Tacrolimus (Systemic)

Kelas obat: Agen Antineoplastik

Penggunaan Tacrolimus (Systemic)

Transplantasi Ginjal

Digunakan dalam kombinasi dengan imunosupresan lain untuk mencegah penolakan allograft ginjal.

Sediaan oral pelepasan segera dan formulasi IV diindikasikan untuk profilaksis penolakan organ pada pasien transplantasi ginjal dewasa dan anak. Kapsul extended-release Tacrolimus (Astagraf XL) diindikasikan untuk profilaksis penolakan organ pada pasien transplantasi ginjal dewasa dan anak-anak yang mampu menelan kapsul secara utuh. Tablet pelepasan diperpanjang Tacrolimus (Envarsus XL) diindikasikan untuk profilaksis penolakan organ pada pasien transplantasi ginjal dewasa de novo atau pasien yang beralih dari formulasi pelepasan segera tacrolimus.

Penelitian telah menunjukkan bahwa tacrolimus lebih unggul daripada siklosporin untuk mencegah penolakan akut dan meningkatkan kelangsungan hidup allograft setelah transplantasi ginjal, tetapi meningkatkan angka diabetes pasca transplantasi dan efek samping neurologis dan GI.

Khasiat dan keamanan formulasi pelepasan yang diperpanjang sebanding dengan kapsul pelepasan segera untuk pencegahan penolakan transplantasi pada pasien transplantasi ginjal de novo.

Transplantasi Hati

Preparat pelepasan segera dan IV yang digunakan dalam kombinasi dengan imunosupresan lain untuk mencegah penolakan allograft hati pada pasien dewasa dan anak-anak.

Penggunaan sirolimus dengan tacrolimus pada pasien transplantasi hati de novo dikaitkan dengan tingginya angka kematian, kehilangan cangkok, dan trombosis arteri hepatik, dan tidak dianjurkan.

Transplantasi Jantung

Preparat pelepasan segera dan IV yang digunakan dalam kombinasi dengan imunosupresan lain untuk mencegah penolakan allograft jantung pada pasien dewasa dan anak-anak.

Transplantasi Paru

Preparat pelepasan segera dan IV yang digunakan dalam kombinasi dengan imunosupresan lain untuk mencegah penolakan allograft paru pada pasien dewasa dan anak-anak.

Penyakit Crohn

Telah digunakan dalam penatalaksanaan penyakit Crohn yang bersifat fistulisasi† [di luar label].

Pedoman American College of Gastroenterology tentang pengelolaan penyakit Crohn pada orang dewasa sangat menyarankan agar tacrolimus tidak digunakan untuk penyakit Crohn risiko sedang hingga parah/risiko sedang hingga tinggi. Namun, untuk penyakit fistulisasi perianal dan kulit, tacrolimus dapat diberikan dalam jangka pendek; toksisitas yang signifikan menghalangi penggunaan tacrolimus dalam jangka panjang.

Transplantasi Pankreas

Pencegahan penolakan allograft pankreas† [di luar label] (sering dilakukan bersamaan dengan transplantasi ginjal).

Rekomendasi konsensus ACCP, AST, dan ISHLT tahun 2022 untuk penggunaan imunosupresi pemeliharaan pada transplantasi organ padat menyatakan bahwa tacrolimus lebih unggul daripada siklosporin dalam pencegahan penolakan allograft dan juga unggul dalam mengurangi keparahan penolakan pada transplantasi pankreas.

Rekomendasi ini juga mencatat bahwa tacrolimus dikaitkan dengan peningkatan kelangsungan hidup allograft dibandingkan dengan siklosporin pada transplantasi pankreas.

Transplantasi Usus

Pencegahan penolakan allograft usus† [di luar label].

Rekomendasi konsensus ACCP, AST, dan ISHLT tahun 2022 untuk penggunaan imunosupresi pemeliharaan pada transplantasi organ padat menyatakan bahwa tacrolimus lebih unggul daripada siklosporin dalam pencegahan penolakan allograft pada transplantasi usus.

Kegunaan Lain

Pencegahan penolakan allograft komposit vaskular† [di luar label].

Transplantasi - Perspektif Klinis

Pedoman praktik klinis KDIGO menyatakan bahwa rekomendasi pengobatan imunosupresif bersifat kompleks karena kombinasi beberapa kelas obat digunakan dan pilihan antara berbagai rejimen ditentukan melalui evaluasi manfaat dan bahaya.

Untuk pemeliharaan imunosupresi awal, KDIGO merekomendasikan kombinasi obat imunosupresif termasuk penghambat kalsineurin (tacrolimus – lini pertama) dan agen antiproliferatif (mikofenolat – lini pertama), dengan atau tanpa kortikosteroid.

Rekomendasi konsensus dari ACCP, AST, dan ISHLT menyatakan tidak ada pendekatan standar untuk pemeliharaan manajemen imunosupresi dalam transplantasi organ padat dan berbagai faktor dapat mempengaruhi pilihan agen termasuk organ yang ditransplantasikan, protokol spesifik pusat, keahlian penyedia layanan, asuransi dan masalah biaya, serta karakteristik pasien dan tolerabilitas terapi.

Rekomendasi konsensus menyatakan bahwa tacrolimus lebih unggul daripada siklosporin dalam pencegahan penolakan akut pada berbagai transplantasi organ padat.

Tacrolimus adalah juga lebih unggul dibandingkan siklosporin dalam hal mengurangi keparahan penolakan pada transplantasi ginjal dan pankreas dan dikaitkan dengan peningkatan kelangsungan hidup allograft pada transplantasi ginjal, pankreas, dan hati.

Tacrolimus mungkin menawarkan keunggulan dibandingkan siklosporin dalam transplantasi paru-paru mengenai pencegahan sindrom bronkiolitis obliterans.

Kaitkan obat-obatan

Cara Penggunaan Tacrolimus (Systemic)

Umum

Pemeriksaan Sebelum Perawatan

  • Evaluasi imunisasi dan berikan vaksin lengkap yang dibutuhkan sebelum transplantasi dan pengobatan.
  • Menilai pasien untuk riwayat aritmia jantung, gejala bradikardia, hipokalemia, atau hipomagnesemia yang dapat meningkatkan risiko torsades de pointes dan/atau kematian mendadak dengan penggunaan tacrolimus.

    • Pemantauan Pasien

  • Pemantauan obat terapeutik direkomendasikan untuk semua pasien. (Lihat Pemantauan Obat Terapeutik pada Dosis dan Cara Pemberian.)
  • Terus amati pasien yang menerima tacrolimus IV setidaknya selama 30 menit pertama setelah dimulainya infus dan secara berkala setelahnya. Jika terjadi tanda atau gejala anafilaksis, hentikan infus.
  • Periksa perubahan kulit pasien secara berkala.
  • Pantau pasien terHADap tanda dan gejala infeksi.
  • Lakukan pengujian laboratorium rutin (misalnya, untuk penilaian fungsi ginjal dan hati, untuk memantau konsentrasi glukosa dan kalium).
  • Pantau pasien terhadap perubahan neurologis.
  • Periksa tekanan darah secara berkala.

    • Tindakan Pencegahan dalam Pemberian dan Pemberian

  • Tacrolimus hanya boleh digunakan di bawah pengawasan penyedia layanan yang berpengalaman menangani terapi imunosupresif. Perubahan antara bentuk sediaan tacrolimus pelepasan segera dan pelepasan diperpanjang harus terjadi di bawah pengawasan dokter.
  • Ketika tacrolimus IV diberikan, obat-obatan dan peralatan darurat seperti epinefrin dan oksigen harus tersedia di samping tempat tidur.
  • Disarankan untuk memakai sarung tangan sekali pakai selama pengenceran suntikan atau saat menyiapkan suspensi oral di rumah sakit dan saat menyeka tumpahan.
  • Hindari menghirup atau kontak langsung dengan kulit atau selaput lendir dari bubuk atau butiran yang terkandung dalam kapsul tacrolimus dan butiran tacrolimus , masing-masing. Jika kontak tersebut terjadi, basuh kulit secara menyeluruh dengan sabun dan air; jika terjadi kontak mata, bilas mata dengan air. Jika terjadi tumpahan, seka permukaannya dengan tisu basah.

    • Pertimbangan Umum Lainnya

  • Jangan gunakan bersamaan dengan siklosporin. Tacrolimus atau siklosporin harus dihentikan setidaknya 24 jam sebelum memulai obat lain. Dengan adanya peningkatan konsentrasi tacrolimus atau siklosporin, pemberian dosis dengan obat lain biasanya harus ditunda lebih lanjut.

    • Pemberian

    Berikan secara oral (segera- kapsul pelepasan, butiran untuk suspensi, kapsul pelepasan diperpanjang, atau tablet pelepasan diperpanjang) atau melalui infus IV tergantung pada indikasi spesifik dan apakah pasien mampu mentoleransi formulasi oral.

    Jika terapi dimulai dengan formulasi IV, gantikan terapi oral segera setelah dapat ditoleransi. Mulai tacrolimus oral 8-12 jam setelah infus IV dihentikan.

    Karena perbedaan sifat farmakokinetik, produk kapsul dan tablet pelepasan lama tidak dapat dipertukarkan satu sama lain atau dengan kapsul atau butiran pelepasan segera tacrolimus untuk penangguhan. Ketika mengkonversi antara kapsul pelepasan segera dan butiran untuk suspensi, total dosis harian harus tetap sama; pemantauan obat terapeutik dianjurkan ketika beralih antara formulasi tacrolimus.

    Pemberian Oral

    Kapsul pelepasan segera

    Berikan kapsul pelepasan segera setiap 12 jam pada waktu yang konsisten dalam sehari untuk meminimalkan variabilitas dalam paparan sistemik . Ambil dengan atau tanpa makanan dengan cara yang sama untuk setiap dosis. Jangan membuka atau menghancurkan kapsul.

    Pada pasien transplantasi hati, jantung, atau paru-paru, berikan dosis awal kapsul yang segera dilepaskan tidak lebih cepat dari 6 jam setelah transplantasi. Pada pasien transplantasi ginjal, dosis awal kapsul pelepasan segera dapat diberikan dalam waktu 24 jam setelah transplantasi, namun harus ditunda sampai fungsi ginjal pulih.

    Butiran untuk Suspensi Oral

    Gunakan pada pasien yang mengalami kesulitan menelan kapsul. Berikan suspensi setiap 12 jam pada waktu yang konsisten dalam sehari. Ambil dengan atau tanpa makanan dengan cara yang sama untuk setiap dosis.

    Jangan menaburkan butiran tacrolimus pada makanan untuk pemberian. Kosongkan seluruh isi bungkusan atau bungkusan yang diperlukan untuk dosis yang ditentukan ke dalam wadah minum kaca kosong; periksa apakah tidak ada butiran yang tersisa di dalam paket atau paket. Tambahkan 15-30 mL air minum suhu kamar ke dalam gelas, lalu aduk; butirannya tidak akan larut sempurna. Segera berikan suspensi, kemudian bilas gelas dengan tambahan 15-30 mL air bersuhu ruangan, dan berikan volume tambahan ini kepada pasien. Jangan menyiapkan suspensi tacrolimus dalam gelas plastik (mengandung PVC) atau menggunakan tabung plastik, jarum suntik, atau peralatan lain selama pemberian; gunakan bahan kaca atau logam saat menyiapkan suspensi tacrolimus. Jarum suntik oral non-PVC dapat digunakan untuk pemberian pada pasien yang lebih muda. Jangan menyiapkan suspensi tacrolimus terlebih dahulu atau menyimpannya setelah dicampur dengan air. Konsultasikan label dan instruksi pabrik untuk informasi rinci tentang persiapan dan pemberian butiran tacrolimus untuk suspensi oral.

    Kapsul Extended-release (Astagraf XL)

    Diberikan setiap pagi dengan perut kosong, minimal 1 jam sebelum makan, atau minimal 2 jam setelah makan. pada waktu yang konsisten setiap hari untuk meminimalkan variabilitas dalam paparan sistemik. Telan kapsul extended-release utuh dengan cairan; jangan mengunyah, membagi, atau menghancurkan kapsul.

    Jika dosis kapsul lepas lambat tacrolimus terlewat <14 jam, berikan dosis yang terlewat sesegera mungkin. Jika dosis terlewat ≥14 jam, jadwal rutin harus dilanjutkan keesokan paginya; dosis yang terlewat tidak boleh diberikan di kemudian hari dan dosis tambahan tidak boleh diberikan untuk menggantikan dosis yang terlewat.

    Tablet extended-release (Envarsus XL)

    Gunakan setiap pagi dengan perut kosong, minimal 1 jam sebelum makan, atau minimal 2 jam setelah makan. pada waktu yang konsisten setiap hari untuk meminimalkan variabilitas dalam paparan sistemik. Telan tablet extended-release utuh dengan cairan (sebaiknya air); jangan mengunyah, membagi, atau menghancurkan tablet.

    Jika dosis tablet lepas lambat tacrolimus terlewat <15 jam, berikan dosis yang terlewat sesegera mungkin. Jika dosis terlewat ≥15 jam, jadwal rutin harus dilanjutkan keesokan paginya; dosis yang terlewat tidak boleh diberikan di kemudian hari dan dosis tambahan tidak boleh diberikan untuk menggantikan dosis yang terlewat.

    Standarisasi 4 Keamanan

    Konsentrasi standar untuk tacrolimus telah ditetapkan melalui Standardisasi 4 Keamanan (S4S), sebuah inisiatif keselamatan pasien nasional untuk mengurangi kesalahan pengobatan, terUTAma selama transisi perawatan. Karena rekomendasi dari panel S4S mungkin berbeda dari informasi peresepan pabrikan, disarankan untuk berhati-hati saat menggunakan konsentrasi yang berbeda dari label, terutama saat menggunakan informasi kadar dari label. Untuk informasi tambahan tentang S4S (termasuk pembaruan yang mungkin tersedia), lihat [Web].

    Tabel 1: Standarisasi 4 Standar Cairan Oral Campuran Keamanan untuk Tacrolimus252

    Standar konsentrasi

    1 mg/ mL

    Pemberian IV

    Siapkan larutan infus dalam wadah kaca atau polietilen; hindari penggunaan wadah PVC. Gunakan selang bebas PVC untuk pemberian larutan yang lebih encer (misalnya untuk pasien anak).

    Jangan mencampur atau melakukan infus bersama dengan larutan pH 9 atau lebih tinggi (misalnya gansiklovir atau asiklovir) karena ketidakstabilan kimia tacrolimus dalam media basa.

    Terus amati pasien selama ≥30 menit setelah inisiasi infus IV dan kemudian secara berkala setelahnya untuk mengetahui kemungkinan manifestasi alergi.

    Pengenceran

    Harus diencerkan dengan natrium klorida 0,9% atau injeksi dekstrosa 5% hingga konsentrasi 4–20 mcg (0,004–0,02 mg) per mL sebelum pemberian.

    Kecepatan Pemberian

    Berikan dosis harian selama 24 jam dengan infus IV terus menerus.

    Standarisasi 4 Keamanan

    Konsentrasi standar untuk tacrolimus telah ditetapkan melalui Standardisasi 4 Keamanan (S4S), sebuah inisiatif keselamatan pasien nasional untuk mengurangi kesalahan pengobatan, terutama selama transisi perawatan. Karena rekomendasi dari panel S4S mungkin berbeda dari informasi peresepan pabrikan, disarankan untuk berhati-hati saat menggunakan konsentrasi yang berbeda dari label, terutama saat menggunakan informasi kadar dari label. Untuk informasi tambahan tentang S4S (termasuk pembaruan yang mungkin tersedia), lihat [Web].

    Tacrolimus tidak termasuk dalam standar infus kontinu dewasa

    Tabel 2: Standarisasi 4 Standar Keamanan Infus Kontinyu untuk Tacrolimus249

    Populasi Pasien

    Standar Konsentrasi

    Unit Dosis

    Pasien anak (<50 kg)

    0,02 mg/mL

    mg/kg/hari

    Dosis

    Tersedia sebagai tacrolimus anhidrat; dosis dinyatakan dalam obat anhidrat.

    Individukan dosis berdasarkan penilaian klinis penolakan organ dan tolerabilitas pasien.

    Kebutuhan dosis umumnya menurun dengan terapi lanjutan; administrasi jangka panjang diperlukan untuk mencegah penolakan.

    Pasien Anak

    Anak-anak umumnya memerlukan dosis yang lebih tinggi dibandingkan orang dewasa berdasarkan berat badan untuk mencapai konsentrasi darah yang sebanding.

    Untuk mengubah dari butiran tacrolimus menjadi kapsul tacrolimus atau dari kapsul tacrolimus menjadi butiran tacrolimus, total dosis harian harus tetap sama. Lakukan pemantauan obat terapeutik setelah konversi satu formulasi tacrolimus ke formulasi lain.

    Transplantasi Ginjal Oral

    Kapsul atau butiran pelepasan segera: Awalnya, 300 mcg/kg (0,3 mg/kg) setiap hari, diberikan dalam 2 dosis harian yang terbagi setiap 12 jam. Konsentrasi tacrolimus darah utuh yang umum harus 5–20 ng/mL pada 1–12 bulan pasca transplantasi.

    Kapsul pelepasan diperpanjang (Astagraf XL) dalam kombinasi dengan Basiliximab, mikofenolat mofetil, dan steroid: Awalnya , 300 mcg/kg (0,3 mg/kg) sekali sehari dalam waktu 24 jam setelah reperfusi. Konsentrasi tacrolimus darah utuh yang umum harus 10–20 ng/mL pada bulan pertama dan 5–15 ng/mL setelah bulan pertama.

    Transplantasi Hati Oral

    Kapsul atau butiran pelepasan segera: Awalnya, 150 –200 mcg/kg (0,15–0,2 mg/kg) setiap hari, diberikan dalam 2 dosis harian terbagi setiap 12 jam. Konsentrasi tacrolimus darah utuh yang umum harus 5–20 ng/mL bila diukur pada bulan 1–12 pasca transplantasi.

    IV

    Awalnya, 30–50 mcg/kg (0,03–0,05 mg/kg) setiap hari .

    Transplantasi Jantung Lisan

    Kapsul atau butiran pelepasan segera: Awalnya, 300 mcg/kg (0,3 mg/kg) setiap hari, diberikan dalam 2 dosis harian terbagi setiap 12 jam. Jika pengobatan induksi antibodi diberikan, berikan 100 mcg/kg (0,1 mg/kg) setiap hari, diberikan dalam 2 dosis harian terbagi setiap 12 jam. Konsentrasi tacrolimus darah utuh yang umum harus 5–20 ng/mL bila diukur pada bulan 1–12 pasca transplantasi.

    Transplantasi Paru Oral

    Kapsul atau butiran pelepasan segera: Awalnya, 300 mcg/kg (0,3 mg/kg) setiap hari, diberikan dalam 2 dosis harian terbagi setiap 12 jam. Jika pengobatan induksi antibodi diberikan, berikan 100 mcg/kg (0,1 mg/kg) setiap hari, diberikan dalam 2 dosis harian terbagi setiap 12 jam Konsentrasi tacrolimus darah utuh yang khas harus 10–20 ng/mL pada minggu 1-2 dan 10 -15 ng/mL untuk minggu ke 2 hingga bulan ke 12 pasca transplantasi.

    Dewasa

    Transplantasi Ginjal Oral

    Kapsul atau butiran pelepasan segera: Awalnya, dalam kombinasi dengan azathioprine: 200 mcg/kg (0,2 mg/kg) setiap hari, diberikan dalam 2 dosis harian yang terbagi setiap 12 jam. Konsentrasi tacrolimus darah utuh yang khas harus 7–20 ng/mL dan 5–15 ng/mL bila diukur masing-masing pada bulan 1–3 dan 4–12 pasca transplantasi.

    Kapsul atau butiran pelepasan segera: Awalnya, dalam kombinasi dengan antagonis reseptor mikofenolat mofetil/interleukin 2: 100 mcg/kg (0,1 mg/kg) setiap hari, diberikan dalam 2 dosis harian terbagi setiap 12 jam. Konsentrasi tacrolimus darah utuh yang khas harus 4–11 ng/mL bila diukur pada bulan 1–12 bulan pasca transplantasi. Sebagai alternatif, dalam uji klinis kecil, awalnya dalam kombinasi dengan antagonis reseptor mikofenolat mofetil/interleukin 2: 150–200 mcg/kg (0,15-0,2 mg/kg) setiap hari. Konsentrasi tacrolimus yang diamati adalah 6-16 ng/mL dan 5–12 ng/mL masing-masing selama bulan 1–3 dan bulan 4–12.

    Kapsul pelepasan diperpanjang (Astagraf XL): Awalnya, dalam kombinasi dengan basliximab, mikofenolat mofetil, dan steroid: 150-200 mcg/kg (0,15 hingga 0,2 mg/kg) sekali sehari sebelum reperfusi atau dalam waktu 48 jam setelah transplantasi selesai. Konsentrasi tacrolimus darah utuh yang umum harus 7-15 ng/mL pada bulan pertama, 5-15 ng/mL pada bulan ke 2–6, dan 5-10 ng/mL ≥6 bulan.

    Diperpanjang -Kapsul pelepasan (Astagraf XL): Dalam kombinasi dengan mikofenolat mofetil, dan steroid, tanpa induksi basiliximab, dosis pertama (pra operasi) 100 mcg/kg (0,1 mg/kg), dalam waktu 12 jam sebelum reperfusi. Dosis selanjutnya pasca operasi, 200 mcg/kg (0,2 mg/kg) sekali sehari setidaknya 4 jam setelah dosis pra operasi dan dalam 12 jam setelah reperfusi. Konsentrasi tacrolimus darah utuh yang umum harus 10–15 ng/mL, 5–15 ng/mL, dan 5–10 ng/mL bila diukur masing-masing pada bulan 1, pada bulan 2–6, atau ≥6 bulan pasca transplantasi. .

    Tablet extended-release (Envarsus XR): Awalnya, 140 mcg/kg (0,14 mg/kg) sekali sehari. Konsentrasi tacrolimus darah utuh yang khas harus 6–11 ng/mL pada bulan pertama dan 4–11 ng/mL setelah bulan pertama. Untuk mengkonversi dari produk pelepasan segera tacrolimus, berikan tablet pelepasan segera sekali sehari dengan dosis 80% dari total dosis harian produk pelepasan segera. Pantau tacrolimus melalui konsentrasi seluruh darah dan titrasi dosis tablet pelepasan yang diperpanjang untuk mencapai konsentrasi seluruh darah sebesar 4 hingga 11 ng/mL.

    IV

    Awalnya, 30–50 mcg/kg (0,03–0,05 mg/kg ) setiap hari dimulai setelah revaskularisasi cangkok. Orang dewasa harus menerima dosis di bawah kisaran ini.

    Transplantasi Hati Oral

    Kapsul atau butiran pelepasan segera yang dikombinasikan dengan kortikosteroid saja: Awalnya, 100–150 mcg/kg (0,1–0,15 mg/kg) setiap hari, diberikan dalam 2 dosis terbagi setiap 12 jam. Konsentrasi tacrolimus darah utuh yang umum harus 5–20 ng/mL bila diukur pada bulan 1–12 pasca transplantasi.

    IV

    Awalnya, 30–50 mcg/kg (0,03–0,05 mg/kg) setiap hari dimulai setelah revaskularisasi cangkok. Orang dewasa harus menerima dosis di bawah kisaran ini.

    Transplantasi Jantung Oral

    Kapsul atau butiran pelepasan segera: Awalnya, dalam kombinasi dengan azathioprine atau mycophenolate mofetil: 75 mcg/kg (0,075 mg/kg) setiap hari, diberikan dalam 2 dosis harian terbagi setiap 12 jam. Konsentrasi tacrolimus darah utuh yang umum harus 10–20 ng/mL dan 5–15 ng/mL bila diukur masing-masing dalam bulan 1–3 dan ≥4 bulan pasca transplantasi.

    IV

    Awalnya, 10 mcg /kg (0,01 mg/kg) setiap hari pada pasien transplantasi jantung, diberikan sebagai infus berkelanjutan.

    Transplantasi Paru Oral

    Kapsul atau butiran pelepasan segera dalam kombinasi dengan azathioprine atau mycophenolate mofetil: Awalnya, 75 mcg/kg (0,075 mg/kg) setiap hari, diberikan dalam 2 dosis terbagi setiap 12 jam. Konsentrasi tacrolimus darah utuh yang umum harus 10-15 ng/mL dan 8-12 ng/mL masing-masing pada bulan 1-3 dan dari 4-12 bulan pasca transplantasi.

    IV

    Awalnya, 10– 30 mcg/kg (0,01–0,03 mg/kg) setiap hari dimulai setelah revaskularisasi cangkok. Orang dewasa harus menerima dosis di bawah kisaran ini.

    Pemantauan Obat Terapeutik

    Pemantauan konsentrasi tacrolimus darah lengkap mungkin berguna dalam menilai penolakan dan toksisitas organ, menyesuaikan dosis, dan menentukan kepatuhan. Faktor-faktor yang mempengaruhi frekuensi pemantauan termasuk disfungsi hati atau ginjal, penambahan atau penghentian obat yang berpotensi berinteraksi, bentuk sediaan, dan waktu sejak transplantasi.

    Pemantauan obat terapeutik bukanlah pengganti pemantauan fungsi ginjal dan hati serta biopsi jaringan.

    Risiko relatif toksisitas obat tampaknya meningkat dengan konsentrasi yang lebih tinggi; pemantauan melalui konsentrasi darah lengkap dianjurkan.

    Metode yang umum digunakan untuk menguji konsentrasi tacrolimus meliputi kromatografi cair kinerja tinggi dengan deteksi spektrometri massa tandem (HPLC/MS/MS) dan immunoassay.

    Konsultasikan dengan sumber khusus untuk diskusi lebih lanjut tentang kegunaan klinis pemantauan konsentrasi tacrolimus.

    Pertimbangan Farmakogenomik dalam Dosis

    Variasi farmakogenetik dalam metabolisme tacrolimus dapat mempengaruhi kebutuhan dosis. Konsentrasi tacrolimus dalam darah sangat dipengaruhi oleh genotipe CYP3A5.

    Pedoman CPIC merekomendasikan bahwa individu yang mengekspresikan CYP3A5 (pemetabolisme ekstensif atau menengah) harus meningkatkan dosis awal yang direkomendasikan sebanyak 1,5–2 kali (tidak melebihi 0,3 mg/kg setiap hari). Mereka yang tidak mengekspresikan CYP3A5 (metabolisme buruk) harus memulai terapi dengan dosis standar yang dianjurkan. Pemantauan obat terapeutik harus digunakan untuk memandu penyesuaian dosis.

    Jika informasi genotipe diketahui, informasi genotipe dapat digunakan untuk menyesuaikan dosis awal tacrolimus dan mencapai konsentrasi obat terapeutik dengan lebih cepat. Namun, permulaan terapi tacrolimus tidak boleh ditunda untuk menunggu hasil tes genotip.

    Batas Peresepan

    Populasi Khusus

    Gangguan Hati

    Mulai terapi dengan dosis terendah dalam kisaran yang disarankan.

    Pengurangan dosis lebih lanjut mungkin diperlukan (misalnya, pada pasien dengan gangguan hati berat [skor Child-Pugh ≥10]).

    Penggunaan pada penerima transplantasi hati yang mengalami gangguan hati pasca transplantasi mungkin dikaitkan dengan peningkatan risiko terjadinya insufisiensi ginjal. Pantau pasien ini dengan cermat; pertimbangkan penyesuaian dosis.

    Gangguan Ginjal

    Mulai terapi dengan dosis terendah dalam rentang yang dianjurkan. Pengurangan dosis lebih lanjut mungkin diperlukan.

    Pada pasien transplantasi ginjal dengan oliguria pasca operasi, berikan dosis awal tidak lebih cepat dari 6 jam dan dalam waktu 24 jam setelah transplantasi; dosis awal mungkin ditunda sampai fungsi ginjal menunjukkan bukti pemulihan.

    Ras atau Etnis

    Pasien berkulit hitam mungkin perlu dititrasi ke dosis yang lebih tinggi untuk mencapai konsentrasi yang sebanding dibandingkan dengan pasien berkulit putih.

    Peringatan

    Kontraindikasi
  • Dikenal hipersensitivitas terhadap tacrolimus atau bahan apa pun dalam formulasi (misalnya, minyak jarak terhidrogenasi polioksil 60 [HCO-60] dalam formulasi IV).
    • Peringatan/Tindakan Pencegahan

    Peringatan

    Limfoma dan Keganasan Lainnya

    Kemungkinan peningkatan perkembangan limfoma atau keganasan lainnya, terutama pada kulit. Risiko mungkin terkait dengan intensitas dan durasi imunosupresi. (Lihat Kotak Peringatan.)

    Gangguan limfoproliferatif pasca transplantasi (PTLD) yang tampaknya berhubungan dengan infeksi virus Epstein-Barr (EBV) yang dilaporkan pada pasien transplantasi organ dengan imunosupresi. Risiko gangguan ini paling besar terjadi pada anak kecil yang berisiko terkena infeksi EBV primer ketika mengalami imunosupresi atau yang rejimen imunosupresifnya diubah menjadi tacrolimus setelah terapi imunosupresif jangka panjang. Pantau serologi EBV selama pengobatan.

    Infeksi Serius

    Kemungkinan peningkatan kerentanan terhadap infeksi, infeksi virus, jamur dan protozoa, termasuk infeksi oportunistik, yang mungkin serius atau fatal (Lihat Kotak Peringatan).

    Infeksi virus serius yang dilaporkan termasuk nefropati terkait poliomavirus (PVAN), sebagian besar disebabkan oleh infeksi virus BK atau reaktivasi infeksi virus laten. Terutama diamati pada pasien transplantasi ginjal (biasanya dalam tahun pertama pasca transplantasi); dapat mengakibatkan disfungsi allograft yang parah dan/atau hilangnya cangkok. Risiko tampaknya berkorelasi dengan derajat imunosupresi secara keseluruhan dibandingkan dengan penggunaan imunosupresan spesifik. Pantau secara ketat tanda-tanda PVAN (misalnya penurunan fungsi ginjal); jika PVAN berkembang, lakukan pengobatan dini, dan pertimbangkan untuk mengurangi terapi imunosupresif.

    Leukoensefalopati multifokal progresif (PML), infeksi virus oportunistik pada otak yang disebabkan oleh virus JC juga telah dilaporkan pada penggunaan tacrolimus. Penggunaan beberapa agen imunosupresif dapat berkontribusi terhadap risiko PML. Pertimbangkan kemungkinan diagnosis PML pada pasien immunocompromised yang mengalami defisit neurologis progresif. Jika PML berkembang, pertimbangkan untuk mengurangi imunosupresi total.

    Pasien transplantasi seronegatif sitomegalovirus (CMV) yang menerima organ dari donor seropositif CMV memiliki risiko lebih tinggi terkena infeksi CMV dan penyakit CMV selama pengobatan tacrolimus. Pantau perkembangan infeksi dan pertimbangkan perubahan dosis imunosupresan untuk menyeimbangkan risiko infeksi dengan risiko penolakan organ.

    Peningkatan Angka Kematian pada Pasien Transplantasi Hati Wanita (Kapsul Pelepasan Diperpanjang [Astragraf XL])

    Peningkatan angka kematian dilaporkan pada pasien transplantasi hati wanita yang menerima kapsul pelepasan diperpanjang tacrolimus (Astragraf XL; Lihat Kotak Peringatan). Persiapan ini tidak diberi label untuk digunakan dalam transplantasi hati.

    Reaksi Sensitivitas

    Anafilaksis

    Risiko anafilaksis terkait dengan terapi IV; cadangan untuk pasien yang tidak dapat mengakomodasi pemberian oral.

    Pastikan peralatan dan agen yang tepat untuk pengobatan reaksi anafilaksis tersedia setiap kali tacrolimus diberikan secara IV. Jika anafilaksis terjadi, segera hentikan infus IV dan lakukan terapi yang sesuai (misalnya epinefrin, oksigen).

    Tindakan Pencegahan Umum

    Produk yang Dapat Ditukarkan dalam Jangka Panjang

    Kesalahan pengobatan yang dilaporkan, termasuk kesalahan substitusi dan penyaluran, antara produk pelepasan segera tacrolimus dan produk pelepasan lama tacrolimus. Kesalahan menyebabkan reaksi merugikan yang serius, termasuk penolakan cangkok, atau reaksi merugikan lainnya akibat paparan tacrolimus yang kurang atau berlebihan.

    Gantilah sediaan pelepasan lama dan pelepasan segera hanya di bawah pengawasan dokter.

    Instruksikan pasien dan perawat untuk mengenali bentuk sediaan yang diresepkan dan menghubungi penyedia layanan kesehatan jika produk berbeda yang dibagikan atau jika petunjuk pemberian dosis telah berubah.

    Diabetes Awal yang Baru

    Peningkatan risiko hiperglikemia atau diabetes melitus pasca transplantasi yang bergantung pada insulin dan baru timbul, dilaporkan dengan penggunaan tacrolimus dalam studi klinis untuk transplantasi jantung, paru-paru, ginjal, dan hati. Pasien transplantasi ginjal berkulit hitam dan Hispanik paling berisiko terkena diabetes melitus pasca transplantasi.

    Pantau konsentrasi glukosa darah puasa secara teratur.

    Nefrotoksisitas

    Potensi nefrotoksisitas, terutama pada dosis tinggi.

    Pantau Scr secara teratur dan sesuaikan dosis atau hentikan tacrolimus, sesuai kebutuhan.

    Neurotoksisitas

    Risiko neurotoksisitas (misalnya gemetar, sakit kepala, perubahan lain pada fungsi motorik, status mental, atau fungsi sensorik), terutama pada dosis tinggi.

    Pantau fungsi dan status neurologis dengan cermat.

    Pertimbangkan pengurangan dosis atau hentikan pengobatan jika terjadi neurotoksisitas.

    Hiperkalemia

    Kemungkinan hiperkalemia (terkadang parah).

    Pantau konsentrasi kalium serum secara teratur; pertimbangkan dengan hati-hati penggunaan diuretik hemat kalium, penghambat ACE, atau penghambat reseptor angiotensin secara bersamaan.

    Jika terjadi hiperkalemia, lakukan penatalaksanaan yang tepat (misalnya pembatasan asupan kalium, pemberian resin pengikat kalium, atau mineralokortikoid).

    Hipertensi

    Perkembangan hipertensi dilaporkan secara umum; umumnya ringan sampai sedang; mungkin memerlukan terapi antihipertensi. Pertimbangkan dengan hati-hati penggunaan obat antihipertensi yang berhubungan dengan hiperkalemia (misalnya diuretik hemat kalium, penghambat ACE, penghambat reseptor angiotensin).

    Perpanjangan QT

    Tacrolimus dapat memperpanjang interval QT dan meningkatkan risiko menyebabkan torsades de pointes. Hindari penggunaan pada pasien dengan perpanjangan interval QT yang diketahui. Pertimbangkan untuk melakukan pemeriksaan elektrokardiogram dan pemantauan elektrolit (Magnesium, kalium, kalsium) secara berkala selama pengobatan pada pasien dengan gagal jantung kongestif, bradiaritmia, pasien yang menerima obat yang diketahui dapat memperpanjang interval QT (misalnya obat antiaritmia kelas IA dan III) dan pasien dengan gangguan elektrolit seperti hipokalemia, hipokalsemia, atau hipomagnesemia.

    Kurangi dosis tacrolimus bila diberikan bersamaan dengan substrat lain dan/atau inhibitor CYP3A4 yang juga berpotensi memperpanjang interval QT. Pantau konsentrasi tacrolimus dalam darah utuh dan perpanjangan QT.

    Hipertrofi Miokard

    Risiko hipertrofi miokard dilaporkan pada bayi, anak-anak, dan orang dewasa, terutama mereka yang memiliki konsentrasi tacrolimus tinggi; umumnya reversibel setelah pengurangan dosis atau penghentian obat.

    Pertimbangkan untuk melakukan evaluasi ekokardiografi jika terjadi gagal ginjal atau manifestasi klinis disfungsi ventrikel.

    Jika didiagnosis hipertrofi miokard, pertimbangkan untuk mengurangi dosis atau menghentikan terapi.

    Imunisasi

    Tacrolimus dapat mengganggu keamanan dan efektivitas vaksin. Hindari penggunaan vaksin hidup selama pengobatan dengan tacrolimus. Vaksin yang tidak aktif yang dianggap aman untuk diberikan setelah transplantasi mungkin tidak cukup imunogenik selama pengobatan dengan tacrolimus. Jika memungkinkan, berikan vaksin lengkap sebelum transplantasi dan pengobatan dengan tacrolimus.

    Aplasia Sel Darah Merah Murni

    Aplasia sel darah merah murni (PRCA) dilaporkan. Semua pasien yang mengembangkan PRCA memiliki faktor risiko seperti infeksi parvovirus B19, penyakit yang mendasari, atau obat-obatan yang terkait dengan PRCA.

    Jika PRCA didiagnosis, pertimbangkan penghentian tacrolimus.

    Populasi Tertentu

    Kehamilan

    Dapat menyebabkan kerusakan pada janin termasuk prematuritas, cacat lahir/kelainan bawaan, berat badan lahir rendah, dan gawat janin. Wanita yang memiliki potensi reproduksi harus menggunakan alat kontrasepsi yang efektif sebelum inisiasi dan selama pengobatan tacrolimus. Laki-laki yang memiliki pasangan perempuan yang bisa hamil juga harus menggunakan alat kontrasepsi yang efektif sebelum dan selama pengobatan dengan tacrolimus.

    TPRI adalah pencatatan paparan kehamilan sukarela yang memantau hasil kehamilan pada perempuan penerima transplantasi dan mereka yang menjadi ayah oleh laki-laki penerima transplantasi yang terpapar imunosupresan termasuk tacrolimus; dokter dianjurkan untuk menyarankan pasiennya untuk mendaftar dengan menghubungi TPRI di 1-877-955-6877 atau situs web mereka [Web].

    Dapat meningkatkan hiperglikemia pada wanita hamil dengan diabetes; memantau kadar glukosa darah secara teratur. Mungkin juga memperburuk hipertensi pada wanita hamil dan meningkatkan risiko pre-eklampsia; memantau dan mengontrol tekanan darah.

    Laktasi

    Didistribusikan ke dalam ASI; efeknya pada bayi atau produksi susu tidak diketahui. Pertimbangkan manfaat menyusui serta pentingnya tacrolimus bagi ibu dan potensi dampak buruk pada bayi yang disusui akibat obat atau kondisi ibu yang mendasarinya.

    Wanita dan Pria Potensi Reproduksi

    Wanita Reproduksi potensi harus menggunakan alat kontrasepsi yang efektif sebelum inisiasi dan selama pengobatan tacrolimus. Pejantan yang memiliki pasangan betina yang bisa hamil juga harus menggunakan alat kontrasepsi yang efektif sebelum dan selama pengobatan dengan tacrolimus.

    Berdasarkan temuan pada hewan, kesuburan pria dan wanita mungkin terganggu.

    Pediatrik Penggunaan

    Keamanan dan efektivitas telah ditetapkan pada pasien transplantasi hati, ginjal, jantung, dan paru-paru anak-anak.

    Pasien anak-anak umumnya memerlukan dosis tacrolimus yang lebih tinggi untuk mempertahankan konsentrasi darah yang serupa dengan pasien dewasa. Penggunaan Geriatri

    ​​Pengalaman yang tidak memadai pada pasien berusia ≥65 tahun untuk menentukan apakah pasien geriatri memberikan respons yang berbeda dibandingkan orang dewasa yang lebih muda; pilih dosis dengan hati-hati.

    Jika ada atau terjadi gangguan ginjal, sesuaikan dosis.

    Gangguan Hati

    Penurunan pembersihan pada pasien dengan gangguan hati berat; menyesuaikan dosis dan memonitor konsentrasi darah pada pasien ini.

    Pasien transplantasi hati yang mengalami gangguan hati pasca transplantasi mungkin berisiko lebih tinggi mengalami gangguan ginjal akibat konsentrasi tacrolimus darah yang tinggi; pantau pasien tersebut dengan cermat dan pertimbangkan penyesuaian dosis.

    Gangguan Ginjal

    Potensi nefrotoksisitas; memantau pasien dengan cermat. Penyesuaian dosis dianjurkan.

    Ras

    Pasien transplantasi ginjal berkulit hitam mungkin memerlukan dosis yang lebih tinggi dibandingkan pasien dari ras lain untuk mempertahankan konsentrasi obat dalam darah utuh yang sebanding.

    Pasien keturunan Afrika-Amerika dan Hispanik mempunyai risiko yang lebih tinggi untuk serangan baru. diabetes pasca transplantasi. Pantau konsentrasi glukosa darah dan obati dengan tepat.

    Efek Samping yang Umum

    Transplantasi ginjal (≥30% pasien yang menerima produk pelepasan segera): infeksi, tremor, hipertensi, fungsi ginjal abnormal, sembelit, diare, sakit kepala, sakit perut, insomnia , mual, hipomagnesemia, infeksi saluran kemih, hipofosfatemia, edema perifer, asthenia, nyeri, hiperlipidemia, hiperkalemia, dan anemia. Reaksi merugikan yang paling umum dilaporkan pada ≥30% pasien yang menerima kapsul extended-release tacrolimus adalah: diare, sembelit, mual, edema perifer, tremor, dan anemia. Reaksi merugikan yang paling umum dilaporkan pada ≥30% pasien yang menerima tablet pelepasan segera tacrolimus adalah: infeksi dan diare.

    Transplantasi hati (≥40% pasien yang menerima produk pelepasan segera): gemetar, sakit kepala, diare, hipertensi, mual, fungsi ginjal abnormal, sakit perut, insomnia, paresthesia, anemia, nyeri, demam, asthenia, hiperkalemia, hipomagnesemia, dan hiperglikemia.

    Transplantasi jantung (≥15% pasien yang menerima segera- produk pelepasan): fungsi ginjal abnormal, hipertensi, diabetes melitus, infeksi CMV, tremor, hiperglikemia, leukopenia, infeksi, anemia, bronkitis, efusi perikardial, infeksi saluran kemih, dan hiperlipidemia.

    Transplantasi paru-paru: reaksi merugikan Laporan pasien yang menerima produk pelepasan segera serupa dengan pasien transplantasi ginjal, jantung, atau hati yang diobati dengan tacrolimus.

    Apa pengaruh obat lain Tacrolimus (Systemic)

    Dimetabolisme oleh isoenzim CYP, terutama CYP3A.

    Obat yang Mempengaruhi Enzim Mikrosomal Hepatik

    Interaksi farmakokinetik kemungkinan besar terjadi dengan obat yang merupakan penghambat atau penginduksi CYP3A yang kuat, yang mungkin mengakibatkan peningkatan atau penurunan konsentrasi tacrolimus dalam darah. Jika obat tersebut digunakan secara bersamaan, pantau konsentrasi tacrolimus darah dan sesuaikan dosis sesuai kebutuhan.

    Obat dan Makanan Tertentu

    Obat atau Makanan

    Interaksi

    Komentar

    ACE inhibitor

    Risiko hiperkalemia

    Pertimbangkan penggunaan bersamaan dengan hati-hati

    Alkohol

    Alkohol dapat mengubah laju pelepasan kapsul dan tablet tacrolimus dan meningkatkan risiko penyakit serius reaksi merugikan (misalnya, neurotoksisitas, perpanjangan QT)

    Instruksikan pasien untuk menghindari minuman beralkohol

    Amiodarone

    Kemungkinan peningkatan konsentrasi tacrolimus darah dan risiko efek samping yang serius (misalnya neurotoksisitas, perpanjangan QT)

    Pantau konsentrasi tacrolimus darah dan sesuaikan dosis sesuai kebutuhan

    Penghambat reseptor angiotensin (ARB)

    Risiko hiperkalemia.

    Pertimbangkan penggunaan bersamaan dengan cermat.

    Antasida (mengandung aluminium dan magnesium)

    Kemungkinan peningkatan konsentrasi tacrolimus darah dan risiko efek samping yang serius (misalnya neurotoksisitas, perpanjangan interval QT)

    Pantau konsentrasi tacrolimus darah dan sesuaikan dosis sesuai kebutuhan

    Antikonvulsan (karbamazepin, fenobarbital, fenitoin)

    Kemungkinan menurunkan konsentrasi tacrolimus darah; kemungkinan peningkatan konsentrasi fenitoin serum

    Pantau konsentrasi tacrolimus darah dan sesuaikan dosis sesuai kebutuhan

    Antijamur, azol (misalnya flukonazol, itrakonazol, ketokonazol, vorikonazol)

    Mungkin peningkatan konsentrasi tacrolimus darah dan peningkatan risiko efek samping yang serius (misalnya, neurotoksisitas, perpanjangan interval QT)

    Ketoconazole: Penggunaan oral secara bersamaan secara substansial mengurangi pembersihan tacrolimus oral; pembersihan tacrolimus IV tidak banyak berubah

    Pemantauan kadar tacrolimus seluruh darah secara dini dan sering harus dimulai dalam 1-3 hari; sesuaikan dosis sesuai kebutuhan

    Kurangi dosis tacrolimus (untuk vorikonazol dan posaconazole, berikan sepertiga dari dosis awal)

    Antimycobacterial (rifabutin, rifampisin)

    Mungkin penurunan konsentrasi tacrolimus darah

    Pantau konsentrasi tacrolimus darah dan sesuaikan dosis sesuai kebutuhan

    Agen penghambat saluran kalsium (diltiazem, nIcardipine, nifedipine, verapamil)

    Kemungkinan peningkatan konsentrasi tacrolimus darah dan risiko efek samping yang serius reaksi (misalnya, neurotoksisitas, perpanjangan interval QT)

    Pantau konsentrasi tacrolimus darah dan sesuaikan dosis sesuai kebutuhan

    Caspofungin

    Kemungkinan penurunan konsentrasi tacrolimus darah

    Pantau konsentrasi tacrolimus darah dan sesuaikan dosis sesuai kebutuhan

    Kloramfenikol

    Kemungkinan peningkatan konsentrasi tacrolimus darah

    Pemantauan kadar tacrolimus seluruh darah secara dini dan sering harus dimulai dalam 1-3 hari; sesuaikan dosis sesuai kebutuhan.

    Simetidin

    Kemungkinan peningkatan konsentrasi tacrolimus darah dan risiko efek samping yang serius (misalnya neurotoksisitas, perpanjangan interval QT)

    Pantau konsentrasi tacrolimus darah dan sesuaikan dosis sesuai kebutuhan

    Siklosporin

    Kemungkinan peningkatan konsentrasi tacrolimus darah; nefrotoksisitas aditif/sinergis

    Hindari penggunaan bersamaan

    Biarkan ≥24 jam antara penghentian siklosporin dan inisiasi tacrolimus, dan sebaliknya; lebih lanjut menunda peralihan ke agen alternatif jika konsentrasi siklosporin atau tacrolimus dalam darah meningkat

    Terapi Antiviral Aksi Langsung (DAA)

    Farmakokinetik tacrolimus mungkin dipengaruhi oleh perubahan fungsi hati selama terapi DAA, terkait dengan pembersihan virus HCV

    Pantau konsentrasi tacrolimus seluruh darah selama terapi dan sesuaikan dosis tacrolimus jika perlu

    Danazol

    Kemungkinan peningkatan konsentrasi tacrolimus darah dan risiko efek samping yang serius (misalnya neurotoksisitas, perpanjangan interval QT)

    Pantau konsentrasi tacrolimus darah dan sesuaikan dosis sesuai kebutuhan

    Diuretik, hemat kalium

    Risiko hiperkalemia

    Pertimbangkan penggunaan bersamaan dengan hati-hati

    Estrogen (etinil estradiol)

    Kemungkinan meningkat konsentrasi tacrolimus darah dan risiko reaksi merugikan yang serius (misalnya neurotoksisitas, perpanjangan interval QT)

    Pantau konsentrasi tacrolimus darah dan sesuaikan dosis sesuai kebutuhan

    Jus jeruk bali atau jeruk bali

    Kemungkinan peningkatan konsentrasi tacrolimus darah dan risiko reaksi merugikan yang serius (misalnya neurotoksisitas, perpanjangan QT)

    Hindari penggunaan bersamaan

    HIV protease inhibitor (misalnya Nelfinavir, ritonavir)

    Kemungkinan peningkatan konsentrasi tacrolimus darah dan peningkatan risiko efek samping yang serius (misalnya neurotoksisitas, perpanjangan QT)

    Pemantauan kadar tacrolimus seluruh darah secara dini dan sering harus dimulai dalam 1-3 hari ; sesuaikan dosis sesuai kebutuhan

    Agen imunosupresif

    Risiko penekanan berlebihan pada sistem kekebalan dan kerentanan terkait terhadap infeksi dan risiko limfoma

    Gunakan dengan hati-hati

    Letermovir

    Kemungkinan peningkatan konsentrasi tacrolimus darah dan peningkatan risiko efek samping yang serius (misalnya neurotoksisitas, perpanjangan interval QT)

    Pemantauan kadar tacrolimus seluruh darah secara dini dan sering harus dimulai dalam 1-3 hari; sesuaikan dosis sesuai kebutuhan

    Antibiotik makrolida (klaritromisin, eritromisin, troleandomisin)

    Kemungkinan peningkatan konsentrasi tacrolimus darah dan risiko efek samping yang serius (misalnya neurotoksisitas, perpanjangan QT)

    Pemantauan kadar tacrolimus seluruh darah secara dini dan sering harus dimulai dalam 1-3 hari; sesuaikan dosis sesuai kebutuhan

    Metilprednisolon, prednisolon

    Kemungkinan penurunan konsentrasi tacrolimus darah

    Pantau konsentrasi tacrolimus darah dan sesuaikan dosis sesuai kebutuhan

    Metoklopramid

    Kemungkinan peningkatan konsentrasi tacrolimus darah dan risiko reaksi merugikan yang serius (misalnya neurotoksisitas, perpanjangan QT)

    Pantau konsentrasi tacrolimus darah dan sesuaikan dosis sesuai kebutuhan

    Asam Mikofenolat (MPA)

    Kemungkinan peningkatan paparan MPA

    Pantau reaksi merugikan terkait MPA dan kurangi dosis produk MPA sesuai kebutuhan.

    Nefazodone

    Kemungkinan peningkatan konsentrasi tacrolimus darah

    Pemantauan kadar tacrolimus seluruh darah secara dini dan sering. Sesuaikan dosis sesuai kebutuhan

    Obat nefrotoksik (misalnya aminoglikosida, amfoterisin B, cisplatin, gansiklovir)

    Kemungkinan meningkatkan risiko nefrotoksisitas

    Gunakan dengan hati-hati

    Penghambat pompa proton (Lansoprazole, Omeprazole)

    Kemungkinan peningkatan konsentrasi tacrolimus darah dan risiko reaksi merugikan yang serius (misalnya neurotoksisitas, perpanjangan QT)

    Pantau konsentrasi tacrolimus darah dan sesuaikan dosis sesuai kebutuhan

    Ekstrak Schisandra sphenanthera

    Kemungkinan peningkatan konsentrasi tacrolimus darah dan peningkatan risiko efek samping yang serius (misalnya, neurotoksisitas, perpanjangan QT)

    Pemantauan kadar tacrolimus seluruh darah secara dini dan sering harus dimulai dalam 1-3 hari; sesuaikan dosis sesuai kebutuhan

    Sirolimus

    Kemungkinan penurunan paparan tacrolimus. Peningkatan risiko trombosis arteri hepatik, kehilangan cangkok, dan kematian pada penerima transplantasi hati de novo

    Peningkatan risiko gangguan fungsi ginjal pada penerima transplantasi jantung

    Penggunaan secara bersamaan tidak dianjurkan

    St. John's wort

    Kemungkinan penurunan konsentrasi tacrolimus darah

    Pantau konsentrasi tacrolimus darah dan sesuaikan dosis sesuai kebutuhan

    Vaksin

    Kemungkinan penurunan respons terhadap vaksinasi

    Hindari penggunaan vaksin hidup

    Vaksin yang dilemahkan mungkin tidak cukup imunogenik selama pengobatan

    Penafian

    Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.

    Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.

    Kata Kunci Populer