Posaconazole

Márkanevek: Noxafil
Kábítószer osztály: Neoplasztikus szerek

Használata Posaconazole

Invazív Aspergillus- és Candida-fertőzések megelőzése immunhiányos egyénekben

Invazív Aspergillus- és Candida-fertőzések megelőzése súlyosan immunhiányos egyéneknél, beleértve a hematopoietikus őssejt-transzplantációt (HSCT) átültetett betegeket (graft-host-versusase) GVHD) és hematológiai rosszindulatú daganatokban és elhúzódó kemoterápiával összefüggő neutropeniában szenvedő betegek.

A Posaconazole belsőleges szuszpenzió vagy a késleltetett hatóanyag-leadású tabletták ilyen profilaxisra használhatók felnőtteknél és 13 évesnél idősebb serdülőknél; A gyártó szerint a késleltetett hatóanyag-leadású tabletták előnyösebbek lehetnek. Alternatív megoldásként az intravénás pozakonazol alkalmazható 18 évesnél idősebb felnőtteknél.

Primer profilaxisként az invazív aspergillosis megelőzésére magas kockázatú, immunhiányos egyéneknél (azaz akut mielogén leukémiában (AML) vagy myelodysplasiás szindrómában szenvedő neutropeniás betegeknél [MDS], HSCT-recipiensek GVHD-vel), az IDSA a pozakonazolt tartja a választott gyógyszernek; alternatívák az itrakonazol vagy a mikafungin.

Primer profilaxisként a Candida fertőzések megelőzésére neutropeniás betegeknél, amikor az invazív candida fertőzés kockázata jelentős (pl. allogén HSCT-recipiensek, akut leukémiás betegek, akik intenzív remisszió-indukción vagy mentőakción esnek át) indukciós kemoterápia), az IDSA azol gombaellenes szert (flukonazol, itrakonazol, pozakonazol, vorikonazol) vagy intravénás echinocandint (kaspofungin vagy mikafungin) javasol. Ha primer profilaxist alkalmaznak az invazív candida fertőzés megelőzésére intenzív terápiás körülmények között magas kockázatú felnőtteknél, az IDSA a flukonazolt ajánlja választott gyógyszerként, és az intravénás echinocandinokat (anidulafungin, caspofungin, micafungin) alternatívaként.

További információért. Az immunhiányos betegek gombás fertőzéseinek megelőzésével kapcsolatban tekintse meg az IDSA aktuális klinikai gyakorlati irányelveit, amelyek elérhetők a [Web] oldalon.

Oropharyngealis candidiasis

A száj-garat candidiasis kezelése felnőtteknél, beleértve a flukonazolra és/vagy itrakonazolra refrakter oropharyngealis candidiasist.

Az IDSA enyhe oropharyngealis candidiasis esetén a klotrimazol pasztillákkal vagy mikonazol bukkális tablettákkal történő helyi kezelést javasol; Alternatív megoldás a nystatin (belsőleges szuszpenzió vagy tabletta). Közepes vagy súlyos oropharyngealis candidiasis esetén az IDSA az orális flukonazolt ajánlja. Flukonazol-refrakter oropharyngealis candidiasis esetén az IDSA az itrakonazol belsőleges oldatot vagy a pozakonazol belsőleges szuszpenziót ajánlja; Alternatívaként orális vorikonazol vagy amfotericin B belsőleges szuszpenzió (nem kapható az Egyesült Államokban) javasolt. A refrakter oropharyngealis candidiasis további alternatívái az IV echinocandinok (anidulafungin, caspofungin, micafungin) vagy IV amfotericin B.

HIV-fertőzött felnőttek és oropharyngealis candidiasisban szenvedő serdülők számára a CDC, az NIH, valamint az IDConazole oral-t ajánlja. a kezdeti epizódokban a választott gyógyszer; ha enyhe vagy közepesen súlyos epizódok kezelésére helyi terápiát alkalmaznak, a választott gyógyszerek a klotrimazol pasztillák vagy a mikonazol bukkális tabletták. A szisztémás kezelés alternatívája az itrakonazol belsőleges oldat vagy a pozakonazol belsőleges szuszpenzió; A nystatin belsőleges szuszpenzió a helyi kezelés alternatívája. HIV-fertőzött felnőttek és serdülők flukonazol-refrakter fertőzései esetén a pozakonazol belsőleges szuszpenziót részesítjük előnyben; Az itrakonazol belsőleges oldat egy alternatíva.

Bár a relapszus vagy kiújulás megelőzésére szolgáló rutin hosszú távú szuppresszív vagy fenntartó terápia (másodlagos profilaxis) általában nem javasolt az oropharyngealis candidiasis miatt megfelelően kezelt betegeknél (beleértve a HIV-fertőzötteket is), az oropharyngealis candidiasis gyakori vagy súlyos kiújulása esetén előnyös lehet az orális flukonazollal végzett másodlagos profilaxis; figyelembe kell venni azonban az azolrezisztencia kialakulásának lehetőségét.

Az oropharyngealis candidiasis megelőzésével és kezelésével kapcsolatos további információkért tekintse meg az IDSA aktuális klinikai gyakorlati irányelveit, amelyek elérhetők a [Web] webhelyen, valamint az aktuális CDC, NIH és IDSA klinikai gyakorlati irányelveit az opportunista fertőzések megelőzésére és kezelésére HIV-fertőzött személyek elérhetők a [Web] oldalon.

Nyelőcső candidiasis

Nyelőcső candidiasis kezelése [off-label] felnőtteknél, beleértve az orális flukonazolra és/vagy itrakonazolra ellenálló nyelőcső candidiasist.

A nyelőcső candidiasis szisztémás gombaellenes szerrel (nem helyi gombaellenes szerrel) történő kezelést igényel.

Az IDSA a szájon át szedhető flukonazolt javasolja a nyelőcső candidiasis kezelésében előnyben részesített gyógyszerként; ha az orális terápiát nem tolerálják, IV flukonazol vagy IV echinocandin (anidulafungin, kaspofungin, mikafungin) javasolt. Flukonazol-refrakter nyelőcső candidiasis esetén az IDSA az itrakonazol belsőleges oldatot vagy az intravénás vagy orális vorikonazolt ajánlja; alternatívák az IV echinocandinok (anidulafungin, caspofungin, micafungin) vagy IV amfotericin B. Az IDSA szerint az orális posakonazol (szájon át alkalmazandó szuszpenzió vagy késleltetett hatóanyagleadású tabletták) egy másik lehetséges alternatíva a flukonazol-refrakter nyelőcső-candidiasis kezelésére

. HIV-fertőzött felnőttek és serdülők, akik nyelőcső candidiasisban szenvednek† [off-label], a CDC, a NIH és az IDSA szájon át vagy iv. flukonazol vagy itrakonazol belsőleges oldatot ajánlanak. Az alternatívák közé tartozik az orális vagy intravénás vorikonazol, egy IV alternatívák a IV amfotericin B, egy IV candidiasis (beleértve a HIV-fertőzött személyeket is), a nyelőcső candidiasis gyakori vagy súlyos kiújulása esetén előnyös lehet a másodlagos profilaxis orális flukonazollal vagy pozakonazol belsőleges szuszpenzióval; figyelembe kell venni azonban az azolrezisztencia kialakulásának lehetőségét.

A nyelőcső candidiasis megelőzésével és kezelésével kapcsolatos további információkért tekintse meg az IDSA aktuális klinikai gyakorlati irányelveit, amelyek elérhetők a [Web] webhelyen, valamint az aktuális CDC, NIH és IDSA klinikai gyakorlati irányelveit az opportunista fertőzések megelőzésére és kezelésére HIV-fertőzött személyek elérhetők a [Web] oldalon.

Aspergillosis

Alternatív megoldás az invazív aspergillózis kezelésére† [off-label], amikor más gombaellenes szerek (pl. vorikonazol, amfotericin B, itrakonazol) hatástalanok vagy nem alkalmazhatók.

Az IDSA a legtöbb betegnél az invazív aspergillózis elsődleges kezelésére az intravénás vagy orális vorikonazolt tartja a választott gyógyszernek, az IV amfotericin B-t pedig az előnyben részesített alternatívának. Az elsődleges gombaellenes kezelésre refrakter vagy azt nem toleráló betegek mentőterápiájára az IDSA IV amfotericin B-t, egy echinocandint (kaspofungint vagy mikafungint), pozakonazolt vagy itrakonazolt javasol. Empirikus vagy preemptív terápiához az IDSA az amfotericin B-t, a kaszpofungint, az itrakonazolt vagy a vorikonazolt javasolja.

HIV-fertőzött felnőttek és invazív aspergillózisban szenvedő serdülők számára a CDC, az NIH és az IDSA a vorikonazolt ajánlja választott gyógyszerként; alternatívák a IV. amfotericin B, egy IV. echinocandin (anidulafungin, kaspofungin, mikafungin) vagy orális pozakonazol.

Az invazív aspergillosis elleni elsődleges profilaxis nagy kockázatú immunhiányos egyéneknél. (Lásd: Invazív Aspergillus és Candida fertőzések megelőzése immunhiányos egyéneknél a felhasználás alatt.)

Az aspergillózis megelőzésével és kezelésével kapcsolatos további információkért tekintse meg az IDSA aktuális klinikai gyakorlati irányelveit, amelyek elérhetők a [Web] webhelyen és a jelenlegi CDC, NIH , valamint az IDSA klinikai gyakorlati irányelvei a HIV-fertőzött egyének opportunista fertőzéseinek megelőzésére és kezelésére, amelyek elérhetők a [Web] oldalon.

Coccidioidomycosis

A Coccidioides immitis által okozott kokcidioidomikózis† [off-label] kezelésére használták.

Elképzelhető, hogy enyhe, szövődménymentes kokcidioid tüdőgyulladás esetén nincs szükség gombaellenes kezelésre, mivel az ilyen fertőzések spontán elmúlhatnak; Súlyosabb vagy gyorsan progrediáló fertőzésben szenvedők, krónikus tüdő- vagy disszeminált fertőzésekben szenvedők, valamint legyengült immunrendszerű vagy legyengült egyének (pl. HIV-fertőzöttek, szervátültetettek, immunszuppresszív kezelésben részesülők, diabetes mellitusban vagy szív- és tüdőbetegségben szenvedők) számára javasolt kezelés .

Az IDSA és mások szájon át szedhető azolt (flukonazolt vagy itrakonazolt) javasolnak a tünetekkel járó pulmonalis kokcidioidomikózis és a krónikus fibrocavitaris vagy disszeminált (extrapulmonális) kokcidioidomikózis kezdeti kezelésére. Az IV amfotericin B alternatívaként javasolt, és előnyben részesítendő olyan súlyos betegek kezdeti kezelésében, akiknél hipoxiás vagy gyorsan progrediáló betegségben szenvednek, immunhiányos egyéneknek, vagy ha az azol gombaellenes szerek hatástalanok vagy nem alkalmazhatók (pl. terhes nők).

Klinikailag enyhe kokcidioidomikózisban (pl. fokális tüdőgyulladás) szenvedő HIV-fertőzött felnőttek és serdülők számára a CDC, az NIH és az IDSA orális flukonazolt vagy orális itrakonazolt ajánl kezdeti kezelésként; bár az adatok korlátozottak, az orális vorikonazol vagy a pozakonazol belsőleges szuszpenzió alternatíva, ha a flukonazolra vagy az itrakonazolra nincs válasz.

Hosszú távú szuppresszív vagy fenntartó terápia (szekunder profilaxis) orális flukonazollal vagy orális itrakonazollal a megelőzés érdekében ajánlott a kokcidioidomikózis visszaesése vagy kiújulása olyan HIV-fertőzött egyéneknél, akiket a betegség miatt megfelelően kezeltek; Az orális vorikonazol vagy a pozakonazol belsőleges szuszpenzió alternatíva olyan betegeknél, akik kezdetben nem reagáltak a flukonazol- vagy itrakonazol-kezelésre.

A kokcidioidomikózis megelőzésével és kezelésével kapcsolatos további információkért tekintse meg az IDSA aktuális klinikai gyakorlati irányelveit, amelyek a [Web] oldalon érhetők el. valamint a HIV-fertőzött egyének opportunista fertőzéseinek megelőzésére és kezelésére vonatkozó aktuális CDC, NIH és IDSA klinikai gyakorlati irányelvei elérhetők a [Web] oldalon.

Fusarium fertőzések

Néhány betegnél fuzáriumos fertőzések kezelésére alkalmazták† [off-label].

Amfotericin B és/vagy vorikonazol immunhiányos betegek Fusarium fertőzéseinek kezelésére ajánlott; Az amfotericin B előnyös lehet F. solani vagy F. verticillioides esetében.

Bár további vizsgálatokra van szükség, a pozakonazol alternatívát javasolt a Fusarium fertőzések kezelésére olyan betegeknél, akik nem reagálnak más gombaellenes szerekre, vagy nem tolerálják azokat.

Histoplasmosis

A Histoplasma capsulatum által okozott hisztoplazmózis† kezelésére használták.

Az IDSA és mások IV amfotericin B-t vagy orális itrakonazolt javasolnak a hisztoplazmózis kezelésére. Az IV amfotericin B előnyös a súlyos, életveszélyes hisztoplazmózis kezdeti kezelésére, különösen immunhiányos betegeknél. Más azol típusú gombaellenes szerek (flukonazol, ketokonazol, pozakonazol, vorikonazol) az itrakonazol második vonalbeli alternatívájának tekinthetők.

HIV-fertőzött felnőttek és serdülők számára, akik kevésbé súlyos disszeminált hisztoplazmózisban szenvednek, a CDC, az NIH és az IDSA a kezdeti kezelést javasolja orális itrakonazol; bár a klinikai adatok korlátozottak, a vorikonazol vagy a pozakonazol alternatívaként alkalmazható a kevésbé súlyos hisztoplazmózis† kezelésére olyan betegeknél, akik nem tolerálják az itrakonazolt, és csak közepesen betegek.

Hosszú távú szuppresszív vagy fenntartó terápia (szekunder profilaxis) itrakonazollal ajánlott a kiújulás vagy visszaesés megelőzésére olyan HIV-fertőzött egyéneknél, akiket megfelelően kezeltek hisztoplazmózissal. A pozakonazol szerepe a hisztoplazmózis másodlagos megelőzésében a mai napig nem értékelt.

A hisztoplazmózis megelőzésével és kezelésével kapcsolatos további információkért tekintse meg az IDSA aktuális klinikai gyakorlati irányelveit, amelyek elérhetők a [Web] webhelyen, valamint az aktuális CDC, NIH és IDSA A HIV-fertőzött egyének opportunista fertőzéseinek megelőzésére és kezelésére vonatkozó klinikai gyakorlati irányelvek elérhetők a [Web] oldalon.

Mucormycosis

Néhány betegnél mentőterápiaként alkalmazták a mucormycosis† kezelésére, beleértve a Mucor vagy Rhizopus által okozott fertőzéseket is, amikor más gombaellenes szerek hatástalanok voltak vagy nem alkalmazhatók.

Az intravénás amfotericin B-t általában a mucormycosis kezelésében elsőként választott gyógyszernek tekintik (sebészeti beavatkozással vagy anélkül). Egyes klinikusok azt javasolják, hogy a pozakonazol egy lehetséges alternatíva (pl. amikor az iv. amfotericin B hatástalan vagy nem alkalmazható), és hasznos lehet a szájon át történő utókezelésben, miután az IV amfotericin B-vel a kezdeti válasz kialakult.

Kapcsoljon gyógyszereket

Hogyan kell használni Posaconazole

Adminisztráció

Szájon át vagy lassú iv. infúzióval beadva.

Szájon át történő alkalmazás

Szájon át adva belsőleges szuszpenzió vagy késleltetett hatóanyag-leadású tabletta formájában.

Posakonazol belsőleges szuszpenzió és a késleltetett hatóanyag-leadású tabletták nem cserélhetők fel, mert eltérő adagolást és beadási gyakoriságot igényelnek. A belsőleges szuszpenzió és a késleltetett hatóanyag-leadású tabletták nem helyettesíthetők egymással az adagolás megváltoztatása nélkül. (Lásd: Adagolás és adagolás, valamint az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések az Adagolás és beadás alatt.)

A pozakonazol késleltetett hatóanyag-leadású tablettákat az FDA csak az invazív Aspergillus és Candida fertőzések megelőzésére jelöli. A gyártó kijelenti, hogy a késleltetett hatóanyag-leadású tabletták az előnyben részesített készítmény, ha orális pozakonazolt használnak ilyen megelőzésre, mivel a tabletták általában magasabb pozakonazol-expozíciót biztosítanak, mint a belsőleges szuszpenzió mind étkezési, mind éhezési körülmények között. (Lásd a plazmakoncentrációkat a Farmakokinetika alatt.)

Súlyos hasmenésben vagy hányásban szenvedő betegek: A pozakonazol belsőleges szuszpenzióval vagy késleltetett hatóanyag-leadású tablettákkal végzett kezelés során gondosan ellenőrizni kell az áttöréses gombás fertőzéseket, mivel az ilyen esetekben a gyógyszer plazmakoncentrációját befolyásolhatja. betegek.

Orális szuszpenzió

A teljes étkezés alatt vagy közvetlenül (azaz 20 percen belül) szájon át kell beadni.

Ha a beteg nem tud teljes étkezést enni, és ha a pozakonazol késleltetett hatóanyag-leadású tablettát és Az intravénás pozakonazol nem választható, a belsőleges szuszpenzió minden adagját folyékony táplálék-kiegészítővel vagy savas szénsavas itallal (például gyömbéres sörrel) kell beadni. (Lásd: Élelmiszer a Farmakokinetika alatt.)

Ha az invazív Aspergillus- és Candida-fertőzések megelőzésére indokolt, és a beteg nem tud teljes étkeket étkezni, használjon pozakonazol késleltetett hatóanyag-leadású tablettát.

Ha a beteg nem tud enni. teljes étkezés, és nem tolerálható az orális táplálék-kiegészítő vagy a savas szénsavas ital (pl. gyömbér sör), és ha a pozakonazol késleltetett hatóanyag-leadású tabletta és az intravénás posakonazol nem választható, fontolja meg az alternatív gombaellenes terápia lehetőségét, vagy szorosan kövesse nyomon az áttörő gombás fertőzéseket.

Nazogasztrikus (NG) szondán keresztül† folyékony táplálék-kiegészítővel adták be; gondosan ellenőrizni kell az áttöréses gombás fertőzéseket, mivel a szisztémás expozíció alacsonyabb lehet, és a kezelés sikertelenségének fokozott kockázatával járhat. (Lásd: Plazmakoncentrációk a Farmakokinetika alatt.)

Minden adag beadása előtt alaposan rázza fel a belsőleges szuszpenziót. A belsőleges szuszpenzió 40 mg pozakonazolt tartalmaz ml-enként. Adja be az adagot a gyártó által biztosított kalibrált mérőkanállal, amelyet 2,5 és 5 ml-es adagok mérésére terveztek. Minden adag után és tárolás előtt öblítse le a kalibrált kanalat vízzel.

Késleltetett hatóanyag-leadású tabletták

Egésben kell lenyelni; ne osszuk fel, ne törjük össze vagy rágjuk meg.

Az orális felszívódás fokozása és a pozakonazol plazmakoncentrációjának optimalizálása érdekében étellel együtt alkalmazzuk.

Az FDA csak az invazív Aspergillus és Candida fertőzések megelőzésére jelölte meg felnőtteknél és 13 éves vagy annál idősebb gyermekek.

Kiadási, adagolási és beadási óvintézkedések

Az FDA figyelmeztette az egészségügyi szakembereket a posakonazol orális készítményeinél előforduló gyógyszerelési hibák kockázatára. Hibák akkor fordultak elő, amikor nem megfelelő orális készítményt írtak fel és/vagy adták ki anélkül, hogy figyelembe vették volna a másik készítményhez szükséges eltérő adagolást és beadási gyakoriságot. Legalább 1 haláleset fordult elő olyan betegnél, aki helytelen adagot (aluladagolást) kapott, miután pozakonazol belsőleges szuszpenziót kapott (a késleltetett hatóanyag-leadású tabletták helyett), a belsőleges szuszpenzióhoz szükséges adagolás és beadási gyakoriság figyelembevétele nélkül. Más esetekben a klinikusok a betegeket a pozakonazol belsőleges szuszpenzióról a késleltetett hatóanyag-leadású tablettákra cserélték, és a késleltetett hatóanyag-leadású tablettákat anélkül írták fel és/vagy adták ki, hogy az adagot a késleltetett hatóanyag-leadású tablettákhoz szükségeshez igazították volna. Néhány ilyen betegnél mellékhatásokról (pl. hányinger, hányás, alacsony szérum káliumkoncentráció) számoltak be, valószínűleg a helytelen adagolás és a magasabb pozakonazol-expozíció eredményeként.

Ne feledje, hogy a pozakonazol belsőleges szuszpenzió adagolási ajánlásai és a pozakonazol késleltetett hatóanyag-leadású tabletta nem ugyanaz; kövesse az adott szájon át szedhető készítmény adagolási ajánlásait. (Lásd: Adagolás az Adagolás és beadás alatt.)

A pozakonazolt felíró gyógyszert felíróknak meg kell határozniuk az adagolási formát, a hatáserősséget és a beadás gyakoriságát, és a gyógyszerészeknek magyarázatot kell kérniük a gyógyszert felíró orvostól, ha az adagolási forma, hatáserősség vagy gyakoriság nem megfelelő. meghatározott. Ezenkívül a betegeknek beszélniük kell egészségügyi szolgáltatójukkal, mielőtt az egyik orális készítményről a másikra váltanának.

IV. infúzió

Lassú IV infúzióval kell beadni; ne adja be gyors iv. infúzióval vagy injekcióval.

Az IV infúzió beadása előtt kompatibilis hígítóval kell hígítani.

A hígított IV. pozakonazol oldatokat 0,22 µm-es poliéterszulfonon keresztül kell beadni. PES) vagy polivinilidén-difluorid (PVDF) szűrő.

Lassú IV infúzióval adandó be egy központi vénás vezetékbe (pl. központi vénás katéter, perifériásan behelyezett központi katéter [PICC]).

Ha nem áll rendelkezésre központi vénás vezeték, egyetlen adag beadható perifériás vénás katétert a központi vénás vonal elhelyezése előtt, hogy áthidalják azt az időszakot, amely alatt a központi vénás vezetéket cserélik, vagy ha a központi vénás vezetéket más kezelésre használják. A következő IV infúziókat központi vénás vezetéken keresztül adja be, mivel a kezdeti klinikai vizsgálatok során a thrombophlebitis magas előfordulási gyakoriságáról (60%) számoltak be, amikor többszörös pozakonazoladagokat adtak be perifériás vénás katéteren keresztül.

Hígítás

Egyadagos 300 injekciós üveg eltávolítása mg gyógyszert a hűtőszekrényből, és hagyja szobahőmérsékletűre melegedni.

Megfelelő aszeptikus technika alkalmazásával vigye át a 300 mg-os injekciós üveg tartalmát (16,7 ml) egy kompatibilis hígítót tartalmazó iv. zacskóba vagy palackba (lásd: Kompatibilitás a Stabilitás alatt). Ne használjon más hígítót, mert részecskék képződhetnek. A kapott IV oldatnak 1–2 mg/ml végső pozakonazol koncentrációt kell tartalmaznia.

A pozakonazol IV oldatokat közvetlenül a hígítás után használja fel; ha nem használják fel azonnal, a hígított intravénás oldatok legfeljebb 24 órán át 2–8°C-on hűthetők.

A hígított IV. pozakonazol oldatoknak színtelennek vagy sárgának kell látszaniuk; az ezen a tartományon belüli színváltozások nem befolyásolják a minőséget.

A hígított intravénás oldatok fel nem használt részét dobja ki.

Beadási sebesség

Lassú, 90 percen át tartó IV infúzióban adjuk be a központi vénás vezetékbe. (pl. centrális vénás katéter, PICC).

Ha perifériás vénás katétert kell használni, mert nem áll rendelkezésre centrális vénás katéter (azaz a centrális vénás vonal felhelyezése előtt, a periódus áthidalására amelynél a központi vénás vezetéket cserélik, ha a központi vénás vezetéket más kezelésre használják), egyszeri pozakonazol adag adható be lassú, 30 perces IV infúzióval perifériás vénás katéteren keresztül.

Adagolás

A belsőleges szuszpenzió és a késleltetett hatóanyag-leadású tabletták nem cserélhetők fel, és nem helyettesíthetők egymással az adagolás és az alkalmazás gyakoriságának megváltoztatása nélkül. (Lásd: Adagolás és adagolás, valamint az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések az Adagolás és beadás alatt.)

Az adott pozakonazol készítmény adagolási ajánlásait be kell tartani.

Gyermekbetegek

Invazív Aspergillus és Candida fertőzések megelőzése immunhiányos egyéneknél Orális

13 évesnél idősebb gyermekek (belsőleges szuszpenzió): 200 mg (5 ml 40 mg/ml-es szuszpenzió) ) naponta 3-szor.

13 évesnél idősebb gyermekek (késleltetett hatóanyag-leadású tabletta): 300 mg (három 100 mg-os tabletta) naponta kétszer az 1. napon (telítő adag), majd 300 mg (három 100 -mg tabletta) ezt követően naponta egyszer (fenntartó adag).

A gombaellenes profilaxis időtartama a beteg immunszuppresszióból vagy neutropeniából való felépülése alapján. A pozakonazol profilaxis a klinikai vizsgálatok során 12-16 hétig folytatódott.

Candida fertőzések Oropharyngealis candidiasis kezelése szájon át

HIV-fertőzött serdülők (szájon át alkalmazandó szuszpenzió): 400 mg naponta kétszer az 1. napon, majd 400 mg naponta egyszer 7-14 napon keresztül. Flukonazol-refrakter fertőzések esetén a napi kétszer 400 mg 28 napon át hatásos volt egyes betegeknél.

Nyelőcső-candidiasis kezelése† Orális

HIV-fertőzött serdülők flukonazol-refrakter fertőzései esetén (szájon át alkalmazandó szuszpenzió): 400 mg kétszer Naponta 28 napon keresztül egyes betegeknél hatásos volt.

A nyelőcső-candidiasis kiújulásának megelőzése (másodlagos profilaxis)† Orális

HIV-fertőzött serdülők (szájon át alkalmazandó szuszpenzió): 400 mg naponta kétszer.

A nyelőcső candidiasis másodlagos profilaxisa általában nem javasolt; csak akkor használja, ha a betegnek gyakori vagy súlyos kiújulása van. Fontolja meg a másodlagos profilaxis megszakítását, ha a CD4+ T-sejtszám >200/mm3-re emelkedik az antiretrovirális terápia hatására.

Aspergillosis† Invazív Aspergillosis kezelése† Orális

HIV-fertőzött serdülők (orális szuszpenzió): 200 mg 4 alkalommal kezdetben naponta, majd a javulás után naponta kétszer 400 mg. Az optimális időtartam nincs meghatározva; folytassa legalább addig, amíg a CD4+ T-sejtszám >200/mm3-re meg nem emelkedik az erős antiretrovirális terápia eredményeként, és bizonyíték van arra, hogy a fertőzés megszűnt.

Coccidioidomycosis† Klinikailag enyhe kokcidioidomikózis kezelése† Orális

HIV-fertőzöttek serdülők (belsőleges szuszpenzió): 200-400 mg naponta kétszer, a CDC, az NIH és az IDSA ajánlása szerint.

A kokcidioidomikózis kiújulásának megelőzése (szekunder profilaxis)† Orális

HIV-fertőzött serdülők, akik befejezték a kezdeti kezelést (szájon át történő szuszpenzió): napi kétszer 200 mg a CDC, az NIH és az IDSA ajánlása szerint.

HIV-fertőzött betegek, akiket fokális kokcidioid tüdőgyulladással kezeltek és hatékony antiretrovirális terápiában részesülő: Fontolja meg a kokcidioidomikózis elleni másodlagos profilaxis megszakítását 12 hónap elteltével, ha a CD4+ T-sejtszám ≥250/mm3, feltéve, hogy a beteget megfigyelik a kiújulás szempontjából (pl. sorozatos mellkasröntgen, kokcidioid szerológia).

HIV -fertőzött betegek, akiket diffúz pulmonalis, disszeminált vagy meningealis kokcidioidomikózis miatt kezeltek: Általában élethosszig tartó másodlagos kokcidioidomikózis profilaxisra van szükség.

Histoplasmosis† Kevésbé súlyos, disszeminált hisztoplazmózis kezelése† Orális

HIV-fertőzött, csak közepesen serdülőkorúak betegek (belsőleges szuszpenzió): 400 mg naponta kétszer a CDC, az NIH és az IDSA ajánlása szerint.

Felnőttek

Invazív Aspergillosis és Candida fertőzések megelőzése immunhiányos egyéneknél Orális

Belső szuszpenzió: 200 mg (5 ml szuszpenzió, amely 40 mg/ml-t tartalmaz) naponta háromszor.

Késleltetett hatóanyag-leadású tabletták: 300 mg (három 100 mg-os tabletta) naponta kétszer az 1. napon (telítő adag), majd ezt követően naponta egyszer 300 mg (három 100 mg-os tabletta) (fenntartó adag).

A gombaellenes profilaxis időtartama a beteg immunszuppresszióból vagy neutropeniából való felépülése alapján. A pozakonazol profilaxis a klinikai vizsgálatok során 12-16 hétig folytatódott.

IV

300 mg naponta kétszer az 1. napon (telítő adag), majd ezt követően naponta egyszer 300 mg (fenntartó adag).

Candida fertőzések Oropharyngealis candidiasis kezelése szájon át

Belső szuszpenzió: Gyártó napi kétszer 100 mg-ot (2,5 ml 40 mg/ml-es szuszpenziót) javasol az 1. napon (telítő adag), majd 100 mg-ot (2,5 ml 40 mg/ml-es szuszpenzió) naponta egyszer 13 napon keresztül (fenntartó adag). A flukonazolra és/vagy itrakonazolra rezisztens fertőzések esetén a gyártó napi kétszer 400 mg-ot (10 ml 40 mg/ml-es szuszpenziót) ajánl, és kijelenti, hogy a kezelés időtartama a klinikai választól és az alapbetegség súlyosságától függ.

Flukonazol-refrakter fertőzések (belsőleges szuszpenzió): az IDSA napi kétszer 400 mg-ot javasol 3 napon keresztül, majd ezt követően a napi egyszeri 400 mg-ot legfeljebb 28 napig.

HIV-fertőzött felnőttek (belsőleges szuszpenzió): 400 mg naponta kétszer az 1. napon, majd 400 mg naponta egyszer 7-14 napon keresztül. Flukonazol-refrakter fertőzések esetén 28 napon keresztül napi kétszer 400 mg hatásos volt néhány betegnél.

Nyelőcső-candidiasis kezelése† Orális

Flukonazol-refrakter fertőzések (orális szuszpenzió): az IDSA napi kétszer 400 mg-ot javasol.

Flukonazol-refrakter fertőzések (késleltetett hatóanyagleadású tabletták): az IDSA naponta egyszer 300 mg-ot ajánl.

Flukonazol-refrakter fertőzésben szenvedő HIV-fertőzött felnőttek (szájon át történő szuszpenzió): 400 mg naponta kétszer A 28 napos kezelés egyes betegeknél hatásos.

A nyelőcső candidiasis kiújulásának megelőzése (másodlagos profilaxis)† Orális

HIV-fertőzött felnőttek (szájon át alkalmazandó szuszpenzió): 400 mg naponta kétszer.

Másodlagos a nyelőcső candidiasis megelőzése általában nem javasolt; csak akkor használja, ha a betegnek gyakori vagy súlyos kiújulása van. Fontolja meg a másodlagos profilaxis megszakítását, ha a CD4+ T-sejtszám >200/mm3-re emelkedik az antiretrovirális terápia hatására.

Aspergillosis† Invazív Aspergillosis kezelése† Orális

Megmentő terápia (orális szuszpenzió): az IDSA 4-szer 200 mg-ot ajánl. naponta a betegség stabilizálódásáig, majd ezt követően naponta kétszer 400 mg. Egy klinikai vizsgálatban naponta kétszer 400 mg-ot vagy napi 4-szer 200 mg-ot adtak körülbelül 12 hónapig mentőterápia céljából.

HIV-fertőzött felnőttek (szájon át alkalmazandó szuszpenzió): kezdetben 200 mg naponta négyszer , majd a javulás bekövetkezte után naponta kétszer 400 mg. Az optimális időtartam nincs meghatározva; legalább addig kell folytatni, amíg a CD4+ T-sejtszám >200/mm3-re nem emelkedik az erős antiretrovirális terápia eredményeként, és bizonyíték van a klinikai válaszra.

Coccidioidomycosis† Klinikailag enyhe kokcidioidomikózis kezelése† Orális

HIV-fertőzött felnőttek (belső szuszpenzió): 200-400 mg naponta kétszer, a CDC, az NIH és az IDSA ajánlása szerint.

A kokcidioidomycosis kiújulásának megelőzése (másodlagos profilaxis)† Orális

HIV-fertőzött felnőttek, akik befejezték a kezdeti kezelést (szájon át történő szuszpenzió) ): 200 mg naponta kétszer, a CDC, a NIH és az IDSA ajánlása szerint.

HIV-fertőzött betegek, akiket fokális kokcidioid tüdőgyulladással kezeltek, és hatékony antiretrovirális terápiában részesülnek: Fontolja meg a kokcidioidomikózis elleni másodlagos profilaxis megszakítását 12 hónap elteltével, ha a CD4+ T-sejtszám ≥250/mm3, feltéve, hogy a beteget megfigyelik a kiújulás szempontjából (pl. sorozatos mellkasi röntgenfelvételek, kokcidioid szerológia).

HIV-fertőzött betegek, akiket diffúz pulmonális, disszeminált vagy meningealis kokcidioidomikozisszal kezeltek: Általában élethosszig tartó másodlagos profilaxisra van szükség.

Fusarium fertőzések† Orális

Belsőleges szuszpenzió: 400 mg naponta kétszer vagy 200 mg naponta 4-szer legfeljebb 12 hónapig vagy hosszabb ideig mentőterápiára alkalmazták, ha más gombaellenes szerek hatástalanok voltak vagy nem alkalmazhatók.

Histoplasmosis† Kevésbé súlyos disszeminált hisztoplazmózis kezelése† Orális

HIV-fertőzött felnőttek, akik csak közepesen betegek (orális szuszpenzió): 400 mg naponta kétszer a CDC, NIH és IDSA ajánlása szerint.

Mucormycosis† Orális

Belsőleges szuszpenzió: 400 mg naponta kétszer vagy 200 mg naponta 4-szer mentő terápiát alkalmaztak, amikor más gombaellenes szerek hatástalanok voltak, vagy nem alkalmazhatók.

Belsőleges szuszpenzió: Naponta 3-4 alkalommal 200 mg-ot alkalmaztak a betegek utókezelésére, miután az IV amfotericin B-vel kezdeti választ kaptak.

Speciális populációk

Májkárosodás

Orális szuszpenzió: Az adagolás módosítása nem szükséges májkárosodásban szenvedő betegeknél (Child-Pugh A, B vagy C osztály). Ha májbetegséggel összefüggő klinikai tünetek és tünetek jelentkeznek, mérlegelni kell a gyógyszer abbahagyását. (Lásd: Májhatások a Figyelmeztetések alatt.)

Késleltetett hatóanyag-leadású tabletták: Az adagolás módosítása nem szükséges, ha májkárosodásban szenvedő betegeknél alkalmazzák; ilyen betegeknél ez idáig nem végeztek specifikus vizsgálatokat.

IV. oldat: Az adagolás módosítása nem szükséges, ha májkárosodásban szenvedő betegeknél alkalmazzák; Ilyen betegekkel ez idáig nem végeztek specifikus vizsgálatokat.

Vesekárosodás

Belső szuszpenzió: Az adagolás módosítása nem szükséges enyhe, közepes vagy súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél. Súlyos vesekárosodásban szenvedőknél azonban gondosan ellenőrizni kell az áttöréses gombás fertőzéseket, mivel ezeknél a betegeknél a pozakonazol AUC-értékei nagyon változóak. (Lásd Felszívódás: Speciális populációk, Farmakokinetika.)

Késleltetett hatóanyag-leadású tabletták: Az adagolás módosítása nem szükséges enyhe, közepes vagy súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél. Súlyos vesekárosodásban szenvedőknél azonban gondosan ellenőrizni kell az áttöréses gombás fertőzéseket, mivel ezeknél a betegeknél a pozakonazol AUC-értékei nagymértékben változhatnak. (Lásd Felszívódás: Speciális populációk, Farmakokinetika.)

Intravénás oldat: Kerülje közepes vagy súlyos vesekárosodásban (becsült glomeruláris filtrációs ráta [eGFR] <50 ml/perc) szenvedő betegeknél, kivéve, ha az intravénás készítmény előnyei felülmúlják a kockázatokat. Vegyük figyelembe, hogy az IV készítményben lévő IV vivőanyag (betadex-szulfobutil-éter-nátrium [SBECD]) várhatóan felhalmozódik az ilyen betegekben. Ha az intravénás pozakonazolt közepesen vagy súlyosan károsodott vesekárosodásban szenvedőknél alkalmazzák, szorosan kövesse nyomon az Scr-t, és fontolja meg az orális pozakonazolra való átállást, ha az Scr növekszik.

Nem dializálható; a hemodialízis időzítésétől függetlenül alkalmazható.

Idősebb betegek

65 évesnél idősebb felnőtteknél az életkor alapján nem szükséges módosítani az adagot.

Elhízott betegek

A farmakokinetikai modellezés szerint a 120 kg-nál nagyobb testtömegű betegeknél alacsonyabb lehet a pozakonazol expozíció; gondosan ellenőrizni kell az ilyen betegeket az áttöréses gombás fertőzések szempontjából.

Egyéb speciális populációk

Nem szükséges az adagolás módosítása nem vagy rassz alapján.

Figyelmeztetések

Ellenjavallatok
  • Ismert túlérzékenység pozakonazollal vagy más azol típusú gombaellenes szerekkel szemben.
  • Egyidejű alkalmazás szirolimusszal. (Lásd: Specifikus gyógyszerek a Kölcsönhatások alatt.)
  • Egyidejű alkalmazás anyarozs-alkaloidokkal (ergotamin, dihidroergotamin). (Lásd a „Speciális gyógyszerek” részt az Interakciók alatt.)
  • Egyidejű alkalmazás olyan gyógyszerekkel, amelyek CYP3A4 szubsztrátjai, és amelyeknél a megemelkedett plazmakoncentráció összefüggésbe hozható a QT-intervallum megnyúlásával (QTc) és sebességgel korrigált a torsades de pointes ritka előfordulásai (pl. pimozid, kinidin). (Lásd a Kölcsönhatások alatt a QT-intervallumot meghosszabbító gyógyszereket.)
  • Egyidejű alkalmazás főként a CYP3A4 által metabolizált HMG-CoA reduktáz gátlókkal (sztatinokkal) (pl. atorvasztatin, lovasztatin, szimvasztatin). (Lásd: Specifikus gyógyszerek a Kölcsönhatások alatt.)
    • Figyelmeztetések/Óvintézkedések

    Érzékenységi reakciók

    Túlérzékenységi reakciók

    Allergiás és túlérzékenységi reakciókat jelentettek, beleértve a bőrkiütést és viszketést.

    Kereszt-túlérzékenység

    Az azol típusú gombaellenes szerek (pl. flukonazol, izavukonazol) közötti keresztérzékenységre vonatkozó adatok [az izavukonazónium aktív metabolitja], itrakonazol, pozakonazol, vorikonazol) nem áll rendelkezésre. Ellenjavallt más azol típusú gombaellenes szerekre túlérzékeny betegeknél.

    Szív- és érrendszeri hatások

    A pozakonazol és néhány más azol (pl. flukonazol, vorikonazol) esetén megnyúlt QT-szakaszról számoltak be. Egyes betegeknél a pozakonazol-terápia során jelentett torsades de pointes; egy esetben olyan súlyos beteg beteget érintett, akinél több zavaró kockázati tényező is közrejátszhatott (pl. korábbi kardiotoxikus kemoterápia, hypokalaemia, egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek).

    Óvatosan alkalmazza potenciálisan proaritmiás betegeknél. Ne alkalmazza együtt a CYP3A4 által metabolizált gyógyszerekkel, amelyekről ismert, hogy megnyújtják a QTc-intervallumot. (Lásd a Kölcsönhatások alatt a QT-intervallumot meghosszabbító gyógyszerek című részt.)

    A pozakonazol-kezelés megkezdése előtt szigorúan meg kell próbálni korrigálni a kálium-, magnézium- és kalcium-egyensúlyhiányt.

    Májhatások

    Súlyos májkárosodást, beleértve az epehólyagot vagy a májelégtelenséget (néha halálos kimenetelű), ritkán jelentettek pozakonazol-terápia során súlyos alapbetegségben (pl. hematológiai rosszindulatú daganat) szenvedő betegeknél. A klinikai vizsgálatok során általában súlyos hepatikus hatások jelentkeztek azoknál, akik napi 800 mg pozakonazol belsőleges szuszpenziót kaptak (400 mg naponta kétszer vagy 200 mg naponta négyszer).

    Kevésbé súlyos májkárosodások, beleértve az enyhe vagy közepesen súlyos Az ALT, AST, alkalikus foszfatáz, összbilirubin és/vagy klinikai hepatitis emelkedéséről is beszámoltak. Az emelkedett májfunkciós tesztek általában reverzibilisek voltak a pozakonazol-kezelés abbahagyása után, és egyes esetekben a vizsgálati eredmények a kezelés megszakítása nélkül visszatértek a normál szintre; ritkán szükséges a pozakonazol abbahagyása. Emelkedett májfunkciós tesztek, amelyek nem járnak együtt a pozakonazol plazmakoncentrációjának növekedésével.

    Kövesse nyomon a májfunkciót (pl. májfunkciós tesztek, bilirubin) a pozakonazol-terápia előtt és alatt. Ha a terápia során kóros májfunkciós tesztek fordulnak elő, megfelelő laboratóriumi vizsgálatokkal ellenőrizni kell a súlyosabb májkárosodás kialakulását.

    Meg kell fontolni a pozakonazol kezelés abbahagyását, ha májbetegség klinikai jelei és tünetei jelentkeznek, amelyek a májbetegségnek tulajdoníthatók. gyógyszer.

    Kölcsönhatások

    Bizonyos gyógyszerekkel való egyidejű alkalmazása súlyos és/vagy életveszélyes mellékhatásokhoz vezethet az egyidejűleg adott gyógyszer magasabb expozíciója következtében. Egyes gyógyszerekkel való egyidejű alkalmazása ellenjavallt (pl. szirolimusz, olyan gyógyszerek, amelyek CYP3A4 szubsztrátok és ismerten megnyújtják a QT-szakaszt, a CYP3A4 által metabolizált HMG-CoA reduktáz inhibitorok, ergot alkaloidok), vagy különös elővigyázatosságot igényel (pl. ciklosporin, takrolimusz, midazolám ). (Lásd az Ellenjavallatok részt a Figyelmeztetések alatt és lásd: Interakciók.)

    Speciális populációk

    Terhesség

    Nincsenek megfelelő és jól kontrollált vizsgálatok terhes nőkön. Terhesség alatt csak akkor alkalmazható, ha a lehetséges előnyök meghaladják a magzatra gyakorolt ​​lehetséges kockázatokat.

    Az IDSA szerint kerülik a pozakonazol terhesség alatti alkalmazását, különösen az első trimeszterben.

    Csontváz fejlődési rendellenességeket (koponyafejlődési rendellenességeket és hiányzó bordák) állatoknál; megnövekedett felszívódást, csökkent testtömeg-gyarapodást a nőstényeknél, és az alom méretének csökkenését állatoknál is beszámolták.

    Szoptatás

    patkányoknál a tejbe oszlik; nem ismert, hogy az anyatejbe kerül-e.

    Hagyja abba a szoptatást vagy a pozakonazolt, figyelembe véve a gyógyszer fontosságát az anya számára.

    Gyermekgyógyászati ​​alkalmazás

    Belső szuszpenzió: A biztonságosság és a hatásosság gyermekeknél nem bizonyított <13 éves korig.

    Késleltetett hatóanyag-leadású tabletták: A biztonságosság és a hatásosság 13 év alatti gyermekeknél nem bizonyított.

    IV. éves korig.

    Az invazív gombás fertőzések megelőzésére pozakonazol belsőleges szuszpenziót (naponta háromszor 200 mg) kapott, korlátozott számú, 13–17 éves gyermekgyógyászati ​​betegtől származó adatok hasonló biztonsági profilt mutatnak. felnőtteknél.

    Az invazív gombás fertőzések kezelésére pozakonazol belsőleges szuszpenziót (naponta kétszer 400 mg vagy 4-szer 200 mg) kapott, korlátozott számú, 8–17 éves gyermekgyógyászati ​​betegtől származó farmakokinetikai adatok összehasonlítása † a felnőttektől származó farmakokinetikai adatok azt jelzik, hogy a pozakonazol átlagos egyensúlyi állapotú plazmakoncentrációja gyermekeknél és felnőtteknél hasonló.

    A belsőleges szuszpenziót korlátozott számú, 7 évesnél idősebb gyermekeknél alkalmazták szokatlan mellékhatások nélkül.

    A CDC, az NIH, az AAP és az IDSA szerint az adatok nem elegendőek a pozakonazol HIV-fertőzött csecsemőknél és gyermekeknél történő alkalmazására vonatkozó ajánlások időpontja.

    Időskori alkalmazás

    Nincs általános különbség a biztonságosság és a farmakokinetika tekintetében a fiatalabb felnőttekhez képest, de a nagyobb érzékenység nem zárható ki.

    Máj. Károsodás

    Ha a pozakonazol-terápia során májkárosodásra utaló jelek alakulnak ki (azaz kóros májfunkciós tesztek), gondosan ellenőrizze, hogy nem alakul-e ki súlyosabb májkárosodás. (Lásd a Májra gyakorolt ​​hatásokat a Figyelmeztetések alatt.)

    Bár a pozakonazol farmakokinetikájában van némi különbség a májkárosodásban szenvedő egyéneknél a normál májfunkciójú egyénekhez képest (lásd Felszívódás: Speciális populációk és lásd a Farmakokinetika című részt is: Elimináció), A gyártó kijelenti, hogy enyhe, közepes vagy súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél az adagolás módosítása nem szükséges. (Lásd: Májkárosodás az Adagolás és alkalmazás alatt.)

    Vesekárosodás

    Belsőleges szuszpenzió vagy késleltetett hatóanyagleadású tabletták: Ha súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél alkalmazzák, gondosan ellenőrizni kell az áttöréses gombás fertőzéseket, mivel a pozakonazol AUC-értékei ezekben nagyon változóak. betegek. (Lásd Felszívódás: Speciális populációk, Farmakokinetika alatt.)

    Intravénás oldat: Kerülje az alkalmazását közepesen súlyos vagy súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (eGFR <50 ml/perc), kivéve, ha a lehetséges előnyök igazolják a kockázatokat. Az IV készítményben (SBECD) lévő IV vivőanyag várhatóan felhalmozódik az ilyen betegekben. Ha intravénás pozakonazolt alkalmaznak közepesen súlyos vagy súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél, szorosan ellenőrizni kell az Scr-t; fontolja meg az orális posakonazolra való átállást, ha az Scr növekszik.

    Gyakori mellékhatások

    GI-hatások (hányinger, hányás, hasmenés, hasi fájdalom, étvágytalanság, székrekedés, szájszárazság, dyspepsia, puffadás, csökkent étvágy), láz, fejfájás, fokozott izzadás, hidegrázás , hidegrázás, nyálkahártya-gyulladás, szédülés, fáradtság, ödéma (láb), gyengeség, gyengeség, súlycsökkenés, kiszáradás, magas vérnyomás, hipotenzió, hüvelyi vérzés, tachycardia, bakterémia, tüdőgyulladás, herpes simplex fertőzés, citomegalovírus fertőzés, szájüregi candidiasis, musculoskeletalis pharyngitis fájdalom, ízületi fájdalom, hátfájás, petechiák, álmatlanság, köhögés, nehézlégzés, orrvérzés, kiütések, petechiák, viszketés. Továbbá vérszegénység, neutropenia, thrombocytopenia, hypocalcaemia, hypokalaemia, hypomagnesemia, hyperglykaemia, megnövekedett AST, megnövekedett ALT, megnövekedett γ-glutamil-transzferáz (GGT, γ-glutamil-transzpeptidáz, GGTP), fokozott alkalikus foszfatáz, bilirubinémia.

    Milyen egyéb gyógyszerek befolyásolják Posaconazole

    Gátolja a CYP3A4-et. Úgy tűnik, nem gátolja a CYP1A2-t, 2C8/9-et, 2D6-ot vagy 2E1-et.

    Elsősorban uridin-difoszfát (UDP)-glukuronozil-transzferáz glükuronidációval (UGT; 2-es fázisú enzimek) metabolizálódik, és a P-glikoprotein transzport szubsztrátja rendszer.

    A máj mikroszomális enzimei által metabolizált gyógyszerek

    Potenciális farmakokinetikai kölcsönhatás a CYP3A4 által metabolizálódó gyógyszerekkel (a CYP3A4 szubsztrátok plazmakoncentrációjának növekedése).

    Gyógyszerek, amelyek megnyújtják a QT-intervallumot

    A QT-intervallum megnyúlásának és a torsades de pointes kockázata olyan CYP3A4 szubsztrátokkal, amelyek megnyújtják a QTc-t. Egyidejű alkalmazása ellenjavallt. (Lásd: Ellenjavallatok a Figyelmeztetések alatt.)

    A P-glikoprotein transzportját befolyásoló vagy általa befolyásolt gyógyszerek

    Ptenciális farmakokinetikai kölcsönhatás olyan gyógyszerekkel, amelyek gátlók vagy induktorok a P-glikoproteinnek a plazma pozakonazolkoncentrációit.

    Az uridin-difoszfát-glükuronozil-transzferázt befolyásoló gyógyszerek

    Farmakokinetikai kölcsönhatások valószínűsíthetőek olyan gyógyszerekkel, amelyek gátlók vagy induktorok az uridin-difoszfát-glükuronozil-transzferáz enzim UDP (UGT) glükuronizációs fázisában. a pozakonazol plazmakoncentrációjának esetleges növekedésével vagy csökkenésével, ill.

    Speciális gyógyszerek

    Drog

    Kölcsönhatás

    Megjegyzések

    Amfotericin B

    In vitro bizonyítékok az Aspergillus hyphae elleni szinergizmusra és az Aspergillus conidia elleni közömbösségre

    In vitro bizonyítékok a Rhizopus oryzae elleni közömbösségre; nincs bizonyíték a szinergizmusra vagy antagonizmusra

    Klinikai jelentősége nem egyértelmű

    Antacidok

    Nincs klinikailag jelentős farmakokinetikai kölcsönhatás

    Adagolás módosítása nem szükséges

    >

    Antikonvulzív szerek (fenitoin)

    Fenitoin: Csökkent pozakonazol plazma csúcskoncentrációja és AUC; megnövekedett fenitoin plazma csúcskoncentrációja és AUC

    Fenitoin: Kerülje az egyidejű alkalmazást, kivéve, ha az előnyök meghaladják a kockázatokat; ha egyidejű alkalmazásra van szükség, szorosan ellenőrizni kell az áttöréses gombás fertőzéseket; gyakran figyelik a fenitoin koncentrációját is, és fontolják meg a fenitoin adagjának csökkentését

    Antimikobakteriális szerek (rifabutin)

    Rifabutin: Csökkent pozakonazol plazma csúcskoncentráció és AUC; megnövekedett rifabutin plazma csúcskoncentrációja és AUC; a rifabutinnal összefüggő mellékhatások (pl. uveitis, leukopenia) lehetséges fokozott kockázata

    Rifabutin: Kerülje az egyidejű alkalmazást, kivéve, ha az előnyök meghaladják a kockázatokat; ha egyidejűleg alkalmazzák, szorosan figyelje az áttöréses gombás fertőzéseket; gyakran figyeli a rifabutinnal összefüggő mellékhatásokat (pl. uveitis, leukopenia) és gyakran értékeli a CBC-ket

    Atazanavir

    Ritonavirrel fokozott vagy nem fokozott atazanavir: Megnövekedett atazanavir-koncentráció

    Kobicisztáttal megerősített atazanavir: Lehetséges megemelkedett atazanavir-koncentráció

    Ritonavirral, kobicisztáttal megerősített vagy nem hatásos atazanavir: Gyakran ellenőrizni kell az atazanavirral összefüggő mellékhatásokat és toxicitást.

    Benzodiazepinek (alprazolaminek , midazolam, triazolam)

    Midazolam: Lényegesen megnőtt a midazolám csúcskoncentrációja a plazmában, az AUC és az átlagos terminális felezési idő; potencírozhatja és meghosszabbíthatja a midazolam hipnotikus és nyugtató hatását

    Egyéb CYP3A4 által metabolizált benzodiazepinek (pl. alprazolam, triazolam): Lehetséges megnövekedett benzodiazepin plazmakoncentráció

    Midazolam és más benzodiazepinek. CYPg3A4 metabolizálja. , alprazolam, triazolam): Gyakran ellenőrizze a benzodiazepin mellékhatásait; benzodiazepin receptor antagonistának rendelkezésre kell állnia a lehetséges káros hatások visszafordításához

    Koffein

    Nincs klinikailag jelentős farmakokinetikai kölcsönhatás

    Nem szükséges az adagolás módosítása, ha napi 200 mg pozakonazollal együtt alkalmazzák.

    Kalciumcsatorna-blokkolók (diltiazem, felodipin) , nikardipin, nifedipin, verapamil)

    CYP3A4 által metabolizált kalciumcsatorna-blokkolók (pl. diltiazem, felodipin, nikardipin, nifedipin, verapamil): A kalciumcsatorna-blokkoló lehetséges plazmakoncentrációi.

    A kalciumcsatorna-blokkolók káros hatásainak és toxicitásának ellenőrzése; szükség lehet a kalciumcsatorna-blokkoló adagjának csökkentésére.

    Daclatasvir

    A daklataszvir lehetséges koncentrációjának növekedése

    Ha pozakonazollal együtt alkalmazzák, a daclatasvir napi egyszeri 30 mg-os adagját alkalmazza

    Darunavir

    Ritonavirrel vagy kobicisztáttal támogatott darunavir: Lehetséges megemelkedett pozakonazol, darunavir és ritonavir vagy kobicisztát koncentrációja

    Ritonavirrel vagy kobicisztáttal támogatott darunavir: Posakonazol, darunavir és ritonavir ellenőrzése vagy kobicisztáttal kapcsolatos káros hatások; fontolja meg a pozakonazol koncentrációjának monitorozását.

    Digoxin

    Megnövekedett digoxin plazmakoncentráció

    A digoxin plazmakoncentrációjának figyelése

    Efavirenz

    Csökkent a pozakonazol plazma csúcskoncentrációi és AUC

    Kerülje az egyidejű alkalmazást, kivéve, ha az előnyök meghaladják a kockázatokat; ha egyidejű alkalmazásra van szükség, ellenőrizze a plazma pozakonazol koncentrációját, és ennek megfelelően állítsa be az adagot.

    Elvitegravir

    Az elvitegravirt ritonavirrel megerősített HIV proteáz gátlóval együtt alkalmazva: Lehetséges megnövekedett elvitegravir-koncentráció

    Az elvitegravir, kobicisztát, emtricitabin és tenofovir rögzített kombinációja (EVG/c/FTC/TDF): Lehetséges megnövekedett pozakonazol, elvitegravir és kobicisztát koncentrációk

    EVG/c/FTC/TDF: A pozakonazol ellenőrzése koncentrációk

    Ergotalkaloidok (ergotamin, dihidroergotamin)

    Az anyarozs-alkaloidok lehetséges megnövekedett plazmakoncentrációja, ami ergotizmust eredményez.

    Egyidejű alkalmazás ellenjavallt

    Etravirin

    Lehetséges megnövekedett etravirin plazmakoncentráció; nem változik a pozakonazol koncentrációja

    A szakértők szerint az adagolás módosítása nem szükséges; az etravirin gyártója azt állítja, hogy szükség lehet a pozakonazol adagjának módosítására az egyéb egyidejűleg alkalmazott gyógyszerektől függően

    Fosamprenavir

    Fosamprenavir: Csökkent pozakonazol-koncentráció

    Ritonavirrel megerősített fozamprenavir: Lehetséges megnövekedett amprenavir (a fozamprenavir aktív metabolitja) és pozakonazol koncentrációja

    Fosamprenavir: szorosan ellenőrizni kell az áttöréses gombás fertőzéseket; a pozakonazol-koncentráció monitorozása

    Ritonavirrel megerősített fozamprenavir: Fontolja meg a pozakonazol-koncentráció monitorozását; az amprenavirral összefüggő mellékhatások monitorozása

    Glipizid

    Nincs klinikailag jelentős farmakokinetikai kölcsönhatás; hipoglikémiát jelentettek

    Az adagolás módosítása nem szükséges; a vércukorszint monitorozása

    Hisztamin H2-receptor antagonisták (cimetidin, ranitidin)

    Cimetidin: Csökkent pozakonazol plazma csúcskoncentrációja és AUC, ha pozakonazol belsőleges szuszpenzióval együtt alkalmazzák

    Egyéb H2-receptor antagonisták (pl. ranitidin): Nem jelentettek farmakokinetikai kölcsönhatásokat pozakonazol belsőleges szuszpenzióval vagy késleltetett hatóanyagleadású tablettákkal.

    Cimetidin: Kerülje a pozakonazol belsőleges szuszpenzióval való egyidejű alkalmazását, kivéve, ha az előnyök meghaladják a kockázatokat; ha egyidejű alkalmazásra van szükség, gondosan ellenőrizze az áttörő gombás fertőzések

    et

    Egyéb H2-receptor antagonisták (pl. ranitidin): Nem szükséges az adagolás módosítása

    HMG-CoA reduktáz gátlók (sztatinok)

    Szimvasztatin: Jelentősen megemelkedett a szimvasztatin koncentráció, ha pozakonazollal együtt alkalmazzák belsőleges szuszpenzió; rhabdomyolysishez vezethet.

    Egyéb CYP3A4 által metabolizált sztatinok (pl. atorvasztatin, lovasztatin): A sztatin koncentrációjának lehetséges növekedése; rhabdomyolysishez vezethet.

    Atorvasztatin, lovasztatin, szimvasztatin: egyidejű alkalmazása ellenjavallt

    Immunszuppresszív szerek (ciklosporin, szirolimusz, takrolimusz)

    Ciklosporin: Megnövekedett ciklosporinkoncentráció, de nem változik a pozakonazol koncentrációja; súlyos mellékhatásokkal (pl. nefrotoxicitás, leukoencephalopathia, halál) társuló megnövekedett ciklosporinkoncentráció

    Szirolimusz: Jelentősen megnövekedett a szirolimusz plazma csúcskoncentrációja és az AUC; lehetséges szirolimusz toxicitás

    Takrolimusz: Megnövekedett takrolimusz csúcskoncentráció és AUC

    Ciklosporin: Csökkentse a ciklosporin adagját 25%-kal, ha pozakonazolt kezdenek; rendszeresen ellenőrizze a ciklosporin minimális koncentrációját a pozakonazol szedésének abbahagyása alatt és után, és szükség szerint módosítsa a ciklosporin adagolását

    Szirolimusz: Egyidejű alkalmazása ellenjavallt

    Takrolimusz: A pozakonazol kezelés megkezdésekor csökkentse a takrolimusz adagját 66%-kal; rendszeresen ellenőrizze a takrolimusz minimális koncentrációját a pozakonazol szedésének leállítása alatt és után, és szükség szerint módosítsa a takrolimusz adagját

    Indinavir

    Nincs klinikailag jelentős farmakokinetikai kölcsönhatás

    Az adagolás módosítása nem szükséges, ha együtt alkalmazzák pozakonazol 200 mg naponta

    Lamivudin

    Nincs klinikailag jelentős farmakokinetikai kölcsönhatás

    Nem szükséges az adagolás módosítása, ha napi 200 mg pozakonazollal együtt alkalmazzák

    Loperamid

    Nincs klinikailag jelentős farmakokinetikai kölcsönhatás a pozakonazol belsőleges szuszpenzióval

    Nem szükséges az adagolás módosítása

    Lopinavir

    Lopinavir és ritonavir rögzített kombinációja (lopinavir/ritonavir): Lehetséges, hogy megemelkedett a lopinavir és a pozakonazol koncentrációja

    Lopinavir/ritonavir : Fontolja meg a pozakonazol koncentrációjának ellenőrzését; a lopinavirrel összefüggő mellékhatások monitorozása

    Metoklopramid

    Csökkent pozakonazol átlagos plazma csúcskoncentrációja és AUC, ha pozakonazol belsőleges szuszpenzióval együtt alkalmazzák; nincs klinikailag jelentős farmakokinetikai kölcsönhatás, ha pozakonazol késleltetett felszabadulású tablettákkal együtt alkalmazzák

    Posaconazole belsőleges szuszpenzió: Gondosan figyelje az áttörést okozó gombás fertőzéseket

    Posakonazol késleltetett hatóanyag-leadású tabletta: nincs szükség az adagolás módosítására

    Pimozid

    Lehetséges farmakokinetikai kölcsönhatás és súlyos vagy életveszélyes reakciók lehetősége (pl. megnyúlt QT-intervallum, torsades de pointes)

    Egyidejű alkalmazás ellenjavallt

    Protonpumpa-gátlók (ezomeprazol, omeprazol)

    Esomeprazol: Csökkent pozakonazol átlagos plazma csúcskoncentrációja és AUC, ha pozakonazol belsőleges szuszpenzióval együtt alkalmazzák; nincs klinikailag jelentős farmakokinetikai kölcsönhatás, ha pozakonazol késleltetett hatóanyag-leadású tablettákkal együtt alkalmazzák

    Omeprazol: Csökkenti a pozakonazol minimális koncentrációját, ha pozakonazol belsőleges szuszpenzióval együtt alkalmazzák

    Esomeprazol: Gombás fertőzések áttörése esetén gondosan monitorozni kell, ha együtt alkalmazzák pozakonazol belsőleges szuszpenzió; az adagolás módosítása nem szükséges, ha pozakonazol késleltetett hatóanyag-leadású tablettákkal együtt alkalmazzák.

    Omeprazol: Figyelje a pozakonazol koncentrációját, ha pozakonazol belsőleges szuszpenzióval együtt alkalmazza, vagy fontolja meg egy másik gombaellenes szerre való váltást.

    Kinidin

    Lehetséges farmakokinetikai kölcsönhatások és súlyos vagy életveszélyes reakciók lehetősége (pl. megnyúlt QT-intervallum, torsades de pointes)

    Egyidejű alkalmazás ellenjavallt

    Rilpivirin

    A rilpivirin lehetséges koncentrációjának növekedése

    Az adagolás módosítása nem szükséges; nyomon követni az áttöréses gombás fertőzéseket

    Ritonavir

    A ritonavir plazma csúcskoncentrációja és AUC növekedése

    Gyakran ellenőrizni kell a ritonavir mellékhatásait és toxicitását.

    Saquinavir

    Ritonavirrel támogatott szakinavir: Lehetséges, hogy megemelkedett a szakinavir és a pozakonazol koncentrációja.

    Ritonavirrel fokozott szakinavir: Fontolja meg a pozakonazol koncentrációjának ellenőrzését; a szakinavirral összefüggő mellékhatások monitorozása

    Simeprevir

    Lehetséges, hogy jelentősen megemelkedett a szimeprevir koncentrációja

    Egyidejű alkalmazás nem javasolt

    Tipranavir

    Ritonavirrel fokozott tipranavir: Lehetséges, hogy megemelkedett a tipranavir és a pozakonazol koncentrációja

    Ritonavirrel fokozott tipranavir: Fontolja meg a pozakonazol koncentrációjának ellenőrzését; monitorozni a tipranavirral kapcsolatos mellékhatásokat

    Vinca alkaloidok

    A vinca alkaloidok (pl. vinkrisztin, vinblasztin) lehetséges megnövekedett plazmakoncentrációja; a neurotoxicitás lehetséges fokozott kockázata

    Kövesse nyomon a vinca alkaloid toxicitás (neurotoxicitás) megnyilvánulásait, és fontolja meg a vinca alkaloid adagjának módosítását

    zidovudin

    Nincs klinikailag jelentős farmakokinetikai kölcsönhatás

    Nem szükséges az adagolás módosítása, ha napi 200 mg pozakonazollal együtt alkalmazzák.

    Felelősség kizárása

    Minden erőfeszítést megtettünk annak érdekében, hogy a Drugslib.com által közölt információk pontosak és naprakészek legyenek - dátum, és teljes, de erre nem vállalunk garanciát. Az itt található gyógyszerinformációk időérzékenyek lehetnek. A Drugslib.com információit egészségügyi szakemberek és fogyasztók számára állítottuk össze az Egyesült Államokban, ezért a Drugslib.com nem garantálja, hogy az Egyesült Államokon kívüli felhasználás megfelelő, kivéve, ha kifejezetten másként jelezzük. A Drugslib.com gyógyszerinformációi nem támogatják a gyógyszereket, nem diagnosztizálnak betegeket, és nem ajánlanak terápiát. A Drugslib.com gyógyszerinformációi egy információs forrás, amelynek célja, hogy segítse az engedéllyel rendelkező egészségügyi szakembereket betegeik ellátásában és/vagy olyan fogyasztók kiszolgálására, akik ezt a szolgáltatást az egészségügyi szakértelem, készség, tudás és megítélés kiegészítéseként, nem pedig helyettesítőjeként tekintik. gyakorló szakemberek.

    Az adott gyógyszerre vagy gyógyszerkombinációra vonatkozó figyelmeztetés hiánya semmiképpen sem értelmezhető úgy, hogy a gyógyszer vagy gyógyszerkombináció biztonságos, hatékony vagy megfelelő az adott beteg számára. A Drugslib.com nem vállal felelősséget a Drugslib.com által biztosított információk segítségével nyújtott egészségügyi ellátás egyetlen aspektusáért sem. Az itt található információk nem terjednek ki minden lehetséges felhasználásra, útmutatásra, óvintézkedésre, figyelmeztetésre, gyógyszerkölcsönhatásra, allergiás reakcióra vagy káros hatásra. Ha kérdése van az Ön által szedett gyógyszerekkel kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát, ápolónőjét vagy gyógyszerészét.

    Népszerű kulcsszavak