Selpercatinib (Systemic)

Nama-nama merek: Retevmo
Kelas obat: Agen Antineoplastik

Penggunaan Selpercatinib (Systemic)

Kanker Paru Non-Sel Kecil Positif Fusi RET (NSCLC)

Pengobatan NSCLC stadium lanjut atau metastasis lokal dengan fusi gen yang diatur ulang selama transfeksi (RET) pada orang dewasa. Pilih pasien untuk terapi berdasarkan keberadaan fusi gen RET yang terdeteksi oleh tes yang disetujui FDA.

Ditunjuk sebagai obat yatim piatu oleh FDA untuk pengobatan kanker ini.

Kanker Tiroid Meduler Mutan RET

Pengobatan kanker tiroid meduler mutan RET stadium lanjut atau metastatik pada pasien dewasa dan anak berusia ≥12 tahun yang memerlukan terapi sistemik. Pilih pasien untuk terapi berdasarkan adanya mutasi RET yang terdeteksi oleh tes yang disetujui FDA.

Persetujuan yang dipercepat berdasarkan tingkat respons keseluruhan dan durasi respons; persetujuan lanjutan mungkin bergantung pada verifikasi dan deskripsi manfaat klinis dalam studi kOnfirmasi.

Ditunjuk sebagai obat yatim piatu oleh FDA untuk pengobatan kanker ini.

Kanker Tiroid Positif Fusi RET

Pengobatan kanker tiroid metastatik positif fusi gen RET stadium lanjut atau metastatik pada pasien dewasa dan anak-anak berusia ≥12 tahun yang memerlukan terapi sistemik dan juga refrakter terhadap radioaktif terapi yodium (iodine-131) (untuk siapa terapi tersebut sesuai). Pilih pasien untuk terapi berdasarkan keberadaan fusi gen RET yang terdeteksi oleh tes yang disetujui FDA.

Persetujuan yang dipercepat berdasarkan tingkat respons keseluruhan dan durasi respons; persetujuan lanjutan mungkin bergantung pada verifikasi dan deskripsi manfaat klinis dalam studi konfirmasi.

Ditunjuk sebagai obat yatim piatu oleh FDA untuk pengobatan kanker ini.

Tumor Padat Positif RET Fusion Lainnya

Pengobatan orang dewasa dengan tumor padat stadium lanjut atau metastatik lokal dengan fusi gen RET yang telah berkembang pada atau setelah pengobatan sistemik sebelumnya atau yang tidak memiliki pilihan pengobatan alternatif yang memuaskan. Pilih pasien untuk terapi berdasarkan adanya fusi gen RET.

Persetujuan yang dipercepat berdasarkan tingkat respons keseluruhan dan durasi respons; persetujuan lanjutan mungkin bergantung pada verifikasi dan deskripsi manfaat klinis dalam studi konfirmasi.

Ditunjuk sebagai obat yatim piatu oleh FDA untuk pengobatan jenis kanker ini.

Kaitkan obat-obatan

Cara Penggunaan Selpercatinib (Systemic)

Umum

Pemeriksaan Sebelum Perawatan

  • Pastikan adanya fusi gen RET (NSCLC, kanker tiroid, atau tumor padat lainnya) atau mutasi gen RET spesifik (kanker tiroid meduler).
  • Nilai serum ALT dan Konsentrasi AST.
  • Menilai tekanan darah. Jangan memulai terapi selpercatinib pada pasien dengan hipertensi yang tidak terkontrol.
  • Menilai risiko terjadinya pemanjangan interval QTc. Kaji interval QT, konsentrasi elektrolit, dan konsentrasi hormon perangsang tiroid (TSH) pada awal. Perbaiki kelainan elektrolit (misalnya hipokalemia, hipomagnesemia, hipokalsemia) sebelum memulai dan selama terapi selpercatinib.
  • Nilai risiko pasien terhadap sindrom lisis tumor (misalnya beban tumor yang tinggi, tumor yang tumbuh dengan cepat, disfungsi ginjal, dehidrasi) dan pertimbangkan profilaksis yang tepat (misalnya, hidrasi yang adekuat).
  • Kaji fungsi tiroid.
  • Pastikan status kehamilan pada wanita yang berpotensi reproduksi.

    • Pemantauan Pasien

  • Kaji konsentrasi ALT dan AST serum setiap 2 minggu selama 3 bulan pertama terapi, setiap bulan setelahnya, dan sesuai indikasi klinis.
  • Pantau tekanan darah 1 minggu setelah memulai terapi selpercatinib, setidaknya setiap bulan setelahnya, dan sesuai indikasi klinis .
  • Kelainan kerangka dan gigi yang diamati pada hewan belum dewasa yang menerima selpercatinib; memantau lempeng pertumbuhan pada remaja dengan lempeng pertumbuhan terbuka.
  • Kaji interval QT secara berkala selama terapi; sesuaikan frekuensi pemantauan berdasarkan faktor risiko (misalnya diare, penggunaan obat-obatan yang diketahui memperpanjang interval QTc, atau inhibitor CYP3A kuat atau sedang) secara bersamaan).
  • Kaji konsentrasi elektrolit dan TSH secara berkala selama terapi; sesuaikan frekuensi pemantauan berdasarkan faktor risiko (termasuk diare).
  • Pantau secara ketat pasien yang berisiko mengalami sindrom lisis tumor (misalnya, beban tumor yang tinggi, tumor yang tumbuh dengan cepat, disfungsi ginjal, dehidrasi).
  • Pantau pasien terhadap gejala paru (misalnya sesak napas, batuk, dan demam) yang mungkin mengindikasikan penyakit paru interstisial/pneumonitis.
    • <

    Pantau fungsi tiroid secara berkala selama pengobatan.

    Dispensing dan Administrasi

  • Berdasarkan Institute for Safe Medication Practices (ISMP), selpercatinib adalah obat dengan kewaspadaan tinggi yang memiliki risiko tinggi menyebabkan kerugian pasien yang signifikan bila digunakan secara tidak sengaja.

    • Administrasi

    Pemberian Oral

    Berikan secara oral dua kali sehari (kira-kira setiap 12 jam) tanpa memperhatikan waktu makan, kecuali jika diberikan dengan obat yang mempengaruhi keasaman lambung (misalnya penghambat pompa proton, antagonis reseptor histamin H2, antasida).

    Jika penggunaan bersamaan dengan penghambat pompa proton tidak dapat dihindari, berikan selpercatinib bersama makanan. Jika penggunaan bersamaan dengan antagonis reseptor histamin H2 tidak dapat dihindari, berikan selpercatinib 2 jam sebelum atau 10 jam setelah pemberian antagonis reseptor histamin H2. Jika penggunaan bersamaan dengan antasida tidak dapat dihindari, berikan selpercatinib 2 jam sebelum atau 2 jam setelah pemberian antasida.

    Telan kapsul utuh; jangan menghancurkan atau mengunyah kapsul.

    Dosis

    Pasien Anak

    Kanker Tiroid Meduler RET-Mutant dan Kanker Tiroid Positif RET Fusion-Positif Oral

    Pasien anak ≥12 tahun usia dengan berat ≥50 kg: 160 mg dua kali sehari (kira-kira setiap 12 jam). Lanjutkan terapi sampai penyakit berkembang atau terjadi toksisitas yang tidak dapat diterima.

    Pasien anak berusia ≥12 tahun dengan berat badan <50 kg: 120 mg dua kali sehari (kira-kira setiap 12 jam). Lanjutkan terapi sampai terjadi perkembangan penyakit atau toksisitas yang tidak dapat diterima.

    Modifikasi Dosis

    Ikuti rekomendasi untuk modifikasi dosis pada orang dewasa.

    Dewasa

    RET Fusion-Positif NSCLC Oral

    Berat badan ≥50 kg: 160 mg dua kali sehari (kira-kira setiap 12 jam). Lanjutkan terapi sampai penyakit berkembang atau terjadi toksisitas yang tidak dapat diterima.

    Berat badan <50 kg: 120 mg dua kali sehari (kira-kira setiap 12 jam). Lanjutkan terapi sampai terjadi perkembangan penyakit atau toksisitas yang tidak dapat diterima.

    RET-Mutant Medullary Thyroid Cancer dan RET Fusion-Positive Thyroid Cancer Oral

    Berat badan ≥50 kg: 160 mg dua kali sehari (kira-kira setiap 12 jam). Lanjutkan terapi sampai penyakit berkembang atau terjadi toksisitas yang tidak dapat diterima.

    Berat badan <50 kg: 120 mg dua kali sehari (kira-kira setiap 12 jam). Lanjutkan terapi sampai terjadi perkembangan penyakit atau toksisitas yang tidak dapat diterima.

    Pemberian Tumor Padat Positif RET Lainnya Oral

    Berat badan ≥50 kg: 160 mg dua kali sehari (kira-kira setiap 12 jam). Lanjutkan terapi sampai penyakit berkembang atau terjadi toksisitas yang tidak dapat diterima.

    Berat badan <50 kg: 120 mg dua kali sehari (kira-kira setiap 12 jam). Lanjutkan terapi sampai terjadi perkembangan penyakit atau toksisitas yang tidak dapat diterima.

    Modifikasi Dosis karena Toksisitas

    Penghentian terapi untuk sementara, pengurangan dosis, dan/atau penghentian obat secara permanen mungkin diperlukan. Jika pengurangan dosis diperlukan, kurangi dosis selpercatinib seperti dijelaskan pada Tabel 1.

    Tabel 1. Pengurangan Dosis untuk Toksisitas Selpercatinib.1

    Tingkat Pengurangan Dosis

    Pasien Dewasa dan Anak ≥12 Tahun dengan Berat Badan ≥50 kg

    Pasien Dewasa dan Anak ≥12 Tahun dengan Berat Badan <50 kg

    Pertama

    120 mg dua kali sehari

    80 mg dua kali sehari

    Kedua

    80 mg dua kali sehari

    40 mg dua kali sehari

    Ketiga

    40 mg dua kali sehari

    40 mg sekali sehari

    Keempat

    Hentikan selpercatinib secara permanen

    Hentikan selpercatinib secara permanen

    Jika terjadi reaksi merugikan, ubah dosis karenanya .

    Tabel 2. Modifikasi Dosis untuk Toksisitas Selpercatinib1

    Reaksi Merugikan dan Tingkat Keparahan

    Modifikasi

    Hepatotoksisitas (Kelas 3 atau 4)

    Hentikan terapi dan pantau konsentrasi AST dan ALT seminggu sekali

    Bila toksisitas sudah kembali ke tingkat awal atau tingkat 1, lanjutkan dengan dosis dikurangi 2 tingkat dosis dan pantau AST dan ALT seminggu sekali hingga 4 minggu setelah dosis yang diminum tercapai sebelum timbulnya kelas 3 atau 4 peningkatan AST atau ALT

    Tingkatkan dosis sebesar 1 tingkat dosis setelah minimal 2 minggu tanpa kekambuhan, lalu tingkatkan ke dosis yang diminum sebelum timbulnya peningkatan AST atau ALT tingkat 3 atau 4 setelah minimal 4 minggu tanpa kekambuhan

    Penyakit Paru Interstitial (ILD)/Pneumonitis (Grade 2)

    Tunda terapi sampai resolusi membaik, kemudian lanjutkan dengan dosis yang dikurangi. Hentikan terapi untuk ILD/pneumonitis berulang.

    Penyakit Paru Interstisial (ILD)/Pneumonitis (Grade 3 atau 4)

    Hentikan terapi untuk ILD/pneumonitis yang terkonfirmasi.

    Hipertensi (Tingkat 3)

    Tunda terapi jika hipertensi derajat 3 terjadi meskipun telah diberikan terapi antihipertensi yang optimal

    Jika hipertensi terkontrol, lanjutkan dengan dosis yang dikurangi

    Hipertensi (Tingkat 4)

    Hentikan terapi

    Pemanjangan Interval QT (Kelas 3)

    Tunda terapi; ketika toksisitas membaik ke tingkat awal atau tingkat 1 atau kurang, lanjutkan dengan dosis yang dikurangi

    Perpanjangan Interval QT (Kelas 4)

    Hentikan terapi

    Kejadian Perdarahan (Kejadian Hemoragik) 3 atau 4)

    Tunda terapi sampai toksisitas membaik ke tingkat awal atau tingkat 1 atau kurang

    Jika terjadi kejadian hemoragik yang parah atau mengancam jiwa, hentikan terapi secara permanen

    Reaksi Hipersensitivitas (Semua tingkatan)

    Tunda terapi dan mulai terapi kortikosteroid

    Bila reaksi telah teratasi, lanjutkan dengan dosis yang dikurangi 3 tingkat dosis dan kemudian tingkatkan dosis sebesar 1 tingkat dosis dalam Interval 1 minggu hingga dosis yang digunakan sebelum timbulnya reaksi tercapai

    Kurangi terapi kortikosteroid ketika dosis kembali ke dosis yang digunakan sebelum timbulnya reaksi

    Jika reaksi hipersensitivitas berulang, hentikan terapi secara permanen

    Kelainan Lempeng Pertumbuhan (Tingkatan apa pun)

    Pertimbangkan untuk menghentikan atau menghentikan terapi berdasarkan tingkat keparahan dan penilaian risiko-manfaat individu pada pasien remaja.

    Hipotiroidisme (Kelas 3 atau 4)

    Tunda terapi sampai toksisitas membaik ke tingkat awal atau tingkat 1. Hentikan terapi berdasarkan tingkat keparahan.

    Toksisitas lainnya (Tingkat 3 atau 4)

    Tunda terapi sampai toksisitas membaik ke tingkat awal atau tingkat 1 atau kurang; lanjutkan dengan dosis yang dikurangi

    Penggunaan Inhibitor CYP3A secara bersamaan:Hindari penggunaan bersamaan dengan inhibitor CYP3A yang sedang atau kuat; jika penggunaan bersamaan tidak dapat dihindari, kurangi dosis selpercatinib (lihat Tabel 3). Jika penggunaan inhibitor CYP3A sedang atau kuat secara bersamaan dihentikan, kembalikan dosis selpercatinib (setelah 3-5 waktu paruh eliminasi inhibitor CYP3A) ke dosis yang digunakan sebelum memulai inhibitor CYP3A sedang atau kuat.

    Tabel 3: Pengurangan Dosis yang Direkomendasikan untuk Penggunaan Bersamaan dengan Inhibitor CYP3A Sedang atau Ampuh1

    Dosis Saat Ini

    Dosis yang Direkomendasikan bila Digunakan Bersamaan dengan Inhibitor CYP3A Sedang

    Dosis yang Direkomendasikan bila Digunakan Bersamaan dengan Inhibitor CYP3A Ampuh

    120 mg dua kali sehari

    80 mg dua kali sehari

    40 mg dua kali sehari

    160 mg dua kali sehari

    120 mg dua kali sehari

    80 mg dua kali sehari

    Populasi Khusus

    Gangguan Hati

    Gangguan hati berat (konsentrasi bilirubin total >3–10 kali ULN dan konsentrasi AST): Kurangi dosis selpercatinib menjadi 80 mg dua kali sehari.

    Ringan (konsentrasi bilirubin total tidak melebihi ULN dengan konsentrasi AST melebihi ULN, atau konsentrasi bilirubin total >1–1,5 kali ULN dengan konsentrasi AST apa pun) atau gangguan hati sedang (konsentrasi bilirubin total >1,5– 3 kali ULN dengan konsentrasi AST apa pun): Tidak diperlukan penyesuaian dosis.

    Gangguan Ginjal

    Gangguan ginjal ringan hingga berat (perkiraan laju filtrasi glomerulus [eGFR] 15–89 mL/menit): Tidak disarankan penyesuaian dosis.

    Pasien Geriatri

    Tidak ada rekomendasi dosis khusus di kali ini.

    Peringatan

    Kontraindikasi
  • Tidak ada.
    • Peringatan/Tindakan Pencegahan

    Reaksi Sensitivitas

    Hipersensitivitas

    Hipersensitivitas, termasuk reaksi tingkat 3, dilaporkan. Waktu rata-rata timbulnya hipersensitivitas adalah 1,9 minggu.

    Jika terjadi hipersensitivitas, hentikan terapi selpercatinib sampai reaksi teratasi dan mulai terapi kortikosteroid (1 mg/kg prednison [atau setara]). Setelah reaksi teratasi, lanjutkan terapi selpercatinib dengan dosis yang dikurangi dan secara bertahap tingkatkan ke dosis yang digunakan sebelum timbulnya reaksi hipersensitivitas, kemudian kurangi dosis kortikosteroid. Hentikan terapi selpercatinib secara permanen jika terjadi hipersensitivitas berulang.

    Hepatotoksisitas

    Reaksi merugikan hati yang serius dilaporkan. Waktu rata-rata untuk timbulnya peningkatan konsentrasi AST atau ALT masing-masing adalah sekitar 6 atau 5,8 minggu.

    Pantau konsentrasi ALT dan AST sebelum memulai selpercatinib, setiap 2 minggu selama 3 bulan pertama terapi, setiap bulan setelahnya, dan sesuai indikasi klinis. Jika terjadi hepatotoksisitas, penghentian terapi obat, pengurangan dosis, atau penghentian terapi secara permanen mungkin diperlukan.

    Penyakit Paru-Paru Interstitial/Pneumonitis

    Penyakit paru-paru interstitial (ILD)/pneumonitis yang serius, mengancam jiwa, dan fatal telah dilaporkan.

    Pantau gejala-gejala paru yang mengindikasikan ILD/ radang paru-paru. Hentikan penggunaan selpercatinib dan segera evaluasi ILD pada pasien mana pun yang mengalami gejala pernapasan akut atau memburuk (misalnya dispnea, batuk, dan demam). Menahan, mengurangi dosis, atau menghentikan terapi secara permanen berdasarkan tingkat keparahan ILD yang dikonfirmasi.

    Hipertensi

    Hipertensi, termasuk hipertensi tingkat 3 dan 4, dilaporkan. Hipertensi yang muncul akibat pengobatan biasanya ditangani dengan terapi antihipertensi.

    Jangan memulai selpercatinib pada pasien dengan hipertensi yang tidak terkontrol. Kaji tekanan darah sebelum memulai terapi, dan pantau setelah 1 minggu terapi, setidaknya setiap bulan setelahnya, dan sesuai indikasi klinis. Mulai terapi antihipertensi atau sesuaikan seperlunya untuk mengontrol tekanan darah selama terapi. Jika hipertensi terjadi, penghentian terapi obat, pengurangan dosis, atau penghentian terapi secara permanen mungkin diperlukan.

    Pemanjangan Interval QT

    Selpercatinib menyebabkan pemanjangan interval QT yang bergantung pada konsentrasi; obat ini belum diteliti pada pasien dengan penyakit kardiovaskular aktif yang penting secara klinis atau infark miokard baru-baru ini.

    Pantau pasien yang berisiko besar mengalami pemanjangan interval QTc, termasuk pasien yang diketahui memiliki sindrom QT panjang, bradiaritmia yang penting secara klinis , dan gagal jantung yang parah atau tidak terkontrol. Kaji interval QT, konsentrasi elektrolit, dan TSH pada awal dan secara berkala selama pengobatan, sesuaikan frekuensi berdasarkan faktor risiko (misalnya diare). Perbaiki gangguan elektrolit (misalnya hipokalemia, hipomagnesemia, hipokalsemia) sebelum memulai dan selama terapi.

    Pantau interval QT lebih sering ketika selpercatinib diberikan secara bersamaan dengan inhibitor CYP3A sedang atau kuat atau obat yang diketahui memperpanjang interval QTc. Jika terjadi pemanjangan interval QT, penghentian terapi obat, pengurangan dosis, atau penghentian terapi secara permanen mungkin diperlukan.

    Kejadian hemoragik

    Kejadian hemoragik yang serius, termasuk fatal, dilaporkan.

    Hentikan terapi secara permanen pada pasien dengan perdarahan parah atau yang mengancam jiwa. Jika terjadi kejadian hemoragik tingkat 3 atau 4, hentikan sementara terapi selpercatinib hingga kejadian hemoragik membaik ke kondisi awal atau tingkat 1.

    Sindrom Lisis Tumor

    Sindrom lisis tumor dilaporkan pada pasien dengan karsinoma tiroid meduler yang menerima selpercatinib.

    Pantau secara ketat pasien yang berisiko mengalami sindrom lisis tumor (misalnya, pasien dengan tumor yang tumbuh cepat , beban tumor yang tinggi, disfungsi ginjal, dehidrasi). Pertimbangkan profilaksis yang tepat (misalnya, hidrasi yang cukup). Jika terjadi sindrom lisis tumor, obati pasien sesuai indikasi klinis.

    Komplikasi Penyembuhan Luka

    Penghambat jalur sinyal faktor pertumbuhan endotel vaskular (VEGF), seperti selpercatinib, dapat mengganggu penyembuhan luka.

    Tunda terapi selpercatinib selama ≥7 hari sebelum operasi elektif. Jangan berikan selpercatinib selama ≥2 minggu setelah operasi besar dan sampai penyembuhan luka yang memadai telah terjadi. Keamanan melanjutkan terapi selpercatinib setelah penyelesaian komplikasi penyembuhan luka belum diketahui.

    Hipotiroidisme

    Hipotiroidisme dilaporkan; semua reaksi yang dilaporkan adalah tingkat 1 atau 2.

    Pantau fungsi tiroid sebelum pengobatan dengan selpercatinib dan secara berkala selama pengobatan. Rawat dengan penggantian hormon tiroid sesuai indikasi klinis. Hentikan pemberian hingga klinis stabil atau hentikan secara permanen berdasarkan tingkat keparahan.

    Kesakitan dan Kematian Janin/Neonatal

    Dapat menyebabkan kerusakan pada janin. Toksisitas embrio (yaitu, kehilangan pascaimplantasi, resorpsi dini, penurunan berat badan janin) dan teratogenisitas (yaitu, ekor pendek, moncong kecil, edema lokal pada leher dan dada) diamati pada tikus hamil.

    Verifikasi status kehamilan sebelum memulai terapi. Hindari kehamilan selama terapi. Wanita dengan potensi reproduksi harus menggunakan metode kontrasepsi yang efektif saat menerima selpercatinib dan selama ≥1 minggu setelah dosis akhir. Anjurkan laki-laki yang menjadi pasangan perempuan tersebut untuk menggunakan metode kontrasepsi yang efektif saat menerima obat dan selama ≥1 minggu setelah dosis terakhir. Jika digunakan selama kehamilan, beri tahu pasien tentang potensi bahaya pada janin.

    Gangguan Kesuburan

    Hasil penelitian pada hewan menunjukkan selpercatinib dapat mengganggu kesuburan pria dan wanita.

    Populasi Tertentu

    Kehamilan

    Dapat menyebabkan kerusakan pada janin.

    Verifikasi status kehamilan sebelum memulai terapi. Hindari kehamilan selama terapi.

    Laktasi

    Tidak diketahui apakah selpercatinib atau metabolitnya didistribusikan ke dalam susu, memengaruhi produksi ASI, atau memengaruhi bayi yang menyusui. Wanita tidak boleh menyusui selama terapi dan selama 1 minggu setelah dosis terakhir.

    Penggunaan untuk Anak

    Keamanan dan kemanjuran belum ditetapkan untuk pengobatan NSCLC fusi RET positif metastatik.

    Keamanan dan kemanjuran pada pasien anak berusia ≥12 tahun dengan kanker tiroid positif fusi RET dan kanker tiroid meduler positif mutasi RET didukung oleh ekstrapolasi data dari studi klinis yang mengevaluasi selpercatinib pada orang dewasa dan data farmakokinetik dan keamanan pada pasien anak berusia ≥12 tahun.

    Kelainan kerangka (yaitu, hipertrofi fisik) yang tidak reversibel diamati pada hewan yang belum dewasa (setara dengan anak manusia hingga remaja akhir) yang menerima selpercatinib. Perubahan lempeng pertumbuhan dikaitkan dengan gangguan pemodelan tulang, yang mengakibatkan penurunan panjang tulang paha, dan penurunan kepadatan mineral tulang. Kelainan lain yang dicatat dalam penelitian pada hewan termasuk hiposelularitas sumsum tulang yang reversibel pada pria dan perubahan komposisi dentin yang reversibel.

    Pantau lempeng pertumbuhan pada remaja dengan lempeng pertumbuhan terbuka. Jika terjadi kelainan lempeng pertumbuhan, pertimbangkan untuk menghentikan atau menghentikan terapi berdasarkan tingkat keparahan kelainan dan penilaian risiko-manfaat individu.

    Pada pasien anak berusia 6 bulan hingga 21 tahun yang terdaftar dalam uji klinis yang mengevaluasi selpercatinib pada tahap lanjut tumor SSP padat atau primer† [di luar label] yang mengandung kelainan RET pengaktifan (LOXO-RET-18036; NCT03899792), pemantauan lempeng pertumbuhan, pemeriksaan gigi, dan perkembangan fisik (yaitu, penentuan stadium Tanner) dinilai.

    Penggunaan Geriatrik

    Tidak ada perbedaan keamanan secara keseluruhan dibandingkan dengan orang dewasa muda.

    Gangguan Hepatik

    Gangguan hati ringan (tidak melebihi ULN dengan konsentrasi AST melebihi ULN, atau konsentrasi bilirubin total >1 –1,5 kali ULN dengan konsentrasi AST apa pun): AUC selpercatinib meningkat sebesar 7%; tidak diperlukan penyesuaian dosis.

    Gangguan hati sedang (konsentrasi bilirubin total >1,5–3 kali ULN dengan konsentrasi AST apa pun): AUC selpercatinib meningkat sebesar 32%; tidak diperlukan penyesuaian dosis.

    Gangguan hati yang parah (konsentrasi bilirubin total >3–10 kali ULN dan konsentrasi AST): AUC selpercatinib meningkat sebesar 77%; kurangi dosis selpercatinib menjadi 80 mg dua kali sehari.

    Gangguan Ginjal

    Gangguan ginjal ringan, sedang, atau berat (eGFR 15–89 mL/menit) tidak terlalu memengaruhi farmakokinetik selpercatinib; tidak diperlukan penyesuaian dosis.

    Farmakokinetik selpercatinib tidak diketahui pada pasien dengan penyakit ginjal stadium akhir.

    Efek Merugikan yang Umum

    Reaksi merugikan yang dilaporkan pada ≥25% pasien yang menerima selpercatinib: edema, diare, kelelahan, mulut kering, hipertensi, sakit perut, sembelit, ruam, mual, sakit kepala.

    Apa pengaruh obat lain Selpercatinib (Systemic)

    Pada dasarnya dimetabolisme oleh isoenzim CYP 3A4.

    Inhibitor CYP2C8 sedang dan inhibitor CYP3A lemah. In vitro, tidak menghambat atau menginduksi isoenzim CYP 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, atau 2D6 pada konsentrasi yang penting secara klinis.

    In vitro, substrat P-glikoprotein (P-gp) dan protein resistensi kanker payudara (BCRP), tetapi bukan substrat untuk pengangkut anion organik (OAT) 1 atau 3, pengangkut kation organik (OCT) 1 atau 2, polipeptida pengangkut anion organik (OATP) 1B1 atau 1B3, dan ekstrusi multidrug dan toksin (MATE) 1 atau 2K. Secara in vitro, menghambat MATE1, P-gp, dan BCRP, namun tidak menghambat OAT1, OAT3, OCT1, OCT2, OATP1B1, OATP1B3, bile salt export pump (BSEP), dan MATE2K.

    Obat yang Mempengaruhi Hati Enzim Mikrosomal

    Penghambat CYP3A yang kuat: Kemungkinan peningkatan konsentrasi plasma selpercatinib dan berpotensi meningkatkan risiko toksisitas selpercatinib. Hindari penggunaan bersamaan. Jika penggunaan inhibitor CYP3A yang kuat secara bersamaan tidak dapat dihindari pada pasien yang menerima selpercatinib 120 mg dua kali sehari, kurangi dosis selpercatinib menjadi 40 mg dua kali sehari. Jika penggunaan inhibitor CYP3A yang kuat secara bersamaan tidak dapat dihindari pada pasien yang menerima selpercatinib 160 mg dua kali sehari, kurangi dosis selpercatinib menjadi 80 mg dua kali sehari. Jika penggunaan inhibitor CYP3A yang kuat secara bersamaan dihentikan, kembalikan dosis selpercatinib (setelah 3–5 waktu paruh eliminasi inhibitor CYP3A) ke dosis yang digunakan sebelum memulai inhibitor CYP3A yang kuat.

    Inhibitor CYP3A sedang : Kemungkinan peningkatan konsentrasi plasma selpercatinib dan berpotensi meningkatkan risiko toksisitas selpercatinib. Hindari penggunaan bersamaan. Jika penggunaan inhibitor CYP3A moderat secara bersamaan tidak dapat dihindari pada pasien yang menerima selpercatinib 120 mg dua kali sehari, kurangi dosis selpercatinib menjadi 80 mg dua kali sehari. Jika penggunaan inhibitor CYP3A moderat secara bersamaan tidak dapat dihindari pada pasien yang menerima selpercatinib 160 mg dua kali sehari, kurangi dosis selpercatinib menjadi 120 mg dua kali sehari. Jika penggunaan inhibitor CYP3A moderat secara bersamaan dihentikan, kembalikan dosis selpercatinib (setelah 3–5 waktu paruh eliminasi inhibitor CYP3A) ke dosis yang digunakan sebelum memulai inhibitor CYP3A moderat.

    Sedang atau kuat Penginduksi CYP3A: Kemungkinan penurunan konsentrasi selpercatinib dan penurunan kemanjuran selpercatinib. Hindari penggunaan bersamaan.

    Obat yang Dimetabolisme oleh Enzim Mikrosomal Hepatik

    Substrat CYP2C8 dan 3A: Kemungkinan peningkatan paparan sistemik pada substrat CYP2C8 atau 3A dan peningkatan risiko efek samping obat substrat. Hindari penggunaan bersamaan dengan substrat CYP2C8 atau CYP3A yang memiliki indeks terapeutik sempit. Jika penggunaan bersamaan tidak dapat dihindari, sesuaikan dosis substrat CYP2C8 atau 3A seperlunya.

    Substrat Inhibitor P-gp

    Kemungkinan peningkatan paparan sistemik dan peningkatan insiden reaksi merugikan terkait dengan substrat ini narkoba. Hindari penggunaan bersamaan dengan substrat P-gp yang memiliki indeks terapeutik sempit. Jika penggunaan bersamaan tidak dapat dihindari, ikuti rekomendasi untuk substrat P-gp yang diberikan dalam label produk yang disetujui.

    Obat yang Mempengaruhi Keasaman Lambung

    Penggunaan bersamaan dengan obat yang mengurangi keasaman lambung dapat mengakibatkan penurunan paparan sistemik selpercatinib dan penurunan kemanjuran selpercatinib.

    Inhibitor pompa proton: Kemungkinan penurunan paparan sistemik selpercatinib; namun, pemberian bersamaan dengan omeprazole dalam keadaan makan tidak secara signifikan mengubah paparan selpercatinib secara sistemik. Hindari penggunaan bersamaan. Jika penggunaan bersamaan tidak dapat dihindari, berikan selpercatinib bersama makanan.

    Antagonis reseptor histamin H2: Tidak ada perubahan penting secara klinis dalam farmakokinetik selpercatinib. Hindari penggunaan bersamaan. Jika penggunaan bersamaan tidak dapat dihindari, berikan selpercatinib 2 jam sebelum atau 10 jam setelah pemberian antagonis reseptor histamin H2.

    Antasida: Hindari penggunaan bersamaan. Jika penggunaan bersamaan tidak dapat dihindari, berikan selpercatinib 2 jam sebelum atau 2 jam setelah pemberian antasida.

    Obat yang Memperpanjang Interval QT

    Jika obat diketahui dapat memperpanjang interval QT harus digunakan bersamaan dengan selpercatinib, pantau EKG lebih sering.

    Obat Tertentu

    Obat

    Interaksi

    Komentar

    Antasida

    Kemungkinan penurunan paparan sistemik selpercatinib dan penurunan kemanjuran selpercatinib

    Hindari penggunaan bersamaan; jika penggunaan bersamaan dengan antasida tidak dapat dihindari, berikan selpercatinib 2 jam sebelum atau 2 jam setelah pemberian antasida

    Antijamur, azol (misalnya flukonazol, itrakonazol)

    Flukonazol: AUC dan konsentrasi plasma puncak selpercatinib diperkirakan meningkat masing-masing sebesar 60–99 dan 46–76%

    Itrakonazol: AUC dan konsentrasi plasma puncak selpercatinib meningkat masing-masing sebesar 133 dan 30%

    Hindari penggunaan bersamaan; jika penggunaan bersamaan tidak dapat dihindari, sesuaikan dosis selpercatinib

    Penghambat CYP3A yang kuat (misalnya itrakonazol): Pada pasien yang menerima selpercatinib 120 atau 160 mg dua kali sehari, kurangi dosis selpercatinib menjadi 40 atau 80 mg dua kali sehari. ; bila penggunaan inhibitor CYP3A poten secara bersamaan dihentikan, kembalikan dosis selpercatinib (setelah 3–5 waktu paruh eliminasi inhibitor CYP3A) ke dosis yang digunakan sebelum memulai inhibitor CYP3A poten

    Inhibitor CYP3A sedang ( misalnya flukonazol): Pada pasien yang menerima selpercatinib 120 atau 160 mg dua kali sehari, kurangi dosis selpercatinib menjadi 80 atau 120 mg dua kali sehari; ketika penggunaan inhibitor CYP3A moderat secara bersamaan dihentikan, kembalikan dosis selpercatinib (setelah 3-5 waktu paruh eliminasi inhibitor CYP3A) ke dosis yang digunakan sebelum memulai inhibitor CYP3A moderat

    Bosentan

    AUC dan konsentrasi plasma puncak selpercatinib diperkirakan menurun masing-masing sebesar 40–70 dan 34–57%

    Hindari penggunaan bersamaan

    Agen penghambat saluran kalsium (misalnya, diltiazem, verapamil)

    Diltiazem dan verapamil: AUC dan konsentrasi plasma puncak selpercatinib diperkirakan meningkat masing-masing sebesar 60–99 dan 46–76%

    Hindari penggunaan bersamaan; jika penggunaan bersamaan tidak dapat dihindari, kurangi dosis selpercatinib pada pasien yang menerima selpercatinib 120 atau 160 mg dua kali sehari menjadi 80 atau 120 mg dua kali sehari; bila penggunaan diltiazem atau verapamil secara bersamaan dihentikan, kembalikan dosis selpercatinib (setelah 3–5 waktu paruh eliminasi diltiazem atau verapamil) ke dosis yang digunakan sebelum memulai diltiazem atau verapamil

    Dabigatran

    AUC dan konsentrasi plasma puncak dabigatran diperkirakan meningkat masing-masing sebesar 38% dan 43%

    Efavirenz

    AUC dan konsentrasi plasma puncak selpercatinib diperkirakan menurun sebesar 40–70 dan 34–57%, masing-masing

    Hindari penggunaan bersamaan

    Antagonis reseptor histamin H2

    Kemungkinan penurunan paparan sistemik selpercatinib dan penurunan kemanjuran selpercatinib

    Tidak ada efek penting secara klinis pada farmakokinetik selpercatinib ketika ranitidine (tidak tersedia secara komersial di AS) diberikan 10 jam sebelum atau 2 jam setelah dosis selpercatinib dalam keadaan puasa

    Hindari penggunaan bersamaan; jika penggunaan bersamaan tidak dapat dihindari, selpercatinib harus diminum 2 jam sebelum atau 10 jam setelah pemberian antagonis reseptor histamin H2

    Metformin

    Tidak ada efek penting secara klinis pada konsentrasi glukosa darah

    Midazolam

    AUC dan konsentrasi plasma puncak midazolam meningkat masing-masing sebesar 54 dan 39%

    Hindari penggunaan bersamaan dengan substrat CYP2C8 atau CYP3A yang memiliki indeks terapeutik sempit; jika penggunaan bersamaan tidak dapat dihindari, sesuaikan dosis substrat CYP2C8 atau 3A sesuai kebutuhan

    Modafinil

    AUC dan konsentrasi plasma puncak selpercatinib diperkirakan menurun masing-masing sebesar 33 dan 26%

    Hindari penggunaan bersamaan

    Inhibitor pompa proton (misalnya omeprazole)

    Kemungkinan penurunan paparan sistemik selpercatinib dan penurunan kemanjuran selpercatinib

    Dalam keadaan puasa, omeprazol menurunkan AUC dan konsentrasi plasma puncak selpercatinib masing-masing sebesar 69 dan 88%

    Dengan makanan tinggi lemak, omeprazol meningkatkan AUC selpercatinib sebesar 2% dan menurunkan puncak plasma konsentrasi selpercatinib sebesar 49%

    Dengan makanan rendah lemak, omeprazole menurunkan konsentrasi plasma puncak selpercatinib sebesar 22% tanpa berpengaruh pada AUC

    Hindari penggunaan bersamaan; jika penggunaan bersamaan tidak dapat dihindari, berikan selpercatinib dengan makanan

    Repaglinide

    AUC dan konsentrasi plasma puncak repaglinide masing-masing meningkat sebesar 188 dan 91%

    Hindari penggunaan bersamaan gunakan dengan substrat CYP2C8 atau CYP3A yang memiliki indeks terapeutik sempit; jika penggunaan bersamaan tidak dapat dihindari, sesuaikan dosis substrat CYP2C8 atau 3A sesuai kebutuhan

    Rifampin

    Pemberian rifampisin dosis berulang secara bersamaan menurunkan AUC dan konsentrasi plasma puncak selpercatinib sebesar 87 dan 70 %, masing-masing.

    Pemberian rifampisin dosis tunggal secara bersamaan tidak menghasilkan perubahan penting secara klinis dalam farmakokinetik selpercatinib

    Hindari penggunaan bersamaan

    Penafian

    Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.

    Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.

    Kata Kunci Populer