Sotorasib (Systemic)

Nama-nama merek: Lumakras
Kelas obat: Agen Antineoplastik

Penggunaan Sotorasib (Systemic)

Kanker Paru-Paru Non-Sel Kecil

Pengobatan kanker paru-paru non-sel kecil (NSCLC) KRAS G12C stadium lanjut atau metastatik yang positif (seperti yang terdeteksi oleh tes diagnostik yang disetujui FDA) yang sebelumnya diobati dengan ≥1 terapi sistemik sebelumnya (ditunjuk sebagai obat yatim piatu oleh FDA untuk penggunaan ini).

Percepatan persetujuan berdasarkan tingkat respons keseluruhan dan durasi respons; persetujuan lanjutan mungkin bergantung pada verifikasi dan deskripsi manfaat klinis sotorasib dalam studi konfirmasi. Dalam studi kemanjuran utama, tingkat respons obyektif adalah 36% pada pasien dengan NSCLC bermutasi KRAS G12C stadium lanjut atau metastatik yang sebelumnya diobati dengan anti-programmed death 1 (PD-1) atau anti-programmed death ligand 1 (PD-L1) monoklonal. antibodi, kemoterapi kombinasi berbasis platinum, atau keduanya.

Kaitkan obat-obatan

Cara Penggunaan Sotorasib (Systemic)

Umum

Pemeriksaan Sebelum Perawatan

  • NSCLC: Konfirmasi adanya mutasi KRAS G12C (sebagaimana ditentukan oleh tes yang disetujui FDA) pada spesimen tumor atau plasma; jika mutasi KRAS G12C tidak terdeteksi pada spesimen plasma, uji ulang dengan jaringan tumor.
  • Uji fungsi hati dasar (yaitu ALT, AST, bilirubin total).

    • Pemantauan Pasien

  • Pantau tes fungsi hati (misalnya AST, ALT, bilirubin total) setiap 3 minggu selama 3 bulan pertama terapi , kemudian setiap bulan atau sesuai indikasi klinis; pemantauan yang lebih sering mungkin diperlukan pada pasien yang mengalami hepatotoksisitas.
  • Pantau gejala paru baru atau yang memburuk (misalnya sesak napas, batuk, demam) yang mengindikasikan penyakit paru interstitial atau pneumonitis.

    • Tindakan Pencegahan Pemberian dan Pemberian

  • Berdasarkan Institute for Safe Medication Practices (ISMP), sotorasib merupakan obat yang harus diwaspadai obat yang memiliki risiko tinggi menyebabkan kerugian signifikan pada pasien jika digunakan secara tidak sengaja.

    • Pemberian

    Pemberian secara oral

    Berikan secara oral pada waktu yang sama setiap hari tanpa memperhatikan makanan. Telan tablet utuh; jangan menghancurkan, mengunyah, atau membelah.

    Atau, untuk pasien yang tidak dapat menelan seluruh tablet, larutkan tablet dalam 120 mL (4 ons) air non-karbonasi bersuhu ruangan. Masukkan jumlah total tablet untuk dosis tersebut (misalnya, tiga tablet 320 mg atau delapan tablet 120 mg untuk dosis total 960 mg) ke dalam air, tanpa dihancurkan, dan aduk atau putar selama kurang lebih 3 menit untuk membubarkan tablet menjadi potongan-potongan kecil ( pembubaran sempurna tidak akan terjadi). Campuran yang dihasilkan warnanya bervariasi dari pucat hingga kuning cerah. Konsumsi seluruh campuran segera atau dalam waktu 2 jam setelah pencampuran tanpa mengunyah sisa potongan tablet. Bilas residu yang tersisa dalam wadah dengan tambahan 120 mL air, aduk atau aduk kembali, lalu segera konsumsi.

    Jika dosis sotorasib terlewat ≤6 jam, segera berikan dosis yang ditentukan seperti yang diingat. Jika ada dosis yang terlewat >6 jam, berikan dosis yang ditentukan pada waktu yang dijadwalkan berikutnya; jangan memberikan dosis tambahan untuk menggantikan dosis yang terlewat.

    Jika muntah terjadi setelah meminum satu dosis, berikan dosis berikutnya pada waktu yang dijadwalkan berikutnya; jangan memberikan dosis tambahan untuk menggantikan dosis yang dimuntahkan.

    Dosis

    Dewasa

    Kanker Paru-Paru Sel Non-kecil Oral

    960 mg sekali sehari. Lanjutkan sampai terjadi perkembangan penyakit atau toksisitas yang tidak dapat diterima.

    Modifikasi Dosis

    Penghentian dosis dan/atau pengurangan dosis sotorasib mungkin diperlukan berdasarkan keamanan dan tolerabilitas individu.

    Jika diperlukan pengurangan dosis dari 960 mg sekali sehari, kurangi dosis menjadi 480 mg sekali sehari. Jika toksisitas muncul kembali pada dosis 480 mg sekali sehari, kurangi dosis menjadi 240 mg sekali sehari. Jika toksisitas berulang pada dosis 240 mg sekali sehari, hentikan obat.

    Hepatotoksisitas Oral

    Jika terjadi peningkatan AST/ALT serum tingkat 2, hentikan terapi sotorasib. Ketika toksisitas teratasi atau membaik hingga tingkat 1 atau kurang, lanjutkan terapi dengan dosis berikutnya yang lebih rendah.

    Jika terjadi peningkatan AST/ALT serum tingkat 3 atau 4, hentikan terapi sotorasib. Ketika toksisitas teratasi atau membaik hingga tingkat 1 atau kurang, lanjutkan terapi dengan dosis berikutnya yang lebih rendah.

    Jika konsentrasi AST atau ALT serum >3 kali ULN dan konsentrasi bilirubin total serum >2 kali ULN tanpa adanya etiologi lain, hentikan terapi sotorasib secara permanen.

    Penyakit Paru Interstisial/Pneumonitis Oral

    Jika dicurigai ada penyakit paru interstisial/pneumonitis tingkat apa pun, hentikan terapi sotorasib. Jika penyakit paru interstisial/pneumonitis dipastikan terjadi, hentikan terapi sotorasib secara permanen.

    Efek GI Oral

    Jika mual, muntah, atau diare tingkat 3 atau 4 terjadi meskipun telah diberikan perawatan suportif yang tepat, hentikan terapi sotorasib. Ketika toksisitas teratasi atau membaik hingga tingkat 1 atau kurang, lanjutkan terapi dengan dosis berikutnya yang lebih rendah.

    Toksisitas Lainnya Oral

    Jika terjadi toksisitas tingkat 3 atau 4 lainnya, hentikan terapi sotorasib. Ketika toksisitas hilang atau membaik hingga tingkat 1 atau kurang, lanjutkan terapi dengan dosis berikutnya yang lebih rendah.

    Populasi Khusus

    Gangguan Hati

    Tidak ada penyesuaian dosis yang direkomendasikan pada tingkat ringan hingga gangguan hati sedang (Child Pugh kelas A atau B). Tidak ada rekomendasi dosis spesifik pada gangguan hati berat (Child Pugh kelas C).

    Gangguan Ginjal

    Tidak ada rekomendasi dosis spesifik.

    Pasien Geriatri

    Tidak ada rekomendasi dosis khusus.

    Peringatan

    Kontraindikasi
  • Tidak ada.
    • Peringatan/Tindakan Pencegahan

    Hepatotoksisitas

    Hepatotoksisitas, termasuk kerusakan hati akibat obat dan hepatitis, dilaporkan. Waktu rata-rata timbulnya peningkatan ALT/AST serum adalah 9 minggu.

    Pantau tes fungsi hati (yaitu ALT serum, AST, konsentrasi bilirubin total) sebelum memulai sotorasib, setiap 3 minggu selama 3 minggu pertama bulan pengobatan, kemudian sebulan sekali atau sesuai indikasi klinis. Pemantauan yang lebih sering mungkin diperlukan pada pasien yang mengalami peningkatan aminotransferase dan/atau konsentrasi bilirubin total. Jika terjadi hepatotoksisitas, penghentian sementara terapi sotorasib, pengurangan dosis, atau penghentian terapi mungkin diperlukan.

    Penyakit Paru-Paru Interstisial/Pneumonitis

    Penyakit paru-paru interstisial/pneumonitis, terkadang berakibat fatal, dilaporkan. Waktu rata-rata timbulnya gejala adalah 2 minggu.

    Pantau pasien apakah ada gejala paru baru atau yang memburuk yang mengindikasikan penyakit paru interstisial/pneumonitis (misalnya dispnea, batuk, demam). Jika dicurigai adanya penyakit paru interstisial/pneumonitis, segera hentikan sotorasib. Hentikan obat secara permanen jika tidak ada etiologi lain yang teridentifikasi.

    Populasi Tertentu

    Kehamilan

    Tidak ada data yang tersedia pada wanita hamil.

    Tidak ada efek merugikan terhadap perkembangan atau kematian embrio yang diamati pada penelitian pada hewan.

    Laktasi

    Tidak diketahui apakah sotorasib atau metabolitnya didistribusikan ke dalam ASI atau apakah obat tersebut mempunyai efek pada produksi ASI atau bayi yang disusui. Karena potensi reaksi merugikan terhadap sotorasib pada bayi yang diberi ASI, anjurkan wanita untuk tidak menyusui saat menerima obat dan selama 7 hari setelah obat dihentikan.

    Penggunaan Pediatrik

    Keamanan dan kemanjuran sotorasib belum diketahui pada pasien anak-anak.

    Penggunaan Geriatri

    Meskipun data terbatas, tidak ada perbedaan penting secara klinis dalam hal keamanan atau kemanjuran yang diamati antara pasien geriatri dan orang dewasa muda.

    Usia (28–86 tahun) tampaknya tidak memiliki efek penting secara klinis pada farmakokinetik sotorasib.

    Gangguan Hati

    Pasien dengan gangguan hati mungkin mengalami efek samping yang lebih sering.

    Gangguan hati ringan hingga sedang (Child Pugh kelas A atau B): penyesuaian dosis tidak diperlukan. Gangguan hati berat (Child Pugh kelas C): keamanan sotorasib tidak diketahui.

    Gangguan Ginjal

    Gangguan ginjal ringan hingga sedang (perkiraan GFR ≥30 mL/menit per 1,73 m2): Farmakokinetik tidak banyak berubah; tidak diperlukan penyesuaian dosis.

    Gangguan ginjal parah: Farmakokinetik tidak diteliti.

    Efek Samping yang Umum

    Efek samping (≥20%) termasuk diare, nyeri muskuloskeletal, mual, kelelahan, hepatotoksisitas, dan batuk. Kelainan laboratorium (≥25%) meliputi penurunan limfosit, penurunan hemoglobin, peningkatan konsentrasi ALT dan/atau AST, penurunan kalsium, peningkatan alkaline fosfatase, peningkatan protein urin, dan penurunan konsentrasi natrium.

    Apa pengaruh obat lain Sotorasib (Systemic)

    Dimetabolisme terutama melalui konjugasi nonenzimatik dan metabolisme oksidatif dengan CYP3A.

    Sotorasib adalah substrat dan penginduksi CYP3A4 serta penghambat P-glikoprotein. In vitro, dapat menginduksi CYP2C8, CYP2C9, dan CYP2B6. Menghambat protein resistensi kanker payudara (BCRP).

    Tidak menghambat CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, atau CYP2D6.

    Obat yang Mempengaruhi atau Dipengaruhi oleh Enzim Mikrosomal Hepatik

    Penginduksi CYP3A4 yang Ampuh: Kemungkinan penurunan paparan sistemik terhadap sotorasib dan berkurangnya kemanjuran sotorasib. Hindari penggunaan bersamaan.

    Substrat CYP3A4: Kemungkinan penurunan konsentrasi plasma obat substrat CYP3A4 dan penurunan kemanjuran substrat CYP3A4. Hindari penggunaan bersamaan dengan substrat CYP3A4 sensitif yang memiliki indeks terapeutik sempit. Jika pemberian bersamaan tidak dapat dihindari, lihat label produsen obat substrat CYP3A4 yang sensitif untuk penyesuaian dosis substrat CYP3A4.

    Obat yang Mempengaruhi atau Dipengaruhi oleh Sistem Transportasi

    Substrat P-gp : Kemungkinan peningkatan konsentrasi plasma obat substrat P-gp dan peningkatan toksisitas substrat P-gp. Hindari penggunaan bersamaan dengan substrat P-gp karena perubahan konsentrasi minimal dapat menyebabkan toksisitas serius. Jika pemberian bersamaan tidak dapat dihindari, lihat label produsen obat substrat P-gp untuk penyesuaian dosis substrat P-gp.

    Substrat BCRP

    Kemungkinan peningkatan konsentrasi plasma obat substrat BCRP dan peningkatan toksisitas substrat BCRP. Pantau reaksi merugikan pada substrat BCRP dan kemungkinan kurangi dosisnya jika diberikan bersamaan dengan sotorasib.

    Obat yang Mempengaruhi Keasaman Lambung

    Kemungkinan penurunan paparan sistemik terhadap sotorasib.

    Hindari penggunaan bersamaan dengan penghambat pompa proton, antagonis reseptor H2, dan antasida yang bekerja secara lokal. Jika penggunaan antasida yang bekerja secara lokal secara bersamaan tidak dapat dihindari, berikan sotorasib 4 jam sebelum atau 10 jam setelah antasida yang bekerja secara lokal.

    Obat Tertentu

    Obat

    Interaksi

    Komentar

    Antasid, yang bekerja secara lokal

    Kemungkinan penurunan paparan sistemik terhadap sotorasib

    Hindari penggunaan bersamaan; jika penggunaan bersamaan tidak dapat dihindari, berikan sotorasib 4 jam sebelum atau 10 jam setelah antasida kerja lokal

    Digoksin

    Substrat P-gp: Peningkatan konsentrasi plasma puncak dan AUC digoksin sebesar masing-masing 91 dan 21%

    Hindari penggunaan bersamaan; jika penggunaan bersamaan tidak dapat dihindari, sesuaikan dosis digoxin sesuai kebutuhan

    Famotidine

    Ketika famotidine diberikan 10 jam sebelum dan 2 jam setelah dosis tunggal sotorasib dalam kondisi makan, puncak plasma konsentrasi atau AUC sotorasib masing-masing menurun sebesar 35 atau 38%.

    Hindari penggunaan bersamaan

    Metformin

    Multidrug and toxin extrusion (MATE) transporter 1 dan substrat MATE2-K: Tidak ada perubahan berarti pada paparan metformin

    Midazolam

    Substrat CYP3A4 yang sensitif: Penurunan konsentrasi plasma puncak dan AUC midazolam masing-masing sebesar 48 dan 53%

    Hindari penggunaan bersamaan; jika penggunaan bersamaan tidak dapat dihindari, sesuaikan dosis midazolam sesuai kebutuhan

    Omeprazole

    Penurunan konsentrasi plasma puncak atau AUC sotorasib masing-masing sebesar 65 atau 57%, dalam kondisi makan, dan dengan 57 atau 42%, masing-masing, dalam kondisi puasa

    Hindari penggunaan bersamaan

    Rifampin

    Penginduksi CYP3A4 yang kuat: Penurunan konsentrasi plasma puncak dan AUC sotorasib masing-masing sebesar 35 dan 51%

    Hindari penggunaan bersamaan

    Rosuvastatin

    Substrat BCRP: Peningkatan konsentrasi plasma puncak dan AUC rosuvastatin masing-masing sebesar 70% dan 34%

    Pantau reaksi yang merugikan dan sesuaikan dosis rosuvastatin sesuai kebutuhan

    Penafian

    Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.

    Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.

    Kata Kunci Populer