Posaconazole

Nama-nama merek: Noxafil
Kelas obat: Agen Antineoplastik

Penggunaan Posaconazole

Pencegahan Infeksi Aspergillus dan Candida Invasif pada Individu dengan Imunokompromais

Profilaksis infeksi Aspergillus dan Candida invasif pada individu dengan imunokompromais berat, termasuk penerima transplantasi sel induk hematopoietik (HSCT) dengan penyakit graft-versus-host ( GVHD) dan pasien dengan keganasan hematologi dan neutropenia terkait kemoterapi yang berkepanjangan.

Suspensi oral posaconazole atau tablet pelepasan tertunda dapat digunakan untuk profilaksis tersebut pada orang dewasa dan remaja berusia ≥13 tahun; tablet rilis tertunda di negara produsen mungkin lebih disukai. Sebagai alternatif, posaconazole IV dapat digunakan pada orang dewasa berusia ≥18 tahun.

Untuk profilaksis primer guna mencegah aspergillosis invasif pada individu dengan gangguan sistem imun yang berisiko tinggi (yaitu, pasien neutropenia dengan leukemia myelogenous akut [AML] atau sindrom myelodysplastic [MDS], penerima HSCT dengan GVHD), IDSA menganggap posaconazole sebagai obat pilihan; alternatifnya adalah itrakonazol atau micafungin.

Untuk profilaksis primer guna mencegah infeksi Candida pada pasien neutropenia ketika risiko infeksi kandida invasif sangat besar (misalnya, penerima HSCT alogenik, pasien dengan leukemia akut yang menjalani induksi remisi intensif atau penyelamatan kemoterapi induksi), IDSA merekomendasikan antijamur azol (flukonazol, itrakonazol, posaconazole, vorikonazol) atau echinocandin IV (caspofungin atau micafungin). Jika profilaksis primer digunakan untuk mencegah infeksi kandida invasif pada orang dewasa berisiko tinggi di rangkaian perawatan intensif, IDSA merekomendasikan flukonazol sebagai obat pilihan dan echinocandins IV (anidulafungin, caspofungin, micafungin) sebagai alternatif.

Untuk informasi tambahan mengenai pencegahan infeksi jamur pada pasien immunocompromised, lihat pedoman praktik klinis terkini dari IDSA yang tersedia di [Web].

Kandidiasis Orofaring

Pengobatan kandidiasis orofaring pada orang dewasa, termasuk kandidiasis orofaring yang refrakter terhadap flukonazol dan/atau itrakonazol.

IDSA merekomendasikan pengobatan topikal dengan tablet hisap klotrimazol atau tablet bukal mikonazol untuk kandidiasis orofaringeal ringan; nistatin (suspensi oral atau tablet) adalah alternatifnya. Untuk kandidiasis orofaring sedang hingga berat, IDSA merekomendasikan flukonazol oral. Untuk kandidiasis orofaringeal yang tahan terhadap flukonazol, IDSA merekomendasikan larutan oral itrakonazol atau suspensi oral posaconazole; vorikonazol oral atau suspensi oral amfoterisin B (tidak tersedia di AS) direkomendasikan sebagai alternatif. Alternatif lain untuk kandidiasis orofaringeal yang sulit disembuhkan adalah echinocandins IV (anidulafungin, caspofungin, micafungin) atau amfoterisin B IV.

Untuk orang dewasa dan remaja yang terinfeksi HIV dengan kandidiasis orofaringeal, CDC, NIH, dan IDSA merekomendasikan flukonazol oral sebagai pengobatan alternatif. obat pilihan yang disukai untuk episode awal; jika terapi topikal digunakan untuk pengobatan episode ringan hingga sedang, obat pilihannya adalah tablet hisap klotrimazol atau tablet bukal mikonazol. Alternatif pengobatan sistemik adalah larutan oral itraconazole atau suspensi oral posaconazole; suspensi oral nistatin merupakan alternatif pengobatan topikal. Untuk infeksi refrakter flukonazol pada orang dewasa dan remaja yang terinfeksi HIV, suspensi oral posaconazole lebih disukai; larutan oral itraconazole adalah alternatifnya.

Meskipun terapi penekan atau pemeliharaan rutin jangka panjang (profilaksis sekunder) untuk mencegah kekambuhan atau kekambuhan biasanya tidak direkomendasikan pada pasien yang diobati secara memadai untuk kandidiasis orofaringeal (termasuk orang yang terinfeksi HIV), pasien dengan kandidiasis orofaringeal yang sering atau parah dapat memperoleh manfaat dari profilaksis sekunder dengan flukonazol oral; namun, pertimbangkan potensi pengembangan resistensi terhadap azol.

Untuk informasi tambahan mengenai profilaksis dan pengobatan kandidiasis orofaringeal, lihat pedoman praktik klinis terkini dari IDSA yang tersedia di [Web] dan pedoman praktik klinis CDC, NIH, dan IDSA terkini untuk pencegahan dan pengobatan infeksi oportunistik di Orang yang terinfeksi HIV tersedia di [Web].

Kandidiasis Esofagus

Pengobatan kandidiasis esofagus† [di luar label] pada orang dewasa, termasuk kandidiasis esofagus yang refrakter terhadap flukonazol oral dan/atau itrakonazol.

Kandidiasis esofagus memerlukan pengobatan dengan antijamur sistemik (bukan antijamur topikal).

IDSA merekomendasikan flukonazol oral sebagai obat pilihan untuk pengobatan kandidiasis esofagus; jika terapi oral tidak dapat ditoleransi, flukonazol IV atau echinocandin IV (anidulafungin, caspofungin, micafungin) direkomendasikan. Untuk kandidiasis esofagus refrakter flukonazol, IDSA merekomendasikan larutan oral itrakonazol atau vorikonazol IV atau oral; alternatifnya adalah echinocandins IV (anidulafungin, caspofungin, micafungin) atau amfoterisin B IV. IDSA menyatakan posaconazole oral (suspensi oral atau tablet pelepasan tertunda) adalah alternatif lain yang mungkin untuk pengobatan kandidiasis esofagus refrakter flukonazol.

Untuk Orang dewasa dan remaja yang terinfeksi HIV dengan kandidiasis esofagus† [di luar label], CDC, NIH, dan IDSA merekomendasikan larutan oral flukonazol atau itrakonazol oral atau IV. Alternatifnya termasuk vorikonazol oral atau IV, echinocandin IV (anidulafungin, caspofungin, micafungin), atau amfoterisin B IV. Untuk kandidiasis esofagus refrakter pada orang dewasa dan remaja yang terinfeksi HIV, termasuk infeksi refrakter flukonazol, larutan oral itrakonazol atau suspensi oral posaconazole direkomendasikan; alternatifnya adalah amfoterisin B IV, echinocandin IV, atau vorikonazol oral atau IV.

Meskipun terapi penekan atau pemeliharaan rutin jangka panjang (profilaksis sekunder) untuk mencegah kekambuhan atau kekambuhan biasanya tidak direkomendasikan pada pasien yang dirawat dengan baik untuk penyakit esofagus. kandidiasis (termasuk orang yang terinfeksi HIV), pasien dengan kandidiasis esofagus yang sering atau parah dapat memperoleh manfaat dari profilaksis sekunder dengan flukonazol oral atau suspensi oral posaconazole; namun, pertimbangkan potensi pengembangan resistensi terhadap azol.

Untuk informasi tambahan mengenai profilaksis dan pengobatan kandidiasis esofagus, lihat pedoman praktik klinis terkini dari IDSA yang tersedia di [Web] dan pedoman praktik klinis CDC, NIH, dan IDSA terkini untuk pencegahan dan pengobatan infeksi oportunistik di Orang yang terinfeksi HIV tersedia di [Web].

Aspergillosis

Alternatif terapi penyelamatan untuk pengobatan aspergillosis invasif† [di luar label] ketika antijamur lain (misalnya vorikonazol, amfoterisin B, itrakonazol) tidak efektif atau tidak dapat digunakan.

IDSA menganggap vorikonazol IV atau oral sebagai obat pilihan untuk pengobatan utama aspergillosis invasif pada sebagian besar pasien dan amfoterisin B IV sebagai alternatif pilihan. Untuk terapi penyelamatan pada pasien yang refrakter atau tidak toleran terhadap terapi antijamur primer, IDSA merekomendasikan amfoterisin B IV, echinocandin (caspofungin atau micafungin), posaconazole, atau itraconazole. Untuk terapi empiris atau pencegahan, IDSA merekomendasikan amfoterisin B, caspofungin, itrakonazol, atau vorikonazol.

Untuk orang dewasa dan remaja yang terinfeksi HIV dengan aspergillosis invasif, CDC, NIH, dan IDSA merekomendasikan vorikonazol sebagai obat pilihan; alternatifnya adalah amfoterisin B IV, echinocandin IV (anidulafungin, caspofungin, micafungin), atau posaconazole oral.

Profilaksis primer terhadap aspergillosis invasif pada individu dengan gangguan sistem imun yang berisiko tinggi. (Lihat Pencegahan Infeksi Aspergillus dan Candida Invasif pada Individu dengan Imunokompromais dalam Penggunaan.)

Untuk informasi tambahan mengenai profilaksis dan pengobatan aspergillosis, lihat pedoman praktik klinis terkini dari IDSA yang tersedia di [Web] dan CDC terkini, NIH , dan pedoman praktik klinis IDSA untuk pencegahan dan pengobatan infeksi oportunistik pada orang yang terinfeksi HIV tersedia di [Web].

Coccidioidomycosis

Telah digunakan untuk pengobatan coccidioidomycosis† [di luar label] yang disebabkan oleh Coccidioides immitis.

Pengobatan antijamur mungkin tidak diperlukan untuk pneumonia coccidioidal ringan tanpa komplikasi karena infeksi tersebut dapat sembuh secara spontan; pengobatan yang direkomendasikan untuk pasien dengan infeksi yang lebih parah atau berkembang dengan cepat, pasien dengan infeksi paru kronis atau infeksi yang menyebar, dan individu dengan sistem imunitas lemah atau lemah (misalnya, individu yang terinfeksi HIV, penerima transplantasi organ, mereka yang menerima terapi imunosupresif, mereka yang menderita diabetes melitus atau penyakit jantung paru) .

IDSA dan pihak lain merekomendasikan azol oral (flukonazol atau itrakonazol) untuk pengobatan awal koksidioidomikosis paru simptomatik dan koksidioidomikosis fibrokaviter kronis atau diseminata (ekstrapulmoner). Amfoterisin B IV direkomendasikan sebagai alternatif dan lebih disukai untuk pengobatan awal pasien sakit parah yang mengalami hipoksia atau penyakit yang berkembang pesat, untuk individu dengan sistem imun lemah, atau ketika antijamur azol tidak efektif atau tidak dapat digunakan (misalnya, wanita hamil).

Untuk orang dewasa dan remaja yang terinfeksi HIV dengan coccidioidomycosis ringan secara klinis (misalnya pneumonia fokal), CDC, NIH, dan IDSA merekomendasikan flukonazol oral atau itrakonazol oral untuk pengobatan awal; meskipun datanya terbatas, vorikonazol oral atau suspensi oral posaconazole adalah alternatif jika tidak ada respons terhadap flukonazol atau itrakonazol.

Terapi penekan atau pemeliharaan jangka panjang (profilaksis sekunder) dengan flukonazol oral atau itrakonazol oral direkomendasikan untuk mencegah kambuh atau kambuhnya coccidioidomycosis pada orang terinfeksi HIV yang telah menerima pengobatan yang memadai untuk penyakit tersebut; vorikonazol oral atau suspensi oral posaconazole merupakan alternatif pada pasien yang pada awalnya tidak memberikan respons terhadap pengobatan flukonazol atau itrakonazol.

Untuk informasi tambahan mengenai profilaksis dan pengobatan coccidioidomycosis, lihat pedoman praktik klinis terkini dari IDSA yang tersedia di [Web] dan pedoman praktik klinis CDC, NIH, dan IDSA terkini untuk pencegahan dan pengobatan infeksi oportunistik pada orang yang terinfeksi HIV tersedia di [Web].

Infeksi Fusarium

Telah digunakan pada beberapa pasien untuk pengobatan infeksi Fusarium† [di luar label].

Amfoterisin B dan/atau vorikonazol direkomendasikan untuk pengobatan infeksi Fusarium pada pasien dengan sistem imun lemah; amfoterisin B mungkin lebih disukai untuk F. solani atau F. verticillioides.

Meskipun penelitian lebih lanjut diperlukan, posaconazole disarankan sebagai alternatif pengobatan infeksi Fusarium pada pasien yang gagal merespons atau tidak dapat mentoleransi antijamur lain.

Histoplasmosis

Telah digunakan untuk pengobatan histoplasmosis† yang disebabkan oleh Histoplasma capsulatum.

IDSA dan pihak lain merekomendasikan amfoterisin B IV atau itrakonazol oral untuk pengobatan histoplasmosis. Amfoterisin B IV lebih disukai untuk pengobatan awal histoplasmosis parah yang mengancam jiwa, terutama pada pasien dengan sistem kekebalan yang lemah. Antijamur azole lainnya (flukonazol, ketokonazol, posaconazole, vorikonazol) dianggap sebagai alternatif lini kedua selain itrakonazol.

Untuk orang dewasa dan remaja yang terinfeksi HIV dengan histoplasmosis diseminata yang tidak terlalu parah, CDC, NIH, dan IDSA merekomendasikan pengobatan awal dengan itrakonazol oral; meskipun data klinis terbatas, vorikonazol atau posaconazole dapat digunakan sebagai alternatif untuk pengobatan histoplasmosis yang tidak terlalu parah† pada mereka yang tidak toleran terhadap itrakonazol dan hanya sakit ringan.

Terapi penekan atau pemeliharaan jangka panjang (profilaksis sekunder) dengan itraconazole direkomendasikan untuk mencegah kekambuhan atau kekambuhan pada orang terinfeksi HIV yang telah diobati secara memadai untuk histoplasmosis. Peran posaconazole untuk profilaksis sekunder histoplasmosis belum dievaluasi hingga saat ini.

Untuk informasi tambahan tentang profilaksis dan pengobatan histoplasmosis, lihat pedoman praktik klinis terkini dari IDSA yang tersedia di [Web] dan CDC, NIH, dan IDSA terkini pedoman praktik klinis untuk pencegahan dan pengobatan infeksi oportunistik pada orang yang terinfeksi HIV tersedia di [Web].

Mucormycosis

Telah digunakan pada beberapa pasien sebagai terapi penyelamatan untuk pengobatan mucormycosis†, termasuk infeksi yang disebabkan oleh Mucor atau Rhizopus, ketika antijamur lain tidak efektif atau tidak dapat digunakan.

Amfoterisin B IV biasanya dianggap sebagai obat pilihan pertama untuk pengobatan mukormikosis (dengan atau tanpa intervensi bedah). Beberapa dokter menyarankan posaconazole adalah alternatif yang mungkin (misalnya, ketika amfoterisin B IV tidak efektif atau tidak dapat digunakan) dan mungkin berguna untuk terapi tindak lanjut oral setelah respons awal diperoleh dengan amfoterisin B IV.

Kaitkan obat-obatan

Cara Penggunaan Posaconazole

Administrasi

Diberikan secara oral atau dengan infus IV lambat.

Pemberian Oral

Diberikan secara oral sebagai suspensi oral atau tablet lepas lambat.

Suspensi oral posaconazole dan tablet pelepasan tertunda tidak dapat dipertukarkan karena memerlukan dosis dan frekuensi pemberian yang berbeda. Suspensi oral dan tablet lepas lambat tidak dapat saling menggantikan tanpa perubahan dosis. (Lihat Pemberian, Dosis, dan Kewaspadaan Pemberian di bagian Dosis dan Cara Pemberian.)

Tablet pelepasan tertunda Posaconazole diberi label oleh FDA hanya untuk profilaksis infeksi Aspergillus dan Candida yang invasif. Pabrikan menyatakan bahwa tablet pelepasan tertunda adalah sediaan yang lebih disukai ketika posaconazole oral digunakan untuk profilaksis karena tablet umumnya memberikan paparan posaconazole yang lebih tinggi daripada suspensi oral dalam kondisi makan dan puasa. (Lihat Konsentrasi Plasma di bagian Farmakokinetik.)

Pasien dengan diare parah atau muntah: Pantau secara ketat adanya infeksi jamur terobosan selama pengobatan dengan suspensi oral posaconazole atau tablet lepas lambat karena konsentrasi obat dalam plasma dapat terpengaruh dengan cara tersebut. pasien.

Suspensi Oral

Berikan secara oral selama atau segera (yaitu, dalam 20 menit) setelah makan lengkap.

Jika pasien tidak dapat makan makanan lengkap dan jika posaconazole tablet lepas lambat dan Posaconazole IV bukanlah pilihan, berikan setiap dosis suspensi oral dengan suplemen nutrisi cair atau minuman berkarbonasi asam (misalnya, ginger ale). (Lihat Makanan di bagian Farmakokinetik.)

Jika diindikasikan untuk profilaksis infeksi Aspergillus dan Candida yang invasif dan pasien tidak dapat makan sepuasnya, gunakan tablet pelepasan tertunda posaconazole.

Jika pasien tidak dapat makan makanan lengkap dan tidak dapat mentoleransi suplemen nutrisi oral atau minuman berkarbonasi asam (misalnya, ginger ale) dan jika tablet posaconazole tertunda dan posaconazole IV bukan pilihan, pertimbangkan terapi antijamur alternatif atau pantau dengan cermat untuk mengetahui adanya infeksi jamur terobosan.

Telah diberikan melalui selang nasogastrik (NG)† dengan suplemen nutrisi cair; pantau secara ketat adanya infeksi jamur terobosan karena paparan sistemik mungkin lebih rendah dan mungkin berhubungan dengan peningkatan risiko kegagalan pengobatan. (Lihat Konsentrasi Plasma di bawah Farmakokinetik.)

Kocok suspensi oral dengan baik sebelum pemberian dosis masing-masing. Suspensi oral mengandung 40 mg posaconazole per mL. Berikan dosis menggunakan sendok takar terkalibrasi yang disediakan oleh produsen yang dirancang untuk mengukur dosis 2,5 dan 5 mL. Bilas sendok yang telah dikalibrasi dengan air setelah setiap dosis dan sebelum disimpan.

Tablet pelepasan tertunda

Harus ditelan utuh; jangan membelah, menghancurkan, atau mengunyah.

Berikan bersama makanan untuk meningkatkan penyerapan oral dan mengoptimalkan konsentrasi plasma posaconazole.

Diberi label oleh FDA hanya untuk profilaksis infeksi Aspergillus dan Candida invasif pada orang dewasa dan anak-anak berusia 13 tahun atau lebih.

Pemberian dan Dosis serta Tindakan Pencegahan Pemberian

FDA memperingatkan profesional kesehatan tentang risiko kesalahan pengobatan dengan sediaan oral posaconazole. Kesalahan terjadi ketika sediaan oral yang diresepkan dan/atau dibagikan salah tanpa mempertimbangkan perbedaan dosis dan frekuensi pemberian yang diperlukan untuk sediaan lain. Setidaknya 1 kematian terjadi pada pasien yang menerima dosis yang salah (underdosis) setelah diberikan suspensi oral posaconazole (bukan tablet lepas lambat) tanpa mempertimbangkan dosis dan frekuensi pemberian yang diperlukan untuk suspensi oral. Dalam kasus lain, dokter mengganti pasien dari suspensi oral posaconazole ke tablet pelepasan tertunda dan tablet pelepasan tertunda diresepkan dan/atau dibagikan tanpa menyesuaikan dosis dengan yang diperlukan untuk tablet pelepasan tertunda. Efek samping (misalnya, mual, muntah, konsentrasi kalium serum yang rendah) dilaporkan pada beberapa pasien ini, mungkin akibat dari dosis yang salah dan paparan posaconazole yang lebih tinggi.

Perhatikan bahwa rekomendasi dosis untuk suspensi oral posaconazole dan tablet pelepasan tertunda posaconazole tidaklah sama; ikuti rekomendasi dosis untuk sediaan oral tertentu. (Lihat Dosis di bagian Dosis dan Cara Pemberian.)

Peresepan yang menulis resep posaconazole harus menentukan bentuk sediaan, kekuatan, dan frekuensi pemberian dan apoteker harus meminta klarifikasi dari pemberi resep bila bentuk sediaan, kekuatan, atau frekuensi tidak sesuai. ditentukan. Selain itu, pasien harus berkonsultasi dengan penyedia layanan kesehatannya sebelum beralih dari satu sediaan oral ke sediaan oral lainnya.

Infus IV

Berikan dengan infus IV perlahan; jangan diberikan melalui infus atau suntikan IV cepat.

Harus diencerkan dalam pengencer yang kompatibel sebelum infus IV.

Larutan posaconazole IV yang diencerkan harus diberikan melalui polietersulfon 0,22 µm ( Filter PES) atau filter polivinilidena difluorida (PVDF).

Berikan melalui infus IV perlahan ke dalam jalur vena sentral (misalnya, kateter vena sentral, kateter sentral yang dimasukkan secara perifer [PICC]).

Jika jalur vena sentral tidak tersedia, dosis tunggal dapat diberikan melalui kateter vena perifer sebelum pemasangan jalur vena sentral, untuk menjembatani periode penggantian jalur vena sentral, atau jika jalur vena sentral digunakan untuk pengobatan lain. Berikan infus IV berikutnya melalui jalur vena sentral karena tingginya insiden tromboflebitis (60%) yang dilaporkan ketika beberapa dosis posaconazole diberikan melalui kateter vena perifer dalam studi klinis awal.

Pengenceran

Keluarkan vial dosis tunggal yang berisi 300 mg obat dari lemari es dan biarkan mencapai suhu kamar.

Dengan menggunakan teknik aseptik yang benar, pindahkan isi botol 300 mg (16,7 mL) ke dalam kantong IV atau botol yang berisi pengencer yang kompatibel (lihat Kompatibilitas di bawah Stabilitas). Jangan gunakan pengencer lainnya karena dapat terjadi pembentukan partikulat. Larutan IV yang dihasilkan harus mengandung konsentrasi akhir posaconazole sebesar 1–2 mg/mL.

Gunakan larutan posaconazole IV segera setelah pengenceran; jika tidak segera digunakan, larutan IV encer dapat disimpan di lemari es pada suhu 2–8° C hingga 24 jam.

Larutan posaconazole IV encer akan tampak tidak berwarna hingga kuning; variasi warna dalam kisaran ini tidak mempengaruhi kualitas.

Buang bagian larutan IV encer yang tidak terpakai.

Kecepatan Pemberian

Berikan dengan infus IV lambat selama 90 menit ke dalam jalur vena sentral (misalnya, kateter vena sentral, PICC).

Jika kateter vena perifer harus digunakan karena kateter vena sentral tidak tersedia (yaitu, sebelum pemasangan jalur vena sentral, untuk menjembatani periode selama dimana jalur vena sentral diganti, bila jalur vena sentral digunakan untuk pengobatan lain), dosis tunggal posaconazole dapat diberikan melalui infus IV lambat selama 30 menit melalui kateter vena perifer.

Dosis

Suspensi oral dan tablet pelepasan tertunda tidak dapat dipertukarkan dan tidak dapat saling menggantikan tanpa perubahan dosis dan frekuensi pemberian. (Lihat Pemberian dan Dosis serta Kewaspadaan Pemberian di bagian Dosis dan Cara Pemberian.)

Rekomendasi dosis untuk sediaan posaconazole spesifik harus diikuti.

Pasien Anak

Pencegahan Infeksi Aspergillus dan Candida Invasif pada Individu dengan Gangguan Imunokompromais Oral

Anak-anak usia ≥13 tahun (suspensi oral): 200 mg (5 mL suspensi mengandung 40 mg/mL ) 3 kali sehari.

Anak-anak ≥13 tahun (tablet lepas lambat): 300 mg (tiga tablet 100 mg) dua kali sehari pada hari pertama (dosis awal), kemudian 300 mg (tiga tablet 100 -mg tablet) sekali sehari setelahnya (dosis pemeliharaan).

Durasi profilaksis antijamur berdasarkan pemulihan pasien dari imunosupresi atau neutropenia. Profilaksis posaconazole berlanjut hingga 12-16 minggu dalam studi klinis.

Infeksi Candida Pengobatan Kandidiasis Orofaringeal

Remaja yang terinfeksi HIV (suspensi oral): 400 mg dua kali sehari pada hari pertama, diikuti dengan 400 mg sekali sehari selama 7–14 hari. Untuk infeksi refrakter flukonazol, 400 mg dua kali sehari selama 28 hari telah efektif pada beberapa pasien.

Pengobatan Kandidiasis Esofagus† Oral

Remaja terinfeksi HIV dengan infeksi refrakter flukonazol (suspensi oral): 400 mg dua kali setiap hari selama 28 hari telah efektif pada beberapa pasien.

Pencegahan Kekambuhan (Profilaksis Sekunder) Kandidiasis Esofagus† Oral

Remaja yang terinfeksi HIV (suspensi oral): 400 mg dua kali sehari.

Profilaksis sekunder kandidiasis esofagus biasanya tidak dianjurkan; gunakan hanya jika pasien mengalami kekambuhan yang sering atau parah. Pertimbangkan untuk menghentikan profilaksis sekunder jika jumlah sel T CD4+ meningkat menjadi >200/mm3 sebagai respons terhadap terapi antiretroviral.

Aspergillosis† Pengobatan Aspergillosis Invasif† Oral

Remaja yang terinfeksi HIV (suspensi oral): 200 mg 4 kali setiap hari pada awalnya, kemudian 400 mg dua kali sehari setelah terjadi perbaikan. Durasi optimal belum ditentukan; lanjutkan setidaknya sampai jumlah sel T CD4+ meningkat menjadi >200/mm3 sebagai hasil dari terapi antiretroviral yang manjur dan terdapat bukti bahwa infeksi telah teratasi.

Coccidioidomycosis† Pengobatan Coccidioidomycosis Ringan Secara Klinis† Oral

Terinfeksi HIV remaja (suspensi oral): 200–400 mg dua kali sehari yang direkomendasikan oleh CDC, NIH, dan IDSA.

Pencegahan Kekambuhan (Profilaksis Sekunder) Coccidioidomycosis† Oral

Remaja terinfeksi HIV yang telah menyelesaikan pengobatan awal (suspensi oral): 200 mg dua kali sehari yang direkomendasikan oleh CDC, NIH, dan IDSA.

Pasien terinfeksi HIV yang dirawat karena pneumonia koksidioidal fokal dan sedang menerima terapi antiretroviral yang efektif: Pertimbangkan untuk menghentikan profilaksis sekunder terhadap coccidioidomycosis setelah 12 bulan jika jumlah sel T CD4+ ≥250/mm3, asalkan pasien dipantau untuk kekambuhan (misalnya, radiografi dada serial, serologi coccidioidal).

HIV -pasien terinfeksi yang dirawat karena coccidioidomycosis paru difus, diseminata, atau meningeal: Profilaksis coccidioidomycosis sekunder seumur hidup biasanya diperlukan.

Histoplasmosis† Pengobatan Histoplasmosis Diseminata yang Kurang Parah† Oral

Remaja yang terinfeksi HIV hanya dalam jumlah sedang sakit (suspensi oral): 400 mg dua kali sehari yang direkomendasikan oleh CDC, NIH, dan IDSA.

Dewasa

Pencegahan Infeksi Aspergillosis Invasif dan Candida pada Individu dengan Sistem Imunokompromais Oral

Suspensi oral: 200 mg (5 mL suspensi mengandung 40 mg/mL) 3 kali sehari.

Tablet pelepasan tertunda: 300 mg (tiga tablet 100 mg) dua kali sehari pada hari pertama (dosis awal), kemudian 300 mg (tiga tablet 100 mg) sekali sehari setelahnya (dosis pemeliharaan).

Durasi profilaksis antijamur berdasarkan pemulihan pasien dari imunosupresi atau neutropenia. Profilaksis posaconazole berlanjut hingga 12-16 minggu dalam studi klinis.

IV

300 mg dua kali sehari pada hari pertama (dosis awal), diikuti 300 mg sekali sehari setelahnya (dosis pemeliharaan).

Infeksi Candida Pengobatan Kandidiasis Orofaringeal

Suspensi oral: Pabrikan merekomendasikan 100 mg (2,5 mL suspensi mengandung 40 mg/mL) dua kali sehari pada hari 1 (dosis awal), diikuti dengan 100 mg (2,5 mL suspensi mengandung 40 mg/mL) sekali sehari selama 13 hari (dosis pemeliharaan). Untuk infeksi yang refrakter terhadap flukonazol dan/atau itrakonazol, produsen merekomendasikan 400 mg (10 mL suspensi yang mengandung 40 mg/mL) dua kali sehari dan menyatakan bahwa durasi pengobatan bergantung pada respons klinis dan tingkat keparahan penyakit yang mendasarinya.

Infeksi refrakter flukonazol (suspensi oral): IDSA merekomendasikan 400 mg dua kali sehari selama 3 hari, diikuti dengan 400 mg sekali sehari hingga 28 hari.

Orang dewasa yang terinfeksi HIV (suspensi oral): 400 mg dua kali sehari pada hari pertama, diikuti 400 mg sekali sehari selama 7–14 hari. Untuk infeksi yang tahan terhadap flukonazol, 400 mg dua kali sehari selama 28 hari telah efektif pada beberapa pasien.

Pengobatan Kandidiasis Esofagus† Oral

Infeksi yang tahan terhadap flukonazol (suspensi oral): IDSA merekomendasikan 400 mg dua kali sehari.

Infeksi yang tahan terhadap flukonazol (tablet pelepasan tertunda): IDSA merekomendasikan 300 mg sekali sehari.

Orang dewasa yang terinfeksi HIV dengan infeksi yang tidak tahan terhadap flukonazol (suspensi oral): 400 mg dua kali sehari untuk 28 hari telah efektif pada beberapa pasien.

Pencegahan Kekambuhan (Profilaksis Sekunder) Kandidiasis Esofagus† Oral

Orang dewasa yang terinfeksi HIV (suspensi oral): 400 mg dua kali sehari.

Sekunder profilaksis kandidiasis esofagus biasanya tidak dianjurkan; gunakan hanya jika pasien mengalami kekambuhan yang sering atau parah. Pertimbangkan untuk menghentikan profilaksis sekunder jika jumlah sel T CD4+ meningkat menjadi >200/mm3 sebagai respons terhadap terapi antiretroviral.

Aspergillosis† Pengobatan Aspergillosis Invasif† Oral

Terapi penyelamatan (suspensi oral): IDSA merekomendasikan 200 mg 4 kali setiap hari sampai penyakit stabil, diikuti dengan 400 mg dua kali sehari setelahnya. Dalam uji klinis, 400 mg dua kali sehari atau 200 mg 4 kali sehari telah diberikan hingga sekitar 12 bulan untuk terapi penyelamatan.

Dewasa yang terinfeksi HIV (suspensi oral): 200 mg 4 kali sehari pada awalnya , kemudian 400 mg dua kali sehari setelah terjadi perbaikan. Durasi optimal belum ditentukan; lanjutkan setidaknya sampai jumlah sel T CD4+ meningkat menjadi >200/mm3 sebagai akibat dari terapi antiretroviral yang manjur dan terdapat bukti tanggapan klinis.

Coccidioidomycosis† Pengobatan Coccidioidomycosis Ringan Secara Klinis† Oral

Orang dewasa yang terinfeksi HIV (suspensi oral): 200–400 mg dua kali sehari yang direkomendasikan oleh CDC, NIH, dan IDSA.

Pencegahan Kekambuhan (Profilaksis Sekunder) Coccidioidomycosis† Oral

Orang dewasa terinfeksi HIV yang telah menyelesaikan pengobatan awal (suspensi oral ): 200 mg dua kali sehari yang direkomendasikan oleh CDC, NIH, dan IDSA.

Pasien terinfeksi HIV yang dirawat karena pneumonia coccidioidal fokal dan menerima terapi antiretroviral yang efektif: Pertimbangkan untuk menghentikan profilaksis sekunder terhadap coccidioidomycosis setelah 12 bulan jika jumlah sel T CD4+ ≥250/mm3, asalkan pasien dipantau untuk kekambuhan (misalnya, radiografi dada serial, serologi coccidioidal).

Pasien terinfeksi HIV yang dirawat karena coccidioidomycosis paru difus, diseminata, atau meningeal: Biasanya diperlukan profilaksis sekunder seumur hidup.

Infeksi Fusarium† Oral

Suspensi oral: 400 mg dua kali sehari atau 200 mg 4 kali sehari hingga 12 bulan atau lebih telah digunakan untuk terapi penyelamatan ketika antijamur lain tidak efektif atau tidak dapat digunakan.

Histoplasmosis† Pengobatan Histoplasmosis Diseminata Kurang Parah† Oral

Dewasa terinfeksi HIV yang hanya sakit sedang (suspensi oral): 400 mg dua kali sehari yang direkomendasikan oleh CDC, NIH, dan IDSA.

Mucormycosis† Oral

Suspensi oral: 400 mg dua kali sehari atau 200 mg 4 kali sehari telah digunakan untuk terapi penyelamatan ketika antijamur lain tidak efektif atau tidak dapat digunakan.

Suspensi oral: 200 mg 3–4 kali sehari telah digunakan untuk terapi lanjutan pada pasien setelah respons awal diperoleh dengan amfoterisin B IV.

Populasi Khusus

Gangguan Hati

Suspensi oral: Penyesuaian dosis tidak diperlukan pada pasien dengan gangguan hati (Child-Pugh kelas A, B, atau C). Jika timbul tanda dan gejala klinis yang sesuai dengan penyakit hati, harus mempertimbangkan penghentian obat. (Lihat Efek Hepatik di bagian Perhatian.)

Tablet pelepasan tertunda: Penyesuaian dosis tidak diperlukan jika digunakan pada pasien dengan gangguan hati; belum ada penelitian spesifik pada pasien tersebut.

Solusi IV: Penyesuaian dosis tidak diperlukan jika digunakan pada pasien dengan gangguan hati; belum ada penelitian spesifik terhadap pasien tersebut.

Gangguan Ginjal

Suspensi oral: Penyesuaian dosis tidak diperlukan pada pasien dengan gangguan ginjal ringan, sedang, atau berat. Namun, pantau secara ketat kemungkinan adanya infeksi jamur terobosan ketika digunakan pada pasien dengan gangguan ginjal berat karena AUC posaconazole sangat bervariasi pada pasien ini. (Lihat Penyerapan: Populasi Khusus, di bawah Farmakokinetik.)

Tablet pelepasan tertunda: Penyesuaian dosis tidak diperlukan pada pasien dengan gangguan ginjal ringan, sedang, atau berat. Namun, pantau secara ketat kemungkinan adanya infeksi jamur terobosan ketika digunakan pada pasien dengan gangguan ginjal berat karena AUC posaconazole mungkin sangat bervariasi pada pasien ini. (Lihat Penyerapan: Populasi Khusus, pada Farmakokinetik.)

Larutan IV: Hindari pada pasien dengan gangguan ginjal sedang atau berat (perkiraan laju filtrasi glomerulus [eGFR] <50 mL/menit) kecuali jika mendapat manfaat dari sediaan IV melebihi risiko. Pertimbangkan bahwa kendaraan IV (betadex sulfobutyl ether sodium [SBECD]) yang terkandung dalam sediaan IV diperkirakan terakumulasi pada pasien tersebut. Jika posaconazole IV digunakan pada pasien dengan gangguan ginjal sedang atau berat, pantau Scr secara ketat dan pertimbangkan untuk beralih ke posaconazole oral jika Scr meningkat.

Tidak dapat didialisis; dapat diberikan tanpa memperhatikan waktu hemodialisis.

Pasien Geriatri

Penyesuaian dosis tidak diperlukan pada orang dewasa berusia ≥65 tahun berdasarkan usia.

Pasien Obesitas

Model farmakokinetik menyarankan pasien dengan berat badan >120 kg mungkin memiliki paparan posaconazole yang lebih rendah; pantau secara ketat pasien tersebut untuk mengetahui adanya infeksi jamur terobosan.

Populasi Khusus Lainnya

Penyesuaian dosis tidak diperlukan berdasarkan jenis kelamin atau ras.

Peringatan

Kontraindikasi
  • Dikenal hipersensitivitas terhadap posaconazole atau antijamur azole lainnya.
  • Penggunaan bersamaan dengan sirolimus. (Lihat Obat Tertentu di bagian Interaksi.)
  • Penggunaan bersamaan dengan alkaloid ergot (ergotamine, dihydroergotamine). (Lihat Obat Tertentu di bagian Interaksi.)
  • Penggunaan bersamaan dengan obat yang merupakan substrat CYP3A4 dan peningkatan konsentrasi plasma mungkin berhubungan dengan pemanjangan interval QT yang dikoreksi untuk laju (QTc) dan kejadian langka torsades de pointes (misalnya pimozide, quinidine). (Lihat Obat yang Memperpanjang Interval QT pada Interaksi.)
  • Penggunaan bersamaan dengan penghambat reduktase HMG-CoA (statin) yang pada prinsipnya dimetabolisme oleh CYP3A4 (misalnya, atorvastatin, lovastatin, simvastatin). (Lihat Obat Tertentu di bawah Interaksi.)
    • Peringatan/Tindakan Pencegahan

    Reaksi Sensitivitas

    Reaksi Hipersensitivitas

    Reaksi alergi dan hipersensitivitas, termasuk ruam dan pruritus, dilaporkan.

    Hipersensitivitas silang

    Data mengenai sensitivitas silang di antara antijamur azol (misalnya flukonazol, isavukonazol [metabolit aktif isavuconazonium], itraconazole, posaconazole, voriconazole) tidak tersedia. Kontraindikasi pada pasien yang hipersensitif terhadap antijamur azole lainnya.

    Efek Kardiovaskular

    Interval QT berkepanjangan dilaporkan dengan posaconazole dan beberapa azole lainnya (misalnya, flukonazol, vorikonazol). Torsades de pointes dilaporkan selama terapi posaconazole pada beberapa pasien; satu kasus melibatkan pasien yang sakit parah dengan beberapa faktor risiko perancu yang mungkin berkontribusi (misalnya, kemoterapi kardiotoksik sebelumnya, hipokalemia, obat-obatan yang bersamaan).

    Gunakan dengan hati-hati pada pasien dengan kondisi yang berpotensi proaritmia. Jangan gunakan bersamaan dengan obat yang dimetabolisme oleh CYP3A4 yang diketahui memperpanjang interval QTc. (Lihat Obat yang Memperpanjang Interval QT di bagian Interaksi.)

    Upaya yang ketat harus dilakukan untuk memperbaiki ketidakseimbangan kalium, magnesium, dan kalsium sebelum memulai posaconazole.

    Efek pada hati

    Efek hati yang serius, termasuk kolestasis atau gagal hati (terkadang fatal), jarang dilaporkan selama terapi posaconazole pada pasien dengan kondisi medis serius yang mendasarinya (misalnya, keganasan hematologi). Efek hati yang parah umumnya terjadi pada mereka yang menerima suspensi oral posaconazole dengan dosis 800 mg setiap hari (400 mg dua kali sehari atau 200 mg 4 kali sehari) dalam uji klinis.

    Efek hati yang tidak terlalu parah, termasuk ringan hingga sedang peningkatan ALT, AST, alkali fosfatase, bilirubin total, dan/atau hepatitis klinis, juga dilaporkan. Peningkatan tes fungsi hati umumnya bersifat reversibel setelah penghentian pengobatan posaconazole dan, dalam beberapa kasus, hasil tes kembali ke tingkat normal tanpa menghentikan terapi; penghentian posaconazole jarang diperlukan. Peningkatan tes fungsi hati tidak berhubungan dengan peningkatan konsentrasi posaconazole plasma.

    Pantau fungsi hati (misalnya tes fungsi hati, bilirubin) sebelum dan selama terapi posaconazole. Jika tes fungsi hati abnormal terjadi selama terapi, pantau perkembangan cedera hati yang lebih parah dengan menggunakan tes laboratorium yang sesuai.

    Penghentian posaconazole harus dipertimbangkan jika timbul tanda dan gejala klinis penyakit hati yang mungkin disebabkan oleh obat.

    Interaksi

    Penggunaan bersamaan dengan obat-obatan tertentu dapat mengakibatkan efek samping yang serius dan/atau mengancam jiwa akibat paparan obat yang lebih tinggi. Penggunaan bersamaan dengan beberapa obat merupakan kontraindikasi (misalnya, sirolimus, obat yang merupakan substrat CYP3A4 dan diketahui memperpanjang interval QT, penghambat reduktase HMG-CoA yang dimetabolisme oleh CYP3A4, alkaloid ergot) atau memerlukan perhatian khusus (misalnya, siklosporin, tacrolimus, midazolam ). (Lihat Kontraindikasi di bagian Perhatian dan lihat Interaksi.)

    Populasi Tertentu

    Kehamilan

    Tidak ada penelitian yang memadai dan terkontrol dengan baik pada wanita hamil. Gunakan selama kehamilan hanya jika manfaat potensial lebih besar daripada risiko yang mungkin terjadi pada janin.

    IDSA menyatakan menghindari penggunaan posaconazole selama kehamilan, terutama selama trimester pertama.

    Telah menyebabkan malformasi tulang (malformasi tengkorak dan tulang rusuk hilang) pada hewan; peningkatan resorpsi, penurunan pertambahan berat badan pada betina, dan pengurangan ukuran anak juga dilaporkan pada hewan.

    Laktasi

    Didistribusikan ke dalam susu pada tikus; tidak diketahui apakah didistribusikan ke dalam ASI.

    Hentikan pemberian obat menyusui atau posaconazole, dengan mempertimbangkan pentingnya obat tersebut bagi ibu.

    Penggunaan pada Anak

    Suspensi oral: Keamanan dan kemanjuran belum diketahui pada anak-anak <13 tahun.

    Tablet pelepasan tertunda: Keamanan dan kemanjuran belum diketahui pada anak-anak <13 tahun.

    Solusi IV: Keamanan dan kemanjuran belum diketahui pada pasien <18 tahun.

    Data dari sejumlah pasien anak berusia 13-17 tahun yang menerima suspensi oral posaconazole (200 mg 3 kali sehari) untuk profilaksis infeksi jamur invasif menunjukkan profil keamanan yang serupa dengan profil keamanan pada orang dewasa.

    Perbandingan data farmakokinetik dari sejumlah pasien anak berusia 8-17 tahun yang menerima suspensi oral posaconazole (400 mg dua kali sehari atau 200 mg 4 kali sehari) untuk pengobatan infeksi jamur invasif † dengan data farmakokinetik dari orang dewasa menunjukkan bahwa rata-rata konsentrasi posaconazole plasma pada pasien anak dan orang dewasa adalah serupa.

    Suspensi oral telah digunakan pada sejumlah kecil anak-anak berusia ≥7 tahun† tanpa efek samping yang tidak biasa.

    CDC, NIH, AAP, dan IDSA menyatakan bahwa data tidak cukup untuk tanggal untuk membuat rekomendasi mengenai penggunaan posaconazole pada bayi dan anak-anak yang terinfeksi HIV.

    Penggunaan Geriatri

    Tidak ada perbedaan keseluruhan dalam hal keamanan dan farmakokinetik dibandingkan dengan orang dewasa muda, namun sensitivitas yang lebih besar tidak dapat dikesampingkan.

    Hati Gangguan

    Jika terdapat bukti gangguan hati yang terjadi selama terapi posaconazole (yaitu, tes fungsi hati yang abnormal), pantau secara hati-hati untuk melihat perkembangan cedera hati yang lebih parah. (Lihat Efek Hati pada bagian Perhatian.)

    Meskipun terdapat beberapa perbedaan dalam farmakokinetik posaconazole pada individu dengan gangguan hati dibandingkan dengan mereka yang memiliki fungsi hati normal (lihat Penyerapan: Populasi Khusus dan juga lihat Eliminasi pada Farmakokinetik), produsen menyatakan bahwa penyesuaian dosis tidak dianggap perlu pada pasien dengan gangguan hati ringan, sedang, atau berat. (Lihat Gangguan Hati pada Dosis dan Cara Pemberian.)

    Gangguan Ginjal

    Suspensi oral atau tablet pelepasan tertunda: Jika digunakan pada pasien dengan gangguan ginjal berat, pantau dengan cermat adanya infeksi jamur yang terobosan karena AUC posaconazole sangat bervariasi dalam hal ini. pasien. (Lihat Penyerapan: Populasi Khusus, pada Farmakokinetik.)

    Larutan IV: Hindari penggunaan pada pasien dengan gangguan ginjal sedang atau berat (eGFR <50 mL/menit) kecuali potensi manfaatnya sebanding dengan risikonya. Kendaraan IV yang terkandung dalam sediaan IV (SBECD) diperkirakan terakumulasi pada pasien tersebut. Jika posaconazole IV digunakan pada pasien dengan gangguan ginjal sedang atau berat, pantau Scr secara ketat; pertimbangkan untuk beralih ke posaconazole oral jika Scr meningkat.

    Efek Merugikan yang Umum

    Efek GI (mual, muntah, diare, sakit perut, anoreksia, konstipasi, mulut kering, pencernaan yg terganggu, perut kembung, nafsu makan berkurang), demam, sakit kepala, keringat berlebih, rasa kaku , menggigil, radang mukosa, pusing, kelelahan, edema (kaki), asthenia, kelemahan, penurunan berat badan, dehidrasi, hipertensi, hipotensi, perdarahan vagina, takikardia, bakteremia, pneumonia, infeksi herpes simpleks, infeksi sitomegalovirus, kandidiasis mulut, faringitis, muskuloskeletal nyeri, artralgia, nyeri punggung, petechiae, insomnia, batuk, dispnea, epistaksis, ruam, petechiae, pruritus. Juga, anemia, neutropenia, trombositopenia, hipokalsemia, hipokalemia, hipomagnesemia, hiperglikemia, peningkatan AST, peningkatan ALT, peningkatan γ-glutamyltransferase (GGT, γ-glutamyl transpeptidase, GGTP), peningkatan alkaline fosfatase, bilirubinemia.

    Apa pengaruh obat lain Posaconazole

    Menghambat CYP3A4. Tampaknya tidak menghambat CYP1A2, 2C8/9, 2D6, atau 2E1.

    Pada dasarnya dimetabolisme melalui uridin difosfat (UDP)-glukuronosiltransferase glukuronidasi (UGT; enzim fase 2) dan merupakan substrat transpor P-glikoprotein sistem.

    Obat yang Dimetabolisme oleh Enzim Mikrosomal Hepatik

    Potensi interaksi farmakokinetik dengan obat yang dimetabolisme oleh CYP3A4 (peningkatan konsentrasi substrat CYP3A4 dalam plasma).

    Obat yang Memperpanjang Interval QT

    Risiko interval QT yang memanjang dan torsades de pointes dengan substrat CYP3A4 yang memperpanjang QTc. Penggunaan bersamaan dikontraindikasikan. (Lihat Kontraindikasi di bawah Perhatian.)

    Obat yang Mempengaruhi atau Mempengaruhi Transportasi P-glikoprotein

    Potensi interaksi farmakokinetik dengan obat yang merupakan penghambat atau penginduksi P-glikoprotein dengan kemungkinan peningkatan atau penurunan masing-masing konsentrasi posaconazole plasma.

    Obat yang Mempengaruhi Uridine Diphosphate-glucuronosyltransferase

    Interaksi farmakokinetik yang mungkin terjadi dengan obat yang merupakan penghambat atau penginduksi uridine diphosphate-glucuronosyltransferase UDP glucuronidation (UGT; enzim fase 2) dengan kemungkinan peningkatan atau penurunan konsentrasi posaconazole plasma.

    Obat Tertentu

    Obat

    Interaksi

    Komentar

    Amfoterisin B

    Bukti in vitro mengenai sinergisme terhadap hifa Aspergillus dan ketidakpedulian terhadap Aspergillus conidia

    Bukti in vitro mengenai ketidakpedulian terhadap Rhizopus oryzae; tidak ada bukti sinergisme atau antagonisme

    Kepentingan klinis tidak jelas

    Antasida

    Tidak ada interaksi farmakokinetik yang penting secara klinis

    Penyesuaian dosis tidak diperlukan

    Antikonvulsan (fenitoin)

    Fenitoin: Penurunan konsentrasi plasma puncak posaconazole dan AUC; peningkatan konsentrasi plasma puncak fenitoin dan AUC

    Phenytoin: Hindari penggunaan bersamaan kecuali manfaatnya lebih besar daripada risikonya; jika penggunaan bersamaan diperlukan, pantau secara ketat kemungkinan terjadinya infeksi jamur; juga sering memantau konsentrasi fenitoin dan mempertimbangkan untuk mengurangi dosis fenitoin

    Agen antimikobakteri (rifabutin)

    Rifabutin: Penurunan konsentrasi plasma puncak posaconazole dan AUC; peningkatan konsentrasi plasma puncak rifabutin dan AUC; kemungkinan peningkatan risiko efek samping terkait rifabutin (misalnya uveitis, leukopenia)

    Rifabutin: Hindari penggunaan bersamaan kecuali manfaatnya lebih besar daripada risikonya; jika digunakan secara bersamaan, pantau secara ketat kemungkinan terjadinya infeksi jamur; juga sering memantau efek samping terkait rifabutin (misalnya uveitis, leukopenia) dan sering menilai CBC

    Atazanavir

    Atazanavir yang dikuatkan atau tidak dikuatkan dengan ritonavir: Peningkatan konsentrasi atazanavir

    Atazanavir yang dikuatkan cobicistat: Kemungkinan peningkatan konsentrasi atazanavir

    atazanavir yang dikuatkan, dikuatkan cobicistat, atau tidak dikuatkan: Pantau secara berkala efek samping dan toksisitas terkait atazanavir

    Benzodiazepin (alprazolam , midazolam, triazolam)

    Midazolam: Meningkatkan konsentrasi puncak plasma midazolam secara signifikan, AUC, dan waktu paruh terminal rata-rata; dapat mempotensiasi dan memperpanjang efek hipnotis dan obat penenang midazolam

    Benzodiazepin lain yang dimetabolisme oleh CYP3A4 (misalnya alprazolam, triazolam): Kemungkinan peningkatan konsentrasi plasma benzodiazepin

    Midazolam dan benzodiazepin lain yang dimetabolisme oleh CYP3A4 (misalnya , alprazolam, triazolam): Pantau secara berkala efek samping benzodiazepin; antagonis reseptor benzodiazepin harus tersedia untuk membalikkan kemungkinan efek samping

    Kafein

    Tidak ada interaksi farmakokinetik yang penting secara klinis

    Penyesuaian dosis tidak diperlukan jika digunakan dengan posaconazole 200 mg setiap hari

    Agen penghambat saluran kalsium (diltiazem, felodipine , nicardipine, nifedipine, verapamil)

    Penghambat saluran kalsium yang dimetabolisme oleh CYP3A4 (misalnya, diltiazem, felodipine, nicardipine, nifedipine, verapamil): Kemungkinan peningkatan konsentrasi penghambat saluran kalsium dalam plasma

    Pantau efek samping dan toksisitas yang terkait dengan penghambat saluran kalsium; pengurangan dosis penghambat saluran kalsium mungkin diperlukan

    Daclatasvir

    Kemungkinan peningkatan konsentrasi daclatasvir

    Jika digunakan dengan posaconazole, gunakan daclatasvir dosis 30 mg sekali sehari

    Darunavir

    Darunavir yang dikuatkan ritonavir atau darunavir yang dikuatkan cobicistat: Kemungkinan peningkatan konsentrasi posaconazole, darunavir, dan ritonavir atau cobicistat

    Darunavir yang dikuatkan ritonavir atau dikuatkan cobicistat: Pantau posaconazole-, darunavir-, dan ritonavir- atau efek samping terkait cobicistat; pertimbangkan untuk memantau konsentrasi posaconazole

    Digoxin

    Peningkatan konsentrasi digoxin plasma

    Pantau konsentrasi digoxin plasma

    Efavirenz

    Penurunan konsentrasi plasma puncak posaconazole dan AUC

    Hindari penggunaan bersamaan kecuali manfaatnya lebih besar daripada risikonya; jika penggunaan bersamaan diperlukan, pantau konsentrasi posaconazole plasma dan sesuaikan dosisnya

    Elvitegravir

    Elvitegravir digunakan dengan PI yang dikuatkan ritonavir: Kemungkinan peningkatan konsentrasi elvitegravir

    Kombinasi tetap elvitegravir, cobicistat, emtricitabine, dan tenofovir (EVG/c/FTC/TDF): Kemungkinan peningkatan konsentrasi posaconazole, elvitegravir, dan cobicistat

    EVG/c/FTC/TDF: Pantau posaconazole konsentrasi

    Alkaloid ergot (ergotamine, dihydroergotamine)

    Kemungkinan peningkatan konsentrasi alkaloid ergot plasma yang mengakibatkan ergotisme

    Penggunaan bersamaan dikontraindikasikan

    Etravirine

    Kemungkinan peningkatan konsentrasi plasma etravirine; tidak ada perubahan konsentrasi posaconazole

    Para ahli menyatakan penyesuaian dosis tidak diperlukan; produsen etravirine menyatakan penyesuaian dosis posaconazole mungkin diperlukan tergantung pada obat lain yang diberikan secara bersamaan

    Fosamprenavir

    Fosamprenavir: Penurunan konsentrasi posaconazole

    Fosamprenavir yang dikuatkan dengan ritonavir: Kemungkinan peningkatan amprenavir (metabolit aktif fosamprenavir) dan konsentrasi posaconazole

    Fosamprenavir: Pantau secara ketat terhadap terobosan infeksi jamur; memantau konsentrasi posaconazole

    Fosamprenavir yang dikuatkan dengan ritonavir: Pertimbangkan untuk memantau konsentrasi posaconazole; pantau efek samping terkait amprenavir

    Glipizide

    Tidak ada interaksi farmakokinetik yang penting secara klinis; hipoglikemia dilaporkan

    Penyesuaian dosis tidak diperlukan; memantau konsentrasi glukosa darah

    Antagonis reseptor histamin H2 (cimetidine, ranitidine)

    Cimetidine: Penurunan konsentrasi plasma puncak posaconazole dan AUC jika digunakan dengan suspensi oral posaconazole

    Antagonis reseptor H2 lainnya (misalnya ranitidine): Tidak ada interaksi farmakokinetik yang dilaporkan dengan suspensi oral posaconazole atau tablet pelepasan tertunda

    Simetidine: Hindari penggunaan bersamaan dengan suspensi oral posaconazole kecuali manfaatnya lebih besar daripada risikonya; jika penggunaan bersamaan diperlukan, pantau dengan cermat untuk mengetahui adanya infeksi jamur yang terjadi

    Antagonis reseptor H2 lainnya (misalnya ranitidine): Penyesuaian dosis tidak diperlukan

    HMG-CoA reduktase inhibitor (statin)

    Simvastatin: Meningkatkan konsentrasi simvastatin secara signifikan jika digunakan dengan posaconazole suspensi oral; dapat menyebabkan rhabdomyolysis

    Statin lain yang dimetabolisme oleh CYP3A4 (misalnya atorvastatin, lovastatin): Kemungkinan peningkatan konsentrasi statin; dapat menyebabkan rhabdomyolysis

    Atorvastatin, lovastatin, simvastatin: Penggunaan bersamaan dikontraindikasikan

    Agen imunosupresif (siklosporin, sirolimus, tacrolimus)

    Siklosporin: Peningkatan konsentrasi siklosporin, tetapi tidak ada perubahan konsentrasi posaconazole; peningkatan konsentrasi siklosporin yang berhubungan dengan efek samping yang serius (misalnya, nefrotoksisitas, leukoensefalopati, kematian)

    Sirolimus: Peningkatan signifikan konsentrasi plasma puncak sirolimus dan AUC; kemungkinan toksisitas sirolimus

    Tacrolimus: Peningkatan konsentrasi puncak tacrolimus dan AUC

    Siklosporin: Kurangi dosis siklosporin sebesar 25% jika memulai posaconazole; pantau konsentrasi siklosporin secara berkala selama dan setelah penghentian posaconazole dan sesuaikan dosis siklosporin sesuai kebutuhan

    Sirolimus: Penggunaan bersamaan dikontraindikasikan

    Tacrolimus: Kurangi dosis tacrolimus sebesar 66% jika memulai posaconazole; pantau konsentrasi tacrolimus secara berkala selama dan setelah penghentian posaconazole dan sesuaikan dosis tacrolimus sesuai kebutuhan

    Indinavir

    Tidak ada interaksi farmakokinetik yang penting secara klinis

    Penyesuaian dosis tidak diperlukan jika digunakan dengan posaconazole 200 mg setiap hari

    Lamivudine

    Tidak ada interaksi farmakokinetik yang penting secara klinis

    Penyesuaian dosis tidak diperlukan jika digunakan dengan posaconazole 200 mg setiap hari

    Loperamide

    Tidak ada interaksi farmakokinetik yang penting secara klinis dengan suspensi oral posaconazole

    Penyesuaian dosis tidak diperlukan

    Lopinavir

    Kombinasi tetap antara lopinavir dan ritonavir (lopinavir/ritonavir): Kemungkinan peningkatan konsentrasi lopinavir dan posaconazole

    Lopinavir/ritonavir : Pertimbangkan untuk memantau konsentrasi posaconazole; pantau efek samping terkait lopinavir

    Metoklopramid

    Penurunan rata-rata konsentrasi plasma puncak posaconazole dan AUC jika digunakan dengan suspensi oral posaconazole; tidak ada interaksi farmakokinetik yang penting secara klinis jika digunakan dengan tablet pelepasan tertunda posaconazole

    Suspensi oral posaconazole: Pantau secara ketat untuk terobosan infeksi jamur

    Tablet pelepasan tertunda Posaconazole: Penyesuaian dosis tidak diperlukan

    Pimozide

    Kemungkinan interaksi farmakokinetik dan potensi reaksi serius atau mengancam jiwa (misalnya, interval QT berkepanjangan, torsades de pointes)

    Penggunaan bersamaan dikontraindikasikan

    Inhibitor pompa proton (esomeprazole, omeprazole)

    Esomeprazole: Penurunan posaconazole berarti konsentrasi plasma puncak dan AUC jika digunakan dengan suspensi oral posaconazole; tidak ada interaksi farmakokinetik yang penting secara klinis jika digunakan dengan tablet lepas lambat posaconazole

    Omeprazole: Penurunan konsentrasi posaconazole jika digunakan dengan suspensi oral posaconazole

    Esomeprazole: Pantau secara ketat terhadap infeksi jamur terobosan jika digunakan dengan suspensi oral posaconazole; penyesuaian dosis tidak diperlukan jika digunakan dengan tablet lepas lambat posaconazole

    Omeprazole: Pantau konsentrasi posaconazole jika digunakan dengan suspensi oral posaconazole atau pertimbangkan untuk beralih ke antijamur lain

    Quinidine

    Kemungkinan interaksi farmakokinetik dan potensi reaksi serius atau mengancam jiwa (misalnya, interval QT berkepanjangan, torsades de pointes)

    Penggunaan bersamaan dikontraindikasikan

    Rilpivirine

    Kemungkinan peningkatan konsentrasi rilpivirine

    Penyesuaian dosis tidak diperlukan; memantau terobosan infeksi jamur

    Ritonavir

    Peningkatan konsentrasi plasma puncak ritonavir dan AUC

    Pantau secara berkala efek samping dan toksisitas ritonavir

    Saquinavir

    Saquinavir yang dikuatkan dengan ritonavir: Kemungkinan peningkatan konsentrasi saquinavir dan posaconazole

    Saquinavir yang dikuatkan dengan ritonavir: Pertimbangkan untuk memantau konsentrasi posaconazole; pantau efek samping terkait saquinavir

    Simeprevir

    Kemungkinan peningkatan konsentrasi simeprevir secara signifikan

    Penggunaan secara bersamaan tidak dianjurkan

    Tipranavir

    Tipranavir yang dikuatkan dengan ritonavir: Kemungkinan peningkatan konsentrasi tipranavir dan posaconazole

    Tipranavir yang dikuatkan dengan ritonavir: Pertimbangkan untuk memantau konsentrasi posaconazole; memantau efek samping terkait tipranavir

    Alkaloid vinca

    Kemungkinan peningkatan konsentrasi alkaloid vinca dalam plasma (misalnya, vincristine, vinblastine); kemungkinan peningkatan risiko neurotoksisitas

    Pantau manifestasi toksisitas alkaloid vinca (neurotoksisitas) dan pertimbangkan penyesuaian dosis alkaloid vinca

    Zidovudine

    Tidak ada interaksi farmakokinetik yang penting secara klinis

    Penyesuaian dosis tidak diperlukan jika digunakan dengan posaconazole 200 mg setiap hari

    Penafian

    Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.

    Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.

    Kata Kunci Populer