Tacrolimus (Systemic)

Kábítószer osztály: Neoplasztikus szerek

Használata Tacrolimus (Systemic)

Vesetranszplantáció

Más immunszuppresszánsokkal kombinálva a vese allograft kilökődésének megelőzésére.

Az azonnali hatóanyag-leadású orális készítmények és az intravénás készítmény a szervkilökődés megelőzésére javallt felnőtt és gyermek vesetranszplantált betegeknél. A takrolimusz elnyújtott hatóanyag-leadású kapszulák (Astagraf XL) a szervkilökődés megelőzésére szolgálnak olyan vesetranszplantált felnőtt és gyermekgyógyászati ​​betegeknél, akik képesek a kapszulát sértetlenül lenyelni. A takrolimusz elnyújtott hatóanyag-leadású tabletta (Envarsus XL) a szervkilökődés megelőzésére javallott de novo felnőtt vesetranszplantált betegeknél vagy olyan betegeknél, akik áttérnek az azonnali felszabadulású takrolimusz készítményre.

A vizsgálatok kimUTAtták, hogy a takrolimusz jobb, mint a ciklosporin az akut kilökődés megelőzésére és az allograft túlélés javítására vesetranszplantáció után, de növeli a transzplantáció utáni cukorbetegség, valamint a neurológiai és GI káros hatások arányát.

Az azonnali hatóanyag-leadású kapszulákkal összehasonlítható elnyújtott hatóanyag-leadású készítmények hatékonysága és biztonságossága a transzplantátum kilökődésének megelőzésére de novo veseátültetésen átesett betegeknél.

Májtranszplantáció

Azonnali felszabadulású és intravénás készítmények, amelyeket más immunszuppresszánsokkal kombinálva alkalmaznak a máj allograft kilökődésének megelőzésére felnőtteknél és gyermekgyógyászati ​​betegeknél.

A szirolimusz és takrolimusz alkalmazása olyan de novo májátültetett betegeknél, akik túlzott mortalitással, graft elvesztésével és májartéria trombózissal járnak, ezért nem ajánlott.

Szívtranszplantáció

Azonnali felszabadulású és intravénás készítmények, amelyeket más immunszuppresszánsokkal kombinálva alkalmaznak a szív allograft kilökődésének megelőzésére felnőtteknél és gyermekgyógyászati ​​betegeknél.

Tüdőtranszplantáció

Azonnali felszabadulású és intravénás készítmények más immunszuppresszánsokkal kombinálva a tüdő allograft kilökődésének megelőzésére felnőtteknél és gyermekgyógyászati ​​betegeknél.

Crohn-betegség

Fisztulizáló Crohn-betegség kezelésére használták† [off-label].

Az American College of Gastroenterology irányelve a Crohn-betegség felnőtteknél történő kezeléséről határozottan javasolja, hogy a takrolimusz ne adható közepes-súlyos/közepes-magas kockázatú Crohn-betegség esetén. Mindazonáltal perianális és bőrfisztulizáló betegség esetén a takrolimusz rövid ideig adható; jelentős toxicitás kizárja a takrolimusz hosszú távú alkalmazását.

Hasnyálmirigy-transzplantáció

A hasnyálmirigy-allograftok kilökődésének megelőzése† [off-label] (gyakran veseátültetéssel egyidejűleg).

A 2022-es ACCP, AST és ISHLT konszenzusos ajánlások a fenntartó immunszuppresszió alkalmazására szilárd szervátültetés esetén, miszerint a takrolimusz jobb a ciklosporinnál az allograft kilökődés megelőzésében, és a kilökődés súlyosságának csökkentésében is. hasnyálmirigy-transzplantáció.

Az ajánlások azt is megjegyzik, hogy a takrolimusz a ciklosporinhoz képest jobb allograft-túléléssel jár hasnyálmirigy-transzplantáció esetén.

Bélátültetés

A bélrendszeri allograftok kilökődésének megelőzése† [off-label].

A 2022-es ACCP, AST és ISHLT konszenzusos ajánlásai a fenntartó immunszuppresszió alkalmazására szilárd szervátültetésben azt állítják, hogy a takrolimusz jobb a ciklosporinnál az allograft kilökődés megelőzésében béltranszplantáció során.

Egyéb felhasználások

Kompozit vaszkuláris allograftok kilökődésének megelőzése† [off-label].

Átültetés – Klinikai perspektíva

A KDIGO klinikai gyakorlati irányelvei kimondják, hogy az immunszuppresszív gyógyszeres kezelési ajánlások összetettek, mivel több gyógyszerosztály kombinációját alkalmazzák, és a különböző kezelési módok közötti választást az előnyök és a károk értékelése alapján határozzák meg. p>

A kezdeti fenntartó immunszuppresszióhoz a KDIGO immunszuppresszív gyógyszerek kombinációját javasolja, beleértve a kalcineurin inhibitort (takrolimusz – első vonal) és egy antiproliferatív szert (mikofenolát – első vonal), kortikoszteroidokkal vagy anélkül.

Az ACCP, az AST és az ISHLT állam konszenzusos ajánlásai: nincs szabványos megközelítés az immunszuppresszió fenntartó kezelésére szilárd szervátültetésben, és számos tényező befolyásolhatja a szerek kiválasztását, beleértve az átültetett szervet, a központ-specifikus protokollokat, a szolgáltató szakértelmét, a biztosítást. és költségkérdések, valamint a betegek jellemzői és a terápia tolerálhatósága.

A konszenzusos ajánlások megjegyzik, hogy a takrolimusz jobb, mint a ciklosporin az akut kilökődés megelőzésében különböző szilárd szervátültetéseknél.

A takrolimusz vese- és hasnyálmirigy-transzplantátumok kilökődésének súlyosságának csökkentésében is jobb, mint a ciklosporin, és a vese-, hasnyálmirigy- és májátültetésnél az allograft túlélése javul.

A takrolimusz előnyt jelenthet a ciklosporinnal szemben tüdőtranszplantáció esetén. a bronchiolitis obliterans szindróma megelőzésére vonatkozóan.

Kapcsoljon gyógyszereket

Hogyan kell használni Tacrolimus (Systemic)

Általános

Előkezelési szűrés

  • Az átültetés és a kezelés előtt értékelje ki az immunizálást, és adja meg a szükséges vakcinák teljes készletét.
  • Ellenőrizze, hogy a betegeknél előfordult-e szívritmuszavar, tünetekkel járó bradycardia, hypokalaemia vagy hypomagnesemia, amelyek növelhetik a torsades de pointes és/vagy a hirtelen halál kockázatát a takrolimusz alkalmazása során.

    • Betegfigyelés

  • A terápiás gyógyszerellenőrzés minden beteg számára javasolt. (Lásd: Terápiás gyógyszermonitoring az Adagolás és beadás alatt.)
  • Folyamatosan figyelje meg a IV takrolimusz-kezelésben részesülő betegeket legalább az infúzió megkezdését követő első 30 percben, majd ezt követően gyakori időközönként. Ha az anafilaxia jelei vagy tünetei jelentkeznek, állítsa le az infúziót.
  • Időszakonként vizsgálja meg a betegeket bőrelváltozások szempontjából.
  • Kövesse nyomon a betegeket a fertőzés jelei és tünetei tekintetében.
  • Rutin laboratóriumi vizsgálatok elvégzése (pl. a vese- és májfunkció értékeléséhez, a glükóz- és káliumkoncentráció ellenőrzéséhez).
  • Kövesse nyomon a betegek neurológiai elváltozásait.
  • Időnként ellenőrizze a vérnyomását.

    • Adagolási és alkalmazási óvintézkedések

  • A takrolimusz csak az immunszuppresszív terápia kezelésében jártas szolgáltató felügyelete mellett alkalmazható. A takrolimusz azonnali felszabadulású és a nyújtott hatóanyag-leadású adagolási formák közötti változtatásokat orvosi felügyelet mellett kell végrehajtani.
  • Intravénás takrolimusz beadásakor sürgősségi gyógyszereknek és felszereléseknek, például adrenalinnak és oxigénnek kell rendelkezésre állnia az ágy mellett.
  • Az injekció hígítása során ajánlott eldobható kesztyű viselése. a belsőleges szuszpenzió kórházi elkészítésekor és a kiömlött anyagok letörlésekor.
  • Kerülje el a takrolimusz kapszulákban és takrolimusz granulátumokban lévő por vagy granulátumok belélegzését vagy közvetlen érintkezését a bőrrel vagy a nyálkahártyával , ill. Ha ilyen érintkezés történik, alaposan mossa le a bőrt szappannal és vízzel; ha szembe kerül, öblítse ki a szemet vízzel. Ha kiömlik, törölje le a felületet nedves papírtörlővel.

    • Egyéb általános szempontok

  • Ne használja egyidejűleg ciklosporin. A takrolimusz vagy ciklosporin adását legalább 24 órával a másik gyógyszer szedésének megkezdése előtt fel kell függeszteni. Emelkedett takrolimusz- vagy ciklosporinkoncentráció esetén a másik gyógyszer adagolását általában tovább kell halasztani.

    • Alkalmazás

    Szájon át (azonnali) felszabadulású kapszulák, szuszpenziós granulátumok, elnyújtott hatóanyag-leadású kapszulák vagy elnyújtott hatóanyag-leadású tabletták) vagy intravénás infúzióval, attól függően, hogy a konkrét indikáció és a beteg képes-e elviselni az orális készítményeket.

    Ha a terápiát intravénás készítménnyel kezdik, helyettesítő orális terápiát kell alkalmazni, amint azt tolerálják. Az intravénás infúzió leállítása után 8-12 órával kezdje meg az orális takrolimusz alkalmazását.

    A farmakokinetikai tulajdonságok különbségei miatt a nyújtott hatóanyag-leadású kapszula és tablettakészítmények nem cserélhetők fel egymással, illetve a takrolimusz azonnali hatóanyag-leadású kapszulákkal vagy granulátumokkal. felfüggesztés. Az azonnali hatóanyag-leadású kapszulák és a szuszpenziós granulátumok közötti átváltáskor a teljes napi adagnak változatlannak kell maradnia; A takrolimusz készítmények közötti váltáskor javasolt a gyógyszer terápiás monitorozása.

    Szájon át történő alkalmazás

    Azonnali felszabadulású kapszulák

    Az azonnali hatóanyag-leadású kapszulákat 12 óránként, a nap következetes időpontjában adja be a szisztémás expozíció változásának minimalizálása érdekében. . Minden adagnál azonos módon vegye be étellel vagy anélkül. Ne nyissa fel és ne törje össze a kapszulát.

    Máj-, szív- vagy tüdőtranszplantált betegeknél az azonnali hatóanyag-leadású kapszulák kezdő adagját legkorábban 6 órával a transzplantáció után adja be. Vesetranszplantált betegeknél az azonnali hatóanyag-leadású kapszulák kezdő adagja beadható a transzplantációt követő 24 órán belül, de el kell halasztani, amíg a veseműködés helyreáll.

    Granulátum belsőleges szuszpenzióhoz

    Nyelési nehézségekkel küzdő betegeknél alkalmazható kapszulák. Adja be a szuszpenziót 12 óránként, a nap egy bizonyos szakaszában. Minden adagnál ugyanúgy vegye be étellel vagy anélkül.

    Ne szórjon takrolimusz granulátumot az élelmiszerekre a beadáshoz. Ürítse ki az előírt adaghoz szükséges csomag vagy csomagok teljes tartalmát egy üres üveg ivótartályba; ellenőrizze, hogy nem maradt-e granulátum a csomagban vagy csomagokban. Adjunk hozzá 15-30 ml szobahőmérsékletű ivóvizet az üveghez, és keverjük össze; a szemcsék nem oldódnak fel teljesen. Azonnal adja be a szuszpenziót, majd öblítse le az üveget további 15-30 ml szobahőmérsékletű vízzel, és ezt a további mennyiséget adja be a betegnek. Ne készítsen takrolimusz szuszpenziót műanyag (PVC-t tartalmazó) csészében, és ne használjon műanyag csövet, fecskendőt vagy egyéb felszerelést az adagolás során; használjon üveg vagy fém anyagokat a takrolimusz szuszpenzió elkészítéséhez. A fiatalabb betegek beadásához nem PVC-t tartalmazó szájfecskendő használható. Ne készítsen takrolimusz szuszpenziót előre, és ne tárolja vízzel való összekeverés után. A belsőleges szuszpenzióhoz való takrolimusz granulátum elkészítésével és beadásával kapcsolatos részletes információkért olvassa el a gyártó címkéjét és utasításait.

    Elnyújtott hatóanyag-leadású kapszulák (Astagraf XL)

    Adja be minden reggel éhgyomorra, legalább 1 órával étkezés előtt vagy legalább 2 órával étkezés után. minden nap azonos időpontban a szisztémás expozíció ingadozásának minimalizálása érdekében. A nyújtott hatóanyag-leadású kapszulát egészben nyelje le folyadékkal; ne rágja meg, ne ossza szét vagy törje össze a kapszulát.

    Ha a takrolimusz elnyújtott hatóanyag-leadású kapszula adagja kevesebb mint 14 órával kimarad, a lehető leghamarabb adja be a kihagyott adagot. Ha egy adag beadása ≥14 órát kimarad, másnap reggel folytatni kell a szokásos adagolást; a kihagyott adagot nem szabad később a nap folyamán beadni, és nem adható be további adag a kihagyott adag pótlására.

    Elnyújtott hatóanyag-leadású tabletták (Envarsus XL)

    Adja be minden reggel éhgyomorra, legalább 1 órával étkezés előtt, vagy legalább 2 órával étkezés után. minden nap azonos időpontban a szisztémás expozíció ingadozásának minimalizálása érdekében. A nyújtott hatóanyag-leadású tablettákat egészben nyelje le folyadékkal (lehetőleg vízzel); ne rágja, ossza fel vagy törje össze a tablettákat.

    Ha a takrolimusz retard tabletta adagja kevesebb mint 15 órával kimarad, a lehető leghamarabb adja be a kihagyott adagot. Ha egy adag ≥15 órát kimarad, másnap reggel folytatni kell a szokásos adagolást; a kihagyott adagot nem szabad később a nap folyamán beadni, és nem adható be további adag a kihagyott adag pótlására.

    Standardize 4 Safety

    A takrolimusz szabványos koncentrációit a Standardize 4 Safety (S4S) nevű országos betegbiztonsági kezdeményezés hozta létre a gyógyszerelési hibák csökkentésére, különösen az átállás során. Mivel az S4S panelek ajánlásai eltérhetnek a gyártó felírási információitól, óvatosság kell eljárni, ha a címkén szereplőtől eltérő koncentrációkat használ, különösen a címkén szereplő sebességinformációk használatakor. Az S4S-re vonatkozó további információkért (beleértve az esetlegesen elérhető frissítéseket is) lásd: [Web].

    1. táblázat: A tacrolimus252-re vonatkozó 4 biztonságos kevert orális folyadék szabvány szabványosítása

    Koncentrációs szabvány

    1 mg/ mL

    IV. beadás

    Készítsen infúziós oldatokat üveg vagy polietilén tartályokban; kerülje a PVC tartályok használatát. Használjon PVC-mentes csöveket hígabb oldatok (pl. gyermekbetegeknek szánt) beadásához.

    Ne keverje össze vagy adjon együtt 9-es vagy nagyobb pH-jú oldatokkal (pl. ganciklovir vagy aciklovir), mivel a takrolimusz lúgos közegben kémiailag instabil.

    Folyamatosan figyelje a beteget ≥30 percig az IV infúzió megkezdése után, majd ezt követően gyakori időközönként az esetleges allergiás megnyilvánulások miatt.

    Hígítás

    Beadás előtt hígítani kell 0,9%-os nátrium-kloriddal vagy 5%-os dextróz injekcióval 4-20 mcg (0,004-0,02 mg)/ml koncentrációra.

    Beadási sebesség

    A napi adagot 24 órán keresztül folyamatos IV infúzióval kell beadni.

    Standardize 4 Safety

    A takrolimusz szabványos koncentrációit a Standardize 4 Safety (S4S) nevű országos betegbiztonsági kezdeményezés határozta meg a gyógyszerelési hibák csökkentése érdekében, különösen az átállás során. Mivel az S4S panelek ajánlásai eltérhetnek a gyártó felírási információitól, óvatosság javasolt, ha a címkén szereplőtől eltérő koncentrációkat használ, különösen a címkén szereplő sebességinformációk használatakor. Az S4S-ről (beleértve az esetlegesen elérhető frissítéseket is) a [Web] oldalon talál további információkat.

    A takrolimusz nem szerepel a felnőttek folyamatos infúziós standardjaiban

    2. táblázat: A Tacrolimus249 4 biztonsági folyamatos infúziós szabványának szabványosítása

    Betegpopuláció

    Koncentrációs standard

    Adagolási egységek

    Gyermekbetegek (<50 kg)

    0,02 mg/ml

    mg/kg/nap

    Adagolás

    Vízmentes takrolimusz formájában kapható; a vízmentes gyógyszerben kifejezett adagolás.

    Egyedi adagolás a szerv kilökődésének és a beteg tolerálhatóságának klinikai értékelése alapján.

    Az adagolási igény általában csökken a terápia folytatásával; hosszú távú alkalmazás szükséges a kilökődés elkerülése érdekében.

    Gyermekbetegek

    A gyermekeknek általában nagyobb adagokra van szükségük, mint a felnőtteknek, hogy hasonló vérkoncentrációt érjenek el.

    A takrolimusz granulátumból takrolimusz kapszulává vagy a takrolimusz kapszulákból takrolimusz granulátummá történő átálláshoz a teljes napi adagnak változatlannak kell maradnia. Terápiás gyógyszerellenőrzés az egyik takrolimusz készítmény másikra történő átalakítása után.

    Vesetranszplantáció, orális

    Azonnali hatóanyag-leadású kapszulák vagy granulátumok: Kezdetben napi 300 mcg/kg (0,3 mg/kg), napi 2 részre osztva beadva. 12 óránként. A teljes vérben a takrolimusz tipikus legalacsonyabb koncentrációja 5-20 ng/ml legyen a transzplantációt követő 1-12 hónapban.

    Elnyújtott hatóanyag-leadású kapszulák (Astagraf XL) baziliximabbal, mikofenolát-mofetil-lel és szteroidokkal kombinálva: Kezdetben 300 mcg/kg (0,3 mg/kg) naponta egyszer a reperfúziót követő 24 órán belül. A teljes vérben a takrolimusz tipikus mélyponti koncentrációja 10-20 ng/ml az első hónapban és 5-15 ng/ml az első hónap után.

    Májtranszplantáció orális

    Azonnali hatóanyag-leadású kapszula vagy granulátum: kezdetben 150 -200 mcg/ttkg (0,15-0,2 mg/ttkg) naponta, napi 2 részre osztva, 12 óránként. A teljes vérben a takrolimusz tipikus legalacsonyabb koncentrációja 5-20 ng/ml, ha a transzplantációt követő 1-12. hónapban mérik.

    IV

    Kezdetben napi 30-50 mcg/kg (0,03-0,05 mg/kg) .

    Szívátültetés szájon át

    Azonnali felszabadulású kapszulák vagy granulátumok: Kezdetben 300 mcg/kg (0,3 mg/kg) naponta, napi 2 részre osztva 12 óránként. Ha antitest-indukciós kezelést alkalmaznak, napi 100 mcg/ttkg (0,1 mg/ttkg) adagot adjunk be, napi 2 részre osztva 12 óránként. A teljes vérben a takrolimusz tipikus mélyponti koncentrációja 5-20 ng/ml, ha a transzplantációt követő 1-12. hónapban mérik.

    Tüdőtranszplantáció Orális

    Azonnali hatóanyag-leadású kapszulák vagy granulátumok: Kezdetben 300 mcg/kg (0,3). mg/ttkg) naponta, napi 2 részre osztva, 12 óránként. Ha antitest-indukciós kezelést alkalmaznak, napi 100 mcg/ttkg (0,1 mg/kg) adagot kell adni, napi 2 részre elosztva, 12 óránként. A teljes vér átlagos mélységi takrolimuszkoncentrációja 10-20 ng/ml legyen az 1-2. és a 10. héten. -15 ng/ml a transzplantációt követő 2. héttől a 12. hónapig.

    Felnőttek

    Vesetranszplantáció szájon át

    Azonnali hatóanyag-leadású kapszulák vagy granulátumok: Kezdetben azatioprinnal kombinálva: 200 mcg/kg (0,2 mg/kg) naponta, napi 2 részre osztva. 12 óránként. A teljes vérben a takrolimusz tipikus mélyponti koncentrációja 7-20 ng/ml, illetve 5-15 ng/ml, ha a transzplantációt követő 1-3., illetve 4-12. hónapban mérik.

    Azonnali felszabadulású kapszulák vagy granulátumok: Kezdetben mikofenolát-mofetil/interleukin 2 receptor antagonistával kombinálva: 100 mcg/kg (0,1 mg/kg) naponta, napi 2 részre osztva 12 óránként. A teljes vérben a takrolimusz tipikus mélyponti koncentrációja 4-11 ng/ml legyen, ha a transzplantációt követő 1-12. hónapban mérik. Alternatív megoldásként egy kis klinikai vizsgálatban, kezdetben mikofenolát-mofetil/interleukin 2 receptor antagonistával kombinálva: 150-200 mcg/kg (0,15-0,2 mg/kg) naponta. A megfigyelt takrolimuszkoncentráció 6-16 ng/ml és 5-12 ng/ml volt az 1-3. és a 4-12. hónapban.

    Nyújtott hatóanyag-leadású kapszulák (Astagraf XL): Kezdetben kombinációban basliximabbal, mikofenolát-mofetil-lel és szteroidokkal: 150-200 mcg/kg (0,15-0,2 mg/kg) naponta egyszer a reperfúzió előtt vagy a transzplantáció befejezését követő 48 órán belül. A teljes vérben a takrolimusz tipikus legalacsonyabb koncentrációja 7-15 ng/ml az első hónapban, 5-15 ng/ml a 2-6. hónapban és 5-10 ng/ml ≥6 hónapos korban.

    Meghosszabbított -leadású kapszulák (Astagraf XL): mikofenolát-mofetil és szteroidok kombinációjában, baziliximab indukció nélkül, az első adag (műtét előtti) 100 mcg/kg (0,1 mg/kg), a reperfúziót megelőző 12 órán belül. További adagok műtét után, 200 mcg/kg (0,2 mg/kg) naponta egyszer, legalább 4 órával a műtét előtti adag után és 12 órán belül a reperfúziót követően. A teljes vérben a takrolimusz tipikus mélyponti koncentrációja 10-15 ng/ml, 5-15 ng/ml és 5-10 ng/ml, ha a transzplantáció utáni 1. hónapban, 2-6. hónapban vagy ≥6 hónappal mérik. .

    Elnyújtott hatóanyag-leadású tabletták (Envarsus XR): Kezdetben 140 mcg/kg (0,14 mg/kg) naponta egyszer. A teljes vérben a takrolimusz tipikus mélyponti koncentrációja 6-11 ng/ml legyen az első hónapban és 4-11 ng/ml az első hónap után. A takrolimusz azonnali felszabadulású termékről való átálláshoz naponta egyszer adjon elnyújtott hatóanyag-leadású tablettát az azonnali felszabadulású termék teljes napi adagjának 80%-ának megfelelő dózisban. Kövesse nyomon a takrolimusz minimális teljes vérkoncentrációját, és titrálja a nyújtott hatóanyag-leadású tabletta adagját, hogy elérje a 4-11 ng/ml minimális teljes vérkoncentrációt.

    IV

    Kezdetben 30-50 mcg/kg (0,03-0,05 mg/kg) ) naponta, a graft revaszkularizációját követően. A felnőtteknek ennek a tartománynak az alsó határán kell az adagot kapniuk.

    Májtranszplantáció orális

    Azonnali felszabadulású kapszulák vagy granulátumok csak kortikoszteroidokkal kombinálva: Kezdetben 100-150 mcg/kg (0,1-0,15 mg/kg) naponta, 2 részre osztva 12 óránként. A teljes vérben a takrolimusz tipikus legalacsonyabb koncentrációja 5-20 ng/ml, ha a transzplantációt követő 1-12. hónapban mérik.

    IV

    Kezdetben napi 30-50 mcg/kg (0,03-0,05 mg/kg) a graft revaszkularizációja után kezdődik. A felnőtteknek ennek a tartománynak az alsó határán kell az adagot kapniuk.

    Szívtranszplantáció orálisan

    Azonnal felszabaduló kapszulák vagy granulátumok: Kezdetben azatioprinnal vagy mikofenolát-mofetillal kombinálva: 75 mcg/kg (0,075 mg/kg) naponta, napi 2 részre osztva, 12 óránként. A teljes vérben a takrolimusz tipikus mélyponti koncentrációja 10-20 ng/ml, illetve 5-15 ng/ml, ha a transzplantációt követő 1-3. és ≥4 hónapban mérik.

    IV

    Kezdetben 10 mcg /kg (0,01 mg/kg) naponta szívátültetett betegeknél, folyamatos infúzióban adva.

    Tüdőtranszplantáció Orális

    Azonnali hatóanyag-leadású kapszulák vagy granulátumok azatioprinnal vagy mikofenolát-mofetillal kombinálva: Kezdetben 75 mcg/kg (0,075 mg/ttkg) naponta, 2 részre osztva, 12 óránként. A teljes vérben a takrolimusz tipikus legalacsonyabb koncentrációja 10-15 ng/ml, illetve 8-12 ng/ml a transzplantáció utáni 1-3., illetve 4-12. hónapban.

    IV

    Kezdetben 10-10. 30 mcg/ttkg (0,01-0,03 mg/kg) naponta, a graft revaszkularizációját követően. A felnőtteknek ennek a tartománynak az alsó határán kell az adagot kapniuk.

    Terápiás gyógyszerellenőrzés

    A teljes vér takrolimusz koncentrációjának monitorozása hasznos lehet a szervkilökődés és -toxicitás értékelésében, az adagolás módosításában és a megfelelés. A monitorozás gyakoriságát befolyásoló tényezők közé tartozik a máj- vagy veseműködési zavar, a potenciálisan kölcsönhatásba lépő gyógyszerek hozzáadása vagy abbahagyása, az adagolási forma és a transzplantáció óta eltelt idő.

    A terápiás gyógyszermonitorozás nem helyettesíti a vese- és májfunkció monitorozását és a szöveti biopsziát.

    A gyógyszertoxicitás relatív kockázata úgy tűnik, hogy megnő a magasabb minimális koncentrációk esetén; a teljes vér minimális koncentrációjának monitorozása javasolt.

    A takrolimusz koncentrációjának meghatározására általánosan használt módszerek közé tartozik a nagy teljesítményű folyadékkromatográfia tandem tömegspektrometriás detektálással (HPLC/MS/MS) és az immunoassay.

    A takrolimusz-koncentráció monitorozásának klinikai hasznosságának további megvitatásához forduljon szakosodott forrásokhoz.

    Az adagolás farmakogenomikai szempontjai

    A takrolimusz metabolizmusának farmakogenetikai változásai befolyásolhatják az adagolási igényt. A takrolimusz vérkoncentrációját erősen befolyásolja a CYP3A5 genotípus.

    A CPIC-irányelvek azt javasolják, hogy a CYP3A5-t expresszáló (kiterjedt vagy közepes metabolizálók) egyének 1,5-2-szeresére emeljék az ajánlott kezdő adagot (nem haladhatja meg a napi 0,3 mg/kg-ot). Azoknak, akik nem expresszálnak CYP3A5-öt (gyenge metabolizálók), a terápiát a szokásos ajánlott adaggal kell kezdeni. A terápiás gyógyszermonitorozást kell használni a dózismódosítás iránymutatására.

    Ha ismert a genotípusra vonatkozó információ, akkor ez felhasználható a kezdeti takrolimusz adagolás egyénre szabására és a terápiás gyógyszerkoncentrációk gyorsabb elérésére. A takrolimusz-terápia megkezdését azonban nem szabad elhalasztani a genotípus-vizsgálati eredmények megvárásához.

    Felírási határok

    Speciális populációk

    Májkárosodás

    Kezdje el a terápiát az ajánlott tartományon belüli legalacsonyabb adaggal.

    További adagcsökkentésre lehet szükség (pl. súlyos májkárosodásban [Child-Pugh pontszám ≥10]).

    A transzplantációt követően májkárosodásban szenvedő májátültetett betegeknél történő alkalmazás a veseelégtelenség kialakulásának fokozott kockázatával járhat. Ezeket a betegeket gondosan figyelje; fontolja meg az adagolás módosítását.

    Vesekárosodás

    Kezdje el a kezelést az ajánlott tartomány legalacsonyabb adagjával. További adagcsökkentésre lehet szükség.

    Vesetranszplantáción átesett, posztoperatív oliguriában szenvedő betegeknél a kezdő adagot legkorábban 6 órán belül és a transzplantációt követő 24 órán belül kell beadni; a kezdő adag elhalasztható mindaddig, amíg a veseműködés a gyógyulás jelét nem mutatja.

    Faj vagy etnikai hovatartozás

    Lehet, hogy a fekete bőrű betegeknél magasabb adagot kell titrálni, hogy a fehér betegekhez képest összehasonlítható minimális koncentrációt érjenek el.

    Figyelmeztetések

    Ellenjavallatok
  • Ismert túlérzékenység a takrolimuszra vagy a készítmény bármely összetevőjére (pl. polioxil 60 hidrogénezett ricinusolaj [HCO-60] az IV készítményben).
    • Figyelmeztetések/Óvintézkedések

    Figyelmeztetések

    Limfómák és egyéb rosszindulatú daganatok

    A limfóma vagy más rosszindulatú daganatok fokozott kialakulása, különösen a bőrön. A kockázat összefügghet az immunszuppresszió intenzitásával és időtartamával. (Lásd a bekeretezett figyelmeztetést.)

    A transzplantáció utáni limfoproliferatív rendellenesség (PTLD), amely úgy tűnik, hogy Epstein-Barr vírus (EBV) fertőzéssel jár, amelyet immunszupprimált szervátültetett betegeknél jelentettek. Ennek a rendellenességnek a kockázata azoknál a kisgyermekeknél a legnagyobb, akiknél fennáll az elsődleges EBV-fertőzés kockázata immunszupprimált állapotban, vagy akiknél az immunszuppresszív kezelési rendet takrolimuszra változtatják a hosszú távú immunszuppresszív kezelést követően. A kezelés során figyelje az EBV szerológiát.

    Súlyos fertőzések

    Fokozott érzékenység a fertőzésekre, vírusos, gombás és protozoonfertőzésekre, beleértve az opportunista fertőzéseket is, amelyek súlyosak vagy végzetesek lehetnek (lásd a bekeretezett figyelmeztetést).

    A jelentett súlyos vírusfertőzések közé tartozik a poliomavírussal összefüggő nephropathia (PVAN), amely többnyire a BK vírusfertőzés vagy a látens vírusfertőzések reaktivációja miatt következik be. Elsősorban vesetranszplantált betegeknél figyelték meg (általában a transzplantációt követő első évben); súlyos allograft diszfunkcióhoz és/vagy graft elvesztéséhez vezethet. Úgy tűnik, hogy a kockázat az általános immunszuppresszió mértékével korrelál, nem pedig a specifikus immunszuppresszáns használatával. Gondosan figyelje a PVAN jeleit (pl. a vesefunkció romlása); ha kialakul a PVAN, kezdje el a korai kezelést, és fontolja meg az immunszuppresszív terápia csökkentését.

    Progresszív multifokális leukoencephalopathia (PML), a JC vírus által okozott opportunista agyi vírusfertőzésről is beszámoltak a takrolimusz alkalmazása során. Több immunszuppresszív szer alkalmazása hozzájárulhat a PML kockázatához. Fontolja meg a PML lehetséges diagnosztizálását minden olyan immunhiányos betegnél, akinél progresszív neurológiai deficit alakul ki. Ha PML alakul ki, fontolja meg a teljes immunszuppresszió csökkentését.

    Azoknál a citomegalovírus (CMV) szeronegatív transzplantációs betegeknél, akik CMV-szeropozitív donortól kapnak szervet, nagyobb a CMV-fertőzés és a CMV-betegség kialakulásának kockázata a takrolimusz-kezelés során. Kövesse nyomon a fertőzés kialakulását, és fontolja meg az immunszuppresszáns adagjának megváltoztatását, hogy egyensúlyba hozza a fertőzés kockázatát a szervkilökődés kockázatával.

    Megnövekedett mortalitás női májtranszplantált betegeknél (nyújtott hatóanyag-leadású kapszulák [Astragraf XL])

    Májtranszplantált női betegeknél magasabb mortalitást jelentettek, akik takrolimusz elnyújtott hatóanyag-leadású kapszulát kaptak (Astragraf XL; lásd a bekeretezett figyelmeztetést). Ez a készítmény nincs címkével a májátültetésben való felhasználásra.

    Érzékenységi reakciók

    Anafilaxia

    Intravénás kezeléssel kapcsolatos anafilaxiás sokk kockázata; tartalék azoknak a betegeknek, akik nem képesek orális adagolásra.

    Gondoskodjon arról, hogy a takrolimusz alkalmazásakor mindig rendelkezésre álljon a megfelelő felszerelés és szerek az anafilaxiás reakciók kezelésére. Ha anafilaxia lép fel, azonnal hagyja abba az IV infúziót, és kezdje meg a megfelelő terápiát (pl. epinefrin, oxigén).

    Általános óvintézkedések

    A nyújtott hatóanyag-leadású termékek felcserélhetősége

    A jelentett gyógyszerhibákat, beleértve a helyettesítési és adagolási hibákat is, az azonnali felszabadulású takrolimusz és a nyújtott hatóanyag-leadású termékek között. A hibák súlyos mellékhatásokhoz vezettek, beleértve a graft kilökődését, vagy a takrolimusz alul- vagy túlzott expozíciójából adódó egyéb mellékhatásokat.

    Az elnyújtott és azonnali hatóanyag-leadású készítményeket csak orvos felügyelete mellett szabad helyettesíteni.

    Utasítsa a betegeket és a gondozókat, hogy ismerjék fel az előírt adagolási formájuk megjelenését, és forduljanak egészségügyi szolgáltatójukhoz, ha más terméket adnak ki, vagy ha az adagolási utasítások megváltoztak.

    Újonnan kialakuló cukorbetegség

    A szív-, tüdő-, vese- és májtranszplantáció során végzett klinikai vizsgálatok során a takrolimusz alkalmazása mellett a hiperglikémia vagy az újonnan kialakuló, inzulinfüggő, transzplantációt követő diabetes mellitus fokozott kockázata. A fekete és spanyol veseátültetett betegeknél a legnagyobb a kockázata a transzplantáció utáni diabetes mellitus kialakulásának.

    Rendszeresen kövesse az éhomi vércukorszintet.

    Nefrotoxicitás

    Potenciális nefrotoxicitás, különösen nagy dózisok esetén.

    Rendszeresen ellenőrizze az Scr-t, és szükség szerint módosítsa az adagot, vagy hagyja abba a takrolimusz alkalmazását.

    Neurotoxicitás

    A neurotoxicitás kockázata (pl. remegés, fejfájás, a motoros funkciók, a mentális állapot vagy a szenzoros funkciók egyéb változásai), különösen nagy dózisok esetén.

    Szorosan kövesse nyomon a neurológiai funkciót és állapotot.

    Fontolja meg az adag csökkentését, vagy hagyja abba a kezelést, ha neurotoxicitás lép fel.

    Hiperkalémia

    Lehetséges hiperkalémia (néha súlyos).

    Rendszeresen kövesse a szérum káliumkoncentrációját; gondosan mérlegelje a kálium-megtakarító diuretikumok, ACE-gátlók vagy angiotenzin-receptor-blokkolók egyidejű alkalmazását.

    Ha hyperkalaemia lép fel, megfelelő kezelést kell alkalmazni (pl. a káliumbevitel korlátozása, káliumkötő gyanta vagy mineralokortikoid alkalmazása).

    Hypertonia

    Gyakran jelentett magas vérnyomás kialakulása; általában enyhe vagy közepes; vérnyomáscsökkentő kezelést igényelhet. Óvatosan fontolja meg a hiperkalémiával összefüggő vérnyomáscsökkentő szerek (például kálium-megtakarító diuretikumok, ACE-gátlók, angiotenzin-receptor-blokkolók) alkalmazását.

    QT-megnyúlás

    A takrolimusz megnyújthatja a QT-intervallumot, és növelheti a torsades de pointes kialakulásának kockázatát. Kerülje az alkalmazását olyan betegeknél, akiknél ismert a QT-szakasz megnyúlása. Fontolja meg az elektrokardiogram készítést és az elektrolitok (magnézium, kálium, kalcium) rendszeres ellenőrzését a kezelés során azoknál, akik pangásos szívelégtelenségben, bradyarrhythmiában szenvednek, akik olyan gyógyszereket kapnak, amelyekről ismert, hogy megnyújtják a QT-intervallumot (pl. IA és III osztályú antiaritmiás szerek) és akiknél elektrolit zavarok, például hypokalaemia, hypocalcaemia vagy hypomagnesemia.

    Csökkentse a takrolimusz adagját, ha más CYP3A4 szubsztrátokkal és/vagy inhibitorokkal együtt alkalmazza, amelyek szintén meghosszabbíthatják a QT-intervallumot. Figyelje a takrolimusz teljes vérkoncentrációját és a QT-szakasz megnyúlását.

    Szívizom hipertrófia

    Csecsemőknél, gyermekeknél és felnőtteknél jelentett szívizom-hipertrófia kockázata, különösen azoknál, akiknél a takrolimusz minimális koncentrációja magas; általában reverzibilis az adag csökkentését vagy a gyógyszer abbahagyását követően.

    Ha veseelégtelenség vagy a kamrai diszfunkció klinikai megnyilvánulásai jelentkeznek, fontolja meg az echokardiográfiás kiértékelés elvégzését.

    Ha szívizom hipertrófiát diagnosztizálnak, fontolja meg az adag csökkentését vagy a terápia abbahagyását.

    Védőoltások

    A takrolimusz befolyásolhatja a vakcinák biztonságosságát és hatékonyságát. Kerülje az élő vakcinák alkalmazását a takrolimusz-kezelés alatt. A transzplantáció utáni beadásra biztonságosnak bizonyult inaktivált vakcinák nem biztos, hogy kellően immunogének a takrolimusz-kezelés során. Ha lehetséges, a vakcinák teljes komplementját kell beadni a transzplantáció és a takrolimusz-kezelés előtt.

    Pure Red Cell Aplasia

    Tiszta vörösvérsejt-aplázia (PRCA) jelentett. Minden betegnél, akinél PRCA alakult ki, voltak olyan kockázati tényezők, mint a parvovírus B19 fertőzés, az alapbetegség vagy a PRCA-val kapcsolatos egyidejű gyógyszerek.

    Ha PRCA-t diagnosztizálnak, fontolja meg a takrolimusz kezelés abbahagyását.

    Speciális populációk

    Terhesség

    Mazati károsodást okozhat, beleértve a koraszülést, születési rendellenességeket/veleszületett rendellenességeket, alacsony születési súlyt és magzati szorongást. A szaporodóképes nőstényeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a takrolimusz-kezelés megkezdése előtt és alatt. Azoknak a férfiaknak, akiknek női partnereik képesek teherbe esni, szintén hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a takrolimusz-kezelés előtt és alatt.

    A TPRI egy önkéntes terhességi expozíciós regiszter, amely nyomon követi a terhesség kimenetelét a transzplantált női betegeknél és az apáknál. immunszuppresszánsoknak, köztük takrolimusznak kitett férfi transzplantált recipiensek; A klinikusokat arra biztatjuk, hogy tanácsolják pácienseiknek, hogy regisztráljanak a TPRI-nél az 1-877-955-6877 telefonszámon vagy a weboldalukon [Web].

    Növelheti a hiperglikémiát cukorbeteg terhes nőknél; rendszeresen ellenőrizni kell a vércukorszintet. Ezenkívül súlyosbíthatja a magas vérnyomást terhes nőknél és növelheti a pre-eclampsia kockázatát; a vérnyomás monitorozása és ellenőrzése.

    Szoptatás

    Az anyatejbe kerül; a csecsemő- vagy a tejtermelésre gyakorolt ​​hatás nem ismert. Vegye figyelembe a szoptatás előnyeit, valamint a takrolimusz fontosságát az anya számára, valamint a szoptatott csecsemőre gyakorolt ​​esetleges káros hatásokat, amelyeket a gyógyszer vagy az anyai alapállapot okoz.

    Nők és férfiak a szaporodási potenciállal

    Reproduktív nőstények A potenciális betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a takrolimusz-kezelés megkezdése előtt és alatt. Azoknak a hímeknek, akiknek női partnereik képesek teherbe esni, szintén hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a takrolimusz-kezelés előtt és alatt.

    Az állatokon végzett vizsgálatok alapján a hímek és a nőstények termékenysége sérülhet.

    Gyermekgyógyászat Használat

    A biztonságosságot és a hatékonyságot gyermekkori máj-, vese-, szív- és tüdőtranszplantált betegeknél állapították meg.

    A gyermekgyógyászati ​​betegeknek általában nagyobb adag takrolimuszra van szükségük a felnőtt betegekéhez hasonló minimális vérkoncentráció fenntartása érdekében.

    p> Geriátriai felhasználás

    Nem áll rendelkezésre elegendő tapasztalat 65 évesnél idősebb betegeknél annak megállapításához, hogy a geriátriai betegek eltérően reagálnak-e, mint a fiatalabb felnőttek; óvatosan válassza ki az adagolást.

    Ha vesekárosodásra utaló jelek állnak rendelkezésre vagy kialakul, módosítsa az adagolást.

    Májkárosodás

    Csökkent clearance súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél; ezeknél a betegeknél módosítsa az adagot, és szorosan ellenőrizze a vérkoncentrációt.

    A transzplantációt követő májkárosodásban szenvedő, májtranszplantált betegeknél fokozott a vesekárosodás kockázata a magas takrolimuszkoncentráció következtében; az ilyen betegeket gondosan ellenőrizni, és mérlegelni kell az adagolás módosítását.

    Vesekárosodás

    Potenciális nefrotoxicitás; gondosan figyelje a beteget. Az adagolás módosítása javasolt.

    Faj

    A fekete bőrű vesetranszplantált betegeknél nagyobb adagokra lehet szükség, mint más rasszokhoz tartozó betegeknek ahhoz, hogy a teljes vérben összehasonlítható minimális gyógyszerkoncentrációt tartsanak fenn.

    Az afro-amerikai és spanyol ajkú betegeknél nagyobb a kockázata az új betegség kialakulásának. cukorbetegség a transzplantáció után. Kövesse nyomon a vércukorszintet, és kezelje megfelelően.

    Gyakori mellékhatások

    Vesetranszplantáció (az azonnali hatóanyag-leadású termékeket kapó betegek ≥30%-a): fertőzés, remegés, magas vérnyomás, kóros veseműködés, székrekedés, hasmenés, fejfájás, hasi fájdalom, álmatlanság , hányinger, hypomagnesemia, húgyúti fertőzés, hypophosphataemia, perifériás ödéma, asthenia, fájdalom, hiperlipidémia, hyperkalaemia és vérszegénység. A takrolimusz retard kapszulát kapó betegek ≥30%-ánál jelentett leggyakoribb mellékhatások a következők voltak: hasmenés, székrekedés, hányinger, perifériás ödéma, tremor és vérszegénység. A takrolimusz retard tablettát kapó betegek ≥30%-ánál jelentett leggyakoribb mellékhatások a következők voltak: fertőzés és hasmenés.

    Májtranszplantáció (az azonnali hatóanyag-leadású készítményeket kapó betegek ≥40%-a): remegés, fejfájás, hasmenés, magas vérnyomás, hányinger, kóros veseműködés, hasi fájdalom, álmatlanság, paresztézia, vérszegénység, fájdalom, láz, gyengeség, hiperkalémia, hipomagnézia és hiperglikémia.

    Szívátültetés (az azonnali kezelésben részesülő betegek 15%-a) felszabadulási termékek): kóros vesefunkció, magas vérnyomás, diabetes mellitus, CMV-fertőzés, remegés, hiperglikémia, leukopenia, fertőzés, vérszegénység, bronchitis, szívburok effúzió, húgyúti fertőzés és hiperlipidémia.

    Tüdőtranszplantáció: mellékhatások Az azonnali hatóanyag-leadású készítményeket kapó betegekről számoltak be, amelyek hasonlóak voltak a takrolimusz-kezelésben részesülő vese-, szív- vagy májátültetett betegekéhez.

    Milyen egyéb gyógyszerek befolyásolják Tacrolimus (Systemic)

    A CYP izoenzimek, elsősorban a CYP3A metabolizálják.

    A máj mikroszomális enzimjeit befolyásoló gyógyszerek

    Farmakokinetikai kölcsönhatások valószínűsíthetőek olyan gyógyszerekkel, amelyek erős gátlói vagy induktorai a CYP3A-nak, ami esetleg fokozott ill. csökkent a takrolimusz vérkoncentrációja. Ha ilyen gyógyszereket egyidejűleg alkalmaznak, ellenőrizze a takrolimusz vérkoncentrációját, és szükség szerint módosítsa az adagot.

    Speciális gyógyszerek és élelmiszerek

    Gyógyszer vagy élelmiszer

    Kölcsönhatás

    Megjegyzések

    ACE-gátlók

    Hiperkalémia kockázata

    Gondosan fontolja meg az egyidejű alkalmazást

    Alkohol

    Az alkohol módosíthatja a takrolimusz kapszulák és tabletták felszabadulási sebességét, és növelheti a súlyos betegségek kockázatát. mellékhatások (pl. neurotoxicitás, QT-megnyúlás )

    Utasítsa a betegeket, hogy kerüljék az alkoholtartalmú italokat

    Amiodaron

    A vér takrolimuszkoncentrációjának emelkedése és súlyos mellékhatások (pl. neurotoxicitás, QT-szakasz megnyúlása) kockázata

    Kövesse nyomon a takrolimusz koncentrációját a vérben, és szükség szerint módosítsa az adagot

    Angiotenzin receptor blokkolók (ARB)

    Hiperkalémia kockázata.

    Gondosan fontolja meg az egyidejű alkalmazást.

    Antacidok (alumínium- és magnéziumtartalmú)

    A vér takrolimuszkoncentrációjának lehetséges emelkedése és súlyos mellékhatások (pl. neurotoxicitás, QT-szakasz megnyúlása) kockázata

    Figyelem vér takrolimusz koncentrációját, és szükség szerint módosítsa az adagot

    Antikonvulzív szerek (karbamazepin, fenobarbitál, fenitoin)

    Lehetséges, hogy a vér takrolimuszkoncentrációja csökken; lehetséges megnövekedett szérum fenitoinkoncentráció

    Kövesse a vér takrolimusz koncentrációját, és szükség szerint módosítsa az adagot

    Gombaellenes szerek, azolok (pl. flukonazol, itrakonazol, ketokonazol, vorikonazol)

    Lehetséges a takrolimusz vérkoncentrációjának emelkedése és a súlyos mellékhatások (pl. neurotoxicitás, QT-szakasz megnyúlása) fokozott kockázata

    Ketokonazol: Egyidejű orális alkalmazás jelentősen csökkenti az orális takrolimusz látszólagos clearance-ét; az IV. takrolimusz clearance-e lényegesen nem változik

    A takrolimusz teljes vér mélyponti szintjének korai és gyakori ellenőrzését 1-3 napon belül el kell kezdeni; szükség szerint módosítsa az adagot

    Csökkentse a takrolimusz adagját (vorikonazol és pozakonazol esetén az eredeti adag egyharmadát adja)

    Mikobaktériumellenes szerek (rifabutin, rifampin)

    Lehetséges csökkent vér takrolimusz-koncentráció

    Kövesse nyomon a takrolimusz vérkoncentrációját, és szükség szerint módosítsa az adagolást

    Kalciumcsatorna-blokkolók (diltiazem, nikardipin, nifedipin, verapamil)

    A vér takrolimuszkoncentrációjának emelkedése és súlyos káros hatások kockázata reakciók (pl. neurotoxicitás, QT-szakasz megnyúlása)

    Kövesse a vér takrolimusz koncentrációját, és szükség szerint módosítsa az adagot

    Caspofungin

    Lehetséges, hogy a vér takrolimusz koncentrációja csökken

    Kövesse nyomon a vér takrolimusz koncentrációját, és szükség szerint módosítsa az adagot.

    Kloramfenikol

    Lehetséges, hogy megemelkedett a vér takrolimuszkoncentrációja

    A takrolimusz teljes vér mélyponti szintjének korai és gyakori ellenőrzését el kell kezdeni 1-3 napon belül; szükség szerint állítsa be az adagot.

    Cimetidin

    A takrolimusz vérszintjének lehetséges emelkedése és súlyos mellékhatások (pl. neurotoxicitás, QT-szakasz megnyúlása) kockázata

    Kövesse a takrolimusz vérkoncentrációját, és szükség szerint módosítsa az adagot

    Ciklosporin

    A takrolimusz vérszintjének lehetséges emelkedése; additív/szinergikus nefrotoxicitás

    Kerülje az egyidejű alkalmazást

    Hagyjon ≥24 órát eltelni a ciklosporin-kezelés abbahagyása és a takrolimusz-kezelés megkezdése között, és fordítva; tovább késlelteti az alternatív szerre való átállást, ha a ciklosporin vagy a takrolimusz vérkoncentrációja emelkedett

    Direct Acting Antiviral Therapy (DAA)

    A takrolimusz farmakokinetikáját befolyásolhatják a májfunkció változásai a DAA-terápia során a HCV-vírus kiürülésével kapcsolatosan

    A terápia során kövesse nyomon a takrolimusz teljes vér mélyponti koncentrációját, és szükség esetén módosítsa a takrolimusz adagját

    Danazol

    A vér takrolimuszkoncentrációjának emelkedése és súlyos mellékhatások kockázata (pl. neurotoxicitás, QT-szakasz megnyúlása)

    Kövesse a takrolimusz vérkoncentrációját, és szükség szerint módosítsa az adagot

    Diuretikumok, kálium-megtakarító

    Hiperkalémia kockázata

    Gondosan fontolja meg az egyidejű alkalmazást

    Ösztrogének (etinilösztradiol)

    Lehetséges, hogy fokozott a takrolimusz vérkoncentrációja és a súlyos mellékhatások (pl. neurotoxicitás, QT-megnyúlás) kockázata

    Kövesse a takrolimusz vérkoncentrációját, és szükség szerint módosítsa az adagot

    Grapefruit vagy grapefruitlé

    A vér takrolimuszkoncentrációjának emelkedése és súlyos mellékhatások kockázata (pl. neurotoxicitás, QT-szakasz megnyúlása)

    Kerülje az egyidejű alkalmazást

    HIV proteázgátlók (pl. Nelfinavir, ritonavir)

    A vér takrolimuszkoncentrációjának emelkedése és a súlyos mellékhatások (pl. neurotoxicitás, QT-megnyúlás) fokozott kockázata

    A takrolimusz teljes vér mélyponti szintjének korai és gyakori ellenőrzését 1-3 napon belül el kell kezdeni ; szükség szerint módosítsa az adagolást

    Immunszuppresszív szerek

    Az immunrendszer túlzott szuppressziójának kockázata, valamint a fertőzésekre való érzékenység és a limfóma kockázata

    Óvatosan használja

    Letermovir

    Lehetséges, hogy megemelkedett a vér takrolimusz-koncentrációja és a súlyos mellékhatások (pl. neurotoxicitás, QT-szakasz megnyúlása) fokozott kockázata

    A takrolimusz teljes vér mélyponti szintjének korai és gyakori ellenőrzését 1-3 napon belül el kell kezdeni; szükség szerint módosítsa az adagolást

    Makrolid antibiotikumok (klaritromicin, eritromicin, troleandomicin)

    A vér takrolimuszkoncentrációjának emelkedése és súlyos mellékhatások kockázata (pl. neurotoxicitás, QT-megnyúlás)

    A takrolimusz teljes vér mélyponti szintjének korai és gyakori ellenőrzését 1-3 napon belül el kell kezdeni; szükség szerint módosítsa az adagolást

    Metilprednizolon, prednizolon

    Lehetséges, hogy a vér takrolimuszkoncentrációja csökken

    Kövesse a vér takrolimusz koncentrációját, és szükség szerint módosítsa az adagolást

    Metoklopramid

    A vér takrolimuszkoncentrációjának lehetséges emelkedése és súlyos mellékhatások kockázata (pl. neurotoxicitás, QT-szakasz megnyúlása)

    Kövesse a takrolimusz vérkoncentrációját, és szükség szerint módosítsa az adagot.

    Mikofenolsav (MPA)

    Lehetséges, hogy megnövekedett MPA-expozíció

    Kövesse az MPA-val kapcsolatos mellékhatásokat, és szükség szerint csökkentse az MPA-készítmény adagját.

    Nefazodon

    A takrolimusz vérszintjének lehetséges emelkedése

    A takrolimusz teljes vér mélyponti szintjének korai és gyakori ellenőrzése. Szükség szerint módosítsa az adagolást

    Nefrotoxikus gyógyszerek (pl. aminoglikozidok, amfotericin B, ciszplatin, ganciklovir)

    A nefrotoxicitás lehetséges fokozott kockázata

    Óvatosan használja

    >

    Protonpumpa-gátlók (lansoprazol, omeprazol)

    Lehetséges megnövekedett vér takrolimuszkoncentráció és súlyos mellékhatások (pl. neurotoxicitás, QT-szakasz megnyúlása) kockázata

    Kövesse a takrolimusz vérkoncentrációját, és szükség szerint módosítsa az adagolást

    Schisandra sphenanthera kivonatok

    p>

    A vér takrolimuszkoncentrációjának emelkedése és a súlyos mellékhatások (pl. neurotoxicitás, QT-szakasz megnyúlása) fokozott kockázata

    A takrolimusz teljes vér mélyponti szintjének korai és gyakori ellenőrzését 1-3 napon belül el kell kezdeni; szükség szerint módosítsa az adagot

    Szirolimusz

    A takrolimusz expozíciójának csökkenése. A májartéria trombózisának, a graft elvesztésének és a halálozásnak fokozott kockázata de novo májátültetett betegeknél

    A vesekárosodás fokozott kockázata szívtranszplantált betegeknél

    Egyidejű alkalmazás nem javasolt

    St. orbáncfű

    Lehetséges, hogy csökkent a vér takrolimusz koncentrációja

    Kövesse a takrolimusz vérkoncentrációját, és szükség szerint módosítsa az adagot

    Vakcinák

    Az oltásra adott válasz lehetséges csökkenése

    Kerülje az élő vakcinák használatát

    Az inaktivált vakcinák nem biztos, hogy elég immunogének a kezelés során

    Felelősség kizárása

    Minden erőfeszítést megtettünk annak érdekében, hogy a Drugslib.com által közölt információk pontosak és naprakészek legyenek - dátum, és teljes, de erre nem vállalunk garanciát. Az itt található gyógyszerinformációk időérzékenyek lehetnek. A Drugslib.com információit egészségügyi szakemberek és fogyasztók számára állítottuk össze az Egyesült Államokban, ezért a Drugslib.com nem garantálja, hogy az Egyesült Államokon kívüli felhasználás megfelelő, kivéve, ha kifejezetten másként jelezzük. A Drugslib.com gyógyszerinformációi nem támogatják a gyógyszereket, nem diagnosztizálnak betegeket, és nem ajánlanak terápiát. A Drugslib.com gyógyszerinformációi egy információs forrás, amelynek célja, hogy segítse az engedéllyel rendelkező egészségügyi szakembereket betegeik ellátásában és/vagy olyan fogyasztók kiszolgálására, akik ezt a szolgáltatást az egészségügyi szakértelem, készség, tudás és megítélés kiegészítéseként, nem pedig helyettesítőjeként tekintik. gyakorló szakemberek.

    Az adott gyógyszerre vagy gyógyszerkombinációra vonatkozó figyelmeztetés hiánya semmiképpen sem értelmezhető úgy, hogy a gyógyszer vagy gyógyszerkombináció biztonságos, hatékony vagy megfelelő az adott beteg számára. A Drugslib.com nem vállal felelősséget a Drugslib.com által biztosított információk segítségével nyújtott egészségügyi ellátás egyetlen aspektusáért sem. Az itt található információk nem terjednek ki minden lehetséges felhasználásra, útmutatásra, óvintézkedésre, figyelmeztetésre, gyógyszerkölcsönhatásra, allergiás reakcióra vagy káros hatásra. Ha kérdése van az Ön által szedett gyógyszerekkel kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát, ápolónőjét vagy gyógyszerészét.

    Népszerű kulcsszavak