Sirolimus, albumin-bound

Nama-nama merek: Fyarro
Kelas obat: Agen Antineoplastik

Penggunaan Sirolimus, albumin-bound

Tumor Sel Epiteloid Perivaskular (PEComa)

Pengobatan pasien dewasa dengan tumor sel epiteloid perivaskular ganas (PEComa) stadium lanjut yang tidak dapat dioperasi atau bermetastasis secara lokal.

Ditetapkan sebagai obat yatim piatu oleh FDA untuk penggunaan ini.

Kaitkan obat-obatan

Cara Penggunaan Sirolimus, albumin-bound

Umum

Pemeriksaan Sebelum Perawatan

  • Pantau kadar kalium sebelum memulai sirolimus yang terikat albumin dan terapkan suplementasi kalium sesuai indikasi medis.
  • Lakukan pengujian laboratorium rutin untuk penilaian glukosa dan CBC.
  • Perbarui vaksinasi sesuai dengan pedoman imunisasi sebelum memulai sirolimus yang terikat albumin, jika memungkinkan.
  • Verifikasi status kehamilan wanita yang memiliki potensi reproduksi sebelumnya untuk memulai sirolimus yang terikat albumin.

    • Pemantauan Pasien

  • Lakukan pengujian laboratorium rutin untuk penilaian kalium, glukosa, dan CBC .
  • Pantau tanda dan gejala infeksi, termasuk reaktivasi infeksi virus laten.
  • Pantau tanda dan gejala infeksi perdarahan karena risiko perdarahan.
  • Pantau pasien dengan cermat untuk mengetahui tanda dan gejala reaksi infus selama dan setelah setiap infus sirolimus yang terikat albumin dalam lingkungan di mana obat dan peralatan resusitasi jantung paru tersedia. Pantau pasien setidaknya 2 jam setelah infus pertama dan sesuai kebutuhan klinis untuk setiap infus berikutnya.

    • Tindakan Pencegahan dalam Pemberian dan Pemberian

  • Sirolimus yang terikat albumin adalah obat yang berbahaya. Konsultasikan referensi khusus mengenai prosedur penanganan dan pembuangan obat antineoplastik yang benar.

    • Pemberian

    Pemberian IV

    Pemberian melalui infus IV .

    Rekonstitusi

    Bubuk terliofilisasi harus dilarutkan menjadi suspensi injeksi sebelum infus IV.

    Dengan menggunakan teknik aseptik, suntikkan 20 mL injeksi natrium klorida 0,9% secara perlahan (dalam jangka waktu minimal 1 menit) ke dalam botol berisi bubuk terliofilisasi. Arahkan aliran pengencer ke arah dinding bagian dalam vial daripada langsung ke kue terliofilisasi untuk menghindari pembentukan busa. Setelah penambahan pengencer, diamkan vial selama minimal 5 menit untuk memastikan kue/bubuk terliofilisasi benar-benar basah. Kemudian, aduk perlahan dan/atau balikkan vial (jangan dikocok) selama minimal 2 menit hingga kue/bubuk benar-benar larut; menghindari berbusa. Jika terjadi busa atau penggumpalan, diamkan suspensi yang telah dilarutkan selama minimal 15 menit hingga busa mereda. Jangan gunakan jika muncul busa atau penggumpalan setelah 1 jam.

    Suspensi sirolimus yang dilarutkan memiliki konsentrasi akhir 5 mg/mL.

    Pindahkan volume terhitung dari terikat albumin yang dilarutkan sirolimus ke dalam kantong infus PVC atau poliolefin kosong tanpa pengenceran lebih lanjut.

    Periksa secara visual suspensi sirolimus yang terikat albumin yang telah dilarutkan dalam kantong infus sebelum pemberian. Buang suspensi yang telah dilarutkan jika terdapat partikel, untaian protein, atau perubahan warna.

    Kecepatan Pemberian

    Berikan infus IV selama 30 menit.

    Dosis

    Dosis albumin sirolimus yang terikat dinyatakan dalam sirolimus.

    Dewasa

    Tumor Sel Epithelioid Perivaskular (PEComa) pada Dewasa IV

    100 mg/m2 sebagai infus IV pada masing-masing hari ke-1 dan ke-8 Siklus 21 hari hingga perkembangan penyakit atau toksisitas yang tidak dapat diterima.

    Modifikasi Dosis untuk Reaksi yang Merugikan

    Penghentian dosis dan/atau pengurangan atau penghentian terapi mungkin diperlukan berdasarkan tingkat keparahan reaksi yang merugikan. Lihat Tabel 1 untuk pengurangan dosis yang direkomendasikan untuk reaksi yang merugikan dan Tabel 2 untuk modifikasi/intervensi dosis yang direkomendasikan untuk efek samping.

    Hentikan sirolimus yang terikat albumin secara permanen pada pasien yang tidak dapat mentoleransinya setelah 3 kali pengurangan dosis.

    Tabel 1. Rekomendasi Pengurangan Dosis Sirolimus Terikat Albumin untuk Reaksi Merugikan

    Pengurangan Dosis

    Dosis

    Pengurangan dosis pertama

    75 mg/m2 (25 % pengurangan dari 100 mg/m2 )

    Pengurangan dosis kedua

    56 mg/m2 (pengurangan 25% dari 75 mg/m2 )

    Pengurangan dosis ketiga

    45 mg/m2 (pengurangan 20% dari 56 mg/m2 )

    Tabel 2. Rekomendasi Modifikasi Dosis Sirolimus Terikat Albumin untuk Reaksi Merugikan

    Reaksi Merugikan

    Modifikasi Dosis

    Stomatitis

    Kelas 2 atau 3: Ditahan hingga tingkat ≤1. Mulai ulang dengan dosis yang sama untuk kejadian pertama. Jika berulang, ulangi lagi dengan tingkat dosis yang dikurangi.

    Kelas 4: Hentikan secara permanen.

    Anemia

    Kelas 2: Tahan sampai hemoglobin ≥8 g/dL. Mulai ulang pada tingkat dosis yang sama.

    Kelas ≥3: Tahan sampai hemoglobin ≥8 g/dL. Mulai ulang pada tingkat dosis yang sama. Jika berulang, lanjutkan dengan dosis yang dikurangi.

    Trombositopenia

    Tingkat 2: Hentikan hingga jumlah trombosit >100.000/mm3. Mulai ulang dengan tingkat dosis yang sama.

    Kelas ≥3: Tahan sampai jumlah trombosit >100.000/mm3. Mulai ulang dengan tingkat dosis yang dikurangi.

    Neutropenia

    Kelas 2 atau 3: Ditahan hingga jumlah neutrofil absolut (ANC) ≥1500/mm3. Mulai ulang pada tingkat dosis yang sama.

    Kelas 4: Ditahan hingga ANC ≥1500/mm3. Mulai ulang dengan tingkat dosis yang dikurangi.

    Infeksi

    Kelas 3: Tunggu hingga infeksi teratasi, lalu mulai kembali dengan tingkat dosis yang dikurangi. Jika berulang, hentikan secara permanen.

    Kelas 4: Hentikan sampai infeksi teratasi. Mulai ulang dengan tingkat dosis yang dikurangi atau hentikan secara permanen.

    Hipokalemia

    Tingkat 2: Ditahan hingga tingkat ≤1. Mulai ulang pada tingkat dosis yang sama. Jika berulang, mulai kembali dengan tingkat dosis yang dikurangi.

    Kelas ≥3: Tahan hingga tingkat ≤1. Mulai ulang pada tingkat dosis yang dikurangi. Jika berulang, hentikan secara permanen.

    Hiperglikemia

    Grade ≥3: Ditahan hingga grade ≤2. Mulai ulang dengan tingkat dosis yang dikurangi.

    Penyakit Paru-Paru Interstisial/Pneumonitis Tidak Menular

    Tingkat 2: Ditahan hingga 3 minggu hingga tingkat ≤1, kemudian dimulai kembali dengan tingkat dosis yang dikurangi. Jika tidak teratasi hingga Kelas ≤1 dalam waktu 3 minggu, hentikan secara permanen. Jika berulang, hentikan secara permanen.

    Tingkat ≥3: Hentikan secara permanen.

    Perdarahan

    Tingkat 2 atau 3: Tahan sampai tingkat ≤1, lalu lanjutkan dengan dosis yang dikurangi. Jika berulang, hentikan secara permanen.

    Kelas 4: Hentikan secara permanen.

    Reaksi Merugikan Lainnya

    Kelas 3: Tahan sampai tingkat ≤1, lalu ulangi lagi pada tingkat dosis yang sama. Jika berulang, mulai ulang dengan tingkat dosis yang dikurangi.

    Kelas 4: Hentikan secara permanen.

    Modifikasi Dosis untuk Penggunaan Bersamaan dengan Inhibitor CYP3A4 dan/atau P-gp dan Induser

    Kurangi dosis awal menjadi 56 mg/m2 bila digunakan bersamaan dengan penghambat sitokrom P-450 3A4 (CYP3A4) sedang atau lemah.

    Hindari penggunaan bersamaan dengan penghambat dan penginduksi CYP3A4 dan/atau P-glikoprotein (P-gp) yang kuat serta jus jeruk bali dan jeruk bali.

    Populasi Khusus

    Gangguan Hati

    Pasien dengan gejala ringan (bilirubin total ≤ULN, AST >ULN atau bilirubin total >1 hingga 1,5×ULN, AST apa pun): kurangi dosis awal menjadi 75 mg/m2.

    Pasien dengan penyakit hati sedang gangguan (bilirubin total >1,5 hingga 3×ULN, AST apa pun): kurangi dosis awal menjadi 56 mg/m2.

    Pantau secara ketat pasien dengan gangguan hati untuk mengetahui adanya peningkatan toksisitas. Hindari penggunaan pada pasien dengan gangguan hati berat.

    Peringatan

    Kontraindikasi
  • Riwayat hipersensitivitas parah terhadap sirolimus, turunan rapamycin lainnya, atau albumin.
    • Peringatan/Tindakan Pencegahan

    Stomatitis

    Stomatitis, termasuk sariawan dan mucositis mulut, dilaporkan paling sering terjadi dalam waktu 8 minggu setelah pengobatan. Berdasarkan tingkat keparahan reaksi yang merugikan, hentikan, lanjutkan dengan dosis yang dikurangi, atau hentikan secara permanen.

    Myelosuppression

    Risiko myelosuppression termasuk anemia, trombositopenia, dan neutropenia.

    Dapatkan jumlah darah pada awal dan setiap 2 bulan pada tahun pertama pengobatan dan setiap 3 bulan setelahnya, atau lebih sering jika ada indikasi klinis. Berdasarkan tingkat keparahan reaksi yang merugikan, hentikan, lanjutkan dengan dosis yang dikurangi, atau hentikan secara permanen.

    Infeksi

    Risiko infeksi. Infeksi seperti infeksi saluran kemih (ISK), infeksi saluran pernapasan atas, dan sinusitis dilaporkan.

    Pantau pasien terhadap adanya infeksi, termasuk infeksi oportunistik. Berdasarkan tingkat keparahan reaksi yang merugikan, hentikan, lanjutkan dengan dosis yang dikurangi, atau hentikan secara permanen.

    Hipokalemia

    Risiko hipokalemia.

    Pantau kadar kalium sebelum memulai terapi dan terapkan suplementasi kalium sesuai indikasi medis. Berdasarkan tingkat keparahan reaksi yang merugikan, hentikan penggunaan, lanjutkan dengan dosis yang dikurangi, atau hentikan secara permanen

    Hiperglikemia

    Risiko hiperglikemia.

    Pantau glukosa serum puasa sebelum memulai sirolimus yang terikat albumin. Selama pengobatan, pantau glukosa serum setiap 3 bulan pada pasien nondiabetes, atau sesuai indikasi klinis. Pantau glukosa serum lebih sering pada pasien diabetes. Berdasarkan tingkat keparahan reaksi yang merugikan, hentikan, lanjutkan dengan dosis yang dikurangi, atau hentikan secara permanen.

    Penyakit Paru Interstisial/Pneumonitis Tidak Menular

    Risiko penyakit paru interstisial (ILD)/pneumonitis tidak menular. Berdasarkan tingkat keparahan reaksi yang merugikan, hentikan, lanjutkan dengan dosis yang dikurangi, atau hentikan secara permanen.

    Perdarahan

    Risiko perdarahan serius dan terkadang fatal.

    Pantau pasien terhadap tanda dan gejala perdarahan. Berdasarkan tingkat keparahan reaksi yang merugikan, hentikan, lanjutkan dengan dosis yang dikurangi, atau hentikan secara permanen.

    Reaksi Hipersensitivitas

    Kemungkinan reaksi hipersensitivitas.

    Reaksi hipersensitivitas, termasuk anafilaksis, angioedema, dermatitis eksfoliatif, dan vaskulitis hipersensitivitas, dilaporkan pada sirolimus oral.

    Hipersensitivitas reaksi termasuk anafilaksis juga diamati dengan albumin manusia.

    Pantau pasien dengan cermat untuk mengetahui tanda dan gejala reaksi infus selama dan setelah setiap infus di tempat yang tersedia obat dan peralatan resusitasi jantung paru. Pantau pasien setidaknya selama 2 jam setelah infus pertama dan sesuai kebutuhan klinis untuk setiap infus berikutnya.

    Kurangi kecepatannya, hentikan infus, atau hentikan infus secara permanen berdasarkan tingkat keparahan dan lakukan manajemen medis yang tepat sesuai kebutuhan.

    Toksisitas embrio

    Berdasarkan penelitian pada hewan dan mekanisme kerjanya, dapat menyebabkan kerusakan pada janin bila diberikan pada wanita hamil. Dalam penelitian pada hewan, sirolimus oral bersifat embrio/fetotoksik pada tikus pada dosis sub-terapeutik. (Lihat Kehamilan di bagian Perhatian.)

    Infertilitas Pria

    Azoospermia atau oligospermia dapat diamati pada pasien yang diobati dengan sirolimus yang terikat albumin.

    Imunisasi dan Risiko Terkait dengan Vaksin Hidup

    Belum ada penelitian yang berhubungan dengan imunisasi yang dilakukan. Imunisasi selama pengobatan mungkin tidak efektif.

    Perbarui imunisasi sesuai dengan pedoman imunisasi sebelum memulai pengobatan, jika memungkinkan. Imunisasi dengan vaksin hidup tidak dianjurkan selama pengobatan dan hindari kontak dekat dengan mereka yang telah menerima vaksin hidup saat menerima pengobatan. Interval antara vaksinasi hidup dan inisiasi sirolimus yang terikat albumin harus sesuai dengan pedoman vaksinasi saat ini untuk pasien yang menjalani terapi imunosupresif.

    Risiko Penularan Agen Infeksi dengan Albumin Manusia

    Mengandung albumin manusia, turunan darah manusia. Albumin manusia hanya memiliki sedikit risiko penularan penyakit virus karena skrining donor dan proses pembuatan produk yang efektif. Secara teoritis, risiko penularan Penyakit Creutzfeldt-Jakob (CJD) juga dianggap sangat kecil.

    Tidak ada kasus penularan penyakit virus atau CJD yang pernah dikaitkan dengan albumin.

    Populasi Tertentu

    Kehamilan

    Dapat menyebabkan kerusakan pada janin berdasarkan penelitian pada hewan dan mekanisme kerjanya. Data terbatas tentang penggunaan sirolimus selama kehamilan. Anjurkan wanita hamil tentang potensi risiko pada janin. (Lihat Potensi Reproduksi Wanita dan Pria di bagian Perhatian.)

    Laktasi

    Tidak ada data mengenai keberadaan sirolimus yang terikat albumin dalam ASI atau pengaruhnya terhadap anak yang disusui atau produksi ASI.

    Sirolimus terdapat dalam susu tikus menyusui. Terdapat potensi efek samping yang serius dari sirolimus pada bayi yang disusui berdasarkan mekanisme kerjanya.

    Sarankan wanita untuk tidak menyusui selama pengobatan dengan sirolimus yang terikat albumin dan selama 2 minggu setelah dosis terakhir.

    Wanita dan Pria dengan Potensi Reproduksi

    Verifikasi status kehamilan wanita dengan potensi reproduksi sebelum memulai terapi. Anjurkan wanita yang memiliki potensi reproduksi untuk menggunakan kontrasepsi yang efektif selama pengobatan dengan sirolimus yang terikat albumin dan selama 12 minggu setelah dosis terakhir. Anjurkan pria yang memiliki pasangan wanita yang memiliki potensi reproduksi untuk menggunakan kontrasepsi yang efektif selama pengobatan dengan sirolimus yang terikat albumin dan selama 12 minggu setelah dosis terakhir.

    Kesuburan pria dan wanita dapat terganggu oleh pengobatan dengan sirolimus yang terikat albumin. Kista ovarium dan gangguan menstruasi (termasuk amenore dan menoragia) dilaporkan pada wanita yang menerima sirolimus oral. Azoospermia, yang pada sebagian besar kasus bersifat reversibel jika dihentikan, dilaporkan terjadi pada pria yang menerima sirolimus oral.

    Penggunaan pada Anak

    Keamanan dan kemanjuran pada pasien anak belum diketahui.

    Penggunaan Geriatri

    Studi klinis albumin sirolimus yang terikat tidak mencakup jumlah pasien berusia 65 tahun ke atas yang memadai untuk menentukan apakah respons mereka berbeda dengan pasien yang lebih muda.

    Gangguan Hati

    Tidak direkomendasikan pada pasien dengan gangguan hati berat. Kurangi dosis pada pasien dengan gangguan hati ringan atau sedang.

    Efek Samping yang Umum

    Efek samping yang umum (≥30%): stomatitis, kelelahan, ruam, infeksi, mual, edema, diare, nyeri muskuloskeletal, penurunan berat badan, penurunan nafsu makan, batuk, muntah , dysgeusia.

    Kelainan laboratorium tingkat 3 hingga 4 yang umum (≥6%): penurunan limfosit, peningkatan glukosa, penurunan kalium, penurunan fosfat, penurunan hemoglobin, peningkatan lipase.

    Apa pengaruh obat lain Sirolimus, albumin-bound

    Dimetabolisme oleh isoenzim CYP, terutama CYP3A; substrat CYP3A4 dan P-gp.

    Obat yang Mempengaruhi atau Dimetabolisme oleh Enzim Mikrosomal Hepatik

    Inhibitor atau Penginduksi CYP3A4 yang Kuat: Hindari penggunaan bersamaan.

    Sedang atau Inhibitor CYP3A4 Lemah: Penggunaan sirolimus terikat albumin dengan inhibitor CYP3A4 sedang atau lemah dapat menyebabkan peningkatan kadar sirolimus. Kurangi dosis sirolimus terikat albumin bila digunakan bersamaan dengan penghambat CYP3A4 sedang atau lemah.

    Penginduksi CYP3A4 Sedang atau Lemah: Penggunaan sirolimus terikat albumin dengan penginduksi CYP3A4 sedang atau lemah dapat mengakibatkan penurunan efektivitas.

    Obat yang Mempengaruhi atau Mempengaruhi Protein Transportasi

    Inhibitor atau Induser P-gp: Hindari penggunaan sirolimus terikat albumin secara bersamaan dengan inhibitor atau induser P-gp.

    Obat Tertentu

    Obat atau Makanan

    Interaksi

    Komentar

    Jus jeruk bali atau jeruk bali

    Potensi peningkatan konsentrasi sirolimus

    Hindari penggunaan

    Penafian

    Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.

    Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.

    Kata Kunci Populer