

    Monoterapi pada orang dewasa dengan Clcr 10–29 mL/menit (termasuk yang menjalani hemodialisis): Kurangi dosis sebesar 50%.

    Hentikan pengobatan jika fungsi ginjal menurun selama pengobatan.

    Pasien anak dengan gangguan ginjal: Hentikan pengobatan jika Scr >2 mg/dL.

    Melanoma Peginterferon Alfa-2b (Sylatron) Sub-Q

    Dewasa dengan Clcr 30–50 mL/menit per 1,73 m2: Kurangi dosis untuk pengobatan tambahan melanoma menjadi 4,5 mcg/kg sekali seminggu untuk 8 dosis (induksi), diikuti dengan 2,25 mcg/kg sekali seminggu hingga 5 tahun (pemeliharaan).

    Dewasa dengan Clcr <30 mL/menit per 1,73 m2 dan orang dewasa dengan penyakit ginjal stadium akhir yang memerlukan dialisis: Kurangi dosis pengobatan tambahan melanoma menjadi 3 mcg/kg seminggu sekali untuk 8 dosis (induksi), diikuti dengan 1,5 mcg/kg sekali seminggu hingga 5 tahun (pemeliharaan).

    Pasien Geriatri

    Pemilihan dosis harus hati-hati karena penurunan fungsi ginjal yang berkaitan dengan usia. (Lihat Gangguan Ginjal pada Dosis dan Cara Pemberian.)

    Peringatan

    Kontraindikasi
  • Reaksi hipersensitivitas yang diketahui (misalnya urtikaria, angioedema, bronkokonstriksi, anafilaksis, sindrom Stevens-Johnson, nekrolisis epidermal toksik) terhadap peginterferon alfa (alfa-2a, alfa-2b) atau bahan apa pun dalam formulasi.
  • Hepatitis autoimun.
  • Pasien sirosis dengan dekompensasi hati (skor Child-Pugh >6, kelas B dan C) sebelum atau selama pengobatan.
  • Penggunaan peginterferon alfa-2a (Pegasys) pada pasien sirosis dengan infeksi HCV kronis yang koinfeksi HIV dan mengalami dekompensasi hati (skor Child-Pugh ≥6) sebelum pengobatan .
  • Penggunaan peginterferon alfa-2a (Pegasys) pada neonatus dan bayi (sediaan ini mengandung benzil alkohol). (Lihat Penggunaan pada Anak di bagian Perhatian.)
  • Penggunaan ribavirin secara bersamaan merupakan kontraindikasi pada wanita yang sedang atau mungkin hamil, pria yang pasangan wanitanya sedang hamil, pasien dengan hipersensitivitas yang diketahui (mis. , urtikaria, angioedema, bronkokonstriksi, anafilaksis) terhadap ribavirin atau bahan apa pun dalam formulasi, pasien dengan hemoglobinopati (misalnya, talasemia mayor, anemia sel sabit), pasien yang menerima terapi ddI secara bersamaan, dan biasanya dikontraindikasikan pada pasien dengan Clcr <50 mL/menit .
    • Peringatan/Tindakan Pencegahan

    Peringatan

    Gangguan Serius

    Dapat menyebabkan atau memperburuk gangguan neuropsikiatri, autoimun, iskemik, dan infeksi yang fatal atau mengancam jiwa. Pantau secara ketat dengan evaluasi klinis dan laboratorium berkala; hentikan pada mereka yang memiliki tanda atau gejala gangguan ini yang parah atau memburuk. Dalam banyak kasus, namun tidak semua kasus, gangguan ini hilang setelah penghentian peginterferon alfa. (Lihat Peringatan/Tindakan Pencegahan Lainnya di bawah Perhatian.)

    Tindakan Pencegahan Terkait Kombinasi Rejimen Pengobatan HCV

    Bila digunakan bersama dengan ribavirin oral, pertimbangkan kewaspadaan, tindakan pencegahan, dan kontraindikasi yang terkait dengan kedua obat tersebut.

    Ribavirin dapat menyebabkan cacat lahir dan/atau kematian janin. Jika ribavirin oral digunakan bersamaan dengan peginterferon alfa, kehati-hatian harus dilakukan untuk menghindari kehamilan pada pasien wanita dan pada pasangan wanita dari pasien pria.

    Ribavirin menyebabkan anemia hemolitik, yang dapat memperburuk penyakit jantung.

    Bila digunakan bersama dengan ribavirin oral dan DAA HCV, termasuk simeprevir (penghambat protease HCV) atau sofosbuvir (penghambat HCV polimerase), pertimbangkan juga peringatan, tindakan pencegahan, dan kontraindikasi yang terkait dengan DAA HCV.

    Efek Neuropsikiatri

    Risiko depresi serius, dengan keinginan bunuh diri dan bunuh diri yang sudah selesai, dan gangguan neuropsikiatri serius lainnya (misalnya, keinginan untuk membunuh, peningkatan risiko kambuh pada pecandu narkoba yang sedang dalam masa pemulihan) ditingkatkan dengan interferon alfa. Psikosis, halusinasi, perilaku agresif, gangguan bipolar, mania dilaporkan pada pasien yang menerima interferon alfa nonkonjugasi. Berdasarkan pengalaman pascapemasaran, reaksi neuropsikiatrik yang merugikan telah dilaporkan hingga 6 bulan setelah penghentian peginterferon alfa-2b (Sylatron).

    Gejala gangguan kejiwaan yang memburuk dapat terjadi pada pasien dengan gangguan kejiwaan dan penggunaan narkoba. Jika dimulai pada pasien dengan kondisi kejiwaan saat ini atau sebelumnya atau riwayat gangguan penggunaan narkoba, pertimbangkan perlunya skrining narkoba dan evaluasi kesehatan berkala, termasuk pemantauan gejala kejiwaan. Intervensi dini untuk gejala neuropsikiatrik baru atau yang muncul kembali dan penggunaan narkoba direkomendasikan.

    Gunakan dengan sangat hati-hati pada pasien dengan riwayat depresi atau gangguan kejiwaan. Pantau semua pasien untuk mengetahui adanya depresi dan gejala kejiwaan lainnya (setiap 3 minggu selama 8 minggu pertama pengobatan, setiap 6 bulan setelahnya; lanjutkan pemantauan setidaknya 6 bulan setelah dosis terakhir). Anjurkan pasien untuk melaporkan tanda atau gejala depresi atau keinginan bunuh diri apa pun kepada dokter mereka.

    Jika depresi ringan berkembang, dosis biasa dapat dilanjutkan jika pasien dievaluasi seminggu sekali dan depresi tetap stabil atau membaik; pengurangan dosis dianjurkan pada mereka yang mengalami depresi sedang. (Lihat Dosis di bagian Dosis dan Cara Pemberian.)

    Jika terjadi depresi berat yang terus-menerus, gejala kejiwaan menetap atau memburuk, atau teridentifikasi adanya ide bunuh diri atau perilaku agresif terhadap orang lain, segera hentikan, berikan intervensi psikiatrik, dan rujuk pasien untuk mendapatkan perawatan yang tepat. evaluasi psikiatris. Jangan memulai kembali pada pasien tersebut. Gangguan ini mungkin tidak teratasi setelah obat dihentikan.

    Reaksi Sensitivitas

    Reaksi hipersensitivitas akut yang serius (urtikaria, angioedema, bronkokonstriksi, anafilaksis) dan erupsi kulit (sindrom Stevens-Johnson, nekrolisis epidermal toksik) jarang dilaporkan selama terapi interferon alfa.

    Jika terjadi reaksi hipersensitivitas, segera hentikan peginterferon alfa dan ribavirin oral dan berikan perawatan suportif dan simtomatik yang sesuai. Ruam sementara tidak memerlukan penghentian pengobatan, tetapi hentikan obat jika terjadi tanda atau gejala reaksi kulit yang parah.

    Peringatan/Tindakan Pencegahan Lainnya

    Efek Kardiovaskular

    Efek kardiovaskular yang penting secara klinis (misalnya hipotensi, hipertensi, aritmia supraventrikular, takikardia ventrikel, kardiomiopati, angina pektoris, infark miokard, blok cabang berkas) dilaporkan.

    Gunakan dengan hati-hati dan dengan pengawasan ketat pada pasien dengan penyakit kardiovaskular yang sudah ada sebelumnya, termasuk riwayat infark miokard dan aritmia jantung. Lakukan EKG sebelum memulai peginterferon alfa pada pasien tersebut. Hentikan secara permanen jika terjadi aritmia ventrikel baru atau dekompensasi kardiovaskular.

    Karena penyakit jantung dapat diperburuk oleh anemia terkait ribavirin, pasien dengan riwayat penyakit jantung yang penting secara klinis atau tidak stabil sebaiknya tidak menerima ribavirin oral secara bersamaan.

    Mielosupresi

    Menekan fungsi sumsum tulang dan dapat menyebabkan sitopenia parah; anemia aplastik jarang dilaporkan. Ribavirin oral secara bersamaan dapat mempotensiasi neutropenia dan limfopenia yang disebabkan oleh interferon alfa, termasuk peginterferon alfa.

    Trombositopenia dan neutropenia berat lebih sering terjadi pada pasien koinfeksi HCV dan HIV kronis dibandingkan pasien yang tidak koinfeksi HIV; infeksi serius atau perdarahan dapat terjadi.

    Gunakan peginterferon alfa dan ribavirin oral secara bersamaan dengan hati-hati pada pasien dengan jumlah neutrofil awal <1500/mm3, jumlah trombosit awal <90,000/mm3, hemoglobin awal <10 g/dL, atau risiko dasar anemia berat (misalnya sferositosis, riwayat perdarahan GI).

    Lakukan CBC sebelum dan secara rutin selama terapi. Sesuaikan dosis atau hentikan obat jika perlu. (Lihat Dosis di bawah Dosis dan Cara Pemberian.)

    Penyakit Autoimun

    Perkembangan atau eksaserbasi penyakit autoimun (misalnya tiroiditis, purpura trombositopenik trombotik atau idiopatik, artritis reumatoid, miositis, nefritis interstisial, hepatitis, lupus eritematosus sistemik, psoriasis ) dilaporkan.

    Gunakan dengan hati-hati pada pasien dengan gangguan autoimun.

    Efek Endokrin dan Metabolik

    Dapat menyebabkan atau memperburuk hipotiroidisme, hipertiroidisme, atau diabetes mellitus.

    Ukur kadar TSH dalam 4 minggu sebelum mulai menggunakan peginterferon alfa-2b (Sylatron), pada 3 dan 6 bulan setelah mulai menggunakan obat, dan setiap 6 bulan setelahnya hingga penghentian.

    Pasien dengan hipotiroidisme, hipertiroidisme, atau diabetes mellitus yang penyakitnya tidak dapat diobati secara efektif sebaiknya tidak menerima peginterferon alfa.

    Hentikan secara permanen jika kondisi ini berkembang selama terapi peginterferon dan tidak dapat dikontrol secara efektif.

    Efek pada Mata

    Penurunan atau hilangnya penglihatan, retinopati termasuk edema makula, trombosis arteri atau vena retina, perdarahan retina dan bintik kapas, neuritis optik, edema papil, dan ablasi retina serosa diinduksi atau diperburuk oleh peginterferon alfa atau preparat interferon alfa lainnya.

    Lakukan pemeriksaan oftalmologi dasar pada semua pasien sebelum memulai peginterferon alfa. Lakukan pemeriksaan oftalmologi (misalnya ketajaman penglihatan dan fotografi fundus oftalmoskopi tidak langsung) secara berkala selama pengobatan pada pasien dengan kelainan oftalmologi yang sudah ada sebelumnya (misalnya retinopati diabetik atau hipertensi).

    Lakukan pemeriksaan mata yang cepat dan lengkap pada setiap pasien yang mengalami gejala mata.

    Hentikan secara permanen pada pasien yang mengalami kelainan mata baru atau memburuk.

    Gangguan Serebrovaskular

    Kejadian serebrovaskular iskemik dan hemoragik dilaporkan dengan interferon alfa, termasuk peginterferon alfa. Kejadian seperti ini terjadi pada pasien dengan sedikit atau tanpa faktor risiko stroke yang dilaporkan, termasuk pasien berusia <45 tahun. Perkiraan frekuensi dan hubungan sebab akibat tidak ditetapkan.

    Gagal Hati dan Eksaserbasi Hepatitis

    Pasien dengan infeksi HCV kronis dan sirosis mungkin berisiko mengalami dekompensasi hati dan kematian selama terapi interferon alfa (termasuk peginterferon alfa). Pasien HCV sirosis dengan HIV yang menerima terapi antiretroviral (ART) yang sangat aktif bersama dengan terapi interferon alfa (dengan atau tanpa ribavirin oral) tampaknya mempunyai risiko yang lebih tinggi untuk terjadinya dekompensasi hati dibandingkan dengan pasien yang tidak menerima HAART. Dalam sebagian besar kasus yang dilaporkan, pasien menerima ART yang mencakup penghambat transkriptase balik nukleosida (abacavir, didanosine, lamivudine, stavudine, zidovudine). (Lihat Obat Tertentu di bagian Interaksi.)

    Pantau status klinis dan fungsi hati dengan cermat. Segera hentikan peginterferon alfa jika terjadi dekompensasi (skor Child-Pugh ≥6).

    Pasien dengan infeksi HBV kronis mungkin mengalami eksaserbasi HBV (ditandai dengan peningkatan ALT yang bersifat sementara dan berpotensi parah) selama pengobatan. Peningkatan transaminase yang nyata selama pengobatan peginterferon alfa-2a disertai dengan kelainan tes hati lainnya. Jika terjadi serangan ALT, pantau fungsi hati lebih sering dan pertimbangkan pengurangan dosis. Segera hentikan pengobatan jika peningkatan ALT bersifat progresif meskipun dosisnya dikurangi atau disertai dengan peningkatan bilirubin atau bukti dekompensasi hati.

    Peginterferon alfa-2b (Sylatron) meningkatkan risiko dekompensasi hati dan kematian pada pasien sirosis. Pantau fungsi hati (misalnya bilirubin serum, ALT, AST, alkaline fosfatase, LDH) pada 2 minggu, 8 minggu, 2 bulan, dan 3 bulan setelah mulai menggunakan obat, kemudian setiap 6 bulan setelahnya selama terapi. Hentikan secara permanen jika terjadi cedera hati parah (tingkat 3) atau dekompensasi hati (skor Child-Pugh >6, kelas B dan C).

    Efek pada paru

    Dapat memperburuk atau menyebabkan dispnea yang berpotensi mengancam jiwa, pneumonia , bronkiolitis obliterans, infiltrat paru, pneumonitis interstisial, hipertensi pulmonal, dan sarkoidosis.

    Hentikan terapi peginterferon alfa dan ribavirin oral pada pasien yang mengalami infiltrat paru atau gangguan fungsi paru. Kegagalan pernafasan telah terjadi berulang kali dengan pemberian interferon, pantau pasien secara ketat jika terapi dilanjutkan.

    Gunakan dengan hati-hati pada pasien dengan riwayat penyakit paru (misalnya PPOK) atau kondisi yang melemahkan lainnya, karena gejala mirip flu dapat terjadi.

    Komplikasi Infeksi

    Infeksi serius dan parah (bakteri, virus, jamur), termasuk beberapa kematian, dilaporkan pada pasien yang diobati dengan alfa interferon, termasuk peginterferon alfa.

    Sementara demam dapat terjadi. dikaitkan dengan sindrom mirip flu yang biasa dilaporkan selama terapi interferon, singkirkan penyebab lain dari demam tinggi atau terus-menerus, terutama pada pasien dengan neutropenia.

    Mulailah terapi antiinfeksi yang tepat dan pertimbangkan untuk menghentikan peginterferon alfa pada pasien yang mengalami infeksi parah.

    Kolitis

    Kolitis ulseratif dan hemoragik/iskemik yang berpotensi mengancam jiwa dilaporkan dalam waktu 12 minggu setelah memulai pengobatan interferon alfa.

    Hentikan segera pada pasien yang mengalami tanda dan gejala kolitis (misalnya sakit perut, diare berdarah, demam); kolitis biasanya sembuh dalam 1-3 minggu setelah penghentian terapi interferon alfa.

    Pankreatitis

    Pankreatitis yang berpotensi mengancam jiwa telah terjadi pada pasien yang menerima terapi interferon alfa.

    Hentikan pada pasien dengan dugaan pankreatitis; hentikan secara permanen jika diagnosis pankreatitis ditegakkan.

    Neuropati Perifer

    Neuropati perifer dilaporkan pada pasien yang menerima telbivudine dengan interferon alfa. (Lihat Obat Tertentu di bagian Interaksi.)

    Trigliserida

    Peningkatan konsentrasi trigliserida dilaporkan pada pasien yang menerima interferon alfa, termasuk peginterferon alfa.

    Kelola peningkatan trigliserida sesuai klinis.

    Pertimbangkan penghentian pada pasien dengan peningkatan trigliserida yang terus-menerus (misalnya, trigliserida >1000 mg/dL) dan gejala potensi pankreatitis (misalnya, sakit perut, mual, muntah).

    Gangguan Gigi dan Periodontal

    Gangguan gigi dan periodontal dilaporkan pada pasien yang menerima peginterferon alfa dan ribavirin oral; mulut kering dapat menyebabkan kerusakan gigi dan selaput lendir mulut selama pengobatan jangka panjang.

    Sarankan pasien untuk melakukan pemeriksaan gigi secara teratur selama perawatan, menyikat gigi secara menyeluruh dua kali sehari, dan berkumur hingga bersih setelah muntah.

    Pembentukan Antibodi

    Antibodi penetral dapat terbentuk pada pasien yang menerima interferon alfa, termasuk peginterferon alfa.

    Pentingnya klinis dan patologis pengembangan antibodi penetral serum tidak diketahui. Tidak ada korelasi nyata antara perkembangan antibodi dengan respons klinis atau efek samping.

    Penerima Transplantasi Organ

    Seperti interferon alfa lainnya, penolakan cangkok hati dan ginjal telah dilaporkan ketika peginterferon alfa (dengan atau tanpa ribavirin oral) digunakan pada penerima transplantasi organ.

    Keamanan dan kemanjuran belum diketahui pada pasien yang menjalani transplantasi hati atau transplantasi lainnya.

    Pemantauan Laboratorium

    Menilai fungsi sistem organ, termasuk ginjal, hati, dan hematopoietik, sebelum dan selama terapi peginterferon alfa (dengan atau tanpa ribavirin oral bersamaan).

    Pantau konsentrasi trigliserida secara berkala.

    Dalam studi klinis pada orang dewasa, CBC dan kimia (tes fungsi hati, asam urat) diukur pada minggu ke-1, ke-2, ke-4, ke-6, dan ke-8. atau 2, 4, 8, dan 12 minggu setelah mulai terapi dan kemudian setiap 4-6 minggu atau lebih sering jika ditemukan kelainan. Selain itu, TSH diukur setiap 12 minggu.

    Dalam studi klinis pada pasien anak, penilaian hematologi dan kimia dilakukan pada 1, 3, 5, dan 8 minggu setelah inisiasi peginterferon alfa dan kemudian setiap 4 minggu.

    Lakukan tes skrining kehamilan pada semua wanita yang berpotensi melahirkan sebelum memulai pengobatan; pada mereka yang menerima ribavirin oral secara bersamaan, ulangi tes kehamilan sebulan sekali selama dan selama 6 bulan setelah penghentian terapi.

    Populasi Tertentu

    Kehamilan

    Monoterapi peginterferon alfa: Kategori C.

    Peginterferon alfa dan ribavirin oral secara bersamaan: Kategori X. (Lihat Ribavirin Oral Secara Bersamaan di bagian Perhatian.)

    Laktasi

    Tidak diketahui apakah peginterferon alfa didistribusikan ke dalam ASI; penelitian pada tikus menunjukkan interferon tikus didistribusikan ke dalam susu.

    Hentikan perawatan atau obat tersebut.

    Penggunaan pada Anak

    Peginterferon alfa-2a (Pegasys): Keamanan dan kemanjuran belum diketahui pada anak-anak <5 tahun.

    Peginterferon alfa-2b (PegIntron): Keamanan dan kemanjuran belum diketahui pada anak <3 tahun. Jangan gunakan peginterferon alfa-2b dan kapsul ribavirin atau terapi larutan oral (Rebetol) secara bersamaan pada pasien anak dengan Scr >2 mg/dL.

    Peginterferon alfa-2b (Sylatron): Keamanan dan kemanjuran belum ditetapkan pada anak-anak <18 tahun.

    Efek samping yang dilaporkan pada pasien anak umumnya serupa dengan yang dilaporkan pada orang dewasa. Selain itu, keterlambatan peningkatan berat badan dan tinggi badan dibandingkan dengan data awal yang dilaporkan pada pasien anak yang menerima peginterferon alfa dan ribavirin oral.

    Penurunan berat dan tinggi badan berdasarkan skor z usia serta persentil populasi normatif yang dilaporkan; umumnya kembali ke persentil kurva pertumbuhan normatif dasar untuk berat dan tinggi badan pada akhir masa tindak lanjut 2 tahun setelah pengobatan selesai. Dapat menyebabkan penghambatan pertumbuhan yang mengakibatkan berkurangnya tinggi badan orang dewasa pada beberapa pasien.

    Peginterferon alfa-2a (Pegasys): Kontraindikasi pada neonatus dan bayi; setiap mL mengandung 10 mg benzil alkohol sebagai pengawet. Meskipun hubungan sebab akibat belum diketahui, pemberian suntikan yang diawetkan dengan benzil alkohol telah dikaitkan dengan toksisitas (misalnya neurologis) pada neonatus dan bayi, yang terkadang berakibat fatal.

    Penggunaan Geriatri

    Pengalaman pada mereka yang berusia 65 tahun ke atas tidak cukup untuk menentukan apakah mereka memberikan respons yang berbeda dibandingkan orang dewasa yang lebih muda.

    Reaksi merugikan yang berhubungan dengan interferon alfa, seperti efek pada sistem saraf pusat, jantung, dan sistemik (misalnya seperti flu) mungkin lebih parah pada pasien geriatri dibandingkan pada orang dewasa muda. Gunakan dengan hati-hati.

    Karena pasien geriatri mungkin mengalami penurunan fungsi ginjal dan karena pasien dengan gangguan ginjal mungkin berisiko lebih tinggi terhadap toksisitas akibat obat, pantau dengan cermat dan sesuaikan dosisnya. (Lihat Gangguan Ginjal pada Dosis dan Cara Pemberian.)

    Gangguan Hati

    Pasien HBV kronis mungkin berisiko mengalami eksaserbasi akut sementara (flare) infeksi HBV. (Lihat Gagal Hati dan Eksaserbasi Hepatitis di bagian Perhatian.)

    Pasien HCV kronis dengan sirosis mungkin berisiko mengalami dekompensasi hati dan kematian. Pantau secara ketat status klinis dan fungsi hati; segera hentikan pengobatan jika terjadi dekompensasi (skor Child-Pugh ≥6). (Lihat Gagal Hati dan Eksaserbasi Hepatitis di bagian Perhatian.)

    Jika terjadi peningkatan konsentrasi ALT plasma, pantau fungsi hati lebih sering; pertimbangkan penyesuaian dosis atau penghentian jika perlu. (Lihat Gangguan Hati pada Dosis dan Cara Pemberian.)

    Peginterferon alfa-2b (Sylatron): Tidak diteliti pada pasien melanoma dengan gangguan hati sedang atau berat (skor Child-Pugh >6, kelas B dan C). Kontraindikasi pada pasien tersebut; hentikan jika terjadi dekompensasi hati (skor Child-Pugh >6, kelas B dan C) selama pengobatan.

    Gangguan Ginjal

    Gunakan dengan hati-hati dan pantau klinis secara ketat pada pasien dengan gangguan ginjal.

    Penyesuaian dosis diperlukan jika Clcr <30 mL/menit (peginterferon alfa-2a [Pegasys]) atau Clcr ≤50 mL/menit (peginterferon alfa-2b [PegIntron, Sylatron]). (Lihat Gangguan Ginjal pada Dosis dan Cara Pemberian.)

    Gunakan peginterferon alfa-2a (Pegasys) dan tablet ribavirin oral (Copegus) secara bersamaan dengan hati-hati jika Clcr ≤50 mL/menit. Sediaan ribavirin lainnya dikontraindikasikan jika Clcr <50 mL/menit.

    Peginterferon alfa-2b (PegIntron) dan ribavirin oral secara bersamaan dikontraindikasikan jika Clcr <50 mL/menit.

    Ras

    Dalam penelitian yang mengevaluasi peginterferon alfa-2b (PegIntron) untuk pengobatan infeksi HCV kronis, tingkat respons lebih rendah pada pasien kulit hitam dan Hispanik dan lebih tinggi pada pasien Asia dibandingkan pasien kulit putih. Meskipun pasien berkulit hitam memiliki proporsi faktor prognosis buruk yang lebih tinggi dibandingkan pasien berkulit putih, pengalaman dengan pasien berkulit hitam tidak cukup untuk memberikan kesimpulan yang berarti tentang perbedaan tingkat respons setelah disesuaikan dengan faktor prognosis tersebut.

    Efek Merugikan yang Umum

    Peginterferon alfa-2a (Pegasys), peginterferon alfa-2b (PegIntron): Gejala mirip flu (kelelahan/asthenia, sakit kepala, mialgia, pireksia, kekakuan); efek neuropsikiatrik (insomnia, depresi, kecemasan/ketidakstabilan emosi/iritabilitas); efek hematologi (neutropenia, trombositopenia). Hampir semua (>96%) pasien dengan infeksi HCV kronis yang menerima peginterferon alfa (alfa-2a, alfa-2b) mengalami efek samping selama pengobatan.

    Peginterferon alfa-2b (Sylatron): Gejala mirip flu (kelelahan, sakit kepala, mialgia, demam, menggigil), anoreksia, artralgia, reaksi di tempat suntikan, depresi, mual, peningkatan konsentrasi AST dan ALT. Pada dasarnya semua pasien yang menerima obat untuk pengobatan tambahan melanoma mengalami efek samping pada suatu waktu selama pengobatan.

    Apa pengaruh obat lain Peginterferon Alfa

    Obat yang Dimetabolisme oleh Enzim Mikrosomal Hepatik

    Peginterferon alfa-2a (Pegasys): Dapat menghambat CYP1A2. Potensi interaksi farmakokinetik dengan obat yang dimetabolisme oleh CYP1A2; interaksi tidak mungkin terjadi dengan obat yang dimetabolisme oleh CYP2C9, 2C19, 2D6, atau 3A4.

    Peginterferon alfa-2b (PegIntron): Efek variabel pada aktivitas CYP2C8/9 dan CYP2D6 (termasuk kemungkinan peningkatan); tidak ada efek penting secara klinis pada CYP1A2 atau CYP3A4. Efek pada aktivitas CYP2C19 tidak dinilai.

    Peginterferon alfa-2b (Sylatron): Potensi interaksi farmakokinetik dengan obat yang dimetabolisme oleh CYP2C9 atau 2D6; tidak ada efek penting secara klinis pada CYP1A2 atau 3A4. Efek farmakokinetik obat yang dimetabolisme oleh enzim CYP tidak diteliti bila diberikan pada dosis yang dianjurkan untuk pengobatan tambahan melanoma (6 mcg/kg sekali seminggu dan 3 mcg/kg sekali seminggu).

    Obat Tertentu

    Obat

    Interaksi

    Komentar

    Antiretroviral, penghambat transkriptase balik nukleosida (NRTI) HIV

    Kemungkinan peningkatan risiko yang berpotensi fatal dekompensasi hati pada pasien sirosis dengan HCV kronis koinfeksi HIV yang menerima peginterferon alfa (dengan atau tanpa ribavirin oral) dan rejimen antiretroviral yang mencakup NRTI

    Didanosine: Kegagalan hati yang fatal dan neuropati perifer, pankreatitis, dan gejala hiperlaktatemia /asidosis laktat dilaporkan bila digunakan bersamaan dengan peginterferon alfa dan ribavirin oral

    Zidovudine: Kemungkinan peningkatan risiko neutropenia berat (ANC <500/mm3) dan anemia berat (hemoglobin <8 g/dL) jika digunakan bersamaan dengan peginterferon alfa dan ribavirin oral

    Jika digunakan pada pasien koinfeksi HIV yang menerima NRTI, pantau secara ketat toksisitasnya; jika toksisitas memburuk, pertimbangkan untuk menghentikan atau mengurangi dosis peginterferon dan/atau ribavirin; jika terjadi dekompensasi (skor Child-Pugh ≥6), hentikan

    Didanosine: Jangan gunakan bersamaan dengan peginterferon alfa dan ribavirin oral

    Zidovudine: Pertimbangkan untuk menghentikan zidovudine jika diperlukan secara medis; jika terjadi perburukan toksisitas klinis (misalnya dekompensasi hati), pertimbangkan untuk mengurangi dosis atau menghentikan peginterferon alfa dan ribavirin oral

    Azathioprine

    Pansitopenia parah dan penekanan sumsum tulang dilaporkan pada pasien yang menerima peginterferon alfa dan ribavirin oral; mungkin disebabkan oleh interaksi dengan ribavirin yang dapat meningkatkan akumulasi metabolit azathioprine yang berhubungan dengan myelotoxicity

    Jika digunakan bersamaan dengan peginterferon alfa dan ribavirin oral, lakukan CBC (termasuk jumlah trombosit) setiap minggu pada bulan pertama, dua kali sebulan pada bulan kedua dan bulan ketiga, lalu setiap bulan atau lebih sering jika diperlukan

    Jika terjadi pansitopenia, hentikan ketiga obat (azathioprine, peginterferon alfa, ribavirin) dan jangan memulai kembali peginterferon alfa dan ribavirin secara bersamaan dengan azathioprine

    Daclatasvir

    Interaksi yang penting secara klinis tidak diharapkan

    Methadone

    Kemungkinan peningkatan konsentrasi metadon

    Kepentingan klinis tidak diketahui

    Pantau tanda dan gejala toksisitas metadon

    Ribavirin

    Dekompensasi hati, termasuk beberapa kematian, dilaporkan pada pasien koinfeksi HCV sirosis dengan HIV yang menerima ribavirin, peginterferon alfa, dan NRTI

    Ribavirin dapat meningkatkan efek hematologi (anemia, neutropenia, limfopenia) dari peginterferon alfa

    Tidak bukti interaksi farmakokinetik

    Peginterferon alfa-2a (Pegasys): Gunakan tablet ribavirin (Copegus) secara bersamaan dengan hati-hati jika Clcr ≤50 mL/menit; kurangi dosis ribavirin jika Clcr ≤50 mL/menit; kurangi dosis peginterferon alfa-2a jika Clcr ≤30 mL/menit; jangan gunakan sediaan ribavirin lain jika Clcr <50 mL/menit

    Peginterferon alfa-2b (PegIntron): Penggunaan bersamaan dengan ribavirin oral dikontraindikasikan jika Clcr <50 mL/menit

    Simeprevir

    Tidak berpengaruh pada konsentrasi simeprevir atau AUC bila digunakan dengan ribavirin dan peginterferon alfa

    Tidak ada bukti in vitro mengenai antagonisme efek antivirus antara simeprevir dan interferon terhadap HCV ketika diuji menggunakan interferon tak terkonjugasi

    Sofosbuvir

    Tidak ada bukti in vitro mengenai antagonisme efek antivirus antara sofosbuvir dan interferon terhadap HCV ketika diuji menggunakan interferon alfa tak terkonjugasi

    Telbivudine

    Telbivudine dan peginterferon alfa secara bersamaan -2a terkait dengan peningkatan risiko dan keparahan neuropati perifer

    Keamanan dan kemanjuran telbivudine dan interferon apa pun untuk pengobatan infeksi HBV kronis belum diketahui

    Teofilin

    Kemungkinan peningkatan AUC teofilin

    Pantau konsentrasi teofilin plasma; sesuaikan dosis jika diperlukan

    Penafian

    Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.

    Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.

    Kata Kunci Populer