Theophyllines

Kelas obat: Agen Antineoplastik

Penggunaan Theophyllines

Penatalaksanaan gejala atau pencegahan asma dan bronkospasme reversibel yang berhubungan dengan PPOK, termasuk bronkitis kronis dan emfisema.

Aminofilin dan difilin umumnya memiliki indikasi yang sama dengan teofilin.

Bronkospasme pada Asma

Penatalaksanaan gejala atau pencegahan bronkospasme pada pasien dengan penyakit saluran napas obstruktif yang reversibel (misalnya asma).

Dalam pendekatan perawatan bertahap yang direkomendasikan dalam pedoman manajemen asma saat ini, agonis β2-adrenergik inhalasi yang selektif, kerja pendek, digunakan sesuai kebutuhan untuk mengendalikan gejala asma akut pada semua pasien; penggunaan agonis β2-adrenergik saja umumnya cukup untuk pasien dengan asma intermiten.

Pertimbangkan teofilin kerja pendek (jika teofilin pelepasan lama belum digunakan) sebagai alternatif yang kurang efektif dibandingkan agonis β2 inhalasi kerja pendek untuk meredakan gejala asma akut (yaitu, sebagai tindakan sementara jika dihirup atau agonis β2 parenteral tidak tersedia); teofilin memiliki permulaan kerja yang lebih lambat dan risiko efek samping yang lebih besar.

Pertimbangkan teofilin pelepasan jangka panjang sebagai alternatif yang kurang efektif dibandingkan kortikosteroid inhalasi dosis rendah untuk pengendalian jangka panjang dan pencegahan gejala pada orang dewasa dan anak-anak berusia ≥5 tahun dengan asma persisten ringan. Pertimbangkan juga teofilin lepas lambat sebagai alternatif yang kurang efektif dibandingkan agonis β2-adrenergik inhalasi kerja panjang untuk digunakan sebagai tambahan terapi kortikosteroid inhalasi pada orang dewasa dan anak-anak berusia ≥5 tahun dengan asma persisten sedang. Beberapa dokter tidak merekomendasikan penggunaan teofilin extended-release sebagai terapi kontrol jangka panjang alternatif atau tambahan pada anak <5 tahun dengan asma persisten ringan. (Lihat Penggunaan pada Anak di bagian Perhatian.)

Pertimbangkan teofilin pelepasan jangka panjang sebagai terapi tambahan pada orang dewasa dan anak-anak berusia ≥5 tahun dengan asma persisten berat yang tidak dapat dikontrol secara memadai dengan kortikosteroid inhalasi oral dosis tinggi dan obat-obatan. agonis β2-adrenergik inhalasi kerja panjang.

Teofilin dan aminofilin IV diberi label FDA untuk digunakan sebagai tambahan terhadap agonis β2-adrenergik inhalasi dan kortikosteroid sistemik dalam pengobatan eksaserbasi asma akut. Namun, beberapa ahli tidak merekomendasikan turunan teofilin untuk pengobatan eksaserbasi asma akut yang parah karena terapi tersebut tampaknya tidak memberikan manfaat tambahan dibandingkan terapi optimal dengan agonis β2-adrenergik kerja pendek inhalasi dan dikaitkan dengan peningkatan risiko efek samping. Pakar lain menyarankan pertimbangan teofilin atau aminofilin IV sebagai terapi tambahan untuk pengobatan asma eksaserbasi akut yang parah pada pasien rawat inap yang tidak memberikan respons yang memadai terhadap oksigen, agonis β2-adrenergik kerja pendek inhalasi, dan kortikosteroid sistemik.

Dyphylline tidak diindikasikan untuk pengelolaan status asmatikus.

Bronkospasme pada PPOK

Penatalaksanaan gejala dan obstruksi aliran udara reversibel pada pasien PPOK.

Pertimbangkan teofilin pelepasan lama pada pasien dengan PPOK stabil sebagai alternatif yang kurang disukai dibandingkan bronkodilator inhalasi (misalnya, agonis β2-adrenergik kerja lama, agen antikolinergik kerja panjang [misalnya, tiotropium]) tergantung pada individu respon/toleransi dan ketersediaan.

Beberapa ahli menganggap teofilin lepas lambat sebagai terapi tambahan pada pasien dengan gejala PPOK berat yang tidak terkontrol secara adekuat dengan terapi lain (agonis β2-adrenergik kerja lama, antikolinergik kerja panjang bronkodilator [misalnya, tiotropium], dan kortikosteroid inhalasi).

Teofilin dan aminofilin IV diberi label FDA untuk digunakan sebagai tambahan terhadap agonis β2-adrenergik inhalasi dan kortikosteroid sistemik untuk eksaserbasi akut PPOK. Namun, penggunaan tersebut dianggap kontroversial oleh beberapa ahli karena respon yang sederhana/tidak konsisten dan seringnya menimbulkan efek samping; penggunaan disarankan pada pasien dengan eksaserbasi berat yang memiliki respon yang tidak memadai terhadap bronkodilator kerja pendek (misalnya, agonis β2-adrenergik inhalasi).

Kegunaan Lain

Telah digunakan untuk meredakan apnea periodik dan meningkatkan pH darah arteri pada pasien dengan pernapasan Cheyne-Stokes† [di luar label].

Telah digunakan untuk merangsang pernapasan dan kontraktilitas miokard yang terkait dengan apnea pada bayi† [di luar label].

Tidak untuk pengobatan trombosis koroner.

Kaitkan obat-obatan

Cara Penggunaan Theophyllines

Umum

  • Sediaan extended-release diindikasikan pada pasien dengan gejala asma yang relatif terus menerus atau sering berulang; mungkin sangat berguna pada pasien yang eliminasi teofilinnya cepat (misalnya anak-anak, perokok dewasa).
  • Jangan gunakan bentuk sediaan extended-release untuk pengobatan bronkospasme akut.

    • Memantau Konsentrasi Teofilin Serum

  • Penyesuaian dosis didasarkan pada konsentrasi puncak teofilin serum serta respons pasien dan toleransi terhadap obat.
  • Konsentrasi serum terapeutik 10–15 mcg/mL umumnya menghasilkan bronkodilatasi tanpa risiko toksisitas yang serius, meskipun konsentrasi yang lebih rendah mungkin memberikan efek menguntungkan pada beberapa pasien dengan asma ringan dan mungkin efektif untuk apnea neonatal. Beberapa ahli merekomendasikan untuk mempertahankan konsentrasi teofilin serum pada kisaran 5–15 mcg/mL selama terapi jangka panjang. Toksisitas dapat terjadi pada konsentrasi serum >20 mcg/mL.
  • Ukur konsentrasi serum (1) saat memulai terapi untuk memandu penyesuaian dosis akhir setelah titrasi; (2) sebelum meningkatkan dosis pada pasien dengan gejala persisten; (3) jika terdapat manifestasi toksisitas; dan (4) jika penyakit baru atau memburuk atau perubahan rejimen pengobatan yang mengubah pembersihan teofilin (misalnya demam >39°C selama ≥24 jam, hepatitis, penambahan atau penghentian obat yang berinteraksi). Sebelum meningkatkan dosis berdasarkan konsentrasi serum yang rendah, pertimbangkan apakah sampel darah diperoleh pada waktu yang tepat dan apakah pasien mematuhi rejimen dosis.
  • Untuk memandu pemberian dosis setelah pemberian oral, ambil sampel darah pada saat konsentrasi serum puncak stabil yang diharapkan, umumnya dicapai 3 hari setelah memulai terapi atau perubahan dosis asalkan tidak ada dosis yang terlewat atau ditambahkan dan tidak ada dosis yang diminum pada interval yang tidak sama.
  • Setelah kondisi stabil tercapai, ukur konsentrasi teofilin serum 1–2 jam setelah pemberian larutan oral atau tablet lepas segera tanpa pelapis atau 4–12 jam (tergantung pada sediaan tertentu ; konsultasikan pada label produsen) setelah pemberian sediaan lepas lambat untuk mendapatkan perkiraan konsentrasi serum puncak.
  • Untuk memandu keputusan pemberian dosis setelah pemberian IV, ukur konsentrasi serum 30 menit setelah selesainya dosis awal IV untuk menentukan apakah konsentrasinya <10 mcg/mL (menunjukkan perlunya dosis awal tambahan ) atau >20 mcg/mL (menunjukkan perlunya penundaan dalam memulai infus IV pemeliharaan).
  • Jangan meningkatkan dosis IV untuk gejala eksaserbasi akut kecuali konsentrasi teofilin serum <10 mcg/mL.

    • Pemberian

    Biasanya, berikan teofilin (misalnya, teofilin, aminofilin) ​​dan difilin secara oral sebagai tablet, kapsul, atau larutan; juga dapat memberikan teofilin atau aminofilin dengan injeksi IV lambat atau infus IV lambat. (Lihat Pemberian IV di bawah Dosis dan Cara Pemberian.)

    Aminofilin telah diberikan melalui suntikan IM† [di luar label]; namun, pemberian IM dapat menyebabkan nyeri lokal yang hebat dan tidak dianjurkan.

    Pemberian Oral

    Sediaan Pelepasan Segera

    Berikan sediaan oral konvensional dengan segelas penuh air pada waktu perut kosong 30– 60 menit sebelum makan atau 2 jam setelah makan untuk penyerapan lebih cepat dan meminimalkan iritasi GI.

    Makanan atau antasida tidak menyebabkan perubahan penting secara klinis dalam penyerapan teofilin dari bentuk sediaan pelepasan segera.

    Sediaan Pelepasan Diperpanjang

    Pemberian beberapa sediaan pelepasan diperpanjang dengan makanan dapat mempengaruhi kecepatan dan/atau tingkat penyerapan obat. Berikan sediaan extended-release secara konsisten, selalu dengan atau tanpa makanan; ikuti rekomendasi pabrikan untuk persiapan spesifik.

    Berikan sediaan lepas lambat setiap 8, 12, atau 24 jam (tergantung pada sediaan tertentu; lihat label produsen) untuk memberikan terapi konsentrasi teofilin serum pada pasien yang memiliki gejala yang relatif terus-menerus atau berulang.

    Jangan menghancurkan atau mengunyah sediaan yang pelepasannya dalam waktu lama; pasien yang mengalami kesulitan menelan bentuk sediaan padat dapat mencampur isi beberapa kapsul extended-release dengan makanan lunak dan menelannya tanpa dikunyah. Dapat membagi tablet Uniphyl yang dirilis dalam jangka waktu lama untuk dosis sekali sehari. Dapat juga membagi tablet Theochron yang diberi skor dan pelepasan diperpanjang untuk dosis dua kali sehari tetapi tidak untuk dosis sekali sehari.

    Berikan kapsul pelepasan yang diperpanjang (Theo-24) pada waktu yang sama di pagi hari bila diberikan sekali sehari ; administrasi malam tidak dianjurkan. Pada pasien yang memerlukan dosis dua kali sehari, berikan dosis kedua 10-12 jam setelah dosis pagi dan sebelum makan malam. Pada pasien dengan metabolisme yang lebih cepat (misalnya, individu muda, perokok, beberapa orang dewasa yang tidak merokok), berikan dosis yang lebih kecil dan lebih sering (misalnya, dua kali sehari) untuk menghindari gejala terobosan akibat konsentrasi rendah.

    Gunakan tablet extended-release (Uniphyl) pada waktu yang sama setiap hari, pagi atau sore hari. Pertimbangkan bahwa konsentrasi teofilin serum puncak dan terendah yang dihasilkan oleh dosis sekali sehari dapat berbeda dari yang dihasilkan oleh produk dan/atau rejimen sebelumnya.

    Pemberian Tabung NG

    Dapat menuangkan isi kapsul pelepasan yang diperpanjang ke dalam tabung makanan; namun, jangan hancurkan pelet obat.

    Pemberian IV

    Untuk informasi kompatibilitas larutan dan obat, lihat Kompatibilitas di bawah Stabilitas.

    Berikan larutan aminofilin dan teofilin yang tidak diencerkan dengan injeksi IV lambat atau, lebih disukai, diencerkan dalam cairan parenteral bervolume besar dengan infus IV lambat.

    Untuk pemberian dosis tunggal; larutan tidak mengandung zat bakteriostatik atau antimikroba. Buang bagian yang tidak terpakai.

    Pengenceran

    Siapkan larutan aminofilin untuk infus IV dengan mengencerkan injeksi aminofilin yang tersedia secara komersial atau injeksi paket massal farmasi dalam volume yang sesuai ke dalam cairan infus IV yang kompatibel.

    Kecepatan Pemberian

    Berikan secara perlahan IV selama 30 menit (≤20 mg/menit); jika efek samping akut terjadi selama infus, hentikan infus selama 5-10 menit atau berikan dengan kecepatan lebih lambat.

    Setelah konsentrasi teofilin serum terapeutik tercapai, berikan dosis pemeliharaan dengan infus IV terus menerus; Kecepatan infus tergantung pada usia pasien, karakteristik klinis, parameter farmakokinetik, dan target konsentrasi teofilin serum (umumnya 10 mcg/mL).

    Pada pasien dengan dekompensasi jantung, kor pulmonal, disfungsi hati, sepsis dengan kegagalan multi-organ, syok, atau mereka yang menggunakan obat yang secara nyata mengurangi pembersihan teofilin, jangan melebihi dosis maksimum 17 mg/jam kecuali konsentrasi serum dipantau pada interval 24 jam.

    Dosis

    Tersedia sebagai aminofilin anhidrat, aminofilin hidrat, dan teofilin monohidrat; Dosis sediaan teofilin dan aminofilin dinyatakan dalam teofilin anhidrat.

    Kandungan Teofilin Anhidrat dalam Turunan Teofilina

    Obat

    Kandungan Teofilin Anhidrat

    Aminofilin anhidrat

    85,7% (±1,7%)

    Aminofilin hidrous

    78,9% (±1,6%)

    Teofilin monohidrat

    90,7 % (±1.1%)

    Juga tersedia sebagai difilin; dosis dinyatakan dalam difilin.

    Indeks terapeutik rendah; penentuan dosis yang hati-hati sangat penting. Jangan melebihi penyesuaian dosis yang dianjurkan; risiko efek samping yang serius terkait dengan peningkatan besar konsentrasi teofilin serum.

    Dosis yang diperlukan untuk mencapai konsentrasi serum terapeutik bervariasi empat kali lipat di antara pasien serupa tanpa adanya faktor yang diketahui mempengaruhi pembersihan teofilin. Sesuaikan dosis dengan hati-hati berdasarkan kebutuhan dan respons individu, fungsi paru, dan konsentrasi teofilin serum.

    Hitung dosis berdasarkan berat badan ideal.

    Sesuaikan dosis berdasarkan konsentrasi puncak teofilin serum.

    Pasien Anak

    Pertimbangkan secara hati-hati penggunaan dan sesuaikan dosis obat pada anak-anak <1 tahun, terutama bayi prematur dan bayi cukup bulan; jika digunakan, berikan dosis awal dan pemeliharaan yang konservatif (terutama yang terakhir). Jangan melebihi dosis pemeliharaan yang dianjurkan dan jangan melanjutkan penggunaan obat kecuali dapat ditoleransi dengan baik dan bermanfaat secara klinis.

    Asma Bronkospasme Akut Oral

    Solusi oral, tablet pelepasan segera, tablet pelepasan diperpanjang, dan kapsul: Untuk akut eksaserbasi obstruksi jalan napas reversibel (bila agonis β2-adrenergik kerja pendek atau kortikosteroid sistemik inhalasi tidak tersedia), dapat diberikan dosis muatan 5 mg/kg (pada pasien yang belum menerima teofilin apa pun dalam 24 jam sebelumnya) menggunakan sediaan pelepasan segera untuk menghasilkan konsentrasi serum puncak rata-rata 10 mcg/mL (kisaran 5–15 mcg/mL).

    Beberapa ahli menyarankan memulai terapi dengan dosis teofilin 10 mg/kg (sampai 300 mg pada remaja ≥12 tahun) setiap hari dalam dosis terbagi, dengan titrasi hingga dosis maksimum biasa 16 mg /kg setiap hari dalam dosis terbagi pada anak usia 1–11 tahun atau 800 mg setiap hari dalam dosis terbagi pada remaja usia ≥12 tahun.

    Setelah dosis awal, titrasi dosis teofilin untuk terapi selanjutnya pada pasien anak yang menggunakan sediaan pelepasan segera sebagai berikut:

    Pasien dengan metabolisme yang lebih cepat, yang diidentifikasi secara klinis berdasarkan kebutuhan dosis yang lebih tinggi dari rata-rata, mungkin memerlukan dosis yang lebih kecil yang diberikan lebih sering untuk mencegah gejala terobosan akibat rendahnya konsentrasi teofilin; pasien tersebut dapat memperoleh manfaat dari terapi dengan sediaan lepas lambat.

    Lihat Peringatan/Tindakan di bagian Perhatian dan lihat juga Interaksi untuk informasi mengenai faktor risiko penurunan pembersihan teofilin.

    Tabel 1. Titrasi Dosis yang Direkomendasikan pada Pasien Anak yang Menggunakan Sediaan Pelepasan Segera226229fim

    Usia

    Titrasi Dosis

    Neonatus prematur <24 hari setelah melahirkan

    Awalnya, 1 mg/kg setiap 12 jam

    Sesuaikan dosis untuk mempertahankan konsentrasi serum puncak stabil sebesar 5–10 mcg/mL

    Neonatus prematur ≥24 hari setelah melahirkan

    Awalnya, 1,5 mg/kg setiap 12 jam

    Sesuaikan dosis untuk mempertahankan konsentrasi serum puncak stabil sebesar 5–10 mcg/mL

    Bayi cukup bulan berusia ≤26 minggu

    [ (0,2 x umur dalam minggu) + 5] x berat badan (kg) = total dosis harian awal (mg); diberikan dalam 3 dosis terbagi rata setiap 8 jam

    Sesuaikan dosis untuk mempertahankan konsentrasi serum puncak stabil sebesar 5–10 mcg/mL pada neonatus atau 10–15 mcg/mL pada bayi yang lebih tua

    Bayi >26–52 minggu

    [(0,2 x usia dalam minggu) + 5] x berat badan (kg) = total dosis harian awal (mg); diberikan dalam 4 dosis terbagi rata setiap 6 jam

    Sesuaikan dosis untuk mempertahankan konsentrasi serum puncak pada kondisi stabil sebesar 10–15 mcg/mL

    Anak usia 1–15 tahun dengan berat badan <45 kg

    Awalnya, 12–14 mg/kg (maksimum 300 mg) setiap hari dalam dosis terbagi; setelah 3 hari, jika dapat ditoleransi, tingkatkan dosis menjadi 16 mg/kg (maksimum 400 mg) setiap hari dalam dosis terbagi; setelah 3 hari lagi, jika dapat ditoleransi dan jika diperlukan, tingkatkan dosis menjadi 20 mg/kg (maksimum 600 mg) setiap hari dalam dosis terbagi

    Berikan dalam dosis terbagi setiap 4–6 jam

    Anak-anak dan remaja usia ≥1 tahun dengan berat badan >45 kg

    Awalnya, 300 mg setiap hari dalam dosis terbagi; setelah 3 hari, jika dapat ditoleransi, tingkatkan dosis menjadi 400 mg setiap hari dalam dosis terbagi; setelah 3 hari lagi, jika dapat ditoleransi dan jika diperlukan, tingkatkan dosis menjadi 600 mg setiap hari dalam dosis terbagi

    Berikan dalam dosis terbagi setiap 6–8 jam

    Anak-anak dan remaja 1–15 tahun usia dengan faktor risiko penurunan bersihan teofilin atau yang konsentrasi serumnya tidak dapat dipantau

    Teofilin: Awalnya, 12–14 mg/kg (maksimum 300 mg) setiap hari dalam dosis terbagi; setelah 3 hari, jika dapat ditoleransi, tingkatkan dosis hingga maksimum 16 mg/kg (maksimum 400 mg) setiap hari dalam dosis terbagi

    Berikan dalam dosis terbagi setiap 4–6 jam

    Pantau teofilin serum konsentrasi pada interval 24 jam untuk menyesuaikan dosis akhir.

    Untuk titrasi dosis akhir, lihat Tabel 2.

    Pengurangan dosis dan/atau pengukuran konsentrasi teofilin serum diindikasikan bila ada efek samping, kelainan fisiologis yang dapat mengurangi bersihan teofilin (misalnya demam berkelanjutan) , atau obat yang berinteraksi dengan teofilin ditambahkan atau dihentikan. (Lihat Peringatan/Kewaspadaan di bawah Perhatian dan lihat juga Interaksi.)

    Tabel 2. Penyesuaian Dosis Oral pada Pasien Anak Berdasarkan Konsentrasi Teofilin Serumfi

    Konsentrasi Teofilin Serum (mcg/mL)

    Dosis Penyesuaian

    <9.9

    Tingkatkan dosis sebesar 25% jika gejala tidak terkontrol dan dosis saat ini dapat ditoleransi; periksa kembali konsentrasi serum setelah 3 hari untuk penyesuaian lebih lanjut

    10–14.9

    Pertahankan dosis jika gejala terkontrol dan dosis saat ini dapat ditoleransi; periksa kembali konsentrasi serum dengan interval 6 hingga 12 bulan.

    Pertimbangkan untuk menambahkan agen tambahan jika gejala tidak terkontrol dan dosis saat ini dapat ditoleransi

    15–19,9

    Pertimbangkan penurunan dosis sebesar 10% untuk memberikan margin keamanan yang lebih besar bahkan jika dosis saat ini dapat ditoleransi

    20–24,9

    Kurangi dosis sebesar 25% bahkan jika tidak ada efek samping yang muncul ; periksa kembali konsentrasi serum setelah 3 hari

    25–30

    Lewati dosis berikutnya dan kurangi dosis berikutnya setidaknya 25% bahkan jika tidak ada efek samping

    Periksa ulang serum konsentrasi setelah 3 hari; jika bergejala, pertimbangkan apakah pengobatan untuk overdosis diindikasikan

    >30

    Hentikan obat dan obati overdosis sesuai indikasi

    Jika terapi dilanjutkan, kurangi dosis berikutnya sebesar ≥ 50% dan periksa kembali konsentrasi serum setelah 3 hari

    Dyphylline (tablet atau larutan): Pada anak usia ≥6 tahun, 100–200 mg diberikan 3 atau 4 kali sehari. Sesuaikan dosis dengan hati-hati sesuai dengan kebutuhan dan respons individu.

    Dyphylline (larutan): Setidaknya satu produsen menyarankan dosis sekitar 0,9–1,4 mg/kg (2–3 mg/pon) setiap hari dalam dosis terbagi untuk anak usia ≥6 tahun.

    IV

    Untuk bronkodilatasi akut, berikan IV untuk mencapai konsentrasi teofilin serum terapeutik (yaitu 10–15 mcg/mL).

    Umumnya, setiap 1 mg/kg (berdasarkan berat badan ideal) teofilin yang diberikan melalui infus IV selama 30 menit menghasilkan peningkatan rata-rata 2 mcg/mL pada konsentrasi teofilin serum.

    Pada pasien yang belum menerima teofilin apa pun dalam 24 jam sebelumnya, berikan dosis muatan 4,6 mg/kg teofilin (kira-kira setara dengan 5,7 mg/kg aminofilin hidrat) berdasarkan berat badan ideal untuk mencapai konsentrasi teofilin serum rata-rata 10 mcg/mL.

    Untuk bronkodilatasi akut pada pasien yang sedang menerima sediaan teofilin, segera ukur konsentrasi teofilin serum untuk menentukan dosis muatan; Estimasi konsentrasi teofilin serum berdasarkan riwayat pasien tidak dapat diandalkan. Jangan memberikan dosis awal sebelum memperoleh konsentrasi teofilin serum jika pasien telah menerima teofilin apa pun dalam 24 jam terakhir.

    Tentukan dosis muatan pada pasien yang sedang menerima sediaan teofilin menggunakan rumus berikut:

    Dosis muatan = (konsentrasi serum yang diinginkan – konsentrasi serum terukur) × volume distribusi

    Asumsikan volume distribusi 0,5 L/kg untuk perhitungan ini. Pastikan konsentrasi obat yang diinginkan bersifat konservatif (misalnya 10 mcg/mL) untuk memungkinkan variabilitas volume distribusi.

    Ukur konsentrasi teofilin serum 30 menit setelah pemberian dosis awal untuk menentukan kebutuhan dan ukuran dosis awal berikutnya. Setelah konsentrasi teofilin serum terapeutik tercapai, sesuaikan dosis pemeliharaan dengan infus IV terus menerus tergantung pada usia pasien, karakteristik klinis, parameter farmakokinetik, dan target konsentrasi teofilin serum (umumnya 10-15 mcg/mL).

    Setelah dosis awal, mulai infus IV berkelanjutan seperti yang ditunjukkan pada Tabel 3.

    Untuk mencapai target konsentrasi teofilin 10 mcg/mL.

    Perkiraan dosis aminofilin = dosis teofilin/0,8.

    Gunakan berat badan ideal untuk pasien obesitas. Dosis awal yang lebih rendah mungkin diperlukan untuk pasien dengan kondisi tertentu atau menerima obat yang menurunkan pembersihan teofilin. (Lihat Peringatan/Kewaspadaan di bawah Perhatian dan lihat juga Interaksi.)

    Untuk mencapai target konsentrasi teofilin sebesar 7,5 mcg/mL.

    Kecuali konsentrasi serum menunjukkan perlunya dosis yang lebih besar.

    Tabel 3. Tingkat Infus Teofilin IV Awal pada Pasien Anak Setelah Dosis Loading yang Sesuai227228kl

    Populasi Pasien

    Tingkat Infus Teofilin

    Neonatus, usia pasca melahirkan ≤24 hari

    1 mg/kg setiap 12 jam

    Neonatus, usia pascakelahiran >24 hari

    1,5 mg/kg setiap 12 jam

    Bayi berusia 6 minggu hingga 1 tahun

    mg/kg per jam = (0,008)(usia dalam minggu) + 0,21

    Anak-anak usia 1–9 tahun

    0,8 mg/kg per jam

    Anak-anak usia 9–12 tahun

    0,7 mg/kg per jam

    Remaja perokok ganja atau rokok berusia 12–16 tahun

    0,7 mg/kg per jam

    Remaja berusia 12–16 tahun yang tidak merokok

    0,5 mg/kg per jam (maksimum 900 mg setiap hari)

    Ukur konsentrasi teofilin serum pada 1 waktu paruh yang diharapkan setelah memulai infus IV berkelanjutan (yaitu, setelah kira-kira 4 jam untuk anak usia 1–9 tahun usia; lihat Waktu paruh di bawah Farmakokinetik) untuk menentukan apakah konsentrasi teofilin menurun atau meningkat dari konsentrasi obat dosis pasca-loading. Jika konsentrasi teofilin menurun, berikan dosis tambahan dan/atau tingkatkan kecepatan infus. Jika konsentrasi teofilin setelah inisiasi infus IV kontinyu lebih tinggi dibandingkan konsentrasi obat pasca-loading, turunkan kecepatan infus sebelum konsentrasi teofilin >20 mcg/mL. Ukur konsentrasi teofilin serum tambahan 12–24 jam kemudian untuk menentukan apakah penyesuaian dosis diperlukan, lalu ukur lagi dengan interval 24 jam untuk menyesuaikan perubahan konsentrasi teofilin selama periode awal pemberian teofilin.

    Basis IV penyesuaian dosis pada konsentrasi puncak teofilin serum dan respon klinis serta toleransi pasien seperti yang ditunjukkan pada Tabel 4:

    Pengurangan dosis dan/atau pengukuran konsentrasi teofilin serum diindikasikan setiap kali terdapat efek samping, kelainan fisiologis yang dapat mengurangi terjadi pembersihan teofilin (misalnya demam berkepanjangan), atau obat yang berinteraksi dengan teofilin ditambahkan atau dihentikan. (Lihat Peringatan/Kewaspadaan di bawah Perhatian dan lihat Interaksi.)

    Tabel 4. Penyesuaian Dosis IV pada Pasien Anak Berdasarkan Konsentrasi Teofilin Serum227228kl

    Konsentrasi Teofilin Serum (mcg/mL)

    Penyesuaian Dosis

    <9.9

    Jika gejala tidak terkontrol dan dosis saat ini dapat ditoleransi, tingkatkan kecepatan infus sebesar 25%. Periksa kembali konsentrasi serum setelah 12 jam untuk penyesuaian dosis lebih lanjut

    10–14.9

    Jika gejala terkontrol dan dosis saat ini dapat ditoleransi, pertahankan kecepatan infus dan periksa kembali konsentrasi serum pada interval 24 jam. Jika gejala tidak terkontrol dan dosis saat ini dapat ditoleransi, pertimbangkan untuk menambahkan agen tambahan ke rejimen pengobatan

    15–19,9

    Pertimbangkan penurunan kecepatan infus sebesar 10% untuk memberikan margin keamanan yang lebih besar meskipun dosis saat ini dapat ditoleransi

    20–24,9

    Penurunan kecepatan infus sebesar 25% bahkan jika tidak ada efek samping. Periksa kembali konsentrasi serum setelah 12 jam untuk memandu penyesuaian dosis lebih lanjut

    25–30

    Hentikan infus selama 12 jam dan kurangi kecepatan infus sebesar ≥25% bahkan jika tidak ada efek samping. Periksa kembali konsentrasi serum setelah 12 jam untuk memandu penyesuaian dosis lebih lanjut. Jika pasien menunjukkan gejala, hentikan infus dan pertimbangkan apakah pengobatan untuk overdosis diindikasikan

    >30

    Hentikan infus dan obati overdosis sesuai indikasi. Jika terapi teofilin dilanjutkan, turunkan laju infus berikutnya sebesar ≥50% dan periksa kembali konsentrasi serum setelah 12 jam untuk memandu penyesuaian dosis lebih lanjut

    Beralih ke Sediaan extended-release Oral

    Dengan sediaan extended-release, tetapkan kebutuhan dosis harian pertama dengan memantau konsentrasi teofilin serum saat pasien menerima bentuk sediaan pelepasan segera; kemudian, mulai terapi dengan sediaan pelepasan diperpanjang dengan memberikan setengah dari total dosis harian setiap 12 jam.

    Pada remaja berusia ≥12 tahun: Dapat memindahkan pasien yang distabilkan dengan pelepasan segera atau 8 hingga 12- Sediaan teofilin pelepasan diperpanjang satu jam hingga pemberian sekali sehari (setiap 24 jam) menggunakan tablet Uniphyl 400 atau 600 mg dengan basis mg per mg.

    Bronkospasme Oral Kronis

    Untuk terapi bronkodilator pemeliharaan kronis pada pasien yang menerima sediaan extended-release tertentu yang dirancang untuk diberikan setiap 8-12 jam, titrasi dosis ditunjukkan pada Tabel 5.

    Beberapa sediaan extended-release generik (misalnya, kapsul extended-release dari Inwood Laboratories) diberi label FDA untuk digunakan pada anak-anak dan remaja usia 1–15 tahun.

    Berikan dalam dosis terbagi setiap 8 atau 12 jam; lihat label produsen untuk interval dosis spesifik yang direkomendasikan untuk masing-masing sediaan. Umumnya direkomendasikan bahwa kebutuhan dosis harian pertama-tama ditetapkan dengan memantau konsentrasi teofilin serum saat pasien menerima bentuk sediaan pelepasan segera sebelum beralih ke terapi dengan sediaan pelepasan yang diperpanjang. (Lihat teks.)

    Pasien dengan metabolisme yang lebih cepat, yang secara klinis diidentifikasi dengan persyaratan dosis yang lebih tinggi dari rata-rata, harus menerima dosis yang lebih kecil lebih sering untuk mencegah gejala terobosan akibat konsentrasi rendah sebelum dosis berikutnya. Formulasi pelepasan lambat yang dapat diserap dengan andal akan mengurangi fluktuasi dan memungkinkan interval pemberian dosis yang lebih lama.

    Lihat Peringatan/Tindakan di bagian Perhatian dan juga lihat Interaksi untuk informasi tentang faktor risiko penurunan pembersihan teofilin.

    Tabel 5. Titrasi Dosis pada Pasien Anak yang Menggunakan Sediaan Extended-Release Tertentu 221g

    Usia

    Dosis Harian

    Anak-anak dan remaja usia 6–15 tahun dengan berat badan <45 kg

    Awalnya, 12–14 mg/kg (maksimum 300 mg) setiap hari dalam dosis terbagi; setelah 3 hari, jika dapat ditoleransi, tingkatkan dosis menjadi 16 mg/kg (maksimum 400 mg) setiap hari dalam dosis terbagi; setelah 3 hari lagi, jika dapat ditoleransi dan diperlukan, tingkatkan dosis menjadi 20 mg/kg (maksimum 600 mg) setiap hari dalam dosis terbagi

    Anak-anak dan remaja usia 6–15 tahun dengan berat badan >45 kg

    Awalnya, 300 mg setiap hari dalam dosis terbagi; setelah 3 hari, jika dapat ditoleransi, tingkatkan dosis menjadi 400 mg setiap hari dalam dosis terbagi; setelah 3 hari lagi, jika dapat ditoleransi dan diperlukan, tingkatkan dosis menjadi 600 mg setiap hari dalam dosis terbagi

    Anak-anak dan remaja berusia 6–15 tahun dengan faktor risiko penurunan bersihan teofilin atau yang konsentrasi serumnya tidak dapat dipantau

    Awalnya, 12–14 mg/kg (maksimum 300 mg) setiap hari dalam dosis terbagi; setelah 3 hari, jika dapat ditoleransi, tingkatkan dosis hingga maksimum 16 mg/kg (maksimum 400 mg) setiap hari dalam dosis terbagi

    Sesuaikan dosis berdasarkan konsentrasi puncak teofilin serum dan respons klinis serta toleransi pasien sebagai berikut:

    Karakteristik klinis setiap pasien harus dipertimbangkan ketika menerapkan rekomendasi dosis umum ini pada masing-masing pasien. Secara umum, penyesuaian dosis tidak boleh melebihi rekomendasi ini untuk mengurangi risiko potensi efek samping serius yang terkait dengan peningkatan besar konsentrasi teofilin serum yang tidak terduga.

    Pengurangan dosis dan/atau pengukuran konsentrasi teofilin serum diindikasikan setiap kali terdapat efek samping, kelainan fisiologis yang dapat mengurangi pembersihan teofilin (misalnya demam berkelanjutan), atau obat yang berinteraksi dengan teofilin ditambahkan atau dihentikan. (Lihat Peringatan/Kewaspadaan di bawah Perhatian dan lihat Interaksi.)

    Tabel 6. Penyesuaian Dosis Oral pada Pasien Anak Berdasarkan Konsentrasi Teofilin Serumgi

    Konsentrasi Teofilin Serum (mcg/mL)

    Penyesuaian Dosis

    <9.9

    Jika gejala tidak terkontrol dan dosis saat ini dapat ditoleransi, tingkatkan dosis sebesar 25%. Periksa kembali konsentrasi serum setelah 3 hari untuk penyesuaian lebih lanjut

    10–14.9

    Jika gejala terkontrol dan dosis saat ini dapat ditoleransi, pertahankan dosis dan periksa kembali konsentrasi teofilin serum dengan interval 6 hingga 12 bulan. Jika gejala tidak terkontrol dan dosis saat ini dapat ditoleransi, pertimbangkan untuk menambahkan agen tambahan ke rejimen pengobatan

    15–19.9

    Pertimbangkan penurunan dosis sebesar 10% untuk memberikan margin keamanan yang lebih besar meskipun saat ini dosis dapat ditoleransi

    20–24,9

    Kurangi dosis sebesar 25% bahkan jika tidak ada efek samping; periksa kembali konsentrasi serum setelah 3 hari untuk memandu penyesuaian dosis lebih lanjut

    25–30

    Lewati dosis berikutnya dan kurangi dosis berikutnya setidaknya 25% bahkan jika tidak ada efek samping. Periksa kembali konsentrasi serum setelah 3 hari untuk memandu penyesuaian dosis lebih lanjut; jika pasien menunjukkan gejala, pertimbangkan apakah pengobatan untuk overdosis diindikasikan

    >30

    Hentikan obat dan obati overdosis sesuai indikasi. Jika terapi dilanjutkan, kurangi dosis berikutnya sebesar ≥50% dan periksa kembali konsentrasi serum setelah 3 hari untuk memandu penyesuaian dosis lebih lanjut

    Saat menyesuaikan dosis dengan cara ini, pastikan bahwa dosis dalam 48 jam sebelumnya sesuai dengan rejimen yang diresepkan dan pasien tidak melewatkan satu dosis atau meminum dosis tambahan dalam jangka waktu ini.

    Dewasa< /h4> Asma Bronkospasme Akut Oral

    Untuk eksaserbasi akut obstruksi jalan napas reversibel (jika agonis β2-adrenergik kerja pendek atau kortikosteroid sistemik tidak tersedia), dapat diberikan dosis muatan 5 mg/kg (pada pasien yang belum menerima teofilin apa pun dalam 24 jam sebelumnya) menggunakan sediaan pelepasan segera untuk menghasilkan konsentrasi serum puncak rata-rata 10 mcg/mL (kisaran 5–15 mcg/mL).

    Beberapa ahli menyarankan memulai terapi dengan dosis teofilin 10 mg/kg (hingga 300 mg) setiap hari dalam dosis terbagi, dengan titrasi hingga dosis maksimum biasa 800 mg setiap hari dalam dosis terbagi.

    Setelah dosis awal, titrasi dosis teofilin untuk terapi selanjutnya pada orang dewasa menggunakan sediaan pelepasan segera sebagai berikut:

    Pasien dengan metabolisme yang lebih cepat, diidentifikasi secara klinis berdasarkan kebutuhan dosis yang lebih tinggi dari rata-rata , mungkin memerlukan dosis lebih kecil yang diberikan lebih sering untuk mencegah gejala terobosan akibat rendahnya konsentrasi teofilin; pasien tersebut dapat memperoleh manfaat dari terapi dengan sediaan lepas lambat.

    Lihat Peringatan/Tindakan di bagian Perhatian dan juga lihat Interaksi untuk informasi mengenai faktor risiko penurunan pembersihan teofilin.

    Tabel 7. Titrasi Dosis yang Direkomendasikan Menggunakan Sediaan Segera Lepas untuk Orang Dewasa226229fi

    Usia

    Titrasi Dosis

    Dewasa ≥16 tahun (berat badan >45 kg) tanpa faktor risiko penurunan pembersihan teofilin

    Awalnya, 300 mg setiap hari dalam dosis terbagi; setelah 3 hari, jika dapat ditoleransi, tingkatkan dosis menjadi 400 mg setiap hari dalam dosis terbagi; setelah 3 hari lagi, jika dapat ditoleransi dan jika diperlukan, tingkatkan dosis menjadi 600 mg setiap hari dalam dosis terbagi

    Berikan dalam dosis terbagi setiap 6–8 jam

    Dewasa ≥16 tahun dengan faktor risiko penurunan pembersihan teofilin, termasuk pasien berusia >60 tahun dan pasien yang konsentrasi serumnya tidak dapat dipantau

    Awalnya, 300 mg setiap hari dalam dosis terbagi; setelah 3 hari, jika dapat ditoleransi, tingkatkan dosis hingga maksimum 400 mg setiap hari dalam dosis terbagi; jangan melebihi 400 mg/hari jika terdapat faktor risiko penurunan bersihan teofilin

    Berikan dalam dosis terbagi setiap 6–8 jam

    Pantau konsentrasi teofilin serum dengan interval 24 jam untuk memastikan sesuaikan dosis akhir. Untuk titrasi dosis akhir berdasarkan konsentrasi teofilin serum, lihat Tabel 8:

    Pengurangan dosis dan/atau pengukuran konsentrasi teofilin serum diindikasikan setiap kali ada efek samping, kelainan fisiologis yang dapat mengurangi pembersihan teofilin terjadi (misalnya, berkelanjutan demam), atau obat yang berinteraksi dengan teofilin ditambahkan atau dihentikan. (Lihat Peringatan/Kewaspadaan di bawah Perhatian dan lihat Interaksi.)

    Tabel 8. Penyesuaian Dosis Oral Berdasarkan Konsentrasi Teofilin Serumfi

    Konsentrasi Teofilin Serum (mcg/mL)

    Penyesuaian Dosis

    <9.9

    Tingkatkan dosis sebesar 25% jika gejala tidak terkontrol dan dosis saat ini dapat ditoleransi; periksa kembali konsentrasi serum setelah 3 hari untuk penyesuaian lebih lanjut

    10–14.9

    Pertahankan dosis jika gejala terkontrol dan dosis saat ini dapat ditoleransi; periksa kembali konsentrasi serum pada interval 6 hingga 12 bulan

    Pertimbangkan untuk menambahkan agen tambahan jika gejala tidak terkontrol dan dosis saat ini dapat ditoleransi

    15–19,9

    Pertimbangkan Penurunan dosis sebesar 10% untuk memberikan margin keamanan yang lebih besar bahkan jika dosis saat ini dapat ditoleransi

    20–24.9

    Kurangi dosis sebesar 25% bahkan jika tidak ada efek samping; periksa kembali konsentrasi serum setelah 3 hari

    25–30

    Lewati dosis berikutnya dan kurangi dosis berikutnya setidaknya 25% bahkan jika tidak ada efek samping

    Periksa ulang serum konsentrasi setelah 3 hari; jika menunjukkan gejala, pertimbangkan apakah pengobatan untuk overdosis diindikasikan

    >30

    Hentikan obat dan obati overdosis sesuai indikasi

    Jika terapi dilanjutkan, kurangi dosis berikutnya sebesar ≥50% dan periksa kembali konsentrasi serum setelah 3 hari

    Dyphylline (tablet atau larutan): Biasanya, 15 mg/kg atau 100–200 mg setiap 6 jam; salah satu produsen merekomendasikan dosis 200–400 mg setiap 6 jam pada orang dewasa. Sesuaikan dosis dengan hati-hati sesuai dengan kebutuhan dan respons individu.

    IV

    Untuk bronkodilatasi akut, konsentrasi teofilin serum terapeutik (yaitu 10–15 mcg/mL) paling baik dicapai dengan dosis awal IV.

    Umumnya, setiap 1 mg/kg (berdasarkan berat badan ideal) teofilin yang diberikan melalui infus IV selama 30 menit menghasilkan rata-rata peningkatan konsentrasi teofilin serum sebesar 2 mcg/mL.

    Pada pasien yang belum menerima teofilin apa pun dalam 24 jam sebelumnya, berikan dosis awal teofilin 4,6 mg/kg (kira-kira setara dengan 5,7 mg/kg aminofilin hidrat) berdasarkan berat badan ideal yang ingin dicapai. konsentrasi teofilin serum rata-rata 10 mcg/mL.

    Untuk bronkodilatasi akut pada pasien yang sedang menerima sediaan teofilin, segera ukur konsentrasi teofilin serum untuk menentukan dosis awal; estimasi konsentrasi teofilin serum berdasarkan riwayat pasien tidak dapat diandalkan. Jangan memberikan dosis awal sebelum memperoleh konsentrasi teofilin serum jika pasien telah menerima teofilin apa pun dalam 24 jam terakhir.

    Tentukan dosis muatan pada pasien yang sedang menerima sediaan teofilin dengan rumus sebagai berikut:

    Dosis muatan = (konsentrasi serum yang diinginkan − konsentrasi serum terukur) × volume distribusi

    Asumsikan volume distribusi sekitar 0,5 L/kg untuk digunakan dalam rumus ini. Pastikan konsentrasi obat yang diinginkan bersifat konservatif (misalnya 10 mcg/mL) untuk memungkinkan variabilitas volume distribusi.

    Ukur konsentrasi teofilin serum 30 menit setelah pemberian dosis muatan untuk menentukan kebutuhan dan ukuran dosis muatan berikutnya. Setelah konsentrasi teofilin serum terapeutik tercapai, sesuaikan dosis pemeliharaan tergantung pada usia pasien, karakteristik klinis, parameter farmakokinetik, dan target konsentrasi teofilin serum (umumnya 10–15 mcg/mL).

    Setelah dosis awal, mulai infus IV terus menerus seperti yang ditunjukkan pada Tabel 9:

    Untuk mencapai target konsentrasi teofilin 10 mcg/mL.

    Perkiraan dosis aminofilin = dosis teofilin/0,8.

    Gunakan berat badan ideal untuk pasien obesitas. Dosis awal yang lebih rendah mungkin diperlukan untuk pasien dengan kondisi tertentu atau menerima obat yang menurunkan pembersihan teofilin. (Lihat Peringatan/Tindakan di bagian Perhatian dan lihat juga Interaksi.)

    Kecuali konsentrasi serum menunjukkan perlunya dosis yang lebih besar.

    Tabel 9. Tingkat Infus Teofilin IV Awal Setelah Dosis Loading yang Sesuai227228kl

    Populasi Pasien

    Tingkat Infus Teofilin Awal

    Dewasa usia 16–60 tahun

    0,4 mg/kg per jam (maksimum 900 mg setiap hari)

    Pasien >60 tahun

    0,3 mg/kg per jam hingga maksimum 17 mg/jam (maksimum 400 mg setiap hari)

    Pasien dengan dekompensasi jantung, kor pulmonal, disfungsi hati, sepsis dengan kegagalan multi-organ, syok

    0,2 mg/kg per jam hingga maksimum 17 mg/ jam (maksimum 400 mg setiap hari) kecuali konsentrasi teofilin serum dipantau dengan interval 24 jam

    Ukur konsentrasi teofilin serum pada 1 waktu paruh yang diharapkan setelah memulai infus IV berkelanjutan (yaitu, setelah 8 jam untuk orang dewasa yang tidak merokok; lihat Waktu paruh di bawah Farmakokinetik) untuk menentukan apakah konsentrasi teofilin menurun atau meningkat dari konsentrasi obat dosis pasca-loading. Jika konsentrasi teofilin menurun, berikan dosis tambahan dan/atau tingkatkan kecepatan infus. Jika konsentrasi teofilin setelah inisiasi infus IV kontinyu lebih tinggi dibandingkan konsentrasi obat pasca-loading, turunkan kecepatan infus sebelum konsentrasi teofilin >20 mcg/mL. Ukur konsentrasi teofilin serum tambahan 12–24 jam kemudian untuk menentukan apakah penyesuaian dosis diperlukan, lalu ukur lagi dengan interval 24 jam untuk menyesuaikan perubahan konsentrasi teofilin selama periode awal pemberian teofilin.

    Basis IV penyesuaian dosis pada konsentrasi puncak teofilin serum dan respon klinis serta toleransi pasien seperti yang ditunjukkan pada Tabel 10:

    Pengurangan dosis dan/atau pengukuran konsentrasi teofilin serum diindikasikan setiap kali terdapat efek samping, kelainan fisiologis yang dapat menurunkan teofilin terjadi pembersihan (misalnya demam berkelanjutan), atau obat yang berinteraksi dengan teofilin ditambahkan atau dihentikan. (Lihat Peringatan/Kewaspadaan di bawah Perhatian dan lihat Interaksi.)

    Tabel 10. Penyesuaian Dosis IV Berdasarkan Konsentrasi Teofilin Serum228kl

    Konsentrasi Teofilin Serum (mcg/mL)

    Penyesuaian Dosis

    <9.9

    Meningkatkan kecepatan infus sebesar 25% jika gejala tidak terkontrol dan dosis saat ini dapat ditoleransi; periksa kembali konsentrasi serum setelah 24 jam pada orang dewasa

    10–14.9

    Pertahankan kecepatan infus jika gejala terkontrol dan dosis saat ini dapat ditoleransi; periksa kembali konsentrasi serum setelah 24 jam

    Pertimbangkan untuk menambahkan agen tambahan jika gejala tidak terkontrol dan dosis saat ini dapat ditoleransi

    15–19,9

    Pertimbangkan penurunan infus sebesar 10% tingkat untuk memberikan margin keamanan yang lebih besar bahkan jika dosis saat ini dapat ditoleransi

    20–24.9

    Menurunkan kecepatan infus sebesar 25% bahkan jika tidak ada efek samping; periksa kembali konsentrasi serum setelah 24 jam pada orang dewasa

    25–30

    Hentikan infus selama 24 jam pada orang dewasa; selanjutnya, turunkan kecepatan infus sebesar ≥25% meskipun tidak ada efek samping

    Periksa ulang konsentrasi serum setelah 24 jam pada orang dewasa; jika bergejala, hentikan infus dan pertimbangkan apakah pengobatan untuk overdosis diindikasikan

    >30

    Hentikan infus dan obati overdosis sesuai indikasi

    Jika terapi dilanjutkan, kurangi pemberian dosis berikutnya. kecepatan infus sebesar ≥50% dan periksa kembali konsentrasi serum setelah 24 jam pada orang dewasa

    Beralih ke Sediaan extended-release Oral

    Dengan sediaan extended-release, tetapkan kebutuhan dosis harian terlebih dahulu dengan memantau konsentrasi serum teofilin saat pasien menerima segera -bentuk sediaan pelepasan; kemudian, mulai terapi dengan sediaan lepas lambat dengan memberikan setengah dari total dosis harian setiap 12 jam.

    Dapat memindahkan pasien yang sudah stabil dengan sediaan teofilin lepas segera atau 8 hingga 12 jam lepas terkontrol ke satu kali -Pemberian setiap hari (setiap 24 jam) menggunakan tablet Uniphyl 400 atau 600 mg dengan basis mg per mg.

    Bronkospasme Kronis Oral

    Untuk terapi bronkodilator pemeliharaan kronis pada pasien yang menerima sediaan lepas lambat tertentu dirancang untuk diberikan setiap 8–12 jam, titrasi dosis ditunjukkan pada Tabel 11.

    Beberapa sediaan generik pelepasan diperpanjang (misalnya kapsul pelepasan diperpanjang dari Inwood Laboratories) diberi label FDA untuk digunakan pada anak-anak dan remaja usia 1–15 tahun.

    Berikan dalam dosis terbagi setiap 8 atau 12 jam; lihat label produsen untuk interval dosis spesifik yang direkomendasikan untuk masing-masing sediaan. Umumnya direkomendasikan bahwa kebutuhan dosis harian pertama-tama ditetapkan dengan memantau konsentrasi teofilin serum saat pasien menerima bentuk sediaan pelepasan segera sebelum beralih ke terapi dengan sediaan pelepasan yang diperpanjang. (Lihat teks.)

    Lihat Peringatan/Kewaspadaan pada bagian Perhatian dan lihat juga Interaksi untuk informasi mengenai faktor risiko penurunan pembersihan teofilin.

    Tabel 11. Titrasi Dosis Menggunakan Sediaan Pelepasan Diperpanjang Tertentu Setiap 8–12 Jam221

    Usia

    Dosis Harian

    Dewasa (≥16 tahun) dengan faktor risiko penurunan pembersihan teofilin atau yang konsentrasi serumnya tidak dapat dipantau

    Awalnya, 300 mg setiap hari dalam bentuk terbagi dosis; setelah 3 hari, jika dapat ditoleransi, tingkatkan dosis hingga maksimum 400 mg setiap hari dalam dosis terbagi

    Pasien >60 tahun

    Maksimal 400 mg setiap hari kecuali pasien terus menunjukkan gejala, dan puncaknya konsentrasi serum <10 mcg/mL

    Berikan dosis >400 mg setiap hari dengan hati-hati

    Sesuaikan dosis berdasarkan konsentrasi puncak teofilin serum dan respons klinis serta toleransi pasien sebagai berikut:

    Karakteristik klinis setiap pasien harus dipertimbangkan ketika menerapkan rekomendasi dosis umum ini pada masing-masing pasien. Secara umum, penyesuaian dosis tidak boleh melebihi rekomendasi ini untuk mengurangi risiko potensi efek samping serius yang terkait dengan peningkatan besar konsentrasi teofilin serum yang tidak terduga.

    Pengurangan dosis dan/atau pengukuran konsentrasi teofilin serum diindikasikan bila terdapat efek samping, kelainan fisiologis yang dapat mengurangi bersihan teofilin (misalnya demam berkelanjutan), atau obat yang berinteraksi dengan teofilin ditambahkan atau dihentikan. (Lihat Peringatan/Kewaspadaan di bawah Perhatian dan lihat Interaksi.)

    Tabel 12. Penyesuaian Dosis Oral Berdasarkan Konsentrasi Teofilin Seruma

    Konsentrasi Teofilin Serum (mcg/mL)

    Penyesuaian Dosis

    <9.9

    Jika gejala tidak terkontrol dan dosis saat ini dapat ditoleransi, tingkatkan dosis sebesar 25%. Periksa kembali konsentrasi teofilin serum setelah 3 hari untuk penyesuaian dosis lebih lanjut

    10–14.9

    Jika gejala terkontrol dan dosis saat ini dapat ditoleransi, pertahankan dosis dan periksa kembali konsentrasi teofilin serum pada 6 hingga 12 interval -bulan. Jika gejala tidak terkontrol dan dosis saat ini dapat ditoleransi, pertimbangkan untuk menambahkan agen tambahan ke rejimen pengobatan

    15–19.9

    Pertimbangkan penurunan dosis sebesar 10% untuk memberikan margin keamanan yang lebih besar meskipun saat ini dosis dapat ditoleransi

    20–24,9

    Kurangi dosis sebesar 25% meskipun tidak ada efek samping. Periksa kembali konsentrasi teofilin serum setelah 3 hari untuk memandu penyesuaian dosis lebih lanjut

    25–30

    Lewati dosis berikutnya dan kurangi dosis berikutnya setidaknya 25% bahkan jika tidak ada efek samping. Periksa kembali konsentrasi teofilin serum setelah 3 hari untuk memandu penyesuaian dosis lebih lanjut. Jika pasien menunjukkan gejala, pertimbangkan apakah pengobatan untuk overdosis diindikasikan

    >30

    Hentikan obat dan obati overdosis sesuai indikasi. Jika terapi teofilin dilanjutkan, kurangi dosis berikutnya sebesar ≥50% dan periksa kembali konsentrasi serum setelah 3 hari untuk memandu penyesuaian dosis lebih lanjut

    Saat menyesuaikan dosis dengan cara ini, pastikan bahwa dosis dalam 48 jam sebelumnya cukup sesuai dengan dosis yang diberikan. rejimen yang diresepkan dan pasien tidak melewatkan dosis atau mengonsumsi dosis tambahan dalam periode waktu ini.

    Batas Peresepan

    Pasien Anak

    Asma Oral

    Anak-anak dan remaja Usia 1–15 tahun tanpa faktor risiko penurunan bersihan teofilin: Maksimum 20 mg/kg (hingga 600 mg) setiap hari direkomendasikan setelah setidaknya 6 hari titrasi dosis. (Lihat Tabel 1 di bagian Dosis dan Cara Pemberian.)

    Anak-anak dan remaja berusia 1–15 tahun dengan faktor risiko penurunan pembersihan teofilin atau yang konsentrasi serumnya tidak dapat dipantau: Maksimum 16 mg/kg (naik hingga 400 mg) setiap hari direkomendasikan setelah setidaknya 3 hari titrasi dosis. (Lihat Tabel 1 di bagian Dosis dan Cara Pemberian.)

    Terlepas dari sediaan oralnya, dosis tidak boleh melebihi dosis harian maksimum 600 mg tanpa pengukuran konsentrasi teofilin serum.

    IV

    Remaja 12-16 tahun yang tidak merokok: 0,5 mg/kg per jam hingga maksimum 900 mg setiap hari (kecuali konsentrasi serum menunjukkan perlunya dosis yang lebih besar) setelah pemberian dosis awal yang sesuai.

    Dewasa

    Asma dan COPD Oral

    Pasien tanpa faktor risiko penurunan pembersihan teofilin: Maksimum 600 mg setiap hari.

    Apa pun sediaan oralnya, jangan melebihi 600 mg setiap hari tanpa pengukuran konsentrasi teofilin serum.

    Pasien dengan faktor risiko penurunan bersihan teofilin atau yang konsentrasi serumnya tidak dapat dipantau: Maksimal 400 mg setiap hari.

    Pasien geriatri: Maksimal 400 mg setiap hari.

    IV

    Pada pasien yang belum menerima teofilin dalam 24 jam sebelumnya: Maksimum 900 mg setiap hari (kecuali konsentrasi serum menunjukkan perlunya dosis yang lebih besar) setelah pemberian dosis muatan.

    Pada pasien geriatri, pasien dengan dekompensasi jantung, kor pulmonal, disfungsi hati, sepsis dengan kegagalan multi-organ, syok, atau mereka yang menggunakan obat yang secara nyata mengurangi pembersihan teofilin: Kecepatan infus awal maksimum: 17 mg/jam (kecuali konsentrasi serum dipantau pada interval 24 jam).

    Populasi Khusus

    Gangguan Hati

    Kemungkinan peningkatan risiko toksisitas pada pasien dengan gangguan hati; pantau konsentrasi teofilin serum dan sesuaikan dosis karena penurunan pembersihan.

    Pada pasien yang diduga mengalami penurunan pengikatan protein serum (misalnya sirosis, kehamilan trimester ketiga), pertahankan konsentrasi teofilin tidak terikat (bebas) dalam kisaran 6–12 mcg/mL.

    Kecepatan infus awal setelah dosis awal yang sesuai: 0,2 mg/kg per jam.

    Dosis harian maksimum 400 mg kecuali konsentrasi serum menunjukkan perlunya dosis yang lebih besar.

    Gangguan Ginjal

    Pantau konsentrasi teofilin serum dan sesuaikan dosis untuk neonatus dan bayi usia ≤3 bulan dengan gangguan ginjal.

    Penyesuaian dosis tidak diperlukan pada orang dewasa dan anak-anak berusia >3 bulan.

    Dyphylline: Pertimbangkan pengurangan dosis pada pasien dengan gangguan ginjal.

    Pasien Geriatri

    Pilih dosis dengan hati-hati pada pasien geriatri karena penurunan fungsi hati, ginjal, dan/atau jantung yang berkaitan dengan usia, penyakit penyerta, dan terapi obat. Klirens teofilin menurun pada orang dewasa sehat berusia >60 tahun. (Lihat Eliminasi: Populasi Khusus di bawah Farmakokinetik.) Pengurangan dosis dan pemantauan konsentrasi teofilin serum yang sering diperlukan pada pasien geriatri.

    Berikan dosis oral >400 mg setiap hari dengan hati-hati.

    Kecepatan infus IV awal setelah dosis awal yang sesuai: 0,3 mg/kg per jam.

    Pasien dengan Dekompensasi Jantung, Cor Pulmonale, Sepsis dengan Kegagalan Multi-organ, atau Syok

    Kecepatan infus awal setelah dosis awal yang sesuai: 0,2 mg/kg per jam. Kecepatan infus awal maksimum: 17 mg/jam kecuali konsentrasi teofilin serum dipantau dengan interval 24 jam.

    Dosis harian maksimum: 400 mg setiap hari kecuali konsentrasi serum menunjukkan perlunya dosis yang lebih besar.

    Perokok

    Mungkin memerlukan dosis yang lebih besar dari biasanya atau lebih sering pada pasien yang merokok (rokok dan/atau ganja).

    Perhatian yang cermat terhadap dosis dan seringnya pemantauan konsentrasi teofilin serum diperlukan pada pasien yang berhenti merokok. (Lihat Eliminasi: Populasi Khusus di bawah Farmakokinetik.)

    Peringatan

    Kontraindikasi
  • Alergi atau hipersensitivitas yang diketahui terhadap teofilin, difililin, kafein, aminofilin, atau teobromin mana pun.
  • Hipersensitivitas terhadap etilendiamin ditemukan dalam aminofilin.
  • Alergi yang diketahui terhadap jagung atau produk jagung, yang mungkin termasuk dalam suntikan teofilin yang mengandung dekstrosa.
  • Dyphylline: Penggunaan bersamaan dengan agen simpatomimetik lain (misalnya efedrin) pada pasien anak.
    • Peringatan/Tindakan Pencegahan

    Peringatan

    Penyakit atau Kondisi yang Terjadi Bersamaan

    Risiko eksaserbasi penyakit tukak lambung aktif, kejang, dan aritmia jantung (tidak termasuk bradiaritmia). Berhati-hatilah pada pasien yang mengalami kondisi serupa.

    Dyphylline: Jangan gunakan untuk status asmatikus.

    Dyphylline: Hubungan antara konsentrasi plasma dan munculnya toksisitas tidak diketahui, namun dosis berlebihan dikaitkan dengan peningkatan risiko efek samping.

    Kondisi atau Faktor yang Mengurangi Klirens Teofilin

    Klirens berkurang pada neonatus (cukup bulan dan prematur), anak-anak berusia <1 tahun, dan pasien berusia >60 tahun; pasien dengan edema paru akut, gagal jantung kongestif, kor pulmonal, demam ≥39°C selama ≥24 jam atau lebih rendah, peningkatan suhu dalam jangka waktu lebih lama, hipotiroidisme, penyakit hati (sirosis, hepatitis akut), sepsis dengan kegagalan multi-organ, atau syok; pada bayi <3 bulan dengan penurunan fungsi ginjal; selama trimester ketiga kehamilan; dan setelah berhenti merokok.

    Pertimbangkan manfaat dan risiko penggunaan pada pasien dengan penyakit atau faktor yang berhubungan dengan penurunan pembersihan teofilin; pilih dosis dengan hati-hati dan pantau dengan cermat konsentrasi teofilin serum. (Lihat Eliminasi: Populasi Khusus pada Farmakokinetik.)

    Interaksi Obat

    Saat menambahkan obat yang menghambat metabolisme teofilin atau menghentikan obat yang meningkatkan metabolisme, pilih dosis dengan hati-hati dan pantau dengan cermat konsentrasi teofilin serum. (Lihat Interaksi.)

    Reaksi Sensitivitas

    Efek Hipersensitivitas

    Reaksi hipersensitivitas ditandai dengan urtikaria, pruritus umum, dan angioedema yang dilaporkan dengan terapi aminofilin.

    Dermatitis tipe kontak yang disebabkan oleh hipersensitivitas terhadap komponen etilendiamin aminofilin juga dilaporkan.

    Sensitivitas Sulfit

    Beberapa formulasi teofilin yang tersedia secara komersial mengandung sulfit yang dapat menyebabkan reaksi alergi, termasuk anafilaksis dan episode asma yang mengancam jiwa atau tidak terlalu parah.

    Kewaspadaan Umum

    Gunakan dengan hati-hati pada pasien dengan hipertiroidisme atau fibrosis kistik; (lihat Eliminasi: Populasi Khusus dalam Farmakokinetik) mereka yang menderita glaukoma, diabetes melitus, hipoksemia berat, hipertensi, atau gangguan fungsi jantung atau peredaran darah; dan pada pasien dengan angina pektoris atau cedera miokard akut ketika stimulasi miokard dapat membahayakan.

    Karena teofilin dapat menyebabkan disritmia dan/atau memperburuk aritmia yang sudah ada sebelumnya, setiap perubahan substansial dalam kecepatan dan/atau ritme memerlukan pemantauan EKG dan pemeriksaan lebih lanjut. penyelidikan.

    Pemantauan Klinis

    Variabilitas antar pasien yang luas dalam pembersihan metabolik teofilin; oleh karena itu, pemantauan kadar teofilin serum secara rutin sangat penting. Ukur konsentrasi teofilin serum secara rutin pada pasien sakit akut (misalnya setiap 24 jam) dan secara berkala pada pasien yang menerima terapi jangka panjang (misalnya setiap 6-12 bulan). Pengukuran yang lebih sering direkomendasikan jika terdapat kondisi yang secara substansial dapat mengubah pembersihan teofilin. (Lihat Eliminasi: Populasi Khusus pada Farmakokinetik.)

    Ukur konsentrasi serum saat memulai terapi untuk memandu penyesuaian dosis akhir setelah titrasi; sebelum meningkatkan dosis pada pasien dengan gejala persisten; jika terjadi tanda dan gejala toksisitas; dan jika penyakit baru atau memburuk atau terjadi perubahan rejimen pengobatan yang mengubah pembersihan teofilin (misalnya, demam berkelanjutan, hepatitis, obat yang berinteraksi ditambahkan atau dihentikan).

    Penggunaan Kombinasi Tetap

    Ketika teofilin atau difilin digunakan dalam kombinasi tetap, pertimbangkan peringatan, kewaspadaan, dan kontraindikasi yang terkait dengan agen yang digunakan bersamaan.

    Populasi Tertentu

    Kehamilan

    Teofilin: Kategori C.

    Dyphylline: Kategori C.

    Pemilihan dosis yang cermat dan pemantauan konsentrasi teofilin serum yang sering diperlukan pada pasien di trimester ketiga kehamilan. (Lihat Eliminasi: Populasi Khusus pada Farmakokinetik.)

    Laktasi

    Didistribusikan ke dalam susu; dapat menyebabkan iritabilitas atau toksisitas ringan pada bayi menyusui. Berhati-hatilah pada wanita menyusui.

    Penggunaan pada Anak

    Keamanan dan kemanjuran ditetapkan pada pasien anak; namun, kelola dengan hati-hati.

    Dyphylline: Keamanan dan kemanjuran pada pasien anak berusia <6 tahun belum diketahui.

    Pemilihan dosis yang cermat dan pemantauan konsentrasi teofilin serum secara berkala diperlukan ketika teofilin diresepkan untuk pasien anak berusia <1 tahun.

    Berhati-hatilah saat menentukan dosis untuk neonatus dengan penurunan fungsi ginjal; pantau konsentrasi teofilin serum sesering mungkin karena potensi toksisitas teofilin.

    Tidak direkomendasikan oleh beberapa ahli untuk anak-anak <5 tahun dengan asma persisten karena metabolismenya tidak menentu selama infeksi virus dan penyakit demam, risiko efek samping yang lebih tinggi, dan perlunya pemantauan dan kontrol konsentrasi serum secara ketat. Anak-anak dengan tingkat pembersihan teofilin yang tinggi (yaitu, mereka yang memerlukan dosis yang jauh lebih besar dari rata-rata [misalnya, >22 mg/kg setiap hari] ketika tidak demam) mungkin mempunyai risiko lebih besar terhadap efek toksik akibat penurunan pembersihan selama demam berkelanjutan.

    Karena turunan xanthine memiliki efek diuretik, berhati-hatilah untuk menghindari dehidrasi dan asidosis pada pasien anak.

    Penggunaan Geriatri

    Pemilihan dosis dengan hati-hati; pantau konsentrasi teofilin serum sesering mungkin pada pasien lanjut usia.

    Hati-hati pada pasien berusia >60 tahun karena penurunan fungsi hati, ginjal dan/atau jantung, PPOK, penyakit penyerta, dan terapi obat yang berkaitan dengan usia. Pasien lanjut usia juga tampaknya lebih sensitif terhadap efek toksik teofilin setelah overdosis kronis dibandingkan pasien yang lebih muda.

    Gangguan Hati

    Perhatian yang cermat terhadap pengurangan dosis dan pemantauan konsentrasi teofilin serum secara berkala diperlukan pada pasien dengan penurunan fungsi hati (misalnya sirosis, hepatitis akut, kolestasis). (Lihat Eliminasi: Populasi Khusus pada Farmakokinetik.)

    Gangguan Ginjal

    Perhatian yang cermat terhadap pengurangan dosis dan pemantauan konsentrasi teofilin serum secara berkala diperlukan pada neonatus dengan penurunan fungsi ginjal.

    Tidak ada penyesuaian dosis diperlukan untuk orang dewasa dan anak-anak usia >3 bulan dengan insufisiensi ginjal.

    Efek Merugikan yang Umum

    Mual, muntah, sakit kepala, insomnia, nyeri epigastrium, kram perut, anoreksia, jantung berdebar, sinus takikardia, ekstrasistol, diare, mudah tersinggung, gelisah, tremor otot rangka halus, bersifat sementara diuresis.

    Infus IV (berhubungan dengan larutan atau teknik pemberian): Respon demam, infeksi pada tempat suntikan, trombosis vena atau flebitis yang meluas dari tempat suntikan, ekstravasasi, hipervolemia.

    Oral (dyphylline) : Mual, sakit kepala, jantung berdebar, rangsangan SSP.

    Injeksi IV cepat (aminofilin): Pusing, pingsan, sakit kepala ringan, jantung berdebar, sinkop, nyeri prekordial, kemerahan pada kulit, bradikardia berat, kontraksi ventrikel prematur, hipotensi berat, serangan jantung.

    IM injeksi (aminofilin; injeksi IM tidak disarankan): Nyeri lokal yang hebat, pengelupasan jaringan.

    Supositoria rektal (bentuk sediaan tidak lagi tersedia secara komersial di AS): Iritasi rektal, peradangan rektal.

    Apa pengaruh obat lain Theophyllines

    Dimetabolisme oleh isoenzim CYP; pembersihan teofilin menurun bila digunakan bersamaan dengan obat yang menghambat CYP1A2 dan CYP3A3.

    Obat dan Tes Tertentu

    Obat dan Tes

    Interaksi

    Komentar

    Adenosin

    Teofilin menghambat reseptor adenosin

    Dosis adenosin yang lebih tinggi mungkin diperlukan untuk mencapai efek yang diinginkan

    Alkohol

    Dosis tunggal yang besar (3 mL/kg) dapat menurunkan teofilin izin hingga 24 jam

    Peringatkan pasien tentang interaksi bersamaan

    Allopurinol

    Penurunan pembersihan teofilin pada dosis allopurinol ≥600 mg setiap hari

    Pantau konsentrasi teofilin dan sesuaikan dosisnya

    Aminoglutethimide

    Peningkatan pembersihan teofilin dengan induksi aktivitas enzim mikrosomal; kemungkinan penurunan 25% konsentrasi teofilin serum

    Pantau konsentrasi teofilin dan sesuaikan dosisnya

    Antikoagulan, oral

    Dapat meningkatkan efek antikoagulan oral dengan meningkatkan protrombin plasma dan faktor V

    Mungkin sedikit atau tidak ada efek pada respons antikoagulan

    Benzodiazepin (Diazepam, flurazepam, lorazepam, midazolam)

    Benzodiazepin meningkatkan konsentrasi adenosin SSP, suatu depresan SSP yang poten; teofilin menghambat reseptor adenosin

    Mungkin memerlukan dosis diazepam yang lebih besar

    Jika teofilin dihentikan tanpa pengurangan dosis diazepam, dapat terjadi depresi pernapasan

    Karbamazepin

    Peningkatan pembersihan teofilin dengan induksi aktivitas enzim mikrosomal; kemungkinan penurunan 30% konsentrasi teofilin serum

    Pantau konsentrasi teofilin dan sesuaikan dosisnya

    Glikosida jantung

    Dapat meningkatkan sensitivitas dan potensi toksik glikosida jantung

    Simetidin

    Dapat menurunkan pembersihan hati dan meningkatkan konsentrasi teofilin serum (misalnya sebesar 70%)

    Gunakan penghambat H2 alternatif (misalnya famotidine, ranitidine)

    Disulfiram

    Penurunan pembersihan teofilin dengan menghambat hidroksilasi dan demetilasi

    Pantau konsentrasi teofilin dan sesuaikan dosis karenanya

    Estrogen (kontrasepsi oral)

    Kemungkinan penurunan pembersihan teofilin tergantung dosis

    Sesuaikan dosis teofilin

    Fluoroquinolones ( ciprofloxacin, enoxacin)

    Dapat menurunkan pembersihan hati dan meningkatkan konsentrasi teofilin (misalnya, sebesar 40% dengan ciprofloxacin atau 300% dengan enoxacin)

    Gunakan antibiotik alternatif atau sesuaikan dosis teofilin

    Fluvoxamine

    Dapat menurunkan pembersihan hati dan meningkatkan konsentrasi teofilin serum

    Pantau konsentrasi teofilin dan sesuaikan dosisnya

    Halotan

    Miokardial sensitisasi, kemungkinan peningkatan risiko aritmia ventrikel

    Pertimbangkan risiko jika digunakan secara bersamaan

    Interferon, α-A rekombinan manusia

    Menurunkan pembersihan teofilin; kemungkinan peningkatan 100% dalam konsentrasi teofilin serum

    Pantau konsentrasi teofilin serum dan sesuaikan dosisnya; mungkin memerlukan penurunan dosis teofilin (Lihat Dosis dan Cara Pemberian.)

    Isoproterenol

    Meningkatkan pembersihan teofilin; kemungkinan penurunan konsentrasi teofilin serum sebesar 20%

    Pantau konsentrasi teofilin dan sesuaikan dosisnya

    Ketamin

    Dapat menurunkan ambang kejang teofilin

    Litium

    Kemungkinan peningkatan pembersihan litium ginjal

    Jika digunakan secara bersamaan, pantau kadar litium dan sesuaikan dosisnya

    Marolida (klaritromisin, eritromisin, troleandomisin)

    Dapat meningkatkan konsentrasi teofilin serum (misalnya 25% dengan klaritromisin, 35% dengan eritromisin, 33–100% dengan troleandomisin tergantung pada dosis troleandomisin)

    Gunakan antibiotik makrolida alternatif, azitromisin, atau antibiotik lain atau sesuaikan dosis teofilin

    Metotreksat (MTX)

    Kemungkinan penurunan pembersihan teofilin. Kemungkinan peningkatan 20% konsentrasi teofilin serum dengan MTX dosis rendah

    Pantau konsentrasi teofilin dan sesuaikan dosis; MTX dosis tinggi mungkin memiliki efek yang lebih besar

    Methylxanthines (misalnya, teofilin, dyphylline)

    Kemungkinan efek sinergis

    Peningkatan risiko toksisitas serius bila diberikan secara bersamaan oleh lebih dari satu rute atau dalam lebih dari satu sediaan

    Jangan diberikan secara bersamaan

    Mexiletine

    Penurunan pembersihan teofilin dengan menghambat hidroksilasi dan demetilasi; kemungkinan peningkatan 80% dalam konsentrasi teofilin serum

    Pantau konsentrasi teofilin dan sesuaikan dosisnya

    Moricizine

    Meningkatkan pembersihan teofilin; kemungkinan penurunan konsentrasi teofilin serum sebesar 25%

    Pantau konsentrasi teofilin dan sesuaikan dosisnya

    Nikotin

    Merokok tembakau dan ganja meningkatkan pembersihan teofilin

    Perhatian yang cermat terhadap pengurangan dosis dan pemantauan konsentrasi teofilin serum secara berkala diperlukan pada pasien yang berhenti merokok

    Sarankan pasien untuk berhenti merokok, kemudian tingkatkan dosis teofilin sesuai dengan konsentrasi serum

    Permen karet nikotin tampaknya tidak mempengaruhi pembersihan teofilin

    Pancuronium

    Kemungkinan interaksi farmakokinetik

    Mungkin memerlukan dosis pancuronium yang lebih besar untuk mencapai blokade neuromuskular

    Pentoxifylline

    Menurunkan pembersihan teofilin; kemungkinan peningkatan 30% konsentrasi teofilin serum

    Pantau konsentrasi teofilin dan sesuaikan dosisnya

    Fenobarbital

    Peningkatan pembersihan teofilin dengan induksi aktivitas enzim mikrosomal; kemungkinan penurunan konsentrasi teofilin serum sebesar 25% setelah 2 minggu terapi fenobarbital

    Pantau konsentrasi teofilin dan sesuaikan dosisnya

    Phenytoin

    Kemungkinan peningkatan pembersihan teofilin

    Teofilin menurunkan penyerapan fenitoin

    Pantau konsentrasi teofilin dan fenitoin serum dan sesuaikan dosisnya

    Probenecid

    Dapat meningkatkan waktu paruh difilin

    Propafenon

    Mengurangi pembersihan teofilin; kemungkinan peningkatan 40% konsentrasi teofilin serum

    efek penghambatan β dapat mengurangi kemanjuran teofilin

    Pantau konsentrasi teofilin dan sesuaikan dosisnya

    Propranolol

    Dapat menurunkan pembersihan hati dan meningkatkan konsentrasi teofilin serum

    efek penghambatan β2 dapat mengurangi kemanjuran teofilin

    Rifampin

    Dapat meningkatkan pembersihan teofilin; kemungkinan penurunan konsentrasi teofilin serum sebesar 20–40%

    Pantau konsentrasi teofilin dan sesuaikan dosisnya

    St. John's wort (hypericum perforatum)

    Kemungkinan penurunan konsentrasi teofilin plasma

    Pantau konsentrasi teofilin dan sesuaikan dosisnya; menghentikan St. John's wort tanpa penyesuaian dosis teofilin dapat menyebabkan toksisitas teofilin

    Simpatomimetik (misalnya efedrin)

    Efek sinergis pada sistem saraf pusat (misalnya peningkatan mual, gugup, insomnia)

    Dapat meningkatkan risiko aritmia jantung

    Dyphylline: Penggunaan bersamaan dikontraindikasikan pada pasien anak (Lihat Kontraindikasi)

    Jika digunakan secara bersamaan, pantau secara ketat toksisitas teofilin

    Sulfinpyrazone

    Meningkatkan pembersihan teofilin dengan meningkatkan demetilasi dan hidroksilasi. Menurunkan pembersihan teofilin di ginjal

    Pantau konsentrasi teofilin dan sesuaikan dosisnya

    Tes, kolesterol

    Efek farmakologis dapat meningkatkan kolesterol total, HDL, dan rasio HDL/LDL

    Tes, glukosa

    Efek farmakologis mungkin sedikit meningkatkan glukosa plasma

    Tes asam urat serum (metode Bittner atau kolorimetri)

    Farmakologis efeknya mungkin sedikit meningkatkan asam urat serum

    Kemungkinan peningkatan positif palsu asam urat serum

    Gunakan metode urikase

    Thiabendazole

    Menurunkan pembersihan teofilin; kemungkinan peningkatan konsentrasi teofilin serum sebesar 190%

    Pantau konsentrasi teofilin dan sesuaikan dosisnya

    Ticlopidine

    Penurunan pembersihan teofilin; kemungkinan peningkatan 60% dalam konsentrasi teofilin serum

    Pantau konsentrasi teofilin dan sesuaikan dosisnya

    Verapamil

    Penurunan pembersihan teofilin dengan menghambat hidroksilasi dan demetilasi; kemungkinan peningkatan 20% konsentrasi teofilin serum

    Pantau konsentrasi teofilin dan sesuaikan dosisnya

    Penafian

    Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.

    Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.

    Kata Kunci Populer