Ruxolitinib (Systemic)

Márkanevek: Jakafi
Kábítószer osztály: Neoplasztikus szerek

Használata Ruxolitinib (Systemic)

Közepes vagy magas kockázatú myelofibrosis

Közepes vagy magas kockázatú myelofibrosis kezelése, beleértve az elsődleges mielofibrózist, a posztpolycitémia vera mielofibrózist és a posztesszenciális thrombocytemia mielofibrózist (az FDA-val jelölve) erre a felhasználásra).

Egyes szakértők a ruxolitinib második vonalbeli kezelését javasolják a hidroxi-karbamid után alacsony kockázatú myelofibrosisban szenvedő betegeknél, valamint első vonalbeli terápiaként közepes vagy magas kockázatú myelofibrosisban szenvedő betegeknél, akik nem alkalmasak allogén szárra. sejtátültetés.

Polycythemia Vera

Polycythemia vera kezelése olyan felnőtteknél, akiknek az anamnézisében hidroxi-karbamidra nem megfelelő válaszreakció vagy intolerancia szerepel. Az FDA erre a célra az ritka betegségek gyógyszerének minősítette.

Egyes szakértők a ruxolitinib második vonalbeli terápiaként történő használatát javasolják a polycythemia vera kezelésére, miután az első vonalbeli terápiák kudarcot vallanak.

Akut graft-versus-host betegség

A kortikoszteroidokra rezisztens akut graft-versus-host betegség (GVHD) kezelése felnőtteknél és 12 évesnél idősebb gyermekeknél (ezt ritka betegségek gyógyszernek nevezte) az FDA ebben az állapotban való használatra).

Egyes szakértők a ruxolitinibet második vonalbeli terápiás lehetőségként javasolják olyan akut GVHD-ben szenvedő betegeknél, akik rezisztensek a kortikoszteroidokra vagy függenek azoktól.

Krónikus graft-versus-host betegség

Krónikus GVHD kezelése felnőtteknél és 12 évesnél idősebb gyermekeknél, akiknél 1 vagy 2 korábbi szisztémás terápia sikertelen volt (az FDA ritka betegségek gyógyszerének minősítette) ilyen állapotban való használatra).

Egyes szakértők a ruxolitinibet második vonalbeli terápiás lehetőségként javasolják olyan krónikus GVHD-ben szenvedő betegeknél, akik már kapnak kortikoszteroidokat.

Kapcsoljon gyógyszereket

Hogyan kell használni Ruxolitinib (Systemic)

Általános

Előkezelési szűrés

  • A terápia megkezdése előtt végezzen teljes vérképet (CBC) .
  • Akut és krónikus GVHD: Végezzen CBC-t, beleértve a vérlemezkeszámot és az ANC-t, és mérje meg a szérum bilirubin koncentrációját a kezelés megkezdése előtt.

  • A betegek értékelése a tuberkulózis fertőzés kockázati tényezői tekintetében; latens fertőzés vizsgálata olyan betegeknél, akiknél nagyobb a tuberkulózis fertőzés kockázata (pl. korábbi lakóhely vagy utazás olyan országokban, ahol magas a tuberkulózis prevalenciája, szoros kapcsolat aktív tuberkulózisban szenvedő személlyel, aktív vagy látens tuberkulózis a kórtörténetében, ahol a megfelelő kezelés nem lehetséges meg kell erősíteni).

  • A gyógyszeres kezelés megkezdése vagy folytatása előtt mérlegelje a ruxolitinib előnyeit és a súlyos nemkívánatos kardiovaszkuláris események (MACE) kockázatát, különösen azoknál a betegeknél, akik jelenleg vagy korábban dohányzók és egyéb kardiovaszkuláris kockázati tényezőkkel rendelkező betegek.
  • A gyógyszeres kezelés megkezdése vagy folytatása előtt mérlegelje a ruxolitinib előnyeit és a másodlagos rosszindulatú daganatok kialakulásának kockázatát, különösen olyan betegeknél, akiknél ismert másodlagos rosszindulatú daganatok (kivéve a sikeresen kezelt, nem melanómás bőrrákot), olyan betegek, akiknél rosszindulatú daganat alakul ki, valamint olyan betegek, akik jelenleg vagy korábban dohányoztak.

    • Betegmonitorozás

  • Végezzen CBC-t 2-4 hetente a stabil dózis eléréséig, majd a klinikailag indokoltnak megfelelően.
  • Akut és krónikus GVHD: Végezzen CBC-t, beleértve a vérlemezkeszámot és az ANC-t, és mérje meg a szérum bilirubin koncentrációját 2-4 hetente, amíg el nem éri a stabil adagot, majd a klinikailag indokoltnak megfelelően.
  • Szorosan figyelje a fertőzés jeleit vagy tüneteit, beleértve a herpes zoster-t és a herpes simplexet is, a ruxolitinib-kezelés alatt.
  • A terápia során rendszeresen végezzen bőrvizsgálatot.
  • A lipidparaméterek értékelése körülbelül 8-12 héttel a ruxolitinib-kezelés megkezdése után.

    • Alkalmazás

    Szájon át történő alkalmazás

    Szájon át történő alkalmazás ; étellel vagy anélkül vegye be.

    NG cső

    Ossza szét a tablettát körülbelül 40 ml vízben, keverje körülbelül 10 percig, és 6 órán belül adja be egy NG csövön keresztül (8 francia vagy nagyobb) megfelelő fecskendő segítségével. A beadást követően öblítse ki a csövet körülbelül 75 ml vízzel.

    Adagolás

    Ruxolitinib-foszfát formájában kapható; adagolás ruxolitinibben kifejezve.

    Gyermekbetegek

    Akut graft-versus-host betegség, orális

    ≥12 éves kor: Kezdetben 5 mg naponta kétszer; legalább 3 napos kezelés után napi kétszer 10 mg-ra emelheti az adagot, ha az ANC és a thrombocytaszám nem csökken ≥50%-kal az első ruxolitinib adaghoz képest.

    Azoknál a betegeknél, akik elérik a választ és abbahagyják a terápiát. kortikoszteroid dózisok, fontolja meg a ruxolitinib fokozatos csökkentését 6 hónapos kezelés után; az adagolást körülbelül 8 hetente egy adaggal kell csökkenteni (pl. napi kétszer 10 mg-tól naponta kétszer 5 mg-ig; naponta kétszer 5 mg-tól naponta egyszer 5 mg-ig). Ha az akut GVHD kiújul a ruxolitinib adagjának csökkentése során vagy azt követően, fontolja meg a gyógyszerrel történő újrakezelést.

    Amikor a ruxolitinib-kezelést nem thrombocytopenia miatt hagyják abba, fokozatosan csökkentse az adagolást (pl. heti rendszerességgel napi kétszer 5 mg-mal). ).

    Adagolás módosítása toxicitás miatt akut GVHD-ben orális gyermekbetegeknél

    Ha a ruxolitinib-kezelés során mellékhatások lépnek fel, a kezelés átmeneti megszakítására és/vagy a gyógyszer adagjának csökkentésére lehet szükség. Ha az adag csökkentésére van szükség, csökkentse az adagot az 1. táblázatban leírtak szerint.

    1. táblázat: A ruxolitinib toxicitása miatt javasolt dóziscsökkentés 12 évesnél idősebb gyermekgyógyászati ​​betegeknél akut GVHD1-ben

    A ruxolitinib jelenlegi adagja

    Ajánlott adagcsökkentés

    Napi kétszer 10 mg

    Csökkentse az adagot napi kétszer 5 mg-ra

    5 mg naponta kétszer

    Csökkentse az adagot napi egyszeri 5 mg-ra

    5 mg naponta egyszer

    A terápia megszakítása a klinikai és/vagy laboratóriumi paraméterek helyreállásáig

    Ha mellékhatás lép fel, ennek megfelelően módosítsa az adagolást (lásd 2. táblázat).

    2. táblázat: A ruxolitinib toxicitásának javasolt dózismódosítása akut GVHD1-es, ≥12 éves gyermekgyógyászati ​​betegeknél

    Laboratóriumi paraméter

    Ajánlott dózismódosítás

    Klinikailag jelentős thrombocytopenia

    a támogató intézkedések ellenére p>

    Csökkentse a ruxolitinib adagját 1 dózisszinttel; ha a vérlemezkeszám visszaáll a korábbi értékre, állítsa vissza az adagot az előző adagra.

    Az ANC <1000/mm3 a ruxolitinib-kezeléssel összefüggőnek tekinthető

    Átmenetileg szakítsa meg a terápiát legfeljebb 14 napra, majd folytassa a ruxolitinibet 1 dózisszinttel csökkentett adag

    A teljes bilirubinkoncentráció a normálérték felső határának 3-5-szöröse olyan betegeknél, akiknél nincs máj GVHD

    Csökkentse a ruxolitinib adagját 1 dózisszinttel, amíg a teljes bilirubinkoncentráció helyreáll

    p>

    A teljes bilirubin-koncentráció a normálérték felső határának >5-10-szerese olyan betegeknél, akiknél nincs máj GVHD

    Átmenetileg hagyja abba a ruxolitinib-kezelést legfeljebb 14 napig, amíg a teljes bilirubinkoncentráció a normálérték felső határának ≤1,5-szeresére javul, majd folytassa a kezelést. ruxolitinib azonos dózisban

    A teljes bilirubinkoncentráció a normálérték felső határának 10-szerese olyan betegeknél, akiknél nincs máj GVHD

    Átmenetileg felfüggeszti a ruxolitinib-kezelést legfeljebb 14 napig, amíg a teljes bilirubinkoncentráció a ≤1,5-szeresére nem javul ULN, majd folytassa a ruxolitinib-kezelést 1 dózisszinttel csökkentett adaggal.

    A teljes bilirubin koncentrációja a normálérték felső határának háromszorosa a máj GVHD-ben szenvedő betegeknél

    Csökkentse a ruxolitinib adagját 1 dózisszinttel, amíg a teljes bilirubinkoncentráció helyreáll.

    Adagolás módosítása a máj mikroszomális enzimeit befolyásoló gyógyszerekkel történő egyidejű alkalmazáshoz akut GVHD-ben szenvedő, 12 évesnél idősebb gyermekgyógyászati ​​betegeknél

    Az adagolás módosítása javasolt. olyan betegeknél, akik egyidejűleg ruxolitinibet kapnak erős CYP3A4-gátlóval vagy flukonazollal napi ≤200 mg-os dózisban. Kerülje a ruxolitinib és a napi 200 mg feletti flukonazol egyidejű alkalmazását.

    Ha akut GVHD-ben szenvedő betegeknél napi ≤200 mg flukonazol együttes alkalmazása szükséges, csökkentse a ruxolitinib kezdő adagját napi egyszeri 5 mg-ra.

    p>

    Ha akut GVHD-ben szenvedő betegeknél erős CYP3A4-gátló (a flukonazol kivételével) együttadása szükséges, gyakrabban ellenőrizze a CBC-t, és szükség esetén módosítsa a ruxolitinib adagját a mellékhatások miatt.

    Krónikus graft-versus-host. Betegség Orális

    ≥12 éves korig: Kezdetben naponta kétszer 10 mg.

    Azoknál a betegeknél, akiknél sikerült elérni a választ, és abbahagyták a kortikoszteroidok terápiás dózisát, mérlegeljék a ruxolitinib adagjának csökkentését 6 hónapos kezelés után; az adagot körülbelül 8 hetente egy adaggal kell csökkenteni (pl. napi kétszer 10 mg-ról naponta kétszer 5 mg-ra; naponta kétszer 5 mg-ról naponta egyszer 5 mg-ra). Ha a krónikus GVHD kiújul a ruxolitinib adagjának csökkentése során vagy azt követően, fontolja meg a gyógyszerrel történő újrakezelést.

    Adagolás módosítása 12 évesnél idősebb, krónikus GVHD-vel orális gyermekgyógyászati ​​betegeknél

    Ha a ruxolitinib-terápia során mellékhatások lépnek fel, a kezelés átmeneti megszakítása és/vagy a gyógyszer adagjának csökkentése válhat szükségessé. Ha az adag csökkentésére van szükség, csökkentse az adagot a 3. táblázatban leírtak szerint.

    3. táblázat: A ruxolitinib toxicitása miatt javasolt dóziscsökkentés 12 évesnél idősebb, krónikus GVHD1-ben szenvedő gyermekgyógyászati ​​betegeknél

    A ruxolitinib jelenlegi adagja

    Ajánlott adagcsökkentés

    10 mg naponta kétszer

    Csökkentse az adagot napi kétszer 5 mg-ra

    5 mg naponta kétszer

    Csökkentse az adagot napi egyszeri 5 mg-ra

    5 mg-ra naponta egyszer

    A terápia megszakítása a klinikai és/vagy laboratóriumi paraméterek helyreállásáig

    Ha mellékhatás jelentkezik, ennek megfelelően módosítsa az adagolást (lásd a 4. táblázatot).

    4. táblázat: A ruxolitinib toxicitásának ajánlott adagolása gyermekeknél Krónikus GVHD1-ben szenvedő 12 év feletti betegek

    Laboratóriumi paraméter

    Ajánlott dózismódosítás

    Trombocytaszám <20 000/mm3

    A ruxolitinib-kezelés folytatása csökkentett adaggal 1 dózisszinttel

    Ha a thrombocytopenia 7 napon belül megszűnik, állítsa vissza az adagot a kezdeti adagra.

    Ha a thrombocytopenia 7 napon belül nem szűnik meg, tartsa fenn a csökkentett ruxolitinib adagot.

    Az ANC <750/mm3, figyelembe véve a ruxolitinib-terápiával kapcsolatos

    A ruxolitinib folytatása 1 dózisszinttel csökkentett adaggal; ha a neutropenia megszűnik, az adag visszaállítható a kezdeti adagra.

    ANC <500/mm3, ami a ruxolitinib-kezeléssel összefüggőnek tekinthető

    Átmenetileg függessze fel a ruxolitinib-kezelést legfeljebb 14 napig, amíg a neutropenia megszűnik, majd folytassa a kezelést ruxolitinib 1 dózisszinttel csökkentett adagban

    Amikor az ANC >1000/mm3-re javul, visszatérhet a kezdeti dózisszintre.

    A teljes bilirubin koncentrációja a normálérték felső határának 3-5-szöröse

    Folytassuk a ruxolitinib adagolását 1 dózisszinttel csökkentett adaggal, amíg a megnövekedett összbilirubin-koncentráció megszűnik

    Ha a megnövekedett összbilirubinkoncentráció 14 napon belül megszűnik, növelje az adagot 1 dózisszinttel.

    Ha a megnövekedett összbilirubin-koncentráció 14 napon belül nem szűnik meg, tartsa fenn a ruxolitinib csökkentett adagját.

    A teljes bilirubinkoncentráció >5-10-szerese a normálérték felső határának

    A ruxolitinib-kezelést átmenetileg felfüggeszti legfeljebb 14 napig, amíg a megnövekedett összbilirubin-koncentráció megszűnik, majd folytassa a ruxolitinib-kezelést ugyanazzal az adaggal

    Ha a megnövekedett összbilirubin-koncentráció 14 napon belül nem szűnik meg, a ruxolitinib-kezelést 1 dózisszinttel csökkentett adaggal a felépülés után folytassa. p>

    A teljes bilirubin koncentráció > a normálérték felső határának 10-szerese

    Átmenetileg felfüggeszti a ruxolitinib-kezelést legfeljebb 14 napig, amíg a megnövekedett összbilirubinkoncentráció megszűnik, majd folytassa a ruxolitinib-kezelést 1 dózisszinttel csökkentett adaggal

    Ha az emelkedett összbilirubin-koncentráció 14 napon belül nem szűnik meg, hagyja abba a gyógyszer szedését.

    Egyéb, 3-as súlyosságú toxicitás

    Csökkentse a ruxolitinib adagját 1 dózisszinttel, amíg a toxicitás megszűnik. p>

    4. súlyossági fokozatú egyéb toxicitás

    Hagyja abba a gyógyszer szedését

    Adagolás módosítása a máj mikroszomális enzimeit befolyásoló gyógyszerekkel történő egyidejű alkalmazáshoz krónikus GVHD-vel orálisan 12 évesnél idősebb gyermekgyógyászati ​​betegeknél

    Adagolás módosítása javasolt azoknál a betegeknél, akik egyidejűleg ruxolitinibet és erős CYP3A4-gátlót kapnak vagy flukonazol ≤200 mg naponta. Kerülje a ruxolitinib és a napi 200 mg feletti flukonazol egyidejű alkalmazását.

    Ha krónikus GVHD-ben szenvedő betegeknél napi ≤200 mg flukonazol együttes alkalmazása szükséges, csökkentse a ruxolitinib kezdő adagját napi kétszer 5 mg-ra.

    >

    Ha a krónikus GVHD-ben szenvedő betegeknél erős CYP3A4-inhibitor (a flukonazol kivételével) együttadása szükséges, a CBC-ket gyakrabban kell ellenőrizni a toxicitás szempontjából, és a ruxolitinib adagját módosítani kell a mellékhatások előfordulása esetén.

    Felnőttek

    Közepes vagy magas kockázatú myelofibrosis orális

    A ruxolitinib ajánlott kezdő adagja a vérlemezkeszámon alapul.

    Thrombocytaszám >200 000/mm3: Kezdetben 20 mg naponta kétszer.

    Thrombocytaszám 100 000–200 000/mm3: Kezdetben 15 mg naponta kétszer.

    Thrombocytaszám 50 000/mm3 és <100 000/mm3 között: Kezdetben kétszer 5 mg naponta.

    Az adagolást egyénileg állítsa be a válasz optimalizálása és a gyógyszerhez kapcsolódó citopéniák kezelése érdekében.

    Amikor a ruxolitinib-kezelést nem thrombocytopenia miatt hagyják abba, fokozatosan csökkentse az adagolást (pl. heti rendszerességgel napi kétszer 5 mg-mal).

    A hematológiai paraméterek adagjának módosítása myelofibrosisban szenvedő betegeknél, szájon át

    A terápia megszakítása nélkül mérlegelhető az adag csökkentése a vérlemezkeszám alapján azoknál a betegeknél, akiknél a kiindulási thrombocytaszám ≥100 000/mm3 (lásd 5. táblázat), illetve azoknál a betegeknél, akiknek a kiindulási vérlemezkeszáma 50 000 és <100 000/mm3 között van (lásd 6. táblázat). ). A terápia átmeneti megszakítása azonban szükséges azoknál a betegeknél, akiknek a kiindulási thrombocytaszáma ≥100 000/mm3, ha a vérlemezkeszám <50 000/mm3-re, vagy az ANC <500/mm3-re csökken.

    5. táblázat: A vérlemezkék javasolt adagjának csökkentése Számlálás azoknál a betegeknél, akiknek kiindulási vérlemezkeszáma ≥100 000/mm31

    Aktuális trombocitaszám és a ruxolitinib adagolása

    A ruxolitinib javasolt adagja

    100 000 és < 125 000/mm3 közötti 5 mg-on naponta kétszer

    20 mg naponta kétszer

    100 000 - <125 000/mm3 naponta kétszer 20 mg ruxolitinib adag mellett

    naponta kétszer 15 mg

    100 000 és < 125 000/mm3 között napi kétszer 5, 10 vagy 15 mg ruxolitinib adag esetén

    Nincs dózismódosítás

    75 000 - < 100 000/mm3 ruxolitinib adag esetén 15, 20 vagy 25 mg naponta kétszer

    Napi kétszer 10 mg

    75 000 - < 100 000/mm3 napi kétszer 5 vagy 10 mg ruxolitinib adag mellett

    Nincs dózismódosítás

    50 000-től <75 000/mm3 napi kétszer 10, 15, 20 vagy 25 mg-os ruxolitinib adag esetén

    naponta kétszer 5 mg

    50 000 és <75 000/mm3 közötti 5-ös ruxolitinib adag esetén mg naponta kétszer

    Nincs dózismódosítás

    6. táblázat: A vérlemezkeszám javasolt adagjának csökkentése 50 000 és < 100 000/mm31 közötti vérlemezkeszámú betegeknél

    Jelenlegi vérlemezkeszám

    A ruxolitinib ajánlott adagjának csökkentése

    25 000-től < 35 000/mm3-ig ÉS a vérlemezkeszám csökkenése <20% az előző 4 hét során

    Csökkentse a ruxolitinib adagját napi egyszeri 5 mg-mal

    A jelenleg napi egyszeri 5 mg-ot kapó betegeknél tartsa be az adagot

    25 000-től < 35 000/mm3-ig, ÉS a vérlemezkeszám csökkenése ≥20 % az előző 4 hét során

    Csökkentse az adagot napi kétszer 5 mg-mal

    A jelenleg napi kétszer 5 mg-ot kapó betegeknél csökkentse az adagot napi egyszeri 5 mg-ra.

    A napi egyszeri 5 mg-ot kapó betegeknél tartsa be az adagot.

    Azoknál a betegeknél, akiknek a kiindulási vérlemezkeszáma ≥100 000/mm3, átmenetileg szakítsa meg a ruxolitinib-kezelést, ha a vérlemezkeszám <50 000/mm3-re, vagy az ANC <500/-re csökken. mm3. Ha a thrombocytaszám >50 000/mm3-re, az ANC pedig >750/mm3-re javul, a ruxolitinib-kezelés folytatható. Újraindításkor kezdje a napi kétszeri legalább 5 mg-os adaggal a megszakításkor alkalmazott adag alatt, és kövesse a gyártó útmutatásait a kezelés újraindításakor használható maximálisan megengedett adagra vonatkozóan (lásd a 7. táblázatot).

    7. táblázat: Maximális újraindítás A ruxolitinib adagolása a thrombocytopenia terápia megszakítása után olyan betegeknél, akiknek kiindulási vérlemezkeszáma ≥100 000/mm31

    Jelenlegi thrombocytaszám

    Maximális javasolt adag a terápia megszakítása után

    12p>

    Maximális adag 20 mg naponta kétszer

    100 000 - <125 000/mm3

    Maximális adag 15 mg naponta kétszer

    75 000 - <100 000/mm3

    Maximális adag 10 mg naponta kétszer, legalább 2 hétig; ha stabil, napi kétszer 15 mg-ra emelhető.

    50 000 és <75 000/mm3 között

    Maximális adag 5 mg naponta kétszer legalább 2 hétig; ha stabil, napi kétszer 10 mg-ra emelhető.

    <50 000/mm3

    Továbbra is felfüggeszti a kezelést

    Ha az ANC <500/mm3, átmenetileg szakítsa meg a ruxolitinib kezelést terápia; ha az ANC ≥750/mm3-re javul, folytassa a ruxolitinib-kezelést a következő adagok közül a magasabbnál: 5 mg naponta egyszer; vagy naponta kétszer 5 mg-mal a legmagasabb adag alatt a kezelés megszakítását megelőző héten.

    Azoknál a betegeknél, akiknél a kiindulási vérlemezkeszám 50 000/mm3 és <100 000/mm3 között van, átmenetileg szakítsa meg a ruxolitinib-kezelést, ha a vérlemezkeszám <25 000/mm3-re, vagy az ANC <500/mm3-re csökken. Ha a thrombocytaszám >35 000/mm3-re, és az ANC >750/mm3-re javul, folytassa a ruxolitinib-kezelést a következő adagok közül a magasabb értékkel: 5 mg naponta egyszer; vagy naponta kétszer 5 mg-mal a legmagasabb adag alatt a kezelés megszakítását megelőző héten.

    Adagolás módosítása a myelofibrosisban szenvedő betegek elégtelen klinikai válaszreakciója miatt Orális

    Ha a klinikai válasz elégtelennek tekinthető olyan betegeknél, akiknek a kiindulási vérlemezkeszáma ≥100 000/mm3, növelje a ruxolitinib adagját napi kétszer 5 mg-os lépésekben legfeljebb napi kétszer 25 mg-ig, ha az alábbi feltételek mindegyike teljesül: a kezelés előtti kiindulási lép méretének 50%-os tapintható hosszának csökkenését nem sikerült elérni. vagy 35 térfogat% CT-vel vagy MRI-vel mérve; vérlemezkeszám >125 000/mm3 4 héten belül; a vérlemezkeszám soha nem csökkent <100 000/mm3-re; ANC >750/mm3.

    A ruxolitinib napi kétszeri 5 mg-os adagjának folyamatos, hosszú távú alkalmazását azokra a betegekre kell korlátozni, akiknél az előnyök meghaladják a lehetséges kockázatokat.

    Ha a klinikai válasz elégtelennek tekinthető azoknál a betegeknél, akiknek a kiindulási vérlemezkeszáma 50 000/mm3 és <100 000/mm3 között van, a ruxolitinib adagja napi 5 mg-os lépésekben emelhető napi kétszer 10 mg-ig, ha a következő állapotok fennállnak. met: a vérlemezkeszám ≥40 000/mm3 maradt, és nem csökkent >20%-kal az előző 4 hétben; ANC > 1000/mm3; és a ruxolitinib adagját nem csökkentették vagy felfüggesztették egy nemkívánatos esemény vagy hematológiai toxicitás miatt az elmúlt 4 hétben. A ruxolitinib-kezelés 6 hónapnál hosszabb ideig tartó folytatását azokra a betegekre kell korlátozni, akiknél az előny meghaladja a potenciális kockázatot.

    Ne növelje a ruxolitinib adagját a kezelés első 4 hetében, vagy 2 hetente gyakrabban. .

    Ha a lép mérete nem csökken, vagy a tünetek nem javulnak a ruxolitinib-kezelés 6 hónapja után, hagyja abba a gyógyszer szedését.

    Adagolás módosítása myelofibrosisban szenvedő betegek vérzéses eseményei esetén Orális

    Ha vérzéses beavatkozást igénylő esemény történik mielofibrózisban szenvedő betegek ruxolitinib-kezelése során, szakítsa meg a kezelést az aktuális thrombocytaszámtól függetlenül.

    Ha a vérzéses esemény megszűnik, és a vérzés kiváltó oka megszűnik, fontolja meg a ruxolitinib kezelésének folytatását a korábban alkalmazott adaggal. a kezelés megszakítására.

    Ha a vérzéses esemény megszűnik, de a kiváltó ok továbbra is fennáll, fontolja meg a ruxolitinib csökkentett dózissal történő folytatását.

    Adagolás módosítása a máj mikroszomális enzimeit befolyásoló gyógyszerekkel történő egyidejű alkalmazáshoz myelofibrosisban szenvedő betegeknél, szájon át

    Adagolás módosítása javasolt azoknál a betegeknél, akik egyidejűleg ruxolitinibet kapnak egy erős CYP3A4 inhibitorral vagy flukonazollal ≤ 200 mg naponta. Csökkentse a ruxolitinib kezdeti adagját a kiindulási vérlemezkeszám alapján. (Lásd a 8. táblázatot.) Kerülje a ruxolitinib és a napi 200 mg feletti flukonazol együttes alkalmazását.

    8. táblázat: A ruxolitinib javasolt kezdő adagja myelofibrosisban szenvedő betegeknél, akik egyidejűleg erős CYP3A4-gátlókat vagy flukonazolt kapnak1

    A kiindulási vérlemezkeszám

    A ruxolitinib javasolt kezdeti adagja

    ≥100 000/mm3

    10 mg naponta kétszer

    50 000 - <100 000 /mm3

    5 mg naponta kétszer

    Ha a ruxolitinib stabil dózisát sikerült elérni olyan myelofibrosisban szenvedő betegeknél, akik egyidejűleg erős CYP3A4-gátlókat vagy ≤200 mg flukonazolt kaptak, a ruxolitinib adagját meg kell adni a 9. táblázatban leírtak szerint csökkenteni kell.

    9. táblázat: A ruxolitinib javasolt adagjának módosítása myelofibrosisban szenvedő betegeknél, akik egyidejűleg erős CYP3A4-gátlókat vagy flukonazolt kapnak

    ≥10 mg naponta kétszer

    Csökkentse a ruxolitinib adagját 50%-kal (felfelé kerekítve a következő elérhető tabletta erősségre)

    5 mg naponta kétszer

    5 mg naponta egyszer

    5 mg naponta egyszer

    Kerülje az erős CYP3A4-gátló vagy flukonazol terápiát, vagy átmenetileg hagyja abba a ruxolitinib-kezelést a CYP3A4-gátló vagy flukonazol-kezelés idejére.

    Polycythemia Vera

    Kezdetben naponta kétszer 10 mg.

    Egyéni adagolás a válasz optimalizálása és a gyógyszerhez kapcsolódó citopéniák kezelése érdekében.

    Adagolás módosítása a hematológiai paraméterek miatt Polycythemia Vera-ban szenvedő betegeknél Orális

    A terápia megszakításának elkerülése érdekében megfontolandó az adagcsökkentés, ha a hemoglobin-koncentráció <12 g/dl vagy a vérlemezkeszám <100 000/mm3 (lásd 10. táblázat).

    10. táblázat: Adagolás csökkentése a hematológiai paraméterekhez Polycythemia Vera1-ben szenvedő betegeknél

    Hemoglobin és/vagy vérlemezkeszám

    A ruxolitinib adagjának javasolt csökkentése

    Hemoglobin ≥12 g/dl ÉS thrombocytaszám ≥100 000/mm3

    Nincs dózismódosítás

    Hemoglobin 10 - <12 g/dL ÉS Thrombocytaszám 75 000 - < 100 000/mm3

    A terápia megszakításának elkerülése érdekében fontolja meg az adag csökkentését

    Hemoglobin 8-tól <10 g/dL-ig VAGY thrombocytaszám 50 000-től <75 000/mm3-ig.

    Csökkentse az adagot 5 mg naponta kétszer

    A jelenleg napi kétszer 5 mg-ot kapó betegeknél csökkentse a ruxolitinib adagját napi egyszeri 5 mg-ra.

    Ha a hemoglobin <8 g/dl, a vérlemezkeszám <50 000/mm3, vagy ha ANC <1000/mm3 jelentkezik, átmenetileg meg kell szakítani a ruxolitinib-kezelést, amíg a hematológiai paraméterek elfogadható szintre nem állnak helyre; ezután a 11. táblázatban leírt csökkentett dózissal folytathatja a ruxolitinib szedését.

    A megfelelő maximális dózis meghatározásához a legsúlyosabb hematológiai paramétert kell használni.

    A terápia folytatása legalább 2 hétig ; ha stabil, a ruxolitinib adagja napi kétszer 5 mg-mal növelhető.

    11. táblázat: A ruxolitinib maximális ajánlott adagja a hematológiai paraméterek terápia megszakítása után Polycythemia Vera-ban szenvedő betegeknél1

    Hematológiai paraméterek

    Maximális ajánlott adagolás a terápia megszakítása után

    Hemoglobin 8-tól <10 g/dl VAGY thrombocytaszám 50 000-től < 75 000/mm3 VAGY ANC 1000 és <1500/ mm3

    Folytatás a maximális napi kétszeri 5 mg-os vagy legfeljebb napi kétszeri 5 mg-mal kisebb adaggal, mint az adagolás megszakítását eredményező adag

    Hemoglobin 10-től <12 g/dl-ig VAGY thrombocytaszám 75 000 és < 100 000/mm3 VAGY ANC 1500 és < 2000/mm3 között

    A folytatás napi kétszeri 10 mg-os maximális adaggal, vagy legfeljebb napi kétszer 5 mg-mal kevesebb, mint az a dózis, amely az adagolás megszakítását eredményezte

    Hemoglobin ≥12 g/dL VAGY thrombocytaszám ≥100 000/mm3 VAGY ANC ≥2000/mm3

    Folytatás napi kétszer 15 mg-os maximális adaggal vagy legfeljebb napi kétszer 5 mg-mal kevesebb mint az az adag, amely az adagolás megszakítását eredményezte

    Ha az adagolás megszakítása napi kétszeri 5 mg-os csökkentett adag esetén szükséges, folytassa a ruxolitinib-kezelést napi kétszer 5 mg-os vagy napi egyszeri 5 mg-os adaggal, de nem magasabb, amint a hemoglobin-koncentráció ≥10 g/dl-re javul, a vérlemezkeszám ≥75 000/mm3-re, az ANC pedig ≥1500/mm3-re javul.

    A kezelés megszakítását követően a ruxolitinib adagja titrálható; azonban a maximális napi összdózis nem haladhatja meg az 5 mg-mal kevesebbet annál az adagnál, amely az adagolás megszakítását eredményezte. A gyártó kijelenti, hogy a ruxolitinib maximális napi adagja nincs korlátozva azoknál a betegeknél, akiknél a kezelés megszakítására volt szükség phlebotomiával összefüggő vérszegénység miatt.

    Adagolás módosítása az elégtelen klinikai válasz miatt Polycythemia Vera Oral betegeknél

    Ha a klinikai válasz elégtelennek bizonyult, és a vérlemezke-, hemoglobin- és neutrofilszám megfelelő, növelje a ruxolitinib adagját napi kétszer 5 mg-os lépésekkel legfeljebb napi kétszer 25 mg-ig, ha az alábbi feltételek mindegyike teljesül: nem megfelelő hatékonyság (az alábbiak közül egy vagy több bizonyítja: folyamatos szükség van phlebotomiára, fehérvérsejtszámra vagy vérlemezkeszámra a felső határérték felett, vagy a lép mérete <25%-kal csökkent a tapintható hosszban az alapvonalhoz képest); vérlemezkeszám ≥140 000/mm3; hemoglobin koncentráció ≥12 g/dl; ANC ≥1500/mm3.

    Ne növelje a ruxolitinib adagját a kezelés első 4 hetében, illetve 2 hetente gyakrabban.

    Adagolás módosítása a máj mikroszomális enzimeit befolyásoló gyógyszerekkel történő egyidejű alkalmazás esetén Polycythemia Vera Oral

    Azoknál a betegeknél, akik egyidejűleg ruxolitinibet és egy erős CYP3A4-gátlót vagy flukonazolt kapnak napi ≤200 mg-nál, csökkentsék a ruxolitinib kezdő adagját napi kétszer 5 mg-ra. Kerülje a ruxolitinib és a napi 200 mg feletti flukonazol együttes alkalmazását.

    Ha a ruxolitinib stabil adagját sikerült elérni olyan polycythemia verában szenvedő betegeknél, akik egyidejűleg ≤200 mg flukonazol erős CYP3A4-gátlót kapnak, csökkentse a ruxolitib adagját napi szinten. a 12. táblázatban leírtak szerint.

    12. táblázat: A ruxolitinib javasolt adagjának módosítása Polycythemia Vera-ban szenvedő betegeknél, akik egyidejűleg erős CYP3A4-gátlókat vagy flukonazolt kapnak p>

    ≥10 mg naponta kétszer

    Csökkentse a ruxolitinib adagját 50%-kal (felfelé kerekítve a következő elérhető tabletta erősségre)

    5 mg naponta kétszer

    5 mg naponta egyszer

    5 mg naponta egyszer

    Kerülje az erős CYP3A4 gátló vagy flukonazol terápiát, vagy átmenetileg függessze fel a ruxolitinib-kezelést a CYP3A4 gátló vagy flukonazol szedésének idejére.

    Akut graft-versus-host betegség, orális

    Kezdetben 5 mg naponta kétszer; 3 napos kezelés után napi kétszer 10 mg-ra emelheti az adagot, ha az ANC és a thrombocytaszám nem csökken ≥50%-kal az első ruxolitinib adaghoz képest.

    Azoknál a betegeknél, akiknél elérik a választ és abbahagyják a terápiás adagokat. kortikoszteroidok esetében fontolja meg a ruxolitinib fokozatos csökkentését 6 hónapos kezelés után; az adagolást körülbelül 8 hetente egy adaggal kell csökkenteni (pl. napi kétszer 10 mg-tól naponta kétszer 5 mg-ig; naponta kétszer 5 mg-tól naponta egyszer 5 mg-ig). Ha az akut GVHD kiújul a ruxolitinib adagjának csökkentése során vagy azt követően, fontolja meg a gyógyszerrel történő újrakezelést.

    Amikor a ruxolitinib-kezelést nem thrombocytopenia miatt hagyják abba, fokozatosan csökkentse az adagolást (pl. heti rendszerességgel napi kétszer 5 mg-mal). ).

    Adagolás módosítása akut GVHD-ben szenvedő betegek toxicitása miatt orális

    Ha a ruxolitinib-terápia során mellékhatások lépnek fel, a kezelés átmeneti megszakítására és/vagy a gyógyszer adagjának csökkentésére lehet szükség. Ha az adag csökkentésére van szükség, csökkentse az adagot a 13. táblázatban leírtak szerint.

    13. táblázat: A ruxolitinib toxicitásának ajánlott dóziscsökkentése akut GVHD1-ben szenvedő betegeknél

    A ruxolitinib jelenlegi adagja

    Ajánlott dóziscsökkentés

    p>

    10 mg naponta kétszer

    Csökkentse az adagot napi kétszer 5 mg-ra

    5 mg naponta kétszer

    Csökkentse az adagot napi egyszeri 5 mg-ra

    5 mg naponta egyszer

    A terápia megszakítása a klinikai és/vagy laboratóriumi paraméterek helyreállásáig

    Ha nemkívánatos reakció lép fel, ennek megfelelően módosítsa az adagolást (lásd a 14. táblázatot).

    14. táblázat: A ruxolitinib toxicitásának javasolt dózismódosítása1

    Laboratóriumi paraméter

    Ajánlott dózismódosítás

    Klinikailag jelentős thrombocytopenia a támogató intézkedések ellenére

    Csökkentse a ruxolitinib adagját 1 dózisszinttel; ha a thrombocytaszám visszaáll a korábbi értékre, állítsa vissza az adagot az előző adagra

    ANC <1000/mm3, a ruxolitinib-kezeléssel összefüggőnek tekintendő

    Átmenetileg szakítsa meg a terápiát legfeljebb 14 napra, majd folytassa a ruxolitinibet 1 dózisszinttel csökkentett adaggal.

    A teljes bilirubin koncentrációja a normálérték felső határának 3-5-szöröse olyan betegeknél, akiknél nincs máj GVHD

    Csökkentse a ruxolitinib adagját 1 dózisszinttel, amíg a teljes bilirubinkoncentráció meg nem áll 14 nap, amíg a teljes bilirubinkoncentráció a normálérték felső határának ≤ 1,5-szeresére javul, majd folytassa a ruxolitinib-kezelést ugyanazzal az adaggal.

    A teljes bilirubinkoncentráció a normálérték felső határának 10-szerese olyan betegeknél, akiknél nincs máj GVHD

    A ruxolitinib átmeneti felfüggesztése terápia legfeljebb 14 napig, amíg a teljes bilirubin-koncentráció a normálérték felső határának ≤1,5-szeresére nem javul, majd a ruxolitinib 1 dózisszinttel csökkentett adagjával folytassa a kezelést.

    A teljes bilirubin koncentrációja a normálérték felső határának 3-szorosa máj-GVHD-ben szenvedő betegeknél

    Csökkentse a ruxolitinib adagját 1 dózisszinttel, amíg a teljes bilirubinkoncentráció helyreáll.

    Adagolás módosítása a máj mikroszomális enzimeket befolyásoló gyógyszerekkel való egyidejű alkalmazáshoz akut GVHD-ben szenvedő betegeknél orális

    Adagolás módosítása javasolt azoknál a betegeknél egyidejű ruxolitinib és egy erős CYP3A4 inhibitor vagy flukonazol ≤200 mg naponta. Kerülje a ruxolitinib és a napi 200 mg feletti flukonazol egyidejű alkalmazását.

    Ha akut GVHD-ben szenvedő betegeknél napi 200 mg-ig terjedő adag flukonazol együttes alkalmazása szükséges, csökkentse a ruxolitinib kezdő adagját napi egyszeri 5 mg-ra.

    Ha egy erős CYP3A4-gátlóval a flukonazolon kívül) szükséges az akut GVHD-ben szenvedő betegeknél, gyakrabban kell ellenőrizni a CBC-t, és szükség esetén módosítani kell a ruxolitinib adagját a mellékhatások miatt.

    Krónikus graft-versus-host betegség orális

    Kezdetben 10 mg naponta kétszer.

    Azoknál a betegeknél, akiknél elérik a választ, és abbahagyják a kortikoszteroidok terápiás dózisát, fontolja meg a ruxolitinib fokozatos csökkentését 6 hónapos kezelés után; az adagot körülbelül 8 hetente egy adaggal kell csökkenteni (pl. napi kétszer 10 mg-ról naponta kétszer 5 mg-ra; naponta kétszer 5 mg-ról naponta egyszer 5 mg-ra). Ha a krónikus GVHD kiújul a ruxolitinib adagjának csökkentése során vagy azt követően, fontolja meg a gyógyszerrel történő újrakezelést.

    Adagolás módosítása a toxicitás miatt krónikus GVHD-ben szenvedő betegeknél Orális

    Ha a ruxolitinib-terápia során mellékhatások lépnek fel, a kezelés átmeneti megszakítása és/ vagy a gyógyszer adagjának csökkentése válhat szükségessé. Ha az adag csökkentésére van szükség, csökkentse az adagot a 15. táblázatban leírtak szerint.

    15. táblázat: A ruxolitinib toxicitása miatt javasolt adagcsökkentés krónikus GVHD1-ben szenvedő betegeknél

    A ruxolitinib jelenlegi adagja

    Ajánlott dóziscsökkentés

    p>

    10 mg naponta kétszer

    Csökkentse az adagot napi kétszer 5 mg-ra

    5 mg naponta kétszer

    Csökkentse az adagot napi egyszeri 5 mg-ra

    5 mg naponta egyszer

    A terápia megszakítása a klinikai és/vagy laboratóriumi paraméterek helyreállásáig

    Ha mellékhatás lép fel , ennek megfelelően módosítsa az adagolást (lásd a 16. táblázatot).

    16. táblázat: A ruxolitinib toxicitásának javasolt dózismódosítása1

    Laboratóriumi paraméter

    Ajánlott adagolásmódosítás

    Thrombocytaszám <20 000/ mm3

    Folytassuk a ruxolitinib adagolását 1 dózisszinttel csökkentett adagban

    Ha a thrombocytopenia 7 napon belül megszűnik, állítsa vissza az adagot a kezdeti adagra.

    Ha a thrombocytopenia nem szűnik meg ezen belül 7 napig tartsa fenn a ruxolitinib

    csökkentett adagját

    Az ANC <750/mm3 a ruxolitinib-terápiával kapcsolatosnak tekinthető

    Folytassuk a ruxolitinib adagolását 1 dózisszinttel csökkentett adaggal; ha a neutropenia megszűnik, az adag visszaállítható a kezdeti adagra.

    Az ANC <500/mm3 a ruxolitinib-kezeléssel összefüggőnek tekinthető

    Átmenetileg függessze fel a ruxolitinib-kezelést legfeljebb 14 napig, amíg a neutropenia megszűnik, majd folytassa a kezelést ruxolitinib 1 dózisszinttel csökkentett adagban

    Amikor az ANC >1000/mm3-re javul, visszatérhet a kezdeti dózisszintre.

    A teljes bilirubin koncentrációja az ULN 3-5-szöröse

    Folytassuk a ruxolitinibet 1 dózisszinttel csökkentett adaggal, amíg az emelkedett összbilirubin-koncentráció megszűnik

    Ha a megnövekedett összbilirubinkoncentráció 14 napon belül megszűnik, növelje az adagot 1 dózisszinttel.

    Ha a megnövekedett összbilirubin-koncentráció 14 napon belül nem szűnik meg, tartsa fenn a ruxolitinib csökkentett adagját.

    A teljes bilirubinkoncentráció >5-10-szerese a normálérték felső határának

    Átmenetileg függessze fel a ruxolitinib-kezelést legfeljebb 14 napig, amíg a megnövekedett összbilirubin-koncentráció megszűnik, majd folytassa a ruxolitinib-kezelést ugyanazzal az adaggal.

    Ha a megnövekedett összbilirubin-koncentráció nem szűnik meg 14 napon belül, folytassa a csökkentett ruxolitinib adagolást 1 dózisszinttel a gyógyulás után

    A teljes bilirubin koncentráció > a normálérték felső határának 10-szerese

    Átmenetileg függessze fel a ruxolitinib-kezelést legfeljebb 14 napig, amíg a megnövekedett összbilirubinkoncentráció megszűnik, majd folytassa a ruxolitinib adagolását 1 dózisszinttel csökkentve

    Ha az emelkedett összbilirubin-koncentráció 14 napon belül nem szűnik meg, hagyja abba a gyógyszer szedését.

    Egyéb, 3-as súlyosságú toxicitás

    Csökkentse a ruxolitinib adagját 1 dózisszint a toxicitás megszűnéséig

    4. súlyossági fokú egyéb toxicitás

    A gyógyszer abbahagyása

    Adagolás módosítása a máj mikroszomális enzimeit befolyásoló gyógyszerekkel történő egyidejű alkalmazáshoz krónikus GVHD-ben orális betegeknél

    Adagolás módosítása javasolt azoknál a betegeknél, akik egyidejűleg ruxolitinibet kapnak erős CYP3A4-gátlóval vagy flukonazollal ≤200 mg naponta. Kerülje a ruxolitinib és a napi 200 mg feletti flukonazol egyidejű alkalmazását.

    Ha krónikus GVHD-ben szenvedő betegeknél a flukonazol napi 200 mg-ig terjedő dózisban történő együttes alkalmazása szükséges, csökkentse a ruxolitinib kezdő adagját napi kétszer 5 mg-ra.

    Ha egy erős CYP3A4-gátlóval együtt adják (a flukonazol kivételével) szükséges krónikus GVHD-ben szenvedő betegeknél, a CBC-ket gyakrabban kell ellenőrizni a toxicitás szempontjából, és a ruxolitinib adagját módosítani kell a mellékhatások előfordulása esetén.

    Felírási korlátok

    Felnőttek

    Közepes vagy magas kockázatú myelofibrosis orális

    A maximális ajánlott adag a kiindulási vérlemezkeszámon és egyéb paramétereken alapul. (Lásd: Közepes vagy magas kockázatú myelofibrosis az Adagolás és alkalmazás alatt.)

    Polycythemia Vera Oral

    A maximális ajánlott adag a kiindulási vérlemezkeszámon és egyéb paramétereken alapul. (Lásd: Polycythemia Vera, Adagolás és alkalmazás.)

    Speciális populációk

    Májkárosodás

    Közepes vagy magas kockázatú myelofibrosis

    A myelofibrosisban szenvedő és a már meglévő enyhe, mérsékelt vagy súlyos májkárosodás (Child-Pugh A, B vagy C osztály), a ruxolitinib kezdeti adagjának módosítását a beteg kiindulási vérlemezkeszáma határozza meg.

    Azoknál a betegeknél, akiknél a kiindulási vérlemezkeszám van >150 000/mm3, nincs szükség dózismódosításra.

    A 100 000-150 000/mm3 kiindulási thrombocytaszámú betegeknél csökkentse a ruxolitinib kezdeti adagját napi kétszer 10 mg-ra.

    A betegeknél ha a kiindulási thrombocytaszám 50 000 és < 100 000/mm3 között van, csökkentse a ruxolitinib kezdeti adagját napi egyszeri 5 mg-ra.

    A gyártó szerint kerülni kell a ruxolitinib alkalmazását olyan betegeknél, akiknek a kiindulási vérlemezkeszáma <50 000/mm3 és májkárosodásban szenvednek. .

    Polycythemia Vera

    Azoknál a betegeknél, akiknél polycythemia vera és már fennálló enyhe, közepes vagy súlyos májkárosodás (Child-Pugh A, B vagy C osztály), csökkentse a ruxolitinib kezdeti adagját napi kétszer 5 mg-ra. Akut GVHD

    Akut GVHD-ben (nem a májban szenvedő) és enyhe, közepesen súlyos vagy súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél (a National Cancer Institute [NCI] kritériumai alapján) nincs szükség dózismódosításra.

    A betegeknél nincs szükség dózismódosításra. 1., 2. vagy 3. fokozatú akut máj GVHD esetén nincs szükség az adagolás módosítására.

    4. fokozatú akut máj GVHD-ben szenvedő betegeknél csökkentse a ruxolitinib adagját napi egyszeri 5 mg-ra.

    Krónikus GVHD

    Azoknál a betegeknél, akik krónikus GVHD-ben (nem a májban szenvednek) és enyhe, közepesen vagy súlyos májkárosodásban szenvednek (NCI kritériumok alapján), nincs szükség dózismódosításra.

    1. fokozatú betegeknél. vagy 2 krónikus GVHD a májban, nincs szükség dózismódosításra.

    3. fokozatú krónikus máj GVHD-ben szenvedő betegeknél gyakrabban kell ellenőrizni a CBC-t, és szükség esetén módosítani kell a ruxolitinib adagját a mellékhatások miatt.

    Vesekárosodás

    Közepes vagy magas kockázatú myelofibrosis

    Mielofibrózisban szenvedő és már meglévő enyhe, közepes vagy súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél a ruxolitinib kezdeti dózisának módosítását a beteg kiindulási vérlemezkeszáma határozza meg. . (Lásd a 17. táblázatot.)

    17. táblázat: A ruxolitinib javasolt kezdeti adagja myelofibrosisban és vesekárosodásban szenvedő betegeknél1

    A vesekárosodás súlyossága

    Ajánlott dóziscsökkentés

    Közepestől súlyos vesekárosodás (ClCr15–59 ml/perc)

    A kiindulási vérlemezkeszám >150 000/mm3: nincs dózismódosítás

    A kiindulási vérlemezkeszám 100 000–150 000/mm3: Csökkentse a ruxolitinib adagját napi kétszer 10 mg-ra.

    A vérlemezkeszám kiindulási értéke 50,00 <100 000/mm3: Csökkentse a ruxolitinib adagját napi egyszeri 5 mg-ra.

    A vérlemezkeszám kiindulási értéke <50 000/mm3: kerülje a használatát

    Dializált vesebetegség végstádiumában

    A kiindulási thrombocytaszám 100 000–200 000/mm3: Adjon be 15 mg ruxolitinibet egyszer a dialízis után, csak azokon a napokon, amikor hemodialízist terveznek.

    A vérlemezkeszám kiindulási értéke >200 000/mm3: adjon be 20 mg ruxolitinibet csak egyszer a dialízis után. napokon, amikor hemodialízist terveznek

    Polycythemia Vera

    Polycythemia vera és közepesen súlyos vagy súlyos vesekárosodásban (ClCr15–59 ml/perc) szenvedő betegeknél csökkentse a ruxolitinib kezdeti adagját napi kétszer 5 mg-ra.

    A dialízisben részesülő, polycythemia vera és végstádiumú vesebetegségben szenvedő betegeknek csak azokon a napokon adjon be 10 mg ruxolitinibet a dialízis után, amikor hemodialízist terveznek.

    Akut GVHD

    Akut GVHD-ben szenvedő és közepesen súlyos súlyos vesekárosodás (ClCr15–59 ml/perc) esetén csökkentse a ruxolitinib kezdeti adagját napi egyszeri 5 mg-ra.

    Akut GVHD-ben és végstádiumú vesebetegségben szenvedő, dializált betegeknek adjon be 5 mg ruxolitinibet egyszer a dialízis után, csak azokon a napokon, amikor hemodialízist terveznek.

    Krónikus GVHD

    Krónikus GVHD-ben és közepesen súlyos vagy súlyos vesekárosodás (ClCr15–59 ml/perc) esetén csökkentse a ruxolitinib kezdeti adagját napi kétszer 5 mg-ra.

    A dialíziskezelésben részesülő krónikus GVHD-ben és végstádiumú vesebetegségben szenvedő betegeknél adjon ruxolitinib 10-et mg egyszer a dialízis után csak azokon a napokon, amikor hemodialízist terveznek.

    Időskorú betegek

    A gyártó nem ad konkrét adagolási javaslatot 65 év feletti betegeknél.

    Figyelmeztetések

    Ellenjavallatok
  • A gyártó szerint nem ismert.
    • Figyelmeztetések/Óvintézkedések

    Trombocitopénia, vérszegénység és neutropenia

    Káros hematológiai reakciókat okozhat (pl. thrombocytopenia, vérszegénység, neutropenia). Végezzen CBC-t a terápia megkezdése előtt és 2-4 hetente, amíg el nem éri a gyógyszer stabil adagját. A stabil dózis elérése után a klinikai indikációknak megfelelően monitorozza a CBC-t.

    A thrombocytopenia általában az adag csökkentésével vagy a terápia ideiglenes felfüggesztésével kezelhető. Adjon vérlemezke-transzfúziót, ha klinikailag indokolt.

    Azoknál a betegeknél, akiknél vérszegénység alakul ki, vérátömlesztésre lehet szükség; ilyen betegeknél fontolja meg az adagolás módosítását.

    A neutropenia (ANC <500/mm3) általában reverzibilis; a ruxolitinib ideiglenes visszatartásával kezelhető.

    Fertőzős szövődmények

    A betegek felmérése a súlyos bakteriális, mikobakteriális, gombás és vírusos fertőzések kialakulásának kockázatára vonatkozóan. A ruxolitinib-kezelés megkezdése előtt szüntesse meg az aktív súlyos fertőzéseket. Gondosan figyelje meg a betegeket a fertőzés jelei és/vagy tünetei tekintetében, és azonnal kezdje meg a megfelelő kezelést.

    Tuberkulózis fertőzést jelentettek. A terápia megkezdése előtt értékelje a betegek tuberkulózisát, és vizsgálja meg a magas tuberkulózis kockázatú betegeket látens fertőzésre. A tuberkulózis kockázati tényezői közé tartozik az, hogy a kórtörténetben magas tuberkulózis-prevalenciájú területen tartózkodtak, vagy olyan területen utaztak oda, szorosan érintkeztek valakivel, aki aktív tuberkulózisban szenved, vagy az anamnézisben latens vagy aktív tuberkulózis szerepel anélkül, hogy ellenőrizni tudták volna, hogy megfelelő kezelést adtak-e be. Ha eldönti, hogy aktív vagy látens tuberkulózisban szenvedő betegeknél antimikobakteriális kezelést kell-e kezdeni, forduljon tuberkulózis specialistához.

    Progresszív multifokális leukoencephalopathiát jelentettek. Ha progresszív multifokális leukoencephalopathia gyanúja merül fel, hagyja abba a ruxolitinib-kezelést, és értékelje ki a beteget.

    Herpes zoster fertőzést jelentettek. Tájékoztassa a betegeket a herpes zoster korai jeleiről és tüneteiről, és tanácsolja a betegeknek, hogy a lehető leghamarabb keressenek kezelést ezen állapot miatt.

    Beszámoltak a herpes simplex vírus reaktivációjáról és/vagy terjedéséről. Figyelje a betegeket a herpes simplex fertőzés jeleire és tüneteire. Ha megerősítik, fontolja meg a terápia megszakítását és a klinikai irányelvek szerinti azonnali kezelést.

    Krónikus hepatitis B vírusfertőzésben szenvedő betegeknél a hepatitis B vírusterhelés növekedése, az alanin és aszpartát aminotranszferázok egyidejű emelkedésével vagy anélkül. A ruxolitinib hatása a vírusreplikációra krónikus hepatitis B vírusfertőzésben szenvedő betegeknél nem ismert. Krónikus hepatitis B vírusfertőzésben szenvedő betegek kezelése és monitorozása az aktuális klinikai irányelvek szerint.

    A terápia megszakítása

    A terápia megszakítását vagy abbahagyását követően a mieloproliferatív neoplazmák tünetei körülbelül 1 héten belül visszatérhetnek a kezelés előtti szintre.

    Néhány myelofibrosisban szenvedő beteg mellékhatásokról számolt be, mint pl. láz, légzési elégtelenség, hipotenzió, disszeminált intravaszkuláris koaguláció és többszervi elégtelenség a ruxolitinib abbahagyása után.

    A ruxolitinib adagjának fokozatos csökkentése vagy abbahagyása során értékelje ki a mellékhatásokat, és fontolja meg az újraindítást vagy az adag növelését, ha a megvonáshoz kapcsolódó mellékhatások jelentkeznek. előfordul. Fontolja meg az adag fokozatos csökkentését, ha a ruxolitinib-kezelést nem thrombocytopenia vagy neutropenia miatt hagyják abba.

    Malignus daganatok és limfoproliferatív rendellenességek

    Nem melanómás bőrrákokról számoltak be, beleértve a bazális sejtes, laphámsejtes és Merkel-sejtes karcinómát. A rheumatoid arthritis kezelésére egyéb Janus kináz (JAK) gátlókkal kezelt betegeknél jelentett limfóma és egyéb rosszindulatú daganatok.

    A ruxolitinib kockázatait és előnyeit mérlegelje a kezelés megkezdése előtt, vagy a ruxolitinib-kezelés folytatásának mérlegelésekor, különösen a betegeknél. ismert rosszindulatú daganatos betegségben (kivéve a sikeresen kezelt, nem melanómás bőrrákot), azoknál, akiknél rosszindulatú daganat alakul ki, valamint azoknál, akik jelenleg vagy korábban dohányoztak.

    A terápia során rendszeresen végezzen bőrgyógyászati ​​vizsgálatokat.

    Metabolikus hatások

    Az összkoleszterin, az alacsony sűrűségű lipoprotein (LDL)-koleszterin és a triglicerid-koncentráció emelkedése figyelhető meg. Ezeknek az emelkedéseknek a kardiovaszkuláris morbiditásra és mortalitásra gyakorolt ​​lehetséges hatásait nem határozták meg.

    A ruxolitinib-terápia megkezdése után 8–12 héttel figyelje a lipidkoncentrációt. A hiperlipidémia kezelése a jelenlegi ellátási normák szerint.

    Főbb nemkívánatos kardiovaszkuláris események

    A súlyos nemkívánatos kardiovaszkuláris események (MACE) fokozott kockázata, beleértve a szív- és érrendszeri halálozást, a szívinfarktust és a stroke-ot, amelyet a rheumatoid arthritis kezelésére egyéb JAK-gátlókkal kezelt betegeknél jelentettek.

    A kezelés megkezdése előtt mérlegelje a ruxolitinib kockázatait és előnyeit, különösen azoknál a betegeknél, akik jelenleg vagy korábban dohányoztak, és akiknél egyéb kardiovaszkuláris kockázati tényezők állnak fenn. Javasolja a betegnek, hogy azonnal forduljon orvoshoz, ha súlyos kardiovaszkuláris események tünetei jelentkeznek.

    Tromboembóliás események

    Súlyos és néha végzetes thromboemboliás események, beleértve a mélyvénás trombózist, a tüdőembóliát és a végtagok artériás trombózisát, olyan betegeknél, akik a rheumatoid arthritis kezelésére egyéb JAK-gátlókat kaptak.

    Azonnal értékelje és kezelje azokat a betegeket, akiknél trombózis tünetei jelentkeznek a ruxolitinib-kezelés során.

    Speciális populációk

    Terhesség

    Állatkísérletek során megfigyelt kedvezőtlen fejlődési eredmények, beleértve a magzati súly csökkenést.

    Nincsenek olyan vizsgálatok, amelyek a ruxolitinib terhes nőkön történő alkalmazására utalnának a gyógyszerrel összefüggő kockázatra.

    Szoptatás

    A ruxolitinib és/vagy metabolitjai patkányokban a tejbe jutnak; nem ismert, hogy az anyatejbe kerül-e. A ruxolitinib-kezelés alatt és a gyógyszer utolsó adagja után 2 hétig hagyja abba a szoptatást.

    Gyermekgyógyászati ​​felhasználás

    A biztonságosság és hatásosság nem igazolt akut vagy krónikus GVHD-ben szenvedő, 12 évesnél fiatalabb, illetve gyermekgyógyászati ​​betegeknél. <18 éves korig myelofibrosis és polycythemia vera kezelésére.

    Geriátriai alkalmazás

    Nincs általános különbség a biztonságosság és a hatékonyság tekintetében a fiatalabb felnőttekhez képest.

    Az akut GVHD-ben szenvedő betegek klinikai vizsgálatai nem tartalmaz elegendő számú 65 évesnél idősebb alanyt annak megállapításához, hogy a fiatalabb felnőttekhez képest eltérően reagálnak-e.

    Májkárosodás

    Akut vagy krónikus GVHD: Nem figyeltek meg klinikailag jelentős hatást a farmakokinetikára enyhe vagy súlyos májműködésű betegeknél károsodás a National Cancer Institute (NCI) kritériumai szerint. A Child-Pugh kritériumok szerint enyhe vagy súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél a gyógyszer átlagos plazmakoncentráció-idő görbe alatti területe (AUC) megnőtt enyhe (Child-Pugh A osztály), közepesen súlyos (Child-Pugh osztály) betegeknél. B), vagy súlyos (Child-Pugh C osztály) májkárosodás, összehasonlítva a normál májfunkciójú betegekkel. Máj GVHD-ben szenvedő betegeknél nem figyeltek meg klinikailag jelentős hatást a ruxolitinib farmakokinetikájára 1., 2. vagy 3. fokozatú akut GVHD-ben vagy 1. vagy 2. fokozatú krónikus GVHD-ben szenvedő betegeknél; azonban a gyógyszer clearance-e csökkent azoknál a betegeknél, akiknél a máj 4. fokozatú akut GVHD-ja volt, összehasonlítva azokkal a betegekkel, akiknél nem volt akut GVHD a májban. A 3. fokozatú krónikus GVHD hatása a ruxolitinib farmakokinetikájára nem ismert.

    Májkárosodásban szenvedő betegeknél szükség lehet az adagolás módosítására.

    Vesekárosodás

    A ruxolitinib és hatóanyaga teljes AUC-ja A metabolitok mennyisége megemelkedett enyhe, közepesen súlyos vagy súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél a normál veseműködésű betegekhez képest.

    A dialízist követően a végstádiumú vesebetegségben szenvedő betegek teljes AUC-ja nőtt.

    Adagolás A ruxolitinib csökkentése javasolt végstádiumú, dialízist igénylő vesebetegségben, valamint közepesen súlyos vagy súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (Clcr 15-59 ml/perc).

    Gyakori mellékhatások

    Mielofibrosis és polycythemia vera: A leggyakoribb nemkívánatos hematológiai reakciók (>20%-ban jelentették) a thrombocytopenia és anémia. A leggyakoribb nem hematológiai mellékhatások (≥15%-ban jelentették) a véraláfutások, szédülés, fejfájás és hasmenés.

    Akut GVHD: A leggyakoribb nemkívánatos hematológiai reakciók (>50%-ban jelentették) a vérszegénység, thrombocytopenia és neutropenia. A leggyakoribb nem hematológiai mellékhatások (>50%-ban jelentették) a fertőzések és az ödéma.

    Krónikus GVHD: A leggyakoribb nemkívánatos hematológiai reakciók (>35%-ban jelentették) a vérszegénység és a thrombocytopenia. A leggyakoribb nem hematológiai mellékhatások (≥20%-ban jelentették) a fertőzések és a vírusfertőzések.

    Milyen egyéb gyógyszerek befolyásolják Ruxolitinib (Systemic)

    Főleg a CYP3A4 metabolizálja.

    A ruxolitinib és M18 metabolitja nem gátolja a CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 vagy 3A4 enzimeket in vitro.

    A ruxolitinib nem indukálja a CYP1A2, 2B6 vagy 3A4 CYP1A2-t, 2B6-ot vagy 3A4-et klinikailag releváns koncentrációban.

    Nem a P-glikoprotein (P-gp) szubsztrátja.

    A ruxolitinib és M18 metabolitja nem gátolja a P-gp-t, a mellrák-rezisztencia fehérjét (BCRP), a szerves aniont szállító polipeptideket (OATP) 1B1 és 1B3, szerves kation transzportereket (OCT) 1 és 2, és szerves anion transzporterek (OAT) 1 és 3 in vitro klinikailag releváns koncentrációkban.

    A máj mikroszomális enzimeit befolyásoló gyógyszerek

    Erőteljes CYP3A4 gátlók: Farmakokinetikai kölcsönhatás (megnövekedett ruxolitinib plazma csúcskoncentrációja és AUC) . A ruxolitinib adagjának módosítására lehet szükség.

    Gyenge vagy mérsékelt CYP3A4 inhibitorok: Farmakokinetikai kölcsönhatás (a ruxolitinib plazma csúcskoncentrációjának és AUC-jának növekedése). Klinikailag nem fontos; az adagolás módosítása nem javasolt.

    Erős CYP3A4 induktorok: Farmakokinetikai kölcsönhatás (csökkent ruxolitinib plazma csúcskoncentráció és AUC). Az adagolás módosítása nem javasolt. A betegek szoros megfigyelése; titrálja az adagot a biztonságosság és a hatásosság alapján.

    Speciális gyógyszerek

    Gyógyszer

    Kölcsönhatás

    Megjegyzések

    Gombaellenes szerek, azol (pl. flukonazol, ketokonazol)

    Flukonazol: Megnövekedett ruxolitinib AUC (akár 300%-kal)

    Ketokonazol: megnövekedett A ruxolitinib plazma csúcskoncentrációja (33%-kal), AUC (91%-kal) és felezési ideje

    Erős CYP3A4-gátlók vagy flukonazol ≤200 mg naponta: Az adagolás módosítása szükséges; indikációnként változik. A konkrét információkat lásd az Adagolás alatt.

    Kerülje a napi >200 mg flukonazollal való egyidejű alkalmazást.

    Erythromycin

    A ruxolitinib plazma csúcskoncentrációja (8%-kal) és az AUC ( 27%-kal

    Nem javasolt az adagolás módosítása

    Rifampin

    Csökkent ruxolitinib plazma csúcskoncentrációja (32%-kal) és AUC (61%-kal)

    Nem javasolt az adagolás módosítása

    A betegek szoros megfigyelése; titrálja az adagolást a biztonságosság és a hatásosság alapján

    Felelősség kizárása

    Minden erőfeszítést megtettünk annak érdekében, hogy a Drugslib.com által közölt információk pontosak és naprakészek legyenek - dátum, és teljes, de erre nem vállalunk garanciát. Az itt található gyógyszerinformációk időérzékenyek lehetnek. A Drugslib.com információit egészségügyi szakemberek és fogyasztók számára állítottuk össze az Egyesült Államokban, ezért a Drugslib.com nem garantálja, hogy az Egyesült Államokon kívüli felhasználás megfelelő, kivéve, ha kifejezetten másként jelezzük. A Drugslib.com gyógyszerinformációi nem támogatják a gyógyszereket, nem diagnosztizálnak betegeket, és nem ajánlanak terápiát. A Drugslib.com gyógyszerinformációi egy információs forrás, amelynek célja, hogy segítse az engedéllyel rendelkező egészségügyi szakembereket betegeik ellátásában és/vagy olyan fogyasztók kiszolgálására, akik ezt a szolgáltatást az egészségügyi szakértelem, készség, tudás és megítélés kiegészítéseként, nem pedig helyettesítőjeként tekintik. gyakorló szakemberek.

    Az adott gyógyszerre vagy gyógyszerkombinációra vonatkozó figyelmeztetés hiánya semmiképpen sem értelmezhető úgy, hogy a gyógyszer vagy gyógyszerkombináció biztonságos, hatékony vagy megfelelő az adott beteg számára. A Drugslib.com nem vállal felelősséget a Drugslib.com által biztosított információk segítségével nyújtott egészségügyi ellátás egyetlen aspektusáért sem. Az itt található információk nem terjednek ki minden lehetséges felhasználásra, útmutatásra, óvintézkedésre, figyelmeztetésre, gyógyszerkölcsönhatásra, allergiás reakcióra vagy káros hatásra. Ha kérdése van az Ön által szedett gyógyszerekkel kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát, ápolónőjét vagy gyógyszerészét.

    Népszerű kulcsszavak