PONATinib (Systemic)

Nama-nama merek: Iclusig
Kelas obat: Agen Antineoplastik

Penggunaan PONATinib (Systemic)

Leukemia Myelogenous Kronis (CML) atau Leukemia Limfositik Akut (Limfoblas) Akut (Limfoblas) Kromosom Positif Philadelphia (ALL) Setelah Kegagalan Pengobatan

Pengobatan fase kronis positif mutasi BCR-ABL T315I, fase akselerasi, atau ledakan fase CML dan T315I BCR-ABL mutasi positif kromosom Philadelphia-positif (Ph+) SEMUA pada orang dewasa.

Pengobatan CML fase akselerasi, CML fase ledakan, atau Ph+ ALL pada orang dewasa yang tidak dapat menggunakan terapi penghambat tirosin kinase (TKI) lainnya; ditetapkan sebagai obat yatim piatu oleh FDA untuk penggunaan ini.

Pengobatan CML fase kronis dengan resistensi atau intoleransi terhadap ≥2 inhibitor kinase sebelumnya pada orang dewasa.

Tidak direkomendasikan untuk pengobatan CML fase kronis yang baru didiagnosis.

Menurut beberapa ahli, ponatinib adalah obat pilihan pada pasien dengan CML dan mutasi T315I, dan dalam kasus di mana penyakit lain TKI tidak dicantumkan. Faktor penting yang perlu dipertimbangkan ketika memutuskan untuk memulai pengobatan ponatinib di CML termasuk keadaan penyakit, status mutasi, jalur pengobatan, alasan perubahan terapi (resistensi atau intoleransi), dan penyakit penyerta tertentu. Pasien dengan Ph+ ALL positif mutasi T315I BCR-ABL dapat merespons terapi ponatinib.

Kaitkan obat-obatan

Cara Penggunaan PONATinib (Systemic)

Umum

Pemeriksaan Sebelum Perawatan

  • Verifikasi status kehamilan wanita yang memiliki potensi reproduksi sebelum memulai ponatinib.
  • Lakukan tes fungsi hati pada awal.
  • Ukur tekanan darah pada awal.
  • Lakukan pemeriksaan mata menyeluruh pada awal.
  • Pastikan hidrasi yang cukup dan obati asam urat tinggi kadar asam sebelum memulai ponatinib.

    • Pemantauan Pasien

  • Pantau tes fungsi hati setidaknya setiap bulan atau sesuai indikasi klinis.
  • Pantau lipase serum setiap 2 minggu selama 2 bulan pertama, kemudian setiap bulan setelahnya atau sesuai indikasi klinis; pertimbangkan pemantauan serum lipase tambahan pada pasien dengan riwayat pankreatitis atau penyalahgunaan alkohol.
  • Pantau CBC setiap 2 minggu selama 3 bulan pertama, lalu setiap bulan atau sesuai indikasi klinis.
  • Pantau tekanan darah sesuai indikasi klinis.
  • Pantau adanya bukti kejadian oklusi arteri dan tromboemboli vena.

  • Pantau tanda atau gejala gagal jantung.
  • Pantau tanda dan gejala yang menunjukkan detak jantung lambat (misalnya pingsan, pusing) atau detak jantung cepat (misalnya, nyeri dada, jantung berdebar, pusing).
  • Pantau gejala neuropati (misalnya hipoestesia, hiperestesia, paresthesia, ketidaknyamanan, sensasi terbakar, nyeri atau kelemahan neuropatik).

  • Lakukan pemeriksaan mata menyeluruh secara berkala selama perawatan.
  • Pantau adanya retensi cairan dan perdarahan.

    • Tindakan Pencegahan dalam Pemberian dan Pemberian

  • Untuk menghindari kesalahan pengobatan, Institute for Safe Medication Practices (ISMP) merekomendasikan agar pemberi resep mengkomunikasikan nama merek dan nama generik obat tersebut. ponatinib pada formulir pemesanan resep.
  • Berdasarkan ISMP, ponatinib adalah obat yang harus diwaspadai dan memiliki risiko tinggi menyebabkan kerugian signifikan pada pasien jika digunakan secara tidak sengaja.

    • Pemberian

    Pemberian oral

    Berikan secara oral sekali sehari tanpa memperhatikan waktu makan.

    Telan tablet utuh; jangan menghancurkan, memecahkan, memotong, atau mengunyah tablet.

    Jika ada satu dosis yang terlewat, berikan dosis berikutnya pada waktu yang dijadwalkan keesokan harinya.

    Dosis

    Tersedia sebagai ponatinib hidroklorida; dosis dinyatakan dalam ponatinib.

    Dewasa

    Fase Kronis CML Oral

    Awalnya, 45 mg sekali sehari; kurangi menjadi 15 mg sekali sehari setelah pencapaian BCR-ABL1 IS ≤1%.

  • Tingkatkan kembali dosis ke dosis yang dapat ditoleransi sebelumnya yaitu 30 atau 45 mg sekali sehari jika respons hilang pada 15 mg sekali sehari.
  • Lanjutkan sampai hilangnya respons pada peningkatan dosis atau toksisitas yang tidak dapat diterima.
  • Pertimbangkan penghentian jika respon hematologi tidak tercapai dalam 3 bulan.
    • Fase Akselerasi atau Fase Ledakan CML atau Ph+ ALL Oral

    Awalnya, 45 mg sekali sehari; dosis optimal belum ditetapkan.

  • Pertimbangkan pengurangan dosis pada pasien dengan CML fase dipercepat yang telah mencapai respons sitogenetik mayor.
  • Lanjutkan sampai hilangnya respons atau toksisitas yang tidak dapat diterima.
  • Pertimbangkan penghentian jika respons hematologi tidak tercapai dalam 3 bulan.
    • Modifikasi Dosis karena Toksisitas

    Jika terjadi reaksi merugikan, penghentian sementara terapi, pengurangan dosis, dan/atau penghentian ponatinib mungkin diperlukan. Jika modifikasi dosis diperlukan, kurangi dosis seperti yang dijelaskan pada Tabel 1. Hentikan secara permanen pada pasien yang tidak dapat mentoleransi dosis terendah yang dijelaskan pada Tabel 1.

    Tabel 1. Pengurangan Dosis yang Direkomendasikan untuk Toksisitas Ponatinib.1

    Pengurangan Dosis

    CML Fase Kronis

    CML Fase Akselerasi atau Fase Ledakan, atau Ph+ ALL

    Pertama

    30 mg sekali setiap hari

    30 mg sekali sehari

    Kedua

    15 mg sekali sehari

    15 mg sekali sehari

    Ketiga

    10 mg sekali sehari

    Hentikan secara permanen jika pasien tidak dapat mentoleransi 15 mg sekali sehari

    Pengurangan keempat dan selanjutnya

    Hentikan secara permanen jika pasien tidak mampu untuk mentoleransi 10 mg sekali sehari

    Tidak berlaku

    Jika terjadi reaksi merugikan, kurangi dosis ponatinib, atau hentikan atau hentikan terapi secara permanen seperti dijelaskan pada Tabel 2.

    Tabel 2 .Modifikasi Dosis yang Direkomendasikan untuk Toksisitas Ponatinib.1

    Reaksi Merugikan dan Keparahan

    Modifikasi

    Kejadian Oklusi Arteri Kardiovaskular atau Serebrovaskular

    Kelas 1

    Tahan ponatinib hingga teratasi, lalu lanjutkan dengan dosis yang sama

    Kelas 2

    Tahan ponatinib hingga tingkat 0 atau 1, lalu lanjutkan dengan dosis berikutnya yang lebih rendah; hentikan ponatinib jika kejadian berulang

    Kelas 3 atau 4

    Hentikan ponatinib

    Kejadian Oklusi Vaskular Perifer atau Arteri Lainnya

    Kelas 1

    Tahan ponatinib hingga teratasi, lalu lanjutkan dengan dosis yang sama

    Kelas 2

    Tahan ponatinib hingga tingkat 0 atau 1, lalu lanjutkan pada dosis yang sama; jika kejadian berulang, hentikan ponatinib hingga tingkat 0 atau 1, lalu lanjutkan dengan dosis berikutnya yang lebih rendah

    Kelas 3

    Tahan ponatinib hingga tingkat 0 atau 1, lalu lanjutkan dengan dosis berikutnya yang lebih rendah; hentikan ponatinib jika kejadian berulang

    Kelas 4

    Hentikan ponatinib

    Tromboemboli Vena

    Kelas 1

    Tahan ponatinib hingga teratasi, kemudian lanjutkan dengan dosis yang sama

    Kelas 2

    Tahan ponatinib hingga tingkat 0 atau 1, lalu lanjutkan dengan dosis yang sama; jika kejadian berulang, hentikan ponatinib hingga tingkat 0 atau 1, lalu lanjutkan dengan dosis berikutnya yang lebih rendah

    Kelas 3

    Tahan ponatinib hingga tingkat 0 atau 1, lalu lanjutkan dengan dosis berikutnya yang lebih rendah; hentikan ponatinib jika kejadian berulang

    Kelas 4

    Hentikan ponatinib

    Gagal Jantung

    Kelas 2 atau 3

    Tahan ponatinib sampai tingkat 0 atau 1, lalu lanjutkan dengan dosis berikutnya yang lebih rendah; hentikan ponatinib jika kejadian berulang

    Kelas 4

    Hentikan ponatinib

    Hepatotoksisitas

    AST atau ALT >3 kali ULN

    Tahan ponatinib hingga tingkat 0 atau 1, lalu lanjutkan dengan dosis berikutnya yang lebih rendah

    AST atau ALT ≥3 kali ULN bersamaan dengan bilirubin >2 kali ULN dan alkalinephosphatese <2 kali ULN

    Hentikan ponatinib

    Pankreatitis atau Peningkatan Serum Lipase

    Serum lipase >1 hingga 1,5 kali ULN

    Pertimbangkan untuk tidak menggunakan ponatinib sampai resolusi, kemudian dilanjutkan dengan dosis yang sama

    Serum lipase >1,5 hingga 2 kali ULN, serum lipase 2 hingga 5 kali ULN dan pankreatitis radiologis tanpa gejala, atau tanpa gejala

    Tahan ponatinib hingga tingkat 0 atau 1 (<1,5 kali ULN), lalu dilanjutkan dengan dosis berikutnya yang lebih rendah

    Serum lipase >2 hingga 5 kali ULN dan bergejala, pankreatitis tingkat 3 bergejala, atau serum lipase >5 kali ULN dan tanpa gejala

    Tahan ponatinib sampai gejala hilang sepenuhnya dan setelah pemulihan peningkatan lipase ke tingkat 0 atau 1; lalu lanjutkan pada dosis berikutnya yang lebih rendah

    Pankreatitis simtomatik dan serum lipase >5 kali ULN

    Hentikan ponatinib

    Myelosupresi

    ANC <1000/mm3 atau trombosit <50,000/mm3

    Tahan ponatinib sampai ANC ≥1500/mm3 dan trombosit ≥75,000/mm3, lalu lanjutkan dengan dosis yang sama; jika myelosupresi berulang, hentikan ponatinib hingga resolusi teratasi, lalu lanjutkan dengan dosis berikutnya yang lebih rendah

    Kejadian Merugikan Non-Hematologis Lainnya

    Kelas 1

    Tahan ponatinib hingga teratasi, lalu lanjutkan dengan dosis yang sama

    Kelas 2

    Tahan ponatinib hingga tingkat 0 atau 1, lalu lanjutkan dengan dosis yang sama; jika kejadian berulang, hentikan ponatinib hingga tingkat 0 atau 1, lalu lanjutkan dengan dosis berikutnya yang lebih rendah

    Kelas 3 atau 4

    Tahan ponatinib sampai tingkat 0 atau 1, lalu lanjutkan dengan dosis berikutnya yang lebih rendah; jika kejadian berulang, hentikan ponatinib

    Modifikasi Dosis untuk Penggunaan Bersamaan dengan Inhibitor CYP3A yang Ampuh

    Hindari penggunaan ponatinib secara bersamaan dengan inhibitor CYP3A yang kuat jika memungkinkan. Jika penggunaan bersamaan tidak dapat dihindari, kurangi dosis ponatinib seperti dijelaskan pada Tabel 3. Setelah menghentikan inhibitor CYP3A yang poten selama 3–5 waktu paruh eliminasi, lanjutkan dosis ponatinib yang dapat ditoleransi sebelum memulai inhibitor CYP3A yang poten.

    Tabel 3. Dosis yang Direkomendasikan untuk Ponatinib yang Diberikan Bersamaan dengan Inhibitor CYP3A yang Ampuh.1

    Dosis Ponatinib Saat Ini

    Dosis Ponatinib yang Direkomendasikan dengan Inhibitor CYP3A yang Ampuh

    45 mg sekali sehari

    30 mg sekali sehari

    30 mg sekali sehari

    15 mg sekali sehari

    15 mg sekali sehari

    10 mg sekali sehari

    10 mg sekali sehari

    Hindari pemberian ponatinib secara bersamaan dengan penghambat CYP3A yang kuat

    Populasi Khusus

    Gangguan Hati

    Gangguan hati (Child-Pugh kelas A, B, atau C): kurangi dosis awal dari 45 mg sekali sehari menjadi 30 mg sekali sehari.

    Gangguan Ginjal

    Tidak ada rekomendasi dosis spesifik saat ini.

    Penggunaan Geriatri

    Pilih dosis dengan hati-hati karena frekuensi penurunan fungsi hati, ginjal, dan/atau jantung yang berkaitan dengan usia lebih besar. fungsi dan penyakit penyerta serta terapi obat.

    Peringatan

    Kontraindikasi
  • Tidak ada.
    • Peringatan/Tindakan Pencegahan

    Peringatan

    Kejadian Oklusif Arteri

    Kejadian oklusif arteri, termasuk kematian, telah terjadi pada pasien yang menerima ponatinib dalam uji klinis.

    Pertimbangkan apakah manfaat terapi ponatinib lebih besar daripada risikonya. Pantau pasien untuk manifestasi kejadian oklusif arteri. Jika dicurigai adanya oklusi arteri, hentikan atau hentikan terapi. Setelah evaluasi, pertimbangkan risiko dan manfaat memulai kembali ponatinib.

    Kejadian Tromboemboli Vena

    Kejadian tromboemboli vena yang serius atau parah telah terjadi pada pasien yang menerima ponatinib.

    Pantau pasien untuk mengetahui manifestasi kejadian tromboemboli vena. Jika terjadi kejadian tromboemboli vena, hentikan pengobatan, kemudian lanjutkan dengan dosis yang sama atau dikurangi atau hentikan ponatinib berdasarkan kekambuhan/tingkat keparahannya.

    Gagal Jantung

    Kejadian gagal jantung yang serius atau parah, termasuk kematian, telah terjadi.

    Pantau manifestasi gagal jantung; kelola sesuai indikasi klinis.

    Jika terjadi gagal jantung baru atau memburuk, hentikan terapi dan kurangi dosis saat memulai kembali atau hentikan ponatinib.

    Hepatotoksisitas

    Risiko hepatotoksisitas, termasuk gagal hati dan kematian. Gagal hati fulminan yang mengakibatkan kematian setelah 1 minggu terapi jarang terjadi. Peningkatan enzim hati umumnya terjadi.

    Kematian terjadi pada pasien dengan CML fase ledakan atau Ph+ ALL.

    Lakukan tes fungsi hati sebelum memulai terapi dan setidaknya setiap bulan setelahnya atau sesuai indikasi klinis .

    Jika terjadi hepatotoksisitas, hentikan terapi dan kurangi dosis, atau hentikan ponatinib.

    Peringatan dan Tindakan Pencegahan Lainnya

    Hipertensi

    Hipertensi serius atau berat, termasuk krisis hipertensi, diamati. Peningkatan tekanan darah sering terjadi. Intervensi klinis segera untuk gejala yang berhubungan dengan hipertensi (misalnya kebingungan, sakit kepala, nyeri dada, sesak napas) mungkin diperlukan.

    Pantau tekanan darah dan obati sesuai indikasi klinis. Jika hipertensi tidak terkontrol secara medis, hentikan terapi, kurangi dosis, atau hentikan ponatinib. Untuk hipertensi yang memburuk secara signifikan, labil, atau resisten terhadap pengobatan, hentikan ponatinib dan pertimbangkan evaluasi untuk stenosis arteri ginjal.

    Pankreatitis

    Pankreatitis dan kelainan laboratorium pankreas (misalnya, peningkatan serum amilase dan lipase) diamati. Sebagian besar kasus sembuh dalam waktu 2 minggu setelah penghentian terapi atau pengurangan dosis.

    Pantau konsentrasi lipase serum setiap 2 minggu selama 2 bulan pertama terapi dan kemudian setiap bulan setelahnya atau sesuai indikasi klinis; pertimbangkan pemantauan yang lebih sering pada pasien dengan riwayat pankreatitis atau penyalahgunaan alkohol. Jika konsentrasi serum lipase meningkat dan disertai nyeri perut, evaluasi pasien untuk pankreatitis.

    Jika terjadi pankreatitis, hentikan terapi, kemudian lanjutkan dengan dosis yang sama atau dikurangi, atau hentikan ponatinib.

    Peningkatan Toksisitas pada CML Fase Kronis yang Baru Didiagnosis

    Ponatinib tidak diindikasikan atau direkomendasikan untuk digunakan pada pasien dengan CML fase kronis yang baru didiagnosis. Trombosis dan oklusi arteri dan vena terjadi setidaknya dua kali lebih sering pada pasien yang menerima ponatinib dibandingkan pasien yang menerima imatinib. Pasien yang menerima ponatinib juga memiliki insiden mielosupresi, pankreatitis, hepatotoksisitas, gagal jantung, hipertensi, dan kelainan kulit dan jaringan subkutan yang lebih tinggi.

    Neuropati

    Neuropati perifer dan kranial diamati; Onset telah terjadi pada bulan awal terapi. Neuropati perifer yang paling umum adalah parestesia, hipoestesia, dan kelemahan otot.

    Pantau pasien untuk mengetahui manifestasi neuropati.

    Jika terjadi neuropati, hentikan terapi, lalu lanjutkan dengan dosis yang sama atau dikurangi , atau hentikan ponatinib.

    Toksisitas Mata

    Toksisitas mata yang serius menyebabkan kebutaan atau penglihatan kabur. Telah terjadi toksisitas retina (yaitu edema makula, degenerasi makula terkait usia, oklusi vena retina, perdarahan retina, vitreous floaters), penglihatan kabur, nyeri mata, dan mata kering.

    Lakukan pemeriksaan oftalmologi komprehensif pada awal dan secara berkala selama terapi.

    Perdarahan

    Perdarahan, terkadang serius atau fatal, diamati; peningkatan insiden perdarahan serius pada pasien dengan CML fase akselerasi atau ledakan atau Ph+ ALL dibandingkan pada pasien dengan CML fase kronis. Kejadian hemoragik yang paling serius adalah perdarahan GI atau hematoma subdural. Kejadian hemoragik terutama terjadi pada pasien dengan trombositopenia tingkat 4.

    Pantau adanya perdarahan dan tangani sesuai indikasi klinis. Jika terjadi perdarahan, hentikan terapi, kemudian lanjutkan dengan dosis yang sama atau dikurangi, atau hentikan ponatinib.

    Retensi Cairan

    Risiko retensi cairan yang serius (misalnya efusi pleura, efusi perikardial, angioedema); edema otak yang mengakibatkan kematian jarang dilaporkan.

    Pantau tanda dan gejala retensi cairan. Jika terjadi retensi cairan, tangani pasien sesuai indikasi klinis dan hentikan terapi, kemudian lanjutkan dengan dosis yang sama atau dikurangi, atau hentikan ponatinib.

    Aritmia Jantung

    Kejadian aritmia jantung tingkat 3 atau 4, terkadang memerlukan rawat inap, dilaporkan , termasuk fibrilasi atrium, flutter atrium, aritmia ventrikel, bradiaritmia simtomatik yang memerlukan implantasi alat pacu jantung, henti jantung pernafasan, ekstrasistol supraventrikular, takikardia supraventrikular dan ventrikel, takikardia atrium, bradikardia sinus, bradikardia, perpanjangan QT, blok atrioventrikular lengkap, disfungsi nodus sinus, kehilangan kesadaran , dan sinkop.

    Pantau tanda dan gejala detak jantung lambat (misalnya pingsan, pusing) atau detak jantung cepat (misalnya nyeri dada, jantung berdebar, pusing) dan tangani sesuai indikasi klinis. Jika terjadi aritmia jantung, hentikan terapi, kemudian lanjutkan dengan dosis yang sama atau dikurangi, atau hentikan ponatinib.

    Mielosupresi

    Risiko mielosupresi tingkat 3 atau 4 (yaitu, neutropenia, anemia, trombositopenia); insiden meningkat pada pasien dengan CML fase ledakan atau akselerasi atau Ph+ ALL.

    Pantau CBC setiap 2 minggu selama 3 bulan pertama terapi dan kemudian setiap bulan (atau sesuai indikasi klinis) setelahnya. Jika terjadi toksisitas hematologi, hentikan terapi, lalu lanjutkan dengan dosis yang sama atau dikurangi.

    Sindrom Lisis Tumor

    Dilaporkan sindrom lisis tumor dan hiperurisemia.

    Pastikan hidrasi yang adekuat dan obati hiperurisemia sebelum melakukan terapi. inisiasi ponatinib.

    Sindrom Leukoensefalopati Posterior Reversibel

    Sindrom leukoensefalopati posterior reversibel (RPLS) dilaporkan. Gejalanya meliputi hipertensi, kejang, sakit kepala, penurunan kewaspadaan, perubahan fungsi mental, kehilangan penglihatan, dan gangguan penglihatan dan neurologis lainnya. Pencitraan resonansi magnetik diperlukan untuk memastikan diagnosis.

    Jika terjadi RPLS, hentikan ponatinib hingga resolusi; keamanan melanjutkan ponatinib setelah resolusi tidak diketahui.

    Komplikasi Penyembuhan Luka dan Perforasi GI

    Dilaporkan adanya gangguan penyembuhan luka. Tahan ponatinib selama ≥1 minggu sebelum operasi elektif dan jangan berikan setelah operasi besar selama ≥2 minggu dan sampai terjadi penyembuhan luka yang memadai. Keamanan penggunaan kembali ponatinib setelah resolusi komplikasi penyembuhan luka belum diketahui.

    Perforasi atau fistula gastrointestinal dilaporkan. Hentikan ponatinib secara permanen pada pasien dengan perforasi GI.

    Morbiditas dan Kematian Janin/Neonatal

    Dapat menyebabkan kerusakan pada janin berdasarkan mekanisme kerja dan temuan dari penelitian pada hewan. Verifikasi status kehamilan wanita yang memiliki potensi reproduksi sebelum memulai terapi. Anjurkan wanita yang memiliki potensi reproduksi untuk menggunakan kontrasepsi yang efektif selama terapi dan selama 3 minggu setelah dosis terakhir. Jika digunakan selama kehamilan atau jika pasien hamil, beri tahu pasien tentang potensi bahaya pada janin.

    Populasi Tertentu

    Kehamilan

    Dapat menyebabkan kerusakan pada janin berdasarkan mekanisme kerja dan temuan dari penelitian pada hewan. Tidak ada data yang tersedia tentang kehamilan manusia. Verifikasi status kehamilan wanita yang memiliki potensi reproduksi sebelum memulai terapi. Jika digunakan selama kehamilan atau jika pasien hamil, beri tahu pasien tentang potensi bahaya pada janin.

    Laktasi

    Tidak ada data mengenai keberadaan ponatinib dalam ASI atau efeknya pada anak yang disusui atau pada produksi ASI. Anjurkan pasien untuk menghindari menyusui selama pengobatan ponatinib dan selama 6 hari setelah dosis terakhir.

    Wanita dan Pria dengan Potensi Reproduksi

    Berdasarkan mekanisme kerjanya dan temuan dari penelitian pada hewan, ponatinib dapat menyebabkan kerusakan pada janin. Verifikasi status kehamilan wanita yang memiliki potensi reproduksi sebelum memulai terapi. Anjurkan wanita yang memiliki potensi reproduksi untuk menggunakan kontrasepsi yang efektif selama terapi dan selama 3 minggu setelah dosis terakhir.

    Dapat mengganggu kesuburan pada wanita yang memiliki potensi reproduksi; tidak diketahui apakah efek ini terhadap kesuburan bersifat reversibel.

    Penggunaan pada Anak

    Keamanan dan kemanjuran belum diketahui.

    Penggunaan Geriatrik

    Dalam uji coba OPTIC pada pasien dengan CML fase kronis, pasien berusia ≥65 tahun usia memiliki tingkat BCR-ABL1 IS yang lebih rendah ≤1% pada 12 bulan dibandingkan dengan pasien yang lebih muda (27% berbanding 47%). Pasien berusia ≥65 tahun juga lebih mungkin mengalami kejadian oklusi arteri dibandingkan pasien yang lebih muda (38% berbanding 9%).

    Dalam uji coba PACE, tingkat respons sitogenetik utama pada pasien dengan CML fase kronis adalah 40% pada pasien berusia ≥65 tahun dibandingkan dengan 65% pada pasien berusia <65 tahun. Pada pasien dengan CML atau Ph+ ALL fase akselerasi atau ledakan, tingkat respons hematologi utama adalah 45% pada pasien berusia ≥65 tahun dibandingkan dengan 44% pada pasien berusia <65 tahun. Kejadian oklusif arteri terjadi pada 35% pasien berusia ≥65 tahun dan 21% pasien berusia <65 tahun.

    Toksisitas tertentu mungkin lebih sering terjadi pada pasien geriatri berusia ≥65 tahun. Pilih dosis dengan hati-hati pada pasien geriatri.

    Gangguan Hati

    Gangguan hati (Child-Pugh kelas A, B, atau C) tidak meningkatkan paparan farmakokinetik terhadap ponatinib, namun pasien dengan gangguan hati lebih mungkin mengalami reaksi merugikan . Kurangi dosis awal ponatinib pada pasien dengan gangguan hati yang sudah ada sebelumnya.

    Gangguan Ginjal

    Tidak ada perbedaan farmakokinetik yang signifikan secara klinis yang diamati pada pasien dengan gangguan ginjal ringan hingga sedang (Clcr 30–89 mL/menit). Kurangnya data pada pasien dengan gangguan ginjal berat.

    Efek Samping yang Umum

    Reaksi merugikan yang paling umum (>20%) termasuk ruam dan kondisi terkait, artralgia, sakit perut, sakit kepala, sembelit, kulit kering, hipertensi, kelelahan, retensi cairan, dan edema , demam, mual, pankreatitis/peningkatan lipase, perdarahan, anemia, disfungsi hati, kejadian oklusif arteri.

    Kelainan laboratorium tingkat 3 atau 4 (>20%) meliputi penurunan jumlah trombosit, penurunan jumlah neutrofil, penurunan warna putih jumlah sel darah.

    Apa pengaruh obat lain PONATinib (Systemic)

    Pada dasarnya dimetabolisme oleh CYP3A4 dan, pada tingkat lebih rendah, oleh isoenzim CYP 2C8, 2D6, dan 3A5.

    Tidak menghambat metabolisme substrat untuk isoenzim CYP 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, atau 3A; tidak menginduksi metabolisme substrat untuk CYP1A2, 2B6, atau 3A.

    Menghambat P-glikoprotein (P-gp), protein resistensi kanker payudara (BCRP), dan pompa ekspor garam empedu (BSEP); merupakan substrat lemah untuk P-gp dan BCRP.

    Bukan substrat untuk polipeptida transpor anion organik (OATP) 1B1 atau OATP1B3, atau transporter kation organik (OCT) 1; tidak menghambat OATP1B1, OATP1B3, OCT1, OCT2, pengangkut anion organik (OAT) 1, atau OAT3.

    Obat dan Makanan yang Mempengaruhi Enzim Mikrosomal Hepatik

    Penghambat CYP3A yang kuat: Kemungkinan interaksi farmakokinetik (peningkatan konsentrasi ponatinib plasma). Hindari penggunaan bersamaan jika memungkinkan; jika digunakan secara bersamaan, kurangi dosis ponatinib.

    Penginduksi CYP3A yang kuat: Kemungkinan interaksi farmakokinetik (penurunan konsentrasi ponatinib dalam plasma). Produsen merekomendasikan memilih obat yang tidak memiliki potensi induksi CYP3A atau minimal. Hindari penggunaan bersamaan dengan penginduksi CYP3A yang kuat kecuali potensi manfaatnya lebih besar daripada kemungkinan risiko penurunan paparan ponatinib. Pantau tanda-tanda penurunan kemanjuran ponatinib jika penggunaan bersamaan tidak dapat dihindari.

    Obat dan Makanan Tertentu

    Obat atau Makanan

    Interaksi

    Komentar

    Jus jeruk bali

    Kemungkinan peningkatan konsentrasi ponatinib dalam serum

    Jangan mengonsumsi produk jeruk bali bersamaan dengan ponatinib

    Ketoconazole

    Peningkatan konsentrasi puncak ponatinib sebesar 47% dan AUC sebesar 78 %

    Hindari penggunaan bersamaan jika memungkinkan; jika digunakan secara bersamaan, kurangi dosis ponatinib

    Lansoprazole

    Penurunan konsentrasi puncak ponatinib sebesar 25% dan AUC sebesar 6%

    Rifampin

    Penurunan konsentrasi puncak ponatinib sebesar 42% dan AUC sebesar 62%

    Hindari penggunaan bersamaan kecuali potensi manfaatnya lebih besar daripada potensi risiko penurunan paparan ponatinib; jika penggunaan bersamaan tidak dapat dihindari, pantau tanda-tanda penurunan kemanjuran ponatinib

    Penafian

    Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.

    Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.

    Kata Kunci Populer