Sotorasib (Systemic)

Márkanevek: Lumakras
Kábítószer osztály: Neoplasztikus szerek

Használata Sotorasib (Systemic)

Nem kissejtes tüdőrák

Lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus KRAS G12C mutáció-pozitív (az FDA által jóváhagyott diagnosztikai teszttel kimutatott) nem-kissejtes tüdőrák (NSCLC) kezelése, amelyet korábban kezeltek ≥1 korábbi szisztémás terápia (az FDA erre a célra ritka betegségek gyógyszerének minősítette).

Gyorsított jóváhagyás az általános válaszarány és a válasz időtartama alapján; A további jóváhagyás a szotorazib klinikai előnyeinek igazolásától és leírásától függhet a megerősítő vizsgálatokban. A fő hatékonysági vizsgálatban az objektív válaszarány 36% volt lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus KRAS G12C mutációval rendelkező NSCLC-ben szenvedő betegeknél, akiket korábban anti-programozott halállal 1 (PD-1) vagy anti-programozott halál ligand 1 (PD-L1) monoklonális kezeléssel kezeltek. antitest, platina alapú kombinált kemoterápia vagy mindkettő.

Kapcsoljon gyógyszereket

Hogyan kell használni Sotorasib (Systemic)

Általános

Előkezelési szűrés

  • NSCLC: KRAS G12C mutáció jelenlétének megerősítése (az FDA által jóváhagyott teszttel meghatározva) tumor- vagy plazmamintákban; ha a plazmamintában nem észlelhető KRAS G12C mutáció, ismételje meg a vizsgálatot tumorszövettel.
  • A májfunkciós vizsgálatok alapértékei (azaz ALT, AST, összbilirubin).

    • Beteg monitorozása

  • A májfunkciós tesztek (azaz AST, ALT, összbilirubin) ellenőrzése 3 hetente a kezelés első 3 hónapjában , majd havonta vagy klinikai indikáció szerint; gyakoribb monitorozásra lehet szükség azoknál a betegeknél, akiknél hepatotoxicitás alakul ki.
  • Ki kell figyelni az intersticiális tüdőbetegségre vagy tüdőgyulladásra utaló új vagy súlyosbodó tüdőtünetekre (pl. nehézlégzés, köhögés, láz).

    • Kiadási és beadási óvintézkedések

  • A Biztonságos Gyógyszergyakorlatok Intézete (ISMP) alapján a sotorasib fokozott érzékenységű olyan gyógyszerek, amelyek tévedésből történő alkalmazása esetén fokozott kockázatot jelentenek a betegek jelentős károsodására.

    • Beadás

    Szájon át történő alkalmazás

    Szájon át történő alkalmazás minden nap ugyanabban az időben, étkezéstől függetlenül. A tablettákat egészben nyelje le; ne törje össze, ne rágja fel vagy ne hasítsa fel.

    Alternatív megoldásként azoknál a betegeknél, akik nem tudják lenyelni az egész tablettákat, diszpergálja a tablettákat 120 ml (4 uncia) nem szénsavas, szobahőmérsékletű vízben. Az adaghoz tartozó összes tablettát (például három 320 mg-os tablettát vagy nyolc 120 mg-os tablettát a 960 mg-os összdózishoz) tegye a vízbe anélkül, hogy összetörné, és körülbelül 3 percig keverje vagy kavargassa, hogy a tabletták kis darabokra oszlanak ( teljes feloldódás nem következik be). A kapott keverék színe a halványtól az élénksárgáig terjedhet. Fogyassza el a teljes keveréket azonnal vagy a keverést követő 2 órán belül anélkül, hogy a maradék tablettadarabokat rágná. Öblítse ki a tartályban maradt maradékot további 120 ml vízzel, keverje meg vagy forgassa újra, majd azonnal fogyasszon.

    Ha a szotorazib adagja ≤6 órát kimarad, azonnal adja be az előírt adagot. ahogy emlékeznek rá. Ha több mint 6 órán keresztül kimarad egy adag beadása, adja be az előírt adagot a következő ütemezett időpontban; ne adjon be további adagot a kihagyott adag pótlására.

    Ha egy adag bevétele után hányás lép fel, a következő adagot a következő ütemezett időpontban adja be; ne adjon be további adagot a hányt adag pótlására.

    Adagolás

    Felnőttek

    Nem kissejtes tüdőrák Orális

    960 mg naponta egyszer. Folytassa a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig.

    Adagolás módosítása

    A szotorazib adagolásának megszakítása és/vagy adagjának csökkentése szükséges lehet az egyéni biztonságosság és tolerálhatóság alapján.

    Ha az adagot napi egyszeri 960 mg-ról csökkenteni kell, csökkentse az adagot napi egyszeri 480 mg-ra. Ha a toxicitás napi egyszeri 480 mg-os adagnál ismétlődik, csökkentse az adagot napi egyszeri 240 mg-ra. Ha a toxicitás napi egyszeri 240 mg-os adagnál ismétlődik, hagyja abba a gyógyszer szedését.

    Hepatotoxicitás Orális

    Ha tünetekkel járó 2. fokozatú szérum AST/ALT-emelkedés lép fel, hagyja abba a szotorazib-kezelést. Amikor a toxicitás megszűnik, vagy 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatra javul, folytassa a terápiát a következő alacsonyabb adaggal.

    Ha 3. vagy 4. fokozatú szérum AST/ALT-emelkedés lép fel, hagyja abba a szotorazib-kezelést. Amikor a toxicitás megszűnik, vagy 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatra javul, folytassa a kezelést a következő alacsonyabb adaggal.

    Ha a szérum AST- vagy ALT-koncentrációja meghaladja az ULN háromszorosát, és a szérum összbilirubin-koncentrációja meghaladja az ULN kétszeresét egyéb etiológiájú, végleg abba kell hagyni a szotorazib-terápiát.

    Intersticiális tüdőbetegség/pneumonitis orális

    Ha bármilyen fokú intersticiális tüdőbetegség/pneumonitis gyanúja merül fel, hagyja abba a sotorasib-kezelést. Ha az intersticiális tüdőbetegség/pneumonitis bebizonyosodik, végleg hagyja abba a sotorasib-kezelést.

    GI-hatások Orális

    Ha a megfelelő szupportív kezelés ellenére 3. vagy 4. fokozatú hányinger, hányás vagy hasmenés lép fel, hagyja abba a sotorasib-kezelést. Ha a toxicitás megszűnik, vagy 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatra javul, folytassa a terápiát a következő alacsonyabb adaggal.

    Egyéb toxicitás Orális

    Ha más 3. vagy 4. fokozatú toxicitás lép fel, hagyja abba a szotorazib-kezelést. Amikor a toxicitás megszűnik, vagy 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatra javul, folytassa a kezelést a következő alacsonyabb adaggal.

    Speciális populációk

    Májkárosodás

    Enyhe vagy kisebb dózisban nem javasolt az adagolás módosítása mérsékelt (Child Pugh A vagy B osztályú) májkárosodás. Súlyos (Child-Pugh C osztályú) májkárosodás esetén nincsenek specifikus adagolási javaslatok.

    Vesekárosodás

    Nincs speciális adagolási javaslat.

    Geriátriai betegek

    Nincs konkrét adagolási javaslat.

    Figyelmeztetések

    Ellenjavallatok
  • Nincs.
    • Figyelmeztetések/Óvintézkedések

    Hepatotoxicitás

    Hepatotoxicitást jelentettek, beleértve a gyógyszer okozta májkárosodást és a hepatitist. A szérum ALT/AST emelkedés megjelenéséig eltelt idő mediánja 9 hét.

    Kövesse a májfunkciós teszteket (azaz a szérum ALT, AST, összbilirubin koncentrációt) a szotorazib-kezelés megkezdése előtt, 3 hetente az első 3 évben. hónapos kezelés, majd havonta egyszer vagy klinikai indikáció szerint. Gyakoribb ellenőrzésre lehet szükség azoknál a betegeknél, akiknél emelkedett aminotranszferáz- és/vagy összbilirubin-koncentráció alakul ki. Ha hepatotoxicitás lép fel, szükség lehet a szotorazib-terápia átmeneti megszakítására, az adag csökkentésére vagy a terápia leállítására.

    Intersticiális tüdőbetegség/tüdőgyulladás

    Intersticiális tüdőbetegség/tüdőgyulladás, esetenként halálos kimenetelű. A megjelenésig eltelt idő mediánja 2 hét.

    Kövesse a betegeket az intersticiális tüdőbetegségre/tüdőgyulladásra utaló új vagy súlyosbodó tüdőtünetekre (pl. nehézlégzés, köhögés, láz). Ha intersticiális tüdőbetegség/pneumonitis gyanúja merül fel, haladéktalanul hagyja abba a szotorazib alkalmazását. Ha más etiológiát nem azonosítanak, hagyja abba a gyógyszer szedését.

    Speciális populációk

    Terhesség

    Terhes nőkre vonatkozóan nem állnak rendelkezésre adatok.

    Állatkísérletek során nem figyeltek meg káros fejlődési hatásokat vagy embrióletalitást.

    Szoptatás

    Nem ismert hogy a szotorazib vagy metabolitjai bejutnak-e az anyatejbe, vagy ha a gyógyszer bármilyen hatással van a tejtermelésre vagy a szoptatott csecsemőre. A szoptatott csecsemőknél a szotorazib esetleges mellékhatásai miatt javasolja a nőknek, hogy ne szoptassanak a gyógyszer szedése alatt és a gyógyszer abbahagyása után 7 napig.

    Gyermekgyógyászati ​​alkalmazás

    A szotorazib biztonságossága és hatékonysága gyermekgyógyászati ​​​​betegeknél nem állapították meg.

    Időskori felhasználás

    Bár az adatok korlátozottak, nem figyeltek meg klinikailag jelentős különbséget a biztonságosság és a hatásosság tekintetében a geriátriai betegek és a fiatalabb felnőttek között.

    Életkor (28-86 év) úgy tűnik, hogy nincs klinikailag jelentős hatása a szotorazib farmakokinetikájára.

    Májkárosodás

    Májkárosodásban szenvedő betegeknél gyakrabban fordulhatnak elő mellékhatások.

    Enyhe vagy közepes fokú májkárosodás (Child Pugh A osztály) vagy B): az adagolás módosítása nem szükséges. Súlyos májkárosodás (Child Pugh C osztály): a szotorazib biztonságossága nem ismert.

    Vesekárosodás

    Enyhe vagy közepes fokú vesekárosodás (becsült GFR ≥30 ml/perc/1,73 m2): Farmakokinetika lényegesen nem változott; nincs szükség dózismódosításra.

    Súlyos vesekárosodás: a farmakokinetikát nem vizsgálták.

    Gyakori mellékhatások

    A nemkívánatos hatások (≥20%) közé tartozik a hasmenés, mozgásszervi fájdalom, hányinger, fáradtság, hepatotoxicitás és köhögés. A laboratóriumi eltérések (≥25%) közé tartozik a limfociták számának csökkenése, a hemoglobinszint csökkenése, az ALT- és/vagy AST-koncentráció emelkedése, a kalciumszint csökkenése, az alkalikus foszfatázszint emelkedése, a vizelet fehérjeszintjének emelkedése és a nátriumkoncentráció csökkenése.

    Milyen egyéb gyógyszerek befolyásolják Sotorasib (Systemic)

    Főleg nem enzimatikus konjugációval és CYP3A-val történő oxidatív metabolizmussal metabolizálódik.

    A Sotorasib a CYP3A4 szubsztrátja és induktora, valamint P-glikoprotein inhibitor. In vitro CYP2C8, CYP2C9 és CYP2B6 enzimet indukálhat. Gátolja a mellrák rezisztencia fehérjét (BCRP).

    Nem gátolja a CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 vagy CYP2D6 enzimeket.

    A máj mikroszomális enzimjeit befolyásoló vagy az általuk érintett gyógyszerek

    A CYP3A4 erős induktorai: A szotorazib szisztémás expozíciójának lehetséges csökkenése és a szotorazib hatékonyságának csökkenése. Kerülje az egyidejű alkalmazást.

    CYP3A4 szubsztrátjai: Lehetséges a CYP3A4 szubsztrát plazmakoncentrációjának csökkenése és a CYP3A4 szubsztrát hatékonyságának csökkenése. Kerülje a szűk terápiás indexű, érzékeny CYP3A4 szubsztrátokkal való egyidejű alkalmazását. Ha az egyidejű alkalmazás nem kerülhető el, tájékozódjon az érzékeny CYP3A4 szubsztrát gyógyszer gyártójának címkéjén a CYP3A4 szubsztrát adagjának módosításáról.

    Szállítási rendszerekre ható vagy általuk érintett gyógyszerek

    P-gp szubsztrátjai : A P-gp szubsztrát gyógyszer plazmakoncentrációjának lehetséges növekedése és a P-gp szubsztrát fokozott toxicitása. Kerülje a P-gp szubsztrátokkal való egyidejű alkalmazását, ahol a minimális koncentrációváltozás súlyos toxicitásokhoz vezethet. Ha az egyidejű alkalmazás nem kerülhető el, tájékozódjon a P-gp szubsztrát gyógyszer gyártójának címkéjén a P-gp szubsztrát dózisának módosításáról.

    BCRP szubsztrátumok

    A plazmakoncentráció lehetséges növekedése a BCRP szubsztrát gyógyszer és a BCRP szubsztrát fokozott toxicitása. Figyelje a BCRP szubsztrát mellékhatásait, és potenciálisan csökkentse az adagot, ha szotorazibbal adják együtt.

    Gyomor savasságot befolyásoló gyógyszerek

    A szotorazib szisztémás expozíciójának lehetséges csökkenése.

    Kerülje a protonpumpa-gátlókkal, H2-receptor antagonistákkal és lokálisan ható antacidokkal való egyidejű alkalmazást. Ha nem kerülhető el a helyi hatású savlekötők egyidejű alkalmazása, a szotorazibet 4 órával a lokálisan ható savkötő szerek alkalmazása előtt vagy 10 órával utána kell beadni.

    Speciális gyógyszerek

    Gyógyszer

    Kölcsönhatás

    Megjegyzések

    Antacid, lokálisan ható

    A szotorazib szisztémás expozíciójának lehetséges csökkenése

    Kerülje az egyidejű alkalmazást; ha az egyidejű alkalmazás nem kerülhető el, a szotorazibot 4 órával a lokálisan ható antacid előtt vagy 10 órával utána kell beadni.

    Digoxin

    P-gp szubsztrát: A digoxin plazma csúcskoncentrációi és AUC növekedése 91, illetve 21%

    Kerülje az egyidejű alkalmazást; ha az egyidejű alkalmazás nem kerülhető el, szükség szerint módosítsa a digoxin adagját.

    Famotidin

    Ha a famotidint 10 órával a szotorazib egyszeri adagja előtt és 2 órával utána adták be étkezés közben, a plazma csúcsértéke a szotorazib koncentrációja vagy AUC-értéke 35, illetve 38%-kal csökkent

    Kerülje az egyidejű alkalmazást

    Metformin

    Multidrug and toxin extrudion (MATE) transzporter 1 és MATE2-K szubsztrát: nincs jelentős változás a metformin expozícióban

    Midazolam

    Érzékeny CYP3A4 szubsztrát: A midazolám plazma csúcskoncentrációja és AUC-értéke 48%-kal, illetve 53%-kal csökken.

    Kerülje az egyidejű alkalmazást; ha az egyidejű alkalmazás nem kerülhető el, szükség szerint módosítsa a midazolam adagját.

    Omeprazol

    A szotorazib plazma csúcskoncentrációja vagy AUC-értéke 65%-kal, illetve 57%-kal csökkent étkezés közben és kb. 57, illetve 42%, éhgyomorra

    Kerülje az egyidejű alkalmazást

    Rifampin

    Erős CYP3A4 induktor: A szotorazib plazma csúcskoncentrációja és AUC-értéke 35, illetve 51%-kal csökkent.

    Kerülni kell az egyidejű alkalmazást

    Rozuvasztatin

    BCRP szubsztrát: A rozuvasztatin plazma csúcskoncentrációja és AUC-értéke 70%-kal, illetve 34%-kal megnőtt

    Kövesse figyelemmel a mellékhatásokat, és szükség szerint módosítsa a rozuvasztatin adagját

    Felelősség kizárása

    Minden erőfeszítést megtettünk annak érdekében, hogy a Drugslib.com által közölt információk pontosak és naprakészek legyenek - dátum, és teljes, de erre nem vállalunk garanciát. Az itt található gyógyszerinformációk időérzékenyek lehetnek. A Drugslib.com információit egészségügyi szakemberek és fogyasztók számára állítottuk össze az Egyesült Államokban, ezért a Drugslib.com nem garantálja, hogy az Egyesült Államokon kívüli felhasználás megfelelő, kivéve, ha kifejezetten másként jelezzük. A Drugslib.com gyógyszerinformációi nem támogatják a gyógyszereket, nem diagnosztizálnak betegeket, és nem ajánlanak terápiát. A Drugslib.com gyógyszerinformációi egy információs forrás, amelynek célja, hogy segítse az engedéllyel rendelkező egészségügyi szakembereket betegeik ellátásában és/vagy olyan fogyasztók kiszolgálására, akik ezt a szolgáltatást az egészségügyi szakértelem, készség, tudás és megítélés kiegészítéseként, nem pedig helyettesítőjeként tekintik. gyakorló szakemberek.

    Az adott gyógyszerre vagy gyógyszerkombinációra vonatkozó figyelmeztetés hiánya semmiképpen sem értelmezhető úgy, hogy a gyógyszer vagy gyógyszerkombináció biztonságos, hatékony vagy megfelelő az adott beteg számára. A Drugslib.com nem vállal felelősséget a Drugslib.com által biztosított információk segítségével nyújtott egészségügyi ellátás egyetlen aspektusáért sem. Az itt található információk nem terjednek ki minden lehetséges felhasználásra, útmutatásra, óvintézkedésre, figyelmeztetésre, gyógyszerkölcsönhatásra, allergiás reakcióra vagy káros hatásra. Ha kérdése van az Ön által szedett gyógyszerekkel kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát, ápolónőjét vagy gyógyszerészét.

    Népszerű kulcsszavak