Selpercatinib (Systemic)

Márkanevek: Retevmo
Kábítószer osztály: Neoplasztikus szerek

Használata Selpercatinib (Systemic)

RET fúziós pozitív, nem kissejtes tüdőrák (NSCLC)

Lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus NSCLC kezelése transzfekció közben átrendezett (RET) génfúzióval felnőtteknél. Válassza ki a betegeket a kezelésre az FDA által jóváhagyott teszttel kimutatott RET génfúzió jelenléte alapján.

Az FDA ritka betegségek gyógyszerének minősítette e rák kezelésére.

RET-mutáns medulláris pajzsmirigyrák

Előrehaladott vagy metasztatikus RET-mutáns velős pajzsmirigyrák kezelése felnőtteknél és 12 évesnél idősebb gyermekeknél, akiknek szisztémás terápiára van szükségük. Válassza ki a betegeket a kezelésre az FDA által jóváhagyott teszttel kimutatott RET-mutáció jelenléte alapján.

Gyorsított jóváhagyás az általános válaszarány és a válasz időtartama alapján; A további jóváhagyás a megerősítő vizsgálatokban a klinikai előny igazolásától és leírásától függhet.

Az FDA ritka betegségek gyógyszerének nyilvánította e rák kezelésére.

RET fúziós pozitív pajzsmirigyrák

Előrehaladott vagy metasztatikus RET gén fúziós pozitív áttétes pajzsmirigyrák kezelése felnőtteknél és 12 évesnél idősebb gyermekeknél, akiknek szisztémás terápiára van szükségük, és akik szintén rezisztensek a radioaktív anyagokra jód (jód-131) terápia (akinek az ilyen terápia megfelelő). Válassza ki a betegeket a kezelésre az FDA által jóváhagyott teszttel kimutatott RET génfúzió jelenléte alapján.

Gyorsított jóváhagyás az általános válaszarány és a válasz időtartama alapján; A további jóváhagyás a megerősítő vizsgálatokban a klinikai előny igazolásától és leírásától függhet.

Az FDA ritka betegségek gyógyszerének nyilvánította e rák kezelésére.

Egyéb RET fúziós pozitív szilárd daganatok

Lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus szolid daganatos felnőttek kezelése RETgén fúzióval, amelyek előrehaladtak a korábbi szisztémás kezelés során vagy azt követően, vagy akiknek nincs kielégítő alternatív kezelési lehetősége. Válassza ki a betegeket a terápiára a RET génfúzió megléte alapján.

Gyorsított jóváhagyás az általános válaszarány és a válasz időtartama alapján; A további jóváhagyás a megerősítő vizsgálatokban szereplő klinikai előny igazolásától és leírásától függhet.

Az FDA ritka betegségek gyógyszerének nyilvánította az ilyen típusú rák kezelésére.

Kapcsoljon gyógyszereket

Hogyan kell használni Selpercatinib (Systemic)

Általános

Előkezelési szűrés

  • Erősítse meg a RET génfúzió (NSCLC, pajzsmirigyrák vagy más szilárd daganatok) vagy specifikus RET génmutáció (medulláris pajzsmirigyrák) jelenlétét.
  • Emlékezze fel a szérum ALT- és AST-koncentráció.
  • Mérje fel a vérnyomást. Ne kezdjen el selpercatinib-terápiát kontrollálatlan magas vérnyomásban szenvedő betegeknél.
  • Felmérje fel a QTc-megnyúlás kialakulásának kockázatát. Mérje fel a QT-intervallumot, az elektrolitkoncentrációt és a pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) koncentrációját a kiinduláskor. Korrigálja az elektrolit-rendellenességeket (pl. hypokalaemia, hypomagnesaemia, hypocalcaemia) a selpercatinib-terápia megkezdése előtt és alatt.
  • A páciensnél felméri a tumorlízis szindróma kockázatát (pl. nagy daganatterhelés, gyorsan növekvő daganatok, veseműködési zavarok, kiszáradás), és fontolja meg a megfelelő profilaxist (pl. megfelelő folyadékpótlást).
  • A pajzsmirigy működésének felmérése.
  • Ellenőrizze a terhességi állapotot szaporodóképes nőstényeknél.

    • Beteg monitorozása

  • A szérum ALT és AST koncentrációjának értékelése 2 hetente a kezelés első 3 hónapjában, ezt követően havonta, és a klinikai indikációknak megfelelően.
  • A vérnyomást a selpercatinib-terápia megkezdése után 1 héttel, ezt követően legalább havonta és a klinikai indikációknak megfelelően ellenőrizni kell .
  • Szelperkatinibet kapó, éretlen állatoknál megfigyelt csontváz- és fogrendellenességek; Nyitott növekedési lemezekkel rendelkező serdülők növekedési lemezeinek monitorozása.
  • A terápia során rendszeresen értékelje a QT-intervallumot; módosítsa a monitorozás gyakoriságát a kockázati tényezők alapján (pl. hasmenés, olyan gyógyszerek egyidejű alkalmazása, amelyekről ismert, hogy megnyújtják a QTc-intervallumot, vagy erős vagy mérsékelt CYP3A-gátlók).
  • Ellenőrizze az elektrolit- és TSH-koncentrációt időszakosan a terápia során; módosítsa a monitorozás gyakoriságát a kockázati tényezők (beleértve a hasmenést is) alapján.
  • Szorosan monitorozza azokat a betegeket, akiknél fennáll a tumorlízis szindróma kockázata (pl. nagy daganatterhelés, gyorsan növekvő daganatok, veseelégtelenség, kiszáradás).
  • Kövesse a betegeket a tüdőgyulladásra (pl. nehézlégzés, köhögés és láz), amelyek intersticiális tüdőbetegségre/pneumonitiszre utalhatnak.
    • <

    A kezelés során rendszeresen ellenőrizze a pajzsmirigy működését.

    Kiadás és beadás

  • A Biztonságos Gyógyszerkezelés Intézete alapján Practices (ISMP), a selpercatinib egy fokozottan érzékeny gyógyszer, amely nagyobb kockázatot jelent, hogy tévedésből alkalmazva jelentős betegkárosodást okoz.

    • Beadás

    Szájon át történő alkalmazás

    Adagolás szájon át naponta kétszer (körülbelül 12 óránként) étkezéstől függetlenül, kivéve, ha a gyomor savasságát befolyásoló gyógyszerekkel (azaz protonpumpa-gátlókkal, hisztamin H2-receptor antagonistákkal, antacidokkal) együtt adják. p>

    Ha a protonpumpa-gátlóval való egyidejű alkalmazás nem kerülhető el, a selperkatinibet étkezés közben kell bevenni. Ha a hisztamin H2-receptor antagonistával való egyidejű alkalmazás nem kerülhető el, adjon szelperkatinibet 2 órával a hisztamin H2-receptor antagonista beadása előtt vagy 10 órával azt követően. Ha nem kerülhető el a savlekötővel való egyidejű alkalmazás, adjon be selpercatinibet 2 órával az antacid beadása előtt vagy 2 órával azután.

    A kapszulát egészben nyelje le; ne törje össze vagy rágja meg a kapszulát.

    Adagolás

    Gyermekbetegek

    RET-mutáns medulláris pajzsmirigyrák és RET fúziós pozitív pajzsmirigyrák szájüregi

    12 évesnél idősebb gyermekgyógyászati ​​betegek 50 kg-nál nagyobb testtömegűek: 160 mg naponta kétszer (körülbelül 12 óránként). Folytassa a kezelést a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig.

    12 évesnél idősebb, 50 kg-nál kisebb testtömegű gyermekgyógyászati ​​betegek: 120 mg naponta kétszer (körülbelül 12 óránként). Folytassa a kezelést a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitás megjelenéséig.

    Adagolás módosítása

    Kövesse az adagolás módosítására vonatkozó ajánlásokat felnőtteknél.

    Felnőttek

    RET Fusion-pozitív NSCLC orális

    Testtömeg ≥50 kg: 160 mg naponta kétszer (körülbelül 12 óránként). Folytassa a kezelést a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitás megjelenéséig.

    Testtömeg <50 kg: 120 mg naponta kétszer (körülbelül 12 óránként). Folytassa a kezelést a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitás megjelenéséig.

    RET-Mutant medulláris pajzsmirigyrák és RET fúziós pozitív pajzsmirigyrák orális

    Testsúly ≥50 kg: 160 mg naponta kétszer (körülbelül 12 óránként). Folytassa a kezelést a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitás megjelenéséig.

    Testtömeg <50 kg: 120 mg naponta kétszer (körülbelül 12 óránként). Folytassa a kezelést a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitás megjelenéséig.

    Egyéb RET fúziós pozitív szilárd daganatok Orális adagolás

    Testtömeg ≥50 kg: 160 mg naponta kétszer (körülbelül 12 óránként). Folytassa a kezelést a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitás megjelenéséig.

    Testtömeg <50 kg: 120 mg naponta kétszer (körülbelül 12 óránként). Folytassa a kezelést a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitás megjelenéséig.

    Adagolás módosítása a toxicitás miatt

    A terápia átmeneti megszakítására, az adag csökkentésére és/vagy a gyógyszer végleges leállítására lehet szükség. Ha az adag csökkentésére van szükség, csökkentse a selpercatinib adagját az 1. táblázatban leírtak szerint.

    1. táblázat: Adagcsökkentés a Selpercatinib toxicitása miatt.1

    Dóziscsökkentési szint

    Felnőttek és 12 évesnél idősebb, ≥50 kg testtömegű gyermekbetegek

    Felnőttek és 12 évesnél idősebb, 50 kg-nál kisebb súlyú gyermekbetegek

    Első

    120 mg naponta kétszer

    80 mg naponta kétszer

    Második

    80 mg naponta kétszer

    40 mg naponta kétszer

    Harmadik

    40 mg naponta kétszer

    40 mg naponta egyszer

    Negyedik

    Véglegesen hagyja abba a selpercatinib alkalmazását

    Véglegesen hagyja abba a selpercatinib alkalmazását

    Ha mellékhatás lép fel, módosítsa az adagolást ennek megfelelően .

    2. táblázat: A Selpercatinib toxicitásának módosítása1

    Káros reakció és súlyosság

    Módosítás

    Hepatotoxicitás (3. vagy 4. fokozat)

    Hagyja abba a kezelést, és ellenőrizze az AST- és ALT-koncentrációkat hetente egyszer

    Amikor a toxicitás a kiindulási értékre vagy az 1-es fokozatra rendeződik, folytassa a 2 dózisszinttel csökkentett adaggal, és ellenőrizze az AST-t és az ALT-t hetente egyszer a bevett adag elérése után 4 hétig. a 3. vagy 4. fokozat megjelenése előtt megnövekedett AST vagy ALT

    Növelje az adagot 1 adaggal legalább 2 hét kiújulás nélkül, majd növelje a 3. vagy 4. fokozatú megnövekedett AST- vagy ALT-szint kezdete előtt alkalmazott adagra legalább 4 hét kiújulás nélkül.

    Intersticiális tüdőbetegség (ILD)/Pneumonitis (2. fokozat)

    A terápiát fel kell függeszteni a gyógyulásig, majd csökkentett adaggal folytatni. Hagyja abba a terápiát visszatérő ILD/tüdőgyulladás miatt.

    Intersticiális tüdőbetegség (ILD)/Pneumonitis (3. vagy 4. fokozat)

    Hagyja abba a kezelést igazolt ILD/tüdőgyulladás miatt.

    Hypertonia (3. fokozat)

    A terápia felfüggesztése, ha az optimális vérnyomáscsökkentő terápia ellenére 3. fokozatú magas vérnyomás lép fel

    Ha a magas vérnyomás kontrollált, csökkentett adaggal folytassa a kezelést.

    Hypertonia (Grade) 4)

    Hagyja abba a terápiát

    A QT-intervallum megnyúlása (3. fokozat)

    A terápia felfüggesztése; ha a toxicitás a kiindulási értékre vagy az 1-es vagy annál kisebb fokozatra javul, csökkentett adaggal folytassa a kezelést

    QT-intervallum megnyúlása (4. fokozat)

    A terápia leállítása

    Vérzéses események (fokozat) 3. vagy 4.)

    A terápia leállítása mindaddig, amíg a toxicitás a kiindulási értékre vagy az 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatra nem javul.

    Ha súlyos vagy életveszélyes vérzéses események fordulnak elő, a kezelést végleg abba kell hagyni.

    Túlérzékenységi reakciók (minden fokozat)

    A terápia felfüggesztése és a kortikoszteroid terápia megkezdése

    Amikor a reakció megszűnt, folytassa a kezelést 3 adaggal csökkentett adaggal, majd növelje az adagot 1 dózisszinttel 1 hetes időközönként, amíg el nem éri a reakció kezdete előtt alkalmazott adagot

    Kortikoszteroid terápia fokozatos csökkentése, ha a dózis visszatér a reakció kezdete előtt alkalmazott adaghoz

    Ha a túlérzékenységi reakciók kiújulnak, végleg abba kell hagyni a kezelést.

    Növekedési lemez rendellenesség (bármilyen fokozat)

    Figyelembe kell venni a kezelés megszakítását vagy abbahagyását serdülőkorú betegeknél a súlyosság és az egyéni kockázat-előny értékelés alapján.

    Pajzsmirigy alulműködés (3. vagy 4. fokozat)

    A terápia leállítása addig, amíg a toxicitás a kiindulási értékre nem javul vagy 1. fokozat. A súlyosság alapján szakítsa meg a terápiát.

    Egyéb toxicitás (3. vagy 4. fokozat)

    A terápia felfüggesztése addig, amíg a toxicitás nem javul a kiindulási értékre vagy az 1. fokozatra vagy annál alacsonyabbra; csökkentett dózissal folytassa a kezelést

    CYP3A-gátlók egyidejű alkalmazása:Kerülje a CYP3A mérsékelt vagy erős inhibitoraival való egyidejű alkalmazást; ha az egyidejű alkalmazás nem kerülhető el, csökkentse a selpercatinib adagját (lásd 3. táblázat). Ha a mérsékelt vagy erős CYP3A-inhibitor egyidejű alkalmazását abbahagyják, állítsa vissza a selperkatinib adagját (a CYP3A-gátló 3-5 eliminációs felezési ideje után) a közepes vagy erős CYP3A-inhibitor kezelésének megkezdése előtt alkalmazott adagra.

    3. táblázat: Mérsékelt vagy erős CYP3A-gátlókkal való egyidejű alkalmazás javasolt adagjának csökkentése1

    Jelenlegi adagolás

    Javasolt adagolás mérsékelt CYP3A-gátlóval történő egyidejű alkalmazás esetén

    Javasolt adagolás erős CYP3A-gátlóval történő egyidejű alkalmazás esetén

    120 mg naponta kétszer

    80 mg naponta kétszer

    40 mg naponta kétszer

    160 mg naponta kétszer

    120 mg naponta kétszer

    80 mg naponta kétszer

    Speciális populációk

    Májkárosodás

    Súlyos májkárosodás (a teljes bilirubin-koncentráció >3-10-szerese az ULN-nek és bármely AST-koncentráció): Csökkentse a selpercatinib adagját napi kétszer 80 mg-ra.

    Enyhe (az összbilirubin koncentrációja nem haladja meg az ULN-t, az AST-koncentráció meghaladja az ULN-t, vagy az összbilirubin-koncentráció a normálérték felső határának 1-1,5-szerese bármely AST-koncentráció mellett) vagy közepesen súlyos májkárosodás (összbilirubin-koncentráció >1,5- A felső határérték háromszorosa bármilyen AST-koncentráció mellett): Nincs szükség az adagolás módosítására.

    Vesekárosodás

    Enyhétől a súlyosig terjedő vesekárosodás (becsült glomeruláris filtrációs sebesség [eGFR] 15–89 ml/perc): nem javasolt az adagolás módosítása.

    Idős betegek

    Nincs speciális adagolási javaslat ezúttal.

    Figyelmeztetések

    Ellenjavallatok
  • Nincs.
    • Figyelmeztetések/Óvintézkedések

    Érzékenységi reakciók

    Túlérzékenység

    Túlérzékenységet jelentettek, beleértve a 3. fokozatú reakciókat is. A túlérzékenység kialakulásáig eltelt idő mediánja 1,9 hét.

    Ha túlérzékenység lép fel, szakítsa meg a selpercatinib-kezelést a reakció megszűnéséig, és kezdje el a kortikoszteroid kezelést (1 mg/kg prednizon [vagy azzal egyenértékű]). A reakció megszűnésekor folytassa a selpercatinib-kezelést csökkentett adaggal, és fokozatosan emelje a túlérzékenységi reakció kezdete előtt alkalmazott adagot, majd csökkentse a kortikoszteroid adagját. Ismétlődő túlérzékenység esetén hagyja abba a selpercatinib-kezelést.

    Hepatotoxicitás

    Súlyos májműködési mellékhatásokat jelentettek. A megnövekedett AST- vagy ALT-koncentráció megjelenéséig eltelt medián idő körülbelül 6, illetve 5,8 hét volt.

    Kövesse az ALT- és AST-koncentrációt a selpercatinib-kezelés megkezdése előtt, a kezelés első 3 hónapjában kéthetente, majd havonta, és klinikailag indokoltnak megfelelően. Ha hepatotoxicitás lép fel, szükség lehet a gyógyszeres kezelés megszakítására, az adag csökkentésére vagy a kezelés végleges leállítására.

    Intersticiális tüdőbetegség/tüdőgyulladás

    Súlyos, életveszélyes és végzetes intersticiális tüdőbetegségről (ILD)/tüdőgyulladásról számoltak be.

    Az ILD-re utaló tüdőtünetek monitorozása/ tüdőgyulladás. Hagyja abba a selperkatinibet, és azonnal vizsgálja meg az ILD-t minden olyan betegnél, aki akut légúti tünetekkel (pl. nehézlégzés, köhögés és láz) jelentkezik. A megerősített ILD súlyossága alapján függessze fel, csökkentse az adagot vagy végleg hagyja abba a kezelést.

    Hypertonia

    Beszámoltak magas vérnyomásról, beleértve a 3. és 4. fokozatú magas vérnyomást. A kezelés során felmerülő magas vérnyomást általában vérnyomáscsökkentő terápiával kezelik.

    Ne kezdje el a selpercatinib kezelését olyan betegeknél, akiknek nem kontrollált magas vérnyomása van. A terápia megkezdése előtt mérje fel a vérnyomást, és 1 hetes kezelés után, ezt követően legalább havonta, és klinikailag indokolt módon ellenőrizze. Indítsa el a vérnyomáscsökkentő kezelést, vagy szükség szerint állítsa be a vérnyomás szabályozására a kezelés alatt. Ha magas vérnyomás lép fel, szükség lehet a gyógyszeres kezelés megszakítására, az adag csökkentésére vagy a kezelés végleges leállítására.

    A QT-intervallum megnyúlása

    A selperkatinib koncentrációfüggő QT-intervallum-megnyúlást okoz; a gyógyszert nem tanulmányozták klinikailag jelentős aktív szív- és érrendszeri betegségben vagy nemrégiben szívinfarktuson átesett betegeknél.

    Ki kell figyelni azokat a betegeket, akiknél jelentős a QTc-megnyúlás kialakulásának kockázata, beleértve azokat a betegeket is, akiknél ismert hosszú QT-szindrómák vagy klinikailag jelentős bradyarrhythmiák és súlyos vagy kontrollálatlan szívelégtelenség. Mérje fel a QT-intervallumot, az elektrolitkoncentrációt és a TSH-t a kiinduláskor és a kezelés során időszakosan, a gyakoriságot a kockázati tényezők (például hasmenés) alapján módosítva. Korrigálja az elektrolit zavarokat (pl. hypokalaemia, hypomagnesaemia, hypocalcaemia) a kezelés megkezdése előtt és alatt.

    Gyakrabban ellenőrizze a QT-intervallumot, ha a selpercatinibet mérsékelt vagy erős CYP3A-gátlókkal vagy a QTc-intervallumot meghosszabbító gyógyszerekkel egyidejűleg adják. Ha a QT-szakasz megnyúlik, szükség lehet a gyógyszeres kezelés megszakítására, az adag csökkentésére vagy a kezelés végleges leállítására.

    Vérzéses események

    Súlyos, beleértve a halálos kimenetelű vérzéses eseményeket is.

    Véglegesen abba kell hagyni a kezelést súlyos vagy életveszélyes vérzés esetén. Ha 3. vagy 4. fokozatú vérzéses esemény lép fel, átmenetileg szakítsa meg a selpercatinib-kezelést, amíg a vérzéses esemény kiindulási állapotra vagy 1. fokozatra javul.

    Tumor lízis szindróma

    Tumor lízis szindrómát jelentettek velős pajzsmirigy karcinómában szenvedő betegeknél, akik szelperkatinibet kapnak.

    A tumorlízis szindróma kockázatának kitett betegek (pl. gyorsan növekvő daganatos betegek) szoros monitorozása , nagy daganatterhelés, veseműködési zavar, kiszáradás). Fontolja meg a megfelelő profilaxist (pl. megfelelő hidratálást). Ha tumorlízis szindróma lép fel, kezelje a betegeket a klinikailag indokolt módon.

    Sebgyógyulási szövődmények

    A vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGF) jelátviteli útvonal gátlói, mint például a selpercatinib, ronthatják a sebgyógyulást.

    Hagyja abba a selpercatinib-kezelést legalább 7 napig a kezelés előtt. elektív műtét. Ne alkalmazza a selpercatinibet a nagyobb műtétet követő ≥ 2 hétig, amíg a seb megfelelő be nem gyógyul. A sebgyógyulási szövődmények megszűnését követően a selpercatinib-terápia folytatásának biztonságossága nem állapítható meg.

    Pajzsmirigy alulműködése

    Pajzsmirigy alulműködést jelentettek; minden jelentett reakció 1-es vagy 2-es fokozatú volt.

    Kövesse nyomon a pajzsmirigy működését a selperkatinib-kezelés előtt és időszakonként a kezelés során. Kezelje pajzsmirigyhormon-pótlással a klinikailag indokoltnak megfelelően. Tartsa vissza, amíg klinikailag stabil nem lesz, vagy véglegesen hagyja abba a súlyosságtól függően.

    Mazati/újszülöttkori morbiditás és mortalitás

    Mazati károsodást okozhat. Vemhes patkányoknál megfigyelt embrió-magzati toxicitás (azaz posztimplantációs veszteség, korai felszívódás, csökkent magzati testtömeg) és teratogén hatás (azaz rövid farok, kis orr, lokalizált nyaki és mellkasi ödéma).

    Ellenőrizze a vemhesség állapotát. a terápia megkezdése előtt. Kerülje a terhességet a terápia során. A szaporodóképes nőstényeknek hatékony fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk a selperkatinib-kezelés alatt és az utolsó adag után ≥1 hétig. Az ilyen nőstények partnerei közötti férfiaknak tanácsot kell adniuk, hogy hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmazzanak a gyógyszer szedése alatt és az utolsó adag beadása után ≥1 hétig. Ha terhesség alatt alkalmazzák, tájékoztassa a pácienst a magzati potenciális veszélyről.

    A termékenység károsodása

    Az állatkísérletek eredményei arra utalnak, hogy a selperkatinib károsíthatja a férfiak és a nők termékenységét.

    Speciális populációk

    Terhesség

    Mazati károsodást okozhat.

    A terápia megkezdése előtt ellenőrizze a terhesség állapotát. Kerülje el a terhességet a kezelés alatt.

    Szoptatás

    Nem ismert, hogy a selperkatinib vagy metabolitjai bejutnak-e az anyatejbe, befolyásolják-e a tejtermelést vagy a szoptatott csecsemőket. A nők nem szoptathatnak a kezelés alatt és az utolsó adag beadását követő 1 hétig.

    Gyermekgyógyászati ​​felhasználás

    A metasztatikus RET fúziós pozitív NSCLC kezelésének biztonságossága és hatékonysága nem állapítható meg.

    Biztonság és hatásosság RET-fúziós pozitív pajzsmirigyrákban és RET-mutáció-pozitív medulláris pajzsmirigyrákban szenvedő 12 évesnél idősebb gyermekgyógyászati ​​​​betegeknél, alátámasztva a selperkatinibet felnőtteknél értékelő klinikai vizsgálatokból, valamint a 12 évesnél idősebb gyermekeknél a farmakokinetikai és biztonságossági adatokból származó adatok extrapolációjával.

    Csontrendszeri (azaz fiziális hipertrófia) rendellenességek, amelyek nem voltak visszafordíthatók, olyan éretlen állatoknál (amelyek egyenértékűek egy embergyermektől a késői serdülőkorig), amelyek szelperkatinibet kaptak. A növekedési lemez változásai a csontmodellezés károsodásával jártak, ami a comBCsont hosszának csökkenését és a csont ásványianyag-sűrűségének csökkenését eredményezte. Az állatkísérletekben megfigyelt egyéb rendellenességek közé tartozik a férfiak csontvelőjének reverzibilis hipocellularitása és a dentin összetételének reverzibilis megváltozása.

    Növekedési lemezek nyomon követése serdülőknél nyitott növekedési lemezekkel. Ha a növekedési lemez rendellenességei fordulnak elő, fontolja meg a terápia megszakítását vagy abbahagyását a rendellenesség súlyossága és az egyéni kockázat-előny arány alapján.

    A 6 hónapos és 21 éves kor közötti gyermekgyógyászati ​​betegeknél, akik részt vettek a selpercatinib előrehaladott állapotában végzett klinikai vizsgálatában szolid vagy primer központi idegrendszeri daganatokat† [off-label], amelyek aktiváló RET aberrációt hordoznak (LOXO-RET-18036; NCT03899792), a növekedési lemez monitorozását, a fogászati ​​vizsgálatokat és a fizikai fejlődést (azaz Tanner staging) értékelték.

    Geriátriai felhasználás

    Összességében nem figyeltek meg különbséget a biztonságosságban a fiatalabb felnőttekhez képest.

    Májkárosodás

    Enyhe májkárosodás (nem haladja meg az ULN-t, az AST-koncentráció meghaladja az ULN-t, vagy az összbilirubin-koncentráció >1 – a felső határérték 1,5-szerese bármely AST-koncentráció mellett): a selperkatinib AUC-ja 7%-kal nőtt; nincs szükség dózismódosításra.

    Közepes fokú májkárosodás (teljes bilirubinkoncentráció >1,5-3-szorosa a normálérték felső határának bármely AST-koncentráció mellett): a selpercatinib AUC 32%-kal nőtt; nincs szükség dózismódosításra.

    Súlyos májkárosodás (a teljes bilirubin koncentrációja >3-10-szerese az ULN-nek és bármely AST-koncentráció): a selpercatinib AUC 77%-kal nőtt; csökkentse a selpercatinib adagját napi kétszer 80 mg-ra.

    Vesekárosodás

    Az enyhe, közepes vagy súlyos vesekárosodás (eGFR 15-89 ml/perc) nem befolyásolja lényegesen a selpercatinib farmakokinetikáját; nincs szükség az adagolás módosítására.

    A selperkatinib farmakokinetikáját nem állapították meg végstádiumú vesebetegségben szenvedő betegeknél.

    Gyakori mellékhatások

    A selperkatinibet kapó betegek ≥25%-ánál jelentett mellékhatások: ödéma, hasmenés, fáradtság, szájszárazság, magas vérnyomás, hasi fájdalom, székrekedés, bőrkiütés, hányinger, fejfájás.

    Milyen egyéb gyógyszerek befolyásolják Selpercatinib (Systemic)

    Főleg a CYP 3A4 izoenzim metabolizálja.

    Mérsékelt CYP2C8 inhibitor és gyenge CYP3A inhibitor. In vitro nem gátolja vagy indukálja az 1A2, 2B6, 2C9, 2C19 vagy 2D6 CYP izoenzimeket klinikailag fontos koncentrációkban.

    In vitro a P-glikoprotein (P-gp) és a mellrák rezisztencia fehérje szubsztrátja (BCRP), de nem szubsztrátja a szerves anion transzporter (OAT) 1 vagy 3, szerves kation transzporter (OCT) 1 vagy 2, szerves anion szállító polipeptid (OATP) 1B1 vagy 1B3, valamint több gyógyszer és toxin extrudálás (MATE) 1 vagy 2K. In vitro gátolja a MATE1-et, a P-gp-t és a BCRP-t, de nem gátolja az OAT1-et, az OAT3-at, az OCT1-et, az OCT2-t, az OATP1B1-et, az OATP1B3-at, az epesó exportpumpát (BSEP) és a MATE2K-t.

    A májat befolyásoló gyógyszerek Mikroszómális enzimek

    Erőteljes CYP3A-gátlók: Lehetséges, hogy megnövekszik a selpercatinib plazmakoncentrációja, és potenciálisan megnövekszik a selpercatinib toxicitás kockázata. Kerülje az egyidejű alkalmazást. Ha egy erős CYP3A-gátló egyidejű alkalmazása nem kerülhető el olyan betegeknél, akik naponta kétszer 120 mg-os selperkatinibet kapnak, csökkentse a selpercatinib adagját napi kétszer 40 mg-ra. Ha egy erős CYP3A-gátló egyidejű alkalmazása nem kerülhető el olyan betegeknél, akik naponta kétszer 160 mg-os selperkatinibet kapnak, csökkentse a selpercatinib adagját napi kétszer 80 mg-ra. Ha az erős CYP3A-gátló egyidejű alkalmazását abbahagyják, állítsa vissza a selperkatinib adagját (a CYP3A-gátló 3-5 eliminációs felezési ideje után) az erős CYP3A-gátló kezelés megkezdése előtt alkalmazott adagra.

    Mérsékelt CYP3A-gátlók : Lehetséges megnövekedett selpercatinib plazmakoncentráció és potenciálisan megnövekedett a selpercatinib toxicitás kockázata. Kerülje az egyidejű alkalmazást. Ha a mérsékelt CYP3A-gátló egyidejű alkalmazása nem kerülhető el a napi kétszer 120 mg-os selpercatinibet kapó betegeknél, csökkentse a selperkatinib adagját napi kétszer 80 mg-ra. Ha a mérsékelt CYP3A-gátló egyidejű alkalmazása nem kerülhető el a napi kétszer 160 mg-os selpercatinibet kapó betegeknél, csökkentse a selperkatinib adagját napi kétszer 120 mg-ra. Ha a mérsékelt CYP3A gátló egyidejű alkalmazását abbahagyják, állítsa vissza a selpercatinib adagját (a CYP3A gátló 3-5 eliminációs felezési ideje után) a mérsékelt CYP3A gátló kezelés megkezdése előtt alkalmazott adagra.

    Mérsékelt vagy erős CYP3A induktorok: Lehetséges, hogy csökkent a selpercatinib koncentrációja és csökkent a selpercatinib hatékonysága. Kerülje az egyidejű alkalmazást.

    Máj mikroszomális enzimek által metabolizált gyógyszerek

    CYP2C8 és 3A szubsztrátok: Lehetséges fokozott szisztémás expozíció a CYP2C8 vagy 3A szubsztrátnak és a szubsztrát gyógyszer káros hatásainak fokozott kockázata. Kerülje a szűk terápiás indexű CYP2C8 vagy CYP3A szubsztrátokkal való egyidejű alkalmazását. Ha az egyidejű alkalmazást nem lehet elkerülni, szükség szerint módosítsa a CYP2C8 vagy 3A szubsztrát adagját.

    P-gp gátló szubsztrátok

    Az ezekkel a szubsztrátokkal kapcsolatos fokozott szisztémás expozíció és fokozott mellékhatások előfordulása gyógyszerek. Kerülje a szűk terápiás indexű P-gp szubsztrátokkal való egyidejű alkalmazását. Ha az egyidejű alkalmazás nem kerülhető el, kövesse a jóváhagyott termék címkéjén a P-gp szubsztrátokra vonatkozó ajánlásokat.

    Gyomor savasságot befolyásoló gyógyszerek

    A gyomor savasságát csökkentő gyógyszerekkel történő egyidejű alkalmazás a selpercatinib csökkent szisztémás expozíciója és csökkent a selpercatinib hatékonysága.

    Protonpumpa-gátlók: A selpercatinib szisztémás expozíciójának csökkenése; az omeprazollal étkezés közben történő egyidejű adása azonban nem változtatja meg jelentősen a selperkatinib szisztémás expozícióját. Kerülje az egyidejű alkalmazást. Ha az egyidejű alkalmazás nem kerülhető el, a selpercatinibet étkezés közben kell bevenni.

    Hisztamin H2-receptor antagonista: Nincs klinikailag jelentős változás a selperkatinib farmakokinetikájában. Kerülje az egyidejű alkalmazást. Ha az egyidejű alkalmazás nem kerülhető el, adjon selperkatinibet 2 órával a hisztamin H2-receptor antagonista beadása előtt vagy 10 órával azt követően.

    Antacidok: Kerülje az egyidejű alkalmazást. Ha az egyidejű alkalmazás nem kerülhető el, adjon selperkatinibet 2 órával az antacid beadása előtt vagy 2 órával azután.

    QT-intervallumot megnyújtó gyógyszerek

    Ha egy olyan gyógyszerről ismert, amely meghosszabbítja a QT-intervallumot Selpercatinibbel együtt kell alkalmazni, gyakrabban kell monitorozni az EKG-t.

    Speciális gyógyszerek

    Gyógyszer

    Interakció

    Megjegyzések

    Antacidok

    A selpercatinib lehetséges szisztémás expozíciójának csökkenése és a selpercatinib hatékonyságának csökkenése

    Kerülje az egyidejű alkalmazást; ha nem kerülhető el az egyidejű alkalmazása savlekötővel, adjon selperkatinibet 2 órával az antacid beadása előtt vagy 2 órával azután.

    Gombaellenes szerek, azolok (pl. flukonazol, itrakonazol)

    Flukonazol: A szelperkatinib AUC és plazma csúcskoncentrációja várhatóan 60-99, illetve 46-76%-kal emelkedik.

    Itrakonazol: A szelperkatinib AUC és plazma csúcskoncentrációja 133, illetve 30%-kal nőtt

    Kerülje az egyidejű alkalmazást; ha az egyidejű alkalmazás nem kerülhető el, módosítsa a selpercatinib adagját.

    Erős CYP3A gátlók (pl. itrakonazol): Azoknál a betegeknél, akik naponta kétszer 120 vagy 160 mg selpercatinibet kapnak, csökkentse a selpercatinib adagját napi kétszer 40, illetve 80 mg-ra ; ha az erős CYP3A gátló egyidejű alkalmazását abbahagyják, állítsa vissza a selpercatinib adagját (a CYP3A gátló 3-5 eliminációs felezési ideje után) az erős CYP3A gátló kezelés megkezdése előtt alkalmazott adagra.

    Mérsékelt CYP3A gátlók ( pl. flukonazol): Azoknál a betegeknél, akik naponta kétszer 120 vagy 160 mg selperkatinibet kapnak, csökkentse a selperkatinib adagját napi kétszer 80 vagy 120 mg-ra; ha a mérsékelt CYP3A gátló egyidejű alkalmazását abbahagyják, állítsa vissza a selperkatinib adagját (a CYP3A gátló 3-5 eliminációs felezési ideje után) a mérsékelt CYP3A gátló kezelés megkezdése előtt alkalmazott adagra.

    Bosentan

    A selperkatinib AUC és plazma csúcskoncentrációja várhatóan 40-70, illetve 34-57%-kal csökken.

    Kerülje az egyidejű alkalmazást

    Kalciumcsatorna-blokkolók (pl. diltiazem, verapamil)

    Diltiazem és verapamil: a selpercatinib AUC és plazma csúcskoncentrációja várhatóan 60-99, illetve 46-76%-kal növekszik

    Kerülje az egyidejű alkalmazást; ha az egyidejű alkalmazás nem kerülhető el, csökkentse a selpercatinib adagját napi kétszer 120 vagy 160 mg-os selpercatinib-kezelésben részesülő betegeknél napi kétszer 80 vagy 120 mg-ra; ha a diltiazem vagy verapamil egyidejű alkalmazását abbahagyják, állítsa vissza a selpercatinib adagját (a diltiazem vagy verapamil 3-5 eliminációs felezési ideje után) a diltiazem vagy verapamil kezelés megkezdése előtt alkalmazott adagra.

    Dabigatran

    A dabigatrán AUC és plazma csúcskoncentrációja várhatóan 38%-kal, illetve 43%-kal nő.

    Efavirenz

    A selperkatinib AUC és plazma csúcskoncentrációja várhatóan 40-70%-kal csökken 34-57%, illetve 34-57%

    Kerülje az egyidejű alkalmazást

    Hisztamin H2-receptor antagonisták

    A selpercatinib szisztémás expozíciójának csökkenése és a selpercatinib hatékonyságának csökkenése

    Nincs klinikailag jelentős hatása a selperkatinib farmakokinetikájára, ha a ranitidint (az Egyesült Államokban kereskedelmi forgalomban nem kapható) 10 órával a selpercatinib adagja előtt vagy 2 órával utána éhgyomorra adták

    Kerülje az egyidejű alkalmazást; ha az egyidejű alkalmazás nem kerülhető el, a selpercatinibet 2 órával a hisztamin H2-receptor antagonisták beadása előtt vagy 10 órával utána kell bevenni.

    Metformin

    Nincs klinikailag jelentős hatása a vércukorkoncentrációra

    Midazolam

    A midazolám AUC és plazma csúcskoncentrációja 54%-kal, illetve 39%-kal nőtt. /p>

    Kerülje a szűk terápiás indexű CYP2C8 vagy CYP3A szubsztrátokkal való egyidejű alkalmazást; ha az egyidejű alkalmazás nem kerülhető el, szükség szerint módosítsa a CYP2C8 vagy 3A szubsztrát adagját.

    Modafinil

    A selpercatinib AUC és plazma csúcskoncentrációja várhatóan 33, illetve 26%-kal csökken. p>

    Kerülje az egyidejű alkalmazást

    Protonpumpa-gátlók (pl. omeprazol)

    A selpercatinib szisztémás expozíciójának csökkenése és a selpercatinib hatékonyságának csökkenése

    Éhgyomorra az omeprazol 69%-kal, illetve 88%-kal csökkentette a selpercatinib AUC-értékét, illetve 88%-kal.

    Dús zsírtartalmú étkezés mellett az omeprazol 2%-kal növelte a selpercatinib AUC-értékét és csökkentette a plazma csúcskoncentrációját. a selpercatinib koncentrációja 49%-kal.

    Zsírszegény étkezés mellett az omeprazol 22%-kal csökkentette a szelperkatinib csúcskoncentrációját a plazmában, de nem befolyásolta az AUC-t.

    Kerülje az egyidejű alkalmazást; ha az egyidejű alkalmazás nem kerülhető el, a selperkatinibet étellel kell beadni.

    Repaglinid

    A repaglinid AUC és plazma csúcskoncentrációja 188, illetve 91%-kal emelkedett.

    Kerülni kell az egyidejű alkalmazást szűk terápiás indexű CYP2C8 vagy CYP3A szubsztrátokkal történő alkalmazás; ha az egyidejű alkalmazás nem kerülhető el, szükség szerint módosítsa a CYP2C8 vagy 3A szubsztrát adagját.

    Rifampin

    A rifampin ismételt adagjainak egyidejű alkalmazása 87-70-kal csökkentette a selpercatinib AUC-jét és csúcskoncentrációját a plazmában. %-ban.

    Egy adag rifampin egyidejű alkalmazása nem eredményezett klinikailag jelentős változásokat a selpercatinib farmakokinetikájában

    Kerülje az egyidejű alkalmazást

    Felelősség kizárása

    Minden erőfeszítést megtettünk annak érdekében, hogy a Drugslib.com által közölt információk pontosak és naprakészek legyenek - dátum, és teljes, de erre nem vállalunk garanciát. Az itt található gyógyszerinformációk időérzékenyek lehetnek. A Drugslib.com információit egészségügyi szakemberek és fogyasztók számára állítottuk össze az Egyesült Államokban, ezért a Drugslib.com nem garantálja, hogy az Egyesült Államokon kívüli felhasználás megfelelő, kivéve, ha kifejezetten másként jelezzük. A Drugslib.com gyógyszerinformációi nem támogatják a gyógyszereket, nem diagnosztizálnak betegeket, és nem ajánlanak terápiát. A Drugslib.com gyógyszerinformációi egy információs forrás, amelynek célja, hogy segítse az engedéllyel rendelkező egészségügyi szakembereket betegeik ellátásában és/vagy olyan fogyasztók kiszolgálására, akik ezt a szolgáltatást az egészségügyi szakértelem, készség, tudás és megítélés kiegészítéseként, nem pedig helyettesítőjeként tekintik. gyakorló szakemberek.

    Az adott gyógyszerre vagy gyógyszerkombinációra vonatkozó figyelmeztetés hiánya semmiképpen sem értelmezhető úgy, hogy a gyógyszer vagy gyógyszerkombináció biztonságos, hatékony vagy megfelelő az adott beteg számára. A Drugslib.com nem vállal felelősséget a Drugslib.com által biztosított információk segítségével nyújtott egészségügyi ellátás egyetlen aspektusáért sem. Az itt található információk nem terjednek ki minden lehetséges felhasználásra, útmutatásra, óvintézkedésre, figyelmeztetésre, gyógyszerkölcsönhatásra, allergiás reakcióra vagy káros hatásra. Ha kérdése van az Ön által szedett gyógyszerekkel kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát, ápolónőjét vagy gyógyszerészét.

    Népszerű kulcsszavak