Ruxolitinib (Systemic)

Nama-nama merek: Jakafi
Kelas obat: Agen Antineoplastik

Penggunaan Ruxolitinib (Systemic)

Mielofibrosis Resiko Menengah atau Tinggi

Pengobatan mielofibrosis risiko menengah atau tinggi, termasuk mielofibrosis primer, mielofibrosis pasca polisitemia vera, dan mielofibrosis trombositemia pasca-esensial (ditetapkan sebagai obat yatim piatu oleh FDA untuk penggunaan ini).

Beberapa ahli merekomendasikan penggunaan ruxolitinib sebagai terapi lini kedua setelah hidroksiurea pada pasien dengan mielofibrosis risiko rendah, dan sebagai terapi lini pertama pada pasien dengan mielofibrosis risiko menengah atau tinggi yang tidak memenuhi syarat untuk pengobatan batang alogenik. transplantasi sel.

Polisitemia Vera

Pengobatan polisitemia vera pada orang dewasa dengan riwayat respons yang tidak memadai atau intoleransi terhadap hidroksiurea. Ditunjuk sebagai obat yatim piatu oleh FDA untuk penggunaan ini.

Beberapa ahli merekomendasikan penggunaan ruxolitinib sebagai terapi lini kedua untuk pengobatan polisitemia vera setelah kegagalan terapi lini pertama.

Penyakit Graft-versus-Host Akut

Pengobatan penyakit graft-versus-host akut (GVHD) yang refrakter terhadap kortikosteroid pada pasien dewasa dan anak-anak berusia ≥12 tahun (disebut sebagai obat yatim piatu oleh FDA untuk digunakan dalam kondisi ini).

Beberapa ahli merekomendasikan ruxolitinib sebagai pilihan terapi lini kedua pada pasien dengan GVHD akut yang resisten atau bergantung pada kortikosteroid.

Penyakit Graft-Versus-Host Kronis

Pengobatan GVHD kronis pada pasien dewasa dan anak-anak berusia ≥12 tahun yang telah gagal dalam 1 atau 2 lini terapi sistemik sebelumnya (disebut sebagai obat yatim piatu oleh FDA untuk digunakan dalam kondisi ini).

Beberapa ahli merekomendasikan ruxolitinib sebagai pilihan terapi lini kedua pada pasien dengan GVHD kronis yang sudah menerima kortikosteroid.

Kaitkan obat-obatan

Cara Penggunaan Ruxolitinib (Systemic)

Umum

Pemeriksaan Sebelum Perawatan

  • Lakukan hitung darah lengkap (CBC) sebelum memulai terapi.
  • Tanyakan tentang infeksi masa lalu termasuk tuberkulosis, herpes simpleks, herpes zoster, dan hepatitis B sebelum pengobatan .
  • GVHD akut dan kronis: Lakukan pemeriksaan darah lengkap, termasuk jumlah trombosit dan ANC, dan ukur konsentrasi bilirubin serum sebelum memulai terapi.

  • Mengevaluasi pasien untuk mengetahui faktor risiko infeksi tuberkulosis; tes infeksi laten pada pasien yang berisiko lebih tinggi tertular tuberkulosis (misalnya, pernah tinggal atau bepergian ke negara dengan prevalensi tuberkulosis tinggi, kontak dekat dengan pengidap tuberkulosis aktif, riwayat tuberkulosis aktif atau laten yang tidak dapat diobati dengan pengobatan yang memadai dapat dikonfirmasi).

  • Pertimbangkan manfaat ruxolitinib dan risiko kejadian kardiovaskular merugikan utama (MACE) sebelum memulai atau melanjutkan terapi dengan obat tersebut, terutama pada pasien yang sedang atau sedang menjalani pengobatan. perokok masa lalu dan pasien dengan faktor risiko kardiovaskular lainnya.
  • Pertimbangkan manfaat ruxolitinib dan risiko berkembangnya keganasan sekunder sebelum memulai atau melanjutkan terapi dengan obat tersebut, terutama pada pasien dengan penyakit kardiovaskular. keganasan sekunder yang diketahui (selain kanker kulit nonmelanoma yang berhasil diobati), pasien yang mengembangkan keganasan, dan pasien yang saat ini atau pernah menjadi perokok.

    • Pemantauan Pasien

  • Lakukan CBC setiap 2 hingga 4 minggu sampai dosis stabil dan kemudian sesuai indikasi klinis.
  • GVHD akut dan kronis: Lakukan CBC, termasuk jumlah trombosit dan ANC, serta ukur konsentrasi bilirubin serum setiap 2–4 minggu hingga dosis stabil tercapai dan sesuai indikasi klinis.
  • Pantau dengan cermat tanda atau gejala infeksi, termasuk herpes zoster dan herpes simplex, selama pengobatan dengan ruxolitinib.
  • Lakukan pemeriksaan kulit secara berkala selama terapi.
  • Menilai parameter lipid kira-kira 8–12 minggu setelah mulai menggunakan ruxolitinib.

    • Pemberian

    Pemberian oral

    Berikan secara oral ; ambil dengan atau tanpa makanan.

    Tabung NG

    Bubarkan tablet dalam kira-kira 40 mL air, aduk selama kurang lebih 10 menit, dan berikan dalam waktu 6 jam melalui tabung NG (8 French atau lebih besar) menggunakan jarum suntik yang sesuai. Setelah pemberian, bilas tabung dengan sekitar 75 mL air.

    Dosis

    Tersedia sebagai ruxolitinib fosfat; dosis dinyatakan dalam ruxolitinib.

    Pasien Anak

    Penyakit Graft-Versus-Host Akut Oral

    ≥12 tahun: Awalnya, 5 mg dua kali sehari; dapat meningkatkan dosis menjadi 10 mg dua kali sehari setelah setidaknya 3 hari pengobatan jika ANC dan jumlah trombosit tidak menurun sebesar ≥50% dibandingkan dengan dosis ruxolitinib pertama.

    Pada pasien yang mencapai respons dan menghentikan terapi dosis kortikosteroid, pertimbangkan pengurangan ruxolitinib setelah 6 bulan terapi; Dosis bertahap harus dikurangi satu tingkat dosis kira-kira setiap 8 minggu (misalnya, 10 mg dua kali sehari menjadi 5 mg dua kali sehari; 5 mg dua kali sehari menjadi 5 mg sekali sehari). Jika GVHD akut berulang selama atau setelah pengurangan dosis ruxolitinib, pertimbangkan pengobatan ulang dengan obat tersebut.

    Saat menghentikan ruxolitinib karena alasan selain trombositopenia, kurangi dosis secara bertahap (misalnya, sebesar 5 mg dua kali sehari setiap minggu ).

    Modifikasi Dosis untuk Toksisitas pada Pasien Anak dengan GVHD Akut Oral

    Jika reaksi merugikan terjadi selama terapi ruxolitinib, penghentian sementara terapi dan/atau pengurangan dosis obat mungkin diperlukan. Jika pengurangan dosis diperlukan, kurangi dosis seperti dijelaskan pada Tabel 1.

    Tabel 1. Pengurangan Dosis yang Direkomendasikan untuk Toksisitas Ruxolitinib pada Pasien Anak Usia ≥12 Tahun dengan GVHD1 Akut

    Dosis Ruxolitinib Saat Ini

    Pengurangan Dosis yang Direkomendasikan

    10 mg dua kali sehari

    Kurangi dosis menjadi 5 mg dua kali sehari

    5 mg dua kali sehari

    Kurangi dosis menjadi 5 mg sekali sehari

    5 mg sekali sehari

    Hentikan terapi sampai parameter klinis dan/atau laboratorium pulih

    Jika terjadi reaksi merugikan, ubah dosis sesuai (lihat Tabel 2).

    Tabel 2. Modifikasi Dosis yang Direkomendasikan untuk Toksisitas Ruxolitinib pada Pasien Anak ≥12 Tahun dengan GVHD1 Akut

    Parameter Laboratorium

    Modifikasi Dosis yang Direkomendasikan

    Trombositopenia yang signifikan secara klinis meskipun telah diberikan tindakan suportif

    Kurangi dosis ruxolitinib sebanyak 1 tingkat dosis; ketika jumlah trombosit pulih ke nilai sebelumnya, kembalikan dosis ke dosis sebelumnya

    ANC <1000/mm3 dianggap terkait dengan terapi ruxolitinib

    Hentikan sementara terapi hingga 14 hari, lalu lanjutkan ruxolitinib pada saat dosis dikurangi 1 tingkat dosis

    Konsentrasi bilirubin total 3–5 kali ULN pada pasien tanpa GVHD hati

    Kurangi dosis ruxolitinib sebanyak 1 tingkat dosis hingga konsentrasi bilirubin total pulih

    Konsentrasi bilirubin total >5 hingga 10 kali ULN pada pasien tanpa GVHD hati

    Tunda sementara terapi ruxolitinib hingga 14 hari hingga konsentrasi bilirubin total meningkat hingga ≤1,5 ​​kali ULN, lalu lanjutkan ruxolitinib dengan dosis yang sama

    Konsentrasi bilirubin total >10 kali ULN pada pasien tanpa GVHD hati

    Tunda sementara terapi ruxolitinib hingga 14 hari hingga konsentrasi bilirubin total meningkat hingga ≤1,5 ​​kali lipat ULN, lalu lanjutkan ruxolitinib dengan dosis dikurangi 1 tingkat dosis

    Konsentrasi bilirubin total >3 kali ULN pada pasien dengan GVHD hati

    Kurangi dosis ruxolitinib sebanyak 1 tingkat dosis hingga konsentrasi bilirubin total pulih

    Modifikasi Dosis untuk Penggunaan Bersamaan dengan Obat yang Mempengaruhi Enzim Mikrosomal Hepatik pada Pasien Anak Usia ≥12 Tahun dengan GVHD Akut Lisan

    Penyesuaian dosis dianjurkan pada pasien yang menerima ruxolitinib bersamaan dengan inhibitor kuat CYP3A4 atau flukonazol dengan dosis ≤200 mg setiap hari. Hindari penggunaan ruxolitinib secara bersamaan dengan dosis flukonazol >200 mg setiap hari.

    Jika pemberian bersamaan dengan flukonazol ≤200 mg setiap hari diperlukan pada pasien dengan GVHD akut, kurangi dosis awal ruxolitinib menjadi 5 mg sekali sehari.

    Jika pemberian bersamaan dengan inhibitor CYP3A4 yang kuat (selain flukonazol) diperlukan pada pasien dengan GVHD akut, pantau CBC lebih sering dan sesuaikan dosis ruxolitinib untuk efek samping, jika perlu.

    Graft-Versus-Host Kronis Penyakit Mulut

    ≥12 tahun: Awalnya, 10 mg dua kali sehari.

    Pada pasien yang mencapai respons dan menghentikan dosis terapeutik kortikosteroid, pertimbangkan pengurangan ruxolitinib setelah 6 bulan terapi; dosis harus dikurangi satu tingkat dosis kira-kira setiap 8 minggu (misalnya, 10 mg dua kali sehari menjadi 5 mg dua kali sehari; 5 mg dua kali sehari menjadi 5 mg sekali sehari). Jika GVHD kronis berulang selama atau setelah pengurangan dosis ruxolitinib, pertimbangkan pengobatan ulang dengan obat tersebut.

    Modifikasi Dosis untuk Toksisitas pada Pasien Anak ≥12 Tahun dengan GVHD Kronis Oral

    Jika reaksi merugikan terjadi selama terapi ruxolitinib, penghentian sementara terapi dan/atau pengurangan dosis obat mungkin diperlukan. Jika pengurangan dosis diperlukan, kurangi dosis seperti dijelaskan pada Tabel 3.

    Tabel 3. Pengurangan Dosis yang Direkomendasikan untuk Toksisitas Ruxolitinib pada Pasien Anak Usia ≥12 Tahun dengan GVHD1 Kronis

    Dosis Ruxolitinib Saat Ini

    Pengurangan Dosis yang Direkomendasikan

    10 mg dua kali sehari

    Kurangi dosis menjadi 5 mg dua kali sehari

    5 mg dua kali sehari

    Kurangi dosis menjadi 5 mg sekali sehari

    5 mg sekali sehari

    Hentikan terapi sampai parameter klinis dan/atau laboratorium pulih

    Jika terjadi reaksi merugikan, ubah dosis sesuai (lihat Tabel 4).

    Tabel 4. Modifikasi Dosis yang Direkomendasikan untuk Toksisitas Ruxolitinib pada Anak Pasien Berusia ≥12 Tahun dengan GVHD1 Kronis

    Parameter Laboratorium

    Modifikasi Dosis yang Direkomendasikan

    Jumlah trombosit <20,000/mm3

    Lanjutkan ruxolitinib dengan dosis yang dikurangi dengan 1 tingkat dosis

    Jika trombositopenia hilang dalam 7 hari, kembalikan dosis ke dosis awal

    Jika trombositopenia tidak hilang dalam 7 hari, pertahankan pengurangan dosis ruxolitinib

    ANC <750/mm3 dipertimbangkan terkait dengan terapi ruxolitinib

    Lanjutkan ruxolitinib dengan dosis dikurangi 1 tingkat dosis; ketika neutropenia teratasi, dosis dapat dikembalikan ke dosis awal

    ANC <500/mm3 dianggap terkait dengan terapi ruxolitinib

    Tunda sementara terapi ruxolitinib hingga 14 hari hingga neutropenia teratasi, lalu lanjutkan ruxolitinib dengan dosis dikurangi 1 tingkat dosis

    Ketika ANC meningkat menjadi >1000/mm3, dapat kembali ke tingkat dosis awal

    Konsentrasi bilirubin total 3–5 kali ULN

    Lanjutkan ruxolitinib dengan dosis dikurangi 1 tingkat dosis hingga peningkatan konsentrasi bilirubin total teratasi

    Jika peningkatan konsentrasi bilirubin total teratasi dalam 14 hari, tingkatkan dosis sebesar 1 tingkat dosis

    Jika peningkatan konsentrasi bilirubin total tidak teratasi dalam 14 hari, pertahankan pengurangan dosis ruxolitinib

    Konsentrasi bilirubin total >5 hingga 10 kali ULN

    Tunda sementara terapi ruxolitinib selama hingga 14 hari sampai peningkatan konsentrasi bilirubin total teratasi, kemudian lanjutkan ruxolitinib dengan dosis yang sama

    Jika peningkatan konsentrasi bilirubin total tidak teratasi dalam waktu 14 hari, lanjutkan ruxolitinib dengan dosis dikurangi 1 tingkat dosis setelah pemulihan

    Konsentrasi bilirubin total >10 kali ULN

    Tunda terapi ruxolitinib untuk sementara hingga 14 hari hingga peningkatan konsentrasi bilirubin total teratasi, kemudian lanjutkan ruxolitinib dengan dosis dikurangi 1 level dosis

    Jika peningkatan konsentrasi bilirubin total tidak hilang dalam 14 hari, hentikan obat

    Toksisitas lain dengan tingkat keparahan tingkat 3

    Kurangi dosis ruxolitinib sebanyak 1 tingkat dosis sampai toksisitas teratasi

    Toksisitas lain dengan tingkat keparahan tingkat 4

    Hentikan obat

    Modifikasi Dosis untuk Penggunaan Bersamaan dengan Obat yang Mempengaruhi Enzim Mikrosomal Hepatik pada Pasien Anak Berusia ≥12 Tahun dengan GVHD Kronis Oral

    Penyesuaian dosis dianjurkan pada pasien yang menerima ruxolitinib bersamaan dengan penghambat kuat CYP3A4 atau flukonazol ≤200 mg setiap hari. Hindari penggunaan ruxolitinib secara bersamaan dengan flukonazol >200 mg setiap hari.

    Jika pemberian bersamaan dengan flukonazol ≤200 mg setiap hari diperlukan pada pasien dengan GVHD kronis, kurangi dosis awal ruxolitinib menjadi 5 mg dua kali sehari.

    Jika pemberian bersamaan dengan inhibitor CYP3A4 yang kuat (selain flukonazol) diperlukan pada pasien dengan GVHD kronis, CBC harus dipantau lebih sering untuk mengetahui toksisitasnya dan dosis ruxolitinib harus diubah untuk melihat efek samping, jika terjadi.

    Dewasa

    Myelofibrosis Oral Risiko Menengah atau Tinggi

    Dosis awal ruxolitinib yang direkomendasikan didasarkan pada jumlah trombosit.

    Jumlah trombosit >200.000/mm3: Awalnya, 20 mg dua kali sehari.

    Jumlah trombosit 100.000–200.000/mm3: Awalnya, 15 mg dua kali sehari.

    Jumlah trombosit 50.000/mm3 hingga <100.000/mm3: Awalnya, 5 mg dua kali setiap hari.

    Sesuaikan dosis untuk mengoptimalkan respons dan mengelola sitopenia yang terkait dengan obat.

    Ketika menghentikan ruxolitinib karena alasan selain trombositopenia, kurangi dosis secara bertahap (misalnya, 5 mg dua kali sehari setiap minggu).

    Modifikasi Dosis untuk Parameter Hematologi pada Pasien dengan Myelofibrosis Oral

    Pengurangan dosis dapat dipertimbangkan berdasarkan jumlah trombosit tanpa mengganggu terapi pada pasien dengan jumlah trombosit awal ≥100.000/mm3 (lihat Tabel 5) dan pada pasien dengan jumlah trombosit awal 50.000 hingga <100.000/mm3 (lihat Tabel 6 ). Namun, penghentian terapi sementara diperlukan pada pasien dengan jumlah trombosit awal ≥100.000/mm3 jika jumlah trombosit menurun hingga <50.000/mm3 atau ANC menurun hingga <500/mm3.

    Tabel 5. Pengurangan Dosis yang Direkomendasikan untuk Trombosit Hitung pada Pasien dengan Jumlah Trombosit Dasar ≥100,000/mm31

    Jumlah Trombosit Saat Ini dan Dosis Ruxolitinib

    Dosis Ruxolitinib yang Direkomendasikan

    100.000 hingga <125.000/mm3 pada dosis ruxolitinib 25 mg dua kali sehari

    20 mg dua kali sehari

    100.000 hingga <125.000/mm3 dengan dosis ruxolitinib 20 mg dua kali sehari

    15 mg dua kali sehari

    100.000 hingga <125.000/mm3 dengan dosis ruxolitinib 5, 10, atau 15 mg dua kali sehari

    Tidak ada penyesuaian dosis

    75.000 hingga <100.000/mm3 dengan dosis ruxolitinib 15, 20, atau 25 mg dua kali sehari

    10 mg dua kali sehari

    75.000 hingga <100.000/mm3 dengan dosis ruxolitinib 5 atau 10 mg dua kali sehari

    Tidak ada penyesuaian dosis

    50.000 hingga <75.000/mm3 dengan dosis ruxolitinib 10, 15, 20, atau 25 mg dua kali sehari

    5 mg dua kali sehari

    50.000 hingga <75.000/mm3 dengan dosis ruxolitinib 5 mg dua kali sehari

    Tidak ada penyesuaian dosis

    Tabel 6. Pengurangan Dosis yang Direkomendasikan untuk Jumlah Trombosit pada Pasien dengan Jumlah Trombosit Dasar 50.000 hingga <100.000/mm31

    Jumlah Trombosit Saat Ini

    Pengurangan Dosis Ruxolitinib yang Direkomendasikan

    25.000 hingga <35.000/mm3 DAN penurunan jumlah trombosit <20% selama 4 minggu sebelumnya

    Kurangi dosis ruxolitinib sebanyak 5 mg sekali sehari

    Untuk pasien yang saat ini menerima 5 mg sekali sehari, pertahankan dosis

    25.000 hingga <35.000/mm3 DAN penurunan jumlah trombosit ≥20 % selama 4 minggu sebelumnya

    Kurangi dosis sebanyak 5 mg dua kali sehari

    Untuk pasien yang saat ini menerima 5 mg dua kali sehari, turunkan dosis menjadi 5 mg sekali sehari

    Untuk pasien yang menerima 5 mg sekali sehari, pertahankan dosis

    Pada pasien dengan jumlah trombosit awal ≥100,000/mm3, hentikan sementara terapi ruxolitinib jika jumlah trombosit menurun hingga <50,000/mm3 atau ANC menurun hingga <500/ mm3. Ketika jumlah trombosit meningkat menjadi >50.000/mm3 dan ANC meningkat menjadi >750/mm3, ruxolitinib dapat dilanjutkan. Saat memulai kembali, mulailah dengan dosis minimal 5 mg dua kali sehari di bawah dosis saat penghentian dan ikuti panduan produsen untuk dosis maksimum yang diperbolehkan yang dapat digunakan saat memulai kembali pengobatan (lihat Tabel 7).

    Tabel 7. Memulai Ulang Maksimum Dosis Ruxolitinib Setelah Penghentian Terapi Trombositopenia pada Pasien dengan Jumlah Trombosit Dasar ≥100,000/mm31

    Jumlah Trombosit Saat Ini

    Dosis Maksimum yang Direkomendasikan Setelah Penghentian Terapi

    ≥125,000/mm3

    Dosis maksimum 20 mg dua kali sehari

    100.000 hingga <125.000/mm3

    Dosis maksimum 15 mg dua kali sehari

    75.000 hingga <100.000/mm3

    Dosis maksimum 10 mg dua kali sehari selama minimal 2 minggu; jika stabil, dapat ditingkatkan menjadi 15 mg dua kali sehari

    50.000 hingga <75.000/mm3

    Dosis maksimum 5 mg dua kali sehari selama minimal 2 minggu; jika stabil, dapat ditingkatkan menjadi 10 mg dua kali sehari

    <50,000/mm3

    Terus hentikan terapi

    Jika terjadi ANC <500/mm3, hentikan sementara ruxolitinib terapi; ketika ANC membaik menjadi ≥750/mm3, lanjutkan ruxolitinib dengan dosis yang lebih tinggi dari berikut ini: 5 mg sekali sehari; atau 5 mg dua kali sehari di bawah dosis tertinggi selama seminggu sebelum penghentian pengobatan.

    Pada pasien dengan jumlah trombosit awal 50.000/mm3 hingga <100.000/mm3, hentikan sementara terapi ruxolitinib jika jumlah trombosit menurun hingga <25.000/mm3 atau ANC menurun hingga <500/mm3. Ketika jumlah trombosit meningkat menjadi >35.000/mm3 dan ANC meningkat menjadi >750/mm3, lanjutkan ruxolitinib dengan dosis yang lebih tinggi dari berikut ini: 5 mg sekali sehari; atau 5 mg dua kali sehari di bawah dosis tertinggi selama seminggu sebelum penghentian pengobatan.

    Modifikasi Dosis untuk Respon Klinis yang Tidak Memadai pada Pasien dengan Myelofibrosis Oral

    Jika respons klinis dianggap tidak mencukupi pada pasien dengan jumlah trombosit awal sebesar ≥100,000/mm3, tingkatkan dosis ruxolitinib secara bertahap sebesar 5 mg dua kali sehari hingga maksimum 25 mg dua kali sehari jika seluruh kondisi berikut terpenuhi: kegagalan untuk mencapai pengurangan ukuran limpa awal pra-perawatan sebesar 50% pada panjang teraba atau 35% volume yang diukur dengan CT atau MRI; jumlah trombosit >125.000/mm3 pada 4 minggu; jumlah trombosit tidak pernah berkurang hingga <100.000/mm3; ANC >750/mm3.

    Penggunaan ruxolitinib jangka panjang secara terus-menerus dengan dosis 5 mg dua kali sehari harus dibatasi pada pasien yang manfaatnya lebih besar daripada potensi risikonya.

    Jika respon klinis dianggap tidak mencukupi pada pasien dengan jumlah trombosit awal 50.000/mm3 hingga <100.000/mm3, dosis ruxolitinib dapat ditingkatkan secara bertahap sebesar 5 mg setiap hari hingga maksimum 10 mg dua kali sehari jika kondisi berikut terpenuhi. terpenuhi: jumlah trombosit tetap ≥40,000/mm3 dan tidak menurun >20% dalam 4 minggu sebelumnya; ANC >1000/mm3; dan dosis ruxolitinib belum dikurangi atau ditahan karena efek samping atau toksisitas hematologi dalam 4 minggu sebelumnya. Kelanjutan ruxolitinib untuk durasi >6 bulan harus dibatasi pada pasien yang manfaatnya lebih besar daripada potensi risikonya.

    Jangan meningkatkan dosis ruxolitinib selama 4 minggu pertama terapi atau lebih sering dari setiap 2 minggu .

    Jika ukuran limpa tidak mengecil atau gejala tidak membaik setelah 6 bulan terapi dengan ruxolitinib, hentikan obat.

    Modifikasi Dosis untuk Kejadian Hemoragik pada Pasien dengan Myelofibrosis Oral

    Jika hemoragik peristiwa yang memerlukan intervensi terjadi selama terapi ruxolitinib pada pasien dengan myelofibrosis, hentikan pengobatan terlepas dari jumlah trombosit saat ini.

    Jika kejadian hemoragik teratasi dan penyebab perdarahan terkontrol, pertimbangkan untuk melanjutkan ruxolitinib dengan dosis yang digunakan sebelumnya hingga penghentian pengobatan.

    Jika kejadian hemoragik teratasi tetapi penyebab utamanya masih ada, pertimbangkan untuk melanjutkan ruxolitinib dengan dosis yang dikurangi.

    Modifikasi Dosis untuk Penggunaan Bersamaan dengan Obat yang Mempengaruhi Enzim Mikrosomal Hepatik pada Pasien dengan Myelofibrosis Oral

    Penyesuaian dosis dianjurkan pada pasien yang menerima ruxolitinib bersamaan dengan penghambat kuat CYP3A4 atau flukonazol ≤200 mg setiap hari. Kurangi dosis awal ruxolitinib berdasarkan jumlah trombosit awal. (Lihat Tabel 8.) Hindari penggunaan ruxolitinib secara bersamaan dengan flukonazol >200 mg setiap hari.

    Tabel 8. Dosis Awal Ruxolitinib yang Direkomendasikan pada Pasien dengan Myelofibrosis yang Menerima Inhibitor CYP3A4 atau Flukonazol1

    Jumlah Trombosit Dasar

    Dosis Awal Ruxolitinib yang Direkomendasikan

    ≥100,000/mm3

    10 mg dua kali sehari

    50,000 hingga <100,000 /mm3

    5 mg dua kali sehari

    Jika dosis stabil ruxolitinib telah tercapai pada pasien dengan myelofibrosis yang menerima inhibitor CYP3A4 kuat atau flukonazol ≤200 mg setiap hari, dosis ruxolitinib harus dikurangi seperti dijelaskan pada Tabel 9.

    Tabel 9. Modifikasi Dosis Ruxolitinib yang Direkomendasikan pada Pasien dengan Myelofibrosis yang Menerima Inhibitor CYP3A4 Ampuh atau Flukonazol1

    Dosis Ruxolitinib Stabil Saat Ini

    Modifikasi Dosis Ruxolitinib yang Direkomendasikan

    ≥10 mg dua kali sehari

    Kurangi dosis ruxolitinib sebesar 50% (bulatkan hingga kekuatan tablet berikutnya yang tersedia)

    5 mg dua kali sehari

    5 mg sekali sehari

    5 mg sekali sehari

    Hindari terapi inhibitor CYP3A4 atau flukonazol yang kuat atau hentikan sementara terapi ruxolitinib selama penggunaan inhibitor CYP3A4 atau flukonazol

    Polisitemia Vera

    Awalnya, 10 mg dua kali sehari.

    Memindividualisasikan dosis untuk mengoptimalkan respons dan mengelola sitopenia yang terkait dengan obat.

    Modifikasi Dosis untuk Parameter Hematologi pada Pasien Polisitemia Vera Oral

    Pengurangan dosis harus dipertimbangkan untuk konsentrasi hemoglobin <12 g/dL atau jumlah trombosit <100.000/mm3 untuk menghindari penghentian terapi (lihat Tabel 10).

    Tabel 10. Penurunan Dosis Parameter Hematologi pada Pasien Polisitemia Vera1

    Jumlah Hemoglobin dan/atau Trombosit

    Rekomendasi Pengurangan Dosis Ruxolitinib

    Hemoglobin ≥12 g/dL DAN jumlah trombosit ≥100,000/mm3

    Tidak ada penyesuaian dosis

    Hemoglobin 10 hingga <12 g/dL DAN jumlah trombosit 75,000 hingga <100,000/mm3

    Pertimbangkan untuk mengurangi dosis untuk menghindari penghentian terapi

    Hemoglobin 8 hingga <10 g/dL ATAU jumlah trombosit 50.000 hingga <75.000/mm3

    Kurangi dosis sebesar 5 mg dua kali sehari

    Untuk pasien yang saat ini menerima 5 mg dua kali sehari, kurangi dosis ruxolitinib menjadi 5 mg sekali sehari

    Jika hemoglobin <8 g/dL, jumlah trombosit <50,000/mm3, atau terjadi ANC <1000/mm3, hentikan sementara terapi ruxolitinib sampai parameter hematologi pulih ke tingkat yang dapat diterima; kemudian dapat melanjutkan ruxolitinib dengan dosis yang dikurangi seperti dijelaskan pada Tabel 11.

    Parameter hematologi yang paling parah harus digunakan untuk menentukan dosis maksimum yang sesuai.

    Lanjutkan terapi setidaknya selama 2 minggu ; jika stabil, dosis ruxolitinib dapat ditingkatkan sebesar 5 mg dua kali sehari.

    Tabel 11. Dosis Maksimal Ruxolitinib yang Direkomendasikan Setelah Interupsi Terapi Parameter Hematologi pada Pasien Polisitemia Vera1

    Parameter Hematologi

    Dosis Maksimum yang Direkomendasikan Setelah Penghentian Terapi

    Hemoglobin 8 hingga <10 g/dL ATAU jumlah trombosit 50,000 hingga <75,000/mm3 ATAU ANC 1000 hingga <1500/ mm3

    Lanjutkan dengan dosis maksimum 5 mg dua kali sehari atau tidak lebih dari 5 mg dua kali sehari kurang dari dosis yang mengakibatkan penghentian dosis

    Hemoglobin 10 hingga <12 g/dL ATAU jumlah trombosit 75.000 hingga <100.000/mm3 ATAU ANC 1500 hingga <2000/mm3

    Lanjutkan dengan dosis maksimum 10 mg dua kali sehari atau tidak lebih dari 5 mg dua kali sehari kurang dari dosis yang mengakibatkan penghentian dosis

    Hemoglobin ≥12 g/dL ATAU jumlah trombosit ≥100,000/mm3 ATAU ANC ≥2000/mm3

    Lanjutkan dengan dosis maksimum 15 mg dua kali sehari atau tidak lebih dari 5 mg dua kali sehari kurang dari dosis yang mengakibatkan penghentian dosis

    Jika penghentian dosis diperlukan dengan pengurangan dosis 5 mg dua kali sehari, lanjutkan ruxolitinib dengan dosis 5 mg dua kali sehari atau 5 mg sekali sehari, tetapi tidak lebih tinggi, setelah konsentrasi hemoglobin meningkat menjadi ≥10 g/dL, jumlah trombosit meningkat menjadi ≥75.000/mm3, dan ANC meningkat menjadi ≥1500/mm3.

    Dosis ruxolitinib dapat dititrasi setelah penghentian pengobatan; namun, total dosis harian maksimum tidak boleh melebihi 5 mg kurang dari dosis yang mengakibatkan penghentian dosis. Pabrikan menyatakan bahwa total dosis harian maksimal ruxolitinib tidak dibatasi pada pasien yang memerlukan penghentian pengobatan setelah anemia terkait proses mengeluarkan darah.

    Modifikasi Dosis untuk Respon Klinis yang Tidak Memadai pada Pasien dengan Polisitemia Vera Oral

    Jika respons klinis dianggap tidak mencukupi dan jumlah trombosit, hemoglobin, dan neutrofil memadai, tingkatkan dosis ruxolitinib secara bertahap 5 mg dua kali sehari hingga maksimum 25 mg dua kali sehari jika semua kondisi berikut telah terpenuhi: kemanjuran yang tidak memadai (ditunjukkan oleh satu atau lebih tanda-tanda berikut: perlunya proses mengeluarkan darah secara terus-menerus, jumlah sel darah putih atau trombosit melebihi batas atas, atau ukuran limpa berkurang <25% pada panjang teraba dari garis dasar); jumlah trombosit ≥140.000/mm3; konsentrasi hemoglobin ≥12 g/dL; ANC ≥1500/mm3.

    Jangan menambah dosis ruxolitinib selama 4 minggu pertama terapi atau lebih sering dari setiap 2 minggu.

    Modifikasi Dosis untuk Penggunaan Bersamaan dengan Obat yang Mempengaruhi Enzim Mikrosomal Hepatik pada Pasien dengan Polisitemia Vera Oral

    Pada pasien yang menerima ruxolitinib bersamaan dengan inhibitor kuat CYP3A4 atau flukonazol ≤200 mg setiap hari, kurangi dosis awal ruxolitinib menjadi 5 mg dua kali sehari. Hindari penggunaan ruxolitinib secara bersamaan dengan flukonazol >200 mg setiap hari.

    Jika dosis stabil ruxolitinib telah tercapai pada pasien polisitemia vera yang menerima inhibitor CYP3A4 kuat dari flukonazol ≤200 mg setiap hari, kurangi dosis ruxolitinib sebanyak dijelaskan pada Tabel 12.

    Tabel 12. Modifikasi Dosis Ruxolitinib yang Direkomendasikan pada Pasien dengan Polisitemia Vera yang Menerima Inhibitor CYP3A4 Ampuh atau Flukonazol1

    Dosis Ruxolitinib Stabil Saat Ini

    Modifikasi Dosis Ruxolitinib yang Direkomendasikan

    ≥10 mg dua kali sehari

    Kurangi dosis ruxolitinib sebesar 50% (dibulatkan hingga kekuatan tablet berikutnya yang tersedia)

    5 mg dua kali sehari

    5 mg sekali sehari

    5 mg sekali sehari

    Hindari terapi inhibitor CYP3A4 atau flukonazol yang kuat atau hentikan sementara terapi ruxolitinib selama durasi penggunaan inhibitor CYP3A4 atau flukonazol

    Penyakit Graft-Versus-Host Akut Oral

    Awalnya, 5 mg dua kali sehari; dapat meningkatkan dosis menjadi 10 mg dua kali sehari setelah ≥3 hari pengobatan jika ANC dan jumlah trombosit tidak menurun ≥50% dibandingkan dosis ruxolitinib pertama.

    Pada pasien yang mencapai respons dan menghentikan dosis terapeutik penggunaan kortikosteroid, pertimbangkan pengurangan ruxolitinib setelah 6 bulan terapi; Dosis bertahap harus dikurangi satu tingkat dosis kira-kira setiap 8 minggu (misalnya, 10 mg dua kali sehari menjadi 5 mg dua kali sehari; 5 mg dua kali sehari menjadi 5 mg sekali sehari). Jika GVHD akut berulang selama atau setelah pengurangan dosis ruxolitinib, pertimbangkan pengobatan ulang dengan obat tersebut.

    Saat menghentikan ruxolitinib karena alasan selain trombositopenia, kurangi dosis secara bertahap (misalnya, sebesar 5 mg dua kali sehari setiap minggu ).

    Modifikasi Dosis untuk Toksisitas pada Pasien dengan GVHD Akut Oral

    Jika terjadi reaksi merugikan selama terapi ruxolitinib, penghentian sementara terapi dan/atau pengurangan dosis obat mungkin diperlukan. Jika pengurangan dosis diperlukan, kurangi dosis seperti dijelaskan pada Tabel 13.

    Tabel 13. Pengurangan Dosis yang Direkomendasikan untuk Toksisitas Ruxolitinib pada Pasien dengan GVHD1 Akut

    Dosis Ruxolitinib Saat Ini

    Pengurangan Dosis yang Direkomendasikan

    10 mg dua kali sehari

    Kurangi dosis menjadi 5 mg dua kali sehari

    5 mg dua kali sehari

    Kurangi dosis menjadi 5 mg sekali sehari

    5 mg sekali sehari

    Hentikan terapi sampai parameter klinis dan/atau laboratorium pulih

    Jika terjadi reaksi merugikan, ubah dosis sesuai (lihat Tabel 14).

    Tabel 14. Modifikasi Dosis yang Direkomendasikan untuk Toksisitas Ruxolitinib1

    Parameter Laboratorium

    Modifikasi Dosis yang Direkomendasikan

    Trombositopenia yang signifikan secara klinis meskipun telah dilakukan tindakan suportif

    Kurangi dosis ruxolitinib sebanyak 1 tingkat dosis; ketika jumlah trombosit pulih ke nilai sebelumnya, kembalikan dosis ke dosis sebelumnya

    ANC <1000/mm3 dianggap terkait dengan terapi ruxolitinib

    Hentikan sementara terapi hingga 14 hari, lalu lanjutkan ruxolitinib dengan dosis dikurangi 1 tingkat dosis

    Konsentrasi bilirubin total 3–5 kali ULN pada pasien tanpa GVHD hati

    Kurangi dosis ruxolitinib sebanyak 1 tingkat dosis hingga konsentrasi bilirubin total pulih

    Konsentrasi bilirubin total >5 hingga 10 kali ULN pada pasien tanpa GVHD hati

    Tunda sementara terapi ruxolitinib hingga 14 hari hingga konsentrasi bilirubin total meningkat menjadi ≤1,5 ​​kali ULN, lalu lanjutkan ruxolitinib dengan dosis yang sama

    Konsentrasi bilirubin total >10 kali ULN pada pasien tanpa GVHD hati

    Tahan ruxolitinib untuk sementara terapi hingga 14 hari sampai konsentrasi bilirubin total meningkat menjadi ≤1,5 ​​kali ULN, kemudian lanjutkan ruxolitinib dengan dosis dikurangi 1 tingkat dosis

    Konsentrasi bilirubin total >3 kali ULN pada pasien dengan GVHD hati

    Kurangi dosis ruxolitinib sebanyak 1 tingkat dosis hingga konsentrasi bilirubin total pulih

    Modifikasi Dosis untuk Penggunaan Bersamaan dengan Obat yang Mempengaruhi Enzim Mikrosomal Hepatik pada Pasien dengan GVHD Akut Oral

    Penyesuaian dosis dianjurkan pada pasien yang menerima ruxolitinib bersamaan dengan inhibitor kuat CYP3A4 atau flukonazol ≤200 mg setiap hari. Hindari penggunaan ruxolitinib secara bersamaan dengan flukonazol >200 mg setiap hari.

    Jika pemberian bersamaan dengan flukonazol dengan dosis hingga 200 mg per hari diperlukan pada pasien dengan GVHD akut, kurangi dosis awal ruxolitinib menjadi 5 mg sekali sehari.

    Jika pemberian bersamaan dengan inhibitor CYP3A4 yang kuat ( selain flukonazol) diperlukan pada pasien dengan GVHD akut, pantau CBC lebih sering dan sesuaikan dosis ruxolitinib untuk efek samping, jika perlu.

    Penyakit Graft-Versus-Host Kronis Oral

    Awalnya, 10 mg dua kali sehari.

    Pada pasien yang mencapai respons dan menghentikan dosis terapeutik kortikosteroid, pertimbangkan pengurangan ruxolitinib setelah 6 bulan terapi; dosis harus dikurangi satu tingkat dosis kira-kira setiap 8 minggu (misalnya, 10 mg dua kali sehari menjadi 5 mg dua kali sehari; 5 mg dua kali sehari menjadi 5 mg sekali sehari). Jika GVHD kronis berulang selama atau setelah pengurangan dosis ruxolitinib, pertimbangkan pengobatan ulang dengan obat tersebut.

    Modifikasi Dosis untuk Toksisitas pada Pasien dengan GVHD Kronis Oral

    Jika reaksi merugikan terjadi selama terapi ruxolitinib, penghentian sementara terapi dan/ atau pengurangan dosis obat mungkin diperlukan. Jika pengurangan dosis diperlukan, kurangi dosis seperti dijelaskan pada Tabel 15.

    Tabel 15. Pengurangan Dosis yang Direkomendasikan untuk Toksisitas Ruxolitinib pada Pasien dengan GVHD1 Kronis

    Dosis Ruxolitinib Saat Ini

    Pengurangan Dosis yang Direkomendasikan

    10 mg dua kali sehari

    Kurangi dosis menjadi 5 mg dua kali sehari

    5 mg dua kali sehari

    Kurangi dosis menjadi 5 mg sekali sehari

    5 mg sekali sehari

    Hentikan terapi sampai parameter klinis dan/atau laboratorium pulih

    Jika terjadi reaksi yang merugikan , sesuaikan dosisnya (lihat Tabel 16).

    Tabel 16. Modifikasi Dosis yang Direkomendasikan untuk Toksisitas Ruxolitinib1

    Parameter Laboratorium

    Modifikasi Dosis yang Direkomendasikan

    Jumlah trombosit <20,000/ mm3

    Lanjutkan ruxolitinib dengan dosis dikurangi 1 tingkat dosis

    Jika trombositopenia hilang dalam 7 hari, kembalikan dosis ke dosis awal

    Jika trombositopenia tidak hilang dalam waktu 7 hari, pertahankan pengurangan dosis ruxolitinib

    ANC <750/mm3 dianggap terkait dengan terapi ruxolitinib

    Lanjutkan ruxolitinib dengan dosis dikurangi 1 tingkat dosis; ketika neutropenia teratasi, dosis dapat dikembalikan ke dosis awal

    ANC <500/mm3 dianggap terkait dengan terapi ruxolitinib

    Tunda sementara terapi ruxolitinib hingga 14 hari hingga neutropenia teratasi, lalu lanjutkan ruxolitinib dengan dosis dikurangi 1 tingkat dosis

    Ketika ANC meningkat menjadi >1000/mm3, dapat kembali ke tingkat dosis awal

    Konsentrasi bilirubin total 3–5 kali ULN

    Lanjutkan ruxolitinib dengan dosis dikurangi 1 tingkat dosis hingga peningkatan konsentrasi bilirubin total teratasi

    Jika peningkatan konsentrasi bilirubin total teratasi dalam 14 hari, tingkatkan dosis sebesar 1 tingkat dosis

    Jika peningkatan konsentrasi bilirubin total tidak teratasi dalam waktu 14 hari, pertahankan pengurangan dosis ruxolitinib

    Konsentrasi bilirubin total >5 hingga 10 kali lipat dari ULN

    Tunda terapi ruxolitinib untuk sementara hingga 14 hari sampai peningkatan konsentrasi bilirubin total teratasi, kemudian lanjutkan ruxolitinib dengan dosis yang sama

    Jika peningkatan konsentrasi bilirubin total tidak teratasi dalam 14 hari, lanjutkan ruxolitinib dengan dosis yang dikurangi sebesar 1 tingkat dosis setelah pemulihan

    Konsentrasi bilirubin total >10 kali ULN

    Tunda sementara terapi ruxolitinib hingga 14 hari sampai peningkatan konsentrasi bilirubin total teratasi, kemudian lanjutkan ruxolitinib sesuai dosis dikurangi 1 tingkat dosis

    Jika peningkatan konsentrasi bilirubin total tidak hilang dalam 14 hari, hentikan obat

    Toksisitas lain dengan tingkat keparahan tingkat 3

    Kurangi dosis ruxolitinib sebesar 1 tingkat dosis sampai toksisitas teratasi

    Toksisitas lain dengan tingkat keparahan tingkat 4

    Hentikan obat

    Modifikasi Dosis untuk Penggunaan Bersamaan dengan Obat yang Mempengaruhi Enzim Mikrosomal Hepatik pada Pasien dengan GVHD Kronis Oral

    Penyesuaian dosis dianjurkan pada pasien yang menerima ruxolitinib bersamaan dengan inhibitor kuat CYP3A4 atau flukonazol ≤200 mg setiap hari. Hindari penggunaan ruxolitinib secara bersamaan dengan flukonazol >200 mg setiap hari.

    Jika pemberian bersamaan dengan flukonazol dengan dosis hingga 200 mg per hari diperlukan pada pasien dengan GVHD kronis, kurangi dosis awal ruxolitinib menjadi 5 mg dua kali sehari.

    Jika pemberian bersamaan dengan inhibitor CYP3A4 yang kuat (selain flukonazol) diperlukan pada pasien dengan GVHD kronis, CBC harus dipantau lebih sering untuk mengetahui toksisitasnya dan dosis ruxolitinib harus diubah untuk melihat efek samping, jika terjadi.

    Batas Peresepan

    Dewasa

    Myelofibrosis Oral Risiko Menengah atau Tinggi

    Dosis maksimum yang dianjurkan didasarkan pada jumlah trombosit awal dan parameter lainnya. (Lihat Myelofibrosis Risiko Menengah atau Tinggi pada Dosis dan Cara Pemberian.)

    Polycythemia Vera Oral

    Dosis maksimum yang dianjurkan didasarkan pada jumlah trombosit awal dan parameter lainnya. (Lihat Polisitemia Vera pada Dosis dan Cara Pemberian.)

    Populasi Khusus

    Gangguan Hati

    Mielofibrosis Risiko Menengah atau Tinggi

    Pada pasien dengan mielofibrosis dan penyakit ringan yang sudah ada sebelumnya, gangguan hati sedang, atau berat (Child-Pugh kelas A, B, atau C), penyesuaian dosis dosis awal ruxolitinib ditentukan oleh jumlah trombosit awal pasien.

    Pada pasien dengan jumlah trombosit awal >150.000/mm3, tidak diperlukan penyesuaian dosis.

    Pada pasien dengan jumlah trombosit awal 100.000–150.000/mm3, kurangi dosis awal ruxolitinib menjadi 10 mg dua kali sehari.

    Pada pasien dengan jumlah trombosit awal 50.000 hingga <100.000/mm3, kurangi dosis awal ruxolitinib menjadi 5 mg sekali sehari.

    Produsen menyatakan bahwa ruxolitinib harus dihindari pada pasien dengan jumlah trombosit awal <50.000/mm3 dan gangguan hati .

    Polycythemia Vera

    Pada pasien dengan polisitemia vera dan gangguan hati ringan, sedang, atau berat yang sudah ada sebelumnya (Child-Pugh kelas A, B, atau C), kurangi dosis awal ruxolitinib menjadi 5 mg dua kali sehari. GVHD akut

    Pada pasien dengan GVHD akut (bukan pada hati) dan gangguan hati ringan, sedang, atau berat yang sudah ada sebelumnya (berdasarkan kriteria National Cancer Institute [NCI]), tidak diperlukan penyesuaian dosis.

    Pada pasien dengan GVHD akut tingkat 1, 2, atau 3 pada hati, tidak diperlukan penyesuaian dosis.

    Pada pasien dengan GVHD akut tingkat 4 pada hati, kurangi dosis ruxolitinib menjadi 5 mg sekali sehari.

    GVHD kronis

    Pada pasien dengan GVHD kronis (bukan pada hati) dan gangguan hati ringan, sedang, atau berat yang sudah ada sebelumnya (berdasarkan kriteria NCI), tidak diperlukan penyesuaian dosis.

    Pada pasien dengan tingkat 1 atau 2 GVHD kronis pada hati, tidak diperlukan penyesuaian dosis.

    Pada pasien dengan GVHD kronis tingkat 3 pada hati, pantau CBC lebih sering dan sesuaikan dosis ruxolitinib untuk mengetahui efek samping, jika perlu.

    Gangguan Ginjal

    Myelofibrosis Risiko Menengah atau Tinggi

    Pada pasien dengan myelofibrosis dan gangguan ginjal ringan, sedang, atau berat yang sudah ada sebelumnya, penyesuaian dosis dari dosis awal ruxolitinib ditentukan oleh jumlah trombosit awal pasien . (Lihat Tabel 17.)

    Tabel 17. Dosis Awal Ruxolitinib yang Direkomendasikan pada Pasien dengan Myelofibrosis dan Gangguan Ginjal1

    Keparahan Gangguan Ginjal

    Pengurangan Dosis yang Direkomendasikan

    Sedang hingga gangguan ginjal berat (ClCr15–59 mL/menit)

    Jumlah trombosit dasar >150.000/mm3: Tidak ada penyesuaian dosis

    Jumlah trombosit dasar 100.000–150.000/mm3: Kurangi dosis ruxolitinib menjadi 10 mg dua kali sehari

    Jumlah trombosit dasar 50.000 menjadi <100,000/mm3: Kurangi dosis ruxolitinib menjadi 5 mg sekali sehari

    Jumlah trombosit dasar <50,000/mm3: Hindari penggunaan

    Penyakit ginjal stadium akhir saat dialisis

    Jumlah trombosit awal 100.000–200.000/mm3: Berikan ruxolitinib 15 mg sekali setelah sesi dialisis hanya pada hari-hari ketika hemodialisis dijadwalkan

    Jumlah trombosit awal >200.000/mm3: Berikan ruxolitinib 20 mg sekali setelah sesi dialisis hanya pada hari tersebut hari ketika hemodialisis dijadwalkan

    Polisitemia Vera

    Pada pasien dengan polisitemia vera dan gangguan ginjal sedang hingga berat (ClCr15–59 mL/menit), kurangi dosis awal ruxolitinib menjadi 5 mg dua kali sehari.

    Pada pasien dengan polisitemia vera dan penyakit ginjal stadium akhir yang menerima dialisis, berikan ruxolitinib 10 mg sekali setelah sesi dialisis hanya pada hari-hari ketika hemodialisis dijadwalkan.

    GVHD akut

    Pada pasien dengan GVHD akut dan sedang hingga sedang gangguan ginjal berat (ClCr15–59 mL/menit), kurangi dosis awal ruxolitinib menjadi 5 mg sekali sehari.

    Pada pasien dengan GVHD akut dan penyakit ginjal stadium akhir yang menerima dialisis, berikan ruxolitinib 5 mg sekali setelah sesi dialisis hanya pada hari-hari ketika hemodialisis dijadwalkan.

    GVHD kronis

    Pada pasien dengan GVHD kronis dan gangguan ginjal sedang hingga berat (ClCr15–59 mL/menit), kurangi dosis awal ruxolitinib menjadi 5 mg dua kali sehari.

    Pada pasien dengan GVHD kronis dan penyakit ginjal stadium akhir yang menerima dialisis, berikan ruxolitinib 10 mg satu kali setelah sesi dialisis hanya pada hari-hari ketika hemodialisis dijadwalkan.

    Pasien Geriatri

    Produsen tidak memberikan rekomendasi dosis spesifik pada pasien berusia ≥65 tahun.

    Peringatan

    Kontraindikasi
  • Status pabrikan tidak diketahui.
    • Peringatan/Tindakan Pencegahan

    Trombositopenia, Anemia, dan Neutropenia

    Dapat menyebabkan reaksi hematologi yang merugikan (misalnya trombositopenia, anemia, neutropenia). Lakukan CBC sebelum memulai terapi dan setiap 2 hingga 4 minggu hingga dosis obat yang stabil tercapai. Setelah dosis stabil tercapai, pantau CBC sesuai indikasi klinis.

    Trombositopenia biasanya ditangani dengan mengurangi dosis atau menghentikan terapi untuk sementara. Berikan transfusi trombosit jika ada indikasi klinis.

    Pasien yang mengalami anemia mungkin memerlukan transfusi darah; pertimbangkan modifikasi dosis pada pasien tersebut.

    Neutropenia (ANC <500/mm3) umumnya reversibel; dikelola dengan menghentikan sementara ruxolitinib.

    Komplikasi Menular

    Menilai risiko pasien terkena infeksi bakteri, mikobakteri, jamur, dan virus yang serius. Atasi infeksi serius aktif sebelum memulai ruxolitinib. Amati pasien dengan cermat untuk melihat tanda dan/atau gejala infeksi dan segera mulai pengobatan yang tepat.

    Infeksi tuberkulosis dilaporkan. Evaluasi pasien tuberkulosis sebelum memulai terapi dan tes pasien berisiko tinggi tuberkulosis untuk mengetahui adanya infeksi laten. Faktor risiko tuberkulosis mencakup riwayat tinggal atau bepergian ke daerah dengan prevalensi tuberkulosis tinggi, kontak dekat dengan penderita tuberkulosis aktif, atau riwayat tuberkulosis laten atau aktif tanpa kemampuan untuk memverifikasi bahwa pengobatan yang memadai telah diberikan. Konsultasikan dengan spesialis tuberkulosis ketika memutuskan apakah terapi antimikobakteri harus dimulai pada pasien dengan tuberkulosis aktif atau laten.

    Leukoensefalopati multifokal progresif dilaporkan. Jika dicurigai leukoensefalopati multifokal progresif, hentikan pengobatan dengan ruxolitinib dan evaluasi pasien.

    Dilaporkan adanya infeksi herpes zoster. Beri tahu pasien tentang tanda dan gejala awal herpes zoster dan anjurkan pasien untuk mencari pengobatan sesegera mungkin untuk kondisi ini.

    Dilaporkan reaktivasi dan/atau penyebaran virus herpes simpleks. Pantau pasien untuk tanda dan gejala infeksi herpes simpleks. Jika dikonfirmasi, pertimbangkan penghentian terapi dan pengobatan segera sesuai pedoman klinis.

    Peningkatan viral load hepatitis B, baik dengan atau tanpa peningkatan alanin dan aspartat aminotransferase, dilaporkan pada pasien dengan infeksi virus hepatitis B kronis. Pengaruh ruxolitinib terhadap replikasi virus pada pasien dengan infeksi virus hepatitis B kronis tidak diketahui. Rawat pasien dengan infeksi virus hepatitis B kronis dan pantau sesuai pedoman klinis terkini.

    Penghentian Terapi

    Setelah penghentian atau penghentian terapi, gejala neoplasma mieloproliferatif dapat kembali ke tingkat sebelum pengobatan dalam waktu sekitar 1 minggu.

    Beberapa pasien dengan myelofibrosis telah melaporkan efek samping termasuk demam, gangguan pernapasan, hipotensi, koagulasi intravaskular diseminata, dan kegagalan multiorgan setelah penghentian ruxolitinib.

    Evaluasi efek samping selama pengurangan atau penghentian ruxolitinib dan pertimbangkan untuk memulai kembali atau meningkatkan dosis jika ada efek samping yang terkait dengan penghentian obat. terjadi. Pertimbangkan pengurangan dosis secara bertahap ketika ruxolitinib dihentikan karena alasan selain trombositopenia atau neutropenia.

    Keganasan dan Gangguan Limfoproliferatif

    Kanker kulit nonmelanoma, termasuk sel basal, sel skuamosa, dan karsinoma sel Merkel, dilaporkan. Limfoma dan keganasan lain yang dilaporkan pada pasien yang menerima inhibitor Janus kinase (JAK) lainnya untuk pengobatan rheumatoid arthritis.

    Pertimbangkan risiko dan manfaat ruxolitinib sebelum memulai terapi atau ketika mempertimbangkan apakah akan melanjutkan ruxolitinib, terutama pada pasien dengan keganasan yang diketahui (selain kanker kulit nonmelanoma yang berhasil diobati), pada mereka yang mengembangkan keganasan, dan mereka yang saat ini atau pernah menjadi perokok.

    Lakukan pemeriksaan dermatologis secara berkala selama terapi.

    Efek Metabolik

    Peningkatan kolesterol total, kolesterol lipoprotein densitas rendah (LDL), dan konsentrasi trigliserida diamati. Potensi efek peningkatan ini terhadap morbiditas dan mortalitas kardiovaskular tidak ditentukan.

    Pantau konsentrasi lipid 8–12 minggu setelah memulai terapi ruxolitinib. Kelola hiperlipidemia sesuai standar perawatan saat ini.

    Kejadian Kardiovaskular Merugikan Besar

    Peningkatan risiko kejadian kardiovaskular merugikan utama (MACE), termasuk kematian kardiovaskular, infark miokard, dan stroke, dilaporkan pada pasien yang menerima penghambat JAK lain untuk pengobatan artritis reumatoid.

    Pertimbangkan risiko dan manfaat ruxolitinib sebelum memulai terapi, terutama pada pasien yang saat ini atau pernah menjadi perokok dan pada pasien dengan faktor risiko kardiovaskular lainnya. Anjurkan pasien untuk segera mencari pertolongan medis jika terjadi gejala kejadian kardiovaskular yang serius.

    Kejadian Tromboemboli

    Kejadian tromboemboli yang serius dan terkadang fatal, termasuk DVT, emboli paru, dan trombosis arteri pada ekstremitas, dilaporkan pada pasien yang menerima penghambat JAK lain untuk pengobatan artritis reumatoid.

    Segera evaluasi dan obati pasien yang mengalami gejala trombosis selama pengobatan dengan ruxolitinib.

    Populasi Tertentu

    Kehamilan

    Hasil perkembangan yang merugikan, termasuk penurunan berat badan janin, diamati pada penelitian pada hewan.

    Tidak ada penelitian tentang ruxolitinib pada wanita hamil yang dapat menginformasikan risiko terkait obat.

    Laktasi

    Ruxolitinib dan/atau metabolitnya didistribusikan ke dalam susu pada tikus; tidak diketahui apakah didistribusikan ke dalam ASI. Hentikan menyusui selama terapi ruxolitinib dan selama 2 minggu setelah dosis akhir obat.

    Penggunaan Pediatrik

    Keamanan dan kemanjuran belum diketahui pada pasien anak <12 tahun dengan GVHD akut atau kronis atau pada pasien anak <18 tahun untuk pengobatan myelofibrosis dan polisitemia vera.

    Penggunaan Geriatrik

    Tidak ada perbedaan keseluruhan dalam keamanan atau kemanjuran dibandingkan dengan orang dewasa yang lebih muda.

    Studi klinis pada pasien dengan GVHD akut berhasil dilakukan tidak mencakup jumlah subjek yang berusia ≥65 tahun yang cukup untuk menentukan apakah mereka memberikan respons yang berbeda dibandingkan dengan orang dewasa yang lebih muda.

    Gangguan Hati

    GVHD akut atau kronis: Tidak ada efek signifikan secara klinis terhadap farmakokinetik yang diamati pada pasien dengan penyakit hati ringan hingga berat gangguan seperti yang didefinisikan oleh kriteria National Cancer Institute (NCI). Pada pasien dengan gangguan hati ringan sampai berat menurut kriteria Child-Pugh, area rata-rata di bawah kurva konsentrasi-waktu plasma (AUC) untuk obat meningkat pada pasien dengan gangguan ringan (kelas Child-Pugh A), sedang (kelas Child-Pugh). B), atau gangguan hati berat (Child-Pugh kelas C) dibandingkan dengan pasien dengan fungsi hati normal. Pada pasien dengan GVHD hati, tidak ada efek signifikan secara klinis pada farmakokinetik ruxolitinib yang diamati pada pasien dengan GVHD akut tingkat 1, 2, atau 3 atau GVHD kronis tingkat 1 atau 2; Namun, pembersihan obat berkurang pada pasien dengan GVHD hati akut tingkat 4 dibandingkan dengan pasien tanpa GVHD hati akut. Efek GVHD kronis tingkat 3 pada farmakokinetik ruxolitinib tidak diketahui.

    Penyesuaian dosis pada pasien dengan gangguan hati mungkin diperlukan.

    Gangguan Ginjal

    Total AUC ruxolitinib dan aktivitasnya metabolit meningkat pada pasien dengan gangguan ginjal ringan, sedang, atau berat dibandingkan dengan pasien dengan fungsi ginjal normal.

    Total AUC meningkat pada pasien dengan penyakit ginjal stadium akhir setelah dialisis.

    Dosis pengurangan ruxolitinib direkomendasikan pada pasien dengan penyakit ginjal stadium akhir yang memerlukan dialisis dan pada pasien dengan gangguan ginjal sedang atau berat (Clcr 15–59 mL/menit).

    Efek Merugikan yang Umum

    Myelofibrosis dan polisitemia vera: Reaksi hematologi merugikan yang paling umum (dilaporkan pada >20%) termasuk trombositopenia dan anemia. Reaksi merugikan nonhematologi yang paling umum (dilaporkan pada ≥15%) meliputi memar, pusing, sakit kepala, dan diare.

    GVHD akut: Reaksi hematologi merugikan yang paling umum (dilaporkan pada >50%) meliputi anemia, trombositopenia, dan neutropenia. Reaksi merugikan nonhematologi yang paling umum (dilaporkan pada >50%) termasuk infeksi dan edema.

    GVHD kronis: Reaksi hematologi merugikan yang paling umum (dilaporkan pada >35%) termasuk anemia dan trombositopenia. Reaksi merugikan nonhematologis yang paling umum (dilaporkan pada ≥20%) meliputi infeksi dan infeksi virus.

    Apa pengaruh obat lain Ruxolitinib (Systemic)

    Dimetabolisme terutama oleh CYP3A4.

    Ruxolitinib dan metabolit M18-nya tidak menghambat CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, atau 3A4 secara in vitro.

    Ruxolitinib tidak menginduksi CYP1A2, 2B6, atau 3A4 di konsentrasi yang relevan secara klinis.

    Bukan substrat untuk P-glikoprotein (P-gp).

    Ruxolitinib dan metabolit M18-nya tidak menghambat P-gp, protein resistensi kanker payudara (BCRP), polipeptida pengangkut anion organik (OATP) 1B1 dan 1B3, pengangkut kation organik (OCT) 1 dan 2, dan transporter anion organik (OAT) 1 dan 3 in vitro pada konsentrasi yang relevan secara klinis.

    Obat yang Mempengaruhi Enzim Mikrosomal Hepatik

    Inhibitor CYP3A4 yang ampuh: Interaksi farmakokinetik (peningkatan konsentrasi plasma puncak ruxolitinib dan AUC) . Modifikasi dosis ruxolitinib mungkin diperlukan.

    Inhibitor CYP3A4 lemah atau sedang: Interaksi farmakokinetik (peningkatan konsentrasi plasma puncak ruxolitinib dan AUC). Tidak penting secara klinis; penyesuaian dosis tidak dianjurkan.

    Penginduksi CYP3A4 yang kuat: Interaksi farmakokinetik (penurunan konsentrasi plasma puncak ruxolitinib dan AUC). Penyesuaian dosis tidak dianjurkan. Pantau pasien dengan cermat; titrasi dosis berdasarkan keamanan dan kemanjuran.

    Obat Tertentu

    Obat

    Interaksi

    Komentar

    Antijamur, azol (misalnya flukonazol, ketokonazol)

    Flukonazol: Meningkatkan AUC ruxolitinib (hingga 300%)

    Ketokonazol: Meningkat konsentrasi plasma puncak ruxolitinib (sebesar 33%), AUC (sebesar 91%), dan waktu paruh

    Inhibitor CYP3A4 yang kuat atau flukonazol ≤200 mg setiap hari: Perlu penyesuaian dosis; bervariasi berdasarkan indikasi. Lihat informasi spesifik di bagian Dosis.

    Hindari penggunaan bersamaan dengan flukonazol >200 mg setiap hari

    Eritromisin

    Peningkatan konsentrasi plasma puncak ruxolitinib (sebesar 8%) dan AUC ( sebesar 27%)

    Tidak disarankan penyesuaian dosis

    Rifampin

    Penurunan konsentrasi plasma puncak ruxolitinib (sebesar 32%) dan AUC (sebesar 61%)

    Tidak disarankan penyesuaian dosis

    Pantau pasien dengan cermat; titrasi dosis berdasarkan keamanan dan kemanjuran

    Penafian

    Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.

    Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.

    Kata Kunci Populer