Rotavirus Vaccine Live Oral

Érzékenységi reakciók

Anafilaxiás reakciókat jelentettek (RotaTeq). Csalánkiütést és angioödémát is jelentettek.

Tekintse át a csecsemők immunizálási előzményeit, hogy megállapítsa, előfordult-e túlérzékenység vagy egyéb reakció a vakcina bármely összetevőjével szemben.

Ne adjon be további adagokat a rotavírus vakcinából, ha a csecsemőnél az adag beadását követően túlérzékenységre utaló tünetek jelentkeznek.

A lehetséges anafilaxiás reakciók kezelése érdekében rendelkezzen megfelelő orvosi kezeléssel és felügyelettel.

Rotarix: A csomagolás komponense (a hígítót tartalmazó orális applikátor hegye) természetes gumi latexet tartalmaz, ami túlérzékenységi reakciók érzékeny egyéneknél. Az injekciós üvegek dugói nem természetes gumi latexből készülnek.

Az ACIP kimondja, hogy a száraz természetes gumit vagy természetes gumi latexet tartalmazó injekciós üvegekben vagy fecskendőben szállított vakcinák beadhatók olyan személyeknek, akiknél az anafilaxiás allergiától eltérő latexallergia (pl. latex kesztyűvel szembeni kontaktallergia esetén), de nem alkalmazható olyanoknál, akiknek kórtörténetében súlyos (anafilaxiás) latexallergia szerepel, kivéve, ha a vakcinázás előnyei meghaladják az esetleges allergiás reakció kockázatát.

Fontolja meg a RotaTeq (ami latexmentes) használatát a Rotarix alternatívájaként. latexre súlyos allergiás csecsemőknél. Egyes szakértők előnyben részesítik, hogy a spina bifidában vagy hólyag exstrophiában szenvedő csecsemők, akiknél nagy a latexallergia kialakulásának kockázata, a Rotarix alternatívájaként a RotaTeq-et kapják a latexexpozíció minimalizálása érdekében. Az ACIP és az AAP állam adják be a Rotarixot, ha ez az egyetlen elérhető rotavírus vakcina, mivel a rotavírus elleni védőoltás előnyei nagyobbak, mint a latexszenzitizáció kockázata.

Megváltozott immunkompetenciával rendelkező egyének

A biztonság és a hatékonyság nem bizonyított immunhiányos vagy potenciálisan immunhiányos csecsemőknél. Példák közé tartoznak a csecsemők, akiknek vérzavarai, leukémiája, limfóma vagy más, a csontvelőt vagy a nyirokrendszert érintő rosszindulatú daganatai vannak; immunszuppresszív kezelésben részesülők (lásd Interakciók); az elsődleges és szerzett immunhiányos állapotokban, például HIV/AIDS-ben vagy a HIV-fertőzés egyéb klinikai megnyilvánulásaiban, sejtes immunhiányban vagy hipogammaglobulinémiás és dysgammaglobulinémiás állapotokban szenvedőknél; valamint a HIV-fertőzött (HIV-nek kitett) anyáktól született meghatározatlan HIV-státuszúak.

A forgalomba hozatalt követően beszámoltak oltással szerzett rotavírus-gasztroenteritisről, súlyos hasmenéssel és elhúzódó vakcinavírus-ürítéssel olyan csecsemőknél, akik Rotarixot vagy RotaTeq-et kaptak, és ezt követően SCID-vel diagnosztizáltak. Néhány ilyen csecsemő 5–12 hónapig folytatta a vakcinavírus leadását. A Rotarix és a RotaTeq ellenjavallt SCID-ben szenvedő csecsemőknél.

Fontolja meg a rotavírus vakcina lehetséges kockázatait és előnyeit olyan csecsemőknél, akiknek ismert vagy gyaníthatóan megváltozott immunkompetenciája. Javasoljuk, hogy konzultáljon immunológussal vagy fertőző betegségekkel foglalkozó szakemberrel.

Az ACIP, az AAP, a CDC, a National Institutes of Health (NIH), a HIV Medicine Association of IDSA és a Pediatric Infectious Diseases Society szerint a rotavírus vakcina alkalmazása HIV-fertőzött vagy HIV-fertőzött csecsemőknél támogatott, mivel Előfordulhat, hogy a HIV-fertőzött anyáktól született csecsemők HIV-diagnózisa nem állapítható meg az első vakcina adag beadásához ajánlott életkor előtt, az Egyesült Államokban a HIV-fertőzésnek kitett csecsemőknek csak 1,5–3%-át állapítják meg végül HIV-fertőzöttnek. a vakcinákban használt rotavírus törzsek jelentősen legyengítettek. Az eddigi korlátozott adatok azt mutatják, hogy a rotavírus vakcina klinikailag tünetmentes vagy enyhén tünetmentes HIV-fertőzött csecsemőknél jelentett biztonsági profilja hasonló a HIV-fertőzés nélküli csecsemők biztonsági profiljához.

Intussuscepció

A Rotarix-et vagy RotaTeq-et kapott csecsemőknél ritkán jelentettek intussuscepciós eseteket, beleértve néhány halálos kimenetelt is. Bár az e vakcinákkal végzett kezdeti klinikai vizsgálatokból származó adatok nem utaltak az intussuscepció megnövekedett kockázatára a placebóhoz képest, a forgalomba hozatalt követően bizonyíték van arra, hogy a rotavírus vakcinák az intussuscepció fokozott kockázatával járnak, különösen az első oltás beadását követő első héten. Az első életévben az Egyesült Államokban az intussuscepciós kórházi kezelések háttéraránya körülbelül 34/100 000 csecsemő.

Egy mexikói forgalomba hozatalt követő megfigyeléses vizsgálatban az intussuscepciós eseteket időbeli összefüggésben figyelték meg (31 napon belül). ) a Rotarix első adagját követően, az esetek csoportosulásával az első 7 napban. Ez a vizsgálat nem vett figyelembe minden olyan egészségügyi állapotot, amely hajlamosíthatja a csecsemőket az intussuscepcióra, és az eredmények nem feltétlenül általánosíthatók olyan amerikai csecsemőkre, akiknél alacsonyabb az intussuscepció háttéraránya, mint a mexikói csecsemőknél. Ha azonban a Rotarix után a mexikói vizsgálatban megfigyelthez hasonló nagyságrendű, az intussuscepció kockázatának időbeli növekedése fennáll az egyesült államokbeli csecsemőknél, a becslések szerint 100 000 beoltott csecsemőnként körülbelül 1-3 további intussuscepciós kórházi kezelés fordulna elő az Egyesült Államokban. a Rotarix első adagját követő 7 napon belül. Más Brazíliában és Ausztráliában végzett, forgalomba hozatalt követő megfigyeléses vizsgálatok szintén a Rotarix második adagját követő első 7 napon belüli intussuscepció fokozott kockázatára utalnak.

Egy egyesült államokbeli, forgalomba hozatalt követő megfigyeléses vizsgálatban az intussusception eseteit időbeli összefüggésben figyelték meg (21 napon belül). ) a RotaTeq első adagját követően, az esetek csoportosításával az első 7 napban. Ez a vizsgálat több mint 1,2 millió RotaTeq-oltást (507 000 első adag) értékelt, amelyeket 5-36 hetes csecsemőknek adtak be. 2004 és 2011 között az intussuscepció lehetséges eseteit mind a fekvőbeteg, mind a sürgősségi osztályon, valamint az oltással való érintkezést azonosították és megerősítették elektronikus eljárással és diagnosztikai kódokkal. Az intussuscepciót időbeli összefüggésben figyelték meg a RotaTeq első adagját követő 21 napon belül, az esetek csoportosulásával az első 7 napban. Ezen eredmények alapján a RotaTeq első adagját követő 21 napon belül 100 000 beoltott egyesült államokbeli csecsemőnként körülbelül 1–1,5-szer fordul elő intussuscepciós eset. A RotaTeq-kel időlegesen összefüggésbe hozható intussuscepció eseteiről is beszámoltak világszerte, passzív posztmarketing tapasztalatok.

Egy korábban elérhető élő orális rotavírus vakcinát (RotaShield; Wyeth) 1999-ben önként kivontak az Egyesült Államok piacáról, miután a forgalomba hozatalt követően csecsemőknél intussuscepcióról érkeztek jelentések megkapta a vakcinát. Az adatok azt mutatják, hogy a RotaShield-del kapcsolatos intussuscepció legnagyobb kockázata a kezdő adagot követő első 42 napban volt.

A rotavírus vakcina beadása után gondosan ellenőrizze az intussuscepciót, különösen az adagolást követő első héten. Jelentse a VAERS-nek a 800-822-7967 telefonszámon vagy a [Web] minden intussuscepciós esetet vagy egyéb súlyos eseményt, amely esetleg a vakcinával kapcsolatos.

A Rotarix és a RotaTeq ellenjavallt olyan csecsemőknél, akiknek anamnézisében intussuscepció szerepel. Halálos intussuscepcióról számoltak be, amikor egy második adag Rotarixot adtak be olyan csecsemőnek, akinek az anamnézisében intussuscepció szerepel az első adag után.

Egyéb GI-rendellenességek vagy -betegségek

Rotarix: A biztonságosságot és a hatékonyságot nem értékelték krónikus GI-betegségben szenvedő csecsemőknél; késleltesse a vakcina beadását akut hasmenésben vagy hányásban szenvedő csecsemőknél.

RotaTeq: Óvatosan alkalmazza olyan csecsemőknél, akiknek anamnézisében GI-rendellenességek szerepelnek (pl. aktív akut gyomor-bélrendszeri betegség, krónikus hasmenés és gyarapodás hiánya, veleszületett hasi rendellenességek, hasi műtétek); biztonságossági és hatásossági adatok ezeknél a csecsemőknél nem állnak rendelkezésre. A gyártó kijelenti, hogy az oltóanyag alkalmazható kontrollált gastrooesophagealis reflux betegségben (GERD) szenvedő csecsemőknél.

Bár a rotavírus vakcina biztonságosságát és hatékonyságát nem értékelték olyan csecsemőknél, akiknél már fennálló krónikus gyomor-bélrendszeri rendellenességek vannak, az ACIP és az AAP azt állítja, hogy a az oltóanyag felülmúlja az elméleti kockázatokat azoknál, akiknél korábban már fennálló gyomor-bélrendszeri állapotok (pl. veleszületett felszívódási zavar, Hirschsprung-kór, rövid bélszindróma) szenvednek, ha nem kapnak immunszuppresszív terápiát.

Nem állnak rendelkezésre adatok a rotavírus vakcina egyidejű akut gastroenteritisben szenvedő csecsemőknél történő alkalmazásáról; ezeknél a csecsemőknél károsodhat az immunogenitás és a hatékonyság. Az ACIP és az AAP kijelenti, hogy a rotavírus vakcina beadható enyhe akut gyomor-bélhurutban szenvedő csecsemőknek (különösen, ha az oltás késleltetése azt eredményezheti, hogy a gyermek az első adag életkora alapján alkalmatlanná válik az oltásra), de nem adható be olyan csecsemőknek, akik akut, közepesen súlyos vagy súlyos gasztroenteritisz, amíg az állapot javulást nem észlel.

A RotaTeq adagját követő 42 napon belül ritkán jelentettek hematocheziát; előfordulási gyakorisága hasonló volt a klinikai vizsgálatok során placebót kapó betegeknél megfigyelthez. A forgalomba hozatalt követően a Rotarix vagy RotaTeq alkalmazása után jelentkező vérzésről számoltak be. A rotavírus vakcina beadása és a hematochezia előfordulása közötti ok-okozati összefüggést nem állapították meg.

Vakcinavírus átvitele

A Rotarix élő, legyengített rotavírust, a RotaTeq pedig élő, reasszortáns rotavírusokat tartalmaz.

A vírus terjedése előfordulhat az oltóanyag-recipienseknél, és a vakcinavírus átvitele oltottak és fogékony érintkezők.

A Rotarix adagját követően a leválás csúcsa körülbelül 7 nappal az adag beadása után következik be. Egy 6-14 hetes egészséges ikrekkel végzett vizsgálatban minden háztartásban egy ikertestvért randomizáltak Rotarix-kezelésre, a másik iker pedig placebót kapott. A vakcinavírus átvitele a beoltott ikertestvérről a placebót kapott ikerre a párok 19%-ánál fordult elő; Az átvitt vírussal kapcsolatos GI tüneteket nem jelentették. A vakcina vírusürítésének medián időtartama 10 nap volt a Rotarix-et kapó ikreknél, míg a placebót kapó, de a vakcinavírust elsajátított ikertestvéreknél 4 nap.

A RotaTeq-et kapó csecsemők akár 9%-a is leadta a vakcinavírust székletük az első adag után (már az 1. napon és legkésőbb az adagot követő 15. napon); A vírus terjedése ritkán fordul elő a RotaTeq következő adagjai után.

Óvatosan kell eljárni, amikor megfontolandó, hogy a rotavírus vakcinát olyan csecsemőknek adjanak-e be, akik közeli kapcsolatban állnak, de immunhiányosak (pl. rosszindulatú daganatos betegségekben, elsődleges immunhiányban szenvedők vagy immunszuppresszív terápiában részesülő személyek) ). A gyártók azt állítják, hogy mérlegelik az oltóanyag-vírus lehetséges átvitelének kockázatát a csecsemők természetes rotavírus fertőzésének kockázatával szemben, amely átterjedhet az arra érzékeny kontaktusokra.

Az ACIP és az AAP kimondja, hogy az immunhiányos személyek családjában élő csecsemőknek szükség esetén rotavírus vakcinát kell kapniuk. Az immunhiányos háztartási érintkezések védelme, amelyet a csecsemők rotavírus elleni oltása a háztartásban biztosít, és a vad típusú rotavírus-betegség megelőzése meghaladja a vakcinavírus fogékony egyénre való átvitelének csekély kockázatát, valamint a vakcinavírussal összefüggő betegség bármely későbbi elméleti kockázatát.

A vakcina vírus beoltottról történő esetleges átterjedésének minimalizálása érdekében tanácsoljon minden háztartásban élőt, hogy higiéniai intézkedéseket (pl. jó kézmosást) tegyen a beoltott csecsemő ürülékével való érintkezést követően (pl. pelenkacsere) legalább 1 percig. héttel minden vakcina adag után.

Ha a közelmúltban rotavírus elleni vakcinával beoltott csecsemő bármilyen okból kórházba kerül, kövesse a szokásos óvintézkedéseket a vakcinavírus kórházi terjedésének megakadályozására. A rotavírus vakcina vírusának más kórházi csecsemőkre való átterjedésének lehetséges kockázata miatt, ha egy korábban rotavírus vakcinával beoltott koraszülöttet a vakcina beadását követő 2 héten belül vissza kell küldeni a NICU-ba vagy a kórházi bölcsődébe, kezdeményezzen érintkezési óvintézkedéseket a koraszülött és ezeket az óvintézkedéseket az adag beadását követő 2-3 hétig tartsa be. (Lásd: Gyermekgyógyászati ​​felhasználás a Figyelmeztetések/Óvintézkedések: Specifikus populációk, a Figyelmeztetések részben.)

Kawasaki-kór

A RotaTeq 3. fázisú klinikai vizsgálatai során a 36 150 vakcinát kapott csecsemő közül 5-nél és a placebót kapott 35 536 csecsemő közül 1-nél jelentettek Kawasaki-betegségről. További 3 esetet jelentettek beoltott csecsemőknél a VAERS-nek, és 1 meg nem erősített esetet jelentettek a CDC Vaccine Safety Datalink (VSD) projektjén keresztül.

A Kawasaki-betegséget 18 olyan csecsemőnél is jelentették, akik Rotarixot kaptak a klinikai vizsgálatok során. A Kawasaki-betegség megjelenésének ideje a Rotarix adagját követően 3 nap és 19 hónap között változott.

A rotavírus vakcina vagy bármely vakcina és a Kawasaki-betegség előfordulása közötti ok-okozati összefüggést nem állapították meg. A mai napig a RotaTeq használatával összefüggésben előforduló Kawasaki-betegség jelentett eseteinek száma nem haladja meg az ebben a populációban véletlenszerűen előforduló várható esetek számát. Az eddigi forgalomba hozatalt követő felügyeleti adatok nem utalnak arra, hogy a RotaTeq összefüggésbe hozható a Kawasaki-betegség fokozott kockázatával.

Jelenítsen minden olyan Kawasaki-betegséget, amely a rotavírus vakcina (vagy bármely más vakcina) beadását követően fordult elő a VAERS-nek 800-nál. 822-7967 vagy [Web].

Egyidejű betegségek

A rotavírus vakcina beadására vagy elhalasztására vonatkozó döntés egy jelenlegi vagy nemrégiben lázas betegségben szenvedő csecsemőnél a tünetek súlyosságától és a betegség etiológiájától függ. A RotaTeq gyártója szerint az enyhe láz (<38,1°C) vagy enyhe felső légúti fertőzés jelenléte nem zárja ki az oltást.

Az ACIP és az AAP szerint a rotavírus vakcina beadható átmeneti, enyhe betegségben szenvedő csecsemőknek (alacsony lázzal vagy anélkül), de a közepesen súlyos vagy súlyos akut betegségben szenvedő egyének vakcinázását a betegség akut fázisából való felépülésig elhalasztják.

Véletlen ágensek kockázata

A Rotarix és a Rotateq gyártása során sertésből származó anyagokat használnak; A sertés cirkovírusokból származó DNS jelen van a vakcinákban.

2010 márciusában, miután tudomást szerzett arról, hogy az 1-es típusú sertés cirkovírusból (PCV1) származó DNS jelen van a Rotarixben, az FDA azt tanácsolta, hogy biztonsági óvintézkedésként ideiglenesen függesszék fel a vakcina alkalmazását a további vizsgálatokig. 2010 májusában az FDA további információkat szolgáltatott arról, hogy a PCV1 és a sertés cirkovírus 2-es típusú (PCV2) DNS-fragmenseit mutatták ki a RotaTeq-ben. Gondos kiértékelés után az FDA úgy döntött, hogy helyénvaló újrakezdeni a Rotarix alkalmazását és folytatni a RotaTeq alkalmazását a csecsemők rotavírus fertőzésének megelőzésére.

Az FDA kijelenti, hogy a mai napig nincs bizonyíték arra vonatkozóan, hogy a PCV1 vagy PCV2 klinikai tüneteket okozhat. fertőzés vagy betegség emberekben, vagy hogy bármelyik vírus biztonsági kockázatot jelent az emberben. Mivel a rendelkezésre álló bizonyítékok alátámasztják a Rotarix és a RotaTeq biztonságosságát csecsemőknél, az FDA kijelenti, hogy a rotavírus-fertőzés elleni vakcinázás klinikai előnyei felülmúlják a PCV1 vagy PCV2 rotavírus vakcinákban való jelenlétéből eredő elméleti kockázatokat. Az FDA és a gyártók továbbra is vizsgálják a sertésvírus jelenlétét a Rotarix-ban és a RotaTeq-ben, és értékelik a folyamatban lévő vizsgálatokból származó biztonságossági adatokat.

A vakcina hatékonyságának korlátai

Előfordulhat, hogy nem védi meg az összes vakcinázott személyt a rotavírus fertőzés ellen.

Nem állnak rendelkezésre adatok a rotavírusfertőzés elleni védelem szintjének meghatározásához olyan csecsemőknél, akik nem kaptak beoltást a teljes oltási sorozatot (azaz csak egyetlen adag Rotarixot vagy csak 1 vagy 2 adag RotaTeq-et kaptak).

Az immunitás időtartama

A rotavírusos gastroenteritis elleni védelem időtartama a Rotarix 2 adagos oltási sorozatát vagy a RotaTeq 3 adagos oltási sorozatát követően nincs teljesen meghatározva.

Néhány klinikai vizsgálatokból származó bizonyíték arra vonatkozóan, hogy bármelyik vakcina teljes oltási sorozata általában védelmet nyújt a rotavírus fertőzés ellen az oltást követő második rotavírusszezonig vagy 2 éves korig.

A vakcinázást követő második rotavírusszezonon túli hatékonyságot a mai napig nem értékelték teljes mértékben.

Nem megfelelő tárolás és kezelés

A vakcinák nem megfelelő tárolása vagy kezelése csökkentheti az oltóanyag hatékonyságát, ami csökkent vagy nem megfelelő immunválaszt eredményezhet a beoltottakban.

Szerkesztéskor ellenőrizze az összes vakcinát, és figyelje a tárolás során. a megfelelő hőmérséklet fenntartása érdekében.

Ne adjon be olyan vakcinát, amelyet rosszul kezeltek, vagy amelyet nem az ajánlott hőmérsékleten tároltak. (Lásd: Tárolás a Stabilitás alatt.)

Ha aggályai vannak a helytelen kezeléssel kapcsolatban, forduljon a gyártóhoz vagy az állami vagy helyi immunizációs vagy egészségügyi osztályokhoz, hogy útmutatást kapjanak arról, hogy a vakcina használható-e.

Speciális populációk

Felnőtteknél nem javasolt, beleértve a terhes nőket is.

Az ACIP és az AAP azt állítja, hogy a terhes nők családjában élő csecsemők rotavírus elleni védőoltást kaphatnak. A vakcina vírusának való potenciális expozícióból eredő rotavírus-fertőzés megszerzésének kockázata nagyon alacsonynak tekinthető, mivel a legtöbb fogamzóképes korú nő várhatóan már meglévő immunitással rendelkezik a rotavírussal szemben.

Eddig nincs bizonyíték arra, hogy a terhesség alatti rotavírus fertőzés magzati kockázatot jelentene. A csecsemők rotavírus elleni vakcinázásával elkerülhető, hogy a terhes nők potenciálisan ki legyenek téve a rotavírus-gasztroenteritisben szenvedő, be nem oltott csecsemők természetes rotavírusának.

Felnőttek számára nem javasolt, beleértve a szoptató nőket is.

Az ACIP és az AAP azt állítja, hogy a szoptató csecsemők megkaphatják a rotavírus vakcinát, mivel úgy tűnik, hogy a szoptató csecsemőknél a hatékonyság hasonló a nem szoptató csecsemőkéhez.

Rotarix: 6 hetesnél fiatalabb és 24 hetesnél idősebb csecsemőknél a biztonságosság és hatásosság nem bizonyított. A gyártó szerint a hatásosság koraszülötteknél nem bizonyított. A koraszülött csecsemőkre vonatkozó eddigi biztonságossági adatok súlyos nemkívánatos eseményeket jeleznek a vakcinában részesülők 5,2%-ánál, szemben a placebót kapók 5%-ával; Ebben a betegpopulációban eddig nem jelentettek haláleseteket vagy intussuscepciós eseteket.

RotaTeq: A biztonságosság és a hatásosság 6 hetesnél fiatalabb vagy 32 hetesnél idősebb csecsemőknél nem bizonyított. A gyártó szerint az adatok alátámasztják a RotaTeq használatát koraszülötteknél (azaz 25–36 hetes terhességi korban), a születéstől számított hetekben kifejezett életkor szerint. A koraszülöttekre vonatkozó biztonságossági adatok a vakcinát kapók 5,5%-ánál jeleznek súlyos nemkívánatos eseményeket, szemben a placebót kapók 5,8%-ával; 2 halálesetet jelentettek a vakcinázottak között, de intussuscepciós esetet nem.

A további adatokra várva az ACIP és az AAP azt állítja, hogy a rotavírus vakcinával történő rutin vakcinázás előnyei felülmúlják az elméleti kockázatokat orvosilag stabil koraszülötteknél. Ezek a szakértők kijelentik, hogy a klinikailag stabil koraszülöttek, akik megfelelnek az életkori követelményeknek (legalább 6 hetes és legfeljebb 14 hetes 6 napos koruk), megkaphatják az első adag rotavírus vakcinát a NICU-ból vagy a kórházi bölcsődéből való elbocsátás után vagy annak idején. A rotavírus vakcina vírusának más kórházi csecsemőkre való átvitelének lehetséges kockázata azonban meghaladja a vakcinázás előnyeit azoknál a korhatáros csecsemőknél, akik az adag beadása után a NICU-ban vagy a bölcsődében maradnak. Ha egy koraszülöttet, aki korábban rotavírus elleni vakcinát kapott, a vakcina beadását követő 2 héten belül vissza kell küldeni a NICU-ba vagy a kórházi bölcsődébe, kezdeményezzen érintkezési óvintézkedéseket a koraszülöttnél, és tartsa fenn ezeket az óvintézkedéseket az oltás beadását követő 2-3 hétig. p>

Az ACIP és az AAP kijelenti, hogy a rotavírus vakcina pótlása nem javasolt, ha egy csecsemő nem kap teljes vakcinaadagot (például a csecsemő kiköpi vagy visszaveri az adagot). (Lásd az adagolást az adagolás és beadás alatt.) A RotaTeq túladagolásával kapcsolatos korlátozott, forgalomba hozatalt követő tapasztalatok alapján (pl. több mint 1 adagból vagy regurgitáció utáni helyettesítő adagból) az ajánlottnál nagyobb dózisok helytelen beadása után jelentett nemkívánatos események hasonlóak voltak a nemkívánatos eseményekhez a javasolt adagolás és adagolási rend szerint jelentették.

Felnőtteknél nem javasolt, beleértve az idős felnőtteket is.