Telotristat

Nama-nama merek: Xermelo
Kelas obat: Agen Antineoplastik

Penggunaan Telotristat

Diare Sindrom Karsinoid

Digunakan (dalam kombinasi dengan terapi analog somatostatin) untuk pengobatan diare sindrom karsinoid yang tidak dapat dikontrol secara memadai dengan terapi analog somatostatin saja (ditetapkan sebagai obat yatim piatu oleh FDA untuk pengobatan sindrom karsinoid pada pasien dengan tumor neuroendokrin).

Sindrom karsinoid, suatu kondisi yang berhubungan dengan kelebihan produksi serotonin, ditandai dengan muka memerah, diare, mengi, kadang-kadang gagal jantung kongestif, dan berbagai manifestasi lainnya. Meskipun analog somatostatin (misalnya, octreotide, lanreotide) adalah pengobatan standar untuk sindrom karsinoid dan efektif pada awalnya pada sebagian besar pasien, beberapa pasien mungkin tidak memberikan respons yang memadai atau mungkin mengalami gejala berulang, termasuk diare, meskipun telah menjalani terapi.

Dalam studi klinis, telotristat etil mengurangi frekuensi buang air besar setiap hari pada pasien dengan diare sindrom karsinoid. Pengurangan gejala sindrom karsinoid lainnya (misalnya sakit perut, kemerahan) tidak diamati.

Kaitkan obat-obatan

Cara Penggunaan Telotristat

Umum

  • Gunakan dalam kombinasi dengan analog somatostatin (misalnya, octreotide). (Lihat Diare Sindrom Karsinoid di bagian Kegunaan.)
  • Dalam studi kemanjuran yang sangat penting, terapi penyelamatan dengan octreotide kerja pendek dan antidiare (misalnya, loperamide) diperbolehkan dan tidak dibatasi.
  • Bila digunakan dalam kombinasi dengan oktreotida asetat kerja pendek, berikan oktreotida ≥30 menit setelah pemberian telotristat etiprate. (Lihat Obat Tertentu di bagian Interaksi.)

    • Distribusi Terbatas

  • Hanya tersedia melalui apotek khusus. Konsultasikan situs web Xermelo untuk informasi spesifik ([Web]).

    • Administrasi

    Administrasi Lisan

    Berikan secara oral 3 kali sehari dengan makanan. (Lihat Makanan di bagian Farmakokinetik.)

    Dosis

    Tersedia sebagai telotristat etiprate (garam hippurate dari telotristat etil); dosis dinyatakan dalam telotristat etil (basa bebas).

    Dewasa

    Sindrom Karsinoid Diare Oral

    250 ​​mg 3 kali sehari; digunakan dalam kombinasi dengan analog somatostatin.

    Dosis yang lebih tinggi (misalnya, 500 mg 3 kali sehari) telah diteliti pada beberapa pasien, namun meningkatkan risiko efek samping (misalnya sembelit parah) tanpa memberikan terapi tambahan. keuntungan.

    Interupsi Terapi karena Toksisitas Efek GI Lisan

    Jika terjadi konstipasi parah atau nyeri perut parah yang persisten atau memburuk, hentikan terapi.

    Batas Peresepan

    Dewasa

    Sindrom Karsinoid Diare Oral

    Dosis >250 mg 3 kali sehari tidak dianjurkan.

    Populasi Khusus

    Gangguan Hati

    Tidak ada rekomendasi dosis spesifik saat ini. (Lihat Gangguan Hati pada Perhatian.)

    Gangguan Ginjal

    Tidak ada rekomendasi dosis spesifik saat ini. (Lihat Gangguan Ginjal pada bagian Perhatian.)

    Pasien Geriatri

    Tidak ada rekomendasi dosis spesifik saat ini. (Lihat Penggunaan Geriatri di bagian Perhatian.)

    Peringatan

    Kontraindikasi
  • Status pabrikan tidak diketahui.
    • Peringatan/Tindakan Pencegahan

    Sembelit

    Mengurangi frekuensi buang air besar; sembelit dilaporkan. Sembelit parah yang mengakibatkan obstruksi atau perforasi GI dilaporkan pada pasien yang menerima dosis lebih tinggi dari yang dianjurkan (500 mg 3 kali sehari).

    Karena integritas dinding saluran pencernaan mungkin terganggu pada pasien dengan tumor karsinoid metastatik, pantau pasien terhadap perkembangan konstipasi dan/atau nyeri perut parah yang menetap atau memburuk. Jika manifestasi seperti itu terjadi, hentikan terapi.

    Populasi Tertentu

    Kehamilan

    Data yang memadai pada wanita hamil tidak tersedia.

    Embriotoksisitas (yaitu, keguguran pasca implantasi, penurunan berat badan janin), toksisitas ibu (yaitu, kematian, gangguan pertambahan berat badan), dan peningkatan kematian anak anjing pada hari 0–4 pascakelahiran yang diamati pada hewan dengan dosis yang diuji.

    Laktasi

    Tidak diketahui apakah etil telotristat didistribusikan ke dalam ASI. Efek obat pada bayi menyusui dan produksi ASI juga belum diketahui. Selain itu, efek GI lokal dan paparan sistemik terhadap obat pada bayi yang diberi ASI tidak diketahui.

    Pertimbangkan manfaat menyusui bagi bayi serta kebutuhan klinis ibu terhadap obat tersebut dan potensi efek samping lainnya. efek obat pada bayi yang disusui atau dari kondisi ibu yang mendasarinya. Pantau bayi yang diberi ASI untuk mengetahui adanya gejala konstipasi. (Lihat Sembelit di bagian Perhatian.)

    Penggunaan pada Anak

    Keamanan dan kemanjuran belum diketahui.

    Penggunaan Geriatri

    Tidak ada perbedaan keseluruhan dalam keamanan dan kemanjuran yang diamati pada pasien berusia ≥65 tahun dibandingkan dengan orang dewasa muda , tetapi peningkatan sensitivitas tidak dapat dikesampingkan. (Lihat Populasi Khusus di bagian Farmakokinetik.)

    Gangguan Hati

    Gangguan hati ringan tidak mengubah farmakokinetik telotristat. Tidak diteliti pada pasien dengan gangguan hati sedang atau berat. (Lihat Populasi Khusus di bagian Farmakokinetik.)

    Gangguan Ginjal

    Gangguan ginjal ringan hingga sedang (Clcr 20–89 mL/menit) tidak mengubah farmakokinetik secara substansial.

    Tidak diteliti pada pasien dengan penyakit akhir -penyakit ginjal stadium yang memerlukan cuci darah.

    Efek Merugikan yang Umum

    Mual, sakit kepala, peningkatan konsentrasi γ-glutamyltranspeptidase (γ-glutamyltranspeptidase, GGT, GGTP), depresi, edema perifer, perut kembung, penurunan nafsu makan, demam, sakit perut, sembelit .

    Apa pengaruh obat lain Telotristat

    Dimetabolisme oleh karboksilesterase menjadi telotristat. Telotristat selanjutnya dimetabolisme melalui dekarboksilasi dan deaminasi, termasuk menjadi metabolit utama yang tidak aktif; Namun, potensi interaksi obat dari metabolit ini tidak diketahui.

    Baik telotristat etil maupun telotristat bukanlah substrat isoenzim CYP secara in vitro. Telotristat etil dan telotristat tidak dipelajari secara memadai secara in vitro untuk menunjukkan apakah obat atau metabolit aktifnya menghambat isoenzim CYP 2B6, 2C8, atau 2C9 atau menginduksi isoenzim CYP 1A2 atau 2B6. Efek pada CYP3A4 belum sepenuhnya diketahui. (Lihat Obat yang Dimetabolisme oleh Enzim Mikrosomal Hepatik pada Interaksi.)

    In vitro, etil telotristat menghambat P-glikoprotein (P-gp) dan protein resistensi kanker payudara (BCRP). Secara in vitro, telotristat bukanlah penghambat P-gp dan BCRP, namun merupakan substrat P-gp pada konsentrasi yang relevan secara klinis.

    Obat yang Dimetabolisme oleh Enzim Mikrosomal Hepatik

    Substrat CYP3A4: Kemungkinan interaksi farmakokinetik (penurunan paparan sistemik substrat CYP3A4 dan kemanjuran suboptimal). Pantau tanda-tanda penurunan kemanjuran substrat CYP3A4, khususnya obat dengan indeks terapeutik sempit, dan pertimbangkan untuk meningkatkan dosis substrat CYP3A4, jika perlu. (Lihat Obat Tertentu di bagian Interaksi.)

    Obat yang Dipengaruhi oleh Sistem Transportasi

    Interaksi farmakokinetik yang penting secara klinis tidak mungkin terjadi dengan substrat P-gp, BCRP, pengangkut kation organik (OCT) 1, OCT2 , pengangkut anion organik (OAT) 1, OAT3, protein pengangkut anion organik (OATP) 1B1, OATP1B3, atau pompa ekspor garam empedu (BSEP). (Lihat Obat Tertentu di bawah Interaksi.)

    Obat yang Mempengaruhi Keasaman Lambung

    Kelarutan etil telotristat bergantung pada pH. Kemungkinan interaksi farmakokinetik dengan obat yang meningkatkan pH lambung. (Lihat Obat Tertentu di bagian Interaksi.)

    Obat Tertentu

    Obat

    Interaksi

    Komentar

    Fexofenadine

    Etil telotristat tidak mengubah AUC dan konsentrasi puncak fexofenadine pada individu sehat

    Midazolam

    Etil telotristat menurunkan AUC dan konsentrasi puncak midazolam (substrat CYP3A4) sebesar 48 dan 25 %, masing-masing; AUC dan konsentrasi puncak metabolit aktif midazolam masing-masing menurun sebesar 48 dan 34%

    Pantau tanda-tanda penurunan kemanjuran substrat CYP3A4; pertimbangkan peningkatan dosis substrat CYP3A4, jika perlu

    Oktreotida asetat

    Oktreotida asetat kerja pendek menurunkan AUC dan konsentrasi puncak etil telotristat masing-masing sebesar 81 dan 86%; AUC dan konsentrasi puncak telotristat masing-masing menurun sebesar 68 dan 79%

    Berikan octreotide asetat kerja pendek ≥30 menit setelah pemberian telotristat etil

    Inhibitor pompa proton (misalnya, omeprazole )

    Tidak dipelajari; kemungkinan interaksi farmakokinetik

    Dalam studi kemanjuran utama, 42% pasien menerima terapi bersamaan dengan etil telotristat dan obat yang mempengaruhi keasaman lambung

    Penafian

    Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.

    Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.

    Kata Kunci Populer