Sodium Phenylacetate and Sodium Benzoate

Kelas obat: Agen Antineoplastik

Penggunaan Sodium Phenylacetate and Sodium Benzoate

Hiperamonemia Akut

Terapi tambahan untuk pengobatan hiperamonemia akut dan ensefalopati terkait pada pasien dengan gangguan siklus urea (misalnya, defisiensi karbamil fosfat sintetase [CPS], ornithine transcarbamylase [OTC], argininosuccinate synthetase [ ASS], atau argininosuccinate lyase [ASL]); ditetapkan sebagai obat yatim piatu oleh FDA untuk penggunaan ini.

Perlakukan setiap episode gejala hiperamonemia akut sebagai keadaan darurat yang mengancam jiwa; penggunaan segera semua terapi yang diperlukan (misalnya dialisis [sebaiknya hemodialisis], suplementasi kalori, pembatasan protein) untuk mengurangi konsentrasi amonia sangatlah penting.

Hemodialisis adalah terapi pilihan untuk koma hiperamonemia neonatal akut, episode ensefalopati hiperamonemia sedang hingga berat, dan episode hiperamonemia yang gagal memberikan respons terhadap terapi awal natrium fenilasetat dan natrium benzoat. Pada pasien tersebut, pemberian natrium fenilasetat dan natrium benzoat membantu mencegah akumulasi kembali amonia dengan meningkatkan ekskresi limbah nitrogen.

Terapi bersamaan dengan arginin hidroklorida IV diperlukan pada pasien dengan defisiensi CPS, OTC, ASS, atau ASL; namun, arginin hidroklorida IV dikontraindikasikan pada pasien dengan defisiensi arginase. Sambil menunggu diagnosis spesifik, berikan juga arginin hidroklorida IV pada bayi hiperamonemia yang diduga mengalami gangguan siklus urea.

Jika dicurigai adanya gangguan siklus urea berdasarkan riwayat keluarga, dokumentasikan hiperamonemia sebelum pemberian natrium fenilasetat dan natrium benzoat.

Kaitkan obat-obatan

Cara Penggunaan Sodium Phenylacetate and Sodium Benzoate

Umum

  • Mulai terapi segera setelah diagnosis hiperamonemia.
  • Sebelum infus, hentikan obat oral analog (misalnya natrium fenilbutirat).
  • Dapat diberikan antiemetik selama infus untuk pengelolaan kemungkinan mual dan muntah.
  • Mulai atau lanjutkan terapi oral (misalnya natrium fenilbutirat), pengaturan pola makan, dan pembatasan protein ketika konsentrasi amonia turun ke kisaran normal.
  • Dialisis direkomendasikan untuk pasien yang tidak mengalami penurunan kadar amonia plasma secara signifikan dalam waktu 4–8 jam setelah menerima natrium fenilasetat dan natrium benzoat.

  • Terapi bersamaan dengan arginin hidroklorida mungkin diperlukan. Konsultasikan informasi peresepan arginin hidroklorida untuk dosis lengkap dan informasi lainnya.

    • Pemberian

    Pemberian IV

    Untuk larutan dan obat informasi kompatibilitas, lihat Kompatibilitas di bawah Stabilitas.

    Berikan melalui infus IV melalui jalur vena sentral saja; pemberian melalui jalur perifer dapat menyebabkan luka bakar.

    Botol hanya untuk sekali pakai.

    Pengenceran

    Harus diencerkan dalam injeksi dekstrosa 10% sebelum pemberian.

    Selalu gunakan filter jarum suntik steril Millex Durapore GV 33-mm (0,22 µm) yang disediakan oleh produsen saat mengencerkan natrium fenilasetat dan injeksi natrium benzoat terlepas dari apakah partikel terlihat di dalam botol. Materi partikulat telah dilaporkan namun mungkin tidak mudah diamati pada inspeksi visual; penghapusan partikulat ini dengan filter ini telah dikonfirmasi. (Lihat Deteksi Partikulat dalam Sediaan Komersial di bawah Perhatian.)

    Siapkan infus IV dalam wadah kaca atau PVC.

    Tentukan volume pengencer berdasarkan berat badan pasien (neonatus, bayi, dan anak dengan berat badan ≤20 kg) atau BSA (anak dengan berat badan >20 kg, remaja, dan dewasa). Encerkan setiap dosis pemuatan atau pemeliharaan konsentrat injeksi dalam ≥25 mL/kg berat badan injeksi dekstrosa 10%.

    Kecepatan Pemberian

    Berikan dosis muatan selama 90–120 menit.

    Berikan dosis pemeliharaan selama 24 jam.

    Dosis

    Tersedia dalam bentuk natrium fenilasetat dan natrium benzoat; dosis dinyatakan dalam garam.

    Dosis dasar pada neonatus, bayi, dan anak-anak dengan berat badan ≤20 kg; dosis dasar pada pasien anak dengan berat badan >20 kg dan pada orang dewasa berdasarkan luas permukaan tubuh.

    Pasien Anak

    Hiperamonemia Akut IV

    Pasien anak dengan berat badan ≤20 kg: Dosis awal 250 mg/kg natrium fenilasetat dalam kombinasi tetap dengan 250 mg/kg natrium benzoat yang diinfuskan selama 90–120 menit. Dosis pemeliharaan 250 mg/kg natrium fenilasetat dan 250 mg/kg natrium benzoat diinfuskan selama 24 jam.

    Pasien anak dengan berat badan >20 kg: Dosis awal 5,5 g/m2 natrium fenilasetat dan 5,5 g/m2 natrium benzoat diinfuskan selama 90–120 menit. Dosis pemeliharaan 5,5 g/m2 natrium fenilasetat dan 5,5 g/m2 natrium benzoat diinfuskan selama 24 jam.

    Lanjutkan infus pemeliharaan sampai peningkatan konsentrasi amonia plasma turun ke tingkat normal atau sampai pasien dapat mentoleransi nutrisi oral dan terapi obat.

    Ulangi Dosis Pemuatan IV

    Negara-negara produsen tidak mengulangi dosis pemuatan; namun, beberapa ahli menyatakan bahwa dosis awal yang diulang dalam waktu 24 jam harus dipertimbangkan hanya pada neonatus dengan kelainan berat dan/atau mereka yang menerima dialisis; dosis pemuatan ruang dengan jarak ≥6 jam. (Lihat Pemantauan Laboratorium dan lihat juga Dosis Pemuatan Berulang di bagian Perhatian.)

    Dewasa

    Hiperamonemia Akut IV

    Dosis muatan: 5,5 g/m2 natrium fenilasetat dan 5,5 g/m2 natrium benzoat yang diinfuskan 90–120 menit. Negara produsen tidak mengulangi dosis pemuatan.

    Dosis pemeliharaan: 5,5 g/m2 natrium fenilasetat dan 5,5 g/m2 natrium benzoat yang diinfuskan selama 24 jam.

    Lanjutkan infus pemeliharaan sampai peningkatan konsentrasi amonia plasma turun ke tingkat normal atau sampai pasien dapat mentoleransi nutrisi oral dan terapi obat.

    Populasi Khusus

    Tidak ada rekomendasi dosis populasi khusus saat ini. (Lihat Gangguan Hati dan lihat Gangguan Ginjal pada bagian Perhatian dan juga lihat Populasi Khusus pada Farmakokinetik.)

    Peringatan

    Kontraindikasi
  • Dikenal hipersensitivitas terhadap natrium fenilasetat atau natrium benzoat atau bahan apa pun dalam formulasi.
    • Peringatan/Tindakan Pencegahan

    Peringatan

    Perawatan Darurat Hiperamonemia

    Risiko kerusakan otak yang cepat atau kematian jika gejala hiperamonemia akut tidak terkontrol; diperlakukan sebagai keadaan darurat yang mengancam jiwa. Penggunaan segera semua terapi untuk mengurangi konsentrasi amonia serum (misalnya, dialisis [sebaiknya hemodialisis]) sangat penting. (Lihat Hiperamonemia Akut di bagian Kegunaan.)

    Kelola hiperamonemia akibat kesalahan metabolisme bawaan dengan berkoordinasi dengan tenaga medis yang memahami kondisi tersebut; biasanya memerlukan fasilitas layanan kesehatan yang mampu memberikan perawatan multidisiplin (misalnya hemodialisis, manajemen nutrisi, dukungan medis).

    Pemantauan Laboratorium

    Pantau dengan cermat konsentrasi amonia plasma, status neurologis, tes laboratorium, dan respons klinis selama pengobatan.

    Pantau konsentrasi elektrolit serum; pertahankan dalam kisaran normal.

    Kehilangan kalium melalui urin ditingkatkan dengan ekskresi anion fenilasetilglutamin dan hipurat yang tidak dapat diserap; hati-hati memantau konsentrasi kalium plasma dan memberikan terapi pengganti, bila diperlukan.

    Lakukan profil kimia darah dan evaluasi pH darah serta gas darah secara berkala (misalnya pCO2) untuk memeriksa toksisitas seperti salisilat. (Lihat Toksisitas Seperti Salisilat di bagian Perhatian.)

    Kelompok Konferensi Gangguan Siklus Urea dan beberapa ahli merekomendasikan pemantauan konsentrasi plasma obat pemulung amonia (misalnya natrium fenilasetat dan natrium benzoat) untuk menghindari toksisitas. Pertimbangkan risiko overdosis terhadap manfaat potensial dari pengulangan dosis awal jika tidak ada fasilitas untuk pemantauan konsentrasi obat. (Lihat Pengulangan Dosis pada bagian Dosis dan Cara Pemberian dan juga lihat Pengulangan Dosis pada bagian Perhatian.)

    Kemungkinan Kesalahan Peresepan

    Para ahli merekomendasikan untuk memeriksa ulang keakuratan perintah resep untuk menghindari kemungkinan overdosis.

    Deteksi Materi Partikulat dalam Sediaan Komersial

    Materi partikulat telah terdeteksi dalam suntikan natrium fenilasetat dan natrium benzoat. Partikulat mungkin tidak mudah diamati pada inspeksi visual. Karena partikulat ini berpotensi mempengaruhi keamanan injeksi, selalu gunakan filter jarum suntik steril Millex Durapore GV 33-mm (0,22 µm) yang disediakan oleh produsen saat mengencerkan injeksi (lihat Pengenceran di bagian Dosis dan Cara Pemberian). Penghapusan partikulat oleh filter ini telah dikonfirmasi.

    Laporkan masalah kualitas atau dugaan efek buruk apa pun kepada produsen (800-900-6389) atau program MedWatch FDA.

    Untuk informasi tambahan, lihat [Web] atau [Web].

    Ekstravasasi

    Jangan memberikan konsentrat injeksi yang tidak diencerkan; hanya mengelola melalui jalur pusat. Pemberian vena perifer dapat menyebabkan luka bakar.

    Ekstravasasi ke jaringan perivenosa dapat menyebabkan nekrosis kulit. Pantau dengan cermat tempat infus selama infus. Jika dicurigai terjadi ekstravasasi, hentikan infus dan lanjutkan infus di tempat lain, jika perlu. Perawatan untuk ekstravasasi mungkin termasuk aspirasi sisa obat dari kateter, elevasi ekstremitas, dan pendinginan intermiten dengan kompres dingin.

    Kandungan Natrium

    Setiap g natrium fenilasetat menghasilkan 6,3 mEq (145 mg) natrium, dan setiap g natrium benzoat menyediakan 7 mEq (160 mg) natrium; setiap mL konsentrat injeksi berlabel mengandung 100 mg masing-masing natrium fenilasetat dan natrium benzoat menghasilkan 1,33 mEq (30,5 mg) natrium.

    Pertimbangkan kandungan natrium dan gunakan dengan hati-hati, jika ada, pada pasien dengan CHF, gangguan ginjal berat, atau retensi natrium disertai edema. Jika terjadi efek samping yang berhubungan dengan peningkatan konsentrasi natrium, hentikan obat, segera evaluasi pasien, dan ambil tindakan yang tepat.

    Toksisitas seperti salisilat

    Secara struktural mirip dengan salisilat; kemungkinan efek samping (misalnya hiperventilasi, asidosis metabolik) yang biasanya berhubungan dengan toksisitas salisilat akut. (Lihat Pemantauan Laboratorium di bagian Perhatian.)

    Toksisitas Utama

    Neurotoksisitas

    Efek neurotoksik yang merugikan (misalnya, mengantuk, kelelahan, sakit kepala ringan, sakit kepala, dysgeusia, hipoakusis, disorientasi, gangguan memori, eksaserbasi neuropati yang ada) dilaporkan pada pasien kanker yang menerima fenilasetat IV. Onset akut (terutama ringan) terjadi pada awal terapi; reversibel setelah penghentian obat.

    Kewaspadaan Umum

    Ulangi Dosis Pemuatan

    Produsen menyatakan bahwa, karena konsentrasi fenilasetat plasma berkepanjangan, jangan ulangi dosis muatan. Namun, beberapa ahli menyatakan bahwa dosis pemuatan berulang dalam waktu 24 jam sebaiknya dipertimbangkan hanya pada neonatus dengan kelainan berat dan/atau mereka yang menerima dialisis; dosis pemuatan ruang setidaknya dengan jarak 6 jam. (Lihat Dosis Pengulangan di bagian Dosis dan Cara Pemberian dan lihat Pemantauan Laboratorium di bagian Perhatian.)

    Hiperbilirubinemia

    Risiko hiperbilirubinemia tidak langsung. Gunakan dengan hati-hati pada neonatus dengan hiperbilirubinemia. Pada bayi yang berisiko, kurangi konsentrasi bilirubin serum ke kisaran normal sebelum memulai terapi dengan natrium fenilasetat dan natrium benzoat.

    Dialisis

    Produsen menyatakan obat ini saling melengkapi dengan dialisis (misalnya, hemodialisis standar, dialisis peritoneal, hemofiltrasi arteriovenosa).

    Populasi Tertentu

    Kehamilan

    Kategori C.

    Laktasi

    Tidak diketahui apakah natrium fenilasetat atau natrium benzoat atau metabolit terkonjugasinya didistribusikan ke dalam susu. Gunakan dengan hati-hati pada wanita menyusui.

    Penggunaan pada Anak

    Khasiat telah ditetapkan untuk pengobatan hiperamonemia pada pasien anak berusia 0–16 tahun, termasuk neonatus (usia 0–30 hari) dan bayi (31 hari–2 tahun).

    Gunakan dengan hati-hati pada neonatus dengan hiperbilirubinemia. (Lihat Hiperbilirubinemia di bagian Perhatian.)

    Gangguan Hati

    Gunakan dengan hati-hati pada pasien dengan gangguan hati. (Lihat Metabolisme di bagian Farmakokinetik.)

    Gangguan Ginjal

    Gunakan dengan hati-hati dan pantau secara cermat pasien dengan gangguan ginjal. (Lihat Eliminasi di bawah Farmakokinetik.)

    Efek Samping yang Umum

    Muntah, hiperglikemia, hipokalemia, kejang, gangguan mental.

    Apa pengaruh obat lain Sodium Phenylacetate and Sodium Benzoate

    Belum ada studi formal mengenai interaksi obat hingga saat ini.

    Obat Tertentu

    Obat

    Interaksi

    Agen anti infeksi (misalnya, penisilin)

    Beberapa agen anti-infeksi dapat bersaing dengan fenilasetilglutamin dan hipurat untuk sekresi aktif tubulus ginjal, sehingga mempengaruhi disposisi obat

    Kortikosteroid

    Kortikosteroid dapat meningkatkan konsentrasi amonia plasma dengan menyebabkan katabolisme protein

    Probenecid

    Probenecid menghambat transpor ginjal senyawa organik (termasuk asam aminohipurat)

    Probenecid dapat mempengaruhi ekskresi fenilasetilglutamin dan hipurat melalui ginjal

    Asam valproat

    Asam valproat dapat menyebabkan hiperamonemia melalui penghambatan N-asetilglutamat, yang merupakan salah satu faktor karbamil fosfat sintetase

    Penggunaan secara bersamaan dapat memperburuk gangguan siklus urea dan memusuhi amonia plasma -menurunkan efek detoksifikasi amonia

    Penafian

    Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.

    Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.

    Kata Kunci Populer