Sirolimus (Systemic)

Nama-nama merek: Rapamune
Kelas obat: Agen Antineoplastik

Penggunaan Sirolimus (Systemic)

Alotransplantasi Ginjal

Pencegahan penolakan allograft ginjal pada pasien berusia ≥13 tahun. Pabrikan merekomendasikan pemantauan obat terapeutik pada semua pasien yang menerima obat.

Pada pasien dengan risiko imunologi rendah hingga sedang, sirolimus direkomendasikan untuk digunakan pada awalnya dengan siklosporin dan kortikosteroid; siklosporin harus dihentikan 2-4 bulan setelah transplantasi.

Pada pasien dengan risiko imunologi tinggi (didefinisikan sebagai penerima kulit hitam dan/atau penerima transplantasi ginjal berulang yang kehilangan allograft sebelumnya karena alasan imunologis dan/atau pasien dengan imunologi tinggi) antibodi reaktif panel), direkomendasikan agar sirolimus digunakan dalam kombinasi dengan siklosporin dan kortikosteroid pada tahun pertama setelah transplantasi.

Keamanan dan kemanjuran belum diketahui pada pasien berusia <13 tahun, atau pada transplantasi ginjal anak pasien yang dianggap memiliki risiko imunologi tinggi.

Keamanan dan kemanjuran penggunaan sirolimus de novo tanpa siklosporin belum diketahui.

Keamanan dan kemanjuran konversi dari inhibitor kalsineurin (misalnya, siklosporin, tacrolimus) untuk sirolimus dalam pemeliharaan pasien transplantasi ginjal tidak diketahui.

Pedoman praktik klinis KDIGO menyatakan bahwa rekomendasi pengobatan imunosupresif bersifat kompleks karena kombinasi beberapa kelas obat digunakan dan pilihan antara berbagai rejimen ditentukan melalui evaluasi manfaat dan bahaya.

KDIGO merekomendasikan bahwa jika inhibitor mTOR termasuk sirolimus digunakan, agen ini tidak boleh dimulai sampai fungsi cangkok sudah terbentuk dan luka bedah disembuhkan.

Pedoman KDIGO juga menyatakan bahwa inhibitor mTOR tidak meningkatkan hasil akhir pasien bila diberikan baik sebagai inhibitor mTOR maupun sebagai inhibitor mTOR. agen pengganti penghambat kalsineurin atau agen antiproliferatif, atau sebagai terapi tambahan, dan memiliki efek samping akut dan kronis yang signifikan (misalnya dislipidemia, penekanan sumsum tulang).

Rekomendasi konsensus dari ACCP, AST, dan negara bagian ISHLT tidak memiliki pendekatan standar untuk manajemen pemeliharaan imunosupresi dalam transplantasi organ padat dan berbagai faktor dapat mempengaruhi pilihan agen termasuk organ yang ditransplantasikan, protokol khusus pusat, keahlian penyedia layanan, masalah asuransi dan biaya, serta karakteristik dan tolerabilitas pasien. terapi.

Rekomendasi konsensus juga menyatakan bahwa inhibitor mTOR tidak umum digunakan sebagai imunosupresi pemeliharaan lini pertama melainkan sebagai terapi lini kedua sebagai pengganti atau dalam kombinasi dengan agen lini pertama lainnya untuk berbagai indikasi.

Limfangioleiomiomatosis

Pengobatan limfangioleiomiomatosis (LAM).

Pedoman praktik klinis American Thoracic Society dan Japanese Respiratory Society untuk diagnosis dan penatalaksanaan LAM sangat merekomendasikan pengobatan dengan sirolimus daripada observasi untuk pasien LAM dengan fungsi paru abnormal/menurun.

Pedoman ini juga secara kondisional merekomendasikan pengobatan dengan sirolimus untuk pasien LAM tertentu dengan efusi chylous yang bermasalah sebelum penanganan invasif.

Transplantasi Hati

Pencegahan penolakan allograft hati† [di luar label].

Produsen menyatakan bahwa keamanan dan kemanjuran terapi imunosupresif belum ditetapkan pada pasien transplantasi hati dan oleh karena itu penggunaan tersebut tidak dianjurkan.

Terkait dengan hasil yang merugikan pada pasien setelah transplantasi hati , termasuk angka kematian yang berlebihan, kehilangan cangkok, dan trombosis arteri hepatik bila digunakan dalam kombinasi dengan imunosupresan lain (misalnya, siklosporin, tacrolimus).

Transplantasi Paru

Pencegahan penolakan allograft paru† [di luar label].

Produsen menyatakan bahwa keamanan dan kemanjuran terapi imunosupresif belum ditetapkan pada pasien transplantasi paru-paru dan oleh karena itu penggunaan tersebut tidak dianjurkan.

Kasus dehiscence anastomosis bronkial, sebagian besar berakibat fatal, dilaporkan pada pasien transplantasi paru de novo yang menerima sirolimus dalam kombinasi dengan imunosupresan lainnya.

Transplantasi Jantung

Pencegahan penolakan allograft jantung† [di luar label]. Dapat menawarkan manfaat pada pasien transplantasi jantung dengan terapi penghambat kalsineurin yang dikurangi atau dihentikan dengan menstabilkan atau sedikit meningkatkan fungsi ginjal dan dengan mengurangi insiden dan/atau mengurangi perkembangan vaskulopati allograft kronis.

Transplantasi Pankreas

Pencegahan penolakan allograft pankreas† [di luar label] (sering dilakukan bersamaan dengan transplantasi ginjal). Rekomendasi konsensus ACCP, AST, dan ISHLT tahun 2022 untuk penggunaan imunosupresi pemeliharaan pada transplantasi organ padat menyatakan bahwa mengganti inhibitor kalsineurin dengan inhibitor mTOR dan asam mikofenolat dengan atau tanpa kortikosteroid pada pasien transplantasi pankreas dapat menghasilkan peningkatan toksisitas ginjal terkait kalsineurin. dengan dampak minimal terhadap allograft dan kelangsungan hidup pasien.

Transplantasi Usus

Pencegahan penolakan allograft usus† [di luar label]. Terkait dengan dampak menguntungkan pada penolakan atau disfungsi cangkok dalam beberapa penelitian.

Kegunaan Lain

Mencegah penolakan allograft komposit vaskular.

Kaitkan obat-obatan

Cara Penggunaan Sirolimus (Systemic)

Umum

Pemantauan Pasien

  • Pemantauan konsentrasi sirolimus direkomendasikan untuk semua pasien, dan harus digunakan untuk menyesuaikan terapi sirolimus dalam hubungannya dengan parameter klinis dan laboratorium.
  • Periksa perubahan kulit pasien secara berkala.
  • Pantau tanda dan gejala infeksi; termasuk reaktivasi infeksi virus laten.
  • Lakukan pengujian laboratorium rutin untuk penilaian fungsi ginjal dan pemantauan lipid dan protein urin).

    • Administrasi

    Administrasi Lisan

    Berikan secara oral sekali sehari. Berikan secara konsisten dengan atau tanpa makanan untuk meminimalkan variabilitas paparan sistemik.

    Jangan menghancurkan, mengunyah, atau membelah tablet; gunakan larutan oral pada pasien yang tidak dapat meminum tablet.

    Meskipun tablet dan larutan oral yang tersedia secara komersial tidak bersifat bioekuivalen, produsen menyatakan bahwa dosis 2 mg yang diberikan sebagai tablet konvensional dan larutan oral setara secara terapeutik dan dapat dipertukarkan dalam mg per mg pada dosis ≤ 2mg. Tidak diketahui apakah formulasi ini setara secara terapeutik pada dosis >2 mg.

    Berikan sirolimus 4 jam setelah pemberian formulasi siklosporin untuk emulsi (dimodifikasi), karena pemberian bersamaan meningkatkan laju dan tingkat penyerapan sirolimus.

    Pengenceran dan Pemberian Larutan Oral

    Konsultasikan instruksi pabrik mengenai penyisipan rakitan adaptor ke dalam botol dan penarikan dosis yang ditentukan (menggunakan jarum suntik yang disediakan oleh produsen).

    Kosongkan isi jarum suntik ke dalam gelas atau gelas plastik berisi ≥60 mL air atau jus jeruk; aduk kuat-kuat selama 1 menit dan segera berikan. Isi ulang wadah dengan ≥120 mL pengencer, aduk kuat-kuat, dan telan larutan bilas. Gunakan hanya wadah kaca atau plastik. Jangan berikan dengan jus jeruk bali atau gunakan jus jeruk bali sebagai pengencer (lihat Interaksi); jangan gunakan jus apel atau cairan lain sebagai pengencer. Gunakan jarum suntik sekali lalu buang.

    Jika mulut botol harus dibersihkan, gunakan kain kering untuk menghindari masuknya air atau cairan lain ke dalam botol.

    Dosis

    Ketika digunakan untuk pencegahan penolakan allograft ginjal, seringnya penyesuaian dosis sirolimus berdasarkan konsentrasi sirolimus non-steady-state dapat menyebabkan overdosis atau underdosis karena sirolimus memiliki setengah panjang -kehidupan. Setelah dosis pemeliharaan disesuaikan, pertahankan pasien pada dosis baru setidaknya selama 7–14 hari sebelum melakukan penyesuaian dosis berikutnya berdasarkan konsentrasi obat.

    Pada sebagian besar pasien, penyesuaian dosis dapat diperkirakan berdasarkan persamaan berikut :

    Dosis sirolimus baru = dosis sirolimus saat ini × (konsentrasi target / konsentrasi saat ini)

    Dosis awal harus dipertimbangkan sebagai tambahan pada dosis pemeliharaan baru bila diperlukan peningkatan melalui konsentrasi sirolimus. Perkirakan dosis muatan berdasarkan persamaan berikut:

    Dosis muatan Sirolimus = 3 × (dosis pemeliharaan baru - dosis pemeliharaan saat ini)

    Jangan berikan >40 mg sirolimus dalam jangka waktu 1 hari. Jika perkiraan dosis harian >40 mg karena penambahan dosis muatan, berikan dosis muatan selama periode 2 hari. Pabrikan merekomendasikan pemantauan melalui konsentrasi sirolimus seluruh darah setidaknya 3-4 hari setelah pemberian dosis pemuatan.

    Pasien Anak

    Alotransplantasi Ginjal Sirolimus dan Terapi Siklosporin yang Bersamaan pada Pasien dengan Tingkat Rendah hingga Sedang Risiko Imunologis Oral

    Anak-anak berusia ≥13 tahun dengan berat badan ≥40 kg: Dosis muatan harus setara dengan 3 kali dosis pemeliharaan; misalnya, 6 mg sebagai dosis awal pada penerima transplantasi ginjal de novo dan dosis pemeliharaan 2 mg setiap hari. Tidak ada keuntungan kemanjuran dengan dosis awal dan dosis pemeliharaan yang lebih tinggi (dosis awal 15 mg diikuti dengan dosis pemeliharaan 5 mg setiap hari) pada populasi pasien secara keseluruhan. Dosis pemeliharaan 2 mg setiap hari dikaitkan dengan profil keamanan yang lebih unggul dibandingkan dengan dosis harian 5 mg.

    Anak-anak berusia ≥13 tahun dengan berat badan <40 kg: Awalnya, 3 mg/m2 sebagai dosis muatan pada penerima transplantasi ginjal de novo. Dosis pemeliharaan 1 mg/m2 setiap hari.

    Pemantauan obat terapeutik direkomendasikan pada semua pasien untuk menjaga konsentrasi darah sirolimus dalam kisaran yang disarankan.

    Terapi Sirolimus setelah Penghentian Siklosporin pada Pasien dengan Risiko Imunologi Rendah hingga Sedang Oral

    Anak-anak berusia ≥13 tahun: Karena siklosporin dihentikan secara bertahap selama periode 4 hingga 8 minggu, tingkatkan dosis sirolimus untuk mempertahankan target konsentrasi darah utuh 16-24 ng/mL untuk tahun pertama pasca transplantasi. Setelah itu, target konsentrasi sirolimus harus 12–20 ng/mL.

    Pasien dengan Risiko Imunologi Tinggi Oral

    Anak-anak berusia ≥13 tahun dengan berat badan ≥40 kg yang menerima terapi sirolimus dan siklosporin secara bersamaan: Dosis awal ≤15 mg pada hari 1 pasca transplantasi. Pada hari ke 2, dosis pemeliharaan awal 5 mg setiap hari. Dapatkan melalui konsentrasi sirolimus antara hari ke 5 dan 7; sesuaikan dosis pemeliharaan seperlunya.

    Dosis awal siklosporin hingga 7 mg/kg setiap hari diberikan dalam dosis terbagi. Selanjutnya, sesuaikan dosis untuk mencapai target melalui konsentrasi darah. Dosis prednison minimal 5 mg setiap hari.

    Dapat menggunakan terapi induksi antibodi.

    Dewasa

    Alotransplantasi Ginjal Terapi Sirolimus dan Siklosporin yang Disertai pada Pasien dengan Risiko Imunologis Rendah hingga Sedang Oral

    Dewasa dengan berat badan ≥40 kg: Dosis muatan harus setara dengan 3 kali dosis pemeliharaan; misalnya, 6 mg sebagai dosis awal pada penerima transplantasi ginjal de novo dan dosis pemeliharaan 2 mg setiap hari. Tidak ada keuntungan kemanjuran dengan dosis awal dan dosis pemeliharaan yang lebih tinggi (dosis awal 15 mg diikuti dengan dosis pemeliharaan 5 mg setiap hari) pada populasi pasien secara keseluruhan. Dosis pemeliharaan 2 mg setiap hari dikaitkan dengan profil keamanan yang lebih baik dibandingkan dengan dosis harian 5 mg.

    Dewasa dengan berat badan <40 kg: Awalnya, 3 mg/m2 sebagai dosis awal pada transplantasi ginjal de novo penerima. Dosis pemeliharaan 1 mg/m2 setiap hari.

    Pemantauan obat terapeutik direkomendasikan pada semua pasien untuk menjaga konsentrasi darah sirolimus dalam kisaran yang disarankan.

    Terapi Sirolimus setelah Penghentian Siklosporin pada Pasien dengan Risiko Imunologi Rendah hingga Sedang Oral

    Karena siklosporin dihentikan secara bertahap selama periode 4 hingga 8 minggu, tingkatkan dosis sirolimus untuk mempertahankan target melalui konsentrasi darah lengkap 16–24 ng/mL untuk tahun pertama pasca transplantasi. Setelah itu, target konsentrasi sirolimus harus 12–20 ng/mL.

    Pasien dengan Risiko Imunologi Tinggi Oral

    Dewasa dengan berat badan ≥40 kg yang menerima terapi sirolimus dan siklosporin secara bersamaan: Dosis awal ≤15 mg pada hari pertama pasca -transplantasi. Pada hari ke 2, dosis pemeliharaan awal 5 mg setiap hari. Dapatkan melalui konsentrasi sirolimus antara hari ke 5 dan 7; sesuaikan dosis pemeliharaan seperlunya.

    Awalnya, dosis siklosporin hingga 7 mg/kg setiap hari diberikan dalam dosis terbagi. Selanjutnya, sesuaikan dosis untuk mencapai target melalui konsentrasi darah. Dosis prednison minimal 5 mg setiap hari.

    Dapat menggunakan terapi induksi antibodi.

    Lymphangioleiomyomatosis Oral

    Awalnya, 2 mg setiap hari. Dapatkan darah lengkap melalui konsentrasi dalam 10-20 hari; sesuaikan dosis untuk mempertahankan konsentrasi antara 5–15 ng/mL. Jika diperlukan penyesuaian dosis berikutnya, produsen menyatakan bahwa dosis baru dapat diperkirakan berdasarkan persamaan berikut:

    dosis sirolimus baru = dosis sirolimus saat ini × (konsentrasi target through konsentrasi saat ini)

    Produsen memperingatkan bahwa penyesuaian dosis sirolimus yang sering berdasarkan konsentrasi sirolimus non-steady-state dapat menyebabkan overdosis atau kekurangan dosis karena sirolimus memiliki waktu paruh yang panjang. Setelah dosis pemeliharaan disesuaikan, pertahankan pasien pada dosis sirolimus baru setidaknya selama 7-14 hari sebelum penyesuaian dosis selanjutnya dilakukan berdasarkan konsentrasi obat. Setelah dosis stabil tercapai, lakukan pemantauan obat terapeutik setidaknya setiap 3 bulan.

    Populasi Khusus

    Gangguan Hati

    Kurangi dosis pemeliharaan sekitar sepertiga pada pasien dengan gangguan hati ringan atau sedang dan sekitar setengahnya pada pasien dengan gangguan hati berat; dosis awal tidak memerlukan modifikasi.

    Gangguan Ginjal

    Penyesuaian dosis tidak diperlukan.

    Berat Badan Rendah

    Dosis awal sirolimus untuk pencegahan penolakan allograft ginjal pada pasien ≥13 tahun dengan berat badan <40 kg harus 1 mg/m2 setiap hari berdasarkan luas permukaan tubuh, dengan dosis muatan 3 mg/m2

    Geriatri Pasien

    Penyesuaian dosis rutin hanya berdasarkan usia lanjut tampaknya tidak diperlukan. Namun, produsen merekomendasikan pemilihan dosis yang hati-hati, biasanya dimulai dari kisaran dosis yang lebih rendah, yang mencerminkan frekuensi penurunan fungsi hati atau jantung yang lebih besar dan penyakit penyerta atau terapi obat lain pada populasi ini.

    Peringatan

    Kontraindikasi
  • Dikenal hipersensitif terhadap sirolimus atau turunannya atau bahan apa pun dalam formulasi sirolimus.
    • Peringatan/Tindakan Pencegahan

    Peringatan

    Peningkatan Kerentanan terhadap Infeksi dan Kemungkinan Perkembangan Limfoma

    Kemungkinan peningkatan kerentanan terhadap infeksi (termasuk infeksi oportunistik [misalnya TBC], infeksi fatal, dan sepsis) dan kemungkinan berkembangnya limfoma atau keganasan lainnya, khususnya pada kulit. (Lihat Kotak Peringatan.)

    Kematian yang Berlebihan, Kehilangan Cangkok, dan Trombosis Arteri Hepatik pada Pasien Transplantasi Hati

    Gunakan dalam kombinasi dengan imunosupresan lain (misalnya, siklosporin, tacrolimus) yang berhubungan dengan peningkatan risiko trombosis arteri hepatik, cangkok kehilangan, dan kematian pada penerima transplantasi hati de novo. (Lihat Kotak Peringatan.)

    Keamanan dan kemanjuran sirolimus sebagai terapi imunosupresif pada pasien transplantasi hati belum diketahui; penggunaan tersebut tidak direkomendasikan oleh produsen.

    Dehiscence Anastomosis Bronkial pada Pasien Transplantasi Paru

    Kasus dehiscence anastomosis bronkial, sebagian besar berakibat fatal, dilaporkan pada pasien transplantasi paru de novo yang menerima sirolimus dalam kombinasi dengan imunosupresan lainnya. Keamanan dan kemanjuran sirolimus sebagai terapi imunosupresif pada pasien transplantasi paru belum diketahui; penggunaan seperti itu tidak direkomendasikan oleh produsen. (Lihat Peringatan dalam Kotak.)

    Peringatan/Tindakan Pencegahan Lainnya

    Reaksi Hipersensitivitas

    Reaksi hipersensitivitas, termasuk reaksi anafilaksis atau anafilaktoid, angioedema, dermatitis eksfoliatif, dan vaskulitis hipersensitivitas, dilaporkan.

    Angioedema

    Terkait dengan angioedema. Penggunaan bersamaan dengan obat lain yang menyebabkan angioedema (misalnya, ACE inhibitor, antagonis reseptor angiotensin II, NSAIA) dapat meningkatkan risiko terjadinya angioedema.

    Akumulasi Cairan dan Gangguan Penyembuhan Luka

    Penyembuhan luka terganggu atau tertunda, termasuk limfokel dan dehiscence luka, dilaporkan. Lymphocele, sebuah komplikasi bedah transplantasi ginjal yang diketahui, lebih sering terjadi pada pasien yang diobati dengan sirolimus dan tampaknya berhubungan dengan dosis. Penyembuhan luka yang tidak normal setelah operasi transplantasi, termasuk dehiscence fasia, hernia insisional, dan gangguan anastomosis (misalnya luka, pembuluh darah, saluran napas, ureter, bilier), juga dilaporkan.

    Pertimbangkan tindakan yang tepat untuk meminimalkan komplikasi tersebut (misalnya, pemilihan pasien berdasarkan BMI, pengurangan dosis sirolimus, penggunaan saluran hisap tertutup, modifikasi teknik bedah). Pasien dengan BMI >30 kg/m2 mungkin berisiko lebih tinggi mengalami penyembuhan luka yang tidak normal.

    Akumulasi cairan, termasuk edema perifer, limfedema, efusi pleura, asites, dan efusi perikardial (termasuk efusi dan tamponade yang penting secara hemodinamik yang memerlukan intervensi pada anak-anak dan orang dewasa), dilaporkan.

    Hiperlipidemia

    Peningkatan konsentrasi kolesterol dan trigliserida serum yang memerlukan pengobatan dilaporkan.

    Pantau lipid serum; memulai pengobatan yang tepat (diet, olahraga, obat penurun lipid, sesuai indikasi) jika terjadi hiperlipidemia.

    Pertimbangkan dengan cermat risiko/manfaat sirolimus pada pasien dengan hiperlipidemia yang sudah ada sebelumnya.

    Dalam uji klinis , penggunaan sirolimus dan inhibitor reduktase HMG-CoA dan/atau turunan asam fibrat secara bersamaan umumnya dapat ditoleransi dengan baik. Namun, produsen merekomendasikan pemantauan pasien yang menerima terapi sirolimus dan siklosporin yang secara bersamaan menerima inhibitor HMG-CoA reduktase dan/atau turunan asam fibrat untuk kemungkinan pengembangan rhabdomyolysis dan kemungkinan efek samping lainnya (misalnya toksisitas hati) yang dijelaskan dalam informasi peresepan untuk ini. agen antilipemik.

    Penurunan Fungsi Ginjal

    Peningkatan Scr dan penurunan GFR dilaporkan pada pasien yang menerima siklosporin dan sirolimus secara bersamaan dibandingkan dengan mereka yang menerima siklosporin dengan plasebo atau azathioprine.

    Pantau fungsi ginjal dengan cermat pada pasien yang menerima rejimen imunosupresif pemeliharaan yang mencakup sirolimus dan siklosporin. Pertimbangkan penyesuaian rejimen imunosupresif yang tepat, termasuk penghentian sirolimus dan/atau siklosporin, pada pasien dengan peningkatan atau peningkatan Scr.

    Pada pasien dengan risiko imunologi rendah hingga sedang, pertimbangkan pemberian sirolimus dalam kombinasi dengan siklosporin untuk > 4 bulan pasca transplantasi hanya jika manfaat potensial lebih besar daripada risiko yang mungkin terjadi.

    Gunakan obat nefrotoksik lainnya dengan hati-hati. (Lihat Interaksi.)

    Pada pasien dengan fungsi cangkok yang tertunda, sirolimus dapat menunda pemulihan fungsi ginjal.

    Proteinuria

    Peningkatan ekskresi protein urin biasanya diamati setelah konversi dari penghambat kalsineurin (misalnya, siklosporin , tacrolimus) menjadi sirolimus dalam pemeliharaan penerima transplantasi ginjal. Keamanan dan kemanjuran konversi tersebut belum diketahui.

    Produsen merekomendasikan pemantauan kuantitatif berkala terhadap ekskresi protein urin pada pasien yang diobati dengan sirolimus. Jika proteinuria terjadi, pengobatan dini dapat membantu mencegah efek buruk jangka panjang pada kelangsungan hidup graft.

    Infeksi Virus Laten

    Peningkatan risiko pengaktifan kembali infeksi virus laten pada pasien dengan imunosupresi, termasuk mereka yang menerima sirolimus. (Lihat Nefropati Terkait Virus BK [BKVN] dan juga Leukoensefalopati Multifokal Progresif [PML] di bagian Perhatian.)

    Nefropati Terkait Virus BK (BKVN)

    BKVN diamati pada pasien transplantasi ginjal dengan imunosupresi, termasuk mereka yang menerima sirolimus. Terutama diamati pada pasien transplantasi ginjal (biasanya dalam tahun pertama pasca transplantasi); dapat mengakibatkan disfungsi allograft yang parah dan/atau hilangnya cangkok. Risiko tampaknya berkorelasi dengan derajat imunosupresi secara keseluruhan dibandingkan dengan penggunaan imunosupresan spesifik.

    Pantau pasien terhadap tanda-tanda BKVN (misalnya penurunan fungsi ginjal); jika BKVN berkembang, lakukan pengobatan dini dan pertimbangkan untuk mengurangi terapi imunosupresif. Pendekatan pengobatan yang digunakan secara anekdot termasuk terapi antivirus (misalnya cidofovir), leflunomide, imunoglobulin IV, dan antibiotik fluoroquinolone; pengalaman tambahan dan penelitian terkontrol dengan baik diperlukan untuk menetapkan pengobatan yang optimal.

    Leukoensefalopati Multifokal Progresif (PML)

    PML, infeksi virus oportunistik pada otak yang disebabkan oleh polyomavirus JC (juga disebut virus JC), dilaporkan pada pasien yang menerima imunosupresan, termasuk sirolimus. Faktor risiko termasuk terapi imunosupresif dan gangguan fungsi kekebalan.

    Biasanya muncul dengan hemiparesis, apatis, kebingungan, gangguan kognitif, dan ataksia; pertimbangkan kemungkinan diagnosis PML pada pasien immunocompromised yang mengalami manifestasi neurologis. Pertimbangkan untuk berkonsultasi dengan ahli saraf sesuai indikasi klinis.

    Penurunan imunosupresi total dapat meningkatkan hasil, namun juga dapat meningkatkan risiko penolakan cangkok pada penerima transplantasi; pertimbangkan potensi risiko versus manfaat dari penurunan imunosupresi dalam kasus tersebut. Meskipun pengobatan optimal belum ditetapkan, agen antivirus (misalnya cidofovir) telah berhasil digunakan dalam pengobatan PML pada beberapa penerima transplantasi. Diagnosis dini dan inisiasi pengobatan yang cepat tampaknya penting untuk kesembuhan pasien.

    Penyakit Paru Interstisial/Pneumonitis Tidak Menular

    Kasus ILD (termasuk pneumonitis, bronchiolitis obliterans pengorganisasian pneumonia [BOOP], dan fibrosis paru), beberapa di antaranya berakibat fatal, tanpa dilaporkan etiologi infeksi yang teridentifikasi. Dalam beberapa kasus, ILD dilaporkan disertai hipertensi pulmonal (termasuk hipertensi arteri pulmonal [PAH]) sebagai kejadian sekunder. Risiko dapat meningkat seiring dengan meningkatnya konsentrasi sirolimus. Dalam beberapa kasus, ILD teratasi setelah penghentian sirolimus atau pengurangan dosis.

    Penggunaan De Novo Tanpa Siklosporin

    Keamanan dan kemanjuran penggunaan de novo tanpa siklosporin tidak diketahui pada pasien transplantasi ginjal.

    Peningkatan Risiko HUS/TTP/TMA yang diinduksi Calcineurin Inhibitor

    Penggunaan bersamaan dengan penghambat kalsineurin (misalnya siklosporin, tacrolimus) dapat meningkatkan risiko sindrom uremik hemolitik/purpura trombositopenik trombotik/mikroangiopati trombotik (HUS/TTP/TMA).

    Profilaksis Antimikroba

    Kasus Pneumocystis jiroveci (sebelumnya Pneumocystis carinii) pneumonia dilaporkan pada pasien yang diobati dengan sirolimus yang tidak menerima profilaksis antimikroba. Produsen merekomendasikan profilaksis antimikroba untuk pneumonia P. jiroveci selama 1 tahun setelah transplantasi.

    Produsen merekomendasikan profilaksis sitomegalovirus (CMV) selama 3 bulan setelah transplantasi, terutama pada pasien dengan peningkatan risiko penyakit CMV.

    Berbeda Konsentrasi Palung Sirolimus Dilaporkan antara Metodologi Kromatografi dan Immunoassay

    Berbagai metodologi kromatografi dan immunoassay yang digunakan dalam praktik klinis untuk mengukur konsentrasi darah utuh sirolimus. Nilai sampel pasien dari pengujian yang berbeda mungkin tidak dapat dipertukarkan.

    Kanker Kulit

    Peningkatan risiko kanker kulit dengan terapi imunosupresif. Batasi paparan sinar matahari dan sinar UV lainnya; penggunaan pakaian pelindung, kacamata hitam, dan tabir surya spektrum luas dengan faktor perlindungan tinggi dianjurkan.

    Imunisasi

    Hindari penggunaan vaksin hidup selama pengobatan dengan sirolimus termasuk campak, gondok, rubella, polio oral, BCG, penyakit kuning demam, varicella, dan tipus TY21a. Imunosupresan dapat mempengaruhi respons terhadap vaksinasi; oleh karena itu, vaksinasi mungkin kurang efektif selama pengobatan dengan sirolimus.

    Interaksi dengan Inhibitor dan Penginduksi Ampuh CYP3A4 dan/atau P-glikoprotein

    Hindari pemberian sirolimus secara bersamaan dengan inhibitor kuat CYP3A4 dan/atau P-glikoprotein ( misalnya, itrakonazol, ketokonazol, vorikonazol, klaritromisin, eritromisin,) atau penginduksi kuat CYP3A4 dan/atau P-glikoprotein (misalnya, rifampisin, rifabutin).

    Interaksi Obat Cannabidiol

    Pantau dengan cermat peningkatan kadar sirolimus dalam darah dan reaksi merugikan yang menunjukkan toksisitas sirolimus ketika cannabidiol dan sirolimus diberikan secara bersamaan. Pertimbangkan pengurangan dosis sirolimus sesuai kebutuhan bila diberikan bersamaan dengan cannabidiol.

    Populasi Tertentu

    Kehamilan

    Potensi membahayakan janin berdasarkan penelitian pada hewan dan mekanisme kerja obat. Penelitian pada hewan menunjukkan bahwa obat tersebut bersifat embriotoksik dan fetotoksik pada dosis subterapeutik. Anjurkan wanita hamil tentang potensi risiko pada janin. (Lihat Wanita dan Pria dengan Potensi Reproduksi di bawah Perhatian.)

    Registrasi Kehamilan Transplantasi Nasional (NTPR) adalah pencatatan kehamilan untuk wanita hamil yang menerima imunosupresan setelah transplantasi organ padat; NTPR mendorong pelaporan semua paparan imunosupresan selama kehamilan pada pasien transplantasi melalui telepon di 877-955-6877 atau melalui situs web mereka: [Web].

    Laktasi

    Didistribusikan ke dalam susu pada tikus; tidak diketahui apakah didistribusikan ke dalam ASI. Tidak diketahui apakah obat tersebut mempunyai efek pada anak yang disusui atau produksi ASI. Pertimbangkan manfaat yang diketahui dari menyusui serta kebutuhan ibu akan obat tersebut dan potensi efek samping pada bayi yang disusui.

    Wanita dan Pria dengan Potensi Reproduksi

    Potensi membahayakan janin jika diberikan kepada wanita hamil. Anjurkan betina yang memiliki potensi reproduksi untuk menggunakan kontrasepsi yang sangat efektif sebelum inisiasi, selama, dan selama 12 minggu setelah pengobatan sirolimus selesai.

    Berdasarkan temuan pada hewan, kesuburan pria dan wanita dapat terganggu karena pengobatan dengan sirolimus .

    Penggunaan pada Anak

    Keamanan dan kemanjuran belum diketahui pada anak-anak <13 tahun untuk profilaksis penolakan organ pada transplantasi ginjal.

    Keamanan dan kemanjuran diketahui pada pasien transplantasi ginjal anak dan remaja ≥ Usia 13 tahun dengan risiko imunologi rendah hingga sedang.

    Data keamanan dan kemanjuran pada pasien transplantasi ginjal anak dan remaja <18 tahun dengan risiko imunologi tinggi (yaitu, riwayat ≥1 episode penolakan akut dan/ atau adanya nefropati allograft kronis) tidak mendukung penggunaan kronis karena tingginya insiden kelainan lipid dan penurunan fungsi ginjal serta kurangnya manfaat terapeutik yang ditunjukkan dibandingkan dengan rejimen berbasis inhibitor kalsineurin.

    Keamanan dan kemanjuran dalam pengobatan pasien anak berusia <18 tahun belum ditetapkan untuk pengobatan limfangioleiomyomatosis.

    Penggunaan Geriatri

    Penelitian tidak mencakup jumlah pasien berusia >65 tahun yang cukup untuk menentukan apakah pasien geriatri memberikan respons yang berbeda dibandingkan pasien yang lebih muda. Perbedaan tanggapan antara pasien geriatri dan pasien lebih muda tidak teridentifikasi.

    Gangguan Hati

    Eliminasi berkepanjangan; penyesuaian dosis pemeliharaan dan pemantauan obat terapeutik yang direkomendasikan pada semua pasien dengan gangguan hati.

    Keamanan dan kemanjuran sirolimus sebagai terapi imunosupresif pada pasien transplantasi hati belum diketahui; penggunaan seperti itu tidak disarankan.

    Efek Merugikan yang Umum

    Transplantasi ginjal (≥30%): edema perifer, hiperkolesterolemia, hipertrigliseridemia, hipertensi, peningkatan konsentrasi kreatinin serum, konstipasi, sakit perut, diare, sakit kepala, demam, saluran kemih infeksi, anemia, mual, artralgia, nyeri, dan trombositopenia.

    Limphangioleiomyomatosis (≥20%): stomatitis, diare, sakit perut, mual, nasofaringitis, jerawat, nyeri dada, edema perifer, infeksi saluran pernapasan atas, sakit kepala, pusing, mialgia, dan hiperkolesterolemia.

    Apa pengaruh obat lain Sirolimus (Systemic)

    Dimetabolisme oleh CYP3A4; juga merupakan substrat untuk P-glikoprotein.

    Obat yang Mempengaruhi Enzim Mikrosomal Hepatik

    Penghambat CYP3A4: Potensi interaksi farmakokinetik (peningkatan konsentrasi sirolimus dalam darah).

    Penginduksi CYP3A4 : Potensi interaksi farmakokinetik (penurunan konsentrasi sirolimus dalam darah).

    Obat Nefrotoksik

    Kemungkinan peningkatan risiko nefrotoksisitas dengan penggunaan bersamaan obat nefrotoksik (misalnya aminoglikosida, amfoterisin B); gunakan dengan hati-hati.

    Obat dan Makanan Tertentu

    Obat atau Makanan

    Interaksi

    Komentar

    Asiklovir

    Interaksi farmakokinetik tidak mungkin terjadi

    Antikonvulsan (karbamazepin, fenobarbital, fenitoin)

    Penurunan konsentrasi sirolimus darah

    Gunakan dengan hati-hati

    Antijamur, azol (flukonazol, itrakonazol, ketokonazol, vorikonazol)

    Peningkatan bioavailabilitas sirolimus

    Gunakan flukonazol dengan hati-hati; sesuaikan dosis sirolimus dan/atau flukonazol jika perlu

    Penggunaan itrakonazol, ketokonazol, dan vorikonazol tidak dianjurkan; pertimbangkan terapi antijamur alternatif dengan potensi interaksi yang lebih kecil

    Agen antilipemik

    Penggunaan inhibitor HMG-CoA reduktase dan/atau turunan asam fibrat secara bersamaan tampaknya dapat ditoleransi dengan baik

    Interaksi farmakokinetik yang penting secara klinis dengan atorvastatin tidak mungkin terjadi

    Memantau rhabdomyolysis dan efek samping lainnya (misalnya toksisitas hati) yang terkait dengan terapi antilipemik

    Bromokriptin

    Kemungkinan peningkatan konsentrasi sirolimus darah

    Gunakan dengan hati-hati

    Agen penghambat saluran kalsium (diltiazem, nicardipine, nifedipine, verapamil)

    Diltiazem: Peningkatan bioavailabilitas sirolimus

    Nicardipine: Peningkatan konsentrasi sirolimus darah

    Nifedipine: Interaksi farmakokinetik tidak mungkin terjadi

    Verapamil: Peningkatan bioavailabilitas sirolimus dan verapamil

    Gunakan dengan hati-hati; sesuaikan dosis sirolimus dan/atau zat penghambat saluran kalsium seperlunya

    Penyesuaian dosis sirolimus tidak diperlukan dengan penggunaan nicardipine secara bersamaan

    Cannabidiol

    Peningkatan kadar sirolimus dalam darah dan reaksi merugikan yang menunjukkan toksisitas sirolimus

    Gunakan dengan hati-hati; sesuaikan dosis sirolimus seperlunya

    Cimetidine

    Peningkatan konsentrasi sirolimus darah

    Gunakan dengan hati-hati

    Cisapride

    Peningkatan konsentrasi sirolimus darah

    Gunakan dengan hati-hati

    Klotrimazol

    Peningkatan konsentrasi sirolimus darah

    Gunakan dengan hati-hati

    Kontrasepsi, oral

    Interaksi farmakokinetik tidak mungkin terjadi

    Kotrimoksazol

    Interaksi farmakokinetik tidak mungkin terjadi

    Siklosporin

    Peningkatan konsentrasi sirolimus dan siklosporin dalam darah

    Kemungkinan peningkatan risiko sindrom uremik hemolitik/trombotik trombositopenik yang diinduksi inhibitor kalsineurin mikroangiopati purpura/trombotik

    Berikan sirolimus 4 jam setelah larutan atau kapsul oral siklosporin yang dimodifikasi

    Danazol

    Peningkatan konsentrasi sirolimus darah

    Gunakan dengan hati-hati

    Digoxin

    Interaksi farmakokinetik tidak mungkin terjadi

    Dronedarone

    Peningkatan konsentrasi sirolimus darah;

    Produsen dronedarone merekomendasikan pemantauan konsentrasi sirolimus; sesuaikan dosis jika perlu

    Beberapa dokter menyarankan untuk menghindari terapi kombinasi; jika tidak dapat dihindari, mereka merekomendasikan pengurangan dosis sirolimus sebesar 50–75% sebelum memulai dronedarone dan memantau dengan cermat konsentrasi sirolimus, terutama selama fase titrasi

    Glyburide

    Efek hipoglikemik glyburida tidak terpengaruh

    Interaksi farmakokinetik yang penting secara klinis tidak mungkin terjadi

    Jus jeruk

    Peningkatan bioavailabilitas sirolimus

    Hindari penggunaan bersamaan pemberian, jangan gunakan sebagai pengencer

    HIV protease inhibitor (misalnya indinavir, ritonavir)

    Peningkatan konsentrasi sirolimus darah

    Gunakan dengan hati-hati

    Letermovir

    Peningkatan konsentrasi sirolimus darah

    Gunakan dengan hati-hati

    Antibiotik makrolida (klaritromisin, eritromisin, troleandomisin)

    Peningkatan konsentrasi sirolimus darah

    Penggunaan klaritromisin atau eritromisin dan sirolimus secara bersamaan tidak dianjurkan ; pertimbangkan terapi antiinfeksi alternatif dengan potensi interaksi yang lebih kecil

    Gunakan troleandomycin dengan hati-hati; sesuaikan dosis sirolimus jika perlu

    Metoklopramid

    Peningkatan konsentrasi sirolimus darah

    Gunakan dengan hati-hati

    Prednisolon

    Interaksi farmakokinetik tidak mungkin terjadi

    Rifabutin

    Penurunan konsentrasi sirolimus darah

    Hindari penggunaan bersamaan; pertimbangkan terapi antiinfeksi alternatif dengan potensi interaksi yang lebih kecil

    Rifampin

    Penurunan konsentrasi sirolimus darah

    Hindari penggunaan bersamaan; pertimbangkan terapi antiinfeksi alternatif dengan potensi interaksi yang lebih kecil

    Rifapentine

    Kemungkinan penurunan konsentrasi sirolimus darah

    Gunakan dengan hati-hati; sesuaikan dosis sirolimus dan/atau rifapentine jika perlu

    St. John's wort

    Kemungkinan penurunan konsentrasi sirolimus

    Tacrolimus

    Kemungkinan penurunan paparan terhadap tacrolimus

    Peningkatan risiko trombosis arteri hepatik, kehilangan cangkok, dan kematian pada hati de novo penerima transplantasi

    Kemungkinan peningkatan risiko sindrom uremik hemolitik yang diinduksi penghambat kalsineurin/purpura trombositopenik trombotik/mikroangiopati trombotik

    Peningkatan risiko komplikasi penyembuhan luka, gangguan fungsi ginjal, dan pasca ketergantungan insulin -transplantasi diabetes mellitus pada penerima transplantasi jantung

    Penggunaan bersamaan tidak dianjurkan

    Vaksin

    Kemungkinan penurunan respons terhadap vaksinasi

    Hindari penggunaan vaksin hidup vaksin

    Penafian

    Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.

    Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.

    Kata Kunci Populer