Tafenoquine (Arakoda)

Hemolitikus anémia

A G6PD-hiányban szenvedő betegeknél fennálló hemolitikus anaemia kockázata miatt a tafenokin-szukcinát felírása előtt G6PD-vizsgálatot kell végezni. A G6PD-tesztek korlátai miatt az orvosoknak tisztában kell lenniük a hemolízis fennmaradó kockázatával, és megfelelő orvosi támogatást és nyomon követést kell biztosítani a hemolitikus kockázat kezelésére. A tafenokin-szukcinát-kezelés ellenjavallt G6PD-hiányos vagy ismeretlen G6PD-státusú betegeknél. A klinikai vizsgálatok során a hemoglobinszint csökkenéséről számoltak be néhány normál G6PD-s betegnél. Figyelje a betegeket a hemolízis klinikai tüneteire vagy tüneteire. Javasolja a betegeknek, hogy hagyják abba a tafenokin-szukcinát szedését, és forduljanak orvoshoz, ha hemolízis jelei jelentkeznek.

G6PD-hiány terhesség és szoptatás alatt

A magzat potenciális károsodása: A tafenokin-szukcinát terhesség alatti alkalmazása hemolitikus anémiát okozhat G6PD-hiányos magzatban. Még ha egy terhes nőnek normális a G6PD szintje is, a magzat G6PD hiányos lehet. Tájékoztassa a szaporodóképes nőstényeket, hogy a tafenokin-szukcináttal történő kezelés terhesség alatt nem javasolt, és kerüljék a terhességet, vagy használjanak hatékony fogamzásgátlást a kezelés alatt és az utolsó tafenokin-szukcinát adag bevétele után 3 hónapig. Ha a tafenokin-szukcinát alkalmazása során terhességet észlelnek, a lehető leghamarabb hagyja abba a tafenokin-szukcinát alkalmazását, és váltson át egy alternatív maláriamegelőző gyógyszerre a terhesség alatt.

A szoptató csecsemő potenciális károsodása: G6PD-hiányos csecsemő esetén fennáll a hemolitikus anaemia kockázata az anyatejjel való tafenokin-szukcinátnak való kitettség következtében. A csecsemő G6PD állapotát a szoptatás megkezdése előtt ellenőrizni kell. A tafenokin-szukcinát ellenjavallt szoptató anyáknál, ha a csecsemőnél G6PD-hiányt találnak, vagy a csecsemő G6PD-státusza nem ismert. Javasolja a G6PD-hiányos csecsemőnél, vagy ha a csecsemő G6PD-státusza nem ismert, ne szoptasson a tafenokin-szukcinát-kezelés alatt és 3 hónapig az utolsó adag beadása után.

Methemoglobinémia

A tafenokin-szukcináttal végzett klinikai vizsgálatok során a methemoglobinszint tünetmentes emelkedését figyelték meg. Alkalmazzon megfelelő terápiát, ha a methemoglobinémia jelei vagy tünetei jelentkeznek. Gondosan ellenőrizze a nikotinamid-adenin-dinukleotid (NADH)-függő methemoglobin-reduktáz-hiányban szenvedő egyéneket. Javasolja a betegeknek, hogy hagyják abba a tafenokin-szukcinát szedését, és forduljanak orvoshoz, ha a methemoglobinémia jelei jelentkeznek.

Pszichiátriai hatások

A klinikai vizsgálatok során tafenokin-szukcinátot (Arakoda) kapó betegeknél a pszichiátriai mellékhatások közé tartozott az alvászavarok (2,5%), a depresszió/depressziós hangulat (0,3%) és a szorongás (0,2%) . A tafenokin-szukcinát adását abbahagyták egy öngyilkossági kísérlet mellékhatása miatt (0,1%). Azokat az alanyokat, akiknek anamnézisében pszichiátriai rendellenességek szerepeltek, kizárták az öt tafenokin-szukcinátos vizsgálat közül háromból, amelyekben a meflokint is bevonták összehasonlító vegyületként.

Pszichózist jelentettek három olyan betegnél, akiknek a kórtörténetében pszichózis vagy skizofrénia szerepel, és akik tafenokin adagokat kaptak ( 350 mg-tól 500 mg-ig terjedő egyszeri adag vagy 400 mg naponta 3 napon keresztül), amely eltér a jóváhagyott tafenokin-szukcinát kezelési rendtől. A tafenokin-szukcinát biztonságosságát és hatékonyságát nem állapították meg a jóváhagyott adagolási rendtől eltérő adagokkal vagy kezelési rendekkel; a tafenokin-szukcinát (Arakoda) heti 200 mg-os adagtól eltérő adagokban vagy kezelési rendekben történő alkalmazását az FDA nem hagyta jóvá.

A tafenokin-szukcinát (Arakoda) ellenjavallt olyan betegeknél, akiknek anamnézisében pszichotikus rendellenességek vagy pszichotikus betegségek szerepelnek. tünetek. Ha pszichotikus tünetek (hallucinációk, téveszmék vagy súlyosan dezorganizált gondolkodás vagy viselkedés) jelentkeznek, fontolja meg a tafenokin-szukcinát abbahagyását, és a lehető leghamarabb mentális egészségügyi szakemberrel értékelje ki. Az egyéb pszichiátriai tüneteket, például a hangulatváltozásokat, a szorongást, az álmatlanságot és a rémálmokat orvosnak azonnal értékelnie kell, ha ezek mérsékeltek és három napnál tovább tartanak vagy súlyosak.

Túlérzékenységi reakciók

Súlyos túlérzékenységi reakciókat (pl. angioödéma és csalánkiütés) figyeltek meg a tafenokin alkalmazása során. A tafenokin-szukcináttal végzett klinikai vizsgálatok során túlérzékenységi reakciókat jelentettek. Hagyja abba a profilaxist tafenokin-szukcináttal, és kezdje el a megfelelő kezelést, ha túlérzékenységi reakciók lépnek fel. A tafenokin-szukcinát ellenjavallt olyan betegeknél, akiknél túlérzékenység alakul ki a tafenokinra vagy a tafenokin-szukcinát készítmény bármely összetevőjére vagy más 8-amino-kinolinokra.

Késleltetett mellékhatások

A klinikai vizsgálatok során a tafenokin-szukcinát vagy tafenokin alkalmazása során mellékhatásokat jelentettek, köztük hemolitikus anémiát, methemoglobinémiát, pszichiátriai hatásokat és túlérzékenységi reakciókat. A tafenokin-szukcinát hosszú felezési ideje (körülbelül 17 nap) miatt a pszichiátriai hatások, a hemolitikus anémia, a methemoglobinémia, valamint az esetlegesen előforduló túlérzékenységi reakciók jelei vagy tünetei késleltetett megjelenést és/vagy időtartamot okozhatnak. Javasolja a betegeknek, hogy forduljanak orvoshoz, ha túlérzékenység jelei jelentkeznek.

Speciális populációk

Kockázat-összefoglaló: A tafenokin-szukcinát terhesség alatti alkalmazása hemolitikus anémiát okozhat egy G6PD-hiányos magzatban. A tafenokin-szukcináttal történő kezelés terhesség alatt nem javasolt. Ha a tafenokin-szukcinát alkalmazása során terhességet észlelnek, a lehető leghamarabb hagyja abba a tafenokin-szukcinát alkalmazását, és váltson át egy alternatív malária megelőző gyógyszerre a terhesség alatt. A tafenokin-szukcinát terhes nőknél történő alkalmazásával kapcsolatban rendelkezésre álló adatok nem elegendőek ahhoz, hogy megállapítsák a súlyos születési rendellenességek, a vetélés vagy a káros anyai vagy magzati következmények gyógyszerrel összefüggő kockázatát. Állatkísérletekben megnövekedett a vetélések száma, anyai toxicitással vagy anélkül, amikor a tafenokint orálisan adták vemhes nyulaknak a testfelület-összehasonlítások alapján számított klinikai expozíció körülbelül 0,4-szeresének megfelelő dózisban. Nem figyeltek meg magzati toxicitást a klinikai expozíció körülbelül 1,5-szeresénél (a testfelület-összehasonlítások alapján) egy hasonló, patkányokon végzett vizsgálatban.

A súlyos születési rendellenességek és a vetélés becsült háttérkockázata a jelzett populációban nem ismert . Minden terhességnél fennáll a születési rendellenesség, veszteség vagy egyéb káros következmények háttérkockázata. Az Egyesült Államok általános populációjában a súlyos születési rendellenességek és a vetélés becsült háttérkockázata klinikailag felismert terhességek esetén 2-4%, illetve 15-20%.

Betegséggel összefüggő anyai és/vagy embriói /Fetális kockázat: A terhesség alatti malária növeli a nemkívánatos terhességi kimenetelek kockázatát, beleértve az anyai vérszegénységet, a koraszülést, a spontán vetélést és a halvaszületést.

Állatok adatai: A tafenokin dózisfüggő vetélést okozott, ha orálisan adták vemhes nyulaknak a terhesség alatt. organogenezis (6-18. terhességi nap), 7 mg/ttkg dózisban (a testfelület-összehasonlítások alapján a klinikai expozíció körülbelül 0,4-szerese) és a felett. A 7 mg/kg-nál nagyobb dózisok anyai toxicitással (mortalitás és csökkent testtömeg-gyarapodás) is összefüggésbe hozhatók. Egy hasonló, patkányokon végzett vizsgálatban a 3, 10 vagy 30 mg/ttkg/nap dózisok anyai toxicitást (megnagyobbodott lép, csökkent testtömeg és csökkent táplálékfelvétel) eredményeztek, de nem fetotoxicitást a magas dózis (a klinikai expozíció körülbelül 1,5-szerese) mellett. testfelület-összehasonlítások alapján). Egyik fajnál sem volt bizonyíték a fejlődési rendellenességekre. Egy patkányokon végzett pre- és posztnatális fejlődési vizsgálatban a terhesség és a laktáció során a tafenokin anyai toxicitást, valamint az utódok testtömeg-gyarapodásának reverzibilis csökkenését, valamint a motoros aktivitás csökkenését okozta napi 18 mg/kg/nap dózisnál, ami a terhesség és a laktáció alatti 0,6-szorosának felel meg. klinikai dózis a testfelület-összehasonlítások alapján.

Kockázat-összefoglaló: G6PD-hiányban szenvedő, szoptatott csecsemőnél fennáll a hemolitikus anémia kockázata a tafenokin-szukcinát expozíció miatt. A csecsemő G6PD állapotát a szoptatás megkezdése előtt ellenőrizni kell. A tafenokin-szukcinát ellenjavallt szoptató anyáknak, ha a csecsemőnél G6PD-hiányt találnak, vagy a csecsemő G6PD-státusza nem ismert.

Nincs információ a tafenokin-szukcinát anyatejben való jelenlétéről, a a gyógyszer hatása a szoptatott csecsemőre, vagy a gyógyszer hatása a tejtermelésre. Normál G6PD-ben szenvedő szoptatott csecsemőknél figyelembe kell venni a szoptatás fejlődési és egészségügyi előnyeit, valamint az anya tafenokin-szukcinát klinikai szükségletét, valamint a szoptatott csecsemőre a tafenokin-szukcinátból vagy az anyai alapállapotból származó esetleges hatásokat.

Klinikai megfontolások: Ellenőrizze a csecsemő G6PD állapotát az anyai szoptatás megkezdése előtt. Ha egy csecsemő G6PD-hiányban szenved, a tafenokin-szukcinátnak való kitettség a szoptatás alatt hemolitikus anémiát okozhat a csecsemőnél; ezért tanácsolja a G6PD-hiányban szenvedő, vagy ismeretlen G6PD-státusú csecsemővel rendelkező nőt, hogy ne szoptasson a tafenokin-szukcinát-kezelés alatt és a tafenokin-szukcinát utolsó adagja után 3 hónapig.

A tafenokin-szukcinát-kezelés megkezdése előtt ellenőrizze a terhességi állapotot szaporodási képességű nőstényeknél.

A tafenokin-szukcinát hemolitikus anémiát okozhat egy G6PD-hiányos magzatban. Tájékoztassa a szaporodóképes nőstényeket, hogy a tafenokin-szukcinát terhesség alatti kezelés nem javasolt, és kerüljék el a terhességet, vagy használjanak hatékony fogamzásgátlást a tafenokin-szukcinát utolsó adagja után 3 hónapig.

A tafenokin-szukcinát biztonságossága és hatékonysága ( Arakoda) gyermekgyógyászati ​​betegeknél nem állapították meg.

A tafenokin-szukcináttal (Arakoda) végzett klinikai vizsgálatok nem vontak be elegendő számú 65 éves és idősebb beteget annak megállapítására, hogy a fiatalabb betegektől eltérően reagálnak-e. Más jelentett klinikai tapasztalatok nem mutattak ki különbséget az idős és fiatalabb betegek válaszreakcióiban.

A tafenokin-szukcinát farmakokinetikáját nem vizsgálták vesekárosodásban szenvedő betegeknél. Ha ilyen betegeknek tafenokin-szukcinátot adnak, a tafenokin-szukcináttal kapcsolatos mellékhatások megfigyelése szükséges.

A tafenokin-szukcinát farmakokinetikáját májkárosodásban szenvedő betegeknél nem vizsgálták. Ha tafenokin-szukcinátot adnak ilyen betegeknek, a tafenokin-szukcináttal kapcsolatos mellékhatások megfigyelése szükséges.