PONATinib (Systemic)

Márkanevek: Iclusig
Kábítószer osztály: Neoplasztikus szerek

Használata PONATinib (Systemic)

Krónikus mielogén leukémia (CML) vagy Philadelphia kromoszóma-pozitív akut limfocitás (limfoblasztos) leukémia (ALL) a kezelés sikertelensége után

T315I BCR-ABL mutáció-pozitív krónikus fázis, vagy akcelerált fázis kezelése fázisú CML és T315I BCR-ABL mutáció-pozitív Philadelphia kromoszóma-pozitív (Ph+) ALL felnőtteknél.

Akcelerált fázisú CML, blast fázisú CML vagy Ph+ ALL kezelése olyan felnőtteknél, akiknél más tirozin-kináz-gátló (TKI) terápia nem alkalmazható; az FDA ezekre a felhasználásokra ritka betegségek gyógyszerének minősítette.

Krónikus fázisú CML kezelése ≥2 korábbi kinázgátlóval szembeni rezisztenciával vagy intoleranciával szemben felnőtteknél.

Nem ajánlott újonnan diagnosztizált krónikus fázisú CML kezelésére.

Egyes szakértők szerint a ponatinib a választott szer CML-ben és T315I mutációban szenvedő betegeknél, valamint olyan esetekben, amikor más A TKI-k nincsenek feltüntetve. A CML-ben a ponatinib-kezelés megkezdésének eldöntésekor figyelembe veendő fontos tényezők közé tartozik a betegség állapota, a mutációs státusz, a kezelés módja, a terápia megváltoztatásának oka (rezisztencia vagy intolerancia) és specifikus társbetegségek. A T315I BCR-ABL mutáció-pozitív Ph+ ALL-ben szenvedő betegek reagálhatnak a ponatinib-kezelésre.

Kapcsoljon gyógyszereket

Hogyan kell használni PONATinib (Systemic)

Általános

Előkezelési szűrés

  • A ponatinib-kezelés megkezdése előtt ellenőrizze a szaporodási képességű nőstények terhességi állapotát.
  • A kiinduláskor végezzen májfunkciós vizsgálatokat.
  • Mérje meg a vérnyomást a kiinduláskor.
  • A kiinduláskor végezzen átfogó szemvizsgálatot.
  • Gondoskodjon a megfelelő hidratálásról és kezelje a magas húgyúti szintet. a savszinteket a ponatinib kezelésének megkezdése előtt.

    • Beteg monitorozása

  • Legalább havonta vagy klinikailag indokolt esetben ellenőrizze a májfunkciós teszteket.
  • A szérum lipáz szintjét az első 2 hónapban 2 hetente, majd ezt követően havonta vagy klinikailag indokolt esetben ellenőrizni kell; fontolja meg a szérum lipáz további monitorozását azoknál a betegeknél, akiknek a kórtörténetében hasnyálmirigy-gyulladás vagy alkoholfogyasztás szerepel.
  • A CBC monitorozása az első 3 hónapban kéthetente, majd havonta vagy klinikailag indokolt módon.

  • Klinikailag jelzett vérnyomás monitorozása.
  • Az artériás elzáródás és a vénás thromboembolia bizonyítékainak ellenőrzése.
  • Kövesse a szívelégtelenség jeleit vagy tüneteit.
  • A lassú szívverésre (pl. ájulás, szédülés) vagy gyors szívverésre (pl. mellkasi fájdalom, szívdobogásérzés, szédülés).
  • A neuropátia tüneteinek monitorozása (pl. hypoesthesia, hyperesthesia, paresztézia, kellemetlen érzés, égő érzés, neuropátiás fájdalom vagy gyengeség).

  • A kezelés során rendszeresen végezzen átfogó szemvizsgálatot.
  • Különözze a folyadékretenció és a vérzés jelenlétét.

    • Kiadási és beadási óvintézkedések

  • A gyógyszeres kezelési hibák elkerülése érdekében a Biztonságos Gyógyszergyakorlatok Intézete (ISMP) azt javasolja, hogy a felírók közöljék a gyógyszer márkáját és általános nevét is. ponatinib a vényköteles rendelési űrlapon.
  • Az ISMP alapján a ponatinib egy fokozottan érzékeny gyógyszer, amely fokozott kockázattal jár, ha tévedésből használják fel a betegeket.

    • Alkalmazás

    Szájon át történő alkalmazás

    Naponta egyszer, étkezéstől függetlenül kell beadni.

    A tablettát egészben nyelje le; ne törje össze, ne törje, vágja vagy rágja a tablettát.

    Ha kihagyott egy adagot, a következő adagot a következő napon a szokásos időpontban adja be.

    Adagolás

    Ponatinib-hidroklorid formájában kapható; adagolás ponatinibben kifejezve.

    Felnőttek

    Krónikus fázisú CML orális

    Kezdetben 45 mg naponta egyszer; csökkentse a napi egyszeri 15 mg-ra, ha a BCR-ABL1 IS ≤1%.

  • Ha a válasz megszűnik, emelje újra az adagot a korábban tolerált napi egyszeri 30 vagy 45 mg-ra. 15 mg naponta egyszer.
  • Folytassa addig, amíg a válasz megszűnik ismételt adagolás esetén vagy elfogadhatatlan toxicitás.
  • Fontoljuk meg a kezelés abbahagyását. ha a hematológiai válasz 3 hónapig nem érhető el.
    • Gyorsított fázis vagy blast fázis CML vagy Ph+ ALL orális

    Kezdetben 45 mg naponta egyszer; az optimális dózis nincs meghatározva.

  • Fontoljuk meg az adag csökkentését akcelerált fázisú CML-ben szenvedő betegeknél, akik jelentős citogenetikai választ értek el.
  • Folytassa a kezelést addig, amíg a válasz elvesztése vagy elfogadhatatlan toxicitás.
  • Fontoljuk meg a kezelés abbahagyását, ha a hematológiai válasz 3 hónapon belül nem érhető el.
    • Adagolás módosítása a toxicitás miatt

    Ha mellékhatások jelentkeznek, a kezelés átmeneti megszakítására, az adag csökkentésére és/vagy a ponatinib-kezelés leállítására lehet szükség. Ha az adagolás módosítása szükséges, csökkentse az adagot az 1. táblázatban leírtak szerint. Véglegesen abba kell hagyni azoknál a betegeknél, akik nem tolerálják az 1. táblázatban leírt legalacsonyabb adagot.

    1. táblázat: A ponatinib toxicitása miatt javasolt dóziscsökkentés.1

    Dóziscsökkentés

    Krónikus fázisú CML

    Felgyorsult fázisú vagy blastos fázisú CML, vagy Ph+ ALL

    Először

    30 mg egyszer naponta

    30 mg naponta egyszer

    Második

    15 mg naponta egyszer

    15 mg naponta egyszer

    Harmadik

    10 mg naponta egyszer

    Véglegesen abba kell hagyni, ha a beteg nem tolerálja a napi egyszeri 15 mg-ot

    Negyedik és azt követő csökkentés

    Véglegesen abba kell hagyni, ha a beteg nem képes napi egyszeri 10 mg-ot elviselni

    Nem alkalmazható

    Ha mellékhatás lép fel, csökkentse a ponatinib adagját, vagy szakítsa meg vagy véglegesen szakítsa meg a kezelést a 2. táblázatban leírtak szerint.

    2. táblázat . A ponatinib toxicitásának javasolt dózismódosítása.1

    Mellékhatás és súlyosság

    Módosítás

    Kardiovaszkuláris vagy cerebrovaszkuláris artériás elzáródási esemény

    1. fokozat

    A ponatinib szedését vissza kell hagyni, amíg el nem múlik, majd ugyanazzal az adaggal folytatni.

    2. fokozat

    A ponatinib 0. vagy 1. fokozatig nem adható, majd a következő alacsonyabb adaggal folytathatja; Ha az esemény megismétlődik, hagyja abba a ponatinib-kezelést

    3. vagy 4. fokozat

    A ponatinib alkalmazásának leállítása

    Perifériás vaszkuláris vagy egyéb artériás elzáródási esemény

    1. fokozat

    A ponatinib szedését vissza kell vonni, amíg meg nem szűnik, majd ugyanazzal az adaggal folytatni.

    2. fokozat

    A ponatinib 0. vagy 1. fokozatáig visszatartani, majd ugyanaz az adag; ha az esemény megismétlődik, hagyja abba a ponatinib adását a 0. vagy 1. fokozatig, majd folytassa a következő alacsonyabb adaggal

    3. fokozat

    A ponatinib szedését a 0. vagy 1. fokozatig hagyja abba, majd folytassa a következő alacsonyabb adaggal; ha az esemény megismétlődik, hagyja abba a ponatinib alkalmazását

    4. fokozat

    A ponatinib adásának leállítása

    Vénás tromboembólia

    1. fokozat

    p>

    A ponatinib-kezelést vissza kell hagyni, amíg el nem múlik, majd ugyanazzal az adaggal folytatni.

    2. fokozat

    A ponatinib 0. vagy 1. fokozatig nem adható, majd ugyanazzal az adaggal folytathatja; ha az esemény megismétlődik, hagyja abba a ponatinib adását a 0. vagy 1. fokozatig, majd folytassa a következő alacsonyabb adaggal

    3. fokozat

    A ponatinib szedését a 0. vagy 1. fokozatig hagyja abba, majd folytassa a következő alacsonyabb adaggal; ha az esemény megismétlődik, hagyja abba a ponatinib alkalmazását

    4. fokozat

    A ponatinib adásának leállítása

    Szívelégtelenség

    2. vagy 3. fokozat

    A ponatinib adása a 0. vagy 1. fokozatig nem adható, majd a következő alacsonyabb adaggal folytassa; hagyja abba a ponatinib adását, ha az esemény megismétlődik

    4. fokozat

    A ponatinib adásának leállítása

    Hepatotoxicitás

    AST vagy ALT >3 ULN-szerese

    A ponatinib a 0. vagy az 1. fokozatig tartsa vissza, majd folytassa a következő alacsonyabb adaggal.

    AST vagy ALT ≥3-szorosa a normálérték felső határának, egyidejűleg a bilirubinnal a normálérték felső határának >2-szerese és az alkalikus foszfatázzal a normálérték felső határának <2-szerese

    Hagyja abba a ponatinib alkalmazását.

    Hasnyálmirigy-gyulladás vagy emelkedett szérumlipáz

    A szérum lipáz > 1-1,5-szerese a normál határértéknek

    Fontolja meg a ponatinib felfüggesztését mindaddig megszűnik, majd folytassa ugyanazzal az adaggal

    Szérum lipáz > 1,5-2-szer a ULN, szérum lipáz 2-5-szöröse ULN és tünetmentes vagy tünetmentes radiológiai hasnyálmirigy-gyulladás

    A ponatinib 0-ás fokozatig vagy 1 (<1,5-szerese a felső határértéknek), majd folytassa a következő alacsonyabb adaggal

    Szérum lipáz > 2-5-szöröse a normálérték felső határának és tüneti, tüneti 3-as fokozatú pancreatitis vagy szérum lipáz >5-szöröse a felső határértéknek és tünetmentes

    A ponatinib adását a tünetek teljes megszűnéséig, valamint a lipázszint 0-ra vagy 1-es fokozatra való helyreállítását követően vissza kell hagyni; majd folytassa a következő alacsonyabb adaggal

    Tünetekkel járó hasnyálmirigy-gyulladás és szérumlipáz a normálérték felső határának ötszöröse felett

    A ponatinib-kezelés leállítása

    Mieloszuppresszió

    ANC <1000/mm3 vagy vérlemezkék <50 000/mm3

    A ponatinib adását addig hagyja abba, amíg az ANC ≥1500/mm3, a vérlemezkék pedig ≥75 000/mm3 értékig, majd folytassa ugyanazzal az adaggal; ha a mieloszuppresszió megismétlődik, a ponatinib szedését vissza kell hagyni a gyógyulásig, majd a következő alacsonyabb adaggal folytatni.

    Egyéb nem hematológiai mellékhatások

    1. fokozat

    A ponatinib szedését vissza kell hagyni, amíg el nem múlik, majd ugyanazzal az adaggal folytatni.

    2. fokozat

    A ponatinib 0. vagy 1. fokozatáig nem adható, majd ugyanazzal az adaggal folytathatja; ha az esemény megismétlődik, hagyja abba a ponatinib adását a 0. vagy 1. fokozatig, majd folytassa a következő alacsonyabb adaggal

    3. vagy 4. fokozat

    A ponatinib szedését a 0. vagy 1. fokozatig hagyja abba, majd folytassa a következő alacsonyabb adaggal; ha az esemény megismétlődik, hagyja abba a ponatinib alkalmazását.

    Adagolás módosítása erős CYP3A-gátlókkal való egyidejű alkalmazáshoz

    Lehetőség szerint kerülje a ponatinib és erős CYP3A-gátlók együttes alkalmazását. Ha az egyidejű alkalmazást nem lehet elkerülni, csökkentse a ponatinib adagját a 3. táblázatban leírtak szerint. Miután egy erős CYP3A-gátlót 3-5 eliminációs felezési időre abbahagyott, folytassa a ponatinib azon adagját, amelyet az erős CYP3A-inhibitor bevezetése előtt toleráltak.

    3. táblázat: Erős CYP3A-gátlókkal együtt adott ponatinib javasolt adagolása.1

    A ponatinib jelenlegi adagja

    A ponatinib javasolt adagja erős CYP3A-gátlókkal együtt

    45 mg naponta egyszer

    30 mg naponta egyszer

    30 mg naponta egyszer

    15 mg naponta egyszer

    15 mg naponta egyszer

    Napi egyszer 10 mg

    Napi egyszer 10 mg

    Kerülje a ponatinib és egy erős CYP3A-gátló együttes alkalmazását.

    Speciális populációk

    Májkárosodás

    Májkárosodás (Child-Pugh A, B vagy C osztály): csökkentse a kezdeti adagot napi egyszeri 45 mg-ról napi egyszeri 30 mg-ra.

    Vesekárosodás

    Jelenleg nincsenek konkrét adagolási javaslatok.

    Gyeriátriai alkalmazás

    Óvatosan válassza ki az adagolást, mivel a máj-, vese- és/vagy szívműködés életkorral összefüggő csökkenése gyakoribb. funkciója, valamint az egyidejű betegségek és gyógyszeres terápia.

    Figyelmeztetések

    Ellenjavallatok
  • Nincs.
    • Figyelmeztetések/Óvintézkedések

    Figyelmeztetések

    Artériás elzáródási események

    A klinikai vizsgálatok során ponatinib-kezelésben részesülő betegeknél artériás elzáródásos események, köztük halálesetek fordultak elő.

    Fontoljuk meg, hogy a ponatinib-terápia előnyei meghaladják-e a kockázatokat. Figyelje a betegeket az artériás elzáródási események megnyilvánulásaira. Ha artériás elzáródás gyanúja merül fel, szakítsa meg vagy hagyja abba a kezelést. Az értékelést követően mérlegelje a ponatinib újrakezdésének kockázatait és előnyeit.

    Vénás thromboemboliás események

    Súlyos vagy súlyos vénás thromboemboliás események fordultak elő ponatinib-kezelésben részesülő betegeknél.

    A betegek nyomon követése a vénás thromboemboliás események megnyilvánulását illetően. Ha vénás thromboemboliás esemény lép fel, szakítsa meg a kezelést, majd folytassa ugyanazzal vagy csökkentett adaggal, vagy hagyja abba a ponatinib adását a kiújulás/súlyosság alapján.

    Szívelégtelenség

    Súlyos vagy súlyos szívelégtelenség eseményei, köztük halálos kimenetelűek is előfordultak.

    A szívelégtelenség megnyilvánulásainak monitorozása; kezelje a klinikailag indokolt módon.

    Ha új vagy súlyosbodó szívelégtelenség lép fel, szakítsa meg a kezelést, és a ponatinib újrakezdésekor csökkentse az adagot, vagy hagyja abba.

    Hepatotoxicitás

    Hepatotoxicitás kockázata, beleértve a májelégtelenséget és a halált. Ritkán fordult elő fulmináns májelégtelenség, amely 1 hetes kezelést követően halálhoz vezetett. A májenzimek emelkedése gyakran fordul elő.

    Blasztos fázisú CML-ben vagy Ph+ ALL-ben szenvedő betegeknél halálesetek fordultak elő.

    A terápia megkezdése előtt és azt követően legalább havonta, illetve klinikailag indokolt esetben végezzen májfunkciós vizsgálatokat. .

    Ha hepatotoxicitás lép fel, szakítsa meg a kezelést és csökkentse az adagot, vagy hagyja abba a ponatinib adását.

    Egyéb figyelmeztetések és óvintézkedések

    Hipertónia

    Súlyos vagy súlyos magas vérnyomást észleltek, beleértve a hipertóniás krízist is. Gyakran előfordul a vérnyomás emelkedése. Sürgős klinikai beavatkozásra lehet szükség a magas vérnyomással kapcsolatos tünetek (pl. zavartság, fejfájás, mellkasi fájdalom, légszomj) esetén.

    Kövesse a vérnyomást, és a klinikailag indokolt módon kezelje. Ha a hipertónia orvosilag nem kontrollált, szakítsa meg a kezelést, csökkentse az adagot vagy hagyja abba a ponatinib adását. Jelentősen romló, labilis vagy kezelésre rezisztens magas vérnyomás esetén szakítsa meg a ponatinib-kezelést, és fontolja meg a veseartéria szűkületének értékelését.

    Pancreatitis

    Hasnyálmirigy-gyulladás és hasnyálmirigy laboratóriumi eltérései (pl. emelkedett szérum amiláz- és lipázszint) figyelhetők meg. A legtöbb eset a terápia megszakítását vagy az adagcsökkentést követő 2 héten belül megszűnik.

    A szérum lipázkoncentrációját a kezelés első 2 hónapjában kéthetente, majd ezt követően havonta, vagy klinikailag indokoltnak megfelelően kell ellenőrizni; fontolja meg a gyakoribb ellenőrzést olyan betegeknél, akiknek kórtörténetében hasnyálmirigy-gyulladás vagy alkoholfogyasztás szerepel. Ha a szérum lipázkoncentrációja emelkedett, és hasi fájdalom kíséri, értékelje ki a beteget hasnyálmirigy-gyulladásra.

    Ha hasnyálmirigy-gyulladás lép fel, szakítsa meg a kezelést, majd folytassa ugyanazzal vagy csökkentett adaggal, vagy hagyja abba a ponatinib-kezelést.

    Fokozott toxicitás az újonnan diagnosztizált krónikus fázisú CML-ben

    A ponatinib nem javallt és nem javasolt újonnan diagnosztizált krónikus fázisú CML-ben szenvedő betegeknél. Az artériás és vénás trombózis és elzáródás legalább kétszer gyakrabban fordult elő a ponatinibet kapó betegeknél, mint az imatinibet kapó betegeknél. A ponatinibet kapó betegeknél gyakrabban fordult elő myelosuppressio, hasnyálmirigy-gyulladás, hepatotoxicitás, szívelégtelenség, magas vérnyomás, valamint a bőr és a bőr alatti szövet betegségei.

    Neuropathia

    Perifériás és koponya neuropátia figyelhető meg; a terápia kezdeti hónapjában jelentkezett. A leggyakoribb perifériás neuropátiák a paresztézia, a hypoesthesia és az izomgyengeség voltak.

    A beteg megfigyelése a neuropátia megnyilvánulásai miatt.

    Ha neuropátia jelentkezik, szakítsa meg a kezelést, majd folytassa ugyanazzal vagy csökkentett adaggal. , vagy hagyja abba a ponatinib adását.

    Szemtoxicitás

    Súlyos szemtoxicitást figyeltek meg, amely vaksághoz vagy homályos látáshoz vezet. Retina toxicitások (azaz makula ödéma, időskori makuladegeneráció, retina véna elzáródás, retina vérzés, üvegtest lebegés), homályos látás, szemfájdalom és szemszárazság fordultak elő.

    A kiinduláskor végezzen átfogó szemészeti vizsgálatot és időszakonként a terápia során.

    Vérzés

    Vérzés figyelhető meg, néha súlyos vagy végzetes; akcelerált vagy blasztos fázisú CML-ben vagy Ph+ ALL-ben szenvedő betegeknél nagyobb a súlyos vérzés előfordulási gyakorisága, mint a krónikus fázisú CML-ben. A legsúlyosabb vérzéses esemény a GI vérzés vagy a szubdurális hematoma volt. Vérzéses események főként 4-es fokozatú thrombocytopeniában szenvedő betegeknél fordultak elő.

    Külön kell követni a vérzést, és a klinikailag indokolt módon kezelni. Ha vérzés lép fel, szakítsa meg a terápiát, majd folytassa ugyanazzal vagy csökkentett adaggal, vagy hagyja abba a ponatinib adását.

    Folyadékretenció

    Súlyos folyadékretenció veszélye (pl. pleurális folyadékgyülem, szívburok effúzió, angioödéma); ritkán jelentett halált okozó agyödéma.

    Kövesse a folyadékretenció jeleit és tüneteit. Ha folyadékretenció alakul ki, kezelje a betegeket a klinikailag indokolt módon és szakítsa meg a kezelést, majd folytassa ugyanazzal vagy csökkentett adaggal, vagy hagyja abba a ponatinib adását.

    Szívritmuszavarok

    3. vagy 4. fokú szívritmuszavarok, amelyek néha kórházi kezelést igényeltek , beleértve a pitvarfibrillációt, pitvarlebegést, kamrai arrhythmiát, pacemaker beültetést igénylő tünetekkel járó bradyarrhythmiát, szív-légzés leállást, supraventrikuláris extrasystoles, supraventricularis és kamrai tachycardia, pitvari tachycardia, szinuszos szívelégtelenség teljes blokkja, sinus bradycardia, QT, bradyolong tudat , és ájulás.

    Kövesse a lassú szívverés (pl. ájulás, szédülés) vagy gyors szívverés (pl. mellkasi fájdalom, szívdobogás, szédülés) jeleit és tüneteit, és kezelje a klinikailag indokolt módon. Ha szívritmuszavar lép fel, szakítsa meg a terápiát, majd folytassa ugyanazzal vagy csökkentett adaggal, vagy hagyja abba a ponatinib adását.

    Myelosuppression

    A 3. vagy 4. fokozatú mieloszuppresszió (azaz neutropenia, anaemia, thrombocytopenia) kockázata; az incidencia nőtt a blastos vagy akcelerált fázisú CML-ben vagy Ph+ ALL-ben szenvedő betegeknél.

    A CBC-t 2 hetente kell ellenőrizni a kezelés első 3 hónapjában, majd havonta (vagy klinikailag indokoltnak megfelelően) ezt követően. Ha hematológiai toxicitás lép fel, szakítsa meg a terápiát, majd folytassa ugyanazzal vagy csökkentett adaggal.

    Tumor lízis szindróma

    Tumor lízis szindróma és hyperuricemia jelentették.

    Gondoskodjon a megfelelő folyadékpótlásról és a hyperuricemia kezeléséről a műtét előtt. ponatinib-kezelés megkezdése.

    Reverzibilis hátsó leukoencephalopathia szindróma

    Reverzibilis hátsó leukoencephalopathia szindrómát (RPLS) jelentettek. A tünetek közé tartozik a magas vérnyomás, görcsroham, fejfájás, csökkent éberség, megváltozott mentális funkció, látásvesztés és egyéb látási és neurológiai zavarok. Mágneses rezonancia képalkotás szükséges a diagnózis megerősítéséhez.

    Ha RPLS fordul elő, szakítsa meg a ponatinib kezelést a megoldásig; a ponatinib-kezelés újrakezdésének biztonságossága a gyógyulás után nem ismert.

    Sebgyógyulási szövődmények és GI-perforáció

    A sebgyógyulás romlását jelentették. Az elektív műtét előtt legalább 1 hétig hagyja abba a ponatinibet, és ne alkalmazza nagyobb műtétet követően legalább 2 hétig, amíg a megfelelő seb nem gyógyul. A ponatinib újrakezdésének biztonságossága a sebgyógyulási szövődmények megszűnése után nem bizonyított.

    Gastrointestinalis perforációt vagy fisztulát jelentettek. Véglegesen hagyja abba a ponatinib adását GI-perforációban szenvedő betegeknél.

    Magzati/újszülöttkori morbiditás és mortalitás

    A hatásmechanizmus és az állatkísérletek eredményei alapján magzati károsodást okozhat. A kezelés megkezdése előtt ellenőrizze a szaporodási képességű nőstények terhességi állapotát. Javasolja a szaporodóképes nőstényeknek, hogy használjanak hatékony fogamzásgátlást a kezelés alatt és az utolsó adag után 3 hétig. Ha terhesség alatt alkalmazzák, vagy ha a beteg teherbe esik, tájékoztassa a beteget a magzati potenciális veszélyekről.

    Speciális populációk

    Terhesség

    A hatásmechanizmus és az állatkísérletek eredményei alapján magzati károsodást okozhat. Emberi terhességre vonatkozóan nem állnak rendelkezésre adatok. A kezelés megkezdése előtt ellenőrizze a szaporodási képességű nőstények terhességi állapotát. Ha terhesség alatt alkalmazzák, vagy ha a beteg teherbe esik, tájékoztassa a beteget a magzati potenciális veszélyről.

    Szoptatás

    Nincs adat a ponatinib jelenlétéről az anyatejben, illetve a szoptatott gyermekre vagy a tejtermelésre gyakorolt ​​hatásáról. Javasolja a betegeknek, hogy kerüljék a szoptatást a ponatinib-kezelés alatt és az utolsó adag beadását követő 6 napig.

    Reprodukciós potenciállal rendelkező nőstények és hímek

    Hatásmechanizmusa és állatkísérletek eredményei alapján a ponatinib magzati károsodást okozhat. A kezelés megkezdése előtt ellenőrizze a reproduktív képességű nőstények terhességi állapotát. Tanácsolja a szaporodóképes nőstényeket, hogy használjanak hatékony fogamzásgátlást a terápia alatt és az utolsó adag beadása után 3 hétig.

    Csökkentheti a nemzőképességű nőstények termékenységét; nem ismert, hogy ezek a termékenységre gyakorolt ​​hatások reverzibilisek-e.

    Gyermekgyógyászati ​​felhasználás

    A biztonságosság és a hatásosság nem bizonyított.

    Időskori alkalmazás

    Az OPTIC vizsgálatban krónikus fázisú CML-ben szenvedő betegeknél 65 év feletti betegek életkorban alacsonyabb volt a BCR-ABL1 IS ≤1%-a 12 hónapos korban, mint a fiatalabb betegeknél (27% versus 47%). A 65 év feletti betegeknél nagyobb valószínűséggel fordultak elő artériás elzáródási események, mint a fiatalabb betegeknél (38% versus 9%).

    A PACE vizsgálatban a fő citogenetikai válaszarány a krónikus fázisú CML-ben szenvedő betegeknél. 40% volt a 65 évesnél idősebb betegeknél, szemben a 65 évesnél fiatalabb betegek 65%-ával. Az akcelerált vagy blasztos fázisú CML-ben vagy Ph+ ALL-ben szenvedő betegeknél a fő hematológiai válaszarány 45% volt a 65 évesnél idősebb betegeknél, szemben a 65 évesnél fiatalabb betegek 44%-ával. Az artériás elzáródásos események a 65 év feletti betegek 35%-ánál és a 65 évesnél fiatalabb betegek 21%-ánál fordultak elő.

    Bizonyos toxicitások gyakrabban fordulhatnak elő 65 évesnél idősebb idős betegeknél. Idős betegeknél óvatosan válassza ki az adagolást.

    Májkárosodás

    A májkárosodás (Child-Pugh A, B vagy C osztály) nem növelte a ponatinib farmakokinetikai expozícióját, de a májkárosodásban szenvedő betegeknél nagyobb a valószínűsége a mellékhatásoknak . Csökkentse a ponatinib kezdeti adagját azoknál a betegeknél, akiknél már fennálló májkárosodás.

    Vesekárosodás

    Enyhe vagy közepesen súlyos vesekárosodásban (Clcr 30–89 ml/perc) szenvedő betegeknél nem figyeltek meg klinikailag szignifikáns különbséget a farmakokinetikában. Súlyos vesekárosodásban szenvedő betegekre vonatkozó adatok hiányoznak.

    Gyakori mellékhatások

    A leggyakrabban előforduló mellékhatások (>20%) a bőrkiütés és a kapcsolódó állapotok, ízületi fájdalom, hasi fájdalom, fejfájás, székrekedés, száraz bőr, magas vérnyomás, fáradtság, folyadékretenció és ödéma , láz, hányinger, hasnyálmirigy-gyulladás/lipázszint emelkedés, vérzés, vérszegénység, májműködési zavar, artériás elzáródás.

    A 3. vagy 4. fokú laboratóriumi eltérések (>20%) közé tartozik a csökkent vérlemezkeszám, a neutrofilek számának csökkenése, a fehérvérsejtek számának csökkenése vérsejtszám.

    Milyen egyéb gyógyszerek befolyásolják PONATinib (Systemic)

    Főleg a CYP3A4 és kisebb mértékben a 2C8, 2D6 és 3A5 CYP izoenzimek metabolizálják.

    Nem gátolja az 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 CYP izoenzimek szubsztrátjainak metabolizmusát, 2D6 vagy 3A; nem indukálja a CYP1A2, 2B6 vagy 3A szubsztrátjainak metabolizmusát.

    Gátolja a P-glikoproteint (P-gp), a mellrák-rezisztencia fehérjét (BCRP) és az epesó exportpumpát (BSEP); gyenge szubsztrátja a P-gp-nek és a BCRP-nek.

    Nem szubsztrátja a szerves aniontranszport polipeptidnek (OATP) 1B1 vagy OATP1B3, vagy szerves kation transzporternek (OCT) 1; nem gátolja az OATP1B1-et, az OATP1B3-at, az OCT1-et, az OCT2-t, a szerves anion transzporter (OAT) 1-et vagy az OAT3-at.

    A máj mikroszomális enzimeit befolyásoló gyógyszerek és élelmiszerek

    Erőteljes CYP3A-gátlók: Lehetséges farmakokinetikai kölcsönhatás (a ponatinib plazmakoncentrációjának emelkedése). Ha lehetséges, kerülje az egyidejű alkalmazást; ha egyidejűleg alkalmazzák, csökkentse a ponatinib adagját.

    Erős CYP3A induktorok: Lehetséges farmakokinetikai kölcsönhatás (a ponatinib plazmakoncentrációjának csökkenése). A gyártó azt javasolja, hogy olyan gyógyszereket válasszanak, amelyeknek nincs vagy minimális a CYP3A indukciós potenciálja. Kerülje az erős CYP3A-induktorokkal való egyidejű alkalmazást, kivéve, ha a potenciális előny meghaladja a ponatinib-expozíció csökkenésének lehetséges kockázatát. Ha az egyidejű alkalmazást nem lehet elkerülni, figyelje a ponatinib hatékonyságának csökkenésére utaló jeleket.

    Speciális gyógyszerek és élelmiszerek

    Kábítószer vagy élelmiszer

    Kölcsönhatás

    Megjegyzések

    Grapefruitlé

    A ponatinib lehetséges szérumkoncentrációjának emelkedése

    Ne fogyasszon grapefruit-termékeket ponatinibbel egyidejűleg

    ketokonazol

    A ponatinib csúcskoncentrációja 47%-kal és az AUC 78%-kal nő. %

    Ha lehetséges, kerülje az egyidejű alkalmazást; ha egyidejűleg alkalmazzák, csökkentse a ponatinib adagját

    Lansoprazole

    Csökken a ponatinib csúcskoncentrációja 25%-kal és az AUC 6%-kal.

    Rifampin

    Csökkent a ponatinib csúcskoncentrációja 42%-kal és az AUC 62%-kal.

    Kerülje az egyidejű alkalmazást, kivéve, ha a lehetséges előny meghaladja a ponatinib-expozíció csökkenése lehetséges kockázatát; ha az egyidejű alkalmazás nem kerülhető el, figyelje meg a ponatinib csökkent hatékonyságának jeleit

    Felelősség kizárása

    Minden erőfeszítést megtettünk annak érdekében, hogy a Drugslib.com által közölt információk pontosak és naprakészek legyenek - dátum, és teljes, de erre nem vállalunk garanciát. Az itt található gyógyszerinformációk időérzékenyek lehetnek. A Drugslib.com információit egészségügyi szakemberek és fogyasztók számára állítottuk össze az Egyesült Államokban, ezért a Drugslib.com nem garantálja, hogy az Egyesült Államokon kívüli felhasználás megfelelő, kivéve, ha kifejezetten másként jelezzük. A Drugslib.com gyógyszerinformációi nem támogatják a gyógyszereket, nem diagnosztizálnak betegeket, és nem ajánlanak terápiát. A Drugslib.com gyógyszerinformációi egy információs forrás, amelynek célja, hogy segítse az engedéllyel rendelkező egészségügyi szakembereket betegeik ellátásában és/vagy olyan fogyasztók kiszolgálására, akik ezt a szolgáltatást az egészségügyi szakértelem, készség, tudás és megítélés kiegészítéseként, nem pedig helyettesítőjeként tekintik. gyakorló szakemberek.

    Az adott gyógyszerre vagy gyógyszerkombinációra vonatkozó figyelmeztetés hiánya semmiképpen sem értelmezhető úgy, hogy a gyógyszer vagy gyógyszerkombináció biztonságos, hatékony vagy megfelelő az adott beteg számára. A Drugslib.com nem vállal felelősséget a Drugslib.com által biztosított információk segítségével nyújtott egészségügyi ellátás egyetlen aspektusáért sem. Az itt található információk nem terjednek ki minden lehetséges felhasználásra, útmutatásra, óvintézkedésre, figyelmeztetésre, gyógyszerkölcsönhatásra, allergiás reakcióra vagy káros hatásra. Ha kérdése van az Ön által szedett gyógyszerekkel kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát, ápolónőjét vagy gyógyszerészét.

    Népszerű kulcsszavak