Selexipag

Nama-nama merek: Uptravi
Kelas obat: Agen Antineoplastik , Agen Antineoplastik

Penggunaan Selexipag

Hipertensi Arteri Pulmonal

Penatalaksanaan hipertensi arteri pulmonal (PAH; WHO grup 1) untuk menunda perkembangan penyakit dan mengurangi risiko rawat inap. Khasiatnya terutama ditemukan pada pasien dengan PAH kelas fungsional II–III WHO (idiopatik, dapat diwariskan, atau berhubungan dengan penyakit jaringan ikat atau penyakit jantung bawaan dengan perbaikan shunt).

Pengobatan dengan selexipag saja atau dalam kombinasi dengan antagonis reseptor endotelin dan/atau penghambat fosfodiesterase (PDE) tipe 5 mengurangi risiko perkembangan penyakit dan rawat inap pada pasien dengan PAH, namun belum terbukti mengurangi angka kematian. .

Pedoman konsensus para ahli dari American College of Chest Physicians (ACCP) merekomendasikan agar semua pasien dewasa dengan gejala PAH diobati dengan obat khusus PAH. Pemilihan terapi obat harus didasarkan pada tingkat keparahan penyakit (kelas WHO/NYHA) serta kondisi komorbiditas, pengobatan yang bersamaan, efek samping, rute pemberian, biaya, dan preferensi pasien.

Panel pedoman ACCP menentukan bahwa tidak terdapat cukup bukti untuk membuat rekomendasi yang mendukung atau menentang penggunaan selexipag karena keterbatasan data uji klinis.

Telah ditetapkan sebagai obat yatim piatu oleh FDA untuk pengobatan PAH.

Kaitkan obat-obatan

Cara Penggunaan Selexipag

Umum

Pemantauan Pasien

Pantau pasien terhadap tanda dan gejala edema paru.

Pemberian

Berikan secara oral atau melalui infus IV. Sediaan parenteral dimaksudkan untuk digunakan pada pasien yang untuk sementara tidak dapat menjalani terapi oral.

Pemberian Oral

Berikan secara oral dua kali sehari tanpa memperhatikan waktu makan; toleransi dapat ditingkatkan bila diminum bersama makanan.

Jangan membelah, mengunyah, atau menghancurkan tablet.

Pemberian IV

Berikan melalui infus IV dua kali sehari. Gunakan set infus yang terbuat dari polivinil klorida bebas DEHP, pipa microbore bebas karet lateks alami yang terlindung dari cahaya. Jangan gunakan filter untuk pemberian.

Rekonstitusikan kembali dan encerkan lebih lanjut sebelum pemberian.

Rekonstitusi

Keluarkan karton dari lemari es dan diamkan selama kurang lebih 30–60 menit hingga mencapai suhu kamar ( 20–25°C). Lindungi vial dari cahaya.

Rekonstruksi menggunakan spuit polipropilen dengan 8,6 mL injeksi natrium klorida 0,9%; perlahan-lahan menyuntikkan pengencer ke dalam botol untuk mendapatkan konsentrasi 225 mcg/mL. Dokumentasikan tanggal dan waktu penusukan vial pertama.

Pengenceran

Encerkan hanya dalam wadah kaca. Pindahkan 100 mL injeksi natrium klorida 0,9% ke dalam wadah kaca steril yang kosong. Tarik volume larutan selexipag yang telah dilarutkan menggunakan jarum suntik polipropilen tunggal dan tambahkan ke wadah kaca yang berisi 100 mL injeksi natrium klorida 0,9% untuk mendapatkan dosis akhir yang diinginkan. Tetapkan batas waktu 4 jam sejak botol pertama ditusuk; bungkus wadah kaca seluruhnya dengan penutup pelindung ringan.

Selesaikan infus dalam waktu 4 jam sejak botol pertama ditusuk (termasuk waktu infus).

Kecepatan Pemberian

Berikan selexipag encer untuk injeksi melalui infus IV selama 80 menit menggunakan set infus yang terbuat dari polivinil klorida bebas DEHP, pipa lubang mikro bebas karet lateks alami yang terlindung dari cahaya. Jangan gunakan penyaring untuk pemberian.

Setelah wadah kaca larutan infus kosong, lanjutkan infus dengan kecepatan yang sama dengan injeksi natrium klorida 0,9% untuk mengosongkan sisa larutan infus pada saluran infus, untuk memastikan bahwa seluruh larutan untuk infus telah diberikan.

Dosis

Dewasa

PAH Oral

Bagikan dosis berdasarkan toleransi.

Awalnya, 200 mcg dua kali sehari. Tingkatkan dosis sebanyak 200 mcg dua kali sehari (biasanya setiap interval mingguan) hingga dosis tertinggi yang dapat ditoleransi (maksimum 1600 mcg dua kali sehari).

Efek samping cenderung lebih sering terjadi selama fase titrasi dosis dan dapat dikelola dengan analgesik, antidiare, dan antiemetik.

Jika ada dosis yang terlewat, minumlah segera setelah diingat; jika dosis berikutnya harus diberikan dalam waktu 6 jam, lewati dosis yang terlewat dan ambil dosis berikutnya pada waktu yang dijadwalkan secara rutin.

IV

Berikan dengan dosis yang sesuai dengan dosis oral pasien saat ini (lihat Tabel 1). Tabel 1: Dosis Selexipag IV Berdasarkan Dosis Selexipag Oral Saat Ini.1

Dosis tablet Selexipag (mcg) untuk dosis dua kali sehari

Selexipag IV yang sesuai dosis (mcg) untuk dosis dua kali sehari

Volume transfer yang dilarutkan (mL) untuk pengenceran

200

225

1

400

450

2

600

675

3

800

900

4

1000

1125

5

1200

1350

6

1400

1575

7

1600

1800

8

Modifikasi Dosis untuk Pemberian Bersama Inhibitor CYP2C8 Sedang

Kurangi interval pemberian dosis selexipag hingga sekali sehari bila diberikan bersamaan dengan inhibitor CYP2C8 moderat (misalnya clopidogrel, deferasirox, dan Teriflunomide).

Batas Peresepan

Dewasa

PAH Oral

Maksimal 1600 mcg dua kali sehari.

IV

Maksimal 1800 mcg dua kali sehari.

Populasi Khusus

Gangguan Hati

Gangguan hati ringan (Child-Pugh kelas A): Tidak diperlukan penyesuaian dosis.

Gangguan hati sedang (kelas Child-Pugh B): Awalnya, 200 mcg tablet sekali sehari; tingkatkan dosis sebanyak 200 mcg sekali sehari dengan interval mingguan sesuai toleransi.

Gangguan hati berat (Child-Pugh kelas C): Hindari penggunaan.

Gangguan Ginjal

Pasien dengan eGFR >15 mL/menit per 1,73 m2: Tidak diperlukan penyesuaian dosis.

Pasien dengan eGFR <15 mL/menit per 1,73 m2 atau mereka yang menjalani dialisis: Tidak diteliti.

Penggunaan Geriatri

Tidak ada rekomendasi dosis khusus saat ini.

Peringatan

Kontraindikasi
  • Penggunaan bersamaan dengan inhibitor kuat CYPC28 (misalnya gemfibrozil).
  • Hipersensitivitas terhadap selexipag atau eksipien apa pun.
    • Peringatan/Tindakan Pencegahan

    Edema Paru dengan Penyakit Veno-Oklusif Paru

    Pertimbangkan kemungkinan penyakit veno-oklusif paru (PVOD) terkait dan hentikan selexipag jika terjadi manifestasi edema paru.

    Populasi Tertentu

    Kehamilan

    Tidak ada penelitian yang memadai dan terkontrol dengan baik pada wanita hamil. Selexipag tidak mempengaruhi perkembangan embriofetal dan kelangsungan hidup pada hewan percobaan.

    Laktasi

    Didistribusikan ke dalam susu pada tikus; tidak diketahui apakah didistribusikan ke dalam ASI. Hentikan menyusui atau obatnya.

    Penggunaan pada Anak

    Keamanan dan kemanjuran belum diketahui.

    Penggunaan pada Geriatrik

    Tidak ada perbedaan keseluruhan dalam hal keamanan dan kemanjuran yang diamati antara pasien geriatri dan pasien yang lebih muda; namun, peningkatan sensitivitas pada beberapa orang lanjut usia tidak dapat dikesampingkan.

    Gangguan Hati

    Paparan sistemik terhadap selexipag meningkat pada pasien dengan gangguan hati ringan (Child-Pugh kelas A); paparan sistemik terhadap obat dan metabolit aktif meningkat pada pasien dengan gangguan hati sedang (Child-Pugh kelas B).

    Tidak diteliti pada pasien dengan gangguan hati berat (Child-Pugh kelas C); hindari penggunaan.

    Gangguan Ginjal

    Paparan sistemik terhadap selexipag meningkat pada pasien dengan gangguan ginjal berat (eGFR 15–29 mL/menit per 1,73 m2).

    Tidak diteliti pada pasien yang menggunakan selexipag dialisis atau pada pasien dengan eGFR <15 mL/menit per 1,73 m2.

    Efek Samping yang Umum

    Efek samping (≥5% dan lebih sering dibandingkan plasebo): sakit kepala, diare, nyeri rahang, mual, mialgia, muntah, nyeri pada ekstremitas, dan muka memerah.

    Reaksi di tempat infus (eritema/kemerahan di tempat infus, nyeri dan bengkak) dilaporkan dengan selexipag untuk injeksi.

    Apa pengaruh obat lain Selexipag

    Selexipag dan metabolit aktifnya dimetabolisme oleh CYP2C8 (terutama) dan CYP3A4. Selexipag dan metabolit aktifnya tidak menghambat atau menginduksi enzim CYP pada konsentrasi yang relevan secara klinis dan juga tidak menghambat protein transpor hati atau ginjal.

    Selexipag dan metabolit aktifnya adalah substrat protein transpor anion organik (OATP) 1B1 dan 1B3. Selexipag adalah substrat P-glikoprotein (P-gp), dan metabolit aktifnya adalah substrat protein resistensi kanker payudara (BCRP).

    Obat yang Mempengaruhi Enzim Mikrosomal Hepatik

    Poten penghambat CYP2C8: Kemungkinan peningkatan paparan selexipag dan metabolit aktifnya; penggunaan bersamaan dikontraindikasikan.

    Inhibitor CYP2C8 sedang: Meskipun tidak dievaluasi secara spesifik, peningkatan paparan terhadap selexipag dan metabolit aktifnya mungkin terjadi. Pertimbangkan rejimen dosis yang lebih jarang (misalnya, sekali sehari) ketika memulai selexipag pada pasien yang menerima inhibitor CYP2C8 sedang. Kurangi dosis selexipag saat memulai inhibitor CYP2C8 moderat.

    Penginduksi CYP2C8: Kemungkinan penurunan paparan terhadap metabolit aktif selexipag.

    Inhibitor CYP3A4: Diperkirakan tidak mengubah farmakokinetik selexipag dan metabolit aktifnya hingga tingkat yang penting secara klinis; penyesuaian dosis selexipag tampaknya tidak diperlukan.

    Obat yang Mempengaruhi Protein Transportasi

    Inhibitor OATP1B1, OATP1B3, dan P-gp: Diperkirakan tidak mengubah farmakokinetik selexipag dan zat aktifnya metabolit sampai batas yang penting secara klinis; penyesuaian dosis selexipag tampaknya tidak diperlukan.

    Obat Tertentu

    Obat

    Interaksi

    Komentar

    Clopidogrel

    Clopidogrel, inhibitor moderat CYP2C8, meningkatkan paparan metabolit aktif selexipag

    Mengurangi interval dosis selexipag menjadi satu kali sehari

    Deferasirox

    Deferasirox, penghambat CYP2C8 yang moderat, dapat meningkatkan paparan metabolit aktif selexipag

    Pertimbangkan rejimen dosis selexipag yang lebih jarang (misalnya, sekali sehari) ketika memulai obat pada pasien yang sudah menerima deferasirox; kurangi dosis selexipag ketika deferasirox dimulai pada pasien yang sudah menerima selexipag

    Antagonis reseptor endotelin

    Tidak ada interaksi obat yang relevan secara klinis yang diamati

    Tidak diperlukan penyesuaian dosis

    Permatafibrozil

    Gemfibrozil, penghambat kuat CYP2C8, meningkatkan paparan terhadap selexipag sebanyak dua kali lipat dan metabolit aktifnya sebanyak 11 kali lipat

    Penggunaan bersamaan dikontraindikasikan

    Lopinavir dan ritonavir

    Kombinasi tetap lopinavir dan ritonavir (lopinavir/ritonavir): Tidak ada interaksi farmakokinetik yang relevan secara klinis yang teramati

    Tidak diperlukan penyesuaian dosis

    Penghambat PDE tipe 5

    Tidak interaksi obat yang relevan secara klinis diamati

    Tidak diperlukan penyesuaian dosis

    Rifampin

    Dapat menurunkan paparan metabolit aktif selexipag

    Meningkatkan dosis selexipag (hingga dua kali lipat) bila digunakan bersamaan dengan rifampisin; kurangi dosis selexipag bila rifampisin dihentikan

    Teriflunomide

    Teriflunomide, penghambat CYP2C8 yang moderat, dapat meningkatkan paparan terhadap metabolit aktif selexipag

    Pertimbangkan dosis yang lebih jarang rejimen selexipag (misalnya sekali sehari) saat memulai obat pada pasien yang sudah menerima teriflunomide; mengurangi dosis selexipag ketika teriflunomide dimulai pada pasien yang sudah menerima selexipag

    Warfarin

    Tidak ada perubahan dalam farmakokinetik warfarin atau selexipag; tidak berpengaruh pada INR

    Tidak perlu penyesuaian dosis

    Penafian

    Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.

    Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.

    Kata Kunci Populer