Tafenoquine (Arakoda)

Anemia Hemolitik

Karena risiko anemia hemolitik pada pasien dengan defisiensi G6PD, pengujian G6PD harus dilakukan sebelum meresepkan tafenoquine succinate. Karena keterbatasan tes G6PD, dokter perlu mewaspadai risiko sisa hemolisis, dan dukungan medis yang memadai serta tindak lanjut untuk mengelola risiko hemolitik harus tersedia. Pengobatan dengan tafenoquine succinate merupakan kontraindikasi pada pasien dengan defisiensi G6PD atau status G6PD yang tidak diketahui. Dalam uji klinis, penurunan kadar hemoglobin dilaporkan pada beberapa pasien normal G6PD. Pantau pasien untuk tanda-tanda klinis atau gejala hemolisis. Anjurkan pasien untuk menghentikan tafenoquine suksinat dan dapatkan bantuan medis jika terjadi tanda-tanda hemolisis.

Defisiensi G6PD pada Kehamilan dan Menyusui

Potensi Bahaya pada Janin: Penggunaan tafenoquine suksinat selama kehamilan dapat menyebabkan anemia hemolitik pada janin dengan defisiensi G6PD. Sekalipun seorang wanita hamil memiliki kadar G6PD normal, janinnya bisa saja mengalami defisiensi G6PD. Anjurkan wanita yang memiliki potensi reproduksi bahwa pengobatan dengan tafenoquine succinate selama kehamilan tidak dianjurkan dan untuk menghindari kehamilan atau menggunakan kontrasepsi yang efektif selama pengobatan dan selama 3 bulan setelah dosis terakhir tafenoquine succinate. Jika kehamilan terdeteksi selama penggunaan tafenoquine succinate, hentikan tafenoquine succinate sesegera mungkin dan ganti dengan obat profilaksis alternatif untuk malaria selama kehamilan.

Potensi Bahaya pada Bayi yang Menyusui: Bayi dengan defisiensi G6PD mungkin berisiko mengalami anemia hemolitik akibat paparan tafenoquine suksinat melalui ASI. Status G6PD bayi harus diperiksa sebelum menyusui dimulai. Tafenoquine succinate dikontraindikasikan pada wanita menyusui ketika bayi ditemukan mengalami defisiensi G6PD atau status G6PD pada bayi tidak diketahui. Anjurkan wanita dengan bayi yang mengalami defisiensi G6PD atau jika status G6PD bayinya tidak diketahui untuk tidak menyusui selama pengobatan dengan tafenoquine suksinat dan selama 3 bulan setelah dosis terakhir.

Methemoglobinemia

Peningkatan methemoglobin tanpa gejala telah diamati dalam uji klinis tafenoquine succinate. Lakukan terapi yang tepat jika tanda atau gejala methemoglobinemia terjadi. Pantau secara hati-hati individu dengan defisiensi methemoglobin reduktase yang bergantung pada nikotinamida adenin dinukleotida (NADH). Anjurkan pasien untuk menghentikan tafenoquine suksinat dan dapatkan bantuan medis jika terjadi tanda-tanda methemoglobinemia.

Efek Psikiatri

Pada pasien yang menerima tafenoquine succinate (Arakoda) dalam uji klinis, efek samping psikiatrik termasuk gangguan tidur (2,5%), depresi/suasana hati tertekan (0,3%), dan kecemasan (0,2%) . Tafenoquine suksinat dihentikan pada subjek dengan reaksi merugikan dari upaya bunuh diri (0,1%). Subjek dengan riwayat gangguan kejiwaan dikeluarkan dari tiga dari lima uji coba tafenoquine suksinat di mana Mefloquine dimasukkan sebagai pembanding.

Psikosis dilaporkan pada tiga pasien dengan riwayat psikosis atau skizofrenia yang menerima dosis tafenoquine ( 350 mg hingga 500 mg dosis tunggal, atau 400 mg setiap hari selama 3 hari) berbeda dari rejimen tafenoquine suksinat yang disetujui. Keamanan dan efektivitas tafenoquine suksinat belum ditetapkan pada dosis atau rejimen selain rejimen yang disetujui; penggunaan tafenoquine succinate (Arakoda) dengan dosis atau rejimen selain dosis mingguan 200 mg tidak disetujui oleh FDA.

Tafenoquine succinate (Arakoda) dikontraindikasikan pada pasien dengan riwayat gangguan psikotik atau psikotik saat ini gejala. Jika gejala psikotik (halusinasi, delusi, atau pemikiran atau perilaku yang sangat tidak teratur) terjadi, pertimbangkan penghentian tafenoquine suksinat dan evaluasi segera oleh ahli kesehatan mental sesegera mungkin. Gejala kejiwaan lainnya, seperti perubahan suasana hati, kecemasan, insomnia, dan mimpi buruk, harus segera dievaluasi oleh profesional medis jika gejalanya sedang dan berlangsung lebih dari tiga hari atau parah.

Reaksi Hipersensitivitas

Reaksi hipersensitivitas serius (misalnya angioedema dan urtikaria) telah diamati dengan pemberian tafenoquine. Reaksi hipersensitivitas telah dilaporkan dalam uji klinis tafenoquine suksinat. Hentikan profilaksis dengan tafenoquine suksinat dan lakukan terapi yang tepat jika terjadi reaksi hipersensitivitas. Tafenoquine succinate dikontraindikasikan pada pasien yang mengalami hipersensitivitas terhadap tafenoquine atau komponen apa pun dari formulasi tafenoquine succinate atau 8-aminoquinoline lainnya.

Reaksi Merugikan Tertunda

Reaksi merugikan termasuk anemia hemolitik, methemoglobinemia, efek psikiatrik, dan reaksi hipersensitivitas dilaporkan dengan penggunaan tafenoquine suksinat atau tafenoquine dalam uji klinis. Karena waktu paruh tafenoquine suksinat yang panjang (kira-kira 17 hari), efek psikiatrik, anemia hemolitik, methemoglobinemia, dan tanda atau gejala reaksi hipersensitivitas yang mungkin terjadi dapat tertunda dalam permulaan dan/atau durasinya. Anjurkan pasien untuk mencari pertolongan medis jika terjadi tanda-tanda hipersensitivitas.

Populasi Tertentu

Ringkasan Risiko: Penggunaan tafenoquine suksinat selama kehamilan dapat menyebabkan anemia hemolitik pada janin yang mengalami defisiensi G6PD. Pengobatan dengan tafenoquine suksinat selama kehamilan tidak dianjurkan. Jika kehamilan terdeteksi selama penggunaan tafenoquine succinate, hentikan tafenoquine succinate sesegera mungkin dan beralih ke obat profilaksis alternatif untuk malaria selama kehamilan. Data yang tersedia mengenai penggunaan tafenoquine suksinat pada wanita hamil tidak cukup untuk menentukan risiko cacat lahir besar, keguguran, atau hasil akhir ibu atau janin yang merugikan terkait obat. Dalam penelitian pada hewan, terdapat peningkatan aborsi, dengan dan tanpa toksisitas ibu ketika tafenoquine diberikan secara oral kepada kelinci hamil dengan dosis atau di atas yang setara dengan sekitar 0,4 kali paparan klinis berdasarkan perbandingan luas permukaan tubuh. Tidak ada fetotoksisitas yang diamati pada dosis sekitar 1,5 kali paparan klinis (berdasarkan perbandingan luas permukaan tubuh) dalam penelitian serupa pada tikus.

Perkiraan risiko latar belakang cacat lahir utama dan keguguran untuk populasi yang disebutkan tidak diketahui . Semua kehamilan memiliki latar belakang risiko cacat lahir, keguguran, atau akibat buruk lainnya. Pada populasi umum di AS, perkiraan latar belakang risiko cacat lahir besar dan keguguran pada kehamilan yang diketahui secara klinis masing-masing adalah 2% hingga 4% dan 15% hingga 20%.

Ibu dan/atau Embrio Terkait Penyakit /Risiko Janin: Malaria selama kehamilan meningkatkan risiko hasil kehamilan yang merugikan, termasuk anemia pada ibu, prematuritas, aborsi spontan, dan lahir mati.

Data Hewan: Tafenoquine mengakibatkan aborsi terkait dosis ketika diberikan secara oral kepada kelinci hamil selama organogenesis (Hari Kehamilan 6 hingga 18), pada dosis 7 mg/kg (sekitar 0,4 kali paparan klinis berdasarkan perbandingan luas permukaan tubuh) dan lebih tinggi. Dosis yang lebih tinggi dari 7 mg/kg juga dikaitkan dengan toksisitas ibu (kematian dan penurunan berat badan). Dalam penelitian serupa pada tikus, dosis 3, 10, atau 30 mg/kg/hari mengakibatkan toksisitas pada ibu (pembesaran limpa, penurunan berat badan, dan berkurangnya asupan makanan) tetapi tidak ada fetotoksisitas pada dosis tinggi (sekitar 1,5 kali paparan klinis). berdasarkan perbandingan luas permukaan tubuh). Tidak ada bukti malformasi pada kedua spesies. Dalam studi perkembangan sebelum dan sesudah kelahiran pada tikus, tafenoquine yang diberikan selama kehamilan dan menyusui menghasilkan toksisitas pada ibu dan penurunan berat badan anak yang reversibel serta penurunan aktivitas motorik sebesar 18 mg/kg/hari, yang setara dengan sekitar 0,6 kali lipat dari dosis klinis berdasarkan perbandingan luas permukaan tubuh.

Ringkasan Risiko: Bayi yang mendapat ASI dengan defisiensi G6PD berisiko mengalami anemia hemolitik akibat paparan tafenoquine succinate. Status G6PD bayi harus diperiksa sebelum menyusui dimulai. Tafenoquine succinate dikontraindikasikan pada wanita menyusui ketika bayi ditemukan mengalami defisiensi G6PD atau status G6PD bayi tidak diketahui.

Belum ada informasi mengenai keberadaan tafenoquine succinate dalam ASI, efek dari obat pada bayi yang disusui, atau efek obat terhadap produksi ASI. Pada bayi yang disusui dengan G6PD normal, manfaat menyusui terhadap perkembangan dan kesehatan harus dipertimbangkan bersama dengan kebutuhan klinis ibu akan tafenoquine succinate dan potensi efek tafenoquine succinate pada bayi yang disusui atau dari kondisi ibu yang mendasarinya.

Pertimbangan Klinis: Periksa status G6PD bayi sebelum ibu menyusui dimulai. Jika bayi mengalami defisiensi G6PD, paparan tafenoquine suksinat selama menyusui dapat menyebabkan anemia hemolitik pada bayi; oleh karena itu, anjurkan wanita yang memiliki bayi yang mengalami defisiensi G6PD atau yang status G6PD-nya tidak diketahui, untuk tidak menyusui selama pengobatan dengan tafenoquine succinate dan selama 3 bulan setelah dosis akhir tafenoquine succinate.

Pastikan status kehamilan pada wanita yang memiliki potensi reproduksi sebelum memulai pengobatan dengan tafenoquine succinate.

Tafenoquine succinate dapat menyebabkan anemia hemolitik pada janin dengan defisiensi G6PD. Anjurkan wanita yang memiliki potensi reproduksi bahwa pengobatan dengan tafenoquine succinate selama kehamilan tidak dianjurkan dan untuk menghindari kehamilan atau menggunakan kontrasepsi yang efektif selama 3 bulan setelah dosis akhir tafenoquine succinate.

Keamanan dan efektivitas tafenoquine succinate ( Arakoda) pada pasien anak-anak belum diketahui.

Uji klinis tafenoquine succinate (Arakoda) tidak mencakup jumlah pasien berusia 65 tahun ke atas yang cukup untuk menentukan apakah respons mereka berbeda dengan pasien yang lebih muda. Pengalaman klinis lain yang dilaporkan belum mengidentifikasi perbedaan respons antara pasien lanjut usia dan pasien lebih muda.

Farmakokinetik tafenoquine suksinat belum diteliti pada pasien dengan gangguan ginjal. Jika tafenoquine succinate diberikan pada pasien tersebut, pemantauan terhadap reaksi merugikan yang terkait dengan tafenoquine succinate diperlukan.

Farmakokinetik tafenoquine succinate belum diteliti pada pasien dengan gangguan hati. Jika tafenoquine succinate diberikan kepada pasien tersebut, diperlukan pemantauan terhadap reaksi merugikan yang terkait dengan tafenoquine succinate.