Sirolimus (Systemic)

Márkanevek: Rapamune
Kábítószer osztály: Neoplasztikus szerek

Használata Sirolimus (Systemic)

A vese allotranszplantációja

A vese allograft kilökődésének megelőzése 13 évesnél idősebb betegeknél. A gyártó terápiás gyógyszerellenőrzést javasol minden, a gyógyszert kapó betegnél.

Az alacsony vagy közepes immunológiai kockázatú betegeknél a szirolimusz kezdetben ciklosporinnal és kortikoszteroidokkal együtt történő alkalmazása javasolt; A ciklosporint a transzplantáció után 2-4 hónappal meg kell szakítani.

Magas immunológiai kockázatú betegeknél (a fekete bőrűek és/vagy az ismétlődő vesetranszplantált recipiensek, akiknél immunológiai okokból elveszítették a korábbi allograftot és/vagy a magas immunológiai kockázatú betegek panel-reaktív antitestek), javasolt a szirolimusz ciklosporinnal és kortikoszteroidokkal kombinációban történő alkalmazása a transzplantációt követő első évben.

A biztonságosság és a hatásosság 13 évesnél fiatalabb betegeknél vagy gyermekkori vesetranszplantációnál nem bizonyított. magas immunológiai kockázatnak kitett betegek.

A szirolimusz ciklosporin nélküli de novo alkalmazásának biztonságossága és hatékonysága nem bizonyított.

A kalcineurin-gátlókból (pl. ciklosporin, takrolimusz) történő átállás biztonságossága és hatékonysága fenntartó vesetranszplantált betegeknél a szirolimuszra nem igazolták.

A KDIGO klinikai gyakorlati irányelvei kimondják, hogy az immunszuppresszív gyógyszeres kezelésre vonatkozó ajánlások összetettek, mivel több gyógyszerosztály kombinációját alkalmazzák, és a különböző kezelési rendek közötti választást az előnyök és ártalmak értékelése alapján határozzák meg.

A KDIGO azt ajánlja. hogy ha mTOR-inhibitorokat, köztük szirolimuszt használnak, ezeket a szereket nem szabad elkezdeni mindaddig, amíg a graft funkciója meg nem alakult és a műtéti sebek be nem gyógyulnak.

A KDIGO-irányelv azt is kimondja, hogy az mTOR-inhibitorok sem javítják a betegek kimenetelét, ha adják őket kalcineurin inhibitorok vagy antiproliferatív szerek helyettesítő szerek, vagy kiegészítő terápiaként, és jelentős akut és krónikus mellékhatásokkal rendelkeznek (pl. diszlipidémia, csontvelő-szuppresszió).

Az ACCP, az AST és az AST konszenzusos ajánlásai az ISHLT szerint nincs szabványosított megközelítés a szilárd szervátültetések fenntartó immunszuppresszió kezelésére, és számos tényező befolyásolhatja a szerek kiválasztását, beleértve az átültetett szervet, a központ-specifikus protokollokat, a szolgáltató szakértelmét, a biztosítási és költségkérdéseket, valamint a betegek jellemzőit és tolerálhatóságát. A konszenzusos ajánlások azt is kimondják, hogy az mTOR-inhibitorokat általában nem első vonalbeli fenntartó immunszuppresszióként, hanem másodvonalbeli terápiaként alkalmazzák más első vonalbeli szerek helyett, vagy azokkal kombinálva különböző indikációk esetén.

Lymphangioleiomyomatosis

A lymphangioleiomyomatosis (LAM) kezelése.

Az American Thoracic Society és a Japanese Respiratory Society klinikai gyakorlati iránymutatása a LAM diagnosztizálására és kezelésére határozottan javasolja a szirolimusz kezelést a megfigyelés helyett a kóros/gyengülő tüdőfunkciójú LAM-ban szenvedő betegek esetében.

Az irányelv feltételesen javasolja a szirolimusz kezelést a LAM-ban szenvedő, problémás chylous folyadékgyülemben szenvedő betegeknek az invazív kezelés előtt.

Májtranszplantáció

Máj allograftok kilökődésének megelőzése† [off-label].

A gyártó kijelenti, hogy az immunszuppresszív terápia biztonságosságát és hatásosságát májátültetett betegeknél nem igazolták, ezért az ilyen alkalmazás nem javasolt.

Májtranszplantációt követő betegeknél nemkívánatos következményekkel jár. , beleértve a túlzott mortalitást, a graft elvesztését és a májartéria trombózisát, ha más immunszuppresszánsokkal (pl. ciklosporin, takrolimusz) együtt alkalmazzák.

Tüdőtranszplantáció

A tüdő allograftok kilökődésének megelőzése† [off-label].

A gyártó kijelenti, hogy az immunszuppresszív terápia biztonságosságát és hatásosságát tüdőtranszplantált betegeknél nem igazolták, ezért az ilyen alkalmazás nem javasolt.

A bronchiális anasztomózisos dehiscencia esetei, többnyire halálos, de novo tüdőtranszplantált betegeknél, akik szirolimuszt kaptak más immunszuppresszánsokkal kombinációban.

Szívtranszplantáció

Szív-allograftok kilökődésének megelőzése† [off-label]. Előnyös lehet olyan szívátültetett betegeknél, akiknél csökkent vagy abbahagyták a kalcineurin-inhibitor-terápiát, mivel stabilizálja vagy mérsékelten javítja a vesefunkciót, valamint csökkenti a krónikus allograft vasculopathia előfordulását és/vagy progresszióját.

Hasnyálmirigy-transzplantáció

A hasnyálmirigy-allograftok kilökődésének megelőzése† [off-label] (gyakran vesetranszplantációval egyidejűleg). A 2022-es ACCP, AST és ISHLT konszenzusos ajánlások a fenntartó immunszuppresszió alkalmazására szilárd szervtranszplantációban azt állítják, hogy a kalcineurin-inhibitor mTOR-gátlóval és mikofenolsav kortikoszteroiddal vagy anélkül történő cseréje hasnyálmirigy-transzplantált betegeknél a kalcineurinnal összefüggő vesetoxicitás javulását eredményezheti. minimális hatással az allograftra és a betegek túlélésére.

Bélátültetés

A bélrendszeri allograftok kilökődésének megelőzése† [off-label]. Néhány tanulmányban jótékony hatással van a graft kilökődésére vagy diszfunkciójára.

Egyéb felhasználások

A vaszkuláris kompozit allograftok kilökődésének megakadályozása.

Kapcsoljon gyógyszereket

Hogyan kell használni Sirolimus (Systemic)

Általános

Betegfigyelés

  • A szirolimusz legalacsonyabb koncentrációjának monitorozása minden beteg számára javasolt, és ezt a szirolimusz-terápia klinikai és laboratóriumi paraméterekkel történő módosítására kell használni.
  • Időszakonként vizsgálja meg a betegeket a bőrelváltozások szempontjából.
  • Kövesse a fertőzés jeleit és tüneteit; ideértve a látens vírusfertőzések reaktivációját.
  • Rutin laboratóriumi vizsgálatok elvégzése a vesefunkció értékelésére, valamint a lipidek és vizeletfehérjék monitorozására.

    • Beadás

    Szájon át történő beadás

    Szájon át történő beadás naponta egyszer. A szisztémás expozíció változékonyságának minimalizálása érdekében következetesen adagolja étellel vagy anélkül.

    Ne törje össze, ne rágja meg vagy hasítsa fel a tablettákat; belsőleges oldatot alkalmazzon olyan betegeknél, akik nem tudják bevenni a tablettát.

    Bár a kereskedelemben kapható tabletták és belsőleges oldatok nem biológiailag egyenértékűek, a gyártó kijelenti, hogy a hagyományos tablettaként és belsőleges oldatként adott 2 mg-os dózisok terápiásán egyenértékűek, és mg/mg alapon felcserélhetők ≤ dózisokkal. 2 mg. Nem ismert, hogy ezek a készítmények terápiásán egyenértékűek-e 2 mg-nál nagyobb dózisban.

    A szirolimuszt a ciklosporin emulziós készítmény (módosított) beadása után 4 órával kell beadni, mivel az egyidejű alkalmazás növeli a szirolimusz felszívódásának sebességét és mértékét.

    A belsőleges oldat hígítása és beadása

    Az adapter szerelvény palackba helyezésével és az előírt adag kiszívásával kapcsolatban olvassa el a gyártó utasításait (a gyártó által biztosított fecskendővel).

    Ürítse ki a fecskendő tartalmát egy pohárba. vagy műanyag pohár, amely ≥60 ml vizet vagy narancslevet tartalmaz; 1 percig erőteljesen keverjük, majd azonnal adagoljuk. Töltse fel a tartályt ≥120 ml hígítószerrel, keverje erősen, és nyelje le az öblítőoldatot. Csak üveg vagy műanyag edényeket használjon. Ne alkalmazza grapefruitlével együtt, és ne használjon grapefruitlevet hígítóként (lásd Interakciók); ne használjon almalevet vagy más folyadékot hígítóként. Használja egyszer a fecskendőt, majd dobja ki.

    Ha a palack száját tisztára kell törölni, használjon száraz ruhát, nehogy víz vagy más folyadék kerüljön a palackba.

    Adagolás

    A vese allograft kilökődésének megelőzésére alkalmazva a szirolimusz adagjának gyakori, a nem egyensúlyi szirolimuszkoncentrációkon alapuló módosítása túl- vagy aluladagoláshoz vezethet, mivel a szirolimusznak hosszú felezési ideje van. -élet. A fenntartó adag módosítása után legalább 7-14 napig tartsa a beteget az új adagon, mielőtt a gyógyszerkoncentráció alapján módosítja az adagot.

    A legtöbb betegnél a dózismódosítás a következő egyenlet alapján becsülhető meg. :

    Új szirolimusz dózis = jelenlegi szirolimusz dózis × (célkoncentráció / jelenlegi koncentráció)

    Ha szükséges a szirolimusz minimális koncentrációjának növelése, egy új fenntartó adag mellett telítő dózist kell mérlegelni. Becsülje meg a telítő dózist a következő egyenlet alapján:

    A szirolimusz telítő dózisa = 3 × (új fenntartó dózis – jelenlegi fenntartó dózis)

    Ne adjon be >40 mg szirolimuszt 1 napos időszakon belül. Ha a becsült napi adag >40 mg a telítő adag hozzáadása miatt, akkor a telítő adagot 2 napon keresztül adja meg. A gyártó azt javasolja, hogy a telítő dózis(ok) beadása után legalább 3-4 nappal ellenőrizzék a szirolimusz teljes vérkoncentrációját.

    Gyermekbetegek

    Veseallotranszplantáció Egyidejű szirolimusz és ciklosporin terápia alacsony és közepes fokú betegeknél. Immunológiai kockázat orális

    13 évesnél idősebb, ≥40 kg testtömegű gyermekek: A telítő dózisnak meg kell egyeznie a fenntartó adag háromszorosával; például 6 mg telítő dózisként de novo vesetranszplantált recipienseknél és napi 2 mg fenntartó adag. A teljes betegpopulációban a magasabb telítő és fenntartó dózisok (15 mg-os telítő adag, majd napi 5 mg-os fenntartó adag) nem járnak hatékonysági előnyökkel. A napi 2 mg-os fenntartó adag jobb biztonsági profillal társul, mint a napi 5 mg-os adag.

    40 kg-nál kisebb testtömegű, 13 évesnél idősebb gyermekek: Kezdetben 3 mg/m2 telítő dózisként de novo vesetranszplantált betegeknél. Napi 1 mg/m2 fenntartó adag.

    Minden betegnél javasolt a gyógyszer terápiás monitorozása, hogy a szirolimusz vérkoncentrációja az ajánlott tartományon belül maradjon.

    Szirolimusz-terápia a ciklosporin megvonását követően alacsony és közepes immunológiai kockázatú betegeknél, orális

    13 évesnél idősebb gyermekek: Mivel a ciklosporin-kezelést fokozatosan, 4-8 hetes időszak alatt abbahagyják, növelje a szirolimusz adagját a cél mélypont fenntartása érdekében a teljes vér koncentrációja 16-24 ng/ml a transzplantáció utáni első évben. Ezt követően a szirolimusz célkoncentrációjának 12-20 ng/ml-nek kell lennie.

    Magas immunológiai kockázatú betegek orális

    13 évesnél idősebb, ≥40 kg testtömegű gyermekek, akik egyidejűleg szirolimusz- és ciklosporin-kezelésben részesülnek: ≤15 telítő dózis mg a transzplantáció utáni 1. napon. A 2. napon a kezdeti fenntartó adag napi 5 mg. A szirolimusz minimális koncentrációjának elérése az 5. és 7. nap között; szükség szerint módosítsa a fenntartó adagot.

    Kezdetben legfeljebb napi 7 mg/ttkg ciklosporin adagot, több részre osztva. Ezt követően módosítsa az adagot a minimális vérkoncentráció eléréséhez. A prednizon minimális adagja napi 5 mg.

    Alkalmazhat antitest-indukciós terápiát.

    Felnőttek

    Vese allotranszplantáció Egyidejű szirolimusz és ciklosporin terápia alacsony vagy közepes immunológiai kockázatú betegeknél, orális

    40 kg-nál nagyobb testtömegű felnőttek: A telítő dózisnak a fenntartó adag háromszorosának kell lennie; például 6 mg telítő dózisként de novo vesetranszplantált recipienseknél és napi 2 mg fenntartó adag. A teljes betegpopulációban a magasabb telítő és fenntartó dózisok (15 mg-os telítő adag, majd napi 5 mg-os fenntartó adag) nem járnak hatékonysági előnyökkel. A napi 2 mg-os fenntartó dózis jobb biztonsági profillal társul az 5 mg-os napi adaghoz képest.

    40 kg-nál kisebb testtömegű felnőttek: Kezdetben 3 mg/m2 telítő adag de novo veseátültetésnél címzettek. Napi 1 mg/m2 fenntartó adag.

    Minden betegnél javasolt a gyógyszer terápiás monitorozása, hogy a szirolimusz vérkoncentrációja az ajánlott tartományon belül maradjon.

    Szirolimusz-terápia ciklosporin-megvonást követően alacsony és közepes immunológiai kockázatú betegeknél, szájon át

    Mivel a ciklosporin adását 4-8 hetes időszak alatt fokozatosan abbahagyják, növelje a szirolimusz adagját, hogy a teljes vérben a 16-24-es minimális koncentrációt tartsa. ng/ml a transzplantáció utáni első évben. Ezt követően a szirolimusz célkoncentrációjának 12-20 ng/ml-nek kell lennie.

    Magas immunológiai kockázatú betegek, orális

    40 kg-nál nagyobb testtömegű felnőttek, akik egyidejűleg szirolimusz- és ciklosporin-kezelésben részesülnek: ≤15 mg telítő dózis az 1. napon -átültetés. A 2. napon a kezdeti fenntartó adag napi 5 mg. A szirolimusz minimális koncentrációjának elérése az 5. és 7. nap között; szükség szerint módosítsa a fenntartó adagot.

    Kezdetben legfeljebb napi 7 mg/ttkg ciklosporin adagot, több részre osztva. Ezt követően módosítsa az adagot a minimális vérkoncentráció eléréséhez. A prednizon minimális adagja napi 5 mg.

    Alkalmazhat antitest-indukciós terápiát.

    Lymphangioleiomyomatosis Orális

    Kezdetben napi 2 mg. 10-20 napon belül elérheti a teljes vér mélyponti koncentrációját; úgy állítsa be az adagot, hogy a koncentráció 5-15 ng/ml között maradjon. Ha az adagolás utólagos módosítására van szükség, a gyártó kijelenti, hogy az új dózis a következő egyenlet alapján becsülhető meg:

    új szirolimusz dózis = jelenlegi szirolimusz dózis × (célkoncentráció ÷ jelenlegi koncentráció)

    A gyártó felhívja a figyelmet arra, hogy a szirolimusz adagjának gyakori módosítása a nem egyensúlyi szirolimusz koncentrációk alapján túladagoláshoz vagy aluladagoláshoz vezethet, mivel a szirolimusz felezési ideje hosszú. A fenntartó adag módosítása után a beteget legalább 7-14 napig tartsa az új szirolimusz adagon, mielőtt a gyógyszerkoncentráció alapján a következő dózismódosításra kerülne sor. A stabil dózis elérése után legalább 3 havonta végezze el a terápiás gyógyszerellenőrzést.

    Speciális populációk

    Májkárosodás

    Csökkentse a fenntartó adagot körülbelül egyharmadával enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél és körülbelül a fele a súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél; A telítő adag nem igényel módosítást.

    Vesekárosodás

    Az adagolás módosítása nem szükséges.

    Alacsony testtömeg

    A kezdeti adagolás A szirolimusz a vese allograft kilökődésének megelőzésére 40 kg-nál kisebb testtömegű, 13 évesnél idősebb betegeknél napi 1 mg/m2-nek kell lennie a testfelület alapján, 3 mg/m2 telítő dózissal.

    Geriátriai Betegek

    Úgy tűnik, nincs szükség a kizárólag előrehaladott életkoron alapuló rutin dózismódosításra. A gyártó azonban óvatos adagolást javasol, általában az adagolási tartomány alsó végétől kezdve, ami tükrözi a csökkent máj- vagy szívfunkció, valamint az egyidejű betegségek vagy egyéb gyógyszeres terápia gyakoribb előfordulását ebben a populációban.

    Figyelmeztetések

    Ellenjavallatok
  • Ismert túlérzékenység a szirolimusszal vagy származékaival, vagy a szirolimusz készítmény bármely összetevőjével szemben.
    • Figyelmeztetések/Óvintézkedések

    Figyelmeztetések

    A fertőzésekre való fokozott érzékenység és a limfóma lehetséges kialakulása

    A fertőzésekre való fokozott fogékonyság (beleértve az opportunista fertőzéseket [például tuberkulózist], a halálos fertőzéseket és a szepszist) és a limfóma vagy más rosszindulatú daganatok lehetséges kialakulása, különösen a bőrről. (Lásd a bekeretezett figyelmeztetést.)

    Túlzott mortalitás, graftvesztés és májartéria trombózis májtranszplantált betegeknél

    Más immunszuppresszánsokkal (pl. ciklosporin, takrolimusz) együtt történő alkalmazása a májartéria trombózisának, graftnak a fokozott kockázatával jár együtt. veszteség és halál a de novo májátültetett betegeknél. (Lásd a bekeretezett figyelmeztetést.)

    A szirolimusz biztonságossága és hatékonysága immunszuppresszív terápiaként májátültetett betegeknél nem igazolt; az ilyen alkalmazást a gyártó nem javasolja.

    BronChialis anasztomózisos dehiscencia tüdőtranszplantált betegeknél

    A bronchiális anasztomózisos dehiscencia eseteit, többnyire halálos kimenetelű, jelentettek olyan de novo tüdőtranszplantált betegeknél, akik szirolimuszt és más immunszuppresszánsokat kaptak kombinációban. A szirolimusz biztonságossága és hatékonysága immunszuppresszív terápiaként tüdőtranszplantált betegeknél nem igazolt; az ilyen használatot a gyártó nem javasolja. (Lásd a dobozos figyelmeztetést.)

    Egyéb figyelmeztetések/óvintézkedések

    Túlérzékenységi reakciók

    Túlérzékenységi reakciókról, beleértve az anafilaxiás vagy anafilaktoid reakciókat, angioödémát, hámló dermatitist és túlérzékenységi vasculitist jelentettek.

    Angioödéma

    Angioödémával kapcsolatos. Más angioödémát okozó gyógyszerek (például ACE-gátlók, angiotenzin II-receptor antagonisták, NSAIA-k) egyidejű alkalmazása növelheti az angioödéma kialakulásának kockázatát.

    Folyadék felhalmozódása és a sebgyógyulás gyengülése

    Károsodott vagy késleltetett sebgyógyulásról számoltak be, beleértve a limfocélát és a sebkifejlődést. A limfocele, a vesetranszplantáció ismert sebészeti szövődménye, gyakrabban fordult elő szirolimusszal kezelt betegeknél, és dózisfüggőnek tűnt. Szintén beszámoltak a transzplantációs műtétet követő kóros sebgyógyulásról, ideértve a fascia dehiscenciáját, a bemetszéses sérvet és az anasztomózis zavarát (pl. seb, ér, légúti, ureter, epe).

    Fontoljon megfelelő intézkedéseket az ilyen szövődmények minimalizálására (azaz a BMI alapján történő betegválasztás, a szirolimusz adagjának csökkentése, zárt szívócsatornák használata, a műtéti technika módosítása). Azoknál a betegeknél, akiknél a BMI > 30 kg/m2, fokozott a kóros sebgyógyulás kockázata.

    Folyadék felhalmozódásáról számoltak be, beleértve a perifériás ödémát, nyiroködémát, pleurális folyadékgyülemet, asciteszt és szívburok effúziót (beleértve a hemodinamikailag fontos folyadékgyülemeket és a gyermekeknél és felnőtteknél beavatkozást igénylő tamponádot).

    Hiperlipidémia

    A szérum koleszterin- és trigliceridkoncentrációjának emelkedéséről számoltak be, amely kezelést igényel.

    A szérum lipidek monitorozása; hiperlipidémia előfordulása esetén kezdje meg a megfelelő kezelést (diéta, testmozgás, lipidcsökkentő szerek, amint jelezte).

    Gondosan mérlegelje a szirolimusz kockázatait/előnyeit azoknál a betegeknél, akiknél már fennáll a hiperlipidémia.

    Klinikai vizsgálatok során. , a szirolimusz és a HMG-CoA reduktáz gátlók és/vagy fibrinsav származékok egyidejű alkalmazása általában jól tolerálható volt. A gyártó azonban javasolja a szirolimusz- és ciklosporin-terápiában részesülő, egyidejűleg HMG-CoA-reduktáz gátlót és/vagy fibrinsav-származékot kapó betegek megfigyelését rhabdomyolysis és egyéb lehetséges mellékhatások (pl. májtoxicitás) kialakulása miatt, amelyek a felírási tájékoztatóban leírtak. antilipémiás szerek.

    A veseműködés csökkenése

    Az Scr növekedéséről és a GFR csökkenéséről számoltak be a ciklosporint és szirolimusszt egyidejűleg kapó betegeknél, összehasonlítva azokkal, akik ciklosporint kaptak placebóval vagy azatioprinnal.

    Szorosan ellenőrizni kell a veseműködést azoknál a betegeknél, akik olyan fenntartó immunszuppresszív kezelésben részesülnek, mint a szirolimusz és a ciklosporin. Fontolja meg az immunszuppresszív kezelési rend megfelelő módosítását, beleértve a szirolimusz és/vagy a ciklosporin kezelés abbahagyását, azoknál a betegeknél, akiknél megemelkedett vagy emelkedik a Scr.

    Alacsony vagy közepes immunológiai kockázatú betegeknél fontolja meg a szirolimusz ciklosporinnal kombinált alkalmazását 4 hónappal a transzplantáció után csak akkor, ha a lehetséges előnyök meghaladják a lehetséges kockázatokat.

    Más nefrotoxikus gyógyszereket óvatosan alkalmazzon. (Lásd: Interakciók.)

    Késleltetett graftfunkciójú betegeknél a szirolimusz késleltetheti a veseműködés helyreállítását.

    Proteinuria

    A kalcineurin-gátlókról (pl. ciklosporin) való átállást követően gyakran megfigyelhető fokozott fehérjekiválasztás a vizelettel. , takrolimusz) szirolimuszra a fenntartó vesetranszplantált betegeknél. Az ilyen átalakítás biztonságosságát és hatásosságát nem állapították meg.

    A gyártó javasolja a szirolimusszal kezelt betegek vizelettel történő fehérjekiválasztásának időszakos kvantitatív ellenőrzését. Ha proteinuria lép fel, a korai kezelés segíthet megelőzni a graft túlélésére gyakorolt ​​hosszú távú káros hatásokat.

    Lappangó vírusfertőzések

    A látens vírusfertőzések reaktiválódásának fokozott kockázata immunszupprimált betegeknél, beleértve a szirolimusz kezelésben részesülőket is. (Lásd: BK-vírussal összefüggő nefropátia [BKVN] és progresszív multifokális leukoencephalopathia [PML] a Figyelmeztetések részben.)

    BK Vírussal összefüggő nephropathia (BKVN)

    A BKVN-t immunszupprimált vesetranszplantált betegeknél figyelték meg, beleértve a szirolimuszban részesülőket is. Elsősorban vesetranszplantált betegeknél figyelték meg (általában a transzplantációt követő első évben); súlyos allograft diszfunkcióhoz és/vagy graft elvesztéséhez vezethet. Úgy tűnik, hogy a kockázat az általános immunszuppresszió mértékével korrelál, nem pedig a specifikus immunszuppresszáns használatával.

    A betegek nyomon követése a BKVN jelei miatt (pl. a vesefunkció romlása); ha a BKVN kialakul, kezdje meg a korai kezelést, és vegye fontolóra az immunszuppresszív terápia kezdeti csökkentését. Az anekdotikusan alkalmazott kezelési megközelítések közé tartozik az antivirális terápia (például cidofovir), a leflunomid, az intravénás immunglobulinok és a fluorokinolon antibiotikumok; további tapasztalatok és jól kontrollált vizsgálatok szükségesek az optimális kezelés kialakításához.

    Progresszív multifokális leukoencephalopathia (PML)

    PML, az agy opportunista vírusfertőzése, amelyet a poliomavírus JC (más néven JC vírus) okoz, és amelyet immunszuppresszánsokat, köztük szirolimuszt kapó betegeknél jelentettek. A kockázati tényezők közé tartoznak az immunszuppresszív terápiák és az immunrendszer károsodása.

    Általában hemiparesissel, apátiával, zavartsággal, kognitív károsodással és ataxiával jelentkezik; fontolja meg a PML lehetséges diagnosztizálását bármely neurológiai megnyilvánulást tapasztaló immunkompromittált betegnél. Vegye fontolóra egy neurológussal való konzultációt, ha klinikailag indokolt.

    A teljes immunszuppresszió csökkentése javíthatja az eredményt, de növelheti a graft kilökődésének kockázatát is átültetett betegeknél; Ilyen esetekben mérlegelje a csökkent immunszuppresszió lehetséges kockázatait és előnyeit. Bár az optimális kezelést nem állapították meg, a vírusellenes szereket (például cidofovirt) sikeresen alkalmazták a PML kezelésében számos transzplantált recipiensnél. A korai diagnózis és a kezelés gyors megkezdése elengedhetetlennek tűnik a beteg gyógyulásához.

    Intersticiális tüdőbetegség/nem fertőző tüdőgyulladás

    Az ILD esetei (beleértve a tüdőgyulladást, a tüdőgyulladást okozó bronchiolitis obliterans-t [BOOP] és a tüdőfibrózist), némelyik halálos kimenetelű, azonosított fertőző etiológiát nem jelentettek. Egyes esetekben az ILD-t pulmonális hipertóniával (beleértve a pulmonális artériás hipertóniát [PAH]) másodlagos eseményként jelentettek. A kockázat a szirolimusz minimális koncentrációjának növekedésével nőhet. Egyes esetekben az ILD megszűnt a szirolimusz kezelés abbahagyásával vagy az adag csökkentésével.

    De novo alkalmazás ciklosporin nélkül

    A ciklosporin nélküli de novo alkalmazás biztonságossága és hatékonysága vesetranszplantált betegeknél nem bizonyított.

    A kalcineurin-inhibitor által kiváltott HUS/TTP/TMA fokozott kockázata

    Egyidejű alkalmazás egy kalcineurin-gátló (pl. ciklosporin, takrolimusz) növelheti a hemolitikus urémiás szindróma/thromboticus thrombocytopeniás purpura/thromboticus microangiopathia (HUS/TTP/TMA) kockázatát.

    Antimikrobiális profilaxis

    Pneumociniás esetek tüdőgyulladást jelentettek szirolimusszal kezelt betegeknél, akik nem részesültek antimikrobiális profilaxisban. A gyártó antimikrobiális profilaxist javasol P. jiroveci tüdőgyulladás esetén a transzplantációt követő 1 évig.

    A gyártó a citomegalovírus (CMV) profilaxisát javasolja a transzplantáció után 3 hónapig, különösen azoknál a betegeknél, akiknél fokozott a CMV-betegség kockázata.

    Eltérő A szirolimusz minimális koncentrációja a kromatográfiás és az immunoassay módszerei között

    Különféle kromatográfiás és immunológiai vizsgálati módszerek, amelyeket a klinikai gyakorlatban használnak a szirolimusz teljes vérkoncentrációjának mérésére. Előfordulhat, hogy a különböző vizsgálatokból származó betegminták értékei nem cserélhetők fel egymással.

    Bőrrák

    A bőrrák fokozott kockázata immunszuppresszív terápiával. Korlátozza a napfénynek és más UV-sugárzásnak való kitettséget; védőruházat, napszemüveg és széles spektrumú, magas védőfaktorú fényvédő használata javasolt.

    Védőoltások

    A szirolimusz-kezelés során kerülje az élő vakcinák alkalmazását, beleértve a kanyaró, mumpsz, rubeola, orális gyermekbénulás, BCG, sárga láz, varicella és TY21a tífusz. Az immunszuppresszánsok befolyásolhatják az oltásra adott választ; ezért a vakcinázás kevésbé lehet hatékony a szirolimusz-kezelés során.

    Kölcsönhatás a CYP3A4 és/vagy P-glikoprotein erős gátlóival és induktoraival

    Kerülje a szirolimusz és a CYP3A4 erős inhibitorai és/vagy P-glikoprotein egyidejű alkalmazását. például itrakonazol, ketokonazol, vorikonazol, klaritromicin, eritromicin) vagy a CYP3A4 és/vagy P-glikoprotein erős induktorai (például rifampin, rifabutin).

    Kannabidiol gyógyszerkölcsönhatások

    Szorosan figyelje a szirolimusz vérszintjének emelkedését és a szirolimusz toxicitására utaló mellékhatásokat, ha kannabidiolt és szirolimuszt adnak együtt. Ha kannabidiollal együtt adják, fontolja meg a szirolimusz adagjának szükség szerinti csökkentését.

    Speciális populációk

    Terhesség

    A magzati károsodás lehetősége állatkísérletek és a gyógyszer hatásmechanizmusa alapján. Állatkísérletek kimutatták, hogy a gyógyszer embriotoxikus és fetotoxikus szubterápiás dózisokban. Tájékoztassa a terhes nőket a magzatot érintő lehetséges kockázatokról. (Lásd: Reprodukciós potenciállal rendelkező nőstények és hímek a Figyelmeztetések alatt.)

    A National Transplantation Pregnancy Registry (NTPR) egy olyan terhes nők terhességregisztere, akik szilárd szervátültetést követően immunszuppresszánsokat kapnak; az NTPR arra ösztönzi a transzplantált betegek terhesség alatti immunszuppresszív expozíciójának bejelentését a 877-955-6877 telefonszámon vagy a webhelyükön keresztül: [Web].

    Szoptatás

    Patkányokban a tejbe oszlik; nem ismert, hogy az anyatejbe kerül-e. Nem ismert, hogy a gyógyszer hatással van-e a szoptatott gyermekre vagy a tejtermelésre. Vegye figyelembe a szoptatás ismert előnyeit, valamint az anya gyógyszerszükségletét és a szoptatott csecsemőre gyakorolt ​​lehetséges káros hatásokat.

    Nők és hímek a szaporodási potenciállal

    A magzati károsodás lehetősége, ha terhes nőknek adják be. Javasolja a szaporodóképes nőstényeknek, hogy nagyon hatékony fogamzásgátlást alkalmazzanak a szirolimusz-kezelés megkezdése előtt, alatt és a befejezése után 12 hétig.

    Az állatokon végzett leletek alapján a szirolimusz-kezelés károsíthatja a hímek és a nőstények termékenységét. .

    Gyermekgyógyászati ​​felhasználás

    A biztonságosság és hatásosság nem bizonyított 13 évesnél fiatalabb gyermekeknél a szervkilökődés megelőzésére vesetranszplantáció esetén.

    A biztonságosság és hatásosság megállapítást nyert gyermek- és serdülőkori vesetranszplantált betegeknél ≥ 13 éves kor, alacsony vagy közepes immunológiai kockázat mellett.

    Biztonsági és hatásossági adatok 18 év alatti, magas immunológiai kockázatú veseátültetésen átesett gyermek- és serdülőkorú betegeknél (azaz anamnézisben ≥1 akut kilökődési epizód és/ vagy krónikus allograft nephropathia) nem támogatta a krónikus alkalmazást a lipid rendellenességek gyakoribb előfordulása és a vesefunkció romlása miatt, valamint a kalcineurin-inhibitor-alapú kezeléshez képest a terápiás előnyök hiánya miatt.

    Biztonság és hatékonyság 18 évnél fiatalabb, nem lymphangioleiomyomatosis kezelésére szolgáló gyermekgyógyászati ​​betegek.

    Időskori felhasználás

    A vizsgálatok nem vontak be elegendő számú 65 év feletti beteget annak megállapítására, hogy a geriátriai betegek eltérően reagálnak-e, mint a fiatalabb betegek. Nem azonosították az idős betegek és a fiatalabb betegek válaszreakcióinak különbségeit.

    Májkárosodás

    Elhúzódó elimináció; a fenntartó adag módosítása és a terápiás gyógyszer-ellenőrzés javasolt minden májkárosodásban szenvedő betegnél.

    A szirolimusz biztonságossága és hatékonysága immunszuppresszív terápiaként májátültetett betegeknél nem igazolt; ilyen használat nem javasolt.

    Gyakori mellékhatások

    Vesetranszplantáció (≥30%): perifériás ödéma, hiperkoleszterinémia, hipertrigliceridémia, magas vérnyomás, megnövekedett szérum kreatinin-koncentráció, székrekedés, hasi fájdalom, hasmenés, fejfájás, láz, húgyutak fertőzés, vérszegénység, hányinger, ízületi fájdalom, fájdalom és thrombocytopenia.

    Lymphangioleiomyomatosis (≥20%): szájgyulladás, hasmenés, hasi fájdalom, hányinger, nasopharyngitis, akne, mellkasi fájdalom, perifériás ödéma, felső légúti fertőzés, fejfájás, szédülés, izomfájdalom és hiperkoleszterinémia.

    Milyen egyéb gyógyszerek befolyásolják Sirolimus (Systemic)

    A CYP3A4 metabolizálja; a P-glikoprotein szubsztrátja is.

    A máj mikroszomális enzimeit befolyásoló gyógyszerek

    CYP3A4 gátlók: Lehetséges farmakokinetikai kölcsönhatás (a szirolimusz vérkoncentrációjának növekedése).

    CYP3A4 induktorok : Lehetséges farmakokinetikai kölcsönhatás (a szirolimusz vérkoncentrációjának csökkenése).

    Nefrotoxikus gyógyszerek

    A nefrotoxicitás lehetséges fokozott kockázata nefrotoxikus gyógyszerek (pl. aminoglikozidok, amfotericin B) egyidejű alkalmazása esetén; óvatosan használja.

    Különleges gyógyszerek és élelmiszerek

    Gyógyszer vagy élelmiszer

    Kölcsönhatás

    Megjegyzések

    Acyclovir

    Farmakokinetikai interakció nem valószínű

    Antikonvulzív szerek (karbamazepin, fenobarbitál, fenitoin)

    Csökkent vér szirolimusz koncentrációja

    Óvatosan alkalmazza

    Gombaellenes szerek, azolok (flukonazol, itrakonazol, ketokonazol, vorikonazol)

    A szirolimusz fokozott biohasznosulása

    A flukonazolt óvatosan alkalmazza; szükség esetén módosítsa a szirolimusz és/vagy flukonazol adagját.

    Az itrakonazol, ketokonazol és vorikonazol alkalmazása nem javasolt; fontolja meg a kisebb interakciós potenciállal rendelkező alternatív gombaellenes terápiát

    Antilipémiás szerek

    A HMG-CoA-reduktáz inhibitorok és/vagy fibrinsav-származékok egyidejű alkalmazása jól tolerálhatónak tűnik

    Klinikailag fontos farmakokinetikai kölcsönhatás az atorvasztatinnal nem valószínű.

    Külön kell figyelni a rabdomiolízist és az antilipémiás terápiával kapcsolatos egyéb mellékhatásokat (pl. májtoxicitás)

    Bromokriptin

    A szirolimusz vérszintjének lehetséges emelkedése

    Óvatosan alkalmazza

    Kalciumcsatorna-blokkolók (diltiazem, nikardipin, nifedipin, verapamil)

    Diltiazem: A szirolimusz fokozott biohasznosulása

    Nikardipin: A szirolimusz vérszintjének emelkedése

    Nifedipin: farmakokinetikai interakció nem valószínű

    Verapamil: A szirolimusz és a verapamil megnövekedett biohasznosulása

    Óvatosan használja; szükség szerint módosítsa a szirolimusz és/vagy a kalciumcsatorna-blokkoló szer adagját

    A szirolimusz adagjának módosítása nem szükséges nikardipin egyidejű alkalmazása esetén

    Kannabidiol

    A szirolimusz vérszintjének emelkedése és a szirolimusz toxicitására utaló mellékhatások

    Óvatosan alkalmazza; szükség szerint módosítsa a szirolimusz adagját

    Cimetidin

    A szirolimusz vérkoncentrációjának emelkedése

    Óvatosan alkalmazza.

    Cisaprid

    A szirolimusz vérszintjének emelkedése

    Óvatosan alkalmazza

    Klotrimazol

    Emelkedett vér szirolimusz-koncentrációja

    Óvatosan alkalmazza.

    Orális fogamzásgátlók

    Farmakokinetikai kölcsönhatás nem valószínű

    Ko-trimoxazol

    Farmakokinetikai interakció nem valószínű

    Ciklosporin

    A szirolimusz és a ciklosporin vérkoncentrációjának emelkedése

    A kalcineurin inhibitorok által kiváltott hemolitikus urémiás szindróma/thromboticus thrombocytopeniás fokozott kockázata purpura/thromboticus microangiopathia

    A szirolimuszt 4 órával a módosított ciklosporin belsőleges oldat vagy kapszula után kell beadni.

    Danazol

    Emelkedett vér szirolimusz-koncentrációja

    Óvatosan alkalmazza

    Digoxin

    Farmakokinetikai kölcsönhatás nem valószínű

    Dronedarone

    A szirolimusz vérszintjének emelkedése;

    A dronedaron gyártója a szirolimusz koncentrációjának ellenőrzését javasolja; szükség esetén módosítsa az adagolást

    Egyes klinikusok a kombinált terápia kerülését javasolják; ha ez nem kerülhető el, javasolják a szirolimusz adagjának 50-75%-os csökkentését a dronedaron-kezelés megkezdése előtt, és a szirolimusz koncentrációjának szoros monitorozását, különösen a titrálási fázisban.

    Glyburide

    Nem befolyásolja a gliburid hipoglikémiás hatását

    Klinikailag fontos farmakokinetikai kölcsönhatás nem valószínű

    Grapefruitlé

    A szirolimusz fokozott biohasznosulása

    Kerülni kell az egyidejű alkalmazást beadáskor ne használja hígítóként

    HIV proteáz gátlók (pl. indinavir, ritonavir)

    Megemelkedett vér szirolimusz koncentrációja

    Óvatosan alkalmazza

    Letermovir

    A szirolimusz vérszintjének emelkedése

    Óvatosan alkalmazza

    Makrolid antibiotikumok (klaritromicin, eritromicin, troleandomicin)

    Emelkedett vér szirolimuszkoncentrációja

    Klaritromicin vagy eritromicin és szirolimusz egyidejű alkalmazása nem javasolt ; fontolja meg alternatív fertőzésellenes terápia lehetőségét, amely kisebb interakciós potenciállal rendelkezik.

    A troleandomicint óvatosan alkalmazza; szükség esetén módosítsa a szirolimusz adagját

    Metoklopramid

    A szirolimusz vérkoncentrációjának emelkedése

    Óvatosan alkalmazza.

    Prednizolon

    Farmakokinetikai kölcsönhatás nem valószínű

    Rifabutin

    A szirolimusz vérszintjének csökkenése

    Kerülje az egyidejű alkalmazást; fontolja meg a kisebb interakciós potenciállal rendelkező alternatív fertőzésellenes terápiát.

    Rifampin

    Csökkent vér szirolimusz-koncentrációja

    Kerülje az egyidejű alkalmazást; fontolja meg a kisebb interakciós potenciállal rendelkező, alternatív fertőzésellenes terápia lehetőségét.

    Rifapentin

    Lehetséges, hogy a vér szirolimuszkoncentrációja csökken

    Óvatosan alkalmazza; szükség esetén módosítsa a szirolimusz és/vagy rifapentin adagját

    St. orbáncfű

    Lehetséges, hogy csökken a szirolimusz koncentrációja

    Takrolimusz

    Lehetséges, hogy csökkent a takrolimusz expozíció

    A májartéria trombózisának, a graft elvesztésének és a halálozásnak fokozott kockázata de novo májban transzplantált betegek

    A kalcineurin-inhibitor által kiváltott hemolitikus urémiás szindróma/thromboticus thrombocytopeniás purpura/thromboticus microangiopathia fokozott kockázata

    A sebgyógyulási szövődmények, a károsodott veseműködés és az inzulinfüggő posztok fokozott kockázata - Diabetes mellitus transzplantációja szívátültetett betegeknél

    Egyidejű alkalmazás nem javasolt

    Vakcinák

    Lehetséges, hogy csökkent az oltásra adott válasz

    Kerülje az élő oltások használatát vakcinák

    ot

    Felelősség kizárása

    Minden erőfeszítést megtettünk annak érdekében, hogy a Drugslib.com által közölt információk pontosak és naprakészek legyenek - dátum, és teljes, de erre nem vállalunk garanciát. Az itt található gyógyszerinformációk időérzékenyek lehetnek. A Drugslib.com információit egészségügyi szakemberek és fogyasztók számára állítottuk össze az Egyesült Államokban, ezért a Drugslib.com nem garantálja, hogy az Egyesült Államokon kívüli felhasználás megfelelő, kivéve, ha kifejezetten másként jelezzük. A Drugslib.com gyógyszerinformációi nem támogatják a gyógyszereket, nem diagnosztizálnak betegeket, és nem ajánlanak terápiát. A Drugslib.com gyógyszerinformációi egy információs forrás, amelynek célja, hogy segítse az engedéllyel rendelkező egészségügyi szakembereket betegeik ellátásában és/vagy olyan fogyasztók kiszolgálására, akik ezt a szolgáltatást az egészségügyi szakértelem, készség, tudás és megítélés kiegészítéseként, nem pedig helyettesítőjeként tekintik. gyakorló szakemberek.

    Az adott gyógyszerre vagy gyógyszerkombinációra vonatkozó figyelmeztetés hiánya semmiképpen sem értelmezhető úgy, hogy a gyógyszer vagy gyógyszerkombináció biztonságos, hatékony vagy megfelelő az adott beteg számára. A Drugslib.com nem vállal felelősséget a Drugslib.com által biztosított információk segítségével nyújtott egészségügyi ellátás egyetlen aspektusáért sem. Az itt található információk nem terjednek ki minden lehetséges felhasználásra, útmutatásra, óvintézkedésre, figyelmeztetésre, gyógyszerkölcsönhatásra, allergiás reakcióra vagy káros hatásra. Ha kérdése van az Ön által szedett gyógyszerekkel kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát, ápolónőjét vagy gyógyszerészét.

    Népszerű kulcsszavak