Trametinib Dimethyl Sulfoxide

Márkanevek: Mekinist
Kábítószer osztály: Neoplasztikus szerek

Használata Trametinib Dimethyl Sulfoxide

Melanoma

Dabrafenibbel kombinálva adjuváns terápiaként a BRAF V600E vagy V600K mutációval és csomóponti érintettséggel járó melanoma teljes reszekcióját követően.

Egymagában vagy dabrafenibbel kombinálva nem reszekálható vagy metasztatikus melanoma kezelésére BRAF V600E vagy V600K mutációban szenvedő betegeknél (az FDA ritka betegségek gyógyszerének minősítette monoterápiaként vagy kombinációban alkalmazva erre a célra).

p>

FDA által jóváhagyott in vitro diagnosztikai teszt (pl. THxID BRAF kit), amely a BRAF V600E vagy V600K mutáció jelenlétének megerősítéséhez szükséges a monoterápia vagy a kombinációs terápia megkezdése előtt.

Nem javasolt önmagában történő alkalmazása olyan melanómás betegeknél, akiknél a BRAF-gátló kezelést követően a betegség progresszióját tapasztalták.

NSCLC

Dabrafenibbel kombinációban alkalmazva áttétes nem-kissejtes tüdőrák (NSCLC) kezelésére BRAF V600E mutációban szenvedő betegeknél (az FDA ritka betegségek gyógyszerének nevezi, ha erre a célra kombinációban alkalmazzák) .

Az FDA által jóváhagyott diagnosztikai teszt (pl. THxID BRAF kit) szükséges a BRAF V600E mutáció jelenlétének megerősítéséhez a terápia megkezdése előtt.

Anaplasztikus pajzsmirigyrák

Dabrafenibbel kombinálva alkalmazzák lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus anaplasztikus pajzsmirigyrák kezelésére BRAF V600E mutációval rendelkező betegeknél, ha nem állnak rendelkezésre kielégítő lokoregionális kezelési lehetőségek (az FDA ritka betegségek gyógyszerének nevezi, ha ehhez a felhasználáshoz kombinációban használják).

Tesztelés szükséges a BRAF V600E mutáció jelenlétének megerősítéséhez a terápia megkezdése előtt; Jelenleg nem áll rendelkezésre az FDA által jóváhagyott diagnosztikai teszt a BRAF V600E kimutatására anaplasztikus pajzsmirigyrákban.

BRAF V600E-mutáns szilárd daganatok

Dabrafenibbel kombinálva alkalmazzák BRAF V600E mutációval rendelkező, nem reszekálható vagy metasztatikus szolid tumorokban (kivéve a vastagbélrákot) szenvedő, 6 év feletti felnőtt és gyermekgyógyászati ​​betegek kezelésére. előzetes kezelést követően előrehaladt, és nincs kielégítő alternatív kezelésük. Az FDA ritka betegségek gyógyszerének minősítette, ha rosszindulatú gliómára kombinációban alkalmazzák.

A javallat gyorsított jóváhagyása a válaszarányon és a válasz időtartamán alapul. A jóváhagyás folytatása a megerősítő vizsgálatokban a klinikai előny igazolásától és leírásától függhet.

Tesztelés szükséges a BRAF V600E mutáció jelenlétének megerősítéséhez a terápia megkezdése előtt; Jelenleg nem áll rendelkezésre az FDA által jóváhagyott diagnosztikai teszt a BRAF V600E kimutatására a melanómán és az NSCLC-n kívül más szolid daganatokban.

Kapcsoljon gyógyszereket

Hogyan kell használni Trametinib Dimethyl Sulfoxide

Általános

Előkezelési szűrés

  • Melanóma: A trametinib monoterápiában vagy kombinációban történő kezelésének megkezdése előtt ellenőrizze a b-Raf szerin-treonin kináz (BRAF) V600E vagy V600K mutáció jelenlétét az FDA által jóváhagyott diagnosztikai teszttel (pl. THxID BRAF kit) dabrafenib.
  • Egyéb szolid daganatok: A BRAF V600E mutáció jelenlétét erősítse meg az FDA által jóváhagyott diagnosztikai teszttel (pl. THxID BRAF kit), ha rendelkezésre áll, mielőtt elkezdené a kombinációs terápiát trametinib és dabrafenib metasztatikus nem-kissejtes tüdőrák (NSCLC), lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus anaplasztikus pajzsmirigyrák, vagy más nem reszekálható vagy áttétes szolid daganatok kezelésére.
  • A terápia megkezdése előtt végezzen bőrgyógyászati ​​értékelést, ha dabrafenibbel kombinációban alkalmazzák.
  • A bal kamra ejekciós frakciójának felmérése ( LVEF) echokardiográfiával vagy többszörös felvételezéssel (MUGA) a trametinib monoterápiában vagy dabrafenibbel kombinációban történő kezelésének megkezdése előtt.
  • Kövesse a szérum glükózkoncentrációját a kombinált terápia megkezdésekor. trametinibbel és dabrafenibbel a már meglévő diabetes mellitusban vagy hiperglikémiában szenvedő betegeknél.
  • Végezzen terhességi tesztet fogamzóképes korú nőknél.

    • Betegmonitorozás

  • Dabrafenibbel kombinációban alkalmazva végezzen bőrgyógyászati ​​kivizsgálást 2 havonta a terápia alatt és 6 hónapig a kombinációs terápia abbahagyása után. Kövesse nyomon az új, nem bőr rosszindulatú daganatok jeleit és tüneteit.
  • Echokardiogrammal vagy MUGA-vizsgálattal értékelje ki az LVEF-t a terápia megkezdése után 1 hónappal, majd a terápia során 2-3 havonta.

  • A terápia során rendszeresen végezzen szemészeti vizsgálatokat, és ha klinikailag indokolt, a látászavarok miatt.
  • Szorosan ellenőrizze a vastagbélgyulladás vagy a GI-perforáció megjelenését.
  • Mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia tüneteinek monitorozása (pl. légszomj, mellkasi fájdalom, kar- vagy lábduzzanat).
  • Monivalizálja, hogy nincs-e új vagy súlyosbodó súlyos tünete. bőrreakciók a terápia során.
  • Klinikailag megfelelő módon kövesse nyomon a szérum glükózkoncentrációját a trametinib és dabrafenib kombinációs terápia során olyan betegeknél, akiknél már fennáll a diabetes mellitus vagy hyperglykaemia.

    • Premedikáció és megelőzés

  • A trametinib-kezelés folytatásakor másodlagos profilaxisként lázcsillapítót adjon a súlyos lázas reakció vagy szövődményekkel járó láz megszűnését követően.

    • Egyéb általános megfontolások

  • A klinikusoknak a közzétett protokollokban kell tájékozódniuk a kezelésben használt egyéb daganatellenes szerek adagolásáról, beadási módjáról és beadási sorrendjéről. kombinációs kezelések trametinibbel. Ha dabrafenibbel együtt alkalmazzák, a dabrafenibbel kapcsolatos szokásos óvintézkedéseket, óvintézkedéseket és ellenjavallatokat is figyelembe kell venni a trametinibbel kapcsolatosakon kívül.

    • Alkalmazás

    < h4>Szájon át történő beadás

    Szájon át, naponta egyszer, körülbelül 24 óránként, étkezés előtt legalább 1 órával vagy étkezés után 2 órával.

    Adagolás

    Kapható: trametinib-dimetil-szulfoxid; adagolás trametinibben kifejezve.

    Gyermekbetegek

    BRAF V600E-mutáns szilárd daganatok szájon át

    A 6 évesnél idősebb és legalább 26 kg testtömegű gyermekgyógyászati ​​betegeknél javasolt adagolást a táblázat tartalmazza. 1 (dabrafenibbel együtt alkalmazva). Folytassa a kezelést a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitás megjelenéséig.

    1. táblázat: A trametinib adagolása 6 évesnél idősebb gyermekeknél

    Testtömeg

    Javasolt adagolás

    26–37 kg

    1 mg (két 0,5 mg-os tabletta) naponta egyszer

    38–50 kg

    1,5 mg (három 0,5 mg-os tabletta) -mg tabletta) naponta egyszer

    51 kg vagy nagyobb

    2 mg naponta egyszer

    Felnőttek

    Melanoma adjuváns terápia orális melanoma kezelésére

    2 mg naponta egyszer (dabrafenibbel kombinálva). Folytassa a kezelést legfeljebb 1 évig, vagy a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitás megjelenéséig.

    Monoterápia nem reszekálható vagy metasztatikus melanoma orális kezelésére

    2 mg naponta egyszer. Folytassa a kezelést a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitás megjelenéséig.

    Kombinált terápia nem reszekálható vagy metasztatikus melanoma esetén orális

    2 mg naponta egyszer (dabrafenibbel kombinálva). Folytassa a kezelést a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitás megjelenéséig.

    NSCLC Orális

    2 mg naponta egyszer (dabrafenibbel kombinálva). Folytassa a kezelést a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitás megjelenéséig.

    Anaplasztikus pajzsmirigyrák Orális

    2 mg naponta egyszer (dabrafenibbel kombinálva). Folytassa a kezelést a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitás megjelenéséig.

    BRAF V600E-mutáns szilárd daganatok szájon át

    2 mg naponta egyszer (dabrafenibbel kombinálva). Folytassa a kezelést a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitás megjelenéséig.

    Adagolás módosítása a toxicitás miatt

    Az adagolás csökkenthető vagy a terápia átmenetileg megszakítható olyan betegeknél, akiknél nemkívánatos hatások jelentkeznek (2. és 3. táblázat). A toxicitás miatt az adag legfeljebb 2 alkalommal csökkenthető. Ha dabrafenibbel együtt alkalmazzák, szükség lehet a dabrafenib adagjának módosítására is a toxicitás miatt.

    2. táblázat: A trametinib dózismódosításai toxicitás miatt felnőtteknél

    Teendő

    Javasolt adagolás

    Első adagcsökkentés

    1,5 mg (három 0,5 mg-os tabletta) naponta egyszer

    Második adagcsökkentés

    1 mg (két 0,5 mg-os tabletta) egyszer naponta

    Utólagos módosítás

    Véglegesen abba kell hagyni a trametinib alkalmazását

    3. táblázat: A trametinib adagjának módosítása toxicitás miatt 6–17 éves gyermekkorú betegeknél

    Hatás

    Jelenlegi adagolás 1 mg naponta egyszer

    Jelenlegi adag 1,5 mg naponta egyszer

    A jelenlegi adag 2 mg naponta egyszer

    Az adag első csökkentése

    0,5 mg naponta egyszer

    1 mg (két 0,5 mg-os tabletta) naponta egyszer

    1,5 mg ( három 0,5 mg-os tabletta) naponta egyszer

    A dózis második csökkentése

    Nem alkalmazható, lásd alább

    0,5 mg naponta egyszer

    1 mg (két 0,5 mg-os tabletta) naponta egyszer

    Későbbi módosítás

    Véglegesen hagyja abba a trametinib adagolását, ha nem tolerálja a maximum 2 dóziscsökkentést.

    Adagolás módosítása új elsődleges bőrrákok esetén

    Ha új bőrrák jelentkezik, a trametinib adagjának módosítása nem szükséges.

    Adagolás módosítása Új elsődleges nem bőr rosszindulatú daganatok

    Ha új, nem bőr rosszindulatú daganatok fordulnak elő trametinib/dabrafenib kombinációs terápiában részesülő betegeknél, a trametinib adagjának módosítása nem szükséges.

    Adagolás módosítása lázas gyógyszerreakciók esetén

    Láz (38-40°C hőmérséklet) ) vagy a láz kiújulásának bármely kezdeti tünete: Szakítsa meg a trametinib-kezelést, amíg a mellékhatás megszűnik. A láz megszűnése után folytathatja a trametinib-kezelést azonos vagy csökkentett adaggal.

    40°C feletti láz vagy láz komplikációkkal (pl. hidegrázás, hipotenzió, kiszáradás, veseelégtelenség): Szakítsa meg a trametinib-kezelést, amíg a láz el nem múlik ≥ 24 óra; folytathatja a trametinib-kezelést azonos vagy csökkentett dózissal, vagy véglegesen abbahagyhatja.

    Adagolás módosítása a bőrgyógyászati ​​hatások miatt

    Elviselhetetlen 2. fokozatú bőrtoxicitás: A trametinib-kezelést legfeljebb 3 hétre szakítsa meg. Ha 3 héten belül javulást észlel, folytassa a gyógyszer szedését csökkentett adaggal. Véglegesen abba kell hagyni a kezelést azoknál, akiknél a bőrtoxicitás a kezelés megszakítását követő 3 héten belül nem javul.

    3. vagy 4. fokozatú bőrtoxicitás: A terápia megszakítása legfeljebb 3 hétre. Ha 3 héten belül javulás figyelhető meg, folytassa a gyógyszer szedését csökkentett adaggal. Véglegesen abba kell hagyni a kezelést azoknál, akiknél az elviselhetetlen bőrtoxicitás a kezelés megszakítását követő 3 héten belül nem javul.

    Súlyos bőrreakciók (SCAR): A trametinib végleges leállítása.

    Adagolás módosítása a szívre gyakorolt ​​hatások miatt

    Tünetmentes a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥10%-os csökkenése a kiindulási értékhez képest, és a normál érték intézményspecifikus alsó határa alá csökken: A trametinib-kezelést legfeljebb 4 hétre szakítsa meg. Ha az LVEF 4 héten belül normalizálódik, folytassa a gyógyszert csökkentett adaggal. Véglegesen abba kell hagyni a kezelést azoknál, akiknél az LVEF csökkenése nem javul a kezelés megszakítását követő 4 héten belül.

    Tünetekkel járó kardiomiopátia vagy az LVEF abszolút csökkenése a kiindulási értékhez képest >20% és a normál intézményspecifikus alsó határa alá: Véglegesen hagyja abba a trametinib-kezelést.

    Adagolás módosítása vérzés miatt

    3. fokozatú vérzéses események: A trametinib-kezelés felfüggesztése. Ha javulást észlel, folytassa a kezelést csökkentett adaggal. Ha nem tapasztal javulást, véglegesen hagyja abba a gyógyszer szedését.

    4. fokozatú vérzéses események: A trametinib-kezelés végleges leállítása.

    Adagolás módosítása vénás thromboembolia esetén

    Szövődménymentes MVT vagy PE: A trametinib-kezelést legfeljebb 3 hétre szakítsa meg . Ha 3 héten belül 0 vagy 1 fokozatú javulás figyelhető meg, folytassa a kezelést alacsonyabb adaggal. Ha 3 héten belül nem észlelhető javulás, véglegesen hagyja abba a trametinib adását.

    Életveszélyes PE: A trametinib végleges leállítása.

    Adagolás módosítása a szemre gyakorolt ​​hatások miatt

    A retina pigmenthámleválása: Szakítsa meg a trametinib-kezelést max. 3 hét. Ha az ilyen retinaleválások 3 héten belül javulnak, folytassa a gyógyszer szedését azonos vagy csökkentett adaggal. Véglegesen abba kell hagyni a terápiát, vagy csökkentett adaggal folytatni a kezelést azoknál, akiknél a retina pigmenthámleválása 3 héten belül nem javul.

    Retina véna elzáródása: Véglegesen hagyja abba a trametinib adását.

    Uveitis trametinib/dabrafenib kombinációs terápiával: A trametinib adagjának módosítása nem szükséges.

    Adagolás módosítása a tüdőre kifejtett hatások miatt

    Kezeléssel összefüggő intersticiális tüdőbetegség vagy tüdőgyulladás: A trametinib-kezelés végleges leállítása.

    Adagolás módosítása Egyéb toxicitás

    Elviselhetetlen 2-es vagy bármely 3-as fokozatú mellékhatás: A kezelés megszakítása. Ha a mellékhatás 0-ra vagy 1-re javul, csökkentett dózissal folytassa a gyógyszer szedését. Ha a mellékhatás nem javul 0 vagy 1 fokozatra, véglegesen hagyja abba a trametinib adását.

    4. fokú mellékhatás (első előfordulás): A kezelés megszakítása, amíg a mellékhatás 0 vagy 1 fokozatra javul, majd csökkentett adaggal folytassa a kezelést. . Ha a 4. fokozatú mellékhatás nem javul 0 vagy 1 fokozatra, véglegesen hagyja abba a trametinib adását.

    4. fokú mellékhatás (visszatérő): A trametinib alkalmazását véglegesen abba kell hagyni.

    Speciális populációk

    Májkárosodás

    Enyhe fokú májkárosodás: nincs szükség dózismódosításra.

    Közepes (bilirubin-koncentráció >1,5-3-szorosa a felső határértéknek és bármely AST-koncentráció) vagy súlyos (bilirubin-koncentráció) A normálérték felső határának 3-10-szerese és bármely AST-koncentráció) májkárosodás: A megfelelő adagolás nincs meghatározva. A trametinib-terápia megkezdésekor vagy a megfelelő dózis meghatározásakor vegye figyelembe a gyógyszer lehetséges kockázatait és előnyeit.

    Vesekárosodás

    Becsült glomeruláris filtrációs ráta (GFR) 15–89 ml/perc/1,73 m2: Nincs szükség dózismódosításra.

    Időskorú betegek

    65 évesnél idősebb betegeknél nincs specifikus adagolási javaslat.

    Figyelmeztetések

    Ellenjavallatok
  • Nincs.
    • Figyelmeztetések/Óvintézkedések

    Kombinációs terápia

    Ha a trametinibbel végzett kombinált terápia dabrafenib alkalmazását is magában foglalja, akkor a dabrafenib alkalmazására vonatkozó óvintézkedéseket, óvintézkedéseket és ellenjavallatokat is figyelembe kell venni.

    Új elsődleges rosszindulatú daganatok kialakulása

    Az új primer bőr- és nem bőrrákos daganatok a BRAF-gátlók (azaz dabrafenib, encorafenib, vemurafenib) ismert csoporthatásai. Bőr laphámsejtes karcinóma, keratoakantómák, új primer melanoma, bazálsejtes karcinóma és nem bőr rosszindulatú daganatok, amelyeket trametinibet dabrafenibbel kombinációban kapó betegeknél jelentettek.

    Bőrgyógyászati ​​értékelést kell végezni a terápia megkezdése előtt és a terápia során 2 havonta, majd a kombinációs terápia abbahagyását követő 6 hónapig. Gondosan figyelje a betegeket az új nem bőr rosszindulatú daganatok jelei vagy tünetei miatt.

    Vérzés

    A trametinib/dabrafenib kombinációs terápia során vérzés fordult elő (néha halálos kimenetelű), beleértve az intracranialis vagy GI vérzést.

    Ha vérzéses események fordulnak elő, módosítsa az adagot és/vagy a kezelést. leállítására lehet szükség. 3. fokozatú vérzéses események esetén szakítsa meg a trametinib-terápiát. Ha javulás figyelhető meg, a trametinib csökkentett adaggal folytatható. Ha nem tapasztal javulást, végleg hagyja abba a trametinib-kezelést. 4. fokozatú vérzéses események esetén végleg hagyja abba a trametinib-kezelést.

    Colitis és GI-perforáció

    A monoterápia és a trametinib/dabrafenib kombinációs terápia során kolitisz és GI-perforáció fordult elő, amely esetenként halálos kimenetelű.

    A betegeknél szorosan nyomon kell követni a vastagbélgyulladás és a GI-perforáció megjelenését. .

    Vénás thromboembolia

    Vénás thromboembolia (VTE) fordult elő a trametinib/dabrafenib kombinációs terápia során.

    Tanulja a betegeknek, hogy azonnal forduljanak orvoshoz, ha MVT vagy PE tünetei jelentkeznek (pl. , légszomj, mellkasi fájdalom, kar- vagy lábduzzanat). DVT vagy PE előfordulása esetén dózismódosításra vagy a kezelés leállítására lehet szükség.

    Szívre gyakorolt ​​hatások

    Monoterápia és trametinib/dabrafenib kombinációs terápia során jelentett kardiomiopátia, beleértve a szívelégtelenséget.

    Echocardiogrammal vagy multigated radionuklid angiográfiával (MUGA) mérje fel az LVEF-et a kezelés megkezdése előtt és 1 hónapos kezelés után, majd a terápia alatt 2-3 havonta.

    Ha kardiomiopátia lép fel, a kezelés megszakítása, az adag csökkentése vagy a gyógyszer abbahagyása indokolt.

    Szemészeti hatások

    A trametinib-terápia során a retina pigmenthámleválása és a retina véna elzáródása jelentett. A retina véna elzáródása makula ödémához, csökkent látásfunkcióhoz, neovaszkularizációhoz és glaukómához vezethet.

    A terápia során rendszeresen végezzen szemészeti kivizsgálást, amint azt klinikailag indokolt. Azoknál a betegeknél, akik látásromlásról vagy látászavarról számoltak be, 24 órán belül végezzen szemészeti kivizsgálást.

    Ha a retina pigmenthámleválását diagnosztizálják, a trametinib alkalmazását felfüggeszteni kell. Ha 3 héten belül megerősítik a gyógyulást, folytassa a trametinib-kezelést azonos vagy csökkentett adaggal. Ha 3 héten belül nem észlelhető javulás, véglegesen hagyja abba a kezelést, vagy folytassa a kezelést csökkentett adaggal.

    Véglegesen hagyja abba a trametinib-kezelést olyan betegeknél, akiknél igazolt retinavéna-elzáródás van.

    Ha uveitisz fordul elő kombinációban részesülő betegeknél. trametinib- és dabrafenib-terápia, nincs szükség a trametinib adagjának módosítására.

    Tüdőre gyakorolt ​​hatások

    Monoterápia vagy trametinib/dabrafenib kombinációs terápia során jelentett intersticiális tüdőbetegség vagy pneumonitis.

    Új vagy progresszív tüdőbetegségben (pl. köhögés, nehézlégzés, hipoxia) szenvedő betegeknél , pleurális folyadékgyülem, beszűrődések), szakítsa meg a trametinib-kezelést a klinikai vizsgálat eredményéig.

    Véglegesen hagyja abba a trametinib-kezelést olyan betegeknél, akiknél kezeléssel összefüggő intersticiális tüdőbetegséget vagy tüdőgyulladást diagnosztizáltak.

    Lázas gyógyszerreakciók

    Súlyos lázas gyógyszerreakciók (beleértve a hipotenzióval, hidegrázással, dehidratációval vagy veseelégtelenséggel járó lázat), amelyeket a trametinib/dabrafenib kombinációs terápia során jelentettek.

    Ha a beteg hőmérséklete ≥100,4°F (38,0°C), szakítsa meg a trametinibet (és a dabrafenibet, ha kombinációban alkalmazzák); értékelje a fertőzés jeleit és tüneteit, és ellenőrizze a vesefunkciót (például a szérum kreatininszintjét) a súlyos láz alatt és azt követően. A trametinib (és a dabrafenib, ha kombinációban alkalmazzák) ≥ 24 órával a felépülés után újrakezdhető, azonos vagy csökkentett dózisban.

    Használjon profilaktikus lázcsillapítót a trametinib-kezelés újrakezdésekor súlyos lázas reakciók vagy szövődményekkel járó láz esetén. Használjon kortikoszteroidokat (pl. napi 10 mg prednizont) legalább 5 napig elhúzódó láz (több mint 3 napig) vagy szövődményekkel járó láz (pl. kiszáradás, hipotenzió, veseelégtelenség, súlyos hidegrázás/rigor) második vagy későbbi előfordulása esetén. aktív fertőzés bizonyítéka.

    Bőrgyógyászati ​​hatások

    Súlyos bőr mellékhatások (SCAR), beleértve a Stevens-Johnson-szindrómát és az eozinofíliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakciót, amelyekről a forgalomba hozatalt követően számoltak be a trametinib és dabrafenib kombinációs kezelés során.

    Kövesse az új vagy súlyosbodó súlyos bőrtoxicitásokat. Ha bőrgyógyászati ​​toxicitás lép fel, szükség lehet az adagolás módosítására vagy a kezelés leállítására. Véglegesen hagyja abba a trametinib alkalmazását, ha SCAR-ok fordulnak elő.

    Hiperglikémia

    Trametinib/dabrafenib kombinációs terápiában részesülő betegeknél jelentett hiperglikémia.

    A terápia megkezdése előtt kövesse nyomon a szérum glükózkoncentrációt, és klinikailag indokolt esetben a már meglévő diabetes mellitusban vagy hiperglikémiában szenvedő betegeknél .

    Mazati/újszülöttkori morbiditás és mortalitás

    Mazati károsodást okozhat; embriotoxikus és vetélést okozó állatoknál.

    Tanulja a fogamzóképes nőbetegeknek, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmazzanak a kezelés alatt és azt követően 4 hónapig.

    Ha terhesség alatt alkalmazzák, tájékoztassa a magzati potenciális veszélyt .

    Speciális populációk

    Terhesség

    Mazati károsodást okozhat.

    Szoptatás

    Nem ismert, hogy az anyatejbe kerül-e. A szoptatott csecsemőkre és a tejtermelésre gyakorolt ​​hatás szintén nem ismert. A szoptatást abba kell hagyni a kezelés alatt és az utolsó adag beadása után 4 hónapig.

    Reprodukciós potenciállal rendelkező nőstények és hímek

    Csökkentheti a nőstények termékenységét.

    Tanács a szaporodási képességű nőstényeknek, hogy használjanak hatékony fogamzásgátlást a kezelés alatt. és a kezelést követő 4 hónapig.

    Tájékoztatni azokat a férfiakat, akiknek női partnere van reproduktív potenciállal, hogy használjanak óvszert a trametinib-kezelés alatt és az utolsó adag után legalább 4 hónapig.

    Gyermekgyógyászati ​​felhasználás

    Biztonság és a hatásosság 6 évesnél fiatalabb gyermekeknél, illetve gyermekeknél monoterápiaként nem igazolt.

    Geriátriai felhasználás

    Monoterápia: Nincs elegendő tapasztalat 65 évesnél idősebb betegeknél annak megállapítására, hogy a geriátriai betegek eltérően reagálnak-e, mint a fiatalabbaknál. felnőttek.

    Kombinált terápia: Nincs általános különbség a trametinib/dabrafenib kombinációs terápia hatékonyságában a fiatalabb melanomában szenvedő felnőttekhez képest; egyes mellékhatások (például perifériás ödéma, étvágytalanság) gyakrabban fordultak elő metasztatikus melanomában szenvedő idős betegeknél. Nem áll rendelkezésre elegendő tapasztalat a trametinib/dabrafenib kombinációs terápiával kapcsolatban 65 évesnél idősebb NSCLC-ben szenvedő betegeknél annak megállapításához, hogy a geriátriai betegek eltérően reagálnak-e, mint a fiatalabb felnőttek. Nincs elegendő tapasztalat anaplasztikus pajzsmirigyrákban szenvedő fiatalabb felnőtteknél annak megállapítására, hogy a geriátriai betegek másképp reagálnak-e, mint a fiatalabbak.

    Májkárosodás

    Az enyhe májkárosodás nem befolyásolta lényegesen a trametinib szisztémás expozícióját.

    Megfelelő adagolás mérsékelt vagy súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél nem állapították meg. A közepes vagy súlyos májkárosodás nem növelte lényegesen a szisztémás expozíciót a normál májfunkciójú betegekhez képest.

    Vesekárosodás

    A becsült GFR 15–89 ml/perc/1,73 m2 nem befolyásolta lényegesen a trametinib szisztémás expozícióját.

    p>

    Súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél nem vizsgálták.

    Gyakori mellékhatások

    A trametinib monoterápiában részesülő felnőtteknél a leggyakoribb mellékhatások (≥20%) a bőrkiütés, hasmenés és nyiroködéma.

    A leggyakoribb mellékhatások (≥20%) a melanoma adjuváns kezelésére trametinibet dabrafenibbel kombinációban kapó felnőtteknél láz, fáradtság, hányinger, fejfájás, bőrkiütés, hidegrázás, hasmenés, hányás, ízületi fájdalom és izomfájdalom.

    A leggyakoribb. A nem reszekálható vagy áttétes melanoma miatt trametinibet dabrafenibbel kombinációban kapó felnőtteknél a mellékhatások (≥20%) közé tartoznak a láz, hányinger, bőrkiütés, hidegrázás, hasmenés, hányás, magas vérnyomás és perifériás ödéma.

    A leggyakoribb mellékhatások. A trametinibet dabrafenibbel kombinált metasztatikus NSCLC-ben kapó felnőtteknél a reakciók (≥20%) közé tartoznak a láz, fáradtság, hányinger, hányás, hasmenés, bőrszárazság, csökkent étvágy, ödéma, bőrkiütés, hidegrázás, vérzés, köhögés és nehézlégzés. >

    A trametinibet dabrafenibbel kombinációban egyéb szolid daganatok kezelésére kapó felnőtteknél a leggyakoribb mellékhatások (≥20%) a következők: láz, fáradtság, hányinger, bőrkiütés, hidegrázás, fejfájás, vérzés, köhögés, hányás, székrekedés, hasmenés, izomfájdalom. , ízületi fájdalom és ödéma.

    A szolid daganatok kezelésére trametinibet dabrafenibbel kombinációban kapó gyermekgyógyászati ​​​​betegeknél a leggyakoribb mellékhatások (≥20%) a következők: láz, bőrkiütés, hányás, fáradtság, száraz bőr, köhögés, hasmenés , akneiform dermatitis, fejfájás, hasi fájdalom, hányinger, vérzés, székrekedés és paronychia.

    Milyen egyéb gyógyszerek befolyásolják Trametinib Dimethyl Sulfoxide

    Formális gyógyszerkölcsönhatási vizsgálatokat nem végeztek.

    CYP3A induktor és CYP2C8 inhibitor in vitro.

    P-glikoprotein (P-gp) és epesó exportpumpa (BSEP) szubsztrátja .

    Nem szubsztrátja a CYP izoenzimeknek, a mellrák-rezisztencia fehérjének (BCRP), szerves anion transzporter polipeptidnek (OATP) 1B1, OATP1B3, OATP2B1, szerves kation transzporternek (OCT) 1, több gyógyszerrezisztenciával összefüggő proteinnek ( MRP) 2, vagy több gyógyszeres és toxikus vegyület extrudálása 1 (MATE1).

    Nem gátolják az 1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 vagy 3A4 CYP izoenzimeket.

    Nem gátló szerves anion transzporter polipeptid (OATP) 1B1, OATP1B3, szerves anion transzporter (OAT) 1, OAT3, OCT2, P-gp, BCRP, BSEP, MRP2 vagy MATE1.

    A által metabolizált gyógyszerek Máj mikroszómális enzimek

    A CYP3A4 szubsztrátjai: Lehetséges farmakokinetikai kölcsönhatás (a szubsztrát hatóanyag koncentrációjának csökkenése).

    A CYP2C8 szubsztrátjai: Lehetséges farmakokinetikai kölcsönhatás (a szubsztrát hatóanyag koncentrációjának növekedése).

    >

    Speciális gyógyszerek

    Drog

    Kölcsönhatás

    Dabrafenib

    Nincs klinikailag jelentős hatás a trametinib AUC-jára

    Felelősség kizárása

    Minden erőfeszítést megtettünk annak érdekében, hogy a Drugslib.com által közölt információk pontosak és naprakészek legyenek - dátum, és teljes, de erre nem vállalunk garanciát. Az itt található gyógyszerinformációk időérzékenyek lehetnek. A Drugslib.com információit egészségügyi szakemberek és fogyasztók számára állítottuk össze az Egyesült Államokban, ezért a Drugslib.com nem garantálja, hogy az Egyesült Államokon kívüli felhasználás megfelelő, kivéve, ha kifejezetten másként jelezzük. A Drugslib.com gyógyszerinformációi nem támogatják a gyógyszereket, nem diagnosztizálnak betegeket, és nem ajánlanak terápiát. A Drugslib.com gyógyszerinformációi egy információs forrás, amelynek célja, hogy segítse az engedéllyel rendelkező egészségügyi szakembereket betegeik ellátásában és/vagy olyan fogyasztók kiszolgálására, akik ezt a szolgáltatást az egészségügyi szakértelem, készség, tudás és megítélés kiegészítéseként, nem pedig helyettesítőjeként tekintik. gyakorló szakemberek.

    Az adott gyógyszerre vagy gyógyszerkombinációra vonatkozó figyelmeztetés hiánya semmiképpen sem értelmezhető úgy, hogy a gyógyszer vagy gyógyszerkombináció biztonságos, hatékony vagy megfelelő az adott beteg számára. A Drugslib.com nem vállal felelősséget a Drugslib.com által biztosított információk segítségével nyújtott egészségügyi ellátás egyetlen aspektusáért sem. Az itt található információk nem terjednek ki minden lehetséges felhasználásra, útmutatásra, óvintézkedésre, figyelmeztetésre, gyógyszerkölcsönhatásra, allergiás reakcióra vagy káros hatásra. Ha kérdése van az Ön által szedett gyógyszerekkel kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát, ápolónőjét vagy gyógyszerészét.

    Népszerű kulcsszavak