Sodium Nitrite

Hipotensi

Natrium nitrit telah dikaitkan dengan hipotensi berat, methemoglobinemia, dan kematian pada dosis kurang dari dua kali dosis terapeutik yang direkomendasikan. Hipotensi dapat terjadi secara bersamaan atau terpisah. Natrium nitrit harus digunakan untuk mengobati keracunan sianida yang mengancam jiwa. Bila diagnosis keracunan sianida tidak pasti dan/atau pasien tidak dalam keadaan ekstrem, pertimbangan khusus harus diberikan pada pemberian natrium nitrit jika pasien diketahui atau diduga mengalami penurunan cadangan oksigen atau kardiovaskular (misalnya, korban yang menghirup asap, pra -ada anemia, kehilangan banyak darah, gangguan jantung atau pernapasan) atau berisiko lebih tinggi terkena methemoglobinemia (misalnya, defisiensi methemoglobin reduktase bawaan).

Methemoglobinemia

Perawatan suportif saja mungkin merupakan pengobatan yang cukup tanpa pemberian obat penawar untuk banyak kasus keracunan sianida, terutama pada pasien yang sadar tanpa tanda-tanda toksisitas parah. Pantau pasien dengan cermat untuk memastikan perfusi dan oksigenasi yang memadai selama pengobatan dengan natrium nitrit. Pantau kadar methemoglobin dan berikan oksigen selama pengobatan dengan natrium nitrit bila memungkinkan. Ketika natrium nitrit diberikan kepada manusia, terjadi berbagai konsentrasi methemoglobin. Konsentrasi methemoglobin setinggi 58% telah dilaporkan setelah dua dosis natrium nitrit 300 mg diberikan kepada orang dewasa. Natrium nitrit harus digunakan dengan hati-hati jika terdapat obat lain yang dapat menyebabkan methemoglobinemia seperti prokain dan nitroprusside. Natrium nitrit harus digunakan dengan hati-hati pada pasien yang mungkin rentan terhadap cedera akibat vasodilatasi dan gejala sisa hemodinamik yang terkait. Hemodinamik harus dipantau secara ketat selama dan setelah pemberian natrium nitrit, dan kecepatan infus harus diperlambat jika terjadi hipotensi.

Anemia

Gunakan natrium nitrit dengan hati-hati pada pasien yang diketahui menderita anemia. Pasien dengan anemia akan membentuk lebih banyak methemoglobin (sebagai persentase total hemoglobin) dibandingkan orang dengan volume sel darah merah (RBC) normal. Optimalnya, pasien ini harus menerima dosis natrium nitrit yang dikurangi sesuai dengan kapasitas pengangkutan oksigennya.

Cedera Inhalasi Asap

Gunakan natrium nitrit dengan hati-hati pada orang yang mengalami cedera inhalasi asap atau keracunan karbon monoksida karena berpotensi memperburuk hipoksia akibat pembentukan methemoglobin.

Neonatus dan Bayi

Neonatus dan bayi mungkin lebih rentan dibandingkan orang dewasa dan pasien anak yang lebih tua terhadap methemoglobinemia parah ketika natrium nitrit diberikan. Ikuti pedoman pengurangan dosis pada pasien anak.

Defisiensi G6PD

Karena pasien dengan defisiensi G6PD mempunyai peningkatan risiko krisis hemolitik dengan pemberian natrium nitrit, pertimbangkan pendekatan terapi alternatif pada pasien ini. Pantau pasien yang diketahui atau dicurigai mengalami defisiensi G6PD untuk mengetahui adanya penurunan hematokrit akut. Transfusi tukar mungkin diperlukan untuk pasien dengan defisiensi G6PD yang menerima natrium nitrit.

Gunakan dengan Obat Lain

Gunakan natrium nitrit dengan hati-hati jika bersamaan dengan obat antihipertensi, diuretik, atau penurunan volume karena diuretik, atau obat yang diketahui meningkatkan oksida nitrat vaskular, seperti inhibitor PDE5.

Populasi Tertentu

Sianida dengan mudah melintasi plasenta. Keracunan sianida merupakan keadaan darurat medis pada kehamilan, yang dapat berakibat fatal bagi wanita hamil dan janin jika tidak ditangani. Pengobatan untuk keracunan sianida tidak boleh ditunda karena potensi kekhawatiran mengenai efek natrium nitrit pada janin. Oleh karena itu, jika seorang wanita hamil mengetahui atau mencurigai keracunan sianida, disarankan menggunakan natrium nitrit untuk penggunaan berurutan dengan natrium tiosulfat. Tidak ada data yang tersedia mengenai penggunaan natrium nitrit pada wanita hamil untuk menentukan risiko terkait obat terhadap cacat lahir besar, keguguran, atau dampak buruk pada ibu atau janin. Sianida dengan mudah melintasi plasenta.

Tidak ada penelitian toksikologi IV pada hewan untuk mengevaluasi efek natrium nitrit pada perkembangan embriojanin. Dalam penelitian pada hewan yang dipublikasikan, kematian janin dilaporkan ketika marmot bunting diberikan natrium nitrit secara subkutan sebesar 1,7 kali dosis maksimum yang direkomendasikan manusia (MRHD) sebesar 450 mg natrium nitrit ketika konsentrasi methemoglobin ibu dan janin berada pada puncaknya. Dalam penelitian lain yang dipublikasikan, tidak ada bukti malformasi yang dilaporkan pada kelinci percobaan, mencit, atau mencit; namun, anemia parah, penurunan pertumbuhan, dan peningkatan kematian anak anjing dilaporkan ketika tikus bunting diobati dengan natrium nitrit 4,7 kali lipat MRHD melalui air minum selama masa kehamilan dan selama menyusui.

Natrium nitrit menghasilkan methemoglobin. Hemoglobin janin lebih mudah teroksidasi menjadi methemoglobin dibandingkan hemoglobin dewasa. Selain itu, janin memiliki tingkat methemoglobin reduktase yang lebih rendah dibandingkan orang dewasa. Berdasarkan penelitian pada hewan, paparan natrium nitrit sebelum melahirkan mengakibatkan gangguan perkembangan saraf yang kemungkinan besar disebabkan oleh hipoksia prenatal. Jika tersedia, pertimbangkan terapi alternatif yang tidak diketahui hubungannya dengan methemoglobinemia.

Tidak ada data mengenai keberadaan natrium nitrit dalam ASI atau susu hewan, dampaknya terhadap bayi yang disusui, atau dampaknya terhadap ASI produksi. Sianida hadir dalam ASI. Karena potensi efek samping yang serius pada bayi yang disusui, menyusui tidak dianjurkan selama pengobatan dengan natrium nitrit. Tidak ada data yang dapat menentukan kapan pemberian ASI dapat dimulai kembali dengan aman setelah pemberian natrium nitrit.

Ada laporan kasus dalam literatur medis mengenai pemberian natrium nitrit bersama dengan natrium tiosulfat kepada pasien anak dengan keracunan sianida; namun, belum ada studi klinis yang mengevaluasi keamanan atau kemanjuran natrium nitrit pada populasi anak. Sedangkan untuk pasien dewasa, rekomendasi dosis untuk pasien anak-anak didasarkan pada perhitungan teoritis potensi detoksifikasi penawar racun, ekstrapolasi dari percobaan pada hewan, dan sejumlah kecil laporan kasus pada manusia. Natrium nitrit harus digunakan dengan hati-hati pada pasien berusia <6 bulan karena mereka mungkin berisiko lebih tinggi terkena methemoglobinemia parah dibandingkan dengan anak-anak yang lebih tua dan orang dewasa. Kehadiran hemoglobin janin, yang lebih mudah teroksidasi menjadi methemoglobin dibandingkan hemoglobin orang dewasa, dan kadar methemoglobin reduktase yang lebih rendah dibandingkan pada anak-anak yang lebih besar dan orang dewasa dapat berkontribusi terhadap risiko. Kematian yang disebabkan oleh natrium nitrit dilaporkan setelah pemberian dosis dewasa (300 mg IV diikuti dengan dosis kedua 150 mg) kepada anak berusia 17 bulan.

Natrium nitrit diketahui sangat signifikan. diekskresikan oleh ginjal, dan risiko reaksi merugikan terhadap obat ini mungkin lebih besar pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal. Karena pasien lanjut usia lebih mungkin mengalami penurunan fungsi ginjal, pemilihan dosis harus hati-hati, dan mungkin berguna untuk memantau fungsi ginjal.

Natrium nitrit diketahui sebagian besar diekskresikan oleh ginjal , dan risiko reaksi toksik terhadap obat ini mungkin lebih besar pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal. Karena pasien lanjut usia lebih mungkin mengalami penurunan fungsi ginjal, pemilihan dosis harus hati-hati, dan mungkin berguna untuk memantau fungsi ginjal.